Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase e tuberculose e também em infecções pelo complexo Mycobacterium avium, complicação comum em pacientes que se encontram em estágios avançados da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, o presente estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos e a correlação destes parâmetros com as doses testadas e destas com a concentração plasmática dos medicamentos administrados, intraperitonealmente, em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única (50, 100 e 200mg/kg de peso) e múltipla (100mg/kg). Clofazimina, em regime de dose única, provocou aumento no número de eritrócitos e redução dos índices eritrocitométricos VCM e CHCM. Em regime de dose múltipla, claritromicina provocou aumento de leucócitos e de células mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos, em dose única, parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Foi observado aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração, ocasionados tanto por clofazimina como pela claritromicina. Em regime de dose única, clofazimina e claritromicina prolongaram o TP. Claritromicina, quando administrada em dose múltipla, causou este mesmo efeito e também o prolongamento do TTPA. Os resultados da avaliação da função hepática mostraram resultados inconclusivos com relação às dosagens de AST, ALT e fosfatase alcalina, porém, foi observado aumento dos níveis plasmáticos de ?-GT provocado pela clofazimina, em regime de dose única. Claritromicina induziu aumento dos níveis de ?-GT, em regime de doses única e múltipla, e provocou elevação de bilirrubinas total e direta, em dose única. Houve aumento das concentrações plasmáticas dos fármacos à medida que as doses administradas aumentaram, apesar da claritromicina exibir um comportamento farmacocinético não-linear. Portanto, clofazimina e claritromicina provocam alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas e os resultados de concentração plasmática são valiosos para avaliação de efeitos adversos em estudos comparativos de monoterapia e associação entre os medicamentos. / Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy and tuberculosis as well as infections of Mycobacterium avium complex, an ordinary complication in patients who are in advanced stage of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). As the data about the toxicity of therapeutic schemes including those drugs are scarce, this research had the aim to determine the adverse effects of those therapies, through the evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters and the relationship between these parameters and doses tested and between doses and plasma concentrations of drugs administered intraperitoneally, in male Wistar rats, in monotherapy, in single (50, 100 and 200mg/kg body wt), and multiple (100mg/kg body wt) doses regime. Clofazimine, in single dose regime, increased the number of erythrocytes, and it decreased the red cells indices MCV and MCHC. In multiple dose regime, clarithromycin increased the number of leukocytes and mononuclear and polymorphonuclear cells. Both the drugs, in single dose, seem to invert the proportion between mononuclear and polymorphonuclear cells. It was observed an increase in the number of polymorphonuclear cells and cells under degeneration caused by clofazimine and clarithromycin. In single dose regime, clofazimine and clarithromycin prolonged PT. When clarithromycin was administered in multiple dose, it brought about this same effect and also it prolonged aPTT. The results of hepatic function evaluation showed inconclusive results about AST, ALT and alkaline phosphatase levels, but it was observed an increase of U-GGT plasma levels provoked by clofazimine, in single dose regime. Clarithromycin brought about an increase of U-GGT plasma levels, in single and multiple dose regime, and caused an increase of total and direct bilirrubin, in single dose. An increase of plasma concentration of drugs was observed as administered doses were increased, though clarithromycin has nonlinear pharmacokinetics behavior. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and biochemical alterations and the results of plasmatic concentration are valuable to evaluate adverse effects in comparative research of monotherapy and association between drugs.

Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase e tuberculose e também em infecções pelo complexo Mycobacterium avium, complicação comum em pacientes que se encontram em estágios avançados da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, o presente estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos e a correlação destes parâmetros com as doses testadas e destas com a concentração plasmática dos medicamentos administrados, intraperitonealmente, em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única (50, 100 e 200mg/kg de peso) e múltipla (100mg/kg). Clofazimina, em regime de dose única, provocou aumento no número de eritrócitos e redução dos índices eritrocitométricos VCM e CHCM. Em regime de dose múltipla, claritromicina provocou aumento de leucócitos e de células mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos, em dose única, parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Foi observado aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração, ocasionados tanto por clofazimina como pela claritromicina. Em regime de dose única, clofazimina e claritromicina prolongaram o TP. Claritromicina, quando administrada em dose múltipla, causou este mesmo efeito e também o prolongamento do TTPA. Os resultados da avaliação da função hepática mostraram resultados inconclusivos com relação às dosagens de AST, ALT e fosfatase alcalina, porém, foi observado aumento dos níveis plasmáticos de ?-GT provocado pela clofazimina, em regime de dose única. Claritromicina induziu aumento dos níveis de ?-GT, em regime de doses única e múltipla, e provocou elevação de bilirrubinas total e direta, em dose única. Houve aumento das concentrações plasmáticas dos fármacos à medida que as doses administradas aumentaram, apesar da claritromicina exibir um comportamento farmacocinético não-linear. Portanto, clofazimina e claritromicina provocam alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas e os resultados de concentração plasmática são valiosos para avaliação de efeitos adversos em estudos comparativos de monoterapia e associação entre os medicamentos. / Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy and tuberculosis as well as infections of Mycobacterium avium complex, an ordinary complication in patients who are in advanced stage of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). As the data about the toxicity of therapeutic schemes including those drugs are scarce, this research had the aim to determine the adverse effects of those therapies, through the evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters and the relationship between these parameters and doses tested and between doses and plasma concentrations of drugs administered intraperitoneally, in male Wistar rats, in monotherapy, in single (50, 100 and 200mg/kg body wt), and multiple (100mg/kg body wt) doses regime. Clofazimine, in single dose regime, increased the number of erythrocytes, and it decreased the red cells indices MCV and MCHC. In multiple dose regime, clarithromycin increased the number of leukocytes and mononuclear and polymorphonuclear cells. Both the drugs, in single dose, seem to invert the proportion between mononuclear and polymorphonuclear cells. It was observed an increase in the number of polymorphonuclear cells and cells under degeneration caused by clofazimine and clarithromycin. In single dose regime, clofazimine and clarithromycin prolonged PT. When clarithromycin was administered in multiple dose, it brought about this same effect and also it prolonged aPTT. The results of hepatic function evaluation showed inconclusive results about AST, ALT and alkaline phosphatase levels, but it was observed an increase of U-GGT plasma levels provoked by clofazimine, in single dose regime. Clarithromycin brought about an increase of U-GGT plasma levels, in single and multiple dose regime, and caused an increase of total and direct bilirrubin, in single dose. An increase of plasma concentration of drugs was observed as administered doses were increased, though clarithromycin has nonlinear pharmacokinetics behavior. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and biochemical alterations and the results of plasmatic concentration are valuable to evaluate adverse effects in comparative research of monotherapy and association between drugs.

