El sobrepeso y la obesidad se relacionan con mayor morbimortalidad asociadas a enfermedades cardiometabólicas. En España la prevalencia es del 39,4% y del 22,9% respectivamente. El tratamiento recomendado combina ejercicio físico (EF) aeróbico y dieta restrictiva. El ejercicio físico interválico de alta intensidad (EFI) se recomienda más que el ejercicio físico continuo (EFC) de moderada intensidad. Ambos disminuyen el peso y mejoran los factores de riesgo cardiovasculares (FRCV), pero el EFI disminuye el peso en menos tiempo y la sensación de cansancio es menor en el sujeto que lo practica. Objetivo: conocer los efectos sobre la reducción del peso, el IMC, la presión arterial sistólica (TAS), diastólica (TAD), la frecuencia cardiaca de reposo (FCr), el HDL, LDL, los triglicéridos (TG) y la glucemia en ayunas, del EFI y del EFC ambos de moderada intensidad más una dieta restrictiva de 1300 a 1400 calorías, en pacientes con sobrepeso y obesidad. Métodos: 160 sujetos diagnosticados de sobrepeso y obesidad fueron aleatorizados en tres grupos; control n=61, sin tratamiento; grupo EFC n=56, entrenaron durante 12 semanas, 4 sesiones semanales: 32 minutos en cicloergómetro, iniciando al 60% del VO2MAX y aumentando 10% cada 4 semanas. Y grupo EFI n=43, que realizó intervalos, 4x4 (máximo al 60% y descanso activo 60% VO2MAX- 20 watios) y mismo incremento cada 4 semanas. Resultados: el grupo control no mostró cambios. El grupo EFC disminuyó el peso, el IMC, la TAS, la TAD, la FCr, el LDL, los TG, la glucemia en ayunas, y aumentó VO2MAX con una (p˂0,05). No aumentó el HDL. EL grupo EFI mejoró en todas las variables (p˂0,05), excepto el HDL y los TG. En conclusión tanto el EFC como el EFI disminuyen el peso, el IMC y los FRCV pero el el EFI disminuye el peso en memos tiempo. Palabras clave: ejercicio físico aeróbico, factores de riesgo cardiovasculares, obesidad, intensidad moderada.

OBJETIVOS Desarrollar luz nocturnal respetuosa con el sistema circadiano, explorando los efectos no visuales de la luz, validando la metodología para evaluar cronodisrupción. Objetivos específicos: 1. Investigar efecto antiproliferativo de la melatonina en un amplio rango de concentraciones en melanoma y fibroblastos 2. Validar sistema de monitorización circadiana ambulatoria, proponeiendo un nuevo marcador de fase equivalente al DLMO. 3. Determinar la utilidad de la pupilometría para evaluar el efecto de la luz sobre el sistema circadiano y su posible relación con los ritmos de salida de este sistema. 4. Evaluar los efectos cronobiológicos de una luz nocturna, basada en tecnología LED, en la que se reemplaza la parte azul del espectro por longitudes de onda más cortas en un animal diurno (Octodon degus) y uno nocturno (Rattus norvegicus). METODOLOGÍA - Monitorización circadiana ambulatoria y análisis circadiano - Cuantificación de melatonina - Pupilometría - Monitorización actividad de rueda en modelos animales - Inmunohistoquímica CONCLUSIONES 1. La melatonina, a bajas concentraciones tuvo un efecto antiproliferativo sobre una línea celular de melanoma murino, mientras que protegió la viabilidad en el caso de los fibroblastos, no tumorales. Sin embargo, a altas concentraciones, tuvo mayor efecto antiproliferativo en la línea no tumoral. El mecanismo de acción, a altas concentraciones de melatonina, podría estar mediado por el incremento de ROS intracelular. 2. El método alternativo de actimetría (AA) desarrollado puede utilizarse para evaluar también la fase circadiana. La monitorización circadiana ambulatoria que integra este método alternativo de actimetría (que permite evaluar también la postura corporal), junto con el ritmo de temperatura de la muñeca y el patrón de exposición a la luz, constituye un buen método para evaluar el estado del sistema circadiano. 3. Se ha comprobado la utilidad del software desarrollado, PupiLabWare®, para procesar y analizar los datos obtenidos de pupilometría, registrándolo como propiedad intelectual. 4. La respuesta pupilar transitoria y sostenida son más intensas con las longitudes de onda de 460 a 490 nm, y con mayores flujos fotónicos. La sustitución de la luz azul por violeta debería, por tanto, considerarse para el diseño de nuevas fuentes de luz de uso nocturno. 5. La pupilometría constituye una técnica adecuada para predecir el estatus del sistema circadiano y la potencial eficacia de la luminoterapia, ya que la contracción pupilar en respuesta a luces monocromáticas de alrededor de 460 nm es mayor en aquellos sujetos con disrupción circadiana, evaluada a partir de los patrones de temperatura de la piel de la muñeca, actividad motora y exposición de la luz. 6. Una luz nocturna, obtenida reemplazando la parte azul del espectro por violeta (longitud de onda más corta) puede preservar el patrón de actividad diurna en un animal diurno (Octodon degus), pero no el patrón propio de un animal nocturno (Rattus norvegicus), indicando que este tipo de luz nocturna constituye una posible alternativa para su utilización por humanos, minimizando los efectos cronodisruptores de la luz durante la noche. CONCLUSIÓN GENERAL La cronodisrupción se puede medir fácilmente en humanos, con un bajo coste económico y de manera poco invasiva, utilizando un sistema de monitorización circadiana ambulatoria basada en la temperatura de la muñeca, la actividad motora, la postura corporal y la exposición a la luz, mientras que la pupilometría, como tal, constituye una herramienta útil a la hora de evaluar la calidad de la luz como sincronizadora del sistema circadiano. Una luz nocturna en la que se reemplace la parte azul del espectro por longitudes de onda más cortas sería útil para preservar la cromaticidad, evitando los efectos cronodisruptores de la luz azul durante la noche. / This thesis aims to develop a circadian friendly nocturnal light, through exploring non-visual effects of light, validating the necessary methodology to assess chronodisruption in humans. In order to pursue this final goal, the following specific objectives were established: 1. To confirm melatonin antiproliferative effect is also present under a wide range of concentrations tumor and non-tumor cell lines, clarifying its possible mechanism of action. 2. To validate a recent ambulatory circadian monitoring (ACM) system finding a DLMO-equivalent new phase marker. 3. To assess the usefulness of pupillometry for evaluating light circadian power and its possible relation with several circadian system outputs. 4. To evaluate the chronobiological effects on the diurnal Octodon degus and nocturnal Rattus norvegicus of a LED-based nocturnal light consisting of replacing the blue part of the spectrum with shorter wavelengths. METHODOLOGY - Ambulatory circadian monitoring and circadian analysis - Melatonin quantification - Pupillometry - Wheel running activity monitorization in animal models - Immunohystochemistry SPECIFIC CONCLUSIONS 1. Melatonin at low concentrations showed selective antiproliferative effects in tumor murine melanoma cell line, while protecting non-tumor murine fibroblast viability. However, at high concentrations, it produces more marked deleterious effects on non-tumor than in tumor cell line. A possible action mechanism points to the increase of intracellular ROS under high melatonin concentrations. 2. The alternative actigraphy method (AA), can also serve to assess also circadian phase since it presents a higher agreement rate and sensitivity for detecting sleep compared to the classical actigraphy method based on wrist acceleration detection and good correlation with the gold standard phase marker, the DLMO. The ambulatory circadian monitoring integrating this alternative actigraphy method which permits evaluate body position, together with wrist temperature, and light exposure, results in a good method to evaluate the circadian system status. 