A radiação ultravioleta ao atingir os seres humanos em grande quantidade e durante uma longa exposição pode provocar danos específicos ao DNA, sendo causa de várias lesões como o carcinoma epidermoide de lábio e a queilite actínica, que é considerada uma lesão precedente ao aparecimento da primeira. Entre os danos causados pela radiação UV está a alteração genética do TP53, provocando anomalias na proteína por ele codificada. A produção da proteína p53 somente é recrutada em situações de estresse como: radiação ionizante, hipoxia ou ativação de oncogenes, nas quais sua função é regular o ciclo celular e ativar vias de apoptose. Contudo, sabe-se que no processo de carcinogênese não somente as alterações não reparadas do DNA são responsáveis pelo aparecimento de uma lesão. Outro fator de extrema importância nesse processo são os mecanismos de apoptose, entre os quais estão as vias do Bcl2 e do Fas. A queilite actínica normalmente é classificada segundo seus graus de displasia, o que para alguns sugeriria os passos percorridos por essa lesão até o carcinoma epidermoide de lábio já que esta lesão possui um potencial de malignização. Os resultados deste trabalho demonstraram que não há diferença estatística na expressão gênica e imuno-histoquímica de p53 entre os diversos graus de displasia. Demonstraram ainda que as vias de apoptose de Bcl2 e Fas estavam ocorrendo normalmente. Sugere-se então que não há comprovação de que ocorra uma progressão para a malignização passando por todos os graus de displasia da queilite actínica tendo, todos a mesma possibilidade de se transformarem em um carcinoma epidermoide de lábio. / The long exposition of the human tissues to the ultraviolet radiation causes DNA damages and consequently several lesions might appear. Among them, lip squamous cell carcinoma and actinic cheilitis which is considered to be a condition that precedes squamous cell carcinomas. The TP53 mutation is a well-known effect of UV radiation, leading to the synthesis of an anomalous protein. The p53 production is only recruit in stress conditions like: ionizing radiation, hypoxia or oncogene activation, where it plays a role in cell cycle regulation and apoptosis activation. Apoptosis is also a fundamental mechanism associated to carcinogenesis. Bcl2 e Fas pathways are central in the regulation of this process. It is usual to classify the epithelial dysplasia degree in actinic cheilitis as a prognosticator. This type of classification suggests a one way path towards malignization. Our results have shown that there is no statistical difference in TP53 status and p53 expression among the different degrees of actinic cheilitis epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma. Based on the findings, there is no prove that the malignant transformation occurs as the epithelial dysplasia progresses. Therefore, should be considered that any degree has the same probability to become a lip squamous cell carcinoma

O carcinoma epidermoide de lábio é precedido por uma desordem potencialmente maligna, a queilite actínica. Histologicamente o epitélio da lesão é caracterizado pela presença de hiperqueratose ou hiperparaqueratose, presença de displasia epitelial e, muitas vezes, pela presença de variações de espessura de epitélio, sendo estas a acantose e a atrofia. O desenvolvimento da queilite actínica está ligado a exposição excessiva a luz solar que contém radiação UV, esta pode produzir mutações com assinatura UV no DNA através de um fenômeno conhecido como fotocarcinogênese. As mutações com assinatura UV estão presentes no gene supressor de tumor TP53, quando este gene se encontra mutado, muitas vezes, ele codifica uma proteína que sofre um dobramento e exibe uma conformação específica. Esta pesquisa pretendeu determinar, à partir de 458 casos de queilite actínica, a porcentagem de casos que apresentaram espessura normal de epitélio, acantose ou atrofia, relacionando os graus de displasia epitelial, segundo o sistema da OMS e o sistema binário e também relacionar estas variações de espessura com a presença de proteína p53 mutada através de análise imuno-histoquímica. O que se observou foi que 20,31% dos casos apresentavam espessura normal de epitélio, 38,65% apresentavam acantose e 41,05% apresentavam atrofia. Não houve relevância estatística quando a variação de espessura foi comparada com a proteína p53 mutada. Concluiu-se que há uma dificuldade real em determinar quais queilites actínicas evoluirão para uma lesão maligna, por tanto, o acompanhamento clínico desses pacientes tem caráter essencial. / Squamous cell carcinoma of the lip is preceded by a potentially malignant disorder, the actinic cheilitis. Histologically the lesion is characterized by the presence of hyperkeratosis or hyperparakeratosis, the presence of dysplasia, and often, the presence of variations in thickness of the epithelium, which is acanthosis or atrophy. The development of actinic cheilitis is linked to the excessive exposure to sunlight containing UV radiation, this can produce UV signature mutations through the photocarcinogenesis. UV signature mutations are present in the tumor supressor gene TP53, when this gene is mutated, often it encodes a protein that undergoes bending and displays a specific conformation. This research intended to determine, from 458 cases of actinic cheilitis, the percentage of the cases whitch had normal thickness of the epithelium, acanthosis or atrophy and relate to the degree of dysplasia, and relates them to the presence of mutated p53 protein through immunohistochemical analysis. There was noted that 20.31% of cases showed normal thickness of the epithelium, 38.65% had acanthosis and 41.05% had atrophy. There was no statistical significance when the thickness variation was compared to the mutated p53, it was concluded that there is a real difficulty to determining which actinic cheilitis evolve to a malignant lesion, and therefore, clinical monitoring of these patients is of essential nature.