A epidemia do HIV/AIDS vive o final de sua terceira década acompanhada de avanços importantes na terapia e na sobrevida dos pacientes infectados. Com o advento das drogas antiretrovirais altamente ativas transformou-se em uma condição crônica capaz de ser controlada por muito tempo. Com isso surgiram mudanças no quadro clínico geral e oral dos pacientes. Algumas comorbidades e alterações hematológicas passaram tornaram-se mais prevalentes nessa população, enquanto que as manifestações bucais oportunistas passaram a ser mais raras. Uma vez que o paciente HIV positivo hoje no Brasil vive mais tempo, espera-se que a demanda destes pacientes aumente nos consultórios odontológicos. Torna-se importante que o cirurgião dentista conheça o atual perfil do paciente HIV positivo, as condições bucais e as comorbidades mais freqüentes, especialmente as que exigem mudanças no manejo clínico odontológico. Desta forma, os objetivos deste trabalho foram determinar as prevalências de comorbidades, alterações hematológicas e manifestações bucais em pacientes HIV positivos atendidos no CAPE-FOUSP, correlacionando-as entre si na busca de marcadores bucais para alterações sistêmicas e verificar a correlação entre as prevalências encontradas com os dados demográficos e com o estado imunológico do paciente. Para tanto, estudamos prospectivamente 138 pacientes HIV positivos atendidos no Centro de Atendimento a Pacientes especiais da FOUSP. A presença de comorbidades foi relatada por 92% dos pacientes. O hemograma solicitado revelou alterações hematológicas, que muitas vezes eram desconhecidas por eles. Pelo menos uma manifestação orofacial relacionada com a infecção pelo HIV foi observada em 54% dos pacientes, sendo a mais freqüente o aumento de glândulas salivares, observado em 16,7% dos pacientes. Leucoplasia pilosa e candidíase bucal ainda podem ser considerados importantes marcadores da progressão da doença. Xerostomia e cáries pareceram ter relação com maiores prevalências de hipertensão e desordens psiquiátricas, respectivamente, sugerindo que possam ser marcadores bucais para estas comorbidades. / HIV/AIDS epidemic lives the end of its third decade followed by important advances in the therapy and life expetancy of the infected patients. With the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV/AIDS was been transformed into a chronic condition that can be managed over time. Consequently, several changes in the general and oral clinical status were observed. Some comorbidities and hematological alterations became more prevalent in this population, while opportunist buccal manifestations had started to be rare. Once Brazilian HIV-positive patients are living more time, is expected that the demand of these patients increases in the dental office. Is important for the dentist to know the current profile of HIV-positive patient, which includes: the associated oral conditions and the most frequent comorbities, specially that ones that demand changes in the dental management. Based on this, the objectives of this research were to identify buccal alterations, comorbidities and hematological alterations, searching for correlation between them, to analize them according to demographic data and immunologic status. For this study, 138 HIV-positive patients of Special Care Dentistry Center of Sao Paulo University (CAPE-FOUSP) were analized prospectively. The presence of comorbidities was related by 92% of the patients. The requested hematological exams disclosed several hematologic alterations, many times unknown by them. At least one HIV-related orofacial manifestation was observed in 54% of the patients. Hairy leukoplakia and oral candidiasis still can be considered important markers of the progression of HIV infection. Xerostomia and dental caries was more often observed in patients with hypertension and psychiatric desorders, respectively, suggesting that they can be buccal markers for these comorbidities.

