Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El presente estudio se realizó con el fin de investigar la modulación serotonérgica de la actividad antinociceptiva de dexibuprofeno, en un modelo de dolor agudo experimental, en ratones, denominado test de las contorsiones abdominales o writhing test. Los agentes serotonérgicos; risperidona, tropisetrón y clomipranina fueron administrados intraperitonealmente 30 minutos antes de la administración DE de dexibuprofeno. Los resultados de este estudio demuestran que la actividad del dexibuprofeno es modulada parcialmente por el sistema serotonérgico, ya que el aumento de la concentración del 5HT en el canal sináptico, producida por clomipramina, no cambia la antinocicepción inducida por dexibuprofeno, en cambio risperidona, un antagonista de 5HT 50 la incrementa y tropisetrón, un bloqueador de 5HT la disminuye.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Gran variedad de productos farmacológicos se han usado para el manejo del dolor , siendo los más usados los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por su fácil manejo , reacciones adversas tolerables y buen manejo del dolor leve y moderado .De ellos merecen consideración el dexketoprofeno trometamol ( isómero S+ del ketoprofeno , unido a la sal de trometamina) y el paracetamol. Se evaluó la actividad antinociceptiva de paracetamol y dexketoprofeno en el test orofacial de la formalina en ratones, administrando 20 uL de una solución de formalina al 5% en el labio superior. Se evalúa en 2 etapas o fases. Fase I algésica y la fase II algésica – inflamatoria. Ambos AINEs en el test orofacial indujeron actividad antinociceptiva dosis dependiente en las 2 fases, siendo el dexketoprofeno de mayor eficacia tanto en la fase I como en la fase II, y a su vez esta es mayor en la fase I del test. La coadmninstración de los AINEs produce una interacción sinérgica tanto en la fase I como en la fase II del ensayo algesiométrico. Los resultados obtenidos se pueden interpretar por los diferentes mecanismos de acción de los fármacos administrados, así, paracetamol actuaría sobre la COX- 3 a nivel de SNC y médula espinal y también sobre el sistema canabinoide por medio de la formación de AM404. En cambio dexketoprofeno es un AINE con mayor actividad sobre COX-1 que COX-2. En conclusión, la combinación de paracetamol con dexketoprofeno podría tener aplicación clínica por su interacción de naturaleza sinérgica, en el tratamiento del dolor leve a moderado como son los que se presentan en general en la zona orofacial.

Memoria para optar al Título de Químico / En la actualidad, existen diversas plantas de tratamiento de aguas servidas, cuyos residuos, los biosólidos, pueden ser usados como fertilizantes complementarios y/o remediadores de suelos. Sin embargo, éstos pueden contener diversos tipos de contaminantes como metales traza, compuestos orgánicos e inorgánicos y compuestos de origen farmacéuticos. Aunque el organismo es capaz de metabolizar un porcentaje importante de los fármacos ingeridos, un porcentaje de estos se excreta junto con los metabolitos resultantes de la digestión del fármaco a las aguas. Este hecho, puede afectar al medio ambiente, debido al fenómeno de bioacumulación y toxicidad del fármaco, convirtiéndolo en un contaminante emergente. El creciente uso de los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), se debe a sus efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, razón por la cual su incidencia en el medio ambiente es cada vez mayor. El objetivo de este estudio es determinar el comportamiento de los AINEs (Naproxeno, Ketoprofeno, Ibuprofeno y Diclofenaco), a través de la estimación de la capacidad de absorción en plantas de trigo en sistema hidropónico, junto con determinar la capacidad de adsorción de los AINEs en distintos sistemas suelo-biosólido. El sistema hidropónico de raíz flotante, consistió en una serie de recipientes plásticos, sobre los cuales se colocaron placas de plumavit, donde se dispusieron las plantas, quedando de esta manera la raíz flotando en solución nutritiva. Además, se determinó la capacidad de adsorción en suelos por medio de isotermas de adsorción, para conocer el tipo de interacción que existe en la interfase suelo-solución; además se estudió el efecto sobre la adsorción, de la incorporación de biosólidos no esterilizado y esterilizado sobre suelos sin esterilizar y esterilizado. La presencia de antiinflamatorios en las muestras se determinó mediante HPLC con detector de arreglo de diodos, trabajando con una columna C18 (5 μm; 250 mm x 4,6 