Um dos objetivos da pesquisa científica, atualmente, é encontrar biomarcadores que possam auxiliar na definição da probabilidade de progressão das lesões orais displásicas, e ainda sejam capazes de identificar os principais agentes moleculares envolvidos na carcinogênese de um determinado tipo de tumor. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar a expressão de β-catenina, ciclina D1 e Ki-67 em 15 espécimes de epitélio oral normal, 45 queilites actínicas displásicas e em 30 carcinomas espinocelulares de lábio. Essa amostra foi constituída por pacientes tratados na Faculdade de Medicina de Botucatu (Brasil) e no Hospital Clínico San Cecílio de Granada (Espanha). O grau de displasia epitelial e de diferenciação tumoral foi classificado com base nos critérios definidos pela Organização Mundial da Saúde. A avaliação dos biomarcadores foi realizada por meio da técnica imunohistoquímica, dividindo a espessura do epitélio em quatro compartimentos (basal, suprabasal, terço médio e terço superior) para o grupo controle e para as queilites actínicas e em três compartimentos (basal, suprabasal e região interna) para o grupo dos carcinomas espinocelulares de lábio. Para a comparação da média de expressão de cada marcador, nas diferentes localizações do epitélio foi utilizado o teste estatístico de Kruskal-Wallis. Para a correlação da expressão dos três marcadores entre os grupos foi utilizada a correlação de Spearman, com nível de significância de 5%. Os resultados demonstraram uma perda discreta da expressão membranosa de β-catenina na camada basal das queilites actínicas com displasia epitelial intensa (Cis) e nos carcinomas espinocelulares de lábio, assim como uma expressão citoplasmática e nuclear, discreta e diretamente proporcional à desorganização epitelial nas camadas basal e suprabasal das queilites actínicas e carcinomas espinocelulares de lábio. Notou-se também um aumento da expressão de ciclina D1 e Ki-67 na camada basal à medida que aumentava a desorganização epitelial. Houve uma associação estatisticamente significativa da expressão de ciclina D1 e Ki-67 na camada suprabasal do grupo controle (p=0,030) e das queilites actínicas (p=0,001) e ainda na região interna dos carcinomas espinocelulares de lábio (p=0,000). Não houve correlação significativa entre as expressões nucleares de ß-catenina e de ciclina D1. Nossos resultados reforçam que a β-catenina, a ciclina D1 e o Ki-67, podem ser utilizados como biomarcadores preditivos para o câncer de lábio. Além disso, sugerem que a β-catenina e a ciclina D1 participam da carcinogênese labial, em eventos independentes da via de sinalização/Wnt. / One of the goals of scientific research today is to find predictive biomarkers that can help define the probability of progression of dysplastic oral lesions, and are still able to identify key molecular agents involved in the carcinogenesis of a particular type of tumor. The objective of this study was to investigate β-catenin, cyclin D1 and Ki-67 expression in 15 specimens of normal oral epithelium, 45 dysplastic actinic cheilitis and 30 squamous cell carcinoma of the lip. This sample consisted of patients treated at the Botucatu Medicine School (Brazil) and the Clinical Hospital San Cecilio of Granada (Spain). The degree of epithelial dysplasia and tumor differentiation was classified based on the criteria defined by the World Health Organization. The evaluation of biomarkers was performed by immunohistochemical technique, dividing the thickness of the epithelium into four compartments (basal, suprabasal, middle third and upper third) for the control group and actinic cheilitis and three compartments (basal, suprabasal and inner region) to the group of squamous cell carcinoma of the lip. For comparing the average expression of each marker in different locations of the epithelium