Os profissionais de saúde, mais especificamente o enfermeiro, desempenham um papel fundamental na implementação de intervenções que visam controlar as alterações plantares decorrentes da diabetes mellitus. Nesse contexto, surge a reflexologia podal, terapia que, por meio da pressão em pontos específicos nos pés, pode atuar no controle ou na prevenção dessas complicações. Logo, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da reflexologia podal sobre os pés de pessoas com diabetes mellitus tipo 2. Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado e mascarado, com delineamento anteroposterior. A amostra final foi constituída por 45 pessoas com diabetes mellitus tipo 2 há, no mínimo, cinco anos, cadastrados no Sistema de Cadastramento e Acompanhamento de Hipertensos e Diabéticos – HIPERDIA. Por meio da randomização estratificada, após a avaliação inicial, os participantes foram divididos em dois grupos: Grupo Tratado (n = 21), que recebeu orientações de autocuidado com os pés e foi submetido a 12 sessões de reflexologia; e, Grupo Controle (n = 24), que recebeu apenas orientações de autocuidado com os pés. Todos os participantes foram avaliados por um profissional treinado, em três momentos: inicialmente (antes de qualquer intervenção); após a sexta e décima segunda sessão de reflexologia podal. Nas avaliações, foi verificada a glicemia capilar ao acaso com a utilização de um glicosímetro portátil; a temperatura tissular dos pés com a termografia cutânea; a pressão plantar com a baropodometria e o comprometimento dos pés por meio da uma escala de avaliação. O tratamento estatístico foi realizado por meio dos testes: Qui-quadrado; Exato de Fisher; Mann-Whitney; Wilcoxon; Regressões Logísticas e Log-Lineares. Os resultados não demonstram diferenças significativas entre os grupos com relação à glicemia capilar, à temperatura tissular e à pressão plantar. Entretanto, em algumas variáveis relacionadas à pressão plantar, mais especificamente a pressão média, a pressão máxima, a distribuição do centro de gravidade e do tempo de contato dos pés com o solo, apesar de não terem sido identificadas diferenças significativas entre os grupos, ao final do estudo, os participantes que receberam 12 sessões da terapia testada apresentaram resultados mais próximos da normalidade do que aqueles que integraram o Grupo Controle. Os participantes submetidos à intervenção apresentaram diferenças significativas em alguns indicadores relacionados à pele e aos pelos, quando comparados ao Grupo Controle. Nesse sentido, após seis sessões da reflexologia podal, o Grupo Tratado apresentou melhores escores de crescimento de pelos/pilificação; elasticidade/tugor; hidratação; transpiração; textura e integridade da pele/descamação cutânea. Dessa forma, acredita-se que este estudo tenha contribuído não só para a inserção da reflexologia podal nos cuidados de enfermagem ao portador de diabetes, mas também para o conhecimento acerca da técnica, de seu método de aplicação e da possibilidade de utilização nos mais diferentes serviços de atenção à saúde. Espera-se, ainda, que esta pesquisa, por meio da proposta de instrumentos que possibilitam a análise mais precisa das alterações plantares, tenha colaborado para a melhoria da avaliação dos pés de pessoas com diabetes. Recomenda-se, contudo, a realização de estudos com uma duração maior, em que a aplicação da intervenção seja mais frequente e ocorra em uma amostra maior, o que permitirá a detecção de pequenas diferenças entre os grupos, possibilitando confirmar os efeitos da terapia e certificar a aplicação da reflexologia podal no cuidado com os pés de pessoas com diabetes mellitus tipo 2. / Healthcare professionals, specifically nurses, plays a key role in the implementation of interventions that aim to control plantar changes arising from diabetes mellitus. In this context, appears to reflexology therapy, which by means of pressure points in the feet, may act to control or prevention of complications arising from the plantar disease. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of reflexology on the feet of patients with diabetes mellitus type 2. This is a prospective clinical trial, randomized, controlled, masked, with anteroposterior design. The final sample consisted of 45 patients with type 2 diabetes mellitus for at least five years, registered in the System of Registration and Monitoring of Hypertensive Diabetics - HIPERDIA. Through stratified randomization, after the initial assessment, the volunteers were divided into two groups: Treated Group (n = 21) who received self-care guidelines with their feet and underwent 12 sessions of reflexology, and Control Group (n = 24) who received only self-care guidelines with their feet. All participants were evaluated by a trained evaluator, in three stages: first (before any intervention), after the sixth and twelfth session of foot reflexology. In the evaluation, the blood glucose at random was checked using a portable glucose meter, the temperature of the tissue with the legs thermography cutaneous plantar pressure engagement with the feet and baropodometry by a rating scale. Statistical analysis was performed by means of tests: Chi-square, Fisher exact test, Mann-Whitney, Wilcoxon, Logistic Regression and Log-Linear. The results show no significant differences between groups with respect to blood glucose, tissue temperature and plantar pressure. However, in some variables related to plantar pressure, more specifically the average pressure, maximum pressure distribution and center of gravity of the foot contact time with the ground, although they were not significant differences between groups at study the volunteers who received twelve sessions of therapy tested showed results closer to normality than those who were part of the control group. The patients in the intervention showed significant differences in some indicators related to the skin and, when compared to the control group. Accordingly, after six sessions of foot reflexology, the treated group showed better scores for hair growth / hair growth , elasticity / tugor , hydration , perspiration, texture and skin integrity / desquamation . Thus, it is believed that this study has contributed not only to the inclusion of reflexology in nursing care for patients with diabetes, but also to the knowledge of the technique and method of application to and use in many different health care services. Furthermore, it is expected that this research, by proposing tools that enable more precise analysis of plantar changes, have contributed to improving the assessment of the feet of people with diabetes. It is recommended, however, studies with a longer duration, in which the application of the intervention is more frequent and occurs in a larger sample, allowing the detection of small differences between the groups, allowing to confirm the effects of therapy and ensure the application of foot reflexology on foot care for patients with diabetes mellitus type 2.