3. The usefulness of the developed software Pupilabware (R) to process and analyse pupillometry data has been proven and inconsequence, it has been registered in the copyright office. 4. Both transient and sustained pupillary light responses are more marked with wavelengths from 460 to 490 nm and with increasing photon fluxes. Total or partial substitution of blue by purple should be considered in the design of new nocturnal light sources. 5. Pupillometry constitutes a suitable technique to predict the circadian system status and the potential efficacy of light therapy since higher pupilar constriction in response to monochromatic blue lights around 460 nm is found when circadian disruption, assessed by wrist skin temperature, motor activity and light exposure patterns, is present. 6. A nocturnal light, obtained by replacing the blue part of the spectrum by violet (shorter wavelength) has proven to preserve the diurnal pattern in a diurnal animal (Octodon degus), while failing to maintain the circadian pattern in the a commonly used nocturnal rodent model (Rattus norvegicus), indicating that this kind of nocturnal light could constitute a circadian friendly light to be used by humans minimizing the chronodisruptive effects of light at night . GENERAL CONCLUSION Chronodisruption can be easy, inexpensive and unobtrusively measured in humans, using an ambulatory monitoring system based on wrist temperature, motor activity (based in tilt changes), body position and light exposure, while pupillometry, by its own, constitutes a useful tool to evaluate the quality of light as a circadian input. A nocturnal light consisting of replacing the blue part of the spectrum with shorter wavelengths would be able to preserve chromaticity while avoiding chronodisruptive effects of blue light during the night.

Introducción y objetivos. Actualmente asistimos a un cambio demográfico que supone un desafío para las sociedades desarrolladas. El aumento en la esperanza de vida producido en las últimas décadas implica un aumento del número de personas adultas. Por otro lado, la inactividad física supone un factor de riesgo con posibilidades de modificación que debería recibir mayor atención por parte de los diferentes gobiernos, para reducir los efectos dañinos que las patologías derivadas de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) tienen en nuestra sociedad. En base a lo anterior, nos centraremos en el impacto que un programa de ejercicio físico tiene sobre los FRCV y la condición física en adultos como estrategia terapéutica. Material y método. La muestra estuvo formada por pacientes de 2 centros de atención primaria del municipio de Molina de Segura (Región de Murcia). Las derivaciones al programa de ejercicio físico tuvieron lugar de enero de 2011 a junio de 2012, siendo un total de 727 los pacientes derivados. De acuerdo con el planteamiento de nuestro trabajo de investigación, para valorar la condición física se utilizaron los siguientes test de condición física: Lanzamiento de balón medicinal (fuerza), Test dedos-planta (flexibilidad) y el Test de la milla o de Rockport (consumo máximo de oxígeno). En cuanto a los indicadores clínicos, fueron recogidos por los profesionales sanitarios del historial médico de cada sujeto. Resultados. Los resultados obtenidos muestran que: a) los diferentes componentes de la condición física estudiados mejoraron en los sujetos que realizaron más de 2/3 del programa de ejercicio físico; b) los distintos componentes de la condición física analizados mejoraron a los 6 y 12 meses de finalizar el programa en comparación con los valores obtenidos al comienzo; c) los valores tensionales (TAS y TAD) de los sujetos hipertensos que realizaron más de 2/3 del programa tuvo un descenso en comparación con los mismos valores al inicio del programa; d) los valores de colesterol total, y LDL de los sujetos dislipémicos que realizaron más de 2/3 del programa bajaron en comparación con los mismos valores al inicio del programa, así como los valores de HDL subieron; e) el valor de IMC de los sujetos obesos que realizaron más de 2/3 del programa tuvo un descenso en comparación con el mismo valor al inicio del programa; f) los valores de glucemia total y hemoglobina glicada de los sujetos diabéticos tipo 2 que realizaron más de 2/3 descendieron en comparación con los mismos valores al inicio del programa. Conclusiones. Los resultados obtenidos en esta investigación sugieren que la aplicación de un programa de ejercicio físico estructurado de 3 meses en personas adultas con más de un factor de riesgo cardiovascular, tiene como consecuencia una mejora en los componentes de la condición física estudiados, y que esta mejora se mantiene a los 6 y 12 meses finalizado el programa de ejercicio, posiblemente como consecuencia de un cambio en el estilo de vida. De la misma manera, los indicadores clínicos analizados correspondientes a la evolución biológica del proceso por el cual los sujetos estudiados iniciaron el programa de ejercicio físico mejoraron tras la realización del programa de ejercicio. / Abstract Introduction and objectives. Currently we witness a demographic shift poses a challenge to developed societies. The increase in life expectancy occurred in recent decades involves an increasing number of adults. On the other hand, physical inactivity is a risk factor modification possibilities that should receive more attention from various governments, to reduce the harmful effects of diseases arising from cardiovascular risk factors (CVRF) are in our society. Based on the above, we will focus on the impact a physical exercise program has on cardiovascular risk factors and the physical condition in adults as a therapeutic strategy. Methods. The sample consisted of patients 2 primary care centers in the municipality of Molina de Segura (Murcia). Referrals to the exercise program took place from January 2011 to June 2012, with a total of 727 patients derivatives. According to the approach of our research, to assess the physical condition the following fitness test were used: Launch of medicine ball (strength) , finger - ground test (flexibility ) and Test mile or Rockport ( maximum oxygen consumption) As for the clinical indicators were collected by health professionals in the medical history of each subject. Results. The results show that: a) the different components of physical condition improved in the studied subjects who performed more than 2/3 of exercise program; b) the various components of fitness analyzed improved after 6 and 12 months after completion of the program compared with the values obtained at the beginning; c) the pressure values (SBP and DBP) in hypertensive subjects who performed more than 2/3 of the program had a decrease compared to the same values on startup; d) the values of total cholesterol, LDL and dyslipidemic subjects who performed more than 2/3 of the program fell compared to the same values on startup as well as HDL rose; e) the value of BMI in obese subjects who performed more than 2/3 of the program was a decline compared with the same value at the start of the program; f) the values of total glucose and glycated hemoglobin in type 2 diabetic subjects performed more than 2/3 down compared to the same values on startup. Conclusions. The results obtained in this research suggest that the application of a structured exercise program for three months in adults with more than one cardiovascular risk factor, results in an improvement in physical fitness components studied, and that this improvement It is maintained at 6 and 12 months ended exercise program, possibly as a result of a change in lifestyle. Similarly, clinical indicators analyzed biological evolution corresponding to the process by which the subjects started the exercise program improved after the completion of the exercise program.

