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<p>Pre-modern societies were subjected to risks attributed to fate, and human-made hazards that were considered manageable. Late-modern society is increasingly exposed to emerging environmental health risks that are products of the modernization process itself (e.g. genetically modified organisms). These risks result from broad changes in the environment and/or human activity. Some of these provoke high public perceptions of risk, and often institutions and communities must respond to these in the absence of scientific knowledge.</p> <p>This dissertation explores the determinants of the perception of food allergies – a recent addition to the environmental risk landscape. A recently assembled national database on food allergies was analyzed using multivariate logistic regression (n=3,462). In parallel, a media analysis of nine years of Canadian newspaper coverage of food allergy issues (n = 598 articles) explored the role of a primary source of risk communication.</p> <p>Results revealed a number of important determinants at the individual-level , as well as a number of experiential (e.g. exposure to food allergy-related information) and attitudinal covariates . The policy environment, was also implicated as an important modifying factor for risk perceptions. The media analysis revealed how food allergies are being constructed by different social actors through the news media, with substantial implications for public understanding. The dissertation concludes with a description of a conceptual framework for characterizing public response to emerging environmental health. This tool may prove crucial for increasing the understanding of the links between people, perceptions, and places as new environmental risks continue to emerge on the landscape.</p> / Doctor of Philosophy (PhD)

La prévalence des allergies alimentaires IgE-médiées aurait triplé au cours de la dernière décennie avec des études Nord-Américaines atteignant les 8% chez les enfants. Quoiqu’il n’y ait à ce jour aucun traitement curatif pour les allergies alimentaires, l’immunothérapie oral (OIT) constitue une nouvelle approche expérimentale prometteuse. Cette dernière consiste en l’administration de doses progressive d’allergènes par voie orale sur une période prolongée dans le but d’instaurer un état de désensibilisation et possiblement une tolérance orale soutenue. Cette approche a été démontrée sécuritaire et permettrait la désensibilisation à haute dose de plus de 80% des participants allergiques aux arachides, lait ou œufs. Dans cette thèse, nous présentons 2 études de phase 1 portant sur des protocoles d’OIT, destinés à optimiser l’efficience du traitement chez les sujets avec allergies alimentaires multiples. Près de 30% des enfants avec allergie alimentaire sont allergiques à plus d’un aliment, une proportion qui augmente à 70% lorsqu’on considère les cas les plus sévères. Ces enfants sont à risque augmenté de réactions accidentelles et souffrent d’un impact plus grand sur leur qualité de vie. Dans la première étude, en créant un mélange individualisé avec un ratio stochiométrique 1:1 entre les protéines des aliments allergiques de l’enfant, nous démontrons qu’il est possible de désensibiliser jusqu’à 5 aliments simultanément avec un profil d’innocuité similaire à une monothérapie. Dans la seconde étude, nous utilisons un traitement à l’omalizumab, un anticorps monoclonal anti-IgE, pour permettre une désensibilisation orale multi-allergénique fortement accélérée. Lorsque comparé à l’approche sans omalizumab, ce protocole s’associe à une nette diminution du temps requis pour atteindre les doses d’entretien, passant d’une médiane de 21 à 4 mois, sans affecter le profil d’innocuité. Alors que ces études fournissent des approches cliniques raisonnables pour désensibiliser la population multi-allergique, plusieurs questions persistent, notamment en ce qui a trait à l’induction de tolérance permanente. Une barrière majeure à cet égard réside dans notre piètre compréhension des mécanismes sous-jacents à l’immunothérapie. Prenant avantage d’échantillons cliniques bien caractérisés provenant des essais cliniques ci-haut mentionnés, nous utilisons les nouvelles technologies de séquençage TCR pour suivre la distribution clonale des lymphocytes T spécifiques aux arachides durant une immunothérapie orale. Nous démontrons que l’OIT s’associe à des changements significatifs dans les fréquences des clones spécifiques, suggérant un processus d’épuisement clonal et de remplacement. Nous démontrons par ailleurs que le test de prolifération lymphocytaire, traditionnellement utilisé pour évaluer la réponse cellulaire allergique, est dominé par une distribution polyclonale hautement non-spécifique. Cette observation a des implications majeures considérant que la plupart de la littérature actuelle sur la réponse T se base sur cette technique. En somme, cette thèse jette les bases pour des programmes de recherche translationnelle pour optimiser et personnaliser les protocoles cliniques actuels et développer de nouvelles avenues d’investigation et de traitement pour améliorer la prise en charge des sujets avec allergies alimentaires. / The prevalence of IgE-mediated food allergies has tripled over the last decade with prospective studies indicating that up to 8% of children may be affected in North America. There is currently no cure for food allergy but oral immunotherapy (OIT) is an experimental approach to treat food allergies. It consists in the progressive administration from minute to large amounts of the allergenic food by the mouth over a prolonged period of time to induce a state of desensitization and possibly sustained tolerance. This approach