O diabetes mellitus é uma doença crônica que repercute em um risco elevado para o desenvolvimento de lesões cutâneas. Na prevenção de complicações comuns na doença, é fundamental a participação do enfermeiro por meio das estratégias de intervenção em saúde. Nesse contexto, o toque terapêutico desponta-se no intuito de promover o equilíbrio energético e auxiliar as pessoas doentes no processo de recuperação e/ou de cura. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do toque terapêutico no risco de integridade tissular dos pés de pessoas com diabetes mellitus tipo 2. Este estudo trata-se de um ensaio clínico, randomizado, mascarado, realizado entre os meses de março e junho de 2014, com aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Alfenas - UNIFAL -MG, sob Certificado de Apresentação para Apreciação Ética - CAAE: 20758513.7.0000.5142 e registro no portal de Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos – REBEC: RBR-45rdh2. A amostra final constitui-se de 48 pessoas com diabetes mellitus tipo 2 divididas em dois grupos experimentais: Grupo Controle (n=23), que recebeu uma visita domiciliar por semana, com duração média de 15 minutos, por um período de 30 dias; e Grupo Tratado (n=25), que foi submetido a 12 sessões de toque terapêutico pelo método Krieger-Kunz, realizadas três vezes por semana, com duração média de 20 minutos, por um período de 30 dias. Os grupos experimentais foram avaliados em três ocasiões distintas: primeira avaliação (antes do início das intervenções); segunda avaliação (ao final das intervenções); terceira avaliação (15 dias após a última avaliação). As avaliações constaram-se da verificação da glicemia capilar; da mensuração da temperatura tissular dos pés e, pressão plantar e, por fim, do escore de comprometimento dos pés por meio de uma escala de uso específico no diabetes mellitus. Os resultados foram analisados utilizando-se dos testes de Qui-quadrado ou Exato de Fisher; da Análise de Variância com Medidas Repetidas (ANOVA) e do Poder Estatístico por meio do programa Piface Application Selector, versão 1.76. Este estudo confirma a hipótese alternativa sobre a influência do toque terapêutico nas variáveis investigadas. Foram observadas melhoras significativas entre as avaliações no Grupo Tratado e quando comparado os grupos também foi observado significância estatística, com destaque para o aumento nos escores das variáveis de pele e anexos, médias respectivamente da primeira da segunda e da terceira avaliação (46,12±0,73a; 49,16±0,73b; 48,92±0,66a), e de sensibilidade (5,32±0,21a; 7,76±0,21b; 5,85±0,24a). Além disso, foi observada, entre as avaliações, diminuição significativa na temperatura tissular dos pés em 18 pontos investigados no Grupo Tratado e quando comparado ao Grupo Tratado, em 15 pontos ocorreu diferenças estatísticas significativas. Nas variáveis glicemia capilar (208,60±10,81a; 178,80±10,81a; 192,92±12,24a), circulação sanguínea (22,36±0,28a; 22,52±0,28a; 22,52±0,39a) e pressão plantar, não foram observadas modificações significativas que refletissem em um efeito clínico satisfatório, mesmo quando comparado os dois grupos. Desse modo, é possível inferir que essa modalidade de intervenção complementar refletiu benefícios sobre a manutenção da integridade tissular dos pés e sobre a prevenção de lesões cutâneas nos voluntários do Grupo Tratado por meio da diminuição na temperatura dos pés, do aumento no escore de pele e anexos e da sensibilidade. Entretanto, é fundamental o desenvolvimento de outros estudos clínicos abordando os diferentes graus de complicações envolvidos na doença. Ressalta-se importância do envolvimento do profissional de Enfermagem em pesquisas experimentais no qual o ensaio clínico serve de subsídio para comprovar as intervenções em saúde realizadas por este profissional. / Diabetes mellitus is a chronic disease that leads to a high risk for the development of skin lesions. In the prevention of common complications in the disease, the participation of nurses through health intervention strategies is crucial. In this context, therapeutic touch emerges in order to promote energy balance and help sick people