Made available in DSpace on 2015-11-11T12:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 5.pdf: 2700838 bytes, checksum: fed06a8a8bafead565b639d1684828a4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / As lesões e traumas por acidentes de transporte terrestre (ATT), anualmente, causam cerca de 1,2 milhões de mortes e 50 milhões de feridos no mundo. Atualmente, no Brasil, a prevenção das lesões por esses agravos não tem alcançado os impactos necessários, entre outros motivos, por que os sistemas de informações que subsidiam a elaboração de programas para sua prevenção e controle não oferecem dados sobre os casos de lesões. O objetivo do estudo foi construir um modelo conceitual de um sistema de informações para vigilância epidemiológica das lesões e traumas por ATTs. A seleção, classificação e codificação das variáveis do sistema foram realizadas de acordo com o recomendado pela OMS e com base no sistema de informação sobre ATT vigente na Secretaria de Saúde do Estado de Pernambuco. A estratégia para o desenvolvimento do sistema foi um programa em código aberto, em consonância com a Política Nacional de Informações e Informática em Saúde. O Sistema de Informações sobre Acidentes de Transporte Terrestre (SINATT) é um sistema on-line para coleta, apresentação e análise de dados provenientes de serviços de emergência dos hospitais da rede sentinela para vigilância dos ATT, que conta com quatro interfaces: o cadastro de usuários e estabelecimentos de saúde, registro eletrônico de vítimas, relatórios descritivos e download do banco de dados e um canal de comunicação e transferência de arquivos dedicados à vigilância dos acidentes e das lesões. Esta experiência é um exemplo do que pode ser feito para resolver a falta de informação sobre lesões e traumas por ATT, devendo incentivar a implementação de modelos semelhantes em nível nacional para prestar informações confiáveis e oportunas sobre a ocorrência de lesões por esse agravo

Made available in DSpace on 2015-11-11T12:13:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 marcia_castro_ioc_dout_2012.pdf: 21978043 bytes, checksum: e9eba4cae64a400b5fd4d642dfb66bf2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-05-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O dengue tem se apresentado como um grave problema de saúde pública no Brasil, razão pela qual, vários estudos têm sido realizados com o intuito de esclarecer aspectos da epidemiologia dessa doença em diferentes localidades, com histórias distintas de circulação dos diferentes sorotipos dos vírus dengue (DENV). A implantação de um Programa de vigilância entomológica e virológica e, que desde 1986 visa detectar e monitorar a circulação dos sorotipos e genótipos DENV, resultou em distintas oportunidades, no isolamento de amostras de DENV de vetores e de casos humanos permitindo a caracterização molecular e a análise filogenética, fornecendo informações relevantes para a compreensão da interação vetor- vírus- humanos. O entendimento da variação genética no vírus quando este replica em mosquitos, e como essas variações atuam durante a transmissão entre humanos e mosquitos permanecem desconhecidos. Portanto, visando contribuir para um melhor conhecimento dos DENV e sua interação com o mosquito vetor, realizamos neste trabalho, a caracterização molecular e análise filogenética de DENV isolados de mosquitos naturalmente infectados e de casos humanos, provenientes de epidemias ocorridas entre 1986 e 2011 no Brasil. Foi demonstrado que os métodos moleculares foram fundamentais por facilitarem a rápida identificação dos vírus e consequentemente o monitoramento dos genótipos circulantes A RT-PCR para a triagem de DENV em vetores se mostrou uma ferramenta útil para a vigilância virológica, com taxas de detecção que variaram de 0,78% a 25% no período estudado. A análise filogenética dos DENV-1 isolados de mosquitos e humanos mostrou que o genótipo V (Américas/África) continua o mesmo circulante desde a sua introdução, porém foi demonstrada a co-circulação de duas novas linhagens (II e III) no período de 2009 a 2011. O sequenciamento do genoma completo de DENV-3 isolado a partir de Ae. aegypti naturalmente infectados no Rio de Janeiro (RJ), assim como a análise da região 3´NC de vírus isolados em mosquitos e humanos, caracterizou estes vírus como pertencentes ao GIII e revelou a presença de inserções e deleções na região 3´NC do genoma. As deleções observadas na região 3´NC resultaram em estruturas secundárias porém nem todas as cepas com inserções nesta região apresentaram estrutura similar substituições exclusivas à cepa de DENV-3 isolada em mosquito foram observadas no gene NS5, incluindo a substituição que resultou na formação de um códon de terminação. O teste comercial Simplexa\2122 Dengue Real Time RT-PCR, disponível recentemente, foi utilizado pela primeira vez para detecção dos DENV e se mostrou um método molecular alternativo para as vigilâncias entomológica e virológica. O RT-PCR em Tempo Real possibilitou, pela primeira vez, a quantificação de DENV-1 e DENV-4 em fêmeas individuais naturalmente infectadas (1,6 x 104 cópias/mL e 1,08 x 103 cópias/mL, respectivamente) Considerando-se o elevado índice de infestação por Ae. aegypti em todo o país, o estudo da caracterização dos DENV circulantes torna-se de grande importância no conhecimento da relação vírus-vetor pela análise da variabilidade genética, dispersão e persistência de genótipos durante a transmissão destes vírus / Dengue has been a major public health problem in Brazil with several studies performed aiming to elucidate the disease epidemiology in geographically distinct areas with different dengue viruses (DENV) circulation. The establishment of an entomological and virological program since 1986 with the objective of detecting and monitoring DENV serotypes and genotypes resulted in distinct opportunities in DENV isolation from vectors and human cases, allowing the molecular characterization and phylogenetic analysis, providing relevant information for the understanding of the vector-virus-humans interactions. The understanding of the virus genetic variability when it replicates on mosquitoes and how those variations act during the transmission between humans and mosquitoes is not fully understood. Therefore, aiming to contribute for a better understanding of DENV and its interactions with the mosquito vector, we performed in this study the molecular characterization and phylogenetic analysis of viruses isolated from naturally infected mosquitoes and human cases, from epidemics occurred between 1986 and 2011 in Brazil. It has been shown that the molecular techniques were essential for allowing the rapid identification of the viruses and consequently the monitoring of the circulating genotypes. The RT-PCR for DENV screening in vectors has shown to be a useful tool for the virological surveillance, with detection rates varying from 0.78% to 25% in the studied period. The phylogenetic analysis from DENV-1 isolated from mosquitoes and human cases showed that genptype V (America/Africa) is still the same genotype circulating since this serotype introduction, however it was demonstrated the co-circulation of two distinct new viral lineages (II and III) from 2009 to 2011. The complete genome sequencing of a DENV-3 isolated from naturally infected Ae. aegypti in Rio de Janeiro (RJ) and the analysis of the 3´UTR region from viruses isolated from mosquitoes and humans, has characterized those viruses as belonging to genotype III (GIII) and revealed the presence of insertions and deletions in the 3´UTR region of the genome. The deletions observed in the 3´UTR region resulted in similar secondary structures, however not all strains with insertions were similar in structure. Exclusive substitutions to the DENV-3 isolated from the mosquitoes were observed in NS5, including a substitution leading to a stop codon formation. The Simplexa™ Dengue Real Time RT-PCR commercial kit, recently available, was used for the first time for DENV detection and it has been shown to be an alternative molecular method for the entomological and virological surveillances, The Real Time RT-PCR has allowed, for the first time the DENV-1 and DENV-4 quantification in single Ae. aegypti naturally infected (1.6 x 104 copies/mL e 1.08 x 103 copies/mL, respectively). Considering the high Ae. aegypti infestation index in the country, the characterization of DENV circulating is very relevant for the understanding of the virus-vector relations by the analysis of the genetic variability, spread and persistence of genotypes during the transmission of those viruses.

