Ce mémoire s’organise autour de trois études qui ont testé si les déficits corticomoteurs et cognitifs répertoriés dans la littérature pendant l’enfance et l’adolescence étaient observables à l’âge adulte. Pour ce faire, de jeunes adultes nés prématurément (PT, ≤ 33 semaines de gestation) ont été comparés à un groupe de jeunes adultes nés à terme (> 37 semaines de gestation, appariés pour l’âge et le sexe) au niveau du fonctionnement moteur cérébral (évalué par stimulations magnétiques transcrâniennes du cortex moteur primaire – TMS de M1) et cognitif (batterie standardisée électronique - TAP 2.3). L’étude 1 a révélé un fonctionnement sous-optimal des voies callosales reliant les deux aires motrices primaires (contrôle moteur des mains) pour le groupe PT qui se caractérise par un temps de transfert interhémisphérique plus long (latence plus longue pour le test de l’inhibition interhémisphérique) et une inhibition interhémisphérique plus courte. L’étude 2 a montré que le groupe PT présentait une asymétrie de l’excitabilité de base du M1 (testé par TMS) avec un hémisphère non dominant moins excitable (seuil moteur plus haut) que le dominant et que les deux hémisphères du groupe né à terme. Les résultats ont démontré également que les mécanismes inhibiteurs de planification motrice n’étaient pas fonctionnels chez une majorité de participants PT par rapport aux participants nés à terme, et ce, pour les deux hémisphères. Enfin, l’étude 3 (étude pilote) a détecté des difficultés d’attention soutenue plus marquées pour le groupe PT de même qu’une estime de soi fragilisée. L’ensemble de ces résultats suggère que le fonctionnement moteur cérébral des jeunes adultes PT demeure différent (tout comme cela est répertorié à l’enfance et à l’adolescence) et que cela peut s’accompagner d’un fonctionnement cognitif sous-optimal. Ce mémoire doctoral contribue à une meilleure compréhension des répercussions à long terme d’une naissance prématurée sur le développement. Les indicateurs cérébraux et cognitifs identifiés comme étant toujours déficitaires à l’âge adulte pourraient faire l’objet d’une attention particulière lors des programmes thérapeutiques à l’enfance afin d’éviter, ou du moins diminuer, les déficits à long terme. / The advent of technology in neonatal care units has increased the survival rate of premature infants. However, there is still room to better understand the deleterious impacts of prematurity on the brain and cognition over lifespan, including the early adulthood that has poorly been studied to date. This thesis tested the mechanism of interhemispheric inhibition by the ipsilateral silent period (iSP) (reflecting the integrity of callosal function) and intracortical inhibition (ICI reflecting synaptic organization for planning the action) along with the cognitive function in young adults born prematurely (PT). A group of young adults born prematurely (PT, ≤ 33 weeks gestation) were compared to a group of young adults born at term (Term> 37 weeks of gestation, matched for age and education). iSP and ICI were tested with transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex of hand. As compared to the term group, the study 1 showed that PT had fewer occurrences of iSP (p < 0.0001), longer iSP latency (interhemispheric transfer, p=0.004) and shorter iSP duration (p < 0.0001). In study 2, less excitability in the nondominant hemisphere (p=0.001), and less ICI (37.5% in PT group vs. 100% in terms) was observed. This suboptimal regulation between hemispheres and intracortical motor function was parallelled by difficulties to sustain attention in PT as assessed by neuropsychological testing in the 3rd study. This thesis suggests that brain function known to be impaired in PT children and adolescents remained suboptimal at early adulthood and may explain some minor cognitive impairments detected. These brain indicators of a long-term influence of prematurity should be used earlier to test the efficacity of rehab programs on modules recognized to be specifically impaired in adulthood.