in recovery and / or curing process. The purpose of this study was to evaluate the influence of therapeutic touch in the tissue integrity risk of the feet of people with diabetes mellitus type 2. This study is a clinical trial, randomized, masked, held between March and June 2014 with approval of The Ethics Committee of the Federal University of Alfenas - UNIFAL-MG, under General Certificate of Appreciation for Ethics - CAAE: 20758513.7.0000.5142 and registry in Brazilian Registry of Clinical Trials portal - REBEC: RBR-45rdh2. The final sample consisted of 48 people with diabetes type 2 were divided into two groups: Control Group (n = 23), who received one home visit per week, with an average duration of 15 minutes for a period of 30 days; and Treated Group (n = 25) who were laid under 12 sessions of therapeutic touch through Krieger_Kunz method, it was held three times a week, on an average duration of 20 minutes for a period of 30 days. The experimental groups were evaluated on three distinct occasions: first evaluation (before the start of interventions); second evaluation (at the end of interventions); third evaluation (15 days after the last appraisal). The evaluations consisted in checking the blood glucose; measuring the tissue temperature of the feet and the plantar pressure and eventually the score of compromising of feet through a scale of specific usage in diabetes mellitus. The results were analyzed using the Chi-square test or Exact of Fisher; of the Analysis of Variance with Repeated Measures (ANOVA) and of the Statistical Power through Piface Application Selector software, version 1.76. This study confirms the alternative hypothesis about the influence of therapeutic touch in the investigated variables. Significant improvements were observed among the evaluations in the Treated Group and comparing the groups it also demonstrated statistical significance, highlighting the increase in skin scores of variables of skin and attachments, medium ,respectively, of the first, the second and the third evaluation (46.12±0.73a; 49.16±0.73b; 48.92±0.66a) and of sensitivity (5.32±0.21a; 7.76±0.21b; 5.85±0.24a). Furthermore, it was observed among the evaluations, significant decrease in tissue temperature of the feet in 18 investigated points in the Treated Group and when compared to the Control Group, on 15 points there was significantly statistical changes. In blood glucose variables (208.60±10,81a; 178.80±10.81a; 192.92±12,24a) blood circulation (22.36±0.28a; 22.52±0.28a; 22.52±0.39a) and plantar pressure there were no significant changes which could reflect in a satisfactory clinical effect even when compared the two groups. Thus it is possible to infer that this type of complementary intervention reflected benefits on the maintenance of tissue integrity of the feet and on the prevention of skin lesions on the volunteers from the Treated Group through decreasing the tissue temperature of the feet, and increasing in skin and attachments score and sensitivity. However, it is fundamental to develop other clinical studies addressing the different degrees of complications involved in the disease. It is emphasized the importance of the involvement of the nursing professional in experimental research in which the clinical trial works as allowance to prove health interventions did by this professional. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O presente trabalho consiste no desenvolvimento de um programa computacional para simulação de transitórios provocados por paradas de bombas de circulação de refrigerante do núcleo de reatores nucleares e o acoplamento do modelo a circuitos hidráulicos típicos de reatores PWR. O programa fornece a variação temporal da vazão, rotação, torque elétrico e hidráulico e altura dinâmica das bombas para diversas situações operacionais ou acidentais. Pode ser utilizado para qualquer combinação de bombas ativas ou inativas. A verificação do modelo foi feita através de testes realizados com dados da usina nuclear de Angra-I e os resultados podem ser considerados satisfatórios quando comparados àqueles apresentados no relatório final de Angra, FSAR.