En estudios de la era pre-reperfusión la presencia de bloqueo de rama (BR) asociado a infarto agudo de miocardio (IAM) se asoció a altas tasas de mortalidad a corto y largo plazo. Los cambios terapéuticos que se han producido en los últimos años, especialmente la aplicación de la terapia de reperfusión, fibrinolisis y angioplastia primaria, se asocian a un beneficio en el pronóstico de los pacientes con IAM. Objetivos Conocer las características clínicas y el pronóstico a corto y largo plazo asociado a la presencia de BR e IAM atendiendo a la localización derecha o izquierda del BR, al tiempo de aparición, y a la duración, transitoria o permanente en el caso de los BR de nueva aparición. Pacientes y métodos Estudio prospectivo de 5.570 pacientes ingresados consecutivamente por IAM en dos Unidades Coronarias de dos hospitales de la Región de Murcia durante un periodo de 10 años. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 7,2 años. Se determinó el hazard ratio a corto y largo plazo mediante modelos de regresión multivariable de Cox. Resultados Los BR estuvieron presentes en 964 (17,3%) pacientes. De los cuales el 10,6% fueron bloqueos de rama derecha (BRD), y el 6,7% bloqueos de rama izquierda (BRI). Globalmente la mortalidad a los 30 días fue del 13,2 % (n=738), y a los 7 años fue del 40,7% (n=2.268). Ambos, BRD y BRI fueron más frecuentemente previos, 42,9% y 58,8%. La presencia de BR de nueva aparición fue más frecuente entre los BRD 35,9% vs 27,0% en los BRI. Comparados con los pacientes sin BR, los pacientes con BR se asociaron a mayor edad y alta prevalencia de comorbilidades especialmente diabetes (49,0 vs 34,3%, p<0,001), y mayores tasas de insuficiencia cardiaca durante la hospitalización (54,5 vs 26,6%, p<0,001). Frente a los pacientes con BRD los pacientes con BRI mostraron mayores tasas de comorbilidades y recibieron en menor frecuencia tratamiento de reperfusión. En el análisis multivariable sólo el BRD (HR 1,27, IC 95% 1,11-1,45, p<0,001) fue predictor independiente para la mortalidad a largo plazo. Frente a los pacientes con BR previos e indeterminados, los pacientes con BR de nueva aparición presentaron infartos más extensos, más complicaciones y mayores tasas de mortalidad a los 30 días y a largo plazo. Entre los pacientes con BR nuevos, los que presentaban BR transitorio tuvieron menos tasas de insuficiencia cardiaca y menor mortalidad a corto y largo plazo que los pacientes con BR nuevos y permanentes. El BRD nuevo permanente fue predictor independientemente de mortalidad a los 30 días (HR 2,01 IC 95% 1,45-2,79) y 7,2 años (HR 3,12 IC 95% 2,38-4,09). El BRI nuevo y permanente resultó así mismo predictor independiente de mortalidad a los 30 días (HR 2,15 IC 95% 1,47-3,15) y 7,2 años (HR 2,91 IC 95% 2,08-4,08). Conclusiones. En pacientes con IAM, sólo el BRD fue predictor de mortalidad a largo plazo. Atendiendo a la antigüedad y transitoriedad de los BR, sólo los BRD y BRI nuevos y permanentes resultaron predictores de mortalidad a corto y largo plazo. / Abstract In studies of pre-reperfusion era the presence of bundle branch block (BBB) associated with acute myocardial infarction (AMI) was associated with high mortality rate in the short and long term. Therapeutic changes that have emerged in recent years, especially the application of reperfusion therapy, fibrinolysis and primary angioplasty have been associated with a significant benefit with regards the prognosis of patients with AMI. Objectives To investigate whether the prognosis associated with BBB might be different depending on the location, time of appearance and duration in patients admitted with AMI. Patients and methods From 1st, January 1998 through January 2008, we prospectively recruited 5570 patients admitted with AMI in two Coronary Care Units of two hospitals in the region of Murcia. Patients were followed for a median of 7.2 years. The hazard ratios in the short and long term were estimated by mean of multivariate Cox regression models. Results The BBB were present in 964 (17.3%) patients (10.6% were right bundle branch blocks (RBBB), and 6.7% left bundle branch block (LBBB) 6.7%). Overall 30-day mortality rate was 13.2 % (n=738) and 7-years was 40.7% (n=2268). Both, RBBB and LBBB were more frequently prior, 42.9% and 58.8%. The presence of new-onset BBB was more frequent among RBBB compared to LBBB (35.9 vs 27.0%, p<0.001). Compared with non-BBB, all BBB groups showed higher prevalence of comorbidities, especially diabetes (49.0 vs 34.3%, p <0.001), and more often heart failure during hospitalization (54.5 vs 26.6%, p <0.001). Compared with RBBB, LBBB patients had higher prevalence of comorbidities, lower creatine-kinase MB, received less reperfusion therapy versus patients with RBBB and Non-BBB patients. In the multivariate analysis, RBBB (HR 1.27, 95% CI 1.11 to 1.45, p <0.001) was independent predictor of long-term mortality. Compared to patients with previous and indeterminate BBB, new-onset BBB patients showed larger infarcts, experienced more frequently complications and showed higher mortality rates at 30 days and long-term. Among patients with new BBB, those with transient BR had lower rates of heart failure and reduced mortality in the short and long-term compared to patients with new permanent BBB. The new permanent RBBB was an independent predictor of mortality at 30 days (HR 2.01 CI 1.45 to 2.79) and at 7.2 years (HR 3.12 CI 2.38 to 4.09). The new permanent LBBB was an independent predictor at 30 days (HR 2.15 CI 1.47 to 3.15) and at 7.2 years (HR 2.91 CI 2.08 to 4.08) of mortality. Conclusions In patients with AMI, RBBB was predictor of long-term mortality. Considering age and transience of BBB, only new permanent RBBB and LBBB were predictors of short and long-term mortality.