A epidemia do HIV/AIDS vive o final de sua terceira década acompanhada de avanços importantes na terapia e na sobrevida dos pacientes infectados. Com o advento das drogas antiretrovirais altamente ativas transformou-se em uma condição crônica capaz de ser controlada por muito tempo. Com isso surgiram mudanças no quadro clínico geral e oral dos pacientes. Algumas comorbidades e alterações hematológicas passaram tornaram-se mais prevalentes nessa população, enquanto que as manifestações bucais oportunistas passaram a ser mais raras. Uma vez que o paciente HIV positivo hoje no Brasil vive mais tempo, espera-se que a demanda destes pacientes aumente nos consultórios odontológicos. Torna-se importante que o cirurgião dentista conheça o atual perfil do paciente HIV positivo, as condições bucais e as comorbidades mais freqüentes, especialmente as que exigem mudanças no manejo clínico odontológico. Desta forma, os objetivos deste trabalho foram determinar as prevalências de comorbidades, alterações hematológicas e manifestações bucais em pacientes HIV positivos atendidos no CAPE-FOUSP, correlacionando-as entre si na busca de marcadores bucais para alterações sistêmicas e verificar a correlação entre as prevalências encontradas com os dados demográficos e com o estado imunológico do paciente. Para tanto, estudamos prospectivamente 138 pacientes HIV positivos atendidos no Centro de Atendimento a Pacientes especiais da FOUSP. A presença de comorbidades foi relatada por 92% dos pacientes. O hemograma solicitado revelou alterações hematológicas, que muitas vezes eram desconhecidas por eles. Pelo menos uma manifestação orofacial relacionada com a infecção pelo HIV foi observada em 54% dos pacientes, sendo a mais freqüente o aumento de glândulas salivares, observado em 16,7% dos pacientes. Leucoplasia pilosa e candidíase bucal ainda podem ser considerados importantes marcadores da progressão da doença. Xerostomia e cáries pareceram ter relação com maiores prevalências de hipertensão e desordens psiquiátricas, respectivamente, sugerindo que possam ser marcadores bucais para estas comorbidades. / HIV/AIDS epidemic lives the end of its third decade followed by important advances in the therapy and life expetancy of the infected patients. With the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV/AIDS was been transformed into a chronic condition that can be managed over time. Consequently, several changes in the general and oral clinical status were observed. Some comorbidities and hematological alterations became more prevalent in this population, while opportunist buccal manifestations had started to be rare. Once Brazilian HIV-positive patients are living more time, is expected that the demand of these patients increases in the dental office. Is important for the dentist to know the current profile of HIV-positive patient, which includes: the associated oral conditions and the most frequent comorbities, specially that ones that demand changes in the dental management. Based on this, the objectives of this research were to identify buccal alterations, comorbidities and hematological alterations, searching for correlation between them, to analize them according to demographic data and immunologic status. For this study, 138 HIV-positive patients of Special Care Dentistry Center of Sao Paulo University (CAPE-FOUSP) were analized prospectively. The presence of comorbidities was related by 92% of the patients. The requested hematological exams disclosed several hematologic alterations, many times unknown by them. At least one HIV-related orofacial manifestation was observed in 54% of the patients. Hairy leukoplakia and oral candidiasis still can be considered important markers of the progression of HIV infection. Xerostomia and dental caries was more often observed in patients with hypertension and psychiatric desorders, respectively, suggesting that they can be buccal markers for these comorbidities.

QUARESMA, Fabrízia da Silva. Concentração letal média (CL50-96h) e efeitos subletais da amônia não ionizada sobre parâmetros hematológicos de alevinos de tambacu (Colossoma macropomum fêmea x Piaractus mesopotamicus macho). 2016. 53 f. : Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceara, Centro de Ciências Agrárias, Departamento de Engenharia de Pesca, Fortaleza-CE, 2016 / Submitted by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-22T14:52:37Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_fsquaresma.pdf: 1262731 bytes, checksum: 837440ddfa1a47f8014fdf9a4a826ce7 (MD5) / Approved for entry into archive by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-22T14:52:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_fsquaresma.pdf: 1262731 bytes, checksum: 837440ddfa1a47f8014fdf9a4a826ce7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T14:52:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_fsquaresma.pdf: 1262731 bytes, checksum: 837440ddfa1a47f8014fdf9a4a826ce7 (MD5) Previous issue date: 2016 / Ammonia is a toxic compound to aquatic organisms and at high concentrations in the water can cause various changes in the animal. Therefore, it becomes important to determine the tolerance of farmed aquatic animals for that substance. Thus, the