Made available in DSpace on 2015-11-18T13:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 angelica_barbosa_ioc_mest_2015.pdf: 1651420 bytes, checksum: 8b26b4e04c5c264d60dcf8244f84331a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A leptospirose é uma zoonose endêmica no Brasil e no Estado do Rio de Janeiro caracteriza-se como uma doença infecciosa febril aguda, potencialmente fatal, principalmente na forma pulmonar. Esta doença tem manifestação proteiforme que requer diagnóstico diferencial com várias doenças infecciosas endêmicas, fato que torna seu diagnóstico difícil e complexo, em especial nos períodos de epidemias. Entre estas doenças infecciosas, destaca-se a síndrome pulmonar por hantavírus (SPH), uma zoonose emergente restrita às Américas, adquirida a partir de roedores silvestres, cujo espectro clínico varia, de doença febril aguda inespecífica a quadros pulmonares e cardiovasculares mais graves e fulminantes caracterizados por insuficiência respiratória com letalidade de 40 a 60%. Considerando que ambas as zoonoses têm os roedores como reservatórios e apresentam particularidades clínicas semelhantes, principalmente com relação à forma pulmonar da leptospirose (FPL) e a SPH, torna necessário o diagnóstico diferencial em pacientes com quadro infeccioso agudo febril com manifestação respiratória procedentes de áreas onde existam espécies de roedores silvestres infectadas Embora até a presente data nenhum caso de SPH tenha sido notificado no estado do Rio de Janeiro, roedores silvestres infectados com vírus Juquitiba, o genótipo mais frequentemente associado com a doença humana no Brasil, já foram identificados no território fluminense, na divisa com os estados de Minas Gerais e São Paulo, onde há casos de SPH, reforçam a necessidade de estudos. A proposta desse estudo retrospectivo foi (i) analisar os dados clínico-epidemiológicos das amostras de casos suspeitos de leptospirose encaminhadas para o Centro Colaborador da Organização Mundial da Saúde para Leptospirose do Instituto ix Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, no período de 2008 a 2011 e (ii), investigar a presença de infecção por hantavírus, utilizando teste sorológico - antígeno recombinante HANTEC, em amostras de casos suspeitos, soronegativas para leptospirose, procedentes dos municípios do estado do Rio de Janeiro, onde roedores infectados por hantavírus foram identificados. Foram analisadas amostras de 108 casos suspeitos negativos sorologicamente para leptospirose, sendo 88% das amostras provenientes do Laboratório Central Noel Nutels (LACEN) e as demais procedentes de hospitais gerais O sexo masculino correspondeu a maioria, com 77% dos casos, numa faixa etária predominante dos 20-29 anos e 30-39 anos. História epidemiológica positiva para presença de roedores foi verificada em 28.7% dos casos e no período de maior precipitação pluviométrica, respeitando a sazonalidade da leptospirose. Em relação à análise clínica, a frequência das manifestações foi: mialgia (87%), icterícia (47.2%), anúria (31.5%), oligúria (31.5%), cefaleia (18.5%), congestão conjuntival (18.5%), sinais hemorrágicos (12%) e hemorragia pulmonar (6.5%). A análise sorológica dessas amostras, que atenderam aos critérios de inclusão para a pesquisa de hantavírus, mostrou-se negativa. Embora mais estudos sejam necessários, os resultados obtidos apontam para a ausência de infecção por hantavírus em amostras humanas de casos suspeitos de leptospirose na forma pulmonar em um estado onde, curiosamente, o vírus Juquitiba, identificado no roedor reservatório Oligoryzomys nigripes, se encontra, com base na análise filogenética, separado dos outros hantavírus Juquitiba identificados no território brasileiro / Leptospirosis is a n endemic zoonosis in Brazil and in the State of Rio de Janeiro that is characterized as an acute, potentially fatal febrile infectious disease, especially in the pulmonary form. This disease has a dynamic manifestation that requires differential diagnosis with several endemic infectious diseases, due to its distribution in the same geographical areas, a fact which makes its diagnosis difficult and complex, especially in periods of epidemics. Among these infectious diseases , there is the hantavirus pulmonary syndrome (HPS) , also known as hantavirus card iopulmonary syndrome (HCPS) an emerging zoonosis restricted to the Americas , acquired from wild rodents , whose clinical spectrum ranging from acute febrile illness nonspecific more severe and fulminant pulmonary and cardiovascular frames characterized by respiratory insufficiency with mortality 40 - 60 % . Whereas both zoonoses have rodents as reservoirs and present similar clinical features, mainly between the pulmonary form of leptospirosis (PFL) and HPS, differenti al diagnosis is necessary in patients wi th acute febrile infection with respiratory manifestation coming from areas where there are species of wild rodents. Although no cases of HPS have been reported in the State of Rio de Janeiro, with infected wild rodents Juquitiba virus genotype most often associated with human disease in Brazil, have been identified in Rio de Janeiro territory, whose border with the states of Minas Gerais and São Paulo, where there are cases of HPS, reinforces the need for studies. The purpose of this retrospective study wa s to ( i ) analyze the clinical and epidemiological data of samples of suspected leptospirosis forwarded to the WHO Collaborating Centre of the World Health Organization for Leptospirosis Institute Oswaldo Cruz , Rio de Janeiro case s in the period 2008 - 2011 and ( ii) investigate the presence of hantavirus infection using serologic testing - recombinant antigen in samples from suspected cases , but laboratory negative for leptospirosis , coming from the municipalities of the State of Rio de Janeiro , where rod ents infected with hantaviruses have been identified . 