Las células endoteliales (CE) son responsables de la síntesis y liberación de sustancias vasoactivas ante un estímulo neuronal, hormonal o físico. Procesos patológicos, factores ambientales o el envejecimiento del individuo, dañan las CE y alteran su función. Se denomina disfunción endotelial (DE) a la capacidad disminuída de las CE de inducir vasorrelajación ante el estímulo agonista colinérgico. Los AINEs son fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos que bloquean la COX. Experimentos preliminares han mostrado que el clonixinato de lisina (Clx), un AINE antranílico, induce DE aguda en anillos de aorta in vitro, por un mecanismo no dilucidado. El extracto de Vitis vinifera (EVv) es rico en flavonoides, compuestos con acción antioxidante. Se intenta determinar si el EVv es capaz de prevenir in vitro la DE inducida por Clx. Se montaron anillos aórticos de ratas en baños termorregulados para la determinación isométrica de fuerza, asignándose al azar en tres grupos: control, grupo 1 (G1) y grupo 2 (G2). El G1 se incubó con 100 µM Clx y el G2 con 5,35 ng/mL EVv junto con 100 µM Clx. Determinamos y comparamos la DE en los anillos aórticos precontraídos con fenilefrina respecto del control. El G1 mostró una notable DE la que fue significativamente (p< 0,05) prevenida por la incubación con EVv. Los resultados obtenidos muestran que el EVv puede prevenir la DE inducida por Clx in vitro. Si bien, se requieren otros experimentos para explicar el mecanismo por el cual Clx induce DE y de prevención del EVv, este fitofármaco se perfila como una alternativa de protección vascular para los pacientes que utilizan crónicamente el Clx.

Os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) constituem um grupo de medicamentos de uso rotineiro na terapêutica clínica, principalmente no tratamento do processo inflamatório e doloroso. O efeito colateral mais comum constatado pelo seu uso é a irritação da mucosa gástrica. A atividade ulcerogênica dos AINEs tem variabilidade diária, uma vez que quando administrados à noite, são melhor tolerados que durante o dia. Tal observação chama a atenção para a possível ação do hormônio pineal, melatonina, sintetizado no período de escuro, tanto por animais de hábitos noturnos como diurnos. No presente estudo foram investigados os efeitos da administração de melatonina sobre a atividade antiinflamatória e lesão gástrica induzida pelo piroxicam e o efeito da melatonina e do piroxicam sobre a síntese de PGE2 pela mucosa gástrica, testando esse hormônio nos seguintes modelos: edema de pata de rato induzido por carragenina, lesão da mucosa gástrica induzida pelo piroxicam e determinação da síntese de PGE2 por enzima-imunoensaio (EIA). A administração intragástrica de melatonina não alterou o efeito aniinflamatório do piroxicam, mas inibiu o efeito colateral ulcerogênico. O efeito antiulcerogênico da melatonina foi observado após administração intragástrica, mas não após a administração subcutânea. As diferenças observadas entre as duas vias de de administração sugere um efeito local desse hormônio sobre a mucosa gástrica. O efeito antiulcerogênico da mealtonina intragástrica esta relacionada à prevenção da inibição da produção der PGE2 da mucosa gástrica pelo piroxicam. A pinealectomia aumentou o efeito ulcerogênico da adminstração noturna de piroxicam. Mesmo utilizando fenilbutazona, que é um AINEs ulcerogenicamente mais potente, no período da manhã, quando o efeito ulcerogênico dos AINEs parece ser acentuado, a melatonina administrada intragastricamente promoveu proteção da mucosa gástrica. Por outro lado, a melatonina administrada intragastricamente não interferiu com ulceração induzida pelo estresse, sugerindo que o efeito antiulcerogênico da melatonina está relacionado mais especificamente com fatores importantes na patogênese da lesão gástrica induzida pelos AINEs (piroxicam e fenilbutazona) em ratos, prevenindo a inibição da síntese de PGE2 da mucosa gástrica induzida pelo piroxicam, sem afetar a ação antiinflamatória. / Non-steroidal antiinflammatory drugs are, the most frequently consumed drugs worlwide. They also cause gastrointestinal adverse effects, like gastric ulceration and bleedig. Several reports indicate that, both antiinflammatory effect and the susceptibility to mucosal damage produced by NSAIDs in rats and humans show a circadian variation. Nighttime administration of NSAIDs is better tolerated than morning administration in human and rats. Melatonin, the principal hormone of the pineal gland is secreted at night both in nocturnal and diurnal animals. The purpose of this experiment was to study the effect of melatonin on the antiinflammatory action and gastric mucosal damage induced by piroxicam and the effect of melatonin and piroxicam on the gastric mucosal prostaglandin E2 (PGE2) synthesis. Intragastric administration of melatonin significantly attenuated the gastric lesions induced by piroxicam, but, did not entiinflammatory action accessed by measuring paw edema after carrageenin adminstration. Melatonin anti-ulcerogenic effect was observed after intragastric, but not subcutaneus administration. The differences observed between the two administration routes point to a local effect of the hormone on the stomach mucosa. Pinealectomy increases the ulcerogenic effect of nocturnal administred piroxicam. The anti-ulcerogenic effect of intragastric melatonin was related to prevention of the inhibition of gastric mucosal PGE2 production induced by piroxicam. Indeed, intragastric administration of melatonin protect the gastric mucosa damage induced by effect on stress-induced gastric ulceration. These data suggest that melatonin may attenuate the severity of NSAID-induced gastric mucosal lesions in rats by preventing NSAID-induced inhibition of mucosal PGE2 production whithout affecting th anti-inflamamtory action.