INTRODUCTION : La dyscalculie est un déficit spécifique d’apprentissage des mathématiques dont la prévalence s’étend de 1 à 10 %. La dyscalculie a des répercussions sur la scolarité et sur la vie quotidienne pouvant persister jusqu’à l’âge adulte et ainsi nuire à l’insertion professionnelle. Il existe actuellement deux grandes hypothèses cognitives pour expliquer la dyscalculie développementale : l’hypothèse d’un trouble cognitif général tel qu’un trouble de la mémoire de travail et l’hypothèse d’un trouble cognitif spécifiquement numérique. OBJECTIFS : L’objectif général de cette thèse doctorale est d’évaluer les déficits cognitifs numériques impliqués dans la dyscalculie développementale chez des enfants franco-québécois âgés entre huit et neuf ans, scolarisés en 3e année du primaire (1ère année du 2e cycle). Dans un premier temps, la thèse vise à recenser les écrits (étude 1) portant sur les déficits cognitifs numériques impliqués dans la dyscalculie. Ensuite, elle a pour objectifs spécifiques l'étude des capacités de traitement des quantités non symboliques (étude 2) et symboliques arabe et orale (étude 3), ainsi que de l’intégrité des représentations numériques sous forme de ligne numérique (étude 4). MÉTHODE : Des études comparatives d’un groupe d’enfants en difficulté mathématique (groupe dyscalculique) et d’un groupe d’enfants sans difficulté mathématique ont été réalisées. Des tâches faisant intervenir le code analogique (i.e. ensemble de points), le code arabe, le code oral, et la ligne numérique des nombres ont été administrées dans le but de mesurer les capacités de traitement, de production, et de reconnaissance des nombres. RÉSULTATS : La recension de la littérature permet d'établir qu’il n'existe aucun consensus quant aux déficits cognitifs numériques impliqués dans la dyscalculie (étude 1). Les résultats des études expérimentales montrent que les enfants dyscalculiques présentent des difficultés à traiter avec précision les petites quantités analogiques (étude 2) mais des habiletés préservées pour traiter approximativement les grandes quantités (étude 4). Ils présentent aussi des difficultés à traiter les nombres symboliques (arabe, oral) qui se manifestent par des atteintes de reconnaissance, de traitement et de production des nombres (études 3 et 4). Leur acuité numérique est également plus faible lorsqu'ils doivent traiter cognitivement les nombres symboliques sur une ligne numérique (étude 4). CONCLUSION : Les enfants dyscalculiques présentent un déficit du sens du nombre au niveau du traitement des petites quantités par le Système Numérique Précis, ainsi qu’un déficit de traitement des nombres symboliques. Ce déficit se manifeste à la fois par un déficit de reconnaissance, un déficit d’accès au sens du nombre via les codes symboliques et une acuité plus faible de la ligne numérique lorsqu'elle implique les nombres symboliques.

La présente étude propose l'examen du lien entre le dysfonctionnement cognitif et l'inquiétude. Trois aspects de la cognition sont abordés: la distractibilité accrue, le biais attentionnel envers la menace et la mémoire à court terme (MCT). Le but principal est de mesurer, dans un même protocole, la force de la relation entre l'inquiétude et ces trois domaines cognitifs. Deux paradigmes combinant une tâche de MCT et la présence de stimuli non pertinents, l'un de nature verbale et l'autre de nature visuo-spatiale, sont utilisés afin de déterminer l'atteinte relative de chacun des aspects cognitifs. Soixantedix- sept étudiants volontaires sont sélectionnés à l'aide de divers questionnaires visant à mesurer leur tendance à l'inquiétude et leur niveau d'anxiété. À partir des paradigmes, un index est calculé pour chacun des trois aspects cognitifs abordés. Une matrice de corrélations entre les index du fonctionnement cognitif et les questionnaires mesurant la tendance à l'inquiétude et l'anxiété révèle que l'ampleur du biais attentionnel et des perturbations en MCT verbale et visuo-spatiale corrèle avec la tendance à l'inquiétude, relation qui semble modulée par l'anxiété situationnelle. Les résultats confirment l'importance du lien entre l'inquiétude et l'attention sélective liée au traitement de l'information menaçante ainsi que l'existence d'un lien entre l'inquiétude et le maintien actif de stimuli neutres en MCT, liens existant uniquement en présence d'un fort niveau d'anxiété situationnelle. Sur le plan méthodologique, les index du biais et de la MCT constituent des mesures sensibles de l'atteinte cognitive liée à l'anxiété. Sur le plan clinique, les paradigmes utilisés pourront servir à évaluer plus précisément l'attention et la mémoire des personnes anxieuses puisque actuellement les cliniciens se limitent à une évaluation subjective du fonctionnement cognitif.