108 suspected cases were serologically negative for leptospirosis, with 88 % of the samples from the Central Laboratory Noel Nutels (LACEN) and the other coming from General Hospitals. Males comprised t he majority with 77% of cases, a predominant age group of 20-29 years and 30 - 39 years, positive for the presence of rodents in 28.7 % of cases and in the period of greatest rainfall epidemiological history, respecting the seasonality of leptospirosis. In re lation to clinical analysis , the frequency of events is: myalgia ( 87%), jaundice (47.2%) , anuria (31.5%) , oliguria (31.5%), headache (18.5 %) , conjunctival injection (18.5%) , signs bleeding ( 12%) and pulmonary h emorrhage (6.5%). Serological analysis of thes e samples, which met the inclusion criteria for the detection of hantavirus was negative. Although more studies are needed, the results point to the absence of hantavirus infection in human specimens in a state where, interestingly, the Juquitiba virus ide ntified in rodent reservoir Oligoryzomys nigripes , is based on phylogenetic analysis, separate from other Juquitiba identified hantavirus in Brazil.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 13.pdf: 2408759 bytes, checksum: ba31e84eb2d44c1b719ce30b75448405 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / (...) Para fazer face ao aumento da vulnerabilidade das fronteiras dos países à entrada de potenciais riscos a saúde publica nacional e possível dispersão internacional, no ano de 2007, entrou em vigor o Regulamento Sanitário Internacional (RSI). Essa versão revisada do RSI incorpora as seguintes medidas, dentre outras: a notificação à Organização Mundial da Saúde (OMS) de todo e qualquer evento que pode constituir uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional (ESPI); a implementação das ações recomendadas pela OMS para lidar com a emergência; e o desenvolvimento das capacidades nacionais de vigilância para detecção e resposta aos riscos de saúde pública. Outra recomendação do RSI foi que os países que compartilham fronteiras comuns, devem sempre estabelecer cooperações internacionais que permitam o desenvolvimento / fortalecimento das ações conjuntas de vigilância epidemiológica nessas áreas especificas. A segunda abordagem foi uma análise epidemiológica do perfil das Potenciais Emergências em Saúde Pública de Importância Nacional e Internacional ocorridas no Brasil no período de 2006 a 2012. Buscou-se identificar o padrão de ocorrência e sugerir melhoras nas ferramentas desenvolvidas para o aumento da capacidade de vigilância epidemiológica e resposta. (...) Os achados dessa pesquisa permitiram concluir que a Vigilância Epidemiológica de Fronteira é uma realidade sobre a qual muitas nações veem trabalhando para se adequarem. O Brasil desenvolveu uma serie de ações e atributos que contribuíram para a melhoria de sua vigilância de fronteira. No entanto, é necessário o aperfeiçoamento e a sistematização/institucionalização das ações, deixando assim o país melhor preparado para desempenhar sua vigilância de fronteiras.

Made available in DSpace on 2016-04-07T13:25:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 maria_guia_ioc_dout_2015.pdf: 33668716 bytes, checksum: 116b84e24b72cbb6e3a9a67cb4657da1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Febre Q é uma zoonose cosmopolita causada por Coxiella burnetii, uma bactéria intracelular obrigatória gram-negativa da ordem Legionellales. A doença, que ocorre como pequenos surtos ou casos isolados, tem amplo espectro clínico, desde doença febril limitada, pneumonia, hepatite à endocardite e meningoencefalite. Pequenos roedores silvestres são importantes reservatórios, mas a infecção humana está principalmente relacionada a ovelhas, cabras e gado bovino, embora gatos, cães e coelhos estejam implicados em surtos urbanos. Na população humana a transmissão ocorre por aerossóis provenientes de líquido amniótico, placenta e lã, além da urina, fezes, leite e outras secreções animais contendo o agente. No Brasil, a primeira descrição de febre Q ocorreu em 1953. Embora casos esporádicos confirmados por teste sorológico e estudos sorológicos tenham apontado para a presença de C. burnetii no Brasil, somente em 2008 o agente foi identificado por análise molecular em paciente no município de Itaboraí/RJ. Com a consequente caracterização da infecção também nos animais domésticos de propriedade do paciente, durante o período de 2010-2011, o presente estudo foi proposto com o objetivo de: (i) realizar a vigilância de febre Q em pacientes com suspeita de dengue internados no Hospital Municipal Desembargador Leal Júnior, em Itaboraí, durante o período de 24 meses; (ii) verificar a presença de infecção nos familiares dos casos de febre Q; (iii) analisar os animais de propriedade dos casos de febre Q; (iv) investigar a presença de C. burnetii em animais silvestres capturados nas áreas de onde procederam os casos de febre Q e (v) pesquisar C. burnetii nos artrópodes coletados nos animais Neste estudo foram utilizados o teste de imunofluorescência indireta e a análise molecular (PCR) visando os elementos IS1111 transposase no genoma de C. burnetii. Dos 272 pacientes atendidos no período de 2013 a 2014, 26 (10%) apresentaram anticorpos anti-C. burnetii e nove (3,3%) foram PCR positivos. Um dos pacientes apresentou também infecção por dengue. A análise das sequências genômicas obtidas demonstrou a elevada similaridade entre si (99-100%) e com as sequências de C. burnetii depositadas no GenBank. Dos 35 animais domésticos estudados, seis foram sororreativos: 1/13 cães, 3/13 gatos, 2/9 ovelhas. A análise molecular foi positiva em swab anal de um filhote de gato e em amostra de tecido do úbere da ovelha sororreativa com história de aborto. Todos os 59 animais silvestres dos gêneros Didelphis, Philander, Micoureus, Akodon, Oligoryzomys e Nectomys foram negativos na análise molecular. Dos 283 artrópodes analisados, DNA de C. burnetii foi amplificado em oito dos 266 exemplares de Rhipicephalus sanguineus e em um exemplar de oito Amblyomma sculptum e nenhum dos sete Dermacentor