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são a classe de medicamentos mais comumente utilizada na rotina clínica e cirúrgica de animais de companhia. Além de reduzirem a inflamação, possuem propriedades analgésicas e antipiréticas. O uso indiscriminado e a exposição acidental aos AINEs associados com a hipotensão gerada pela anestesia geral são situações que podem contribuir para o surgimento de lesões renais agudas e isquêmicas. Desta forma, o presente trabalho objetivou o emprego de modelagem matemática baseada na Lógica Fuzzy para análise do comportamento renal em cadelas submetidas a cirurgias eletivas e tratadas com anti-inflamatórios apresentando diferente seletividade de ação de inibição das Cicloxigenases. O emprego da Lógica Fuzzy surge como alternativa para resolver incertezas que não conseguem ser expressas prelos modelos matemáticos existentes, minimizando possíveis erros ao modelar o comportamento de cada indivíduo envolvido no processo, realizando uma análise mais precisa e fiel a realidade, não descartando as subjetividades de cada animal, sendo para a medicina veterinária uma ferramenta para pesquisadores e especialistas no desenvolvimento de um diagnóstico adequado. O estudo ocorreu no Hospital Veterinário da Unijuí. Para o desenvolvimento desse projeto foram utilizados três grupos (10 animais cada) de cães, fêmeas, hígidas, submetidas à Ovariohisterectomia eletiva e tratadas durante três dias (no dia do procedimento cirúrgico e dois dias pós-cirúrgico) à base de AINEs. Durante o período experimental, foram realizadas análises laboratoriais para a detecção de injúria renal, bem como provas de função renal (ureia, creatinina, gama-glutamil-transpeptidase urinária e urinálise). Posteriormente a coleta dos dados realizou-se a modelagem matemática, partindo dos resultados obtidos para avaliar o dano renal em relação ao medicamento através da Cicloxigenase. Através do uso da análise de variância e do teste de médias constatou-se que para os diferentes protocolos AINES ocorreu pouca variação entre si, apresentando maior variação apenas da variável Ureia Sérica, além de, comprovarmos que as únicas variáveis com significância em relação ao tempo para serem utilizadas em um modelo matemático são a GGT urinária e Creatinina Urinária. Partindo dessas variáveis é possível, através de um Sistema Baseados em Regras Fuzzy (SBRF), simular o comportamento dessas duas variáveis comparando-as entre si, onde conseguimos 13 encontrar valores que quando comparados aos obtidos através nos exames de sangue e urina, mostram-se muito semelhantes, demonstrando assim que pode ser um auxiliar para determinar uma possível lesão renal. / 57 f.

Orientador: Juliany Gomes Quitzan / Resumo: O carcinoma de células escamosas (CCE) é uma neoplasia epitelial originada dos queratinócitos da pele de cães. Sua etiologia está relacionada à exposição a raios solares ultravioletas, o que o coloca como uma das neoplasias mais frequentes em países tropicais de clima quente. O CCE cutâneo tem comportamento invasivo local, baixa capacidade de metástase e frequentemente encontra-se associado à ceratose actinica. Neste estudo, objetivou-se avaliar o efeito do tratamento pré-operatório com piroxicam (Px) na expressão de COX-2 e Ki67, indicadores de inflamação e proliferação celular, respectivamente, em cães acometidos por CCE cutâneo. Além disso, o intervalo livre de doença (ILD) por um período de pelo menos 180 dias após excisão cirúrgica associada a regime de baixa dose diária com Px (0.3mg/kg) e ciclofosfamida (CYC; 15mg/m2) foi determinado nesta população. Não houve diferença estatística significativa na expressão de COX-2 após o tratamento pré-cirúrgico com Px; no entanto, houve diminuição no índice proliferativo marcado com Ki67 (P<0.05). Não foi encontrada alteração significativa no ILD no grupo tratado com Px e CYC (160 dias), quando comparado com o grupo controle retrospectivo (145 dias), tratado somente com ressecção cirúrgica. Não houve diferença estatística no ILD quando analisados o grau histológico, índice mitótico, tempo de evolução, metástase de linfonodos e o comprometimento das margens cirúrgicas. Adicionalmente, cães com estadiamento T4, independente do tratam... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is an epithelial neoplasm that arises from skin keratinocytes of the dogs. Its etiology is related to ultraviolet sunlight, which puts it as one of the most frequent neoplasm in tropical hot weather countries. Cutaneous SCC have a locally invasive, low metastatic behavior, and is often associated with actinic keratosis. This study aimed to evaluate the effect of pre-operative treatment with piroxicam (Px) on COX-2 and Ki67 expression, indicators of inflammation and cell proliferation, respectively. Besides that, the evaluation of disease-free interval (DFI) of these animals for at least 180 days after surgical excision associated with a daily low-dose treatment with Px (0.3mg/kg) and cyclophosphamide (CYC; 15mg/m2). There was no statically significant difference between COX-2 expression before and after treatment with Px; However, there was a significant decrease on Ki67 proliferative index (P<0.05). No significance was found in DFI when comparing the group treated with Px and CYC (160 days) and the control retrospective group (145 days), treated only with surgical resection. There was no statically difference on DFI when accessing histological grade, mitotic index, evolution time, lymph node metastasis, and incomplete surgical margins (P>0.05). Additionally, dogs with T4 stage, independent of the treatment, were 3.2 and 4.8-fold more likely to develop an early recurrence when comparing with T3 and T2, respectively. The results of this study demo... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Eficácia do anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco associado ou não ao opioide codeína para controle da dor, edema e trismo no modelo de extração bilateral de terceiros molares inferiores com alto grau de dificuldade O controle da dor e inflamação após cirurgias bucais é normalmente realizado através do uso de anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs); no entanto a combinação de opioides aos AINEs pode garantir uma melhor analgesia principalmente após cirurgias mais traumáticas. Apesar disso, poucos estudos têm comparado AINEs associados ou não aos opioides após cirurgias bucais e maxilofaciais. Este estudo cruzado, randomizado e duplo-cego comparou a eficácia clínica no controle da dor, edema e trismo pós-operatório em 46 voluntários que consumiram randomicamente os medicamentos diclofenaco sódico (50 mg) associado à codeína (50 mg) e apenas diclofenaco sódico (50 mg) após extrações dos dois terceiros molares em posições complexas como alto grau de dificuldade cirúrgica. Os voluntários enquanto em uso do diclofenaco associado à codeína relataram dor pós-operatória significativamente menor em vários momentos (90 minutos (p=0,043), 2 horas (p=0,014), 3 horas (p=0,001), 5 horas (p=0,010), 10 horas (p=0,005), 12 horas (p=0,006) e 24 horas (p=0,018)) dentro das primeiras 24 horas após a cirurgia e também consumiram significativamente menos (p=0,003) medicação de resgate (paracetamol) ao longo do estudo, comparados com os valores expressos pelos mesmos voluntários enquanto em uso do diclofenaco apenas. Em conclusão, o diclofenaco sódico associado à codeína foi mais eficaz no controle da dor pós-operatória, enquanto que o trismo e o edema não apresentaram diferenças quando comparado com o diclofenaco sem codeína. / Postoperative pain and inflammation after oral surgery is mostly managed using non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); however, opioids combined with NSAIDs may improve pain management in patients especially after traumatic oral surgery. Despite this, few studies have compared NSAIDs with and without opioids after oral and maxillofacial surgery. This randomized double-blinded crossover study compared the clinical efficacy for managing postoperative pain in 46 volunteers consuming either sodium diclofenac (50 mg) plus codeine (50 mg) or only sodium diclofenac (50 mg) after invasive surgeries for extraction of both lower third molar surgeries in different appointments. Volunteers reported significantly less postoperative pain at various time points (90 minutes (p=0,043), 2 hours (p=0,014), 3 hours (p=0,001), 5 hours (p=0,010), 10 hours (p=0,005), 12 hours (p=0,006) e 24 hours (p=0,018)) within 24 hours after surgery and also consumed significantly less(p=0,003) rescue medication (acetaminophen) throughout the study while consuming diclofenac plus codeine when compared to only taking NSAIDs. In conclusion, despite no difference between inflammation aspects, oral sodium diclofenac with codeine was more effective for managing postoperative pain when compared to diclofenac without codeine.

Made available in DSpace on 2016-08-17T18:39:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6068.pdf: 11514210 bytes, checksum: 8c9214a7a0368fd3be3320eb3e04318d (MD5) Previous issue date: 2013-08-13 / The non steroidal anti-inflammatory drugs have been known for over 100 years and has been widely used by mankind. However cause adverse effects, since gastrointestinal complications to cardiac diseases many of these symptoms related to its nonspecific action in biological systems. Thus, the proposal of a drug delivery system for loading these drugs to the site of inflammation, could reduce these unwanted effects in the body due to the limitation of more targeted effects beyond its site of action.In this study, the graphene and graphite plates were used as carriers, since studies demonstrate the usefulness of other conformational structures of carbon as drug carriers for the treatment of cancer, for example. Two models were studied for the plates by softwares of molecular docking: template sandwich, which comprises two carbon plates, with ligant between them, and the model surfing with one carbon plate comprising the ligant. The compounds were obtained from data banks, such as CSD, PDB and SD, the plates were obtained by molecular modeling. The analysis of intermolecular interactions, essential knowledge for understanding the structures obtained was done using molecular imaging with high resolution. The experimental results showed that the in silico model sandwich was the most favorable for this system, providing stability and protection for the ligand that this does not become detached from the plates during the path taken in the body to the desired location. / Os anti-inflamatórios não esteroidais são conhecidos há mais de 100 anos e vem sendo amplamente utilizados pela humanidade. No entanto, causam efeitos adversos, desde problemas gastrointestinais até complicações cardíacas, muitos desses sintomas relacionados com sua ação inespecífica nos sistemas biológicos. Dessa forma, a proposta de um sistema de drug delivery para o carreamento desses fármacos até o local da inflamação, poderia reduzir esses efeitos indesejados no organismo devido a limitação de alvos mais específicos além do seu local de ação. No presente estudo, foram utilizadas placas de grafeno e grafite como carreadores, uma vez que estudos demonstram a utilidade de outras estruturas conformacionais do carbono como carreadores de fármaco para o tratamento de câncer, por exemplo. Foram estudados dois modelos para as placas por meio de software de docking molecular: modelo sandwich, o qual engloba duas placas de carbono, com os ligantes entre elas, e o modelo surf, com uma placa de carbono comportando o ligante. Os compostos estudados foram obtidos dos bancos de dados como CSD, SD e PDB e as placas foram obtidas por modelagem molecular. A análise das interações intermoleculares, conhecimento essencial para o entendimento das estruturas obtidas, foi feita utilizando visualização molecular de alta resolução. Os resultados dos experimentos in silico mostraram que o modelo sandwich foi o mais favorável para esse sistema, posto que confere estabilidade e proteção ao ligante para que este não se desprenda das placas durante o caminho percorrido pelo organismo até o local desejado.