Cette étude prospective visait à analyser la relation qui existe entre la contention physique et le delirium chez les aînés atteints de déficits cognitifs hébergés en milieux de soins de longue durée (MSLD) dans la grande région métropolitaine de Québec. La collecte systématique de données s'est déroulé de mai 2004 à juin 2006, auprès de 138 participants. L'élément prospectif de cette étude consistait à suivre la cohorte à deux reprises en sept jours, soit au jour un temps un (Tl) et au V^ jour temps deux (T2). L'étudiante chercheure a passé plus de six heures dans les départements de soins, afin d'observer directement la population cible. Les résultats démontrent qu'il existe des liens significatifs entre quatre types de contentions physiques (les côtés de lit de jour au Tl, la contention abdominale de jour au Tl et T2 et la contention abdominale de soir au T2) et le delirium. À la lumière des résultats, les infirmières œuvrant en MSLD sont invitées à utiliser plus de méthodes alternatives à l'usage de la contention physique, afin d'assurer des soins de qualité aux résidents et de préserver la santé cognitive des aînés, déjà fragilisés par la maladie

Les personnes atteintes de troubles cognitifs présentent des problèmes de santé complexes lors de leur visite à l’urgence et constituent une proportion importante de la clientèle référée aux ergothérapeutes. Ce mémoire vise à décrire le statut fonctionnel et l’orientation à la sortie de l’urgence de cette clientèle, en vue d’explorer la relation entre ces éléments. Un échantillon de convenance de 31 personnes âgées présentant des troubles cognitifs a été recruté à l’urgence. Les participants y ont été évalués avec l’outil Évaluation du Statut Fonctionnel à l’Urgence pour les Personnes Âgées (ESFU-PA). Les résultats de cette étude démontrent que le fonctionnement dans les sections Activités et participation et Facteurs environnementaux de l’ESFU-PA est un élément en lien avec l’orientation à la sortie. Ces résultats étayent l’implication d’ergothérapeutes dans les équipes multidisciplinaires étant donné leur rôle quant à l’évaluation des habilités fonctionnelles. / Individuals with cognitive impairment have complex challenges during their visit to the emergency department (ED); these individuals make up a significant proportion of clients referred to occupational therapists. This thesis aims to describe the functional status and orientation (hospital admission or not) at discharge from the ED for individuals with cognitive impairment and to explore the relationship between these elements. A convenience sample of 31 elderly individuals with cognitive impairment was recruited in the ED of an urban hospital. All participants were assessed by an occupational therapist using the Functional Status Assessment of Seniors in the Emergency Department (FSAS-ED). The results revealed that two sections of the FSAS-ED, Activities and participation and Environmental factors, appeared to be related to the discharge orientation. These findings support the importance of including occupational therapists in multidisciplinary teams in light of their mandate regarding the evaluation of functional abilities.