Tesis por compendio de publicaciones / El objetivo general se centró en conocer si el neurodesarrollo y la regulación de los ritmos circadianos de los niños pueden estar influidos por la presencia de diabetes gestacional materna (GDM). Se plantearon como objetivos secundarios: Evaluar si los sensores utilizados en adultos para el registro de temperatura periférica y actividad son útiles en la medición de los estos mismos ritmos circadianos durante el primer año de vida y determinar si existe relación entre la maduración de éstos y el neurodesarrollo evaluado con la Escala de Bayley de Desarrollo Infantil 2ª edición (BSID II) a los 6 y 12 meses. METODOLOGÍA Se reclutaron 63 mujeres embarazadas en el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, 23 controles sanas, 21 mujeres con GDM tratadas con dieta y 19 mujeres diagnosticadas de GDM que precisaron insulina. En el reclutamiento y el parto se tomaron muestras de sangre materna, así como de cordón en el parto, extrayéndose y analizándose los ácidos grasos de acuerdo a los métodos descritos previamente (Folch et al., 1957; Larqué et al., 2003). Los hijos fueron clasificados de acuerdo al grupo materno; 34 varones y 29 mujeres, nacidos a término, con una puntuación normal de Apgar y parámetros antropométricos acordes a los de niños sanos españoles (Carrascosa et al., 2008). Se realizó un estudio longitudinal prospectivo, monitorizando la temperatura cutánea y la actividad, durante 3 días consecutivos a los 15 días, 1, 3 y 6 meses de edad, con la rutina normal de sueño-vigilia. Para ello se proporcionó a los padres un par de calcetines que incluían ambos sensores. El sensor de temperatura registró la misma cada 10 minutos; mientras que el de actividad se programó para integrar, cada 2 minutos, el desplazamiento del sensor. A partir de los datos obtenidos se estimaron distintos índices para evaluar la evolución de los ritmos circadianos. La evaluación del desarrollo neurológico de los niños se realizó a los 6 y 12 meses usando la escala BSID II, que se compone de un índice de desarrollo mental (MDI) y otro de desarrollo motor (PDI). Para analizar un ritmo circadiano, la función sinusoidal es un modelo matemático capaz de explicar un período de 24 horas, para lo que se utilizaron los métodos paramétricos, obteniendo variables como mesor, acrofase o amplitud del cosinor, el vector de Rayleigh o el ratio P1/Pultradiano de Fourier. Ya que muchos ritmos circadianos no son estrictamente sinusoidales, se han propuesto las técnicas no paramétricas (Carvalho-Bos et al., 2007; Portaluppi et al., 2008), que demuestran una mayor sensibilidad para definir los ritmos circadianos en niños (Zornoza Moreno et al., 2011). De ellos se obtienen la estabilidad interdiaria, la variabilidad intradiaria, la amplitud relativa, el índice dicotómico I<O o el índice de función circadiana (CFI) de la variable integrada temperatura-actividad. CONCLUSIONES Los sensores utilizados en adultos para la medición de temperatura y actividad son útiles para esta medición de manera domiciliaria en menores de un año. Los tests más adecuados para su estudio son los no paramétricos. La aparición de los ritmos circadianos de temperatura periférica, actividad motora y sueño, estimado a partir la integración de ambas variables, se produce a los 3 y 6 meses. Los valores medios de los ritmos circadianos en los niños no se afectaron por la presencia de GDM en sus madres. Sin embargo, la fragmentación del ritmo de temperatura y sueño, así como el índice de función circadiana (CFI) fueron significativamente menores a los 6 meses en hijos de madre con GDM con insulina. La adiposidad fetal, estimada por ecografía materna, se correlacionó con una peor regulación de ritmos circadianos en los 6 primeros meses. Existe una influencia de la GDM en el neurodesarrollo durante el primer año, pues los hijos de madre con GDM presentaron puntuaciones significativamente menores a los 6 meses en ambos scores del BSID II, con igual tendencia a los 12 meses. Existen correlaciones entre el PDI y parámetros de actividad, como la media, y el CFI a los 3 y 6 meses, lo que hace afirmar que la actividad es un buen marcador precoz de neurodesarrollo. Los hijos de madre con GDM presentaron un menor contenido de DHA en cordón, a pesar de mayores niveles maternos. El nivel de DHA en sangre de cordón se correlacionó con el PDI y parámetros de fragmentación del ritmo de actividad. / The general aim was to discern whether neurodevelopment and circadian rhythms regulation in children can be influenced by the presence of maternal gestational diabetes (GDM). The secondary objectives were to: Evaluate if sensors used in adults for the recording of temperature and activity are useful for the evaluation of circadian rhythms of peripheral temperature and motor activity during the first year of life. In addition, we determined the relationship between the maturation of these rhythms and neurodevelopment evaluated by the 2nd Bayley Scale of Infant Development (BSID II) at 6 and 12 months of life. METHODOLOGY 63 pregnant women were recruited in the Gynaecology and Obstetrics Service of the Clinical Universitary Virgen de la Arrixaca Hospital in Murcia, 23 healthy controls, 21 women with GDM controlled with diet and 19 women diagnosed with GDM and treated with insulin. At the recruitment and delivery maternal blood samples were collected, as well as cord blood at delivery, extracting and analyzing fatty acids according to methods previously described (Folch et al., 1957; Larqué et al., 2003). The offsprings were classified according to maternal group; they were 34 boys and 29 girls, born at term, with normal score by the Apgar test and somathometric parameters according to healthy Spanish children (Carrascosa et al., 2008). A longitudinal prospective study was performed, recording skin temperature and activity in the children, for 3 consecutive days at 15 days, 1, 3 and 6 months of age, with their normal routine of sleep-wake periods. For that, parents received a pair of shocks, with both sensors. The skin temperature sensor recorded it every 10 minutes; while motor activity sensor was programmed to integrate, every 2 minutes, the sensor displacement. From these data it was estimated several indexes to define the circadian rhythms in children. The evaluation of psychomotor development was performed in the children at 6 and 12 months using the BSID II, which provides information on the mental development index (MDI) and the psychomotor development index (PDI). To analyze a circadian rhythm, the mathematic model able to explain a 24-hour period is a sinusoidal function. For that the parametric methods were used as adjustment model, obtaining variables as cosinor mesor, acrophase and amplitude, Rayleigh vector or P1/Pultradiano ratio of the Fourier analysis. Since some circadian rhythms are not strictly sinusoidal, the non-parametric techniques are also proposed (Carvalho-Bos et al., 2007; Portaluppi et al., 2008), and in some cases they have shown higher sensibility to define the circadian rhythm in children (Zornoza Moreno et al., 2011). By non-parametric tests we obtain some indexes as interdaily stability of the rhythm, intradaily variability, relative amplitude, dichotomous index I<O or circadian function index (CFI) of the integrated variable temperature-activity. CONCLUSIONS The sensors, used in adults for the measurement of temperature and activity, were suitable for these measurements at home in children during the first year of life. The most appropriate tests for measuring circadian rhythms in the children were the non-parametric ones. Circadian rhythms of peripheral temperature, motor activity and sleep, estimated form the integration of both variables, occurs between 3 and 6 months. Mean values of the three circadian rhythms in children weren’t affected by the existence of GDM in their mothers. However, the fragmentation of both temperature and sleep rhythms as well as the circadian function index (CFI) were significantly lower at 6 months in children from mothers with GDM under insulin treatment. The foetal adiposity, estimated by maternal ecography, was also correlated with a worse regulation of circadian rhythms during the first 6 months of life. There is an influence of GDM in neurodevelopment of these children during the first year of life, and babies of mothers with GDM had significantly lower scores at 6 months in both scores from BSID II, and the same trend was observed at 12 months. There are correlations between PDI and motor activity parameters, mainly mean activity, and CFI at 3 and 6 months, which let us assert that motor activity is a good early marker of psychomotor development. Offsprings of mothers with GDM had a lower content of DHA in cord blood, despite higher maternal levels. Cord blood DHA is correlated with PDI and activity parameters that reflect more mature circadian rhythms at 6 months.

