Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T11:36:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 239808.pdf: 474707 bytes, checksum: 761bb2234f6b2c2bdf2190586ac0376d (MD5) / Este estudo investigou a influência do plumierídeo (PL), um iridóide isolado da espécie vegetal Allamanda cathartica, em inibir as respostas inflamatória e nociceptiva em diferentes modelos experimentais. Uma única administração oral do PL (0,0001-1 µg/kg) inibiu o edema de pata induzido por carragenina em e em ratos, com efeito prolongado. Quando administrado por via s.c. (0,1-100 µg/kg), o PL foi efetivo em inibir o edema induzido por carragenina, dextrana, zimosano e formalina, em camundongos. Estes efeitos foram similares aos produzidos pela dexametasona (0,5 mg/kg; s.c.). O PL demonstrou-se ainda eficaz em inibir o edema de orelha induzido por óleo de cróton, ácido araquidônico e PGE2 em camundongos, e por carragenina, bradicinina e anafilotoxina C5a em ratos. O iridóide PL também inibiu o aumento da atividade da MPO, bem como a migração de neutrófilos induzidapor carragenina na cavidade pleural. Contra a resposta inflamatória persistente induzida pela injeção i.pl. de CFA, o PL foi eficaz em inibir o edema, nos dois esquemas de tratamento realizados (pré e pós-CFA), demonstrando um efeito duradouro. Surpreendentemente, apesar de não interferir com a dor referida induzida por formalina, o PL inibiu a hipernocicepção neuropática orofacial térmica observada após a constrição do nervo infraorbital, bem como a hipernocicepção inflamatória mecânica induzidana pata por CFA. O conjunto de resultados sugere que estas ações do PL possam decorrer de sua interferência com mecanismos de sinalização celular mediadas por bradicinina, PGE2 e/ou C5a, bem como de potente efeito inibitório sobre mecanismos de migração de leucócitos. Entretanto, os resultados conduzidos até o momento são ainda insuficientes para esclarecer os verdadeiros alvos de ação deste composto. Estudos adicionais que venham determinar seus mecanismos de ação podem resultar no desenvolvimento de uma alternativa terapêutica nova e importante para o tratamento da inflamação e dor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs son un grupo de fármacos de uso común en odontología para el manejo del dolor, sin embargo, presentan una serie de efectos secundarios que limitan o contraindican su uso. Con el propósito de mejorar la rapidez de acción, potencia y seguridad de los AINEs se han desarrollado nuevos fármacos como el dexketoprofeno, que es la sal soluble del enantiómero S (+) o dextrógiro de la formulación racémica usual del ketoprofeno. El mecanismo de acción de los AINEs es bien conocido, sin embargo, existen evidencias de que su efecto analgésico es modulado por fármacos que interactúan con otros receptores (adrenérgicos, colinérgicos y serotonérgicos entre otros). El presente estudio evaluó la modulación adrenérgica en la antinocicepción producida por dexketoprofeno en el test algesiométrico de la formalina orofacial. El pretratamiento de los animales con los antagonistas α-adrenérgicos prazosin y yohimbina produjo un aumento en la actividad antinociceptiva de dexketoprofeno en ambas fases del test, es decir, tuvo un efecto sinérgico. Los resultados obtenidos indicarían la posible participación del sistema adrenérgico en el mecanismo de acción de dexketoprofeno. Al mismo tiempo, podrían ser de utilidad en la investigación de alternativas terapéuticas farmacológicas para el manejo del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es la primera causa de consulta al odontólogo. Por esto que es de suma importancia saber tratarlo correctamente para poder brindar a nuestros pacientes una solución eficaz a su problema. En las últimas décadas se ha centrado el estudio del dolor en animales mediante el uso de métodos algesiométricos que permitan evaluar el efecto antinociceptivo de distintos fármacos analgésicos y sus combinaciones. Un grupo de éstos son los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) los cuales son ampliamente utilizados en el dolor; sin embargo, su uso conlleva una serie de efectos adversos