has been shown to be safe and to allow desensitization to high doses in over 80% of participants allergic to peanuts, milk or egg. In this thesis, we present two phase 1 trials on OIT protocols designed to efficiently treat multiple foods allergies. About 30% of children with food allergy are allergic to more than one food. This proportion increases to 70% when considering the most severe cases. Children with multiple food allergies are at higher risk of accidental reactions and suffer from greater impact on quality of life than those with single food allergies. By creating a customized treatment mix with a 1:1 stoichiometric ratio for the child’s relevant food proteins, we were first able to safely desensitize up to 5 foods simultaneously with a safety profile similar to single allergen therapy and a minimal increase in time to maintenance. Then, taking advantage of recent evidence showing that omalizumab, an anti-IgE receptor monoclonal antibody, can significantly raise reaction thresholds in food allergic subjects, we used short courses of omalizumab to allow very rapid oral desensitization to various foods in a second phase 1 study. When compared to “standard” multi-OIT, the omalizumab-enabled rush protocol resulted in a decreased time to maintenance from a median of 21 to 4 months. While these studies provide reasonable clinical approaches to this population, many questions remain, especially with regards to long term tolerance. A major limit to our progress in improving these protocols stems from our lack of understanding of the underlying immune mechanisms of oral immunotherapy. Taking advantage of well phenotyped samples from the afore-mentioned trials, we used next-generation high-throughput TCR sequencing to follow clonal distribution of peanut specific T cells during oral immunotherapy. We found that OIT is associated with significant changes in food-specific clonal frequencies, suggesting clonal exhaustion and replacement as an underlying mechanism of OIT. In addition, we show that the proliferation assay which is traditionally used to assess the cellular response is dominated by a highly non-specific polyclonal distribution. This observation has important implications considering most of the current literature on T cell response to immunotherapy is based on this assay. This highlights the need for the development of new tools to assess the cellular allergic response. Overall this thesis lays the ground for further comprehensive translational research programs on the treatment of food allergy.

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The theme of the diploma thesis is allergens in the teaching of natural science, biology and chemistry. The subject and its aim is to find out the presence of allergens in selected classes of natural sciences (natural sciences, biology, chemistry) as well as the level of awareness of problems of allergies and allergens from teachers and pupils of elementary schools and grammar schools and to compare whether teachers of selected subjects take into account Creating climate climate for allergic pupils. The thesis consists of theoretical and practical part. The first part summarizes all theoretical knowledge, including the theme of allergies and allergens. It deals with the concept of allergy from the historical point of view, it characterizes the general importance of allergies and its connection with the immune system, it presents individual risk factors influencing the origin and development of allergic disease. A large part of the theoretical part describes allergic diseases including their manifestations, diagnosis and follow-up treatment, and also the individual types of allergens that are classified according to their effects on the organism. Last but not least, the chapter deals with the presence of allergens in the school environment. Also in this part the pedagogical documents - RVP and ŠVP...

Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs) are latent transcription factors that mediate several cellular responses. This protein family consists of seven members, STAT1 – 6 including two closely related molecules, STAT5a and STAT5b, that show 96% amino acid sequence homology and are critical for lymphoid, myeloid and erythroid cell development and function. Activated STAT proteins dimerize and translocate to the nucleus, where they bind to high-affinity DNA motifs to modulate gene expression. We recently identified STAT5b as the critical regulator of IgE-mediated cytokine production in mast cells. STAT5b knockout (KO) cells show decreased sensitivity to IgE-mediated passive systemic anaphylaxis accompanied with decreased production of IL-6 and IL-13 compared to wild type counterparts. Interestingly, STAT5b KO mice demonstrated elevated levels of serum IgE but a normal response to histamine-mediated passive systemic anaphylaxis. The current work demonstrates that STAT5b regulates mast cell function both in vivo and in vitro. Additionally, activated STAT proteins can also form tetramers through an N-terminal domain-mediated oligomerization process when bound to low-affinity tandem motifs. Dr. Warren Leonard’s laboratory generated STAT5a-STAT5b double knock-in (DKI) mice in which STAT5 proteins are phosphorylated and can form dimers but not tetramers. We have now found that bone marrow-derived mast cells from STAT5 DKI mice are defective in IgE-induced cytokine and chemokine production and exhibit defective stem cell factor (SCF)-induced migration and survival responses in vitro. Similarly, IgE-mediated passive systemic anaphylaxis is decreased in STAT5 DKI mice. These data indicate that Stat5 tetramers are critical for some aspects of mast cell function in allergic and inflammatory disease.