mm), utilizando como fase móvil una mezcla de acetonitrilo con fosfato diácido de potasio 50 mM a pH 4,2-4,5 a un flujo de 1 mL/min. La baja absorción de los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), en plantas de trigo encontradas en este estudio, se pueden deber principalmente a fenómenos de fotodegradación y degradación enzimática. Todas las isotermas de adsorción se ajustaron a la ecuación de Freundlich y se determinó su coeficiente de partición o de reparto Kd, el cual nos indica la mayor o menos capacidad de un compuesto químico a ser adsorbido por la fracción solida del suelo. Dado que para el caso de estas isotermas de adsorción, Kd (L/g) varía con la concentración inicial de AINEs agregada, su valor fue estimado calculando el promedio de todos los puntos de cada isoterma, para así tener una estimación global del proceso de adsorción con todas las concentraciones usadas en el estudio. En general, se determinó que la adsorción de Ibuprofeno fue menor en todos los sistemas suelo-biosólidos en estudio, en comparación con los otros tres antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Si bien, la degradación microbiana tiene un papel fundamental en la degradación de los de los AINEs en estudio, existen otros tipos de degradaciones involucradas, como lo son la degradación oxidativa, fotodegradación, entre otras. En este estudio, solo se evaluó la degradación microbiana, al esterilizar tanto el suelo como el biosólido. A partir de esto, se determinó que para el caso del Diclofenaco y Ketoprofeno este tipo de degradación juega un rol importante, ya que al suprimir la actividad microbiana esterilizando el suelo, la adsorción de estos antiinflamatorios aumentó con la incorporación de biosólido estéril, en comparación con el suelo sin esterilizar. En cambio en el caso de Naproxeno e Ibuprofeno, se encontró que la adsorción no aumentó al inhibir la actividad microbiana, por ende se puede concluir que este tipo de degradación no es preponderante / At the present time, there are several treatment plants wastewater whose residues, biosolids, can be used as fertilizer complementary and / or remedial soil. However, they may contain various types of pollutants such as trace metals, organic and inorganic compounds and compounds of pharmaceutical origin. Although the body can metabolize a significant percentage of ingested drugs, a percentage of these are excreted with the metabolites resulting from digestion of the drug into the water. This fact can affect the environment, due to bioaccumulation and toxicity of the drug, making it an emerging contaminant. The increasing use of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), is due to its anti-inflammatory, analgesic and antipyretic, so its impact on the environment is growing. The objective of this study is to determine the behavior of NSAIDs (Naproxen, Ketoprofen, Ibuprofen and Diclofenac), through the estimate of the absorption capacity in wheat plants in hydroponic system, along with to determine the adsorption capacity of NSAIDs in different soil-biosolid systems. The floating root hydroponic system consisted of a series of plastic containers which were placed on Styrofoam plates, where plants are arranged, being in this way the root floating in nutrient solution. In addition, we investigated the adsorption capacity in soils through adsorption isotherms, to know the type of interaction that exists in the soil-solution interface; also studied the effect on the adsorption of the incorporation of non-sterile and sterile biosolids on unsterilized and sterilized soils. The presence of anti-inflammatory in the samples was determined by HPLC with diode array detector, working with a C18 column (5 um, 250 mm x 4.6 mm), mobile phase was a mixture of acetonitrile with potassium dihydrogen phosphate 50 mM at pH 4.2 to 4.5 at a flow rate of 1 mL / min. The low absorption of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), found in wheat plants in this study may be due mainly to photodegradation phenomena and enzymatic degradation. All adsorption isotherms were fitted to the Freundlich equation and determined its partition coefficient or distribution Kd, which indicates the greater or lesser capacity of a chemical compound to be adsorbed by the solid fraction of the soil. As in the case of these adsorption isotherms, Kd (L / g) varied with the initial concentration of NSAIDs added, its value was estimated by averaging all points of each isotherm, thereby having an overall estimation of the process of adsorption at all concentrations used