Objetivo Analizar la incidencia de los acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) en general y la incidencia especifica de AAM usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares (AAMCV) en pacientes hospitalizados, determinar las características de dichos pacientes, identificar los fármacos implicados, las manifestaciones clínicas, evaluar la evitabilidad, gravedad y causalidad así como verificar la calidad del sistema de codificación. Material y métodos Estudio observacional retrospectivo perteneciente al periodo enero 2001- diciembre 2007 en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, en el que a partir del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) se identificaron aquellos pacientes mayores de 14 años ingresados, al menos 24 horas, y en cuyo informe de alta incluían los códigos relativos a AAM producidos por fármacos cardiovasculares. Resultados De 253.338 informes de alta la incidencia de AAM en general, fue del 2,68% (n=6.786), siendo los fármacos cardiovasculares responsables en el 17,47% de los casos (n=1.187). El estudio se centró en 593 casos, seleccionados de forma aleatoria entre los 1.187 casos en los que se había codificado un AAMCV. En la muestra estudiada las mujeres contribuyeron en mayor proporción que los hombres 57,2%(339) y respecto a la edad la mediana fue de 76 años (Rango Intercuartílico 68 y 82 años). Tras la revisión pormenorizada de las historias clínicas se encontró una discrepancia con la codificación de 63 casos en los que no se confirmó la existencia real de AAM, por lo que el estudio se restringió a 530 casos confirmados de AAMCV. Los fármacos más frecuentemente implicados en AAM fueron Acenocumarol 23,9%, digoxina 20,4% y diuréticos 13,7% y las manifestaciones de AAM más frecuentes fueron las atribuibles a los efectos esperados del fármaco potencialmente responsable, hemorragia 32,1%, arritmias 21,6% y alteraciones hidroelectrolíticas 10,5%. En cuanto a la evitabilidad la mayoría de los AAM fueron considerados inevitables 91,9%. Respecto a la gravedad 56,7% fueron moderados, 16,9% leves, 14,2%graves y 1,7% mortales. En relación a la causalidad en la mayoría de los casos fue considerada probable 84,4%, definitiva en el 8,1% de los casos y posible en el 6,2%. Conclusiones La incidencia de AMM codificados fue relativamente baja en nuestro medio hospitalario. Los fármacos más frecuentemente imputados en los AAMCV fueron acenocumarol, digoxina y diruréticos. Los AAMCV fueron principalmente inevitables, de gravedad moderada y causalidad probable. El estudio revela errores de codificación por lo que sería útil alguna actuación de mejora. / Objetive To analyze the incidence of total adverse drug events (ADE) in hospitalized patients, particularly focus on those related to cardiovascular drugs (ADECV), to determine patients’s characteristic, drugs involved, associated clinical signs and symptoms, their potential avoidability, severity, causality and the reliability of the codification system. Method We retrospectively identified all clinical records of all consecutively more than 24-hour hospitalized patients and older than 14 years at the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia (Spain) from January 2001 to January 2008. Using the minimum basic data set (MBDS) we identified all ADE codes related to cardiovascular drugs (ADECVD) to carefully review the clinical records of a randomized sample. Results Among 253,338 hospital discharge reports, the incidence of total coded ADE was 2,68% (n=6.786), 1,178 (17,47%) of them related to any cardiovascular drug. Among these 1,178 patients we selected a randomized simple of 593 patients. Patients with ADECV were more frequently women 57,2%(n 339) and median age was 76 years (interquartile range 65-83). After the review of all medical records we found 63 cases in which we could not identify the real occurrence of ADECV due to the absence of signs and/or symptoms related to the coded drug. Therefore the study was focus on 530 cases in which ADECV was confirmed. Drugs most frequently involved were acenocumarol 23.9%, digoxin 20.4% and diuretics 13.7%. Clinical signs and symptoms more often described were hemorrhage 32.1%, arrhythmia 21.6% and electrolyte disturbances 10.5%. Most of the ADECV were considered as unavoidable, 91.9%. As regard as the severity of ADECV, 56.7% were moderate, 16.9% mild, 14.2% severe and 1.7% fatal. Causality of ADECV was more often classified as probable, 84.4% , highly probable in 8.1% and possible in 6.2% of the cases. Conclusions The incidence of coded ADECV during the study period was relatively low in our hospitalized patients. Drugs most commonly involved were acenocumarol, digoxin and diuretics. ADECVD were mostly unavoidable, moderate severity and probable causality. Our data study showed some discrepancies suggesting codification errors, mainly related to misinterpretation of the real existence of ADE. Therefore, efforts should be made to improve the relationship between the responsible of written clinical records and the Codification Service.

OBJETIVOS Los objetivos principales del presente trabajo son: 1. Conocer la incidencia de las complicaciones tromboembólicas, sangrado mayor y mortalidad (a corto y a largo plazo) en pacientes con FA no valvular de nuestro medio, que se someten a uno o varios procedimientos de CVE. 2. Valorar la utilidad de las escalas de riesgo embólico (CHADS2 y CHA2DS2-VASc) para predecir la incidencia de eventos tromboembólicos y mortalidad en nuestros pacientes. Valorar la utilidad de la escala de riesgo hemorrágico HAS-BLED, para predecir la incidencia de hemorragias mayores y mortalidad en nuestros pacientes. MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, en el cual se recogieron datos clínicos, ecocardiográficos y analíticos de 406 pacientes sometidos a 571 procedimientos consecutivos de CVE por FA no valvular, realizados en la Unidad de Arritmias del Hospital General Universitario de Alicante entre enero de 2008 y junio de 2012. Se calculó la puntuación en las escalas CHADS2, CHA2DS2-VASc y HAS-BLED en el momento de inclusión en el estudio. Se registró la incidencia de eventos tromboembólicos, sangrado mayor y mortalidad, siendo la fecha de fin de seguimiento el 30 de junio de 2013. Mediante un análisis de regresión de Cox, se calculó la asociación entre la puntuación en las escalas de riesgo, así como entre las distintas variables clínicas, ecocardiográficas y analíticas de forma individual, con la ocurrencia de los distintos eventos clínicos en el seguimiento. Mediante la realización de curvas ROC, se estudió el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para la ocurrencia de eventos tromboembólicos y mortalidad y de la escala HAS-BLED para ocurrencia de sangrado mayor y mortalidad. Posteriormente, se comparó el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para tromboembolismo y de las tres escalas para mortalidad (método de DeLong). RESULTADOS Durante una mediana de seguimiento de 668 días (RIQ: 293-1186), se registraron los siguientes eventos clínicos: - Episodios tromboembólicos: La incidencia anual de tromboembolismo fue del 2,1%, La incidencia de embolismos en relación con la cardioversión fue del 0,17%. La mayor parte de los episodios tromboembólicos fueron accidentes cerebrovasculares (89,3%). La mortalidad de los episodios tromboembólicos fue del 10,7%. En el análisis multivariante, los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la edad 65 años (HR: 10,24 (IC95%:1,30-80,48);p=0,02), la insuficiencia hepática severa (HR: 9,7 (IC95%:2,06-45,59);p=0,004), la