El principal objetivo anunciado por el Banco Central de Reserva del Perú (BCRP) es mantener la inflación en un rango meta. Para lograr tal objetivo, la autoridad monetaria se vale de diversos instrumentos, uno de los cuales es la administración de la tasa de interés de corto plazo. En este sentido y asumiendo que el BCRP sigue una regla de política monetaria, el objetivo del presente trabajo es analizar el comportamiento del instituto emisor, e identificar si sus decisiones respecto a la tasa de interés de referencia toman en consideración las variaciones del tipo de cambio. El tema de investigación se enmarca en un contexto de economías emergentes, abiertas, pequeñas y fuertemente dolarizadas como es el caso del Perú. Nuestra hipótesis preliminar considera que el BCRP toma en consideración las fluctuaciones del tipo de cambio para establecer la tasa de interés de referencia. En este contexto, se propone una función de reacción que incorpora las fluctuaciones del tipo de cambio en la determinación de la tasa de interés. El presente trabajo estima una función de reacción que explica cómo ha reaccionado la autoridad monetaria ante diferentes eventos que han desviado a la inflación, el producto y el tipo de cambio de sus respectivos niveles de largo plazo. La estimación incorpora mecanismos de retroalimentación dado que los bancos centrales frecuentemente suavizan los cambios en las tasas de interés para reducir su volatilidad. / Tesis

El presente trabajo busca estudiar las presiones cambiarias en el Perú en el periodo comprendido entre 2004-2017. En base a la metodología de identificación propuesta por Tashu (2014) para medir los efectos de la intervención cambiaria en el Perú, se construye un índice de presiones cambiarias para el caso peruano, en dos etapas, en la primera se estima la función de reacción del BCRP, y en la segunda se evalúa, utilizando variables instrumentales, el impacto de los instrumentos de intervención en el tipo de cambio. Este índice permite cuantificar la intensidad de la presión cambiaria y evaluar su impacto en las condiciones financieras. Posterior a ello, se realiza una aplicación de este índice para evaluar su impacto en las condiciones monetarias del país, reflejado en la tasa de interés preferencial corporativa. Se extraen dos conclusiones principales. En primer lugar, se halla evidencia empírica en cuanto al rol del BCRP en su objetivo de reducir la volatilidad cambiaria, teniendo este un impacto estadísticamente significativo. Asimismo, se encuentra que el BCRP se ha vuelto más efectivo cuando ha utilizado derivados financieros en comparación a si no los hubiera usado. No obstante, en segundo lugar, se encuentra que la intervención por parte del BCRP sí tiene un costo: sube la tasa de interés preferencial corporativa, la cual genera un endurecimiento de las condiciones monetarias del país / Tesis

Submitted by Haia Cristina Rebouças de Almeida (haia.almeida@uniceub.br) on 2015-03-05T18:16:10Z No. of bitstreams: 1 61000324.pdf: 740474 bytes, checksum: 187bb811ba08c19075dc46f5f0cecda4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T18:16:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 61000324.pdf: 740474 bytes, checksum: 187bb811ba08c19075dc46f5f0cecda4 (MD5) / A presente dissertação tem como objetivo a análise da hermenêutica e a interpretação dos enunciados normativos penais. Inicialmente é realizado um estudo sobre os métodos de interpretação delineados pela hermenêutica geral e jurídica. No intuito de atingir o objetivo inicial do estudo é feita uma incursão na Constituição Federal de 1988, em seus princípios e a correlata aplicação no direito penal. Na seqüência é feita uma abordagem sobre o tipo e o direito penal, em especial os elementos normativos incriminadores fechados e abertos. Quer-se demonstrar que todos os elementos normativos (fechados ou abertos) demandam valoração subjetiva, pois só assim descortina-se o sentido e o alcance do tipo penal, revelando-se a intenção da Lei. Para corroborar tal assertiva analisam-se várias obras do direito penal brasileiro, notando-se uma dicotomia, uns concordando com a necessidade da valoração subjetiva dos enunciados normativos e, de outro lado, outros exigindo-se que os elementos normativos sejam fechados e objetivos para aplicação por mera subsunção do fato ao texto da Lei. Uma abordagem especial é realizada sob a ótica de Chaïm Perelman, revelando-se que os enunciados normativos demandam sempre uma interpretação evolutiva, progressiva de acordo com as mudanças sociais. Reforçando tal entendimento apresenta-se a hipótese de integração evolutiva do enunciado normativo incriminador fundada na teoria da tipicidade conglobante preconizada por Eugênio Raúl Zaffaroni. Estuda-se também a hipótese de como os magistrados decidem e como deveriam decidir, apoiando-se em Alf Ross, Hans Kelsen, Inocêncio Mártires Coelho e Chaïm Perelman. Em seguida é realizado um estudo específico sobre as qualificadoras do crime de homicídio previsto no Código Penal brasileiro, bem como estuda-se os precedentes dos Tribunais. A conclusão que se obteve com o estudo é que o elemento normativo prescrito pelo legislador é mutável de acordo com a evolução social e que cabe ao intérprete apresentar o sentido e o alcance de aludida prescrição, sempre fiel ao espírito da Lei. Obteve-se ainda a conclusão de que é possível aplicar a interpretação analógica aos enunciados normativos qualificadores utilizando-se como paradigmas as ilicitudes previstas no sistema penal como um todo conforme teoria da tipicidade conglobante. Por fim, na prática judiciária, constatou-se que há déficit de fundamentação quanto ao sentido e o alcance do elemento normativo qualificador ao crime de homicídio previsto no Código Penal brasileiro.