we used the statistical test of Kruskal-Wallis. For the correlation of the three markers expression between the groups was used Spearman, with 5% significance level. The results showed a slight loss of membranous expression of β-catenin in the basal layer of actinic cheilitis with severe epithelial dysplasia (Cis) and squamous cell carcinoma of the lip, and a cytoplasmic and nuclear expression, slight and directly proportional to the epithelial disorganization in layers basal and suprabasal of actinic cheilitis and squamous cell carcinoma of the lip. It was also noted an increase in expression of cyclin D1 and Ki-67 in the basal layer as increased epithelial disorganization. There was a statistically significant association of cyclin expression D1 and Ki-67 in the suprabasal layer of the control group (p=0.030) and actinic cheilitis (p=0.001) and also in the inner region of squamous cell carcinoma of the lip (p=0.000). There was no significant correlation between the nuclear expression of ß-catenin and cyclin D1. Our results emphasize that β-catenin, cyclin D1 and Ki-67 can be used as predictive biomarkers for lip cancer. Moreover, they suggest that β-catenin and cyclin D1 acts on the lip carcinogenesis, in independent events signaling pathway/Wnt.

Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti aktininės keratozės klinikinius ypatumus ir fotodinaminio gydymo skirtingomis raudonosios šviesos dozėmis veiks-mingumą. Aktininė keratozė – tai ikinavikinė odos liga, pasireiškianti ilgalaikio saulės poveikio srityse, o jos diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu. Histologinis tyrimas atliekamas tik neaiškiais atvejais. Vis tik pasitaiko diagnozavimo klaidų ir nesuta¬pimo atvejų tarp tyrėjų dermatologų bei dermatopatologų. Šiame darbe įvertinome ir nustatėme AK klinikinės raiškos ypatumus bei jų sąsajas su histologiniais požymiais, o taip pat AK klinikinio tyrimo jautrumą ir specifiškumą, remiantis histologinio tyrimo duomenimis. Nuo 0,025 iki 20 proc. atvejų AK transfor¬muojasi į plokščiųjų ląstelių karcinomą. Aktininę keratozę rekomenduojama gydyti, nes prognozuoti, kuri AK plis iš epidermio į gilesnius odos sluoksnius ir taps plokščiųjų ląstelių karcinoma, neįmanoma. Veiksmingas bei saugus būdas gydyti AK yra vietinio poveikio foto¬dinaminis gydymas, tačiau jo trūkumas – skausmas procedūros metu. Atlikę perspektyvųjį tyrimą, įvertinome aktininės keratozės klinikinės raiškos ypatumus po fotodinaminio gydymo su 5-aminolevulino rūgštimi. Nustatėme skausmą procedūros metu įtakojančius veiksnius. Nustatėme šio gydymo dviejomis raudonosios šviesos dozėmis veiksmingumą po dvejų metų stebėjimo bei AK atkrytį prognozuojančius veiksnius. Pateikėme praktines šio AK gydymo rekomendacijas. / The aim of this study was to evaluate clinical characteristics of actinic keratosis and the efficacy of photodynamic treatment with different red light doses. The diagnosis of AK is based upon its typical clinical aspects. However, there are data stating that diagnosing single AKs clinically is not precise and that there are even interobserver disagreements between dermatologists and dermatopathologists. In this study we assessed the clinical peculiarities of AK and its correlation with histological characteristics. We assessed the sensitivity and specificity of AK clinical diagnosis based on histopathological analysis. In 0.025% to 20% cases AK transforms into squamous cell carcinoma. It is impossible to predict which AK will spread from the epithelium into the deeper layers of the skin. Therefore, treatment of actinic keratosis is recommended in all cases. Topical photodynamic treatment is safe and effective therapy for AK but pain is the limitation of the procedure. We performed a prospective within-patient study and evaluated the clinical pecularities of actinic keratosis after photodynamic treatment. We assessed the factors that influence pain during the treatment. We assessed the efficacy of photodynamic treatment with different red light doses for actinic keratosis after two-years follow-up. Factors that influence the recurrence of AK were evaluated. Follow-up data for two years was used to formulate the practical recommendations of the study.