AQUINO, José Ulcijara. Desenvolvimento de um modelo experimental para estudo do linfonodo sentinela da vulva da cadela. 2011. 108 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T16:36:47Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_juaquino.pdf: 2472213 bytes, checksum: ceaad0541ac169d5556884ccacdfe249 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T16:39:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_juaquino.pdf: 2472213 bytes, checksum: ceaad0541ac169d5556884ccacdfe249 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T16:39:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_juaquino.pdf: 2472213 bytes, checksum: ceaad0541ac169d5556884ccacdfe249 (MD5) Previous issue date: 2011 / O câncer de vulva corresponde a aproximadamente 1% das neoplasias malignas da mulher e de 3% a 5% de tumores genitais femininos. 90% destes são carcinomas espino-celulares, curáveis quando diagnosticado precocemente. O tratamento radical inclui o esvaziamento inguinal bilateral na maioria dos casos. Aproximadamente 30% das pacientes operáveis têm disseminação linfonodal, as 70% restantes têm mutilação desnecessária. A possibilidade de aplicar o conceito de linfonodo sentinela, na conservação dos linfonodos regionais da vulva, ainda não é consenso. O modelo experimental na vulva da cadela é um passo importante no reconhecimento das peculiaridades da drenagem linfática deste órgão pela similaridade com a drenagem em humanos. Este trabalho experimental, em modelo canino tem como objetivo apresentar o modelo para a pesquisa do linfonodo sentinela na vulva da cadela usando o Azul Patente e Fitato de Tecnécio; avaliar o Azul Patente como marcador do linfonodo sentinela da vulva da cadela; avaliar o Fitato de Tecnécio como marcador do linfonodo sentinela na vulva da cadela, comparar os métodos obtidos pelas duas técnicas. Foram utilizados nos procedimentos 25 cadelas, adultas, sadias, com peso variando entre 10 e 12kg. Injeção de 5µCI de Tecnécio na região vulvar, com espera de 30’. Rastreamento com probe das regiões de drenagem vulvar, injeção de 0,5mL de azul patente na região vulvar, com espera de 15’. Definidos os pontos “quentes” com o probe, por incisões inguinais abordou-se o linfonodo, avaliando-se com o probe o linfonodo sentinela in-vivo e ex-vivo, anotando-se os valores; registrados os linfonodos corados e não corados com azul patente; comparados os dois métodos. Em 88% dos linfonodos houve presença da lateralidade, tal diferença foi significante (² = 28.88 e p<0,0001). Não houve diferença significante (p>0,05) entre os lados direito e esquerdo, quanto à intercessão dos dois métodos. Os níveis de radiação detectados foram idênticos em ambos os lados (p>0,05), também não foi verificada diferença significante (p>0,05) em ambos os lados, nas contagens in vivo e ex vivo, e no número de linfonodo corado com azul patente. O modelo experimental apresentado foi capaz de definir o linfonodo sentinela utilizando o Azul Patente e Tecnécio(99mTc). A identificação do linfonodo sentinela é exequível com Azul Patente no mapeamento da cadeia linfática; o mapeamento linfático com Tecnécio(99mTc), permite identificar com detalhes o sistema de drenagem linfática; não houve diferença significante entre os dois métodos (p=1,0), Azul Patente e Tecnécio(99mTc).

LEITÃO, Bruno Tigre de Arruda. Modelo experimental para pesquisa de linfonodo sentinela no penis do cão. 2010. 61 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-18T11:39:09Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_btaleitão.pdf: 28777384 bytes, checksum: 52d848e8c10f5763bd5c7f4c1ad7ed83 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-18T11:40:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_btaleitão.pdf: 28777384 bytes, checksum: 52d848e8c10f5763bd5c7f4c1ad7ed83 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-18T11:40:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_btaleitão.pdf: 28777384 bytes, checksum: 52d848e8c10f5763bd5c7f4c1ad7ed83 (MD5) Previous issue date: 2010 / Cancer of the penis is a rare neoplasm in developed countries, but troubling in the countries of Latin America, Asia and Africa. In Brazil represents about 2% of male malignancies. Considering this incidence is estimated for 2010 some 160 new cases in Ceará. Because there is a scarcity of publications on this disease, there are still numerous issues in their management. The penis has peculiar features of lymphatic drainage. In its treatment are carried out bilateral inguinal lymphadenectomy, which have high morbidity (infection and swelling of limbs). Cabanas first described the anatomical concept of sentinel lymph node which unfortunately did not win the reliability expected. Perhaps the disbelief in this procedure refers to the fact that few series deserve credibility, which hinders their diffusion as well as high rates of false negatives. Following the same line of sentinel lymph node in canine models for breast and stomach, this work aims to define an experimental model of sentinel lymph node in dog penis, using patent blue and technetium 99m phytate This model can serve both for training of professionals in the sentinel lymph node biopsy for penile cancer, how to evaluate other feasible research