labilidad en los controles de la anticoagulación (HR: 3,00 (IC95%:1,16-7,82); p=0,02), la interrupción del tratamiento anticoagulante durante el seguimiento (HR: 5,46 (IC95%:1,94-15,36); p=0,001) y la puntuación en la escala CHA2DS2-VASc (HR:1,44 (IC95%: 1,06-1,94);p=0,01). Aunque las dos escalas de riesgo tromboembólico demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de estos eventos (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%:0,64-0,74); p=0,002 y para CHA2DS2-VASc: 0,76 (IC95% 0,72-0,80);p<0,001), la escala CHA2DS2-VASc presentó un valor predictivo superior a la escala CHADS2 (p=0,004). - Episodios de sangrado mayor: La incidencia anual de sangrado mayor fue del 2,0% El origen más frecuente del sangrado mayor fue digestivo (52,3%). La mortalidad de estos episodios de sangrado fue del 17,4%. Los factores individuales que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la insuficiencia renal severa (HR: 4,16 (IC95%:1,30-13,27);p=0,01), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,88 (IC95%:1,11-9,16);p=0,03) y el antecedente de sangrado previo o predisposición al sangrado (HR: 5,07 (IC95%:1,77-14,43);p=0,002). La puntuación en la escala HAS-BLED mostró asociación estadísticamente significativa con la aparición de episodios de sangrado mayor (HR: 1,87 (IC95%:1,35-2,61);p<0,001), poseyendo un buen valor predictivo para la ocurrencia de eventos hemorrágicos (estadístico c: 0,77 (IC95%:0,71-0,83);p<0,001). - Mortalidad: La incidencia anual de mortalidad fue del 2,5%. La mortalidad de la CVE fue nula. De forma global, la etiología más frecuente de la muerte fue de origen vascular (54,0%). Los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de mortalidad fueron: la edad (HR: 1,07 (IC95%:1,01-1,45);p=0,04), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,63 (IC95%:1,06-12,46);p=0,04), el antecedente de sangrado mayor previo o predisposición al sangrado (HR: 8,87 (IC95%:2,46-31,99);p=0,001) y la puntuación en la escala HAS-BLED (HR: 3,03 (IC95%:1,95-4,87);p<0,001). Aunque las tres escalas demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de mortalidad (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%: 0,63-0,75);p=0,001, para CHA2DS2-VASc: 0,71 (IC95%:0,66-0,76);p<0,001 y para HAS-BLED: 0,83 (IC95%: 0,79-0,87);p<0,001), la escala HAS-BLED y la escala CHA2DS2-VASc fueron superiores al esquema CHADS2 en la predicción de la mortalidad, sin diferencias significativas entre ambas (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0,03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0,04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0,09). / OBJECTIVES The main objectives of this work are: 1. Study the incidence of thromboembolic complications, major bleeding and mortality (short-term and long-term) in patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) of our environment, who undergo one or more electrical cardioversion (CV) procedures. 2. Evaluate the usefulness of the thromboembolic risk scales (CHADS2 and CHA2DS2- VASc) to predict the incidence of thromboembolic events and mortality in our patients. Evaluate the usefulness of the hemorrhagic risk scale HAS-BLED, to predict the incidence of major bleeding and mortality in our patients. METHODS It is a retrospective, descriptive, observational study in which clinical, echocardiographic and analytical data were collected from 406 patients with non-valvular AF, undergoing 571 consecutive electrical CV procedures, carried out in the Arrhythmia Unit of the General University Hospital of Alicante between January 2008 and June 2012. CHADS2, CHA2DS2- VASc and HAS-BLED scores were calculated at the time of the inclusion in the study. The incidence of thromboembolic events, major bleeding and death was recorded, being the follow-up end date June 30, 2013. Using a Cox regression analysis, we calculated the association between scores on the scales of risk, as well as between the different clinical, echocardiographic and analytic data, with the occurrence of the various clinical events in follow-up. Through the implementation of ROC curves, we studied the predictive value of thromboembolic risk scales for the occurrence of thromboembolic events and mortality and of the HAS-BLED scale for occurrence of major bleeding and mortality. Subsequently, we compared the predictive value of the thromboembolic scales for thromboembolic risk and of the three scales for mortality (DeLong method). RESULTS During a median follow-up of 668 days (RIQ: 293-1186), the following clinical events were recorded: - Thromboembolic events: - The annual incidence of thromboembolism was 2.1%.The incidence of embolism in connection with electrical CV was 0.17%. Most of the thromboembolisms were cerebrovascular accidents (89.3%). The mortality of thomboembolic events was 10.7%. In the multivariate analysis, the factors that were associatedi significantly with the onset of these events were: age 65 (HR: 10.24 (95%CI:1.30-80.48); p = 0.02), severe liver failure (HR: 9.7 (95%CI:2.06-45.59); p = 0, 004), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3, 00 (95%CI:1.16-7.82); p = 0.02), interruption of anticoagulant treatment during follow-up (HR: 5.46 (95%CI1.94-15.36); p = 0.001) and CHA2DS2- VASc score (HR: 1.44 (95%CI:1.06-1.94); p =0.01). Although both thromboembolic risk scales demonstrated significant predictive value for the occurrence of thromboembolic events (c statistic for CHADS2: 0.69 (95%CI:0.64-0.74); p = 0.002 and for CHA2DS2- VASc: 0.76 (95%CI:0.72-0.80); p < 0.001)), CHA2DS2- VASc scale had a greater predictive value than CHADS2 (p = 0.004). - Major bleeding episodes: - The annual incidence of major bleeding was 2.0%. The most frequent origin of bleeding was digestive (52.3%). The mortality of these bleeding episodes was 17.4%. Individual factors significantly associated with the occurrence of these events were: severe renal failure (HR: 4.16 (95%CI:1.30-13.27); p = 0.01), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.88 (95%CI:1.11-9.16); p = 0, 03) and the history of prior bleeding or predisposition to bleeding (HR: 5.07 (95%CI:1.77-14.43); p = 0.002). HAS-BLED score also showed statistically significant association with the occurrence of major bleeding episodes (HR:1.87 (95%CI:1.35-2.61); p < 0.001), possessing a good predictive value for the occurrence of hemorrhagic events (c statistic: 0.77 (95%CI:0.71-0.83); p < 0.001). - Mortality: - The annual incidence of mortality was 2.5%. The mortality of the electrical CV procedures was null. Globally, the most frequent etiology of death was of vascular origin (54.0%). The factors that were associated significantly with mortality were: age (HR: 1.07 (95%CI:1.01-1.45); p = 0.04), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.63 (95%CI:1.06-12.46); p = 0.04), the history of previous major bleeding or diseases with a predisposition to the bleeding (HR: 8.87 (95%CI:2.46-31.99); p = 0.001) and HAS-BLED score (HR: 3.03 (95%CI:1.95-4.87); p < 0.001). Although the three scales proved to have significant predictive value in for the occurrence of mortality (c statistic for CHADS2. 0.69 (95%CI: 0.63-0.75); p = 0.001; for CHA2DS2- VASc: 0.71 (95%CI:0.66-0.76); p < 0.001 and for HAS-BLED: 0.83 (95%CI:0.79-0.87); p < 0.001), HAS-BLED and CHA2DS2- VASc schemes were superior to the CHADS2 scheme in predicting mortality, with no significant differences between the first two (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0.03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0.04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0.09).