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Les études internationales indiquent que la pollution atmosphérique présente des effets néfastes sur la santé. Au Liban, les taux de polluants atmosphériques dépassent les seuils recommandés par l’OMS et les législations sont presque absentes. Dans ce contexte, cette thèse tentera d’étudier les effets de l’exposition aux polluants de l’air sur la santé respiratoire, cardiaque et cutanée à Beyrouth en utilisant la méthodologie d’analyse des séries temporelles. Pour estimer l’effet de la pollution sur la santé de la population beyrouthine, nous avons principalement utilisé des données extraites des registres des urgences de sept hôpitaux ainsi que celles du réseau de surveillance de la qualité de l’air à Beyrouth et ce pour une période de dix-huit mois. L’analyse de régression, appliquée aux indicateurs de pollution, de santé et d’autres facteurs de confusion nous a permis de montrer une relation significative entre les admissions pour causes respiratoires, cardiaques et cutanées et l’augmentation des niveaux de polluants atmosphériques. Les analyses menées chez les enfants et les personnes âgées ont montré qu’il existe une relation significative entre les admissions aux urgences pour causes respiratoires et l’augmentation de la concentration des particules de 10µg.m-3 au-dessus des normes exigées et ceci au jour même. Cependant, nous avons montré qu’une association significative existe chez les adultes mais pour un délai de six à sept jours. La relation entre l’augmentation des niveaux de polluants et les admissions aux urgences pour causes cardiovasculaires n’a pas été très significative. Par contre une relation a été considérée positive et importante entre l’élévation des taux de polluants et les admissions aux urgences pour des maladies cutanées. En conclusion, nos résultats ont mis en évidence l’effet des polluants sur la santé des habitants à Beyrouth surtout chez des groupes vulnérables (enfants et personnes âgées) et ont souligné la nécessité de mener des études supplémentaires sur ce sujet. / International studies show that air pollution has adverse effects on health. In Lebanon, air pollutants exceed the limits recommended by WHO and laws barely exist. This thesis attempts to study the effects of exposure to air pollutants on respiratory, cardiovascular and skin diseases in Beirut using the methodology of time series analysis.To estimate the health effects of air pollution in Beirut, we mainly used data from emergency registers of seven hospitals as well as data from the air quality monitoring network in Beirut for a period of eighteen months. Regression analysis taking into consideration pollution and health indicators and other confounding factors allowed us to demonstrate a significant relationship between admissions for respiratory, cardiovascular and skin diseases and the increased levels of air pollutants. The analysis conducted in children and elderly groups apart have shown that there is a significant relationship, same day, between emergency admissions for respiratory causes and the increase in particles concentrations of 10μg.m-3. However, this significant association exists in adults group but for a delay of six to seven days. The relationship between increasing levels of air pollution and emergency admissions for cardiovascular causes was barely significant. Beside strong association was found between air pollutants and emergency admissions for skin diseases. In conclusion, our results proved the effect of air pollution on health in Beirut especially among vulnerable groups (children and elderly groups) and stressed the need to conduct additional studies on this subject.