methods that can be brought into clinical practice. Procedures were used in 19 dogs, healthy adult, mixed breed, weighing between 10 and 20kg. Infiltrated 0.2 ml of saline containing Technetium 5μCi the leading edge of the glans penis (shaft 12h), after 10 minutes injected with 0.5 mL of patent blue in one place. Waiting over 10 minutes was searched with the probe transcutaneously hot spots in the inguinal and iliac chains. In this place an incision was made and evaluated with the probe sentinel lymph node in-vivo and ex vivo, writing down the values. Registered lymph nodes stained and not stained with blue dye was performed statistical analysis and intercession of the two methods. It is observed in this study, the identification of 94.76% of the SLN. There was no statistical difference between right and left sides (P> 0.05) and there was good correlation between the methods of patent blue staining and labeling with technetium (kappa: 0.642) on the right and perfect correlation between the methods the left ( kappa: 1) indicating a good consistency in the procedures. Based on these results, we can conclude that research in the penis linfondo sentry dog is feasible / O câncer de pênis é uma neoplasia rara nos países desenvolvidos, porém preocupante nos países da America Latina, Ásia e África. No Brasil representa cerca de 2% dos tumores malignos masculinos. Considerando essa incidência estima-se para 2010 cerca de 160 casos novos no Ceará. Como há uma escassez de publicações sobre esta doença, ainda há inúmeras questões no seu manejo. O pênis tem características de drenagem linfática peculiares. No seu tratamento são realizadas linfadenectomia inguinal bilateral que têm elevada morbidade (edema e infecção de membros inferiores). Cabanas descreveu pela primeira vez o conceito anatômico de linfonodo sentinela que infelizmente não ganhou a confiabilidade esperada. Talvez a descrença neste procedimento se refere ao fato de que poucas séries merecem credibilidade, o que dificulta a sua difusão, bem como as altas taxas de falso-negativos. Seguindo a mesma linha de pesquisa de linfonodo sentinela em modelos caninos para mama e estômago, este trabalho tem como objetivo definir um modelo experimental de pesquisa do linfonodo sentinela em pênis de cães, utilizando-se azul patente e o fitato Tecnécio 99mTc . Este modelo pode servir tanto para treinamento de profissionais da área na pesquisa do linfonodo sentinela para o câncer de pênis, quanto para avaliar outros métodos de pesquisa factíveis que possam ser levados para prática clínica. Foram utilizados nos procedimentos 19 cães, adultos, sadios, sem raça definida, com peso variando entre 10 e 20kg. Infiltrou-se 0,2 ml de solução fisiológica contendo 5μCi de Tecnécio na borda anterior da glande peniana (eixo de 12h); após 10 minutos injetou-se 0,5mL de azul patente no mesmo local. Esperado mais 10 minutos pesquisou-se transcutaneamente com o probe pontos “quentes” na região inguinal e cadeias ilíacas. Neste local realizou-se incisão e avaliou-se com o probe o linfonodo sentinela in-vivo e ex-vivo, anotando-se os valores. Registrados os linfonodos corados e não corados com azul patente foi feito a análise estatística e intercessão dos dois métodos. Nesse estudo observa-se em 94.76% dos casos a identificação do linfonodo sentinela através do uso do azul patente e do tecnécio. Não houve diferença estatística na sua identificação entreos lados direito e esquerdo (P>0,05) e houve boa correlação entre os métodos de coloração pelo azul patente e de marcação com tecnécio (kappa:0,642) á direita e correlação perfeita entre os métodos a esquerda ( kappa:1) indicando uma boa constância nos procedimentos. Diante dos resultados obtidos, pode-se concluir que apesquisa no linfondo sentinela no pênis do cão é exeqüível.

Receptores para somatostatina são amplamente expressos por vários tumores, especialmente os de origem neuroendócrina. Imagens in vivo destes tumores usando análogos da somatostatina radiomarcados tornaram-se uma ferramenta clínica útil em oncologia. O radiofármaco de uso consagrado para este método diagnóstico é o octreotídeo-[D-Phe1-DTPA-111In]. Entretanto, o uso do índio-111 (111In) sofre limitações devido à produção no ciclotron ser limitada, a meia-vida física longa e alta energia gama, resultando em alta dose de radiação ao paciente e características de imagem subótimas. O tecnécio-99m (99mTc), produzido por um gerador de radioisótopo e viabilidade diária, com meia-vida de seis horas e emissão de raios gama de 140 keV, possui características ideais para procedimentos de imagens em medicina nuclear. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um radiofármaco de tecnécio-99m baseado em peptídeo derivado da somatostatina, o octreotídeo, destinado ao diagnóstico de tumores neuroendócrinos em medicina nuclear. A marcação pelo método indireto envolveu a adição de 20 g do peptídeo OCT-HYNIC (octreotídeo-[Tyr3]-HYNIC), 10 mg do coligante EDDA, 20 mg do coligante tricina, aproximadamente 1110 MBq (30 mCi) de pertecnetato de sódio e 15 g do agente redutor SnCl2.2H2O em pH final 6,5, incubando-se em banho de água em ebulição por 10 minutos. O controle de qualidade radioquímico para determinar a pureza radioquímica da marcação foi realizado 30 minutos e 5 horas após marcação pelo método de cromatografia em camada delgada ascendente, utilizando como fases móveis metanol:acetato de amônio (1:1), metiletilcetona e tampão citrato de sódio 0,1 N pH 5,0, e como fases estacionárias as fitas de sílica gel (TLC-SG e ITLC-SG). Esta marcação tida como padrão, resultou numa pureza radioquímica de marcação de 89,91 4,82 % aos 30 minutos e 91,37 6,14 % em 5 horas. Estudando-se os parâmetros de marcação: massa dos coligantes, agente redutor e peptídeo, tempo e temperatura de reação, pH final de marcação e atividade, o melhor resultado obtido foi de 92,14 0,30 % aos 30 minutos e 90,60 0,35 % em 5 horas para uma massa de 80 g de octreotídeo-HYNIC, 10 mg de EDDA, 20 mg de tricina, 150 g de SnCl2.2H2O em pH final de marcação 8,0, numa atividade de até 3700 MBq (100 mCi). Essa formulação seria uma alternativa para a administração de mais de um paciente por marcação a partir da elaboração de um reagente liofilizado. A biodistribuição realizada por método invasivo nos intervalos de 1,5 e 4 horas após administração intravenosa do radiofármaco em camundongos Swiss avaliou a porcentagem da atividade administrada presente no sangue e nos diversos órgãos. Os dados de biodistribuição em camundongos Swiss e Nude com tumor de células AR42J (adenocarcinoma de pâncreas de rato) foram compatíveis com a distribuição do peptídeo marcado: rápido clareamento sangüíneo, alta captação nos rins devido à eliminação do peptídeo pelo trato urinário e alta captação em órgãos com alta densidade de receptores para somatostatina como pulmão, estômago, pâncreas e tumor no caso dos camundongos Nude. A captação do peptídeo radiomarcado na região abdominal não foi significativa, o que representa uma vantagem relativa ao diagnóstico de tumores neuroendócrinos, comuns nesta região. Os resultados de marcação e biodistribuição descritos neste estudo determinaram o potencial do peptídeo marcado com 99mTc para uso em diagnóstico em medicina nuclear. / Somatostatine receptors are widely expressed by several tumors, especially of the neuroendocrine origin. In vivo images of these tumors using radiolabeled somatostatine analogues became a useful clinical tool in oncology. The radiopharmaceutical currently applied is [111In-DTPA-Phe1-D]-octreotide. However, the use of indium-111 (111In) is limited by the production in cyclotron as well as the long physical half-life and high gamma energy, resulting in high dose of radiation to the patient and suboptimal characteristics of image. The technetium-99m (99mTc), produced by a radioisotope generator and daily viability, with half-life of six hours and gamma rays emission of 140 keV, is ideal for imaging procedures in nuclear medicine. The objective of this work was the development of a technetium-99m radiopharmaceutical based on a peptide somatostatine derivatived, the octreotide, to be applied in the diagnosis of neuroendocrine tumors in nuclear medicine. The labeling by indirect method was based in the addition of 20 g of the peptide TOC-HYNIC (octreotide-[Tyr3]-HYNIC), 10 mg of EDDA and 20 mg of tricine coligands, approximately 1110 MBq (30 mCi) of sodium pertecnetate and 15 g of the reducing agent SnCl2.2H2O in final pH 6.5, followed by the incubation for 10 minutes in water boiling bath. The radiochemical purity was determined 30 minutes and 5 hours after labeling by thin layer chromatography, using as mobile phase methanol:ammonium acetate (1:1), methilethilketone and sodium citrate buffer 0.1 N pH 5.0, and as stationary phases the silica gel plates (TLC-SG and ITLC-SG). This labeling referred as standard condition resulted in radiochemical purity of 89.91 4.82 % at 30 minutes and 91.37 6.14 % at 5 hours. Studying the labeling parameters: mass of the coligands, reducing agent and peptide, time and temperature of reaction, pH and activity, the best results obtained were 92.14 0.30 % at 30 minutes and 90.60 0.35 % at 5 hours using 80 g octreotide-HYNIC, 10 mg of EDDA, 20 mg of tricine, 150 g of SnCl2.2H2O in a final pH 8.0, and activity up to 3700 MBq (100 mCi). This formulation can be an alternative for the administration of more than one patient per labeling procedure, using a lyophilized reagent. The biodistribution performed by invasive method in the intervals of 1.5 and 4 hours after intravenous administration of the radiopharmaceutical in Swiss mice determined the percentage of the activity administered in the blood and the various organs. The biodistribution data in Swiss and Nude mice bearing AR42J tumor (rat pancreatic adenocarcinoma) were compatible with the distribution of the labeled peptide: fast blood clearance, high uptake in the kidneys due to the elimination by the urinary tract, and high uptake in organs with high density of somatostatine receptors like lung, stomach, pancreas and tumor in the case of Nude mice. The uptake of the radiolabeled peptide in the abdominal region was not significant and represents an advantage related to the diagnosis of neuroendocrine tumors, frequently found in this region. The labeling and biodistribution results described in this study showed the potential of the 99mTc-labeled peptide to be applied in diagnostic procedures in nuclear medicine.