Ce mémoire avait comme objectif général d'estimer la performance diagnostique de l'Échelle de Dépression Gériatrique auprès de personnes âgées francophones ayant des atteintes cognitives modérées à sévères. Plus spécifiquement, cette étude avait pour but de déterminer à partir de quel niveau d'atteintes cognitives l'Échelle de Dépression Gériatrique n'est plus valide, sachant que ce test est apte à identifier correctement la dépression lorsque les personnes âgées n'ont pas de troubles cognitifs mais qu'il perd de sa validité lorsque les individus ont des troubles cognitifs sévères. Cette étude se proposait également d'estimer les qualités métriques de l'EDG avec des personnes âgées qui présentent des atteintes cognitives à savoir la consistance interne à l'aide du coefficient alpha et de la corrélation moitié-moitié et la fidélité test-retest. L'EDG a faussement identifié 25% des participants ayant des atteintes cognitives comme étant déprimés contre 6.7% des participants n'ayant pas de troubles cognitifs. La consistance interne était de 0.37 et la corrélation moitié-moitié était de 0.39 pour l'ensemble des participants. Le coefficient de corrélation test-retest pour les 24 participants ayant des troubles cognitifs était de 0.59 après un délai de 2 semaines. Ces résultats inférieurs à ceux des autres études peuvent être expliqué par l'insuffisance des participants.

Plusieurs études suggèrent la présence de processus inflammatoires dans le développement de la démence, particulièrement de la maladie d’Alzheimer (MA). Les concentrations sanguines de trois marqueurs d’inflammation (facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) et protéine C-réactive (CRP)) ont été analysées chez un échantillon de personnes âgées issu de l’Étude sur la santé et le vieillissement au Canada pour déterminer l’association entre ces marqueurs, le déclin cognitif et la démence. Suite au suivi de 665 sujets initialement sains, une association entre un niveau sanguin élevé d’IL-6 et de CRP et le déclin cognitif a été observée, tout comme une association entre le niveau sanguin élevé de CRP et le risque de développer une démence vasculaire. Le niveau sanguin de marqueurs d’inflammation n’était pas significativement associé à un risque accru de MA. La présence de processus inflammatoires sous-jacents à la démence devrait être explorée plus profondément. / Several studies suggest the presence of inflammatory processes linked to the development of dementia, particularly Alzheimer’s disease. Blood concentration of three inflammatory markers (TNF-α, IL-6 and CRP) have been analyzed in an elderly Canadian sample part of the Canadian Study on Health and Aging to determine the association between these inflammatory markers and cognitive decline or dementia. After the follow-up of 665 initially cognitively healthy subjects, an association between blood level of IL-6 and CRP and cognitive decline was found, as an association between blood level of CRP and a risk of developing vascular dementia. Blood level of inflammatory markers was not significantly associated with a higher risk of AD. The presence of underlying inflammatory processes in dementia should be explored further.

Titre de l'écran-titre (visionné le 7 septembre 2023) / Introduction : Les traitements oncologiques occasionnent des troubles cognitifs (TC) persistants. Aucun traitement pharmacologique ne s'est avéré efficace pour les améliorer. Objectifs : Évaluer la faisabilité de l'utilisation du méthylphénidate (MP) pour traiter les TC chez des femmes ayant terminé leurs traitements pour un cancer du sein de stade I-III depuis au moins six mois en vue de réaliser une étude de phase III. Estimer les effets du MP sur les TC et la fatigue ainsi que son profil d'effets secondaires. Méthodologie : Essai randomisé à double insu de phase II MP (10 mg/jour pour 14 jours puis 20mg/jour pour 14 jours) versus placebo. Le Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog) a été administré aux Jours 0, 15 et 29. Résultats : Vingt femmes (âge moyen=50,2 ans) ont été randomisées. Neuf ont reçu le MP et 11, le placebo. Huit (40%) avaient un cancer de stade III. Toutes (100%) ont subi une chirurgie et de la radiothérapie et 16 (80%), de la chimiothérapie. Les symptômes autodéclarés étaient d'une gravité légère à modérée et transitoires. Trois toxicités d'hypertension