Les dispositifs de santé en France et dans le monde sont en tension. Les déterminants de ces pressions sont en lien avec la démographie des professions, l’économie et l’organisation des soins. Les pathologies chroniques non infectieuses sont en recrudescence. La maladie allergique est emblématique de ces pathologies. Elle concerne 25% d’individus en France (15 millions de personnes). En Europe, 100 millions de personnes souffrent de rhinites allergiques et 70 millions souffrent d’asthme. A l’horizon 2020, c’est 40% de la population mondiale qui sera atteinte d’une maladie allergique. La déclaration de RIO, texte fondateur du développement durable, place la santé comme une préoccupation majeure. Face à ce constat, il est nécessaire de repenser les modes de prise en charge, par des modèles innovants, de nouvelles formations et une répartition des compétences différente à partir de nouveaux périmètres de métier de la santé. L’objectif général de ce travail est d’identifier des modèles novateurs en santé dans une vision pluridisciplinaire systémique et éthique des soins. Les objectifs secondaires sont : définir le concept des pratiques innovantes en santé dans le système de santé français, préciser le cadre réglementaire des pratiques innovantes, déterminer les besoins de formation, la qualification, les nouveaux métiers et nouveaux outils, enfin, l’adéquation de la formation aux déterminants générationnels des étudiants des Sciences de la Santé. La méthode utilisée est une revue de la littérature portant sur le développement durable, la médecine environnementale, la formation des professions de santé. La confrontation au cadre réglementaire de la pratique infirmière à celui d’infirmier de pratiques avancées est réalisée. Le modèle d’étude est l’allergologie. Une enquête par questionnaire en ligne a évalué le niveau de compétences, de formation et de régulation des infirmières spécialisées en Europe. Cette étude a été réalisée en collaboration européenne avec le département de la Haute Ecole de Namur, l’Université de Nottingham, la Haute Ecole de Santé de Fribourg, l’Université de Porto, et l’Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique de Rennes. Cette enquête a permis d’identifier 5 compétences de haut niveau d’expertise et de formation selon les descripteurs de Dublin pour les infirmiers de pratique avancée. Un programme de formation de niveau master de pratique avancée en allergologie est élaboré. Enfin, il a été identifié 4 phases constitutives de l’innovation : pilotage, appropriation, généralisation de la pratique et absorption par le système. L’innovation est un processus délibéré nécessitant la transformation des pratiques par l’introduction de nouveautés pédagogiques, organisationnelles et e-santé. L’évolution des outils d’aide à la décision thérapeutique infirmière appelée diagnostic infirmier est mis en lumière. Le diagnostic infirmier portant sur l’adaptation des individus à l’environnement est envisagé Les résultats soulignent la nécessité de développer des programmes de formation s’appuyant sur une pédagogie adaptée aux déterminants sociaux des étudiants en Sciences de la Santé ainsi qu’une révision du cadre réglementaire et juridique des professions de santé dites intermédiaires en France. / Health systems in France and in the world are in tension. The determinants of those pressures are linked to demography, economy and care organization Chronic non-infectious diseases are on the rising. Allergic disease alone respect 25% of individuals in France (15 million people). In Europe, 100 million people suffer from allergic rhinitis and 70 million suffer from asthma. By 2020, it is 40% of the world population will be suffering from an allergic disease. The declaration of RIO, founding text of sustainable development, puts health as a major concern. It is necessary to think of new management models, new training and distribution of different skills from new business perimeters for health caregivers. The primary objective of this research is to identify: innovative models of health in a systematic multidisciplinary vision and ethics of care. .the Secondary objective is to define the concept of innovative practices in health in the French health system, clarify the regulatory framework for innovative practices, identify training needs, qualification of new businesses and new tools and finally review the adequacy of generational training for health science students. The method used is a review of the literature on sustainable development, environmental medicine, training of health professionals. The confrontation with the regulatory framework of practice nurse at the nursing of advanced nursing practices is made. The study design is the allergy disease. An online survey assessed the level of skills, training and policy of nurses in Europe. This study was conducted in collaboration with the European department of Haute Ecole de Namur, the University of Nottingham, and High School of Health of Freiburg, University of Porto, and School of Advanced Studies in Public Health in Rennes. This survey identifies five high levels of expertise that are 5 skills training according to Dublin descriptors for advanced practice nurses. A master level training program for APRN in allergy practice is developed Finally four steps of innovation were identified: management, ownership, widespread practice and absorption by the system.The results highlight that innovation is a deliberate process requiring practice by introducing new pedagogical, organizational and e-Health .Changing nurse’s diagnosis decision and support tools are highlighted. The nursing diagnosis on individual adaptation to environment is also considered. Eventually, two main recommendations are presented, firstly to develop training program according to the new French law in France, and secondly to considered the social determinants of the students in health science to make those training.