in the study. In general, it was found that adsorption of ibuprofen was lower in all systems studied soil-biosolids, compared with the three other non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). Although microbial degradation plays a fundamental role in the degradation of NSAIDs under study, other types of degradation involved, such as oxidative degradation, photodegradation, among others. In this study only evaluated the microbial degradation, to sterilize both soil and biosolids. Based on this, we determined that for the case of Diclofenac and Ketoprofen this type of degradation plays an important role, that by removing microbial activity sterilizing the soil, the adsorption of these inflammatory increased with the addition of sterile biosolids, compared with non-sterile soil. In contrast, in the case of naproxen and ibuprofen was found that the adsorption do not increased when was inhibited microbial activity, hence can be concluded that this type of degradation is not predominant / FONDECYT

Determina si la administración preoperatoria de la asociación de dexametasona con vitaminas B tiene un efecto antiinflamatorio superior a la administración de solo dexametasona, en cirugías de terceras molares mandibulares en pacientes atendidos en el Hospital Nacional Hipólito Unanue. Actualmente no existe ningún estudio sobre el uso de dexametasona y vitaminas B en un modelo de dolor dental como la cirugía de terceras molares, por ello la necesidad de estudiar esta asociación y observar sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias. / Tesis

En odontología el uso de medicamentos antiinflamatorios y analgésicos está ampliamente difundido; siendo los antiinflamatorios no esteroides (AINES) tal vez los fármacos más utilizados. Los AINES que pertenecen a un grupo farmacológico sumamente heterogéneo,pero que responden a un mismo mecanismo de acción, siendo el más aceptado elbloqueo de la secreción de prostaglandinas (PG) que se producen de la cascada del ácido araquidónico; esto mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), enzima que, además, presenta dos isoformas una COX-1 “constitutiva” principalmente sintetizada en el endotelio, mucosas, estómago así como riñón y que cumpliría funciones fisiológicas y de protección, y la otra isoenzima COX-2, la cual sería principalmente sintetizada por macrófagos y otras células inflamatorias, denominada “inducida” y que, aparentemente, es liberada exclusivamente en los procesos inflamatorios Así los AINES han evolucionado en los últimos años debido a la búsqueda de la industria farmacéutica de conseguir AINES cada más efectivos en la inhibición de la isoforma COX-2 de la enzima ciclooxigenasa, con un mínimo efecto en COX-1. Así, se llega al desarrollo de los AINES selectivos de COX-2. Sin embargo, en la actualidad se conoce que la enzima COX-2 cumple funciones reguladoras importantes dentro del organismo. Además se ha asociado el uso de inhibidores de COX-2 con ciertos efectos colaterales no deseados entre los que se encuentra un atribuido efecto protrombótico de estas drogas, debido a una alteración de la función plaquetaria producto del desbalance que ocasionan estas drogas sobre las prostaglandinas que regulan esta función; la prostaciclina y el tromboxano. El presente es un estudio comparativo, no aleatorio. Donde se evalúa el efectode rofecoxib, un inhibidor selectivo de COX-2, sobre el tiempo de sangría y agregación plaquetaria ex vivo (dependiente de colágeno y de ácido araquidónico), durante el tratamiento por 3 días de un proceso inflamatorio bucal. La muestra constó de un grupo de 60-pacientes, divididos en 2 subgrupos, uno control (30 pacientes) y otro para la administración de rofecoxib (30 pacientes; 25rng 1/día). Se tomaron muestras basales (día 0) y al tercer día. No se encontraron diferencias significativas en el tiempo de sangría o agregación plaquetaria ex vivo (dependiente de colágeno y de ácido araquidónico). Se concluye que la administración diaria de 25 mg de rofecoxib durante un periodo de tres días, no refleja ninguna alteración de la función plaquetaria mediante las pruebas de tiempo de sangría o agregación plaquetaria ex vivo.