grade 1 ont été identifiées, dont une dans le groupe MP. Une ANCOVA mixte a révélé un effet d'interaction significatif entre le MP et le temps au niveau du Jour 29 (p=0,02) pour la sous-échelle Perceived Cognitive Impairments du FACT-Cog. Seul le groupe MP a montré des améliorations significatives ou des tendances vers des améliorations significatives dans certaines sous-échelles du FACT-Cog entre les jours 15 et 29. Le MP n'a pas aggravé ni causé de symptômes physiques, psychologiques, d'insomnie, d'anxiété, de dépression, de détresse ou de fatigue. Conclusion : Une étude de phase III utilisant cette approche est faisable. Le MP pourrait être efficace pour améliorer les TC dans cette population, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats. / Introduction: Oncology treatments cause persistent cognitive impairment (CRCI). No pharmacological intervention has been shown to improve them. Objectives: To assess the feasibility of using methylphenidate (MPH) to treat CRCI in women who completed treatment for breast cancer stage I-III at least six months prior, with a goal of conducting a phase III study. To estimate the effects of MPH on CRCI and fatigue as well as its side-effect profile. Methodology: Randomized double-blinded phase II trial of MPH (10 mg/day for 14 days then 20mg/day for 14 days) versus placebo. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog) was administered on Days 0, 15, and 29. Results: Twenty women (mean age=50.2 years) were randomized. Nine received MPH, and 11 received placebo. Eight (40%) had stage III cancer. All (100%) underwent surgery and radiotherapy, and 16 (80%) chemotherapy. Self-reported symptoms were mild to moderate in severity and transient. Three grade 1 hypertension toxicities were identified, including one in the MPH group. A mixed ANCOVA revealed a significant interaction effect between MPH and time at Day 29 (p=0.02) for the Perceived Cognitive Impairments subscale of the FACT-Cog. Only the MPH group showed significant or trends towards significant improvements in certain FACT-Cog subscales between Days 15 and 29. MPH did not aggravate or cause physical, psychological, insomnia, anxiety, depression, distress, or fatigue symptoms. Conclusion: A phase III study using this approach is feasible. MPH could be effective in improving CRCI in this population, but further studies are needed to confirm these results.

Les déficits cognitifs représentent un obstacle majeur du fonctionnement occupationnel chez les personnes en début d'évolution d'un trouble psychotique. L'étude des mécanismes épigénétiques dans les déficits cognitifs pourrait mener à une compréhension plus exhaustive du fonctionnement occupationnel. Le premier objectif est d'évaluer le rôle de la méthylation de l'ADN du gène BDNF dans la cognition. Il est prédit que plus les taux de méthylation du BDNF seront élevés, plus les performances cognitives seront faibles. Le deuxième objectif consiste à identifier un modèle explicatif du statut occupationnel à partir des taux de méthylation de l'ADN du gène BDNF et des fonctions cognitives. Il est prédit que la méthylation de l'ADN du gène BDNF et les mesures d'apprentissage seront les déterminants du statut occupationnel. Pour ce faire, 27 participants en début d'évolution d'un trouble psychotique sont recrutés. Pour le premier objectif, des corrélations de Spearman sont réalisées entre les taux de méthylation de l'ADN du gène BDNF (exon 1, promoteur IV et rs6265) et les performances cognitives issues de la MATRICS Consensus Cognitive Battery et d'une tâche évaluant la théorie de l'esprit. Concernant le premier objectif, une association en sens inverse par rapport à ce qui était attendu entre l'apprentissage visuel et le taux de méthylation de l'ADN à l'exon 1 est observée ainsi qu'une association non attendue entre la théorie de l'esprit et le taux de méthylation de l'ADN au rs6265 pour le génotype Val66Val. Pour le deuxième objectif, une régression multinomiale a permis d'établir un modèle explicatif du statut occupationnel, lequel indique que le taux de méthylation de l'ADN à l'exon 1 et la cognition globale explique 47,3% de la variance du statut occupationnel six mois plus tard. Ces résultats suggèrent un rôle possible de la méthylation de l'ADN dans la cognition et le statut occupationnel dans les troubles psychotiques.