Made available in DSpace on 2016-12-08T15:50:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA15DA002.pdf: 1928415 bytes, checksum: 8e16826448b84df7900280b88fb01f9f (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / NSAIDs have been widely used for pain control in dogs and cats, but the lack of safety and adverse effects on feline species has limited its use. Aimed to evaluate preemptive analgesia meloxicam, ketorolac and dipyrone in cats undergoing ovariohysterectomy and its renal clinical safety, liver and digestive. The study was divided into two sections: chapter I, 24 cats were used, which were randomly allocated into four groups: MPRE and CPRE (n = 6, meloxicam dose received 0.1 mg / kg or ketorolac at a dose of 0 , 5 mg / kg, respectively, intravenously, 15 minutes before induction of anesthesia, and 0.5 mL of saline solution after the surgical procedure) and MPOS and CPOS (n = 6, received 0.5 ml of saline by intravenously 15 minutes before induction of anesthesia and meloxicam at a dose of 0.1 mg / kg or ketorolac at a dose of 0.5 mg / kg, respectively, intravenously, immediately after the surgical procedure. Chapter 2 were used 14 cats, which were divided into two groups: MEDIPRE (n = 7, which received meloxicam and dipyrone IV at doses of 0.1 mg / kg and 25 mg / kg, respectively, 15 minutes before induction of anesthesia; and 0.5 mL of NaCl IV after the surgical procedure) and MEDIPOS (n = 7, which received NaCl IV 15 minutes before induction of anesthesia, and meloxicam and dipyrone IV, the same doses after the surgical procedure. In trans-operative, the two chapters were conducted also being held induction with propofol and maintained with isoflurane diluted in 100% oxygen in a system without rebreathing system in order to keep the patient in ideal plane of anesthesia. The moments evaluated in the trans-surgical were: T0 (immediately before the surgery), T1 (after incision muscles), T2 (after clamping of ovarian pedicle 1), T3 (after clamping the pedicle 2), T4 (after clamping of the cervix ), T5 (after muscle suture) and T6 (end of the procedure). At T0, T2 and T6 was collected 1.5 ml of blood for measurement of cortisol. In the postoperative period, the animals were evaluated by visual analog scale and the scale of multidimensional pain UNESP-Botucatu in moments M0 (basal), 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours postoperative. Analgesic rescue was conducted with morphine at a dose of 0.2 mg / kg IM. For biochemical analysis, in Chapter I were dosed urea, creatinine, ALT, albumin and FA at T0 and T72; already in Chapter II were measured urea, creatinine, FA, ALT, GGT and albumin at T0, T24, T48 and T72. Chapter I: The HR at MPOS increased by T1, T2 and T5 in relation to MPRE in CPOS increased by T1, T2 and T6 compared to CPRE. Regarding af in CPRE there was an increase in T4 compared to CPOS. In serum cortisol, between moments in MPRE, MPOS, CPRE and CPOS there was an increase in T6 compared to T0 and between groups at T0, the CPOS was higher than the CPRE, MPRE and MPOS; T2 in the CPOS was higher than the CPRE; and T6 CPOS was higher than the CPRE. In the postoperative rescue by the scala of Unesp-Botucatu multidimensional pain no significant difference. Chapter II: On EtISO between groups at T5 the MEDIPOS presented higher values than the MEDIPRE. The values of serum cortisol, between times, a significant increase in T6 compared to T0 and T6 compared to T2 in MEDIPRE and MEDIPOS. In the postoperative rescue by the scale of multidimensional pain UNESP-Botucatu no significant difference. Between groups in T72 urea values were higher in MEDIPRE compared to MEDIPOS. In T24 GGT was highest in MEDIPOS compared to MEDIPRE. At T0 albumin were higher in MEDIPRE compared to MEDIPOS. Meloxicam, ketorolac and dipyrone reduced analgesic requirement post-operative not cats undergoing ovariohysterectomy, not differing between pre and post application-operative, so there was not preemptive analgesia / Anti-inflamatórios não-esteroidais têm sido amplamente utilizados para o controle da dor em cães e gatos, porém a falta de segurança e os efeitos adversos na espécie felina tem limitado seu uso. Objetivou-se avaliar a analgesia preemptiva do meloxicam, cetorolaco e dipirona em gatas submetidas a ovariossalpingohisterectomia, bem como sua segurança clínica renal, hepática e digestória. O estudo foi dividido em 3 capítulos: capítulo I, foram utilizadas 24 gatas, as quais foram alocadas aleatoriamente em