aim of this study was to determine the median lethal concentration (LC50-96h) of un-ionized ammonia (NH3) in fingerlings tambacu (Colossoma macropomum x Piaractus mesopotamicus) in acute toxicity test and evaluate the effects of concentrations sublethal through the analysis of hematological parameters. In the acute toxicity test, the fingerl ings were exposed to ammonia at concentrations of: 0,09 (control); 0,54; 1,23; 2,52; 3 ,44 and 3,66 mg L-1NH3, which were obtained from the application of NH4Cl. The test lasted 96 hours and mortalities were recorded over that period. The LC50 was determin ed by statistical method Trimmed Spearman Karber . In sublethal exposure to ammonia test concentrations used were : 0,04 (control), 0,19 and 0,35mg L-1NH3.For analysis of hematological parameters, blood samples were collected before the addition of NH4Cl(timezero) and after 96 hours of exposure.The hematological parameters analyzed were: hematocrit ( Ht), hemoglobin(Hb), red blood cell count(RBC) mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH) and mean corpuscular hemoglobin concentration(MCHC). Data hematological parameters were subjected to analysis of variance (ANOVA) and when there was a significant difference between treatments , the averages were compared in pairs through the Tukey's HSD test (α=0,05).LC50-96h of theun - ionized ammonia (NH3) to fingerlings the hybrid tambacu was 1,63m g L-1. After 96h exposure to 0,35 mg L-1NH3, fish showed significant reductions in hematocrit and the MCV and significant increase in MCHC. Already Hb,RBC and MCH did not differ significantly between treatments and time 0. The exposure to fingerlins tambacu for short period to 0,19 mg L -1 of un-ionized ammonia (NH3) does not cause significant changes in hematological parameters of these fish. / A amônia é um composto tóxico para os organismos aquáticos e em elevadas concentrações na água pode causar diversas alterações no animal. Dessa forma, torna-se importante determinar o limite de tolerância dos animais aquáticos cultivados à essa substância. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi determinar a concentração letal média (CL50-96h) da amônia não ionizada (NH3) em alevinos de tambacu (Colossoma macropomum x Piaractus mesopotamicus), em teste de toxicidade aguda e avaliar os efeitos de concentrações subletais através da análise de parâmetros hematólogicos. No teste de toxicidade aguda, os alevinos foram expostos à amônia, nas concentrações de: 0,09 (controle); 0,54; 1,23; 2,52; 3,44 e 3,66 mg L-1 NH3, que foram obtidas a partir da aplicação de NH4Cl. O teste teve duração de 96h e as mortalidades foram registradas ao longo desse período. A CL50 foi determinada pelo método estatístico Trimmed Spearman Karber. No teste de exposição subletal à amônia, utilizou-se as concentrações: 0,04 (controle), 0,19 e 0,35 mg L-1 NH3. Para análise dos parâmetros hematológicos, foram realizadas coletas de sangue antes da adição de NH4Cl (tempo zero) e após 96h de exposição. Os parâmetros hematológicos analisados foram: hematócrito (Ht), taxa de hemoglobina (Hb), número de eritrócitos (RBC), volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (HCM) e concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM). Os dados dos parâmetros hematológicos foram submetidos à análise de variância (ANOVA) e quando houve diferença significativa entre os tratamentos, as médias foram comparadas duas a duas através do teste de Tukey (α=0,05). A CL50-96h da amônia não ionizada (NH3) para alevinos do híbrido tambacu foi 1,63 mg L-1. Após exposição de 96h a 0,35 mg L-1 NH3, os peixes apresentaram reduções significativas no Ht e VCM e aumento significativo na CHCM. Já Hb, RBC e HCM não diferiram significativamente entre os tratamentos e o tempo 0. A exposição de alevinos de tambacu por curto período de tempo a 0,19 mg L-1 de amônia não ionizada (NH3) não causa alterações significativas nos parâmetros hematológicos desses peixes.