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciênicias Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-22T14:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 233077.pdf: 4092019 bytes, checksum: ee9cd3e4b35f75ce8e4f6d0551ceb312 (MD5) / Este trabalho envolveu a síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de chalconas polissubstituídas, que têm suas estruturas relacionadas a produtos naturais já isolados. Sintetizou-se três séries de compostos, através de reações de condensação aldólica entre os aldeídos comerciais 3,4-metilenodióxi-benzaldeído e 2-naftaldeído com diferentes acetofenonas, e a 2,4,6-trimetóxi-acetofenona sintética com diferentes aldeídos. Foram obtidas trinta e quatro chalconas, sendo nove inéditas, e muitas das outras descritas na literatura sem propriedades biológicas conhecidas. As estruturas, após caracterização através de RMN de 1H e de 13C e de espectroscopia no IV, foram estudadas in vitro quanto às suas atividades anti-Leishmania amazonensis e como inibidoras da produção de nitrito, um indicador da produção de óxido nítrico, em macrófagos murinos da linhagem RAW 264.7 estimulados com LPS. Nos testes contra as formas amastigotas de Leishmania amazonensis, observou-se que a estrutura com uma hidroxila na posição 2 do anel A e a unidade metilenodioxila no anel B, e estruturas com uma unidade naftalênica no anel B, apresentaram forte atividade inibitória do crescimento do parasita, além de pouca toxicidade para as células. A análise da estrutura-atividade demonstra que a ação independe de fatores eletrônicos e depende predominantemente de fatores conformacionais. Estes efeitos são muito específicos, o que indicaria uma possível ação destes compostos na atividade de alguma enzima do parasita. A avaliação das chalconas frente ao processo inflamatório induzido demonstrou que as estruturas trimetoxiladas nas posições 2, 4 e 6 do anel A, tendo como substituintes do anel B um átomo de cloro ou um grupo nitro nas posições 3 e/ou 4, inibiram de maneira dose-dependente a produção de nitrito, apresentando valores de DI50 menores que os obtidos para o 1400 W, um inibidor altamente seletivo da iNOS. Dessa forma, há evidências de que sejam candidatas ao desenvolvimento de novos fármacos antiinflamatórios.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T14:23:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 247012.pdf: 343558 bytes, checksum: 0f8ff6c64382af553716a87feda6562a (MD5) / Espécies do gênero Solidago têm sido utilizadas na medicina popular de diversos países no tratamento de infecções e na inflamação. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito antiinflamatório do extrato aquoso (AE) e de duas frações isoladas: fração butanólica (BuOH) e resíduo aquoso (AR) das raízes de Solidago chilensis Meyen, sobre os níveis de leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), óxido nítrico (NOx), interleucina-1 beta (IL-1 ), quemocina para neutrófilos (KC), e fator de necrose tumoral-alfa (TNF- ), utilizando o modelo de inflamação induzida pela carragenina na bolsa de ar, em camundongos. Metodologia: As raízes da Solidago chilensis foram submetidas à extração, sob infusão. O extrato foi filtrado e uma alíquota liofilizada em Edward® (Edward®, EUA). Parte deste extrato foi fracionada com n-BuOH, resultando nas frações butanólica (BuOH) e resíduo aquoso (AR). Nos ensaios in vivo utilizaram-se camundongos albinos suíços de 2 meses de idade de ambos os sexos. Neste protocolo experimental, a bolsa de ar foi induzida em diferentes grupos, por meio da administração de 1,5 mL de ar durante três dias alternados. No sexto dia, a inflamação foi induzida pela administração de 0,5 mL de carragenina (Cg 1%, s.c.). Para analisar o efeito antiinflamatório do extrato e suas frações, diferentes grupos de animais foram tratados com AE (10-200 mg/kg,i.p.), BuOH ou AR (10-50 mg/kg,i.p.), 0,5 h antes da indução da inflamação. Os parâmetros inflamatórios foram avaliados 24 h após. A diferença estatística entre os grupos foi determinada pela análise dos testes estatísticos de variância (ANOVA) e pelo teste de Dunnett ou teste t de Student. Valores de P < 0.05 foram considerados significativos. Resultados: O extrato aquoso das raízes de Solidago chilensis (50-200 mg/kg) e suas frações (10-50 mg/kg, i.p.) reduziram significativamente os níveis de leucócitos, neutrófilos e exsudação (P < 0,01). Além disso, o material vegetal inibiu as atividades de MPO e ADA, além dos níveis de NO, IL-1 ,TNF- e KC (P < 0,05). A indometacina e a dexametasona inibiram todos os parâmetros estudados (P < 0,01), exceto a indometacina, que não inibiu os níveis de TNF- (P > 0,05) e a dexametasona, que não inibiu os níveis de KC (P > 0,05). Conclusão: O extrato aquoso e as frações isoladas da Solidago chilensis demonstraram importante atividade antiinflamatória, inibindo não somente os mediadores pró-inflamatórios liberados na inflamação pela carragenina, mas a infiltração de leucócitos para o sítio da inflamação. Além disso, os resultados obtidos com a Solidago chilensis são semelhantes àqueles obtidos com os animais tratados com indometacina ou dexametasona, indicando que estes podem ter uma via comum de ação antiinflamatória.