quatro grupos: MPRE e CPRE (n=6, receberam meloxicam na dose 0,1mg/kg ou cetorolaco na dose de 0,5mg/kg, respectivamente, pela via intravenosa, 15 minutos antes da indução anestésica; e 0,5mL de solução fisiológica após o término do procedimento cirúrgico) e MPOS e CPOS (n=6, receberam 0,5 mL de solução fisiológica pela via intravenosa 15 minutos antes da indução anestésica e meloxicam na dose de 0,1mg/kg ou cetorolaco na dose de 0,5mg/kg, respectivamente, pela via intravenosa, imediatamente após o término do procedimento cirúrgico.Capítulo 2 foram utilizadas 14 gatas, as quais foram alocadas em dois grupos: MEDIPRE (n=7, que receberam meloxicam e dipirona IV, nas doses de 0,1mg/kg e 25mg/kg, respectivamente, 15 minutos antes da indução anestésica; e 0,5 mL de NaCl IV após o término do procedimento cirúrgico) e MEDIPOS (n=7, que receberam 0,5mL de NaCl IV 15 minutos antes da indução anestésica, e meloxicam e dipirona IV, nas mesmas doses após o término do procedimento cirúrgico. No capítulo 3 foram utilizadas 4 gatas divididas em dois grupos: GPRE (n=2, que receberam cetorolaco na dose de 0,5mg/kg, pela via intravenosa, 15 minutos antes da indução anestésica, e 0,5mL de NaCl IV imediatamente após o término do procedimento cirúrgico) e GPOS (n=2, que receberam 0,5mL de NaCl IV 15 minutos antes da indução anestésica e 0,5mg/kg de cetorolaco via intravenosa imediatamente após o término do procedimento cirúrgico. Após o procedimento cirúrgico, os animais receberam a cada 12 horas, durante 3 dias na dose de 0,5mg/kg pela via intravenosa. No trans-operatório, os três capítulos foram conduzidos igualmente, sendo a indução realizada com propofol e manutenção com isofluorano, diluído em 100% de oxigênio, em sistema sem reinalação de gases, de modo a manter o paciente em plano ideal de anestesia. Os momentos avaliados no trans-cirúrgico foram: T0 (imediatamente antes do início da cirurgia), T1 (após incisão de musculatura), T2 (após pinçamento do 1º pedículo ovariano), T3 (após pinçamento do 2º pedículo), T4 (após pinçamento da cérvix), T5 (após sutura de musculatura) e T6 (final do procedimento). Nos capítulos 1 e 2, nos momentos T0, T2 e T6 foi coletado 1,5 ml de sangue para mensuração do cortisol e, no período pós-operatório, os animais foram avaliados pela escala analógica visual e pela escala de dor multidimensional Unesp-Botucatu nos momentos M0 (basal), 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-operatória. No capítulo 3, no pós-operatório os animais foram avaliados apenas pela escala de dor multidimensional Unesp-Botucatu. O resgate pós-operatório nos 3 capítulos foi realizado com morfina, na dose de 0,2mg/kg IM. Para análise bioquímica, no capítulo I e 3 foram dosadas as enzimas uréia, creatinina, ALT, FA e albumina nos momentos T0 e T72; já no capítulo II foram dosadas uréia, creatinina, FA, ALT, GGT e albumina nos momentos T0, T24, T48 e T72. Capítulo I: A FC no MPOS foi maior em T1, T2 e T5 em relação ao MPRE e no CPOS foi maior em T1, T2 e T6 em relação ao CPRE. Com relação a f, o CPRE apresentou valores maiores em T4 em relação ao CPOS. Na concentração sérica de cortisol, entre momentos, no MPRE, MPOS, CPRE e CPOS houve aumento em T6 em relação ao T0 e entre grupos, no T0, o CPOS foi maior que o CPRE, MPRE e MPOS; no T2 o CPOS foi maior que o CPRE; e no T6 o CPOS foi maior que o CPRE. Com relação aos resgates no pós-operatório, pela escala de dor multidimensional Uneso-Botucatu não houve diferença significativa entre grupos. Capítulo II: No EtISO, entre grupos, em T5 o MEDIPOS apresentou valores maiores que o MEDIPRE. Nos valores da concentração sérica de cortisol, entre momentos, houve aumento significativo em T6 em relação ao T0, e no T6 em relação ao T2 no MEDIPRE e no MEDIPOS. Nos resgates pós-operatórios pela escala de dor multidimensional Unesp-Botucatu não houve diferença significativa. Entre grupos, no T72 a ureia apresentou valores maiores no MEDIPRE em relação ao MEDIPOS. Em T24 a GGT apresentou valores maiores no MEDIPOS em relação ao MEDIPRE. Em T0 a albumina apresentou maiores no MEDIPRE em relação ao MEDIPOS. No capítulo 3, 1 animal do GPRE apresentou hematêmese, e por não responder ao tratamento terapêutico foi conduzida a laparotomia exploratória, a qual evidenciou mucosa estomacal friável e áreas necrosadas. Devido ao prognóstico desfavorável, foi realizado eutanásia. No GPOS 1 animal apresentou hematêmese o qual respondeu a terapêutica instituída. Meloxicam, cetorolaco e dipirona reduziu o requerimento analgésico no pós-operatório de gatas submetidas a ovariossalpingohisterectomia, não diferindo entre aplicação pré e pós-operatória, portanto não houve analgesia preemptiva