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2018-09-12T13:07:29Z No. of bitstreams: 1 Elza Cristina Miranda da Cunha.pdf: 2120613 bytes, checksum: 826a1788c1b8767323bb311695b02224 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-12T13:07:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elza Cristina Miranda da Cunha.pdf: 2120613 bytes, checksum: 826a1788c1b8767323bb311695b02224 (MD5) Previous issue date: 2018-03-26 / Chronic Hepatitis C (CHC) is a worrisome public health problem that can lead the infected patient to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment of Hepatitis C virus (HCV) in Brazil in monoinfected patients is provided according to the degree of fibrosis and genotype of the virus. It is an expensive treatment and in some situations presents important side effects. The objective of this work is to evaluate the patients before and during treatment with Peginterferon and Ribavirin and is divided into three articles. The first article was a transversal study evaluated noninvasive tests (APRI, FIB-4 and GPR) in relation to liver biopsy to evaluate liver fibrosis according to the viral genotypes in 94 patients in the pre-treatment. The APRI concordance for liver biopsy for advanced fibrosis presented AUROC = 0.67 (95% CI 0.55-0.79). The GPR index represents an AUROC = 0.59 (95% CI 0.46-0.73) for advanced fibrosis, whereas the FIB-4 represents an AUROC = 0.69 (95% CI 0.58-0.80) for advanced fibrosis. No significant difference was found when compared the three tests used (p = 0.306). Moreover, when evaluated the tests in relation to the viral genotypes, we found only statistical difference for GPR (P = 0.006), with better accuracy for genotype 2-3. The second article was a Coorte Study evaluated in 136 patients the influence of sociodemographic factors on hematological parameters during the first 12 weeks of treatment. Men had higher hemoglobin levels along the treatment (p = 0.001), while older patients (p = 0.012) and non-Caucasians (p = 0.008) had lower values. Platelet levels decreased in the elderly (p = 0.007) and men (p = 0.001) along the treatment. In conclusion, social factors such as sex, age and ethnicity showed a greater impact on the hematological variables during CHC treatment. The third article was a Coorte study evaluated the association between major depression and depressive symptoms and the rs12979860 polymorphism (SNP) in the IL28B gene during the first 12 weeks of treatment in 90 patients. There was no statistically significant relationship with depression in the pre-treatment and during the treatment. However, regarding the symptoms, there was an association of the T-allele with risk for irritability (p = 0.021) and a trendy for loss of appetite (p=0.072) and agitation (p=0.060). / A Hepatite C crônica (HCC) é um preocupante problema de saúde pública, podendo levar o paciente infectado à cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. O tratamento do vírus da Hepatite C (HCV) no Brasil, em pacientes monoinfectados, é fornecido conforme o grau de fibrose e genótipo do virus. É um tratamento dispendioso e em algumas situações apresenta importantes paraefeitos. O presente trabalho avaliou pacientes infectados com HCV no pré e durante o tratamento com Peginterferon e Ribavirina e se divide em três partes, divididas por artigos. No primeiro artigo foi realizado em estudo transversal que avaliou testes não invasivos (APRI, FIB-4 e GPR) em relação à biópsia para avaliação de fibrose hepática avançada conforme os genótipos virais em 94 pacientes no pré-tratamento. A concordância do APRI em relação à biópsia hepática para fibrose avançada apresentou AUROC = 0,67 (IC 95% 0,55-0,79). O index GPR apresenta um AUROC = 0,59 (IC 95% 0,46-0,73) para fibrose avançada, enquanto a FIB-4 apresenta um AUROC = 0,69 (IC 95% 0,58-0,80) para fibrose avançada. Não houve diferença quando comparado os três métodos (p=0.306). Houve diferença entre os genótipos quando avaliado o GPR (p=0.006) com melhor acurácia relacionada ao genótipo 2 e 3. No segundo artigo foi realizado um estudo de coorte com 136 pacientes avaliando a influência de fatores sociodemograficos nos parâmetros hematológicos durante as primeiras 12 semanas de tratamento. Os homens apresentaram maiores valores de hemoglobina ao longo do tratamento (p = 0,001), enquanto os pacientes mais velhos (p = 0,012) e não caucasianos (p = 0,008) apresentam valores mais baixos. Os níveis de plaquetas reduziram nos pacientes idosos (p = 0,007) e homens (p = 0,001) ao longo do tratamento. Em conclusão, fatores sociais como sexo, idade e etnia, mostraram maior impacto nas variáveis hematológicas durante o tratamento da HCC. No terceiro artigo foi realizado um estudo de coorte que avaliou a associação entre a depressão maior e sintomas depressivos com o polimorfismo (SNP) rs12979860 no gene do IL28B durante as primeiras 12 semanas de tratamento em 90 pacientes. Não houve relação estatisticamente significativa com depressão no pré-tratamento, e ao longo do tratamento. Entretanto, em relação aos sintomas depressivos houve uma associação do alelo-T com maior risco de irritabilidade (p=0.021) e tendência para agitação (p=0.060) e perda do apetite (p=0.072).