Receptores para somatostatina são amplamente expressos por vários tumores, especialmente os de origem neuroendócrina. Imagens in vivo destes tumores usando análogos da somatostatina radiomarcados tornaram-se uma ferramenta clínica útil em oncologia. O radiofármaco de uso consagrado para este método diagnóstico é o octreotídeo-[D-Phe1-DTPA-111In]. Entretanto, o uso do índio-111 (111In) sofre limitações devido à produção no ciclotron ser limitada, a meia-vida física longa e alta energia gama, resultando em alta dose de radiação ao paciente e características de imagem subótimas. O tecnécio-99m (99mTc), produzido por um gerador de radioisótopo e viabilidade diária, com meia-vida de seis horas e emissão de raios gama de 140 keV, possui características ideais para procedimentos de imagens em medicina nuclear. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um radiofármaco de tecnécio-99m baseado em peptídeo derivado da somatostatina, o octreotídeo, destinado ao diagnóstico de tumores neuroendócrinos em medicina nuclear. A marcação pelo método indireto envolveu a adição de 20 g do peptídeo OCT-HYNIC (octreotídeo-[Tyr3]-HYNIC), 10 mg do coligante EDDA, 20 mg do coligante tricina, aproximadamente 1110 MBq (30 mCi) de pertecnetato de sódio e 15 g do agente redutor SnCl2.2H2O em pH final 6,5, incubando-se em banho de água em ebulição por 10 minutos. O controle de qualidade radioquímico para determinar a pureza radioquímica da marcação foi realizado 30 minutos e 5 horas após marcação pelo método de cromatografia em camada delgada ascendente, utilizando como fases móveis metanol:acetato de amônio (1:1), metiletilcetona e tampão citrato de sódio 0,1 N pH 5,0, e como fases estacionárias as fitas de sílica gel (TLC-SG e ITLC-SG). Esta marcação tida como padrão, resultou numa pureza radioquímica de marcação de 89,91 4,82 % aos 30 minutos e 91,37 6,14 % em 5 horas. Estudando-se os parâmetros de marcação: massa dos coligantes, agente redutor e peptídeo, tempo e temperatura de reação, pH final de marcação e atividade, o melhor resultado obtido foi de 92,14 0,30 % aos 30 minutos e 90,60 0,35 % em 5 horas para uma massa de 80 g de octreotídeo-HYNIC, 10 mg de EDDA, 20 mg de tricina, 150 g de SnCl2.2H2O em pH final de marcação 8,0, numa atividade de até 3700 MBq (100 mCi). Essa formulação seria uma alternativa para a administração de mais de um paciente por marcação a partir da elaboração de um reagente liofilizado. A biodistribuição realizada por método invasivo nos intervalos de 1,5 e 4 horas após administração intravenosa do radiofármaco em camundongos Swiss avaliou a porcentagem da atividade administrada presente no sangue e nos diversos órgãos. Os dados de biodistribuição em camundongos Swiss e Nude com tumor de células AR42J (adenocarcinoma de pâncreas de rato) foram compatíveis com a distribuição do peptídeo marcado: rápido clareamento sangüíneo, alta captação nos rins devido à eliminação do peptídeo pelo trato urinário e alta captação em órgãos com alta densidade de receptores para somatostatina como pulmão, estômago, pâncreas e tumor no caso dos camundongos Nude. A captação do peptídeo radiomarcado na região abdominal não foi significativa, o que representa uma vantagem relativa ao diagnóstico de tumores neuroendócrinos, comuns nesta região. Os resultados de marcação e biodistribuição descritos neste estudo determinaram o potencial do peptídeo marcado com 99mTc para uso em diagnóstico em medicina nuclear. / Somatostatine receptors are widely expressed by several tumors, especially of the neuroendocrine origin. In vivo images of these tumors using radiolabeled somatostatine analogues became a useful clinical tool in oncology. The radiopharmaceutical currently applied is [111In-DTPA-Phe1-D]-octreotide. However, the use of indium-111 (111In) is limited by the production in cyclotron as well as the long physical half-life and high gamma energy, resulting in high dose of radiation to the patient and suboptimal characteristics of image. The technetium-99m (99mTc), produced by a radioisotope generator and daily viability, with half-life of six hours and gamma rays emission of 140 keV, is ideal for imaging procedures in nuclear medicine. The objective of this work was the development of a technetium-99m radiopharmaceutical based on a peptide somatostatine derivatived, the octreotide, to be applied in the diagnosis of neuroendocrine tumors in nuclear medicine. The labeling by indirect method was based in the addition of 20 g of the peptide TOC-HYNIC (octreotide-[Tyr3]-HYNIC), 10 mg of EDDA and 20 mg of tricine coligands, approximately 1110 MBq (30 mCi) of sodium pertecnetate and 15 g of the reducing agent SnCl2.2H2O in final pH 6.5, followed by the incubation for 10 minutes in water boiling bath. The radiochemical purity was determined 30 minutes and 5 hours after labeling by thin layer chromatography, using as mobile phase methanol:ammonium acetate (1:1), methilethilketone and sodium citrate buffer 0.1 N pH 5.0, and as stationary phases the silica gel plates (TLC-SG and ITLC-SG). This labeling referred as standard condition resulted in radiochemical purity of 89.91 4.82 % at 30 minutes and 91.37 6.14 % at 5 hours. Studying the labeling parameters: mass of the coligands, reducing agent and peptide, time and temperature of reaction, pH and activity, the best results obtained were 92.14 0.30 % at 30 minutes and 90.60 0.35 % at 5 hours using 80 g octreotide-HYNIC, 10 mg of EDDA, 20 mg of tricine, 150 g of SnCl2.2H2O in a final pH 8.0, and activity up to 3700 MBq (100 mCi). This formulation can be an alternative for the administration of more than one patient per labeling procedure, using a lyophilized reagent. The biodistribution performed by invasive method in the intervals of 1.5 and 4 hours after intravenous administration of the radiopharmaceutical in Swiss mice determined the percentage of the activity administered in the blood and the various organs. The biodistribution data in Swiss and Nude mice bearing AR42J tumor (rat pancreatic adenocarcinoma) were compatible with the distribution of the labeled peptide: fast blood clearance, high uptake in the kidneys due to the elimination by the urinary tract, and high uptake in organs with high density of somatostatine receptors like lung, stomach, pancreas and tumor in the case of Nude mice. The uptake of the radiolabeled peptide in the abdominal region was not significant and represents an advantage related to the diagnosis of neuroendocrine tumors, frequently found in this region. The labeling and biodistribution results described in this study showed the potential of the 99mTc-labeled peptide to be applied in diagnostic procedures in nuclear medicine.