que limitan su uso. Para contrarrestarlos, se están desarrollando combinaciones de fármacos que permitan aumentar los efectos analgésicos y disminuir las reacciones adversas. En este trabajo de investigación, se estudio la interacción analgésica de la coadministración de ketorolaco y meloxicam en el test de las contorsiones abdominales inducidas por ácido acético y la participación del sistema serotonérgico en dicha interacción. Se usaron ratones de la cepa CF- 1, a los que se les administró vía intraperitoneal 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 de las DE50 de la combinación ketorolaco / meloxicam y por medio de análisis isobolográfico se determinó que la interacción, resultó ser sinérgica o supraaditiva. El pretratamiento con tropisetrón 1mg/kg (i.p.), antagonista selectivo de receptores de serotonina del subtipo 5HT-3, no modificó la naturaleza de la interacción, lo que pone en evidencia que la participación del sistema serotonérgico a través de estos receptores no participa significativamente, en el mecanismo de acción de la combinación ketorolaco / meloxicam.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es la primera causa de consulta y está presente en muchos procedimientos de la Odontología. Es importante tratarlo correctamente para una solución eficaz. Últimamente con métodos algesiométricos en animales se ha evaluado el efecto antinociceptivo de los AINES y de sus combinaciones. Los AINES, ampliamente utilizados en dolor leve a moderado, presentan una serie de efectos adversos, que limitan su uso. Por ello se están desarrollando combinaciones que aumenten la antinocicepción y disminuyan las reacciones adversas. Este trabajo estudia la analgesia de los AINES ketorolaco y meloxicam y sus interacciones en el dolor agudo térmico. Se utilizaron ratones a los que se administró vía intraperitoneal, al tiempo del máximo efecto, los AINES en proporciones fijas de 1:1 de sus DE25 y mediante análisis isobolográfico se determinó que la interacción es supraaditiva o sinérgica. El pretratamiento con el antagonista selectivo de receptores α1A, prazosín, o con el antagonista selectivo 5-HT3 tropisetrón, demuestra que los sistemas adrenérgicos y serotonérgicos no modifican esta interacción sinérgica.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir el dolor, entre ellos los AINEs, los cuales son utilizados en el tratamiento de los diferentes tipos de dolor, sin embargo, producen una serie de reacciones adversas que dificultan su uso. La administración de paracetamol o de diclofenaco por vía i.p., produce actividad antinociceptiva del tipo dosis dependiente, en el test de las contorisones abdominales inducidas por ácido acético siendo más potente el diclofenaco. Para estudiar la interacción de estos fármacos se administró por vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las ED50 de paracetamol con diclofenaco y por medio de análisis isobolográfico se evaluó la naturaleza de la interacción, la cual resultó ser sinérgica o supra-aditiva. El pretratamiento de los animales con naltrexona o con L-NAME, demostró que el sistema opioide o ela via NO- GMPc no participan significativamente en el mecanismo de interacción sinérgica de la combinación. Los resultados del presente trabajo avalan que la co-administración de fármacos analgésicos puede producir interacciones sinérgicas de potencial efecto terapéutico con reducción de los efectos adversos. Esto nos permite dilucidar que un estudio de este tipo de asociaciones puede constituir una nueva alternativa en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Entre los fármacos que inhiben el dolor o la transmisión de él, destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), los cuales son ampliamente usados, tanto en cuadros agudos como crónicos. La investigación sistemática de la acción combinada de ellos no ha sido completamente estudiada. Con el fin de aportar en esta dirección, se estudió la interacción de dexibuprofeno y paracetamol en un ensayo de dolor agudo llamado test de las contorsiones abdominales. Se usaron ratones a los que se les administró vía i.p. proporciones fijas 1:1 