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:37:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_regina_reiniger.pdf: 944227 bytes, checksum: 66a993c5dfb5442061261f6e6b57216a (MD5) Previous issue date: 2012-12-21 / The aim of this study was to evaluate the effect of the transfer of passive immunity and pathophysiological effects against experimental Haemonchus placei or H. contortus primary infection and challenge. The first experiment evaluated the transmission of passive immunity in parasite-free lambs. At 6-month old, lambs were divided in three groups: infected with H. contortus (Hc), with H. placei (Hp) and uninfected (C for control), and challenged at 9-month old when lambs were again divided in four groups: Hc-Hc, Hc-Hp, Hp-Hc and C-C. Serological analyses showed the transfer of anti-H. contortus IgG, but with a gradual decline over time in both females and lambs. During primary infection, faecal egg count (FEC) average was twice for the Hc group compared to Hp (p <0.0001). The Hc group presented the lowest packed cell volume compared to the other groups (p <0.0001). Primo-infected sheep with either H. placei or H. contortus did not develop resistance when challenged with same species- or across-species parasite. Single 5,000 L3 dose experimental infection was not sufficient to cause clinical signs, nor to rise and maintain anti-H. contortus IgG levels in the infected animals. There is passive transfer of anti-H. contortus IgG for lambs through the colostrum, however the IgG levels begin a gradual decrease from day 30 after birth. / O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da transmissão da imunidade passiva e efeitos fisiopatológicos frente à infecção experimental primária e desafio de cordeiros com Haemonchus placei ou H. contortus. Na primeira fase experimental avaliou-se a transmissão da imunidade passiva em cordeiros, mantidos livres de infecções por nematódeos gastrintestinais. Posteriormente cordeiros com seis meses de idade, divididos em três grupos: infectados com H. contortus (Hc), com H. placei (Hp) e não infectados (C). E para o desafio os cordeiros foram divididos quatro grupos: Hc-Hc, Hc-Hp, Hp-Hc e C-C. As análises sorológicas evidenciaram a transferência de anticorpos IgG anti-H. contortus, porém com um declínio gradual ao longo do tempo tanto nas fêmeas como cordeiros. Durante a primo-infecção a média de OPG do grupo Hc foi duas vezes superior ao grupo Hp (p<0,0001). O grupo Hc apresentou as menores médias de volume globular, em relação aos demais grupos (p<0,0001). Os animais primo infectados, tanto com H. placei como H. contortus, não desenvolveram resistência quando desafiados, tanto com a mesma espécie ou cruzada de Haemonchus. A infecção experimental em única dose de 5000 L3 não foi suficiente para provocar sinais clínicos, elevar e manter os níveis de IgG anti-H. contortus nos animais infectados. Há transmissão passiva de IgG anti-H. contortus para os cordeiros através do colostro, entretanto estes iniciam uma queda gradativa já a partir do 30º dia pós nascimento.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Herika Xavier da Costa.pdf: 698865 bytes, checksum: 5690033d276bcffe9deb9d5e0535394d (MD5) Previous issue date: 2011-02-25 / The most important hemoparasites in dogs clinic are often associated with the manifestation of thrombocytopenia, being characterized by a lowering in platelet numbers. The aim of the current study was to verify the involvement of hemoparasites in finding thrombocytopenia in dogs from the city of Goiânia treated at the Veterinary Hospital of Federal University of Goiás (HV/EV/UFG). For this study, 300 