nitens e duas pulgas Ctenocephalides canis identificados. Os resultados comprovam a presença de C burnetii em Itaboraí, confirmam a necessidade da inclusão da febre Q no diagnóstico diferencial da dengue e alertam para a necessidade da sensibilização dos profissionais de saúde sobre a ocorrência desta zoonose no Brasil / Q fever is a worldwide zoonosis disease caused by Coxiella burnetii, a gram-negative obligate intracellular bacterium of the legionellales order. The disease, which occurs as individual cases or small outbreaks have broad-spectrum clinical manifestation from limited febrile disease, pneumonia, endocarditis, hepatitis and meningoencephalitis. Small wild rodents are important reservoirs, but human infection is mainly related to sheep, goats and cattle, although cats, dogs and rabbits are involved in urban outbreaks. In human population, transmission occurs by aerosol from amniotic fluid, placenta and wool, as well as urine, feces, milk and other animal secretions, containing the agent. In Brazil, the first Q fever description occurred in 1953. Although sporadic cases confirmed by serological testing and sero-epidemiological studies have pointed to the presence of C. burnetii in Brazil, only in 2008 it was possible identify the agent in a patient's municipality of Itaboraí/RJ by molecular assay. With the consequent characterization of the infection also in domestic animals owned by the patient during the period 2010-2011, this study was proposed with the aim of: (i) conduct surveillance of Q fever in hospitalized patients with suspected dengue in Itaboraí at the Hospital Municipal Desembargador Leal Junior, during the period of 24 months; (ii) to verify the presence of Q fever infection in family cases ; (iii) analyzing, animals the property Q fever cases; (iv) investigate the presence of C. burnetii in wild animals captured in areas from which proceeded cases of Q fever and (v) search C burnetii in arthropods collected from animals. This study used the indirect immunofluorescence assay and molecular analysis (PCR) targeting the IS1111 transposase elements in the genome of C. burnetii. Of the 272 patients assisted from 2013 to 2014, 26 (10%) had anti-C. burnetii antibodies, and nine (3.3%) were PCR positive. One of these patients had also dengue infection. The analysis of the genomic sequences obtained showed high similarity to each other (99-100%) and the sequences of C. burnetii in GenBank. Of the 35 domestic animals studied, six were seroreactive: 1/13 dogs, cats 3/13, 2/9 sheep. Molecular analysis was positive in anal swab of a young kitten and tissue sample from the udder of sororreativa sheep with abortion history. All 59 wild animals Didelphis, Philander, Micoureus, Akodon, Oligoryzomys and Nectomys were negative by molecular analysis. Of the 283 arthropods analyzed, C. burnetii DNA was amplified in eight of 266 Rhipicephalus sanguineus and a specimen of 8 Amblyomma sculptum and none of 7 Dermacentor nitens and 2 fleas Ctenocephalides canis identified. The results show the presence of C. burnetii in Itaboraí, confirm the need for inclusion of Q fever in dengue differential diagnosis and point to the need of awareness among health professionals about the occurrence of this zoonosis in Brazil.

A tragédia da talidomida ocorreu há mais de 50 anos e a medicação ainda hoje é amplamente utilizada, embora diversas questões ligadas à sua teratogênese permaneçam não solucionadas. Casos de embriopatia talidomídica (ET) ainda são registrados e os processos moleculares que dão origem às malformações decorrentes da exposição intra-útero não foram completamente identificados. Nesse trabalho nosso objetivo foi implementar um sistema de vigilância para identificação de ET no Brasil e identificar alvos que subjazem a resposta farmacogenética à talidomida. Realizamos um estudo piloto de base hospitalar para o estabelecimento do fenótipo de vigilância de ET, chamado de TEP (do inglês thalidomide embryopathy phenotype), para avaliar a viabilidade desta. Foi identificada uma maior prevalência de TEP no período de vigilância (2000-2008) (3,10/10.000 nascimentos; IC 95%: 2,50 – 3,70) do que no período de base (1982-1999) (1,92/10.000 nascimentos; IC 95%: 1,60 – 2,20) coincidindo com a maior disponibilidade de talidomida no Brasil. A seguir, essa ferramenta foi aplicada em nível nacional através da Declaração de Nascido Vivo (DNV) - um registro oficial de todos os nascimentos ocorridos no país. Nessa etapa, foram identificados agrupamentos e isolados geográficos de TEP. Além disso, observou-se correlação direta entre a quantidade de talidomida dispensada e a ocorrência de TEP: a cada 100 mil comprimidos dispensados, ocorre um novo caso deste fenótipo característico, sendo essa a primeira correlação direta observada após a tragédia da década de 1960. A investigação de polimorfismos em genes que são possíveis alvos de susceptibilidade à teratogênese causada pela talidomida foi elaborada a partir de hipóteses geradas por modelos animais: (1) inativação do complexo ubiquitina E3 ligase, através da ligação da talidomida à proteína Cereblon (Crbn); (2) diminuição na expressão de genes de desenvolvimento embrionário; e (3) mecanismos antiangiogênicos. Indivíduos sem malformações e com ET foram comparados quanto à constituição genética da região que codifica 104 aminoácidos no local de ligação da talidomida à Crbn. Nessa região extremamente conservada do gene CRBN foram identificadas dez variantes, nove em regiões intrônicas e uma na região 3’ não traduzida (3’UTR). As variantes raras (menos de 1%) mostraram estar mais presentes em indivíduos com ET do que nos não-afetados, embora sem significância estatística. As análises com polimorfismos de base única (SNPs) em alguns genes importantes para o desenvolvimento embrionário (tais como, FGF8, FGF10, BMP4, SHH e TP53) e metabolização da talidomida (como, CYP2C19 e TNF-ALFA) não mostraram diferenças entre os indivíduos com e sem malformações. No entanto, a análise