Orientadores: Gentil Alves Filho, Maria Aparecida Mesquista / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:47:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hirata_EuniceSizue_D.pdf: 3251795 bytes, checksum: 749f8e492f5cd2781232964962443a68 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A importância do esvaziamento gástrico em anestesia pode ser resumida a um de seus aspectos principais, o jejum pré-operatório. Um retarde no esvaziamento pode causar estase gástrica, aumentar o risco de vômito e aspiração e provocar complicações graves, como a síndrome de Mendelson e a asfixia. Existem muitas dúvidas quanto à possibilidade de o paciente com insuficiência renal crônica apresentar retarde no esvaziamento gástrico. A importância clínica desta definição pode ser entendida se nos reportarmos â grande importância que o transplante de rim vêm adquirindo nas últimas décadas, como principal terapêutica de substituição renal. Preconizam-se medidas especiais relacionadas à indução e recuperação anestésica nestes pacientes, com o intuito de evitar as graves complicações pulmonares. A presente pesquisa teve como objetivo principal avaliar o esvaziamento gástrico em pacientes com insuficiência renal crônica pelo método cintilográfico. Estudaram-se 30 pacientes com doença renal e 17 sujeitos sadios. Entre os pacientes com insuficiência renal, um grupo de 16 estava em tratamento clínico conservador e apresentava um valor de ciearance da creatinina menor do que 20 ml/min. Outro grupo de 14 pacientes estava em tratamento hemodialítico, e por um período de tempo superior a 6 meses. No estudo cintilográfico foram obtidos os seguintes parâmetros para a avaliação do EG total: a curva de retenção gástrica total e o T1/2 do EG. Para a avaliação da distribuição intragástrica de alimentos estudou-se as curvas de retenção próxima) e distai e a distribuição intragástrica proximal e distai. Além do estudo cintilográfico, todos os pacientes portadores de insuficiência renal responderam a um questionário de avaliação clínica da dispepsia e foram submetidos à endoscopia digestiva. Os resultados obtidos mostram que, as curvas de retenção gástrica total nos três grupos foram semelhantes, assim como o T1/2 do EG. Em relação aos parâmetros de distribuição intragástrica de alimentos, também não se encontraram diferenças significativas. As queixas clínicas de náusea, vômito, saciedade precoce, plenitude gástrica e epigastralgia não foram freqüentes e não houve predomínio de nenhuma elas nos grupos estudados. O resultado da endoscopia digestiva mostrou ser muito elevada a freqüência de lesões endoscópicas nos pacientes com IRC, sendo predominantes as de caráter erosivo. Apesar de, na comparação das médias do VA, não ter sido observada diferença entre os três grupos estudados, nove pacientes, entre aqueles portadores de insuficiência renal crônica, apresentaram T1/2 de esvaziamento gástrico aumentado. Estes nove pacientes estiveram uniformemente distribuídos entre os dois grupos de pacientes com insuficiência renal, em tratamento clínico conservador e em hemodiálise. A única diferença observada foi uma incidência significativamente maior de náusea nos pacientes com VA elevado. Concluiu-se, por este estudo, que a taxa de esvaziamento gástrico e a distribuição intragástrica de alimentos, em pacientes portadores de insuficiência renal crônica em tratamento clínico conservador ou em hemodiálise não difere do padrão apresentado pelo grupo de sujeitos sadios / Abstract: The importance of gastric emptying in anaesthesia can be summarized in one of its principal aspects, pre-operative fasting. A delay in gastric emptying can cause gastric stasis, increase the risk of vomitting and aspiration and may cause serious complications, such as Mendelson syndrome and asphyxia. The existence of delayed gastric emptying in patients with chronic renal failure has been questioned. The clinical significance of this finding can be understood, due to the importance of renal transplantation, as the therapy of choise in this patients. Especial measures associated with anaesthetic induction and recovery in these patients have been proposed to avoid serious pulmonary complications. The purpose of the current study was to investigate gastric emptying in patients with chronic renal failure using radionuclide scintigraphy. Thirty patients with chronic renal failure and 17 healthy subjecs were studied. A subgroup of 16 patients was on conventional medical therapy and had a creatinine clearance below 20ml/min. The other subgroup of 14 patients was on hemodyalisis for at least 6 months. In the scintigraphic study were obtained the following parameters for evaluation of the total gastric