animals were selected and divided into two groups:one group with 150 animals with thrombocytopenia (< 200.000 platelets/mm3)and another one with 150 non-thrombocytopenic animals (&#8805; 200.000 platelets/mm3). Blood samples with EDTA were collected in the two groups for total DNA extraction. All DNA eluates were tested by PCR for specific detection of Ehrlichia canis, Anaplasma canis,Hepatozoon canis, Mycoplasma haemocanis, Babesia canis vogeli, Babesia gibsoni and Theileria equi. The frequency of positive samples within the group of thrombocytopenic animals was 71.3% (107/150) to E. canis, 8.7% (13/150) for A. platys, 9.3% for B. c. vogeli (14/150), 2.0% (3/150) for H. canis and 3.3% (5/150)for M. haemocanis.In the group of non-thrombocytopenic animals the frequency of positives was 14% (21/150) for E. canis, 3.3% (5/150) for A. platys, 0.7% (1/150) for B. c. Vogeli, 4.0% (6/150) for H. canis and 1.3% (2/150) for M.haemocanis. Babesia gibsoni and Theileria equi were not detected using PCR assays.Statisti cally significant associations between thrombocytopenia and infections by hemoparasites were only observed for E. canis (P <0.05) and B. c.vogeli (P <0.05). The most frequently hemoparasitosis was Canine Monocitic Erliquiosis, which occurred in 71,33% (107/150) within thrombocytopenic dogs group and in 14% (21/150) within non-thrombocytopenic dogs group. There was a relationship between the thrombocytopenia degree observed and the infection by E. canis. Values of severe thrombocytopenia (<50.000 platelets/mm3 blood) can be considered an indicator for infection of E. canis. / Os principais hemoparasitos de importância na clínica de cães estão, frequentemente, relacionados com a manifes tação de trombocitopenia, a qual é caracterizada por uma diminuição no número de plaquetas. Objetivou-se com este trabalho verificar o envolvimento de hemoparasitos nos achados de trombocitopenia em cães atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal de Goiás. Para o estudo foram selecionados 300 animais, divididos em dois grupos de 150, sendo um grupo de animais trombocitopênicos (<200.000 plaquetas/mm3) e outro grupo representado por animais não-trombocitopênicos (&#8805;200.000 plaquetas/mm3). Foram coletadas amostras de sangue com EDTA dos dois grupos para a extração de DNA total. Os eluatos de DNA foram, todos, submetidos a testes de PCR para a detecção específica de Ehrlichia canis, Anaplasma canis, Hepatozoon canis, Mycoplasma haemocanis, Babesia canis vogeli, Babesia gibsoni e Theileria equi. A frequência de amostras positivas entre o grupo de animais trombocitopênicos foi de 71,3% (107/150) para E. canis, 8,7% (13/150) para A. platys, 9,3% para B. c. vogeli (14/150), 2,0% (3/150) para H. canis e 3,3% (5/150) para M. haemocanis. No grupo de não-trombocitopênicos a frequência de positivos foram de 14% (21/150) para E. canis, 3,3% (5/150) para A. platys, 0,7% (1/150) para B. c. vogeli, 4,0% (6/150) para H. canis e 1,3% (2/150) para M. haemocanis. Babesia gibsoni e Theileria equi não foram detectadas usando ensaios de PCR. Associações estatisticamente significativas entre casos de trombocitopenia e infecções por hemoparasitos foram observadas apenas para E. canis (P<0,05) e B. c. vogeli (P<0,05). A hemoparasitose de maior frequência foi a Erliquiose Monocitica Canina, ocorrendo em 71,33% (107/150) no grupo de cães trombocitopênicos e em 14% (21/150) do grupo de cães não trombocitopênicos. Verificou-se uma relação entre o grau de trombocitopenia e a infecção por E. canis. Valores de trombocitopenia severa (<50.000 plaquetas/mm3 de sangue) demonstrou ser um indicador de infecção por E. canis.