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-18Bitstream added on 2014-06-13T20:30:45Z : No. of bitstreams: 1 costa_ss_me_jabo.pdf: 431915 bytes, checksum: 2bb4d7b793f721ee888c11f23b760d49 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este estudo apresenta uma análise comparativa da taxa de proliferação celular e da expressão da enzima cicloxigenase-2 na pele de cães saudáveis e acometidos por ceratose actínica e carcinoma de células escamosas cutâneo (CCE). O objetivo foi avaliar o prognóstico destes cães utilizando-se a imunorreatividade a COX-2 e o índice de proliferação celular. Foram analisados 20 amostras de pele de cães, sendo 10 casos de ceratose actínica (G1) e 10 de CCE cutâneo (G2). Os dados epidemiológicos e as características clínicas e histopatológicas foram estudados. A taxa de proliferação celular foi avaliada por meio de índice mitótico (IM) e imunomarcação para MIB-1. A expressão da enzima cicloxigenase foi pesquisada por exame imunoistoquímico. Os cães da raça Pit Bull foram os mais acometidos em G1 e G2 e a média de idade foi 4,3 (±0,8) anos e 5,6 (±1,7) anos, respectivamente. Os valores médios do índice mitótico foram 0,4; 4,6 (±3,6) e 4,9 (±2,6) em G0, G1 e G2, respectivamente. Não houve diferença estatística entre G1 e G2, mas sim em relação ao G0. Houve imunomarcação para COX-2 em G1 e G2, a média dos escores foi 8,16 (±3,51) e 8,56 (±1,03), respectivamente. Não houve imunomarcação nas amostras de G0 e não houve diferença estatística entre G1 e G2, mas sim em relação ao G0 (p>0,05). A média da porcentagem de células imunomarcadas para Ki-67 em G0, G1 e G2 foi 0,4; 15,77 (± 8,81) e 17,71 (± 12,21), respectivamente. Não houve diferença entre G1 e G2, mas sim destes em relação ao G0 (p>0,05). A ceratose actínica se comportou como o CCE cutâneo, revelando não ser uma lesão pré-neoplásica, mas sim o estágio inicial da neoplasia propriamente dita. / This research presents a comparative analysis of cell proliferation index and cyclooxigenase-2 expression in skin of healthy and with actinic keratosis and cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) dogs. The goal was to evaluate the prognosis of these dogs by COX-2 immunorreactivity and cell proliferation index. Skin sections from 20 dogs were evaluated, which 10 were actinic keratosis (G1) and 10 cutaneous SCC (G2). Epidemiological information, clinical and histopathological aspects were evaluated. Cell proliferation index hás been stimated by mitotic index (MI) and MIB-1 staining. Cyclooxigenase-2 expression has been analyzed by immunohistochemistry study. Pit Bull dogs were the main affected in G1 and G2 and the mean age was 4,3 (±0,8) years old and 5,6 (±1,7) years old, relatively. MI mean values were 0,4; 4,6 (±3,6) and 4,9 (±2,6) in G0, G1 and G2, relatively. There was no statistical difference between G1 and G2, but it did with G0. There was positive staining for COX-2 in G1 and G2, the score mean value was 8,16 (±3,51) and 8,56 (±1,03), relatively. There was no positive staining in G0 samples and neither statistical difference between G1 and G2, but it did with G0 (p>0,05). The positive cells for Ki-67 mean percentage in G0, G1 and G2 was 0,4; 15,77 (± 8,81) and 17,71 (± 12,21), relatively. There was no difference between G1 and G2, but it did with G0 (p>0,05). Actinic keratosis behavior was similar to cutaneous SSC, demonstrating that it is not a pre-neoplastic disease, but, in fact, the initial of neoplasm.