Introdução: O risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (DM2) aumenta com a idade, obesidade, inatividade física, dislipidemia, em certos grupos raciais e em pessoas com predisposição genética. As complicações do DM2 são causadoras de morbidade e mortalidade prematuras, principalmente relacionada à doença cardiovascular (DCV). Estudos epidemiológicos sustentam a hipótese de uma relação direta e independente entre níveis sanguíneos de glicose e DCV. Maior incidência de DCV aterosclerótica atribui-se, em parte, a fatores de risco associados, incluindo hipertensão arterial sistêmica (HAS) e dislipidemia. A aterosclerose parece ser mais extensa e precoce nos diabéticos do que na população em geral. Estudos têm identificado a resistência à insulina (RI) como fator preditor independente de DM2 bem como para DCV por ser um dos passos iniciais do processo de aterosclerose. Algumas das anormalidades relacionadas com a RI são HAS, dislipidemia, obesidade central, hiperglicemia e mais recentemente inflamação crônica. O tecido adiposo tem papel importante na etiopatogenia do DM2 e na RI pelo fato de produzir diversos hormônios como leptina, adiponectina e citocinas como a interleucina1β (IL1β), interleucina 6 (IL6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) gerando um processo inflamatório crônico de baixa intensidade. Na última década, estudos sobre o papel da inflamação têm indicado que os mediadores inflamatórios contribuem diretamente para a disfunção da célula beta e para a RI. Algumas citocinas, em particular TNF-α e IL-1 β, estão envolvidas na apoptose de células β, diminuindo a secreção de insulina com consequente hiperglicemia. A associação entre obesidade, marcadores inflamatórios como adipocitocinas e RI tem sido investigada em várias populações. Tem sido sugerido que a IL-1 β seja um potencial alvo terapêutico para preservar a massa e função da célula β. Na indicação de fármacos, os mecanismos de RI, falência da célula beta, múltiplos fatores metabólicos comodislipidemia, inflamação vascular e as repercussões micro e macrovasculares devem ser lembrados. A Diacereína (4,5 diacetoxi-9,10-dioxi-9,10-dihidroantraceno-2-ácido carboxílico) é um composto vegetal derivado da antraquinona, sintetizado em 1980, com propriedades anti-inflamatórias evidenciadas previamente em modelos animais,sendo utilizada no tratamento de osteoartrite. Mostrou inibir a síntese e a atividade de citocinas pró-inflamatórias, tais como a IL1β. É convertida a reína, seu metabólito ativo. Os resultados de tolerabilidade e seu razoável perfil de segurança puderam ser observados em tempo tão prolongado como 3 anos. O evento adverso mais frequente foi diarréia. Objetivos: Avaliar a eficácia de diacereína na redução de marcadores inflamatórios e da hemoglobina glicada (A1C), glicemia de jejum, homeostatic model assessment insulin resistence (HOMA 1-IR) e lipídios em pacientes com DM2. Métodos: Ensaio clínico randomizado, cego, controlado por placebo, incluindo pacientes com DM2 em uso de anti-hiperglicemiantes. Os pacientes foram randomizados para diacereína 50mg, via oral, duas vezes ao dia, ou placebo, durante 90 dias. Os desfechos primários foram mediadores inflamatórios (IL1β, TNF-α, IL6 e IL10). Os desfechos secundários foram delta de A1C (%), delta de glicemia de jejum (mg/dl), lipídios (LDLc, HDLc, CT, TG), HOMA 1-IR e taxa de eventos adversos. Resultados: Observou-se melhora de marcadores inflamatórios no grupo diacereína e tendência a melhor controle metabólico. Não houve diferença entre os grupos nos deltas de A1C e glicemia de jejum, sendo que 31,4% (n=11) no grupo diacereína e 22,1% (n=8) no grupo placebo apresentavam A1C ≤7,0 (P=0,43) ao final do estudo. Não se observou efeito da diacereína sobre os lipídios e resistência à insulina (RI). Conclusões:Em relação aos marcadores inflamatórios, houve redução do TNF-α e de IL1β no grupo de intervenção em relação ao placebo em pacientes com DM2 em tratamento. Diacereína não foi mais eficaz que placebo em reduzir a A1C. Houve tendência a maior taxa de pacientes do grupo diacereína reduzirem os níveis de A1C abaixo de 7,0%. / Introduction: The risk of developing type 2 diabetes mellitus (DM2) increases with age, obesity, physical inactivity, dyslipidemia, also in certain ethnic groups and in people with genetic predisposition. The complications of DM2 cause early morbidity and mortality, especially related to cardiovascular disease (CVD). Epidemiological studies support the hypothesis of a direct and independent relation between blood glucose levels and CVD. A higher incidence of atherosclerotic CVD is partially assigned to associated risk factors, including Systemic Arterial Hypertension (SAH) and dyslipidemia. Atherosclerosis seems to be more extensive and premature in diabetics than in the general population. Studies have indicated insulin resistance (IR) as an independent predicting factor for DM2 and CVD because it is one of the initial steps of the atherosclerosis process. Some abnormalities related to IR are SAH, dyslipidemia, abdominal obesity, hyperglycemia, and more recently, chronic inflammation. The adipose tissue plays a major role in the etiopathogeny of DM2 and IR because it produces several