Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir la nocicepción o neurotransmisión dolorosa, tanto a nivel experimental como a nivel clínico. De todos ellos los más utilizados sin duda son los anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs) ya sea para el tratamiento del dolor crónico como agudo. Por ende son también los más estudiados a pesar de esto una evaluación sistemática de la acción combinada entre estos fármacos, no ha sido ampliamente realizada. Con tal fin, en este estudio se evaluó la interacción antinociceptiva entre paracetamol y piroxicam. Para ello, se utilizó el test algesiométrico llamado writhing test o test de las contorsiones, en el que se usa una solución de ácido acético al 0.6%, como estímulo químico irritativo. Se utilizaron ratones de la cepa CF-1, a los que se les administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la ED 50 de piroxicam y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo supra-aditiva o sinérgica. La participación del sistema opioide en esta interacción, con el uso del antagonista opioide naltrexona, debe descartarse ya que no fue capaz de modificar la naturaleza de la interacción. Los resultados sostienen la utilidad de la combinación piroxicam-paracetamol, en la que no hay participación del sistema opioide, y confirman la participación de múltiples sistemas en la actividad cooperativa antinociceptiva de los AINEs.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Varios fármacos son capaces de producir un poderoso y selectivo efecto en la inhibición de la neurotransmisión dolorosa, tanto a nivel preclínico como clínico. Los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINES) son de los más usados en los diferentes tipos de dolor, ya sea agudo o crónico. Entre ellos se encuentra el meloxicam, inhibidor preferencial de COX-2 y el ibuprofeno, que ha sido clasificado como inhibidor preferencial de la COX-1. Usando el test de las contorsiones abdominales, ambos AINEs, indujeron una analgesia dosis- dependiente, demostrando una mayor eficacia el meloxicam. En el análisis isobolográfico, la coadministración de meloxicam con ibuprofeno, en razón 1:1 y 3:1 respectivamente, induce sinergia, indistintamente si se usa la DE25 o la DE50. Sin embargo, cuando se incrementa la razón a favor del ibuprofeno, sea con la DE25 o con la DE50, se obtiene aditividad o subaditividad, respectivamente. Los resultados sinérgicos obtenidos en el presente trabajo concuerdan con la teoría general de interacción de drogas, sin embargo los hallazgos de aditividad o subaditividad, merecen un estudio especial. Por otra parte, la interacción en proporción 1:1, puede ser de interés para el tratamiento farmacológico del dolor, por disminuir las dosis a ser administrada, con un incremento significativo de la eficacia y similar disminución de los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este trabajo se evaluó la actividad antinociceptiva de paracetamol y el piroxicam a través del método algesiométrico agudo del writhing test o test de las contorsiones. En ratones de la cepa CF-1 (Mus musculus) se demostró que la administración i.p. de paracetamol o de piroxicam producen actividad antinociceptiva dosis dependiente con similares efectos máximos y de mayor efectividad para el piroxicam. El pretratamiento, ya sea con antagonistas 5-HT2, D2, 5-HT3, opioides y de la via NO-GMPc no modificó la actividad de paracetamol, en cambio sólo el antagonismo a nivel del subtipo 5-HT3 incremento la analgesia inducida por piroxicam. Se sugiere que, la analgesia producida por paracetamol es mecanísticamente diferente a la producida por piroxicam, debido a la sinergia inducida con éste AINE por la activación de receptores 5-HT3.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Se estudio la influencia del sistema opiode y de la vía NO-GMPc en la acción antinociceptiva de ketorolaco, paracetamol y la combinación de ambos, en un ensayo experimental de dolor agudo tónico visceral denominado test de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones de la cepa CF/1 (Mus musculus) tanto machos como hembras, de 28 a 30 gramos, los cuales fueron inyectados intraperitonealmente, al tiempo del máximo efecto, usando 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ketorolaco y de paracetamol. El análisis isobolográfico determino que la interacción de ambos AINEs resultó ser de tipo sinérgica o supraaditiva. La participación del sistema NO/GMPc, se evaluó con el pretratamiento de los animales L-NAME, un inhibidor no selectivo de NOS, comprobándose que no modifica la acción analgésica de paracetamol, de ketorolaco ni de la combinación paracetamol/ketorolaco. El sistema opiode fue evaluado a través del uso de naltrexona, un antagonista no selectivo de los receptores opiodes, comprobándose que no modifica la acción antinociceptiva de paracetamol ni de ketorolaco, por separado. Pero en la co-administración sistémica de ketorolaco y paracetamol el pretratamiento con naltrexona aumenta significativamente la sinergia, lo que muestra la participación del sistema opiode en la interacción. Los hallazgos obtenidos permiten sugerir la implementación de una nueva vía de investigación exploratoria para el tratamiento farmacológico bimodal del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se evaluó la modulación nitridérgica y opioide en la acción antinociceptiva de ketorolaco y ketoprofeno, en un modelo de dolor agudo en ratones: el test de las contorsiones abdominales. Los animales fueron inyectados intraperitonealmente, al tiempo del máximo efecto, usando 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE5¢ de ketorolaco y de ketoprofeno y la interacción se cuantificó por análisis isobolográfico. La interacción entre los AlNEs resultó sinérgica o supraaditiva. La participación del sistema NO/GMPC, en la interacción, se evaluó con el pretratamiento de los animales con L-NAME, un inhibidor no selectivo de NOS, el cual no modifica significativamente la naturaleza de la interacción. El sistema opiode, mediante el pretratamiento de los animales con naltrexona, un antagonista no selectivo de los receptores opiodes, el cual incrementó la interacción sinérgica. Los resultados del presente trabajo demuestran un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co-administración sistémica de ketorolaco y ketoprofeno, efecto en el cual parece haber participación del sistema opioide.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs, constituyen un grupo de fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción y son usados para disminuir el dolor e inflamación. En este trabajo se estudian dos AINEs, ibuprofeno y dexibuprofeno y se evaluó su interacción, vía intraperitoneal, en el ensayo algesiométrico de la formalina, en ratones. Se administró, al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ibuprofeno y dexibuprofeno, y se determinó a través de análisis isobolográfico el tipo de interacción, que resultó ser aditiva en la primera fase del ensayo algesiométrico de la formalina y sinérgico en la segunda fase. Se evaluó la participación, en dicha interacción, del sistema nitridergico, vía NO-GMPc, con el uso de L-NAME. Este agente modificó la interacción aditiva a subaditiva en la primera fase y no modifico la interacción sinérgica de la segunda fase. El presente estudio demuestra que la coadministración de AINEs, constituye un avance en la búsqueda de alternativas farmacológicas para el tratamiento del dolor.