La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative insidieuse qui entraîne l’apparition de déficits cognitifs menant à un déclin graduel de l’autonomie fonctionnelle. Ce déclin fonctionnel peut affecter négativement le bien-être des patients vivant avec la MA, qui est dépendant du sentiment d’autonomie, de compétence et d’affiliation, selon la théorie d’autodétermination. Des interventions ciblant les atteintes fonctionnelles dans la MA ont donc été développées. Le type d’intervention démontrant le meilleur potentiel auprès de cette population est la réadaptation cognitive (RC). Il s’agit d’une approche individualisée selon les incapacités du fonctionnement quotidien et le profil d’atteintes cognitives. Les études existantes sur la RC ont démontré des améliorations de la performance sur les activités de la vie quotidienne qui étaient ciblées par la RC. Cela dit, ces études présentaient des limites méthodologiques, telles que des mesures subjectives de la performance et l’utilisation d’interventions non individualisées et non liées à des tâches de la vie quotidienne. Thivierge et collaborateurs (2014) ont pallié certaines de ces limites en élaborant un programme de RC qui a démontré l’amélioration objective de la performance pour une activité instrumentale de la vie quotidienne (AIVQ) altérée chez un groupe de participants vivant avec la MA en stade léger. Le programme de RC incluait les techniques cognitives de la pratique répétée avec rappel espacé et apprentissage sans erreur. Malgré les effets bénéfiques sur la performance, la RC n’avait pas amélioré la qualité de vie des participants et un effet secondaire indésirable avait été enregistré (Brunelle-Hamann, Thivierge & Simard, 2015). Avant de poursuivre la recherche sur la RC, il était donc primordial de préciser certains aspects. C’est donc dans ce cadre que s’inscrit la présente thèse. Cette thèse a trois objectifs principaux. D’abord, elle vise à justifier le développement d’interventions de RC ciblant les activités de la vie quotidienne auprès de la population MA. Une revue critique de la littérature a été effectuée afin de préciser les atteintes fonctionnelles des activités instrumentales de la vie quotidienne (AIVQ) dans les premiers stades de la MA. Dans un second temps, cette thèse vise à vérifier si un programme de RC pour réapprendre deux AIVQ est sécuritaire auprès des patients dans les stades léger et modéré. Finalement, le troisième objectif est d’évaluer l’efficacité d’un programme de RC pour améliorer la qualité de vie, l’estime de soi et la satisfaction de soi et pour améliorer la performance à deux AIVQ altérées et significatives pour les patients en stades léger et modéré de la MA. Cette thèse est novatrice, car elle est la première à évaluer objectivement à l’aide d’une mesure valide, fidèle et écologique, l’efficacité d’une RC individualisée à domicile, chez les patients MA en stade léger et modéré, pour améliorer deux AIVQ significatives et altérées. Elle est la première à évaluer l’innocuité d’un programme de RC pour deux AIVQ en contexte de MA. Elle introduit des mesures du bien-être, dont l’estime de soi et la satisfaction de soi, mesures importantes lorsque l’on considère l’implantation d’une telle intervention à plus large échelle et mesures supportées par un modèle théorique et recommandées pour les interventions dans la démence. Les résultats de la présente thèse ont démontré que les atteintes fonctionnelles sont présentes de façon précoce dans les stades léger et modéré de la MA et affectent en premier lieu les activités complexes de la vie quotidienne (AIVQ). Les interventions ciblant ces atteintes sont pertinentes afin de favoriser l’autonomie et le bien-être des patients MA. Les résultats recueillis dans le cadre de cette thèse ont permis d’établir qu’un programme de RC ciblant deux AIVQ était sécuritaire et bien toléré pour les patients MA et pour leur proche aidant. Finalement, la valeur surajoutée de la réadaptation de deux AIVQ altérées, comparativement à une seule AIVQ, a été identifiée à l’aide d’une étude randomisée contrôlée. La RC pour deux AIVQ permet d’améliorer objectivement la performance à ces activités et de prévenir le déclin fonctionnel global jusqu’à trois mois après la fin de l’intervention et entraine une amélioration de l’estime de soi. Et ce, malgré les déficits de la mémoire épisodique des participants et l’évolution du déclin cognitif.