Baserat på en rapport från e-hälsomyndigheten tillsammans med allmänt tillgänglig material från Statens Veterinärmedicinska Anstalt och Statens Jordbruksverk fastslås att expedieringen av antimikrobiella medel till hund och katt i Sverige har minskat med c:a 27 % mellan 2009 och 2014. Största delen av de antimikrobiellamedlen förskrivs till hund (70 %). Den mesta använda gruppen av antimikrobiella medel till båda djurslagenär penicilliner. Därefter vanligast använda grupper av antimikrobiella medel till hund är linkosamider,övriga antibakteriella betalaktamer och antibakteriella kinolonderivat. Till katt används näst penicillinerfrämst antibakteriella kinolonderivat och linkosamider. Samma grupper dominerar år efter år men förskrivningenav de enskilda medlen varierar inom respektive grupp. Minskningen är mer framträdande gällandehund och ses främst för cefalexin, enrofloxacin och klindamycin. De senaste åren ses, för bådadjurslagen enviss ökning i användningen av kombinationer med sulfametoxazol och trimetoprim. Mellan 6 och 7 % av dentotala mängden läkemedel till hund och katt utgörs av humanläkemedel. Baserat på de dokument som sammanställtsi detta arbete tycks det som att svenska veterinärer tar sitt ansvar och bidrar till den minskandeanvändningen av antimikrobiella medel i samhället. Med fortsatt medveten och kontrollerad användning av antimikrobiella medel till djur kommer Sverige att kunna fortsätta att föregå som gott exempel och som en förebild för övriga Europa och kanske även för resten av världen.

Detta arbete har utförts som en litteraturstudie med artiklar funna dels i PubMed, dels på två farmaceutiska företags hemsidor. Syftet med arbetet var att undersöka antimikrobiella peptider som nya potentiella alternativ till traditionella antibiotika mot meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA), med fokus på substanserna NZ2114, Agplectasin, Brilacidin/PMX-30063, PXL-150, Lytixar/LTX-109 och NAI-107. Antimikrobiella peptider är små katjoniska molekyler som ingår i det naturliga immunförsvaret hos i princip alla livsformer. De är kända för att ha en hög effekt och ett brett antibiotiskt spektrum, och har därför blivit föremål för omfattande forskning med förhoppning om att kunna omvandla dessa peptider till läkemedel. Samtliga i arbetet granskade substanser uppvisar god effekt mot S aureus, såväl meticillinkänslig som –resistent. De visar på goda möjligheter att utvinna och utveckla verksamma och effektiva molekyler, såväl från naturliga peptider som syntetiserade. Då peptiderna är en utmaning att omvandla till läkemedel med hänsyn till produktionskostnader och stabilitet kan det dröja innan ett läkemedel för systemiska infektioner finns på marknaden. För lokalt bruk, till exempel för sårinfektioner och nasal eradikering, ser framtiden mer lovande ut. Kanske kommer antimikrobiella peptider aldrig att bli förstahandsbehandling, men det borde vara möjligt att utnyttja dem till förebyggande och/eller kompletterande behandling.