de la DE50 de dexibuprofeno y paracetamol, al tiempo de su máximo efecto y se determinó la naturaleza de la interacción entre ellos, a través del análisis isobolográfico, la cual resultó ser del tipo sinérgica. La modulación por parte del sistema opioide o del sistema nitridérgico se evaluó con animales pretratados con naltrexona de L-NAME, comprobándose que existe una escasa participación tanto del sistema opioide como de la vía NO-GMPc, en la modulación de la sinergia entre dexibuprofeno y paracetamol. Se concluye que la administración de al menos dos fármacos analgésicos es una alternativa viable para el tratamiento farmacológico del dolor.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:16:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 220970.pdf: 714951 bytes, checksum: 813a461ea17fae0fa556d412f7c28938 (MD5) / O objetivo geral deste estudo foi avaliar o efeito de anticorpos anti-citocinas pró e antiinflamatórias na nocicepção e edema articulares e na migração de células para o fluido sinovial, no modelo de artrite induzida por LPS em ratos, e compará-las a alguns fármacos antiartríticos, potencialmente moduladores da atividade de citocinas. Ratos Wistar machos, pesando entre 250 e 300g, receberam LPS (0,03; 1,0 ou 30 ng; i.art.) 3 dias após uma sensibilização com carragenina (300 µg; i.art.). A incapacitação foi avaliada pelo tempo de elevação da pata (TEP; s) durante marcha de 1 min; o edema, pela variação do diâmetro articular (DA; cm) e, a migração celular, pela contagem total (CT; cel/mm3) e diferencial de leucócitos (mononucleares e polimorfonucleares, MON; PMN; cel/mm3) do fluido sinovial coletado 6 h após. A indometacina (0,5 ou 2,5 mg/kg) e o diclofenaco (0,5; 2,5 ou 5,0 mg/kg) inibiram significativamente a incapacitação e o edema articular tanto no pré quanto no pós-tratamento. O diclofenaco inibiu a migração de MON. Nenhuma das duas drogas inibiu a migração de PMN. A dexametasona (0,4 ou 4,0 mg/kg) inibiu a incapacitação, o edema articular e a migração de MON, mas não inibiu a migração de PMN. A sulfasalazina (30 ou 100 mg/kg) inibiu somente o edema articular sem alterar a incapacitação e a migração celular. O leflunomide (20, 40 ou 80 mg/kg) inibiu de maneira dose-dependente o edema articular, mas somente a maior dose inibiu a incapacitação articular. O leflunomide também inibiu a migração de MON. A diacereína (50 ou 200 mg/kg) inibiu significativamente apenas o edema articular. A pentoxifilina (20 ou 40 mg/kg) inibiu o edema e a migração de PMN, mas não alterou a incapacitação articular e a migração de MON. Anticorpos anti-TNFa e anti-IL-1ß inibiram significativamente o edema articular e a migração de MON. Anticorpos anti-TNFa inibiram a incapacitação e a migração de PMN. Houve uma tendência de inibição da migração de PMN pelos anticorpos anti-IL-1ß. Anticorpos anti-CINC-1 reduziram a incapacitação, o edema articular e a migração de MON e PMN. Anticorpos anti-IL-10, anti-IL-13 a anti-IL-4 aumentaram a incapacitação e o edema articular induzido por uma dose relativamente baixa de LPS (0,03 ng). No entanto, anticorpos anti-IL-10 e anti-IL-13 aumentaram a incapacitação mas reduziram o edema articular induzido por uma dose alta de LPS (1,0 ng). Além disso, a injeção intraarticular da citocina IL-13, antes do LPS (0,03 ng), inibiu a incapacitação, embora tenha aumentado o edema articular sem alterar a migração celular. Este estudo nos permite concluir que: (a) no modelo de artrite induzida pelo LPS, as citocina pró-inflamatórias TNFa, IL-1ß e CINC-1 estão envolvidas no desenvolvimento da nocicepção, edema articular e migração celular; (b) IL-10, IL-13 e IL-4 também são produzidas localmente e apresentam efeito inibitório. Contudo, IL-10 e IL-13 também apresentam efeito pró-edematogênico neste modelo; (c) os resultados obtidos com antiinflamatórios não esteroidais e com dexametasona sugerem que o modelo de artrite induzida pelo LPS é confiável para avaliar a ação de outras drogas sobre a nocicepção, edema articular e migração celular; (d) as drogas modificadoras de doença (DMARDs), que podem modular a síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias, TNFa e IL-1ß, não apresentaram efeito tão potente quanto os respectivos anticorpos anti-citocinas sugerindo que, pelo menos neste modelo in vivo, esse mecanismo de ação pode não ser atingido. Leflunomide, foi o único DMARD testado que apresentou efetividade similar aos anticorpos anti-TNFa e anti-IL-1ß em todos os parâmetros avaliados (nocicepção, edema articular e migração celular de MON).