Eficácia do anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco associado ou não ao opioide codeína para controle da dor, edema e trismo no modelo de extração bilateral de terceiros molares inferiores com alto grau de dificuldade O controle da dor e inflamação após cirurgias bucais é normalmente realizado através do uso de anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs); no entanto a combinação de opioides aos AINEs pode garantir uma melhor analgesia principalmente após cirurgias mais traumáticas. Apesar disso, poucos estudos têm comparado AINEs associados ou não aos opioides após cirurgias bucais e maxilofaciais. Este estudo cruzado, randomizado e duplo-cego comparou a eficácia clínica no controle da dor, edema e trismo pós-operatório em 46 voluntários que consumiram randomicamente os medicamentos diclofenaco sódico (50 mg) associado à codeína (50 mg) e apenas diclofenaco sódico (50 mg) após extrações dos dois terceiros molares em posições complexas como alto grau de dificuldade cirúrgica. Os voluntários enquanto em uso do diclofenaco associado à codeína relataram dor pós-operatória significativamente menor em vários momentos (90 minutos (p=0,043), 2 horas (p=0,014), 3 horas (p=0,001), 5 horas (p=0,010), 10 horas (p=0,005), 12 horas (p=0,006) e 24 horas (p=0,018)) dentro das primeiras 24 horas após a cirurgia e também consumiram significativamente menos (p=0,003) medicação de resgate (paracetamol) ao longo do estudo, comparados com os valores expressos pelos mesmos voluntários enquanto em uso do diclofenaco apenas. Em conclusão, o diclofenaco sódico associado à codeína foi mais eficaz no controle da dor pós-operatória, enquanto que o trismo e o edema não apresentaram diferenças quando comparado com o diclofenaco sem codeína. / Postoperative pain and inflammation after oral surgery is mostly managed using non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); however, opioids combined with NSAIDs may improve pain management in patients especially after traumatic oral surgery. Despite this, few studies have compared NSAIDs with and without opioids after oral and maxillofacial surgery. This randomized double-blinded crossover study compared the clinical efficacy for managing postoperative pain in 46 volunteers consuming either sodium diclofenac (50 mg) plus codeine (50 mg) or only sodium diclofenac (50 mg) after invasive surgeries for extraction of both lower third molar surgeries in different appointments. Volunteers reported significantly less postoperative pain at various time points (90 minutes (p=0,043), 2 hours (p=0,014), 3 hours (p=0,001), 5 hours (p=0,010), 10 hours (p=0,005), 12 hours (p=0,006) e 24 hours (p=0,018)) within 24 hours after surgery and also consumed significantly less(p=0,003) rescue medication (acetaminophen) throughout the study while consuming diclofenac plus codeine when compared to only taking NSAIDs. In conclusion, despite no difference between inflammation aspects, oral sodium diclofenac with codeine was more effective for managing postoperative pain when compared to diclofenac without codeine.

nÃo hà / Esse estudo tem por finalidade avaliar os efeitos de inibidores seletivos da COX (cetorolaco e celecoxibe) e de inibidores nÃo seletivos (indometacina) da COX sobre o transporte ileal de Ãgua e eletrÃlitos em ratos anestesiados. TambÃm se propÃe a avaliar as alteraÃÃes vilo/cripta do Ãleo de ratos tratados com inibidores seletivos e nÃo seletivos da COX-1 e 2 (cetorolaco-inibidor especÃfico da COX-1 na dose de 3mg/Kg, celecoxibe-inibidor especÃfico da COX-2 e indometacina-inibidor nÃo seletivo da COX). Os animais foram tratados per os durante trÃs dias consecutivos com uma das seguintes substÃncias: cetorolaco (3mg/Kg), celecoxibe (10mg/Kg), indometacina (5mg/Kg), cetorolaco + celecoxibe, salina 0,9% ou tampÃo fosfato. Todos os AINES aqui utilizados foram diluÃdos em soluÃÃo salina (Nacl a 0,9%) exceto a indometacina que foi diluÃda em soluÃÃo tampÃo fosfato. ApÃs jejum de 24 horas com livre acesso à Ãgua, os animais foram anestesiados com Uretana (1,2mg /kg corporal, i.p). A seguir realizou-se laparotomia mediana para isolamento do segmento a ser perfundido. CÃnulas foram introduzidas nas extremidades proximal e distal do segmento mediante criaÃÃo de fÃstulas. O segmento isolado e as cÃnulas formaram