hormones such as leptin, adiponectin, and cytokines including interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor alpha (TNFα), creating a low-intensity chronic inflammatory process. Over the last decade, studies on the role of inflammation have indicated that inflammatory mediators directly contribute to beta-cell dysfunction and IR. Some cytokines, especially TNFα and IL-1β, are involved in β-cell apoptosis, decreasing insulin secretion with further hyperglycemia. The association between obesity and inflammatory markers, such as adipocytokines and IR,has been investigated in several populations. It has been suggested that IL-1β is a potential therapeutic target to preserve β-cell mass and function. When prescribing medication, the IR mechanisms, beta-cell failure, multiple metabolic factors such as dyslipidemia and vascular inflammation, and micro- and macrovascular impacts should be reminded. Diacerein (4, 5-dimethyl-9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-carboxylic acid) is a plant compound derived from anthraquinone, synthesized in 1980, with anti-inflammatory properties previously proved in animal models, and it is used for the treatment of osteoarthritis. Diacerein showed to inhibit the synthesis and activity of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β; it is converted to rhein, which is its active metabolite. Tolerance results and reasonable safety profile could be observed in as long as 3 years. The most frequent adverse event was diarrhea. Objectives: To assess the effectiveness of diacerein in reducing inflammatory markers, glycated hemoglobin (A1C), fasting glucose, homeostatic model assessment insulin resistance (HOMA1-IR), and lipids in DM2 patients. Methods: Randomized and blind clinical trial, placebo-controlled, including DM2 patients under anti-hyperglycemic drugs. Patients were randomized with 50 mg diacerein, orally, two times a day, or placebo for 90 days. Primary outcomes were inflammatory mediators (IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10). Secondary outcomes were A1C delta (%), fasting glucose delta (mg/dl), lipids (LDLc, HDLc, CT, TG), HOMA1-IR, and rate of adverse events. Results: An improvement of inflammatory markers was observed in the diacerein group, as well as the tendency for better metabolic control. There was no difference between the groups in A1C and fasting glucose deltas, considering that 31.4% (n=11) in the diacerein group and 22.1% (n=8) in the placebo group presented A1C ≤ 7.0 (P=0.43) at the end of the study. The effect of diacerein on lipids and insulin resistance (IR) were not observed. Conclusions: Regarding inflammatory markers, there was a reduction of TNFα and IL-1β in the intervention group concerning placebo in DM2 patients under treatment. Diacerein was less effective than placebo in reducing A1C. A higher rate of patients from the diacerein group tended to reduce the levels of A1C below 7.0%.

O diabetes melito tipo 1 é uma doença crônica e progressiva, com elevado risco de morbidade e mortalidade relacionadas a complicações agudas e crônicas, as quais podem ser reduzidas através de controle glicêmico adequado. Novas tecnologias para otimizar o manejo do diabetes vêm sendo estudadas, mas podem adicionar ainda mais demandas a um cuidado já repleto de exigências específicas. A adolescência parece ser um período essencialmente crítico, onde alterações fisiológicas somam-se à má adesão e a questões psicossociais. Ampla compreensão, por parte da equipe de saúde responsável pelo cuidado destes pacientes, é fundamental para um bom controle da doença. Considerando os potenciais benefícios de tecnologias no manejo do diabetes, estudo transversal avaliou características de 120 crianças e adolescentes interessados no uso de monitores contínuos de glicemia (continuous glucose monitoring, CGM), em comparação a amostra geral de 238 crianças e adolescentes com diabetes tipo 1. O grupo motivado a iniciar CGM apresentou melhor adesão ao tratamento, melhor controle glicêmico, mais frequente verificação da glicemia capilar, menor conflito familiar e maior qualidade de vida. A baixa aceitação do uso de CGM neste estudo (28%) sugere que demandas adicionais podem ser um fator limitante para o uso de tecnologias em diabetes. Para avaliar as principais dificuldades encontradas por profissionais de saúde cuidando de adolescentes com diabetes tipo 1, questionário eletrônico foi enviado a 418 endocrinologistas de todas as regiões dos Estados Unidos da América. A maioria dos respondedores (58%) relatou não ter acesso a profissionais capacitados para o manejo de transtornos de saúde mental. Mesmo após controlar para experiência profissional e atuação em centros não acadêmicos, estes profissionais mais frequentemente relataram, em seus pacientes, barreiras como depressão, abuso de substâncias e distúrbios alimentares. Estes achados reforçam a necessidade de capacitação das equipes de saúde para um melhor cuidado de pacientes com diabetes tipo 1. A identificação de barreiras clínicas e psicossociais potencialmente modificáveis e preditoras de deterioração glicêmica fornece oportunidades para otimização dos cuidados de saúde voltados a crianças e adolescentes com diabetes tipo 1.