emptying: the curve of total gastric emptying and the T1/2 of the gastric emptying. The intragastric distribution of food were studied through the proximal and distal emptying curve and the proximal and distal intragastric distribution of food. In addition to the scintighraphy study, all patients answered questionnaire on dyspepsia and were submitted to digestive endoscopy. The 3 groups were homogeneous for age and sex. There was no significant difference of T1/2 of gastric emptying among the patients on clinic conventional medical therapy, patients in hemodyalisis, and healthy subjects. The total gastric emptying curves in the 3 groups were also similar, as were the proximal emptying curve and the distal emptying curve. The intragastric distribution did not show any difference among the 3 groups studied. The complaints of nausea, vomitting, early satiety, gastric fullness and epigastric pain were not frequent, and there was no prevalence of any complaint in the 2 groups of patients studied. In contrast endoscopy showed a high frequency of endoscopy lesions in the 2 groups of patients, especially those of erosive nature. Despite the fact that T1/2 did not demonstrate difference among the 3 groups, nine patients had increased VA. These nine patients were uniformly distributed between the 2 groups of patients, excepting for the complaints of nausea, more frequent in the group with increased T1/2. The mean T1/2 of gastric emptying and the intragastric distribution of food, in patients with chronic renal failure either on conventional treatment or on hemodyalisis is normal, and does not differ from normal subjects / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Neste trabalho foram estudadas as formas de coordenação de piridinonas, ditiocarbazatos e N-(N\'\',N\'\'-dialquilaminotiocarbonil)-N\'-(2-hidroxifenil)benzoamidinas aos centros metálicos Re (V) e Tc (V). Neste sentido, os complexos triclorobis(trifenilfosfina)oxorrênio(V), [ReOCl3(PPh3)2]57, tribromobis(trifenilfosfina)oxorrênio(V), [ReOBr3(PPh3)2]57, e tetraclorooxorenato(V) de tetrabutilamônio, (NBu4)[ReOCl4]58, foram sintetizados e utilizados como precursores. O precursor tetraclorooxotecnetato(V) de tetrabutilamônio, (NBu4)[TcOCl4], foi sintetizado e disponibilizado pelo grupo de Prof. Dr. Ulrich Abram, da Universidade Livre de Berlin, durante o período de trabalho realizado na Alemanha. <br /> Foram utilizadas as seguintes técnicas para a caracterização dos complexos sintetizados: espectroscopia de absorção na região do infravermelho, análise elementar (C, H, N e S), espectroscopia de ressonância magnética nuclear (31P, 1H e no caso de um dos complexos, também 13C), espectrometria de massas (MS-ESI) e determinação de estruturas cristalinas e moleculares, quando possível, por difração de raios X em monocristal. Por se tratar de um elemento radioativo, a avaliação do percentual de tecnécio em seus complexos foi determinada por meio da técnica de cintilação líquida. <br /> Deste o início deste trabalho foram sintetizados e caracterizados por diversas técnicas 14 novos complexos de rênio e 1 de tecnécio, todos inéditos. Seis ditiocarbazatos, sendo 5 inéditos, também foram sintetizados e caracterizados. / This work evaluated the coordination mode of pyridinones, dithiocarbazates and N-(N\'\',N\'\'-Diethylaminothiocarbonyl)-N\'-(2-hydroxyphenyl)benzamidine, to the metal centers Re (V) and Tc (V). For this purpose, the compounds trichlorobis(triphenylphosphine)oxorhenium(V), [ReOCl3(PPh3)2]43, tribromobis(triphenylphosphine)oxorhenium(V), [ReOBr3(PPh3)2]43, and tetra-n-butyl)ammonium tetrachlorooxorhenate(V), (NBu4)[ReOCl4]44, were synthesized and used as starting materials. The precursor tetra-n-butylammonium tetrachlorooxotechnetate(V), (NBu4)[TcOCl4] was synthesized and released by the Prof. Dr. Ulrich Abram\'s group, at the Freie Universität Berlin, during my research time in Germany. <br /> The complexes were characterized by infrared absorption spectroscopy, elemental analyses (CHNS), mass spectrometry with electrospray ionization (MSESI), nuclear magnetic resonance spectroscopy (31P, 1H and, in one case, also 13C) and had their crystalline and molecular structures, when possible, properties determined by X-ray diffraction on single crystals. Due to its radioactive element, the 99Tc values were determined by standard liquid scintillation counting. <br /> Since the beginning of this work were synthesized and characterized by various techniques 14 new rhenium and 1 technetium complexes, all of then unknown in the literature. All the complexes presented here were obtained in good or excellent yields. Six new dithiocarbazates were obtained and characterized, of which 5 are unknown.