o circuito que foi perfundido. Para a perfusÃo foi utilizada soluÃÃo modificada de Ringer e FenolsulftaleÃna 50mg/L como marcador nÃo absorvÃvel. O perfusato foi coletado em tubos de ensaio apÃs 40min (03 amostras). TambÃm foram obtidas 3 (trÃs) amostras no inÃcio e no final (03 amostras) do experimento, para determinaÃÃo dos parÃmetros controle. Foram determinadas as diferenÃas entre as amostras controle e as coletas do perfusato quanto aos valores das concentraÃÃes de sÃdio, potÃssio e cloreto (mmol/L). Ao final do experimento, os animais foram sacrificados e o segmento ileal perfundido retirado, sendo imediatamente pesado, depois retirados anÃis distais de aproximadamente 0,5 cm para o histopatolÃgico. Nova mediÃÃo de peso desse segmento foi realizada apÃs o mesmo ser mantido em estufa a 100oC por 48h, de modo a permitir a correÃÃo dos parÃmetros funcionais. A administraÃÃo de cetorolaco aos animais promoveu secreÃÃo ileal de Ãgua, de sÃdio, cloreto e potÃssio. Por outro lado, o tratamento com celecoxib, sozinho ou em associaÃÃo com cetorolaco, bem como o tratamento com indometacina nÃo desencadearam alteraÃÃes significativas na secreÃÃo de Ãgua, sÃdio, cloro e potÃssio, quando comparado com os grupos controles. Em relaÃÃo as alteraÃÃes morfomÃtricas, os tratamentos com celecoxibe sozinho ou em associaÃÃo com cetorolaco, promoveram um aumento da relaÃÃo vilo/cripta. Por outro lado, a administraÃÃo de cetorolaco aos animais nÃo modificou a relaÃÃo vilo/cripta quando comparado com o controle. Por outro lado, no tratamento com indometacina, a administraÃÃo de indometacina apresentou uma diminuiÃÃo na relaÃÃo vilo/cripta, quando comparado com o controle. Baseado nestes dados podemos concluir, que a inibiÃÃo da COX-1 pelo cetorolaco, mas nÃo a inibiÃÃo da COX-2 pelo celecoxib, desencadeia uma alteraÃÃo funcional na secreÃÃo de Ãgua e eletrÃlitos no Ãleo, pois nÃo houve lesÃo do epitÃlio na anÃlise histolÃgica do intestino de ratos tratados com a cetorolaco. / The aim of this study was to evaluate the effects of selective and non-selective COX inhibitors on water and electrolyte transport and the villous/crypt ratio in the ileum of anesthetized rats. Thirty-six animals distributed in 6 groups were treated with 3mg/Kg ketorolac (a selective COX-1 inhibitor), 10mg/Kg celecoxib (a selective COX-2 inhibitor), 5mg/Kg indometacin (a non-selective COX inhibitor),ketorolac+celecoxib, 0.9% saline solution or phosphate buffer for 3 consecutive days. Ketorolac and celecoxib were diluted in 0.9% saline solution, while indometacin was diluted in phosphate buffer. Following 24 hours of fasting with access to water ad libitum, the animals were anesthetized with 1.2mg/Kg urethane i.p. and submitted to median laparotomy to isolate an ileal segment for perfusion. Cannulae were introduced through surgically created fistulas in the proximal and distal extremities of the segment. Perfusion was performed with modified Ringer solution containing 50mg/L phenolsulfonphthalein (a non-absorbable marker). After 40 minutes, 3 samples of perfusate were collected. In addition, 3 control samples were collected at baseline and by the end of the experiment for comparison of sodium, potassium and chloride concentrations (mmol/L). Finally the animals were euthanized, the extremities of the perfused segment were cut off (5-mm rings) for histopathological examination and the segment was weighed. After 48 hours of storage at 100oC, the segment was weighed again in order to correct the functional parameters. The administration of ketorolac promoted secretion of ileal water, sodium, potassium and chlorine. However, treatment with celecoxib alone or with ketorolac, and indomethacin treatment did not induce significant changes in the secretion of water, sodium, potassium and chlorine, when compared with control groups. In the histological evaluation, treatment with celecoxib alone or in combination with ketorolac, induced an increase in villous / crypt ration. On the other hand, ketorolac administration did not change the villous / crypt ration when we compared with the control. Indomethacin treatment induced a decrease in villous / crypt ration compared with the control. Based on these data we can conclude that inhibition of COX-1 by ketorolac, but not COX-2 inhibition by celecoxib, induced a functional change in the ileal water and electrolytes secretion, since there was not epithelial damage in the histological analysis of intestine of rats treated with ketorolac.