Orientador: Mário Roberto Hatayde / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Andrigo Barboza De Nardi / Resumo: Este estudo apresenta uma análise comparativa da taxa de proliferação celular e da expressão da enzima cicloxigenase-2 na pele de cães saudáveis e acometidos por ceratose actínica e carcinoma de células escamosas cutâneo (CCE). O objetivo foi avaliar o prognóstico destes cães utilizando-se a imunorreatividade a COX-2 e o índice de proliferação celular. Foram analisados 20 amostras de pele de cães, sendo 10 casos de ceratose actínica (G1) e 10 de CCE cutâneo (G2). Os dados epidemiológicos e as características clínicas e histopatológicas foram estudados. A taxa de proliferação celular foi avaliada por meio de índice mitótico (IM) e imunomarcação para MIB-1. A expressão da enzima cicloxigenase foi pesquisada por exame imunoistoquímico. Os cães da raça Pit Bull foram os mais acometidos em G1 e G2 e a média de idade foi 4,3 (±0,8) anos e 5,6 (±1,7) anos, respectivamente. Os valores médios do índice mitótico foram 0,4; 4,6 (±3,6) e 4,9 (±2,6) em G0, G1 e G2, respectivamente. Não houve diferença estatística entre G1 e G2, mas sim em relação ao G0. Houve imunomarcação para COX-2 em G1 e G2, a média dos escores foi 8,16 (±3,51) e 8,56 (±1,03), respectivamente. Não houve imunomarcação nas amostras de G0 e não houve diferença estatística entre G1 e G2, mas sim em relação ao G0 (p>0,05). A média da porcentagem de células imunomarcadas para Ki-67 em G0, G1 e G2 foi 0,4; 15,77 (± 8,81) e 17,71 (± 12,21), respectivamente. Não houve diferença entre G1 e G2, mas sim destes em relação ao G0 (p>0,05). A ceratose actínica se comportou como o CCE cutâneo, revelando não ser uma lesão pré-neoplásica, mas sim o estágio inicial da neoplasia propriamente dita. / Abstract: This research presents a comparative analysis of cell proliferation index and cyclooxigenase-2 expression in skin of healthy and with actinic keratosis and cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) dogs. The goal was to evaluate the prognosis of these dogs by COX-2 immunorreactivity and cell proliferation index. Skin sections from 20 dogs were evaluated, which 10 were actinic keratosis (G1) and 10 cutaneous SCC (G2). Epidemiological information, clinical and histopathological aspects were evaluated. Cell proliferation index hás been stimated by mitotic index (MI) and MIB-1 staining. Cyclooxigenase-2 expression has been analyzed by immunohistochemistry study. Pit Bull dogs were the main affected in G1 and G2 and the mean age was 4,3 (±0,8) years old and 5,6 (±1,7) years old, relatively. MI mean values were 0,4; 4,6 (±3,6) and 4,9 (±2,6) in G0, G1 and G2, relatively. There was no statistical difference between G1 and G2, but it did with G0. There was positive staining for COX-2 in G1 and G2, the score mean value was 8,16 (±3,51) and 8,56 (±1,03), relatively. There was no positive staining in G0 samples and neither statistical difference between G1 and G2, but it did with G0 (p>0,05). The positive cells for Ki-67 mean percentage in G0, G1 and G2 was 0,4; 15,77 (± 8,81) and 17,71 (± 12,21), relatively. There was no difference between G1 and G2, but it did with G0 (p>0,05). Actinic keratosis behavior was similar to cutaneous SSC, demonstrating that it is not a pre-neoplastic disease, but, in fact, the initial of neoplasm. / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Solar radiation as a major risk factor for development of actinic cheilitis and lip cancer has been discussed in recent decades, particularly due to destruction of the ozone layer and increased incidence of ultraviolet radiation on different parts of the world. In Brazil, these lesions are of fundamental importance, because it is a country of low latitude and include in its economy outdoor activities, such as agriculture, livestock and fisheries. Carry out an epidemiological survey of actinic cheilitis among farm workers in São Francisco sertão microregion, Sergipe State. Cross-sectional study conducted in the semi-arid region of Sergipe State whose variables investigated included gender, skin color, age, cumulative and daily exposure time to solar radiation, tobacco consumption, sunscreen use and presence of actinic cheilitis. For cases diagnosed as actinic cheilitis, data about location, clinical features and symptoms were recorded. The degree of epithelial atypia was obtained by biopsy and histopathological analysis. Disease measure risk in relation to the variables, we used the prevalence ration and confidence interval of 95%. The statistical treatment of data was done through tests of association (Pearson s chi-square and linear-by-linear association) and comparison between two means (Mann-Whitney), adopting significance level of 5%. We examined 240 farm