Existe una gran variedad de agentes capaces de inhibir la neurotransmisión dolorosa. De ellos, sin duda que los analgésicos anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs) son los más utilizados, tanto en el dolor agudo como crónico. Y a pesar de ser por está razón los más investigados, una evaluación sistemática de la acción combinada entre estos fármacos, no ha sido ampliamente realizada. Es por eso, que en el presente trabajo de investigación se evaluó la interacción antinociceptiva entre paracetamol y metamizol. Para ello, se utilizó el test algesiométrico llamado writhing test o test de las contorsiones, en el cual se administra como estímulo químico irritativo, una solución de ácido acético al 0.6%. Para evaluar la interacción antinociceptiva entre las drogas se utilizaron ratones de la cepa CF-1 (Mus musculus), a los cuales se administró por vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE50 de cada AINE. El análisis isobolográfico, determinó que la naturaleza de la interacción resultó ser supra-aditiva o sinérgica. Debe descartarse una participación relevante del sistema opioide en la asociación paracteamol/metamizol, ya que el antagonista opioide naltrexona, no fue capaz de modificar la naturaleza de la interacción. Los resultados sostienen la utilidad de la combinación y confirman la participación de múltiples sistemas en la actividad cooperativa antinociceptiva de los AINEs.

En la actualidad existen múltiples fármacos capaces de producir un potente y selectivo efecto en la inhibición de la nocicepción o transmisión dolorosa, a niveles experimentales como a niveles clínicos. Los agentes analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) se presentan como eficaces agentes frente a estos problemas. Los AINEs son fármacos muy usados en los diferentes tipos de dolor, tanto agudos como crónicos. Sin embargo, ellos independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. El estudio sistemático de la acción combinada de AINEs no ha sido completamente abordado, con tal fin en el presente trabajo se estudió la interacción entre nimesulida con paracetamol en el test de las contorsiones abdominales, Se utilizaron ratones de la cepa CF-1, a los que se les administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la De50 de nimesulida y paracetamol, y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona 1 mg/kg i.p., antagonista opiode, y se comprobó que no existe modificación de la naturaleza de la interacción antes mencionada. . Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co-administración sistémica de nimesulida con paracetamol en el cual no participa el sistema opiode.

En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica o antinociceptiva, de dos AINEs, con distinta selectividad inhibitoria de las ciclooxigenasas: meloxicam y ketoprofeno, en un ensayo que mide dolor e inflamación: modelo de la formalina. Se usaron 180 ratones, machos y hembras, con un peso aproximado de 30 g. Los animales fueron inyectados en la superficie dorsal de la extremidad posterior izquierda con 20 mL de solución de formalina al 5 % y se midió el tiempo que se lamieron la extremidad, durante los 30 minutos consecutivos a la inyección (fase I: 5 minutos posteriores a la inyección; fase II: 20 a 30 minutos finales). La participación de los sistemas opioide y NO/GMPc, en la acción desarrollada por meloxicam y ketoprofeno, se evaluó con el pretratamiento de los animales con naltrexona y L-NAME, respectivamente. Los resultados demuestran que tanto en la fase I como en la fase II, el meloxicam es más potente en su actividad analgésica y anti-inflamatoria que el ketoprofeno. En la acción antinociceptiva de meloxicam la participación del sistema opioide y del NO/GMPc es de mayor contribución que el caso del ketoprofeno. Los resultados obtenidos, podrían explicarse porque naltrexona, que aún cuando carece de actividad analgésica en el modelo de la formalina por si solo, modula en forma más importante el analgésico cuyo mecanismo de acción se debe a su efecto inhibitorio de COX2.

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