Objetivos: Avaliar as características do canal da artéria alveolar superior posterior (AASP) em exames de tomografia de feixe conico (TCFC) em indivíduos com fissura labiopalatina (FI) e comparar com indivíduos não fissurados (NF). Material e Métodos: Foram analisados 150 exames de TCFC de FI e 150 TCFC de NF. Os critérios de exclusão foram: exames de pacientes sindrômicos, presença de lesões intraósseas, desdentados totais, outras alterações que interferem a visivilidade do canal da AASP, presença de artefatos, idade abaixo de 20 anos e exames que não incluíam toda a maxila. As características avaliadas foram à presença/ausência, localização em relação ao seio maxilar, diâmetro, distancia em relação ao rebordo alveolar e assoalho do seio maxilar e término presença/ausência de anastomose com a artéria alveolar superior anterior (AASA).Os testes estatísticos aplicados foram Kappa, Dahlberg Fischers, test t. Resultados: O grupo de FI foi constituído de 75 homens e 75 mulheres, com idade média de 29,8 anos. O grupo de NF foi composto por 75 homens 75 mulheres com idade média de 40,3 anos. O Kappa para a concordância da presença e ausência do canal da AASP foi: intra-avaliador 0,8 substancial e inter-avaliador de 0,7 subtancial. O Dahlberg intra-avaliador foi de 0, 75 excelente e inter-avaliador de 0,7 satisfatório. No ponto de ingresso o canal AASP esteve presente em 100% em FI e em 100% em NF, em todos os casos o canal da AASP era bilateral. Os diâmetros, do canal da AASP, foram significativamente diferentes entre os dois grupos, sendo maior para os FI (Test t P < 0,0001). A localização em relação ao ponto de ingresso no seio maxilar foi estatisticamente significante entre ambos os grupos, nos FI a maior frequência foi no terço médio (Fisher\' s P <0,0001) e superior do seio maxilar (Fisher\' s P < 0,0071 lado esquerdo), e os NF apresentaram maior frequência foi no terço inferior (Fisher\' s P < 0,0001). Em relação à distância da AASP ao rebordo alveolar e ao assoalho do seio maxilar, não houve resultados estatisticamente significantes. Em relação aos tipos de términos não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos. Conclusões: De acordo com material e métodos realizados, o canal da AASP apresentou maior diâmetro e localização mais superior no seio maxilar em FI quando comparado com NF. Esses resultados podem indicar um maior risco de sangramento durante cirurgias para os portadores de fissura labiopalatina. / Objectives: This study evaluates the characteristics of the posterior superior alveolar artery canal (AASP) in individuals with cleft lip and palate (FI) and compares with individuals without cleft lip and palate (NF). Material and Methods: 150 Cone-Beam Computed Tomography (TCFC) were evaluated from both FI and NF 150 TCFC according to the criteria outlined above. Exclusion criteria were: Sindromic patients, exams with alteration introsseous, edentulous maxilla, artifacts, people below 20 years of age, exams that did not include all maxilla. The characteristics evaluated include presence/absence, location in to maxillary sinus, diameter, distance in relation to the alveolar crest and maxillary sinus floor and presence/absence of anastomosis with the anterior superior alveolar artery canal (AASA). The statistical tests used were Kappa, Dahlberg, Fisher\'s and test t. Results: The group of FI was composed of 75 men and 75 women, with an average age of 29.8. The NF group was composed of 75 men and 75 women with average of age 40.3. In relation to the presence/absence of the AASP canal, result from an evaluation by the intra-rater was 0,8 substancial and inter-rater showed 0.7substantial. O Dahlberg intra-rater was 0.75 excelent and inter-rater 0.7 satisfactory. The prevalence of the AASP canal was100% in the FI group and NF. Regarding the diameters of the AASP canal there were significant differences between the two groups, and was considerably greater for the FI group (Test t p < 0.0001). With respect to location in relation to the point of entry in the maxillary sinus results showed significant statistical difference between both groups, with the NF group possessing higher frequency in the middle third (Fishers p <0.0001) and upper third of maxillary sinus (Fishers p < 0.0071 left side) and NF had higher frequency was in lower third (Fishers P <0.0001). There was no significant statistical difference in relation to the distance of the AASP to alveolar crest and to the floor maxillary sinus. The same was true in relation to the types of terms. Conclusion: According to the material and methods the AASP canal present larger diameter and more premium location in the maxillary sinus in individuals with FI compared with NF. The results indicate a higher risk of bleeding during surgery for patients with cleft lip and palate.

Receptores ativados por protease (PARs) pertencem à família de GPCRs. Desses, PAR-1, PAR-3 e PAR-4 são ativados por trombina, e PAR-2 por tripsina. Como as proteases, peptídeos sintéticos (PARs-AP) também ativam esses receptores. Estudamos o papel dos PARs na reatividade vascular de Wistar e SHR. In vitro, PAR-1 AP, promoveu maior vasoconstrição em aorta com endotélio (E+) de SHR vs Wistar. PAR-2 AP promoveu vasodilatação similar em aorta E+ de SHR e Wistar, enquanto PAR-4 AP e peptídeos reversos não causaram efeito. In vivo/in situ PAR-1 e PAR-2 AP mostraram intensa vasomotilidade em arteríolas mesentéricas. A expressão gênica de PAR-1 está aumentada em aorta e arteríolas de SHR, mas a expressão protéica está aumentada apenas em arteríolas. Demonstramos ainda que a vasoconstrição induzida por PAR-1 AP, é dependente de Ca++ e da liberação de Ang II, ET-1 e O2- pelo endotélio. Assim, sugerimos que PAR-1 pode ser um alvo terapêutico para novos antihipertensivos com efeito antitrombótico, já que este receptor também tem sido envolvido em eventos romboembólicos. / Protease activated receptors are a new GPCRs family. The PAR-1, PAR-3 and PAR-4 are activated by thrombin and PAR-2 by tripsin. Like proteases, synthetic peptides (PARs-AP) can also activate those receptors. We studied the role of PARs in vascular reactivity of Wistar and SHR. In vitro, PAR-1 promoted higher vasoconstriction to PAR-1 AP in SHR aorta with endothelium (E+) than the Wistar ones. PAR-2 AP produced similar vasodilation in Wistar and SHR aorta E+, while neither PAR-4 nor reverse peptides presented any effect. In vivo/in situ PAR-1 and PAR-2 showed an intensive vasomotion in mesenteric vessels. PAR-1 gene expression was increased in SHR aorta and arterioles, while the protein expression was increased only in the arterioles. We have also shown that the vasoconstriction induced by PAR-1 AP, is Ca++-dependent and Ang II, ET-1 and O2- release from endothelium. Thus, we suggest that PAR-1 might represent a therapeutic target to new antihypertensive drugs with antithrombotic effect, since this receptor has been involved in thromboembolics events.