Abstract Treatment wetlands (TW) constructed on natural wetlands potentially perform efficient purification of wastewater, but the longevity of TWs at northern latitudes is not well known. This thesis examined processes affecting nutrient and suspended solids (SS) retention in TWs during their lifetime. In total, 15 TWs were studied using water and peat quality and gas flux data for different TW life lengths, the longest period being 18 years. The TWs commonly retained nutrients and suspended solids efficiently, even after 18 years of wastewater loading. For nitrogen (N) removal, sedimentation, nitrification-denitrification and plant uptake were efficient processes in the wetlands studied. However, emissions of nitrous oxide (N2O) from TWs are not a major contributor to climate change due to the small total surface area of TWs. The significance of anaerobic ammonium oxidation (anammox) and other newly discovered nitrogen processes in TWs remains to be clarified. Phosphorus (P) adsorption capacity in TWs remained efficient over a 12-year study period, the process being continuous when surfaces for adsorption were available or freed up through alternating absorption/desorption/adsorption. Phosphorus accumulation by peat accretion was low, but has not been well assessed in northern TWs receiving nutrient-rich waters. Iron (Fe) and aluminium (Al) in peat extraction runoff and purified wastewater from sewage treatment plants were of great importance for precipitation of P in TWs. Filtration and sedimentation of organic humic substances with Fe- or Al-bound P were other probable P retention pathways. In peat extraction runoff, Fe was more significant than Al for P retention, but Fe-bound P is susceptible to desorption in anaerobic environments, whereas Al-bound P is more strongly retained. Suspended solids were generally retained well, although there was great variation in percentage retention in individual TWs in different years and different seasons. Changes in discharge affected SS transportation and retention. SS were retained by sedimentation, the rate of which was affected by particle size. It is plausible that smaller particles from old peat extraction areas where the extracted peat has a high humification degree erode more easily than poorly humified particles in surface peat. Weakened SS retention may also have been caused by development of preferential flow areas (PFA) in TWs, changes in sediment delivery characteristics and sampling involving too few samples to show SS transportation sufficiently accurately for estimating SS retention. Thus TWs are potentially ideal for purification of wastewater and can have high purification efficiency even after long-term use in northern regions. They are also more widely applicable as long as their limitations are understood. / Tiivistelmä Kosteikkopuhdistamot, jotka on rakennettu luonnonkosteikoille, voivat tehokkaasti vähentää erilaisten maankäyttömuotojen ja pistekuormituslähteiden vesistökuormitusta. Niiden käyttöikää pohjoisilla alueilla ei kuitenkaan tunneta hyvin. Tässä väitöskirjassa tarkastellaan kosteikkopuhdistamoissa tapahtuvia biologisia, kemiallisia ja fysikaalisia prosesseja, joilla on vaikutusta ravinteiden ja kiintoaineen pidättymiseen. Yhteensä 15 eri-ikäisen kosteikkopuhdistamon toimintaa tutkittiin veden ja turpeen laadun sekä kasvihuonekaasumittausten avulla. Näistä vanhinta kosteikkoa oli tutkimusta tehdessä käytetty 18 vuotta turvetuotannon valumavesien puhdistukseen. Tyypillisesti kosteikkopuhdistamot pidättivät ravinteita ja kiintoaineita tehokkaasti jopa 18 vuoden käytön jälkeen. Typenpoistossa sedimentaatio, nitrifikaatio-denitrifikaatio ja kasvien ravinteidenotto olivat tutkituilla kosteikoilla tehokkaita prosesseja. Kosteikkopuhdistamoiden typpioksiduulipäästöt (N2O) ilmaan eivät kuitenkaan ole merkittäviä ilmastonmuutoksen aiheuttajia, koska tällaisten kosteikkopuhdistamoiden kokonaispinta-ala on pieni. Anammox- (anaerobic ammonium oxidation) ja muiden viimeaikoina muissa tutkimuksissa havaittujen typpiprosessien merkitys kosteikoilla tulisi vielä selvittää. Fosforin adsorptiokyky kosteikkopuhdistamoilla pysyi tehokkaana 12 vuoden tutkimusjaksolla, koska niissä adsorptiopintoja oli joko vapaana tai niitä vapautui absorptio- ja desorptioprosessien seurauksena. Kosteikkopuhdistamolla fosforin kertyminen turpeen muodostuksessa arvioitiin vähäiseksi, tosin kertymistä ei ole tarkkaan määritetty pohjoisilla kosteikkopuhdistamoilla, joihin tulee ravinteikasta vettä. Turvetuotannon valumavesissä ja jätevedenpuhdistamoilta tulleissa vesissä orgaanisten humusaineiden rautaan ja alumiiniin sitoutuneen fosforin suodattuminen ja sedimentoituminen olivat muita todennäköisiä fosforin pidättymismekanismeja kosteikoilla. Turvetuotannon valumavesissä rauta oli alumiinia merkittävämpi tekijä fosforin pidättymisessä. Rautaan sitoutunut fosfori on kuitenkin altis desorptiolle hapettomissa olosuhteissa, kun taas alumiiniin sitoutunut fosfori pidättyy pysyvämmin. Kiintoaines pidättyi kosteikkopuhdistamoissa yleensä hyvin, vaikka pidättyneen aineen osuudessa kokonaiskuormituksesta oli suurta vaihtelua yksittäisissä kosteikkopuhdistamoissa eri vuosina ja eri vuodenaikoina. Muutokset virtaamissa vaikuttivat kiintoaineksen kulkeutumiseen ja pidättymiseen. Kiintoaines pidättyy sedimentaatiossa, jonka suuruuteen vaikuttaa kiintoaineen partikkelikoko. On todennäköistä, että vanhojen turvetuotantoalueiden korkean humusasteen pienikokoiset turvepartikkelit erodoituvat helpommin kuin pintaturpeen vähemmän hajonneet partikkelit. Heikentynyt kiintoaineen pidättyminen saattaa aiheutua myös kosteikkopuhdistamoiden oikovirtauksien kehittymisestä, muutoksista sedimentin kulkeutumistavoissa ja liian harvoista näytteenotoista, jolloin ei pystytä riittävän tarkasti arvioimaan kiintoaineksen pidättymistä. Kosteikkopuhdistamot voivat olla ideaalisia jätevesien puhdistamiseen ja ovat osoittaneet hyvää puhdistustehokkuutta myös pitkäaikaisessa käytössä pohjoisissa olosuhteissa. Siten ne ovat laajasti sovellettavissa, kunhan niiden käyttömahdollisuuksien rajoitteet on otettu huomioon.