de um polimorfismo no promotor do gene que codifica a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) - enzima que sintetiza o óxido nítrico (molécula importante para a angiogênese), mostrou que os indivíduos com a variante associada à atividade diminuída dessa enzima estavam presentes mais frequentemente em indivíduos com ET do que naqueles sem defeitos congênitos (p=0.03). Aspectos farmacogenéticos do efeito da talidomida no tratamento do eritema nodoso hansênico (ENH) – principal utilização da talidomida no Brasil – foi também estudada através da análise de polimorfismos em genes de metabolização da talidomida e da prednisona (fármaco usualmente associado à talidomida no tratamento dessa condição). A avaliação preliminar de polimorfismos em ambas as vias de metabolização dessas drogas (NR3C1, ABCB1, CYP2C19 e TNF-ALFA) não pareceram influenciar a dose de talidomida e prednisona durante o tratamento do ENH, embora esses resultados possam estar limitados a situações clínicas muito heterogêneas que necessitem de doses diferentes de ambas as medicações. Os dados fármaco-epidemiológicos apresentados nesse trabalho reforçam a necessidade da vigilância continuada da ET no Brasil e atenção especial na dispensação do fármaco, principalmente em áreas endêmicas de hanseníase. Além disso, nosso trabalho sugere que genes importantes na angiogênese podem conferir susceptibilidade aumentada à ET, assim como gene CRBN deve ser investigado mais detalhadamente para compreensão do papel das variantes raras nessa condição, de modo a gerar novas perspectivas sobre os mecanismos de teratogênese, bem como desenvolvimento de análogos da talidomida mais seguros. / Despite the thalidomide tragedy which occurred more than 50 years ago and the medication still being widely used, several issues remain unsolved regarding its teratogenicity. Cases of thalidomide embryopathy (TE) are still being registered and molecular processes that cause malformations from in utero exposure have not yet been fully identified. In this work, our goal was to implement a surveillance system to identify TE in Brazil and identify targets that underlie pharmacogenetic responses to thalidomide. We conducted a hospital-based pilot study to establish surveillance of the Thalidomide Embryopathy Phenotype (TEP) and to evaluate the viability of such surveillance. We identified a higher prevalence of TEP in the surveillance period from 2000 to 2008 (3.10/10,000 births, 95% CI: 2.50 to 3.70) compared to the baseline period from 1982 to 1999 (1.92/10,000 births, 95% CI: 1.60 to 2.20), coinciding with a higher availability of thalidomide in Brazil. This tool was later applied at the national level through of Birth Certificates (declaration of live birth known as a DNV in Brazil) which is an official record that is mandatory for all live births in the country. In this surveillance, clusters and geographical isolates of TEP were identified. Moreover, we observed a direct correlation between the amount of thalidomide dispensed and the occurrence of this screening phenotype: for every 100,000 tablets dispensed, there is a new case of TEP. This is the first direct correlation observed after the tragedy of the 1960s. Investigations of polymorphisms in genes that are susceptible to teratogenesis caused by thalidomide have been developed using hypotheses generated by animal models: (1) inactivation of the E3 ubiquitin ligase complex by binding of thalidomide to CRBN which is the protein part of this complex; (2) decreased gene expression in embryonic development; and (3) anti-angiogenic mechanisms. Individuals without malformations and with TE were compared in regards to the genetic constitution of the region encoding 104 amino acids which are in the region where thalidomide binds to CRBN. In this region, where CRBN is highly conserved, ten variants were identified: nine in intronic regions and one in the 3' untranslated region (3'UTR). The rare variants (less than 1%) were shown to be more present in patients with TE than in those unaffected. The analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in several genes that are important for both embryonic development (FGF8, FGF10, BMP4, SHH, and TP53) and metabolization of thalidomide (CYP2C19 and TNF-alpha) did not differ between individuals with or without malformations. However, the analysis of a polymorphism in the promoter of the gene encoding the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) – an enzyme that synthesizes nitric oxide and is an important molecule in angiogenesis – showed that the variants associated with decreased activity in this enzyme were present more often in individuals with TE than in those without birth defects (p = 0.03). The pharmacogenetics aspects of thalidomide used in treating erythema nodosum leprosum (ENL) – the main use of thalidomide in Brazil – have also been studied by analyzing polymorphisms in thalidomide metabolization genes and prednisone which is normally used with thalidomide for treating ENL. A preliminary assessment of polymorphisms in both metabolic pathways of these drugs (in the NR3C1, ABCB1, CYP2C19 and TNF-alpha genes) seems to indicate that there is no influence in the thalidomide and prednisone doses for the treatment of ENL. However, these results may be of limited use because they included very heterogeneous clinical situations in which different doses were required for each drug. Pharmacoepidemiological data presented in this study reinforce the need for continued vigilance of TE in Brazil and for special attention to be given to the dispensing of this drug, especially in areas where leprosy is endemic. Furthermore, our work suggests that angiogenesis-related genes may confer an increased susceptibility to ET and that the CRBN gene should be investigated in more detail in order to understand the role of rare variants in this condition and to generate new insights into teratogenic mechanisms so that safer thalidomide analogues can be developed.