workers and found a prevalence of actinic cheilitis of 16.7%. There was a significant association between presence of disease in males, white skin type, age over 50 years, duration of daily exposure to solar radiation of more than 8 hours and smoking habits. The linear trend test showed a positive relationship between cumulative exposure time and the development of actinic cheilitis. In relation of sunscreen usage, there was preference for straw hat, with reports of occasional application of lipstick sunscreen. All cases of actinic cheilitis were observed in the lower lip, with atrophy and erythema as the most striking of the presence of the disease. Complaint of pain was reported by only 27.5% of affected farm workers. Approximately 35% of cases showed histopathological changes consistent with the presence of severe epithelial dysplasia. The farm workers of São Francisco sertão microregion are a population at high risk for lip cancer, since it is high prevalence of actinic cheilitis in the region and is common the sun exposure and tobacco use among these people. It is necessary to carry out education campaigns about the risks of chronic exposure to solar radiation among farm workers in the semi-arid zone and sunscreen use reinforcement. / A radiação solar como o principal fator de risco para o desenvolvimento da queilite actínica e do câncer de lábio tem sido muito discutida nas últimas décadas, especialmente em decorrência da destruição da camada de ozônio e do aumento da incidência da radiação ultravioleta sobre diversas regiões do planeta. No Brasil, estas lesões assumem importância fundamental, por ser este um país de baixa latitude e que comporta em sua economia atividades de trabalho ao ar livre, como a agricultura, a pecuária e a pesca. Realizar um levantamento epidemiológico dos casos de queilite actínica em trabalhadores rurais na Microrregião Sergipana do Sertão do São Francisco. Estudo de corte transversal realizado na zona semi-árida sergipana cujas variáveis de descrição amostral investigadas incluíram o gênero, a cor da pele, a idade, o tempo de exposição acumulada e diária à radiação solar, o consumo de tabaco, a utilização de fotoprotetores e a presença de queilite actínica. Quando da detecção da doença, foram registrados os dados referentes à sua localização, características clínicas e queixa de sintomatologia. O grau de atipia epitelial foi obtido através da realização de biópsia e exame histopatológico. Para medida de risco da doença em relação às variáveis estudadas, foi utilizada a razão de prevalência e um intervalo de confiança de 95%. O tratamento estatístico dos dados foi realizado através de testes de associação (qui-quadrado de Pearson e de tendência linear) e de comparação entre duas médias (Mann-Whitney), adotando-se um nível de significância de 5%. Foram examinados 240 trabalhadores rurais, sendo verificada uma prevalência de queilite actínica de 16,7%. Houve uma associação significativa da presença da doença com o gênero masculino, fototipo branco, idade igual ou superior a 50 anos, tempo de exposição diária à radiação solar de mais de 8 horas e hábito de tabagismo. O teste de tendência linear revelou uma relação positiva entre o tempo de trabalho acumulado ao ar livre e o desenvolvimento da queilite actínica. Quanto à utilização de fotoprotetores, houve predileção pelo uso do chapéu de palha, havendo relatos ocasionais da aplicação de protetor solar. Todos os casos de queilite actínica foram observados no lábio inferior, tendo a atrofia e o eritema como os sinais mais marcantes da presença da doença. Queixa de sintomatologia foi relatada em 27,5% dos indivíduos afetados. Aproximadamente 35% dos casos apresentaram alterações histopatológicas compatíveis com a presença de displasia epitelial severa. Os trabalhadores rurais da Microrregião Sergipana do Sertão do São Francisco constituem uma população de alto risco para o câncer de lábio, uma vez que é alta a prevalência de queilite actínica na região e é comum a exposição solar e o consumo de tabaco entre esses indivíduos. É necessária a realização de campanhas educativas acerca dos riscos da exposição crônica à radiação solar entre os trabalhadores rurais do semi-árido sergipano e reforço na utilização de fotoprotetores.