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No. of bitstreams: 1 paulakrempser.pdf: 3199319 bytes, checksum: 0c2d5739e26106f9b0a2def014ce4092 (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Pesquisa quantitativa que objetivou criar e aplicar na prática clínica um “bundle de prevenção de trauma vascular periférico” para abordagem do processo de punção vascular periférica em serviço de urgência e emergência nas situações em que o vaso foi utilizado para fins de infusão de volumes e fármacos intravasculares e analisar sua efetividade na prática clínica comparando a incidência de trauma vascular antes e após intervenção educativa. O cenário da investigação foi um serviço de urgência e emergência com participação de pessoas de ambos os gêneros e maiores de 18 anos de uma cidade mineira. Foram utilizados multimétodos e técnicas para identificar a ocorrência de manifestações de traumas vasculares decorrentes de punções periféricas (técnicas semiológicas, mensurações e registros fotográficos) a partir da construção de duas coortes intercaladas por intervenção educativa. Dados analisados por estatística descritiva, inferencial e correlacional. Atendidos todos os requisitos éticos e legais de pesquisa envolvendo seres humanos. Avaliadas 244 e 191 sítios de punções observados no setor de urgência e emergência com a rotina da instituição e após sua modificação, respectivamente. Na primeira etapa foram observadas em 143 casos (58,6%) de trauma vasculares periféricos distribuídos em: dor (49,6%); alteração da cor da pele (17,6%) dos tipos, equimose (8,6%), hematoma (1,2%) e eritema (13,5%); diminuição da capacidade funcional do membro puncionado ou parte dele (7%), alteração da integridade da pele dos tipos: edema (23%); endurado (15,2%); visualização da solução de continuidade (12,7%); visualização de secreção no sítio de inserção do cateter (0,8%) e alteração da temperatura local (10,2%). O bundle de “prevenção de traumas vasculares periféricos” foi criado baseado em evidências científicas e adaptáveis ao perfil de pessoas que tiveram seus vasos puncionados abrangendo as etapas de fixação, manutenção e remoção do cateter do interior do vaso sanguíneo. Ele foi apresentado à equipe de enfermagem por meio de processo educativo cuja abordagem contemplou: motivação inicial a partir dos índices de incidências de traumas vasculares periféricos, estratégias para preveni-los e ações para diminuir as iatrogenias. Posteriormente o bundle foi incorporado à rotina institucional nos setores investigados, sendo avaliados 191 sítios de punções nos quais ele foi utilizado. Foram observados 60 casos (31,4%) de trauma vasculares periféricos com o uso do bundle: dor (21,5%); alteração da cor da pele (7,3%) dos tipos, equimose (1,6%), hematoma (2,1%) e eritema (6,3%); a diminuição da capacidade funcional do membro puncionado ou parte dele (0,5%), alteração da integridade da pele dos tipos: edema (4,7%); endurado (6,8%); visualização da solução de continuidade (3,7%); visualização de secreção no sítio de inserção do cateter (1%) e alteração da temperatura local (1%). A criação e aplicação de um “bundle de prevenção de trauma vascular periférico” para abordagem do processo de punção vascular periférica em serviço de urgência e emergência mostrou-se eficiente a ponto de reduzir a incidência de trauma vascular quando comparada no período antes (58,6%) e após intervenção educativa do conteúdo do bundle (31,4%). Os tipos de manifestações de trauma identificados nos dois momentos retrataram problemas de enfermagem presentes na prática clínica de enfermeiros para os quais a presente investigação traz como contribuição sua identificação e condutas cuja efetividade foi comprovada a partir da padronização de condutas simples, de baixo custo operacional e que permitiram obter resultados capazes de qualificar o cuidado de enfermagem na medida em que são passíveis de serem abordados com condutas de enfermagem. / Quantitative research aimed to create and apply in clinical practice a 'bundle of peripheral vascular trauma prevention "approach to the process of peripheral vascular puncture in urgent and emergency situations in the service in which the vessel was used for infusion volumes and intravascular drugs and analyze their effectiveness in clinical practice by comparing the incidence of vascular trauma before and after educational intervention. The setting of the research was an emergency service and emergency participation of people of both genders, sexes and over 18 years of a mining town. Multimethod and techniques were used to identify the occurrence of manifestations of peripheral vascular injuries from punctures (semiotic techniques, measurements and photographic records) from the construction of two cohorts interspersed with educational intervention. Data analyzed using descriptive, inferential and correlational statistics. Met all legal and ethical requirements for research involving humans. Evaluated 244 and 191 sites of punctures observed in the emergency care industry with the routine of the institution and after modification, respectively. In the first stage were observed in 143 cases (58.6%) of peripheral vascular trauma distributed as follows: pain (49.6%); the change of skin color (17.6%) types, ecchymosis (8.6%), hematoma (1.2%) and erythema (13.5%); decreased functional capacity of limb or punctured it (7%), the change of skin integrity types of edema (23%); induration (15.2%); visualization of interruption (12.7%); viewing secretion at the site of catheter insertion (0.8%) and the change in local temperature (10.2%). The bundle of "prevention of peripheral vascular trauma" was created based on scientific and adaptable to people who had their punctured vessels comprising the steps of fixing, maintenance and removal of the catheter into the blood vessel profile evidence. He was presented to the nursing staff through educational process whose approach included: initial motivation from the indices of incidence of peripheral vascular trauma, strategies to prevent them, and actions to reduce iatrogenic complications. The bundle was subsequently incorporated into the routine of institutional sectors investigated and evaluated 191 sites of punctures in which it was used. 60 cases (31.4%) of peripheral vascular trauma using the bundle were observed: pain (21.5%); changing the color of the skin (7.3%) types, ecchymosis (1.6%), hematoma (2.1%) and erythema (6.3%); decreased functional capacity of limb or punctured it (0.5%), the change of skin integrity types of edema (4.7%); induration (6.8%); visualization of a discontinuity (3.7%); viewing secretion at the site of catheter insertion (1%) and the change in local temperature (1%). The creation and implementation of a "bundle of peripheral vascular trauma prevention" approach to the punching process in peripheral vascular and emergency rescue service was efficient to the point of reducing the incidence of vascular trauma when compared with the period before (58, 6%) and after educational intervention bundle content (31.4%). The types of manifestations of trauma identified in two moments portrayed nursing problems present in clinical nursing practice for which the present investigation has as its contribution identification and ducts whose effectiveness has been proven through the standardization of simple pipelines, low operating cost and which achieved results that qualify the nursing care to the extent that they are capable of being dealt with nursing behaviors.