O Diabete Melito (DM) tipo 2 está intimamente associado à doença cardiovascular (DCV). Além disso, a adiposidade aumentada é um tradicional fator de risco para várias doenças crônicas, assim como a DCV. Em alguns estudos, o maior consumo de gordura saturada foi associado ao aumento do percentual de gordura corporal (PGC) e da adiposidade abdominal. Em pacientes com DM, existe pouca informação sobre a relação entre a gordura corporal e a composição de gorduras da dieta. Considerando que tanto a adiposidade central como o PGC podem estar associados à DCV nos pacientes com DM tipo 2, um estudo que analisasse a relação entre a ingestão de ácidos graxos e a gordura corporal total nestes pacientes seria muito importante. Com base no exposto, a presente Tese de Doutorado foi desenvolvida com o objetivo de analisar a associação entre a composição da gordura da dieta e suas fontes e a gordura corporal de pacientes com DM tipo 2. Inicialmente, foi desenvolvida uma metanálise de estudos observacionais para avaliar a associação entre o consumo de carne vermelha e processada com adiposidade corporal. Concluiu-se que o maior consumo de carne vermelha e processada foi associado a maior adiposidade corporal, avaliada pelo índice de massa corporal e pela circunferência abdominal, respectivamente. Em um segundo momento, foi realizado um estudo transversal a fim de avaliar a associação entre o consumo de fontes alimentares de gordura na dieta e o PGC em pacientes com DM tipo 2. Foi observada uma associação entre o consumo de carne vermelha, especialmente processada, e o PGC nessa população. No terceiro estudo, foi avaliada a associação entre os ácidos graxos séricos e a gordura corporal avaliada através da bioimpedância em pacientes com DM tipo 2. Foi observada uma maior proporção de ácidos graxos saturados e menor proporção de ácidos graxos poli-insaturados no grupo de pacientes com maior PGC. Em conclusão, em pacientes com DM 2, o maior consumo de carne vermelha e processada, assim como um perfil de ácidos graxos séricos rico em gordura saturada e pobre em gordura poli-insaturada, parecem estar associados ao maior PGC. / Type 2 diabetes mellitus (DM) is strongly associated with cardiovascular disease (CVD). Furthermore, adiposity is also a well-established risk factor for several chronic diseases such as CVD. In some studies the higher intake of saturated fat was associated with the increase of percentage of body fat (PBF) and abdominal adiposity. In patients with DM, there is little information about the relation between body fat and dietary fat composition. Since central adiposity and PBF could be associated with CVD in type 2 diabetic patients, a better understanding of the relationship between dietary fat intake and body fat constitution in this population would be of great value. Therefore, this thesis aimed to evaluate the association between body fat constitution and the content and sources of dietary fat in the usual diet of patients with type 2 DM. First, a meta-analysis of observational studies was developed to evaluate the association between red and processed meat consumption and body adiposity. It was concluded that red or processed meat intake was associated with total body and abdominal adiposity, evaluated by body mass index and waist circumference, respectively. Next, a cross-sectional study was developed aiming to analyze the association between PBF and the sources of dietary fat in the usual diet of patients with type 2 DM. It was observed a positive association between the ingestion of red meat, especially processed meat, and PBF in this population. The third study aimed to determine the association between the body fat constitution, evaluated by bioimpedance, and the serum fatty acids (FA) of type 2 diabetic patients. The group with high PBF presented a greater proportion of saturated FA and a lower proportion of polyunsaturated FA. In conclusion, in patients with type 2 DM, the higher intake of red and processed meat, as well as a serum FA profile rich in saturated FA and poor in polyunsaturated FA, seem to be associated with a higher PBF.