Resistance against antibiotics has become a global world problem. The effect of antibiotics is affected by the resistant bacteria and they cause infections that are difficult to treat. This is a major burden on the healthcare and leads to increased mortality. Globally, about 700,000 people die each year because of antibiotic resistance. By the year 2050 death rates are estimated to have increased to 10 million deaths per year due to the lack of effective treatment methods against multiresistant bacteria. Pharmaceutical companies’ research to develop new antibiotics is steadily decreasing, while multiresistant bacteria increase in number and spread. Bacteria evolve fast and highly resistant bacteria seem to evolve almost at the same pace as new drugs are discovered. As more antibiotics are used, more resistance is developed, so the pharmacy industry keep having to find new antimicrobial agents that the bacteria haven´t figured out how to protect themselves against yet.  The aim of this study was to investigate different treatment options available for infectious diseases that are currently in phase 2 or 3 clinical trials studies or research is being conducted on? This study is a literature study, five articles were selected from PubMed and analyzed. One study evaluates the effect of using new compounds to target a new potential pocket on DNA-gyrase. One study evaluates if silver can disturb the structure of the bacteria and thus increase the flow of antibiotics into the cell. Three studies evaluate the effect of nanoparticles containing metals such as silver or copper-zink-iron and the bacteriocin nisin. The current study shows that new compounds as well as new approaches to treating bacterial infections are expected to help stop this crisis. New strategies in the field of antibiotics include new drug targets, new drug delivery methods and new drug combinations. The compounds produced and directed against the new pocket on DNA-gyrase were stopped due to toxicity but opens a new path for further research. Cells treated with silver had different membrane permeability, destabilized the structure of the peptidoglycan layer and increased production of hydroxyl radicals. Nanoparticles seem to be a potential antibacterial agent, the advantage of nanoparticles is that substances can be combined within nanoparticles and provide synergistic effects. With the help of nanotechnology, drug delivery systems can be improved as well as drug administration. More studies are needed though to investigate the safety of taking nanoparticles and to verify the results of this literature review. / Resistens mot antibiotika har blivit ett globalt världsproblem. Effekten av antibiotika påverkas av de resistenta bakterierna och detta leder till att infektioner blivit svårare att behandla. Detta ger belastning på sjukvården och leder till ökad dödlighet. I världen dör ca 700 000 människor till följd av antibiotikaresistensen och år 2050 beräknas dödsfallen stigit till 10 miljoner per år p.g.a. att det saknas effektiva behandlingsmetoder mot de multiresistenta bakterierna. För att behandla bakteriella infektioner krävs nya föreningar riktade mot bakteriella patogener samt nya tillvägagångsätt för att stoppa denna kris. Inom detta område är framgången låg och även om kliniska försök med antimikrobiella medel är säkra och effektiva, dröjer det flera år innan de är tillgängliga för klinisk användning. Nya strategier inom antibiotikafrågor innefattar nya läkemedelsmål, nya leveransmetoder till läkemedelsmålet och nya läkemedelskombinationer. Syftet med denna studie var att undersöka vilka behandlingsalternativ som finns tillgängliga mot infektionssjukdomar som ligger i fas 2-3 studier, eller som man bedriver forskning på. Arbetet är en litteraturstudie och de vetenskapliga artiklarna är hämtade från databasen Pubmed. I detta arbete har fem studier analyserats. Studie I visar att föreningarna som framställts och riktades mot den nya fickan på DNA-gyras avbröts p.g.a. toxicitet. I resterande studier (II, VI och V) visade att nanopartiklar är ett potentiellt alternativ för att avdöda bakterier. Studie III visar att celler som behandlats med silver hade annan membranpermeabilitet, destabiliserade peptidoglykanlagret och ökad produktion av hydroxylradikaler. Mer forskning och studier krävs för att undersöka riskerna med att administrera nanopartiklar samt verifiera resultaten i denna litteraturstudie och framförallt krävs det mer forskning kring nya potentiella antimikrobiella medel i allmänhet.

Abtract Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Social and Clinical Pharmacy Title of diploma thesis: The analysis of self-medication with antibiotics in Kaliningrad region - pilote study Student: Kira Matveicheva Supervisor: prof. PharmDr. Jiří Vlček, Ph.D. Consultant: Tatiana Belkina, Ph.D. Objectives: In the theoretical part, I will focus on the self-medication with antibiotics, including its causes and consequences, and the problems associated with the emergence of antibiotic resistance. The aim of the practical part is to analyze the probability and reasons of self-medication with antibiotics in the Kaliningrad region. Methods: A study was conducted from July-August 2015 of community pharmacists and pharmaceutical assistants in Kaliningrad region, Russia. The theoretical part contains a literature research about self-medication with antibiotics and antibiotic resistance which was performed through using PubMed. The main keywords which were used were: "self- medication; antibiotics use; antimicrobial resistance". In practical part was used a self- administered questinnaire to assess antibiotic dispensing without a medical prescription by pharmacists/ pharmaceutical assistants and causes of self-medication practices. Results: Eighty questionnaires were completed, with a...

This diploma thesis focuses on optimization and validation of the method for a mixture of tetracycline antibiotics (oxytetracycline, tetracycline) determination using high performance liquid chromatography with a diode array detector (HPLC–DAD). The aim of this thesis was to determine suitability of the system for the determination of these antibiotics in milk. The theoretical part is focused on individual groups of antibiotics and their mechanism of action, resistances and possibilities of use. Next point of this thesis is legislation, which describes permitted amounts of antibiotics in milk. In this study, the HPLC method and validation parameter is described in detail. The experimental part deals with creation and optimization of the method and its validation. Following validation parameters were verified: system suitability, linearity, method accuracy, limit of detection and quantification, robustness. The results obtained indicate mostly suitable ratio of mobile phase of 0,01 M trifluoracetic acid:methanol:acetonitrile = 80:10:10. The wavelength 355 nm was found as the most feasible for this method after evaluating the result. Determination of robustness showed that the method is robust, and the only significant effect on the robustness was observed in column changes.

Antibiotics are widely used pharmaceuticals in human and veterinary medicine. These compounds are biologically active. They decrease efficiency of biological processes in wastewater treatment plants. Antibiotics are not eliminated from sewage water completely and they are discharged as contaminants into the receiving waters. Several methods exist for the determination of antibiotics in sewage water. In the first place liquid chromatography, gas chromatography and capillary electrophoresis are used. The aim of this thesis was to developed a suitable izolation technique and an optimal analytical method for identification and determination of penicillins in wastewater. For determination was selected amoxicillin, ampicillin and benzylpenicillin (penicillin G). These are very often used penicillins. An optimized method was used for determination of these penicilins in real samples from a wastewater treatment plant situated in Veterinary and pharmaceutical university in Brno and from the large-scale wastewater treatment plant in Brno-Modřice. Real samples were concentrated using SPE (solid phase extraction). For penicillins determination were used high performance liquid chromatography with diode array detection (HPLC/DAD).

Methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) är en multiresistent bakterie som är ett hälsoproblem över hela världen. Genom mutationer i bakterien skapas en resistens mot antibiotika. Faktorer som bidrar till den ökade spridningen och resistens av MRSA är bland annat dålig handhygien/hygien bland vårdpersonal på sjukhus, samt överanvändning av antibiotika. Personer som är bärare av MRSA riskerar då att inte kunna behandlas med antibiotika vid bakteriella infektioner, vilket kan medföra längre vårdtider eller i värsta fall hot mot hälsan och riskerar då att inte överleva dessa infektioner. Syfte: Att beskriva vårdprogram för MRSA i Sverige, Tyskland och Spanien. Metod: Metoden som använts är litteraturöversikt. Resultat: Vårdprogrammen för att minska spridningen av MRSA består samma riktlinjer i de olika länderna i Europa. Varför spridningen ser olika ut beror i stor utsträckning på vilka förutsättningar som finns i de olika länderna samt hur antibiotikakonsumtionen ser ut. Vissa länder har hög exponering av antibiotika inom djurhållningen, vilket ökar spridningen av MRSA. Konklusion: Trots stora skillnader i spridningen av MRSA ligger inte problemet i vårdprogrammen och dess riktlinjer för MRSA för länder i Europa. Vid jämförelse av länder med hög spridningen av MRSA respektive låg blev slutsatsen att det största problemet ligger i vilka förutsättningar vårdpersonalen har för att genomföra goda hygienrutiner samt brist eller bättre tillgång på kunskap och mer frekventa utbildningar kring MRSA och spridningen av resistenta bakterier.

The microbiota has a strong influence on health and disease in humans. A causative shift favoring pathobionts is strongly linked to diseases. Therefore, anti-microbial agents selectively targeting potential pathogens as well as their biofilms are urgently demanded. Here we demonstrate the impact of ethyl pyruvate, so far known as ROS scavenger and antiinflammatory agent, on planktonic microbes and biofilms. Ethyl pyruvate combats preferably the growth of pathobionts belonging to bacteria and fungi independent of the genera and prevailing drug resistance. Surprisingly, this anti-microbial agent preserves symbionts like Lactobacillus species. Moreover, ethyl pyruvate prevents the formation of biofilms and promotes matured biofilms dissolution. This potentially new anti-microbial and anti-biofilm agent could have a tremendous positive impact on human, veterinary medicine and technical industry as well.

(EN) This dissertation thesis contains scientific results achieved in the field of analytical chemistry, particularly liquid chromatography. The major part of the results has been published in prestigious international journals in five papers. In addition to that, relevant yet unpublished results have been included as well. In general terms, the work presented here contributed to the concerted efforts to tackle the current lack of novel antibiotics. Specifically, high-performance liquid chromatography (HPLC) and ultra high-performance liquid chromatography (UHPLC) techniques coupled to a variety of detection systems have been employed for analysis of antibiotics and actinomycete secondary metabolites. The first thematic part describes the development of liquid chromatography methods for analysis of lincomycin precursors, lincomycin precursor analogues, and lincomycin derivatives. The methods have been applied to study lincomycin biosynthetic pathway and obtain improved lincomycin derivatives by mutasynthesis. The second thematic part aims at investigating alternative approaches for analysis of antibiotics. Firstly, the core-shell particle and the sub-2 μm particle chromatographic columns were compared. The core-shell particle columns compatible with HPLC proved to be a convenient alternative to the...

Analysis of drug utilization of antibiotics for systematic administration in the Czech Republic in 2005-2019 Author: Lenka Suchopárová Tutor: doc. PharmDr. Josef Malý, Ph.D. Consultant: Mgr. Petr Domecký Department of Social and Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles university Introduction and aims: Antibiotics (ATB) are substances with a bacteriostatic or bactericidal effect. Treatment with ATB carries a risk of side effects, drug interactions and risk of resistance occurence. The reason for monitoring the consumption of ATB is not only the apparent coherence between their consumption and the increase of resistance, but also the economic side of bacterial infections treatment. The aim of this study was to analyze the consumption of ATB for systematic administration in the Czech Republic (CR) in 2005-2019. Methods: The analysis of the consumption of ATB was performed as a retrospective analysis of data from the database of the State Institute of Drug Control in the period from 1. 1. 2005 to 31. 12. 2019. Anatomical-therapeutic-chemical classification based on defined daily doses (DDD) of individual drugs was used for the analysis. The consumption of ATB was calculated as DDD per thousand inhabitants per day (TID). The data on the number of residents was acquired from the...