Neste trabalho foram estudadas as formas de coordenação de piridinonas, ditiocarbazatos e N-(N\'\',N\'\'-dialquilaminotiocarbonil)-N\'-(2-hidroxifenil)benzoamidinas aos centros metálicos Re (V) e Tc (V). Neste sentido, os complexos triclorobis(trifenilfosfina)oxorrênio(V), [ReOCl3(PPh3)2]57, tribromobis(trifenilfosfina)oxorrênio(V), [ReOBr3(PPh3)2]57, e tetraclorooxorenato(V) de tetrabutilamônio, (NBu4)[ReOCl4]58, foram sintetizados e utilizados como precursores. O precursor tetraclorooxotecnetato(V) de tetrabutilamônio, (NBu4)[TcOCl4], foi sintetizado e disponibilizado pelo grupo de Prof. Dr. Ulrich Abram, da Universidade Livre de Berlin, durante o período de trabalho realizado na Alemanha. <br /> Foram utilizadas as seguintes técnicas para a caracterização dos complexos sintetizados: espectroscopia de absorção na região do infravermelho, análise elementar (C, H, N e S), espectroscopia de ressonância magnética nuclear (31P, 1H e no caso de um dos complexos, também 13C), espectrometria de massas (MS-ESI) e determinação de estruturas cristalinas e moleculares, quando possível, por difração de raios X em monocristal. Por se tratar de um elemento radioativo, a avaliação do percentual de tecnécio em seus complexos foi determinada por meio da técnica de cintilação líquida. <br /> Deste o início deste trabalho foram sintetizados e caracterizados por diversas técnicas 14 novos complexos de rênio e 1 de tecnécio, todos inéditos. Seis ditiocarbazatos, sendo 5 inéditos, também foram sintetizados e caracterizados. / This work evaluated the coordination mode of pyridinones, dithiocarbazates and N-(N\'\',N\'\'-Diethylaminothiocarbonyl)-N\'-(2-hydroxyphenyl)benzamidine, to the metal centers Re (V) and Tc (V). For this purpose, the compounds trichlorobis(triphenylphosphine)oxorhenium(V), [ReOCl3(PPh3)2]43, tribromobis(triphenylphosphine)oxorhenium(V), [ReOBr3(PPh3)2]43, and tetra-n-butyl)ammonium tetrachlorooxorhenate(V), (NBu4)[ReOCl4]44, were synthesized and used as starting materials. The precursor tetra-n-butylammonium tetrachlorooxotechnetate(V), (NBu4)[TcOCl4] was synthesized and released by the Prof. Dr. Ulrich Abram\'s group, at the Freie Universität Berlin, during my research time in Germany. <br /> The complexes were characterized by infrared absorption spectroscopy, elemental analyses (CHNS), mass spectrometry with electrospray ionization (MSESI), nuclear magnetic resonance spectroscopy (31P, 1H and, in one case, also 13C) and had their crystalline and molecular structures, when possible, properties determined by X-ray diffraction on single crystals. Due to its radioactive element, the 99Tc values were determined by standard liquid scintillation counting. <br /> Since the beginning of this work were synthesized and characterized by various techniques 14 new rhenium and 1 technetium complexes, all of then unknown in the literature. All the complexes presented here were obtained in good or excellent yields. Six new dithiocarbazates were obtained and characterized, of which 5 are unknown.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:50:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Produtos naturais são amplamente utilizados como medicamento por varias populações. Indigofera suffruticosa é uma leguminosa encontrada na região Nordeste do Brasil e usada na medicina popular, porém suas propriedades biológicas ainda são desconhecidas. A marcação com tecnécio-99m (Tc-99m) de órgãos, tecidos e eritrócitos é utilizada no exame de imagem pela medicina nuclear. Este processo pode ser alterado pela ação de drogas, permitindo um possível erro ou inadequação na interpretação do exame. A marcação de eritrócitos depende de um agente redutor, o cloreto estanoso. Nós avaliamos o efeito de extrato aquoso de I. suffruticosa na biodistribuição do Pertecnetato de sódio (Na99mTcO4) em camundongos e na marcação, in vitro, com Tc- 99m dos constituintes sanguíneos. Os dados mostram que o tratamento dos animais com extrato de I. suffruticosa alterou significativamente (p<0,05) a captação de Na99mTcO4 na tireóide, no intestino delgado e nos pulmões. O extrato de I. suffruticosa diminuiu (p<0,05) a marcação com Tc-99m nas células sanguíneas e nas frações insolúveis das células e do plasma. A morfologia dos eritrócitos alterou levemente contudo a fragilidade osmótica destas células aumentou na presença do extrato de I. suffruticosa. Nós sugerimos que o efeito do extrato de I. suffruticosa pode ser explicado por dano nas membranas plasmáticas envolvidas no transporte de íons Pertecnetato e estanho. Em conclusão, possíveis substâncias do extrato de I. suffruticosa pode alterar a marcação com Tc-99m, in vitro e in vivo. Assim, nossos resultados podem ajudar o entendimento da influência de drogas naturais em procedimentos de medicina nuclear. Além disso, permite novos conhecimentos sobre o extrato de I. suffruticosa, um produto natural utilizado na medicina popular