Resumo não disponível.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-02T12:17:34Z No. of bitstreams: 1 2015_LigiaMariaCantarinodaCosta.pdf: 12146458 bytes, checksum: 8583d5014227cbcc6cb3e5156afe26a8 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-03-02T18:04:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LigiaMariaCantarinodaCosta.pdf: 12146458 bytes, checksum: 8583d5014227cbcc6cb3e5156afe26a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-02T18:04:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LigiaMariaCantarinodaCosta.pdf: 12146458 bytes, checksum: 8583d5014227cbcc6cb3e5156afe26a8 (MD5) / Influenza é virose respiratória de alta transmissibilidade e de impacto na população mundial. A Organização Mundial da Saúde estima que epidemias anuais resultem em cerca de 3 a 5 milhões de casos de doença grave e de 250 mil a 500 mil mortes em todo o mundo. O objetivo geral do estudo foi avaliar a o sistema de vigilância epidemiológica de influenza no Brasil. Eram os objetivos específicos: descrever a estrutura sanitária brasileira frente a episódios pandêmicos de influenza; descrever a implantação e estruturação da vigilância de influenza no Brasil; discutir princípios éticos na vigilância de influenza; descrever os dados e a qualidade do seu registro nos bancos de dados do sistema de vigilância epidemiológica da influenza; descrever os atributos do sistema de vigilância epidemiológica de influenza. Foi realizada revisão de literatura e, para avaliar os atributos qualitativos, quantitativos, utilidade do sistema e desempenho da definição de caso foi utilizada a metodologia do Updated Guidelines for Evaluating Public Health Systems do Centers for Disease Control and Prevention (CDC). A população de estudo correspondeu aos casos registrados de síndrome gripal no Sistema de Informação Epidemiológica da Gripe (Sivep-Gripe), de 2010 a 2013, com base de dados secundários, não nominais. O sistema de vigilância deve ser melhorado em relação à qualidade dos dados, clareza metodológica e completitude. Foi considerado parcialmente útil, simples, de fácil entendimento, oportuno e flexível. No entanto, possui baixa aceitabilidade, baixo valor preditivo positivo e representatividade insatisfatória. O estudo demonstrou que há necessidade de reflexão ética sobre as práticas em vigilância em saúde, observando a interdependência entre vigilância e pesquisa em saúde. É evidenciada a importância da vigilância da influenza de avaliações constantes, para identificar e corrigir problemas e melhorar o desempenho do sistema de vigilância, num processo contínuo de aperfeiçoamento. / Influenza is a highly transmissible viral respiratory infection with significant impact on world population. The World Health Organization estimates that current epidemics result in approximately 3 to 5 million cases of severe illness and 250 thousand to 500 thousand deaths worldwide. The overall objective of the study was to evaluate the epidemiological surveillance system of influenza in Brazil. The specific objectives were: to describe the Brazilian health structure against the pandemic episodes of influenza; to describe the implementation and structuring of influenza surveillance in Brazil; to discuss ethical principles in influenza surveillance; to describe the data and the quality of the records in the databases of the influenza epidemiological surveillance system; to describe the attributes of the influenza epidemiological surveillance system. Literature review was performed and in order to assess the qualitative and quantitative attributes, the system usefulness and the performance of the case definition the methodology used was based on the Updated Guidelines for Evaluating Public Health of Systems Centers of the Disease Control and Prevention (CDC). The population of the study corresponded to recorded cases of flu-like illness in Brazil’s Influenza Epidemiological Information System (Sivep-Gripe), from 2010 to 2013, with secondary databases and without patient names. The surveillance system should be improved in relation to data quality, methodological clarity and completeness. It was considered partially useful, simple, of easy comprehension, timely and flexible. However, it has low acceptability, low positive predictive value and unsatisfactory representation. The study demonstrated that there is a need for ethical reflection on health surveillance practices, noting the interdependence between surveillance and health research. It is evidenced the importance of influenza surveillance and that ongoing assessments should be conducted to identify and correct problems and to improve the performance of the surveillance system in a continuous process of improvement.

A tragédia da talidomida ocorreu há mais de 50 anos e a medicação ainda hoje é amplamente utilizada, embora diversas questões ligadas à sua teratogênese permaneçam não solucionadas. Casos de embriopatia talidomídica (ET) ainda são registrados e os processos moleculares que dão origem às malformações decorrentes da exposição intra-útero não foram completamente identificados. Nesse trabalho nosso objetivo foi implementar um sistema de vigilância para identificação de ET no Brasil e identificar alvos que subjazem a resposta farmacogenética à talidomida. Realizamos um estudo piloto de base hospitalar para o estabelecimento do fenótipo de vigilância de ET, chamado de TEP (do inglês thalidomide embryopathy phenotype), para avaliar a viabilidade desta. Foi identificada uma maior prevalência de TEP no período de vigilância (2000-2008) (3,10/10.000 nascimentos; IC 95%: 2,50 – 3,70) do que no período de base (1982-1999) (1,92/10.000 nascimentos; IC 95%: 1,60 – 2,20) coincidindo com a maior disponibilidade de talidomida no Brasil. A seguir, essa ferramenta foi aplicada em nível nacional através da Declaração de Nascido Vivo (DNV) - um registro oficial de todos os nascimentos ocorridos no país. Nessa etapa, foram identificados agrupamentos e isolados geográficos de TEP. Além disso, observou-se correlação direta entre a quantidade de talidomida dispensada e a ocorrência de TEP: a cada 100 mil comprimidos dispensados, ocorre um novo caso deste fenótipo característico, sendo essa a primeira correlação direta observada após a tragédia da década de 1960. A investigação de polimorfismos em genes que são possíveis alvos de susceptibilidade à teratogênese causada pela talidomida foi elaborada a partir de hipóteses geradas por modelos animais: (1) inativação do complexo ubiquitina E3 ligase, através da ligação da talidomida à proteína Cereblon (Crbn); (2) diminuição na expressão de genes de desenvolvimento embrionário; e (3) mecanismos antiangiogênicos. Indivíduos sem malformações e com ET foram comparados quanto à constituição genética da região que codifica 104 aminoácidos no local de ligação da talidomida à Crbn. Nessa região extremamente conservada do gene CRBN foram identificadas dez variantes, nove em regiões intrônicas e uma na região 3’ não traduzida (3’UTR). As variantes raras (menos de 1%) mostraram estar mais presentes em indivíduos com ET do que nos não-afetados, embora sem significância estatística. As análises com polimorfismos de base única (SNPs) em alguns genes importantes para o desenvolvimento embrionário (tais como, FGF8, FGF10, BMP4, SHH e TP53) e metabolização da talidomida (como, CYP2C19 e TNF-ALFA) não mostraram diferenças entre os indivíduos com e sem malformações. No entanto, a análise de um polimorfismo no promotor do gene que codifica a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) - enzima que sintetiza o óxido nítrico (molécula importante para a angiogênese), mostrou que os indivíduos com a variante associada à atividade diminuída dessa enzima estavam presentes mais frequentemente em indivíduos com ET do que naqueles sem defeitos congênitos (p=0.03). Aspectos farmacogenéticos do efeito da talidomida no tratamento do eritema nodoso hansênico (ENH) – principal utilização da talidomida no Brasil – foi também estudada através da análise de polimorfismos em genes de metabolização da talidomida e da prednisona (fármaco usualmente associado à talidomida no tratamento dessa condição). A avaliação preliminar de polimorfismos em ambas as vias de metabolização dessas drogas (NR3C1, ABCB1, CYP2C19 e TNF-ALFA) não pareceram influenciar a dose de talidomida e prednisona durante o tratamento do ENH, embora esses resultados possam estar limitados a situações clínicas muito heterogêneas que necessitem de doses diferentes de ambas as medicações. Os dados fármaco-epidemiológicos apresentados nesse trabalho reforçam a necessidade da vigilância continuada da ET no Brasil e atenção especial na dispensação do fármaco, principalmente em áreas endêmicas de hanseníase. Além disso, nosso trabalho sugere que genes importantes na angiogênese podem conferir susceptibilidade aumentada à ET, assim como gene CRBN deve ser investigado mais detalhadamente para compreensão do papel das variantes raras nessa condição, de modo a gerar novas perspectivas sobre os mecanismos de teratogênese, bem como desenvolvimento de análogos da talidomida mais seguros. / Despite the thalidomide tragedy which occurred more than 50 years ago and the medication still being widely used, several issues remain unsolved regarding its teratogenicity. Cases of thalidomide embryopathy (TE) are still being registered and molecular processes that cause malformations from in utero exposure have not yet been fully identified. In this work, our goal was to implement a surveillance system to identify TE in Brazil and identify targets that underlie pharmacogenetic responses to thalidomide. We conducted a hospital-based pilot study to establish surveillance of the Thalidomide Embryopathy Phenotype (TEP) and to evaluate the viability of such surveillance. We identified a higher prevalence of TEP in the surveillance period from 2000 to 2008 (3.10/10,000 births, 95% CI: 2.50 to 3.70) compared to the baseline period from 1982 to 1999 (1.92/10,000 births, 95% CI: 1.60 to 2.20), coinciding with a higher availability of thalidomide in Brazil. This tool was later applied at the national level through of Birth Certificates (declaration of live birth known as a DNV in Brazil) which is an official record that is mandatory for all live births in the country. In this surveillance, clusters and geographical isolates of TEP were identified. Moreover, we observed a direct correlation between the amount of thalidomide dispensed and the occurrence of this screening phenotype: for every 100,000 tablets dispensed, there is a new case of TEP. This is the first direct correlation observed after the tragedy of the 1960s. Investigations of polymorphisms in genes that are susceptible to teratogenesis caused by thalidomide have been developed using hypotheses generated by animal models: (1) inactivation of the E3 ubiquitin ligase complex by binding of thalidomide to CRBN which is the protein part of this complex; (2) decreased gene expression in embryonic development; and (3) anti-angiogenic mechanisms. Individuals without malformations and with TE were compared in regards to the genetic constitution of the region encoding 104 amino acids which are in the region where thalidomide binds to CRBN. In this region, where CRBN is highly conserved, ten variants were identified: nine in intronic regions and one in the 3' untranslated region (3'UTR). The rare variants (less than 1%) were shown to be more present in patients with TE than in those unaffected. The analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in several genes that are important for both embryonic development (FGF8, FGF10, BMP4, SHH, and TP53) and metabolization of thalidomide (CYP2C19 and TNF-alpha) did not differ between individuals with or without malformations. However, the analysis of a polymorphism in the promoter of the gene encoding the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) – an enzyme that synthesizes nitric oxide and is an important molecule in angiogenesis – showed that the variants associated with decreased activity in this enzyme were present more often in individuals with TE than in those without birth defects (p = 0.03). The pharmacogenetics aspects of thalidomide used in treating erythema nodosum leprosum (ENL) – the main use of thalidomide in Brazil – have also been studied by analyzing polymorphisms in thalidomide metabolization genes and prednisone which is normally used with thalidomide for treating ENL. A preliminary assessment of polymorphisms in both metabolic pathways of these drugs (in the NR3C1, ABCB1, CYP2C19 and TNF-alpha genes) seems to indicate that there is no influence in the thalidomide and prednisone doses for the treatment of ENL. However, these results may be of limited use because they included very heterogeneous clinical situations in which different doses were required for each drug. Pharmacoepidemiological data presented in this study reinforce the need for continued vigilance of TE in Brazil and for special attention to be given to the dispensing of this drug, especially in areas where leprosy is endemic. Furthermore, our work suggests that angiogenesis-related genes may confer an increased susceptibility to ET and that the CRBN gene should be investigated in more detail in order to understand the role of rare variants in this condition and to generate new insights into teratogenic mechanisms so that safer thalidomide analogues can be developed.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Núcleo de Medicina Tropical, 2014. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-11-17T19:39:43Z No. of bitstreams: 1 2014_JulianaChedidNogaredRossi.pdf: 7113671 bytes, checksum: 4017fc3403a015a46153059d956c2873 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-11-25T19:10:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JulianaChedidNogaredRossi.pdf: 7113671 bytes, checksum: 4017fc3403a015a46153059d956c2873 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-25T19:10:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JulianaChedidNogaredRossi.pdf: 7113671 bytes, checksum: 4017fc3403a015a46153059d956c2873 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES, por intermédio do Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. / Em 2006 a interrupção da transmissão de Trypanosoma cruzi pelo principal vetor doméstico, Triatoma infestans, foi certificada no Brasil. No entanto, casos agudos de doença de Chagas continuam sendo registrados e persistem espécies de triatomíneos nativas em ambiente domiciliar. A compreensão dos fatores associados à infestação domiciliar por essas espécies pode identificar alvos de intervenção e minimizar os riscos de transmissão. O objetivo deste estudo foi estimar a associação de fatores estruturais, bióticos e de manejo com a presença de triatomíneos em unidades domiciliares (UDs) de localidades rurais do município de Posse, Goiás. A pesquisa foi realizada em duas localidades (Trombas e Periquito) em abril de 2013. Foram realizadas pesquisas manuais de triatomíneos em 100% das UDs habitadas (n=134). A partir da contagem e identificação dos insetos coletados foram calculados os indicadores de infestação, densidade, aglomeração e colonização. A infecção natural dos triatomíneos foi detectada a partir do exame de fezes a fresco e confirmada por PCR. Em cada UD, um formulário foi preenchido para obter variáveis relacionadas a fatores estruturais, bióticos e de manejo. A presença ou ausência da infestação nas UDs por triatomíneos foi explorada por modelos de regressão logística para estimar os fatores de risco mais importantes. No total, 1059 triatomíneos foram capturados, com o predomínio da espécie T. sordida; apenas duas ninfas de T. costalimai foram capturadas no peridomicílio de uma UD. Em Trombas, T. sordida ocorreu em 39 UDs (infestação: 55,7%, densidade: ~11 espécimes/UD, aglomeração: ~20 espécimes/UD infestada, colonização: 77%), totalizando 783 espécimes (99% no peridomicílio, principalmente em galinheiros). Somente quatro adultos foram detectados no intradomicilio e apenas seis (0,9%) dos 698 espécimes examinados estavam infectados por T. cruzi. Na localidade de Periquito, T. sordida ocorreu em 24 UDs (infestação: 37,5%, densidade: ~4 espécimes/UD, aglomeração: ~11 espécimes/UD infestada, colonização: 87%), totalizando 274 espécimes, sendo 100% capturados no peridomicílio (principalmente em galinheiros). Nenhum dos 247 triatomíneos examinados estava infectado. A probabilidade de uma UD estar infestada foi cerca de duas vezes maior em Trombas (OR= 2,09, 95% IC = 1,05-4,19, p=0,03). A ocorrência de T. sordida nas UDs foi associada com presença de animais domésticos (gato, cachorro, galinhas), pilhas de telhas, madeira e tijolos no peridomicílio, estrutura dos galinheiros e currais e variáveis de manejo, por exemplo, a distância dos galinheiros e currais para a casa e a frequência de limpeza desses anexos peridomiciliares. O modelo final de regressão logística indicou que a probabilidade de ocorrência de T. sordida é maior na localidade de Trombas e nas UDs com galinheiros de madeira, presença de curral com muitos animais, presença de pilhas de madeira e dispensa alimentar. Os dados mostram a persistência de T. sordida no peridomicílio das duas localidades, no entanto a ausência de colonização intradomiciliar e as taxas mínimas de infecção encontradas sugerem que T. sordida não tem potencial para sustentar altas taxas de transmissão domiciliar de T. cruzi para os moradores dessas localidades. Recomenda-se reforçar a vigilância entomológica para controle do T. sordida. Ações de manejo de ecótopos artificiais do peridomicílio são necessárias para diminuir a infestação. / In 2006 Brazil was declared free from Trypanosoma cruzi transmission by the domestic vector Triatoma infestans. However, human acute cases of Chagas disease are still being registered and native species of triatomine bugs persist in domestic environment. Understanding the factors associated with domestic/peridomestic infestation by these species can identify targets of intervention and minimize the risk of transmission. The aim of this study was to estimate the factors (structural, biotic, management) of artificial environments (houses and peridomestic areas) associated with infestation of those environments by triatomines in domiciliary units (DUs) of rural localities in the municipality of Posse, state of Goiás. The survey was conducted at two localities (Trombas and Periquito) in April 2013. Triatomine manual searches were performed in 100% of the inhabited DUs (n=134). After counting the insects, the indicators of infestation, density, crowding and colonization were calculated. Natural infection of triatomines was detected from fresh stool examination and confirmed by PCR. For each DU, a form was filled to obtain variables related to structural, biotic and management factors. The presence or absence of triatomine infestation in DUs was explored by logistic regression models to estimate the most important risk factors. Overall, 1059 triatomines were captured, with the predominance of T. sordida; only two peridomestic nymphs of T. costalimai were captured in one DU. In Trombas, T. sordida occurred in 39 DUs (infestation: 55.7 %, density: ~11 specimens/UD , crowding: ~20 specimens/infested UD, colonization: 77%), totaling 783 specimens (99% in peridomiciles, mainly chicken houses). Only four adults were found in houses and only six (0.9%) of 698 specimens examined were infected with T. cruzi. In the locality of Periquito, T. sordida occurred in 24 DUs (infestation: 37.5%, density: ~4 specimens/DU, crowding: ~11 specimens/infested DU, colonization: 87%), totaling 274 specimens, 100 % captured in peridomiciles (mostly chicken houses). None of the 247 insects examined were infected. The probability of a DU be infested was about two times higher in Trombas locality (OR = 2.09, 95% CI = 1.05 to 4.19, p = 0.03). The occurrence of T. sordida in DUs was associated with presence of domestic animals (cats, dogs, chickens), brick, tile and wood piles in peridomiciles, structure of chicken coops and pens and management variables such as distance of the chicken coops and pens for the house and cleaning frequency of these peridomestic habitats. The final logistic regression model indicated that the probability of occurrence of T. sordida was higher in the locality of Trombas, in DUs with chicken wooden, presence of many animals in the corral and presence of wood piles and storage shelters. The data show the persistence of T. sordida in peridomestic habitats of two localities, however, a low household colonization and minimum infection rates found suggest that T. sordida has no potential to sustain high rates of domestic transmission of T. cruzi to residents of these localities. It is recommended to strengthen entomological surveillance for control of T. sordida. Management actions of the peridomestic habitats are necessary to reduce the infestation.