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T13:02:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T19:38:18Z : No. of bitstreams: 1 205880.pdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Introdução: O modelo da pleurisia induzido pela carragenina é caracterizado por um aumento significante da exudação e da migração celular, às custas de neutrófilos 4 h depois de indução de pleurisia. Esta fase é nomeada de fase recente. A fase tardia ocorre 48 h depois da indução da pleurisia e é caracterizada por um aumento significante da exsudação e migração celular às custas de mononucleares. O SSR180575 é um ligante do receptor benzodiazepínico periférico e sugere-se que

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-20T11:14:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Apesar de vários relatos de que a sensibilização aos ácaros de estocagem está associada à sensibilidade aos antiinflamatórios não esteroidais, não dispomos de estudos estabelecendo uma correlação inversa. Para determinar em que condições a sensibilidade aos antiinflamatórios não esteroidais (SAINE) pode ser prevista pela presença de sensibilização aos ácaros de estocagem, realizamos um estudo observacional transversal de que participaram cem pacientes voluntários, que buscavam atendimento no ambulatório de alergia do Hospital Universitário da UFSC, entre setembro de 2002 e maio de 2003. Estes pacientes foram randomicamente selecionados e depois estratificados em SAINE e não SAINE. Todos foram submetidos à avaliação clínica e entrevista com a aplicação da escala Porto-Lima, desenvolvida para identificar a presença de SAINE. Em seguida, foram realizados testes cutâneos com aeroalergenos, farinhas e ácaros de estocagem. Buscando determinar o mais significativo modelo preditor de SAINE, foi feita a análise de regressão (stepwise) para cada extrato alergênico. Os testes para Glycyphagus domesticus, Blomia kulagini, Dermatophagoides farinae, Aleuroglyphus ovatus e Tyrophagus putrescentiae mostraram uma associação estatisticamente significante com SAINE (p<0,05). O extrato alergênico para G. domesticus mostrou ser o único com valor preditivo para o diagnóstico de SAINE, assim como uma pontuação igual ou maior que 9 (nove) na escala Porto-Lima (p<0,05 na curva ROC). Com a metodologia empregada, observamos que o teste cutâneo para G. domesticus e um valor alto na escala Porto-Lima mostraram ter valor preditivo no diagnóstico de sensibilidade aos antiinflamatórios não esteroidais neste grupo seleto de pacientes estudados.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existen fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción o transmisión dolorosa. Entre ellos están los agentes analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), de uso en dolor, tanto agudo como crónico. Sin embargo, ellos independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. En el presente trabajo preclínico se estudió la interacción entre ibuprofeno con paracetamol en un ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o movimiento de cola. Se administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la DE25 de ibuprofeno y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona o con L- NAME. Se comprobó que estos agentes no cambian la actividad antinociceptiva de ibuprofeno ni de paracetamol no existiendo modificación de la naturaleza de la interacción entre ibuprofeno y paracetamol. Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la co- administración sistémica de ibuprofeno con paracetamol. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos que disminuyan sus efectos adversos y sinergien sus efectos analgésicos, que podrían usarse en el tratamiento farmacológico del dolor.