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este trabajo se evaluó la modulación de la vía serotonérgica en la actividad antinociceptiva del meloxicam, AINE inhibidor preferencial de COX-2,utilizando el método algesiométrico de la formalina orofacial, donde se distingue una fase de dolor agudo (Fase I) y, una inflamatoria de dolor crónico (Fase II). La actividad serotonérgica fue evaluada al analizar el efecto del tropisetrón, un antagonista selectivo de los receptores del subtipo 5-HT 3. Para evaluar la actividad antinociceptiva del AINE, se construyeron curvas dosis-respuesta, y de ella se dedujo su ED50. La modulación serotonérgica se estudió por el pretratamiento, vía i.p., con tropisetrón, construyendo los respectivos histogramas. El bloqueo de los receptores 5HT 3 produce un efecto analgésico sinérgico al asociar tropisetrón, en dosis bajas, con meloxicam, en todas sus dosis. Esto ocurriría por la acción bloqueadora de la COX-2 que produce el meloxicam, que se sumaría a las acciones sugeridas para el tropisetrón, al bloquear los receptores del subtipo 5HT 3 produce una modulación del sistema inhibitorio descendente serotonérgico, sobre la acción analgésica del meloxicam. En cambio, no se obtuvo sinergismo al asociar tropisetrón en una dosis más alta, junto a meloxicam, lo que podría explicarse por un efecto de tolerancia aguda o taquifilaxia para el tropisetrón.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs producen sus actividad antinociceptiva primariamente por bioinhibición de las enzimas ciclooxigenasas (COXs) a lo cual se agrega la modulación del efecto analgésico por agentes adrenérgicos, colinérgicos, serotonérgicos, nitridérgicos y opioides. Entre los AINEs se encuentra el ketoprofeno, un AINEs primariamente inhibidor de COX-1. Los AINEs, producen varios efectos entre los cuales se encuentra la antinocicepción, la antipiresis y su actividad antiinflamatoria. En este estudio del tipo de diseño experimental con post-prueba y grupo control, se evaluó la actividad antinociceptiva del ketoprofeno. Para ello, en ratones, se utilizó el método algesiométrico de la formalina, que posee 2 fases: fase I, netamente analgésica y fase II, de analgesia correlacionada. Al analizar los resultados se comprobó que el ketoprofeno administrado por via i.p. presenta un efecto antinociceptivo dosis dependiente, tanto en la fase I como en la fase II. El pretratamiento de los animales con antagonistas opiodes modificó significativamente la actividad antinociceptiva del ketoprofeno, siendo mayor el efecto del antagonista no selectivo, naltrexona, en la fase I y el naltrindole, antagonista de receptores opioides del subtipo , en la fase II. Los resultados anteriores permiten sugerir que el efecto antinociceptivo del ketoprofeno en el modelo de la formalina orofacial, tanto en la fase I como en la fase II, estaría modulado por la via opioide.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / La sensación de dolor es una de las funciones vitales del sistema nervioso que nos protege de cualquier potencial noxa. Es por esto que actualmente existe una gran batería de fármacos capaces producir un poderoso y selectivo efecto inhibitorio del impulso doloroso, los que representan un gran avance clínico en el tratamiento odontológico.El ketoprofeno es un agente analgésico, antiinflamatorio y antipirético. El ketoprofeno es racémico, una mezcla de sus enantiómeros S(+)y R(-) en cantidades equivalentes. A partir de este fármaco se desarrolló el dexketoprofeno que es el isómero S(+) del racemato, con el fín de potenciar efectos y disminuir los efectos adversos. En este trabajo se realizó el test orofacial en ratones que consta de dos fases: una temprana (fase 1, fase algésica) y una tardía (fase 2, fase algésica-inflamatoria). Como resultado se obtuvo que la administración i.p. de ketoprofeno y dexketoprofeno, por separado, inducen una respuesta dosis-dependiente, tanto en la fase 1 como en la 2 del ensayo orofacial, La relación de potencia en este ensayo, demostró que el ketoprofeno es más potente que el dexketoprofeno en ambas fases. Al realizar la administración conjunta de dexketoprofeno con ketoprofeno tanto en la fase 1 como en la fase 2 del ensayo orofacial se demostró un efecto sinérgico.Los resultados obtenidos en este estudio podrían ser de utilidad clínica.