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:18:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salomao CuryRad Oka.pdf: 1635559 bytes, checksum: c69a9f145da6d86de4f06ad7da5b589a (MD5) Previous issue date: 2011-07-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Actinic cheilitis is the main lesion with malignant potential of the lower lip, and it is considered a precursor of squamous cell carcinoma in this region. The objective of this study was to evaluate clinical, histopathological and immunohistochemical expression of Ki67 protein in actinic cheilitis aiming better understanding its biological behavior. This research was of transversal, descriptive, analytical, observational, blinded, quantitative, clinical, histopathological and immunohistochemical kind. Thirty cases of actinic cheilitis were clinically and histologically evaluated using pre-established parameters and subjected to immunohistochemistry by streptavidin-biotin method in order to evaluate the expression of protein Ki67. Data were submitted to Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. It was verified that the most affected gender was male (86.7%), median age was 52,5 years with standard deviation of ±15.75, the most prevalent occupation was farmer (43.3%) and the most affected skin color was white (76.7%). Almost the entire sample was exposed to the sun (90%), although 53.3% used to wear some kind of protection. The main forms of clinical presentation of these lesions were not ulcerated leukoplakia (43.3%), followed by not ulcerated erythroplakia (33.3%). Regarding the main histomorphological characteristics, it was observed that the hyperkeratosis became more present (43.3%) and there were no cases of carcinoma in situ. Although Ki67 protein has been expressed in all cases analyzed, there was not correlation between this protein immunohistochemical expression index and any other analyzed variable. However, it can be concluded that there were cell proliferative activity in varying degrees in these lesions. / A queilite actínica é a principal lesão com potencial de malignidade do lábio inferior, sendo considerada precursora do carcinoma de células escamosas nessa região. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma avaliação clínica, histopatológica e imunohistoquímica da expressão da proteína ki67 em queilites actínicas, com intuito de compreender melhor o seu comportamento biológico. A presente pesquisa se caracterizou como um estudo transversal, descritivo-analítico, observacional, quantitativo, cego, de cunho clínico, histopatológico e imunohistoquímico dos casos diagnosticados como queilite actínica na clínica da LINCCO (Liga Interdisciplinar de Combate ao Câncer Oral) do Departamento de Odontologia, da Universidade Estadual da Paraíba (UEPB). Assim, trinta casos de queilites actínicas foram avaliados clínica e histologicamente, usando parâmetros pré-estabelecidos, e submetidos à análise imunohistoquímica pelo método da estreptoavidina-biotina, a fim de se avaliar a expressão da proteína ki67. Os dados obtidos foram submetidos aos testes Mann-Whitney e de Kruskal-Wallis, tendo como base os níveis de significância de 5% (p<0,05). Foi verificado que o gênero mais acometido foi o masculino (86,7%), a idade média foi de 52,5 anos com desvio padrão de ±15,75, a ocupação profissional mais presente foi a de agricultor (43,3%) e a cor da pele mais acometida foi a leucoderma (76,7%). Da amostra, 90% se expunha ao sol, embora 53,3% usasse algum tipo de proteção. As principais formas de apresentação clínica destas lesões foram leucoplasias não ulceradas (43,3%), seguidas de eritroplasias não ulceradas (33,3%). Com relação às principais características histomorfológicas, pôde-se observar que as hiperceratoses se fizeram mais presentes (43,3%) e que não houve nenhum caso de carcinoma in situ. Embora a proteína Ki67 tenha se expressado em todos os casos analisados, não houve uma correlação estatisticamente significativa do índice de expressão imunohistoquímica desta proteína com nenhuma outra variável analisada. Foi possível concluir que existia atividade proliferativa celular em diversos graus nas referidas lesões.

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A biomarker of skin cancer would be beneficial in evaluating the efficacy of potential cancer chemoprevention agents. To this end, we investigated the tumor suppresser gene p53 in precancerous actinic keratosis lesions (AK) and malignant squamous cell carcinomas (SCCs) using polymerase chain reaction and single-strand conformation polymorphism analysis (PCR-SSCP) techniques. In addition, p53 protein expression was evaluated using immunohistochemistical analysis with the PAB 1801 monoclonal antibody. Nine out of 13 (69%) SCCs and 8 of 15 (53%) AKs were positive for p53 mutations. In contrast, normal skin samples were negative for p53 mutations. Sequence analysis of AKs and SCCs showed primarily C to T transition mutations. Nuclear immunochemical staining for p53 was observed in 12 15 (80%) AK and 12 13 (92%) SSCs. These results suggest that p53 mutations may be involved in the malignant conversion of AKs to SCCs and that p53 may be useful as a biomarker to study the potential modulatory effects of cancer chemopreventive agents against skin cancer.