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9142_1.pdf: 1017386 bytes, checksum: 4793d5cb13559aa388bd53c25ed0c8b0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os radionuclídeos, como o 99mTc e o 131I, têm sido utilizado, pela Medicina Nuclear, para diagnosticar e tratar inúmeras doenças que acometem os seres humanos, sendo administrados como radiofármacos. Drogas sintéticas, como o metimazol, são utilizadas no tratamento do hipertireoidismo e também para reduzir os hormônios tiroidianos antes da terapia radioativa. A interação medicamentosa com radionuclídeos pode modificar a natureza dos radiofármacos, favorecendo ou dificultando a ligação dos radionuclídeos aos órgãos ou tecidos, podendo levar a diagnósticos equivocados e expor o paciente a doses excessivas. O objetivo deste trabalho é avaliar o processo de biodistribuição dos radionuclídeos, 99mTC e 131I, em ratos Wistar tratados com metimazol por períodos de 1 e 14 dias, a fim de analisar as possíveis alterações da capacidade de ligação dos radionuclídeos em órgãos e tecidos. No estudo foram utilizados ratos wistar com 90 dias de vida submetidos à administração dos radionuclídeos 99mTc (via plexo orbital) ou 131I (via gavagem) com atividades de 370 kBq e 555kBq, respectivamente, observados em diferentes tempos de administração, sendo 30 e 120 minutos para 99mTc e 2 e 48 horas para o 131I. Os resultados mostram que ambos radionuclídeos apresentaram uma melhor capacidade de ligação após 2 horas. Após esta constatação, a biodistribuição do 99mTc e do 131I, após 2 horas, foi analisada em ratos que foram tratados com metimazol, na concentração de 0,1%, nos períodos de 1 e 14 dias, através administração oral (gavagem). Os resultados mostram que o metimazol após 1 dia de tratamento é capaz de alterar a capacidade de ligação do 99mTc aos órgãos, aumentando a sua captação no estômago e reduzindo nos demais órgãos estudados. No entanto, a captação de 131I foi reduzida em todos os orgãos estudados nos ratos tratados com o metimazol por 1 dia. Nos animais tratados com metimazol por 14 dias foi verificado um aumento na captação do 99mTc na tiróide, esôfago e estomago, enquanto foi observado que a captação de 131I apresentou uma tendência significativa a redução em todos os orgãos estudados, exceto no fígado. Pode-se concluir que no estudo in vivo com modelo animal, o tempo de captação satisfatório para ambos radionuclídeos foi de 2 horas e que o tratamento com metimazol em período longo (14 dias) modifica a captação do 131I de maneira mais efetiva do que o 99mTc, mostrando que o metimazol pode promover um efeito radioprotetor principalmente na tiróide

Análogos da timidina têm sido marcados com diferentes radioisótopos devido ao seu potencial em monitorar a proliferação incontrolável de células. Considerando que o radioisótopo tecnécio-99m mantém ainda uma posição privilegiada devido às suas propriedades químicas e nucleares, este trabalho constituiu-se do desenvolvimento de uma nova técnica de marcação da timidina com o 99mTc, mediante o emprego de complexos organometálicos. Os objetivos do trabalho foram: a síntese do complexo organometálico carbonil-tecnécio-99m; marcação da timidina com este complexo precursor; avaliação da estabilidade; e avaliações radioquímicas e biológicas com animais sadios e portadores de tumor. A preparação do complexo precursor, utilizando o gás CO foi de fácil execução, assim como a marcação da timidina com este precursor, obtendo-se uma pureza radioquímica &ge; 97% e &ge; 94%, respectivamente. Sistemas cromatográficos com bons níveis de confiabilidade foram utilizados, podendo qualificar e quantificar as espécies radioquímicas. O resultado do estudo in vitro da lipofilicidade revelou que o a timidina radiomarcada é hidrofílica, com um coeficiente de partição (log P) de -1,48. O complexo precursor e a timidina radiomarcada apresentaram boa estabilidade radioquímica em até 6 h em temperatura ambiente. A estabilidade com soluções de cisteína e histidina apresentaram perdas entre oito e onze pontos percentuais para concentrações de até 300 mM. Os ensaios de biodistribuição em camundongos sadios indicaram que a timidina radiomarcada apresentou uma rápida depuração sangüínea e baixa captação nos demais órgãos, com predominância de excreção da droga pelo sistema urinário e hepatobiliar. A captação tumoral foi baixa, apresentando valores de 0,28 e 0,18 %DI/g para tumor de pulmão e mama, respectivamente. Os resultados obtidos sugerem mais investigações em outros modelos tumorais ou a modificação da estrutura da molécula orgânica que atua como ligante. / Thymidine analogs have been labeled with different radioisotopes due to their potential in monitoring the uncontrollable cell proliferation. Considering that the radioisotopes technetium-99m still keep a privileged position as a marker due to its chemical and nuclear properties, this dissertation was constituted by the developed of a new technique of labeling of thymidine analog with 99mTc, by means of the organometallic complex. The aims of this research were: synthesis of the organometallic complex technetium-99m-carbonyl, thymidine labeling with this precursor, evaluation of stability, and radiochemical e biological evaluation with healthy and tumor-bearing animals. The preparation of the organometallic precursor, using the CO gas, was easily achieved, as well as the labeling of thymidine with this precursor, resulting itself a radiochemical pureness of &ge; 97% and &ge; 94%, respectively. Chromatography systems with good levels of trustworthiness were used, ensuring the qualification and quantification of the radiochemical samples. The result of in vitro testing of lipophilicity disclosed that the radiolabeled complex is hydrophilic, with a partition coefficient (log P) of -1.48. The precursor complex and the radiolabeled have good radiochemical stability up to 6 h in room temperature. The cysteine and histidine challenge indicated losses between 8 and 11% for concentrations until 300 mM. The biodistribution assay in healthy mice revealed rapid blood clearance and low uptake by general organs with renal and hepatobiliary excretion. The tumor concentration was low with values of 0.28 and 0.18 %ID/g for lung and breast cancer, respectively. The results imply more studies in other tumor models or the modification of the structure of the organic molecule that act like ligand.