O transplante de ilhotas, como tratamento do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) “lábil”, tem progredido consideravelmente ao longo dos últimos 12 anos. Nesse período, aproximadamente 750 pacientes foram transplantados em diversos centros, com resultados promissores. No entanto, é evidenciada uma grande disparidade entre os centros de transplantes em relação ao sucesso do isolamento e aos desfechos póstransplante. Alguns fatores podem explicar estas disparidades, como características do doador, qualidade do isolamento e o local da infusão das ilhotas. O isolamento das ilhotas é a fase mais complexa de todo o processo, devendo ser totalmente padronizada. O isolamento é feito com uma enzima de digestão, com auxílio físico e mecânico. A enzima Liberase HI era a enzima de escolha para a digestão do pâncreas, pois proporcionava uma boa quantidade e qualidade de ilhotas. No entanto, esta foi retirada do mercado em 2007, pois havia o risco de transmissão de encefalopatia espongiforme. Novas enzimas têm sido utilizadas e estão sendo testadas para a digestão do pâncreas; entretanto, não existe um consenso de qual enzima de digestão é mais eficiente no isolamento de ilhotas humanas.Devido à implantação do Laboratório de Biologia das Ilhotas Pancreáticas Humanas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre e a necessidade da definição da enzima mais eficiente a ser utilizada no isolamento das ilhotas, consideramos adequada a realização de uma meta-análise sobre o tema. Esta metaanálise será útil para a tomada de decisão de outros Centros de isolamento e transplante de ilhotas pancreáticas. Para realizar a meta-análise foi feita a busca dos artigos nos sites Embase, Cochrane e PubMed. Dos 755 artigos encontrados, 16 artigos preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos na meta-análise do tipo comparação de tratamentos múltiplos (MTC). Nossos resultados revelaram que as enzimas Vitacyte e Liberase MTF foram associadas a um pequeno aumento no rendimento das ilhotas [equivalentes de ilhotas (IEQ) /g pâncreas] quando comparadas com a Sevac [diferença média padronizada (95% intervalo de credibilidade) = -2.11 (- 4.09 a -0.29) e -2.20 (-4.26 a -0.31), respectivamente]. Contudo, as demais comparações de enzimas não mostraram nenhuma diferença significativa em relação ao rendimento de ilhotas. Além disso, nos desfechos pureza e viabilidade não foi verificado diferenças significativas entre nenhuma das enzimas de digestão analisadas. Assim, a nossa metaanálise MTC sugere que as enzimas de digestão disponíveis para o isolamento de ilhotas possuem eficiência semelhante em relação a rendimento de ilhotas, pureza e viabilidade. / Islet transplantation, as a treatment for brittle type 1 diabetes mellitus (DM1), has progressed considerably over the last 12 years. In this period, approximately 750 patients were transplanted in different centers, with promising results. However, a large disparity is observed among transplantation centers regarding the success of isolation and post-transplant outcomes. Some factors may explain these disparities, such as donor‘s characteristics, quality of the isolation and local of islet infusion. Islet isolation is the most complex phase of all process, and must be completely standardized. Isolation is performed using a digestion enzyme, with physical and mechanical aid. The Liberase HI enzyme was the enzyme of choice for pancreas digestion because it provided a good quantity and quality of islets. Nevertheless, this enzyme was withdrawn from the market in 2007 because there was a risk of transmission of bovine spongiform encephalopathy. New enzymes have been used and tested for pancreas digestion; however, there is no consensus about which is the digestion enzyme more efficient in human islet isolation. Due to the implementation of the Laboratory of Biology of Human Pancreatic Islets at Hospital de Clínicas de Porto Alegre and to the necessity to define the most efficient enzyme for being used in islet isolation, we consider appropriate to conduct a meta-analysis on the issue. This meta-analysis will be helpful for decision-making in other Centers of pancreatic islet transplantation. To carry out the meta-analysis we performed a comprehensive search for all entries in Pubmed, Embase and Cochrane libraries. Of 755 articles retrieved, 16 articles fulfilled the eligibility criteria and were included in a mixed-treatment comparison (MTC) meta-analysis. Our results revealed that Vitacyte and Liberase MTF were associated with a small increase in islet yield (islet equivalent number/g pancreas) when compared with Sevac enzyme [standardized mean difference (95% credible interval) = -2.11 (-4.09 to -0.29) and -2.20 (-4.26 to -0.31), respectively]. However, all other enzyme comparisons did not show any significant difference regarding islet yield. Moreover, percentages of purity and viability were not significantly different among any of the analyzed digestion enzymes. Thus, our MTC meta-analysis suggests that the digestion enzymes currently being used for islet isolation works with similar efficiency regarding islet yield, purity and viability.