Orientador: Eduardo Hochuli Vieira / Banca: Leonardo Perez Faverani / Banca: Francisley Ávila Souza / Banca: Nicolas Homsi / Banca: Hernando Valentim da Rocha Junior / Resumo: Objetivo: Avaliar a prevenção da OMIM em ratos em risco de desenvolvimento de osteonecrose na região em que foi realizada a exodontia utilizando apenas coágulo, enxerto de osso xenógeno, e enxerto de β- trifosfato de cálcio (β-TCP). Métodos: Foram utilizados 20 Ratos Wistar machos com 3 meses de idade, pesando 350 - 450g, submetidos a indução da Osteonecrose por uso de ácido zoledrônico (0,04mg/kg) durante 05 semanas. Na 7a semana foi realizado a cirurgia de exodontia dos molares superiores direito e preenchimento do alvéolo com coágulo (controle), enxerto xenógeno (Grupo 2), e β- trifosfato de cálcio (β-TCP) (Grupo 3). A eutanásia foi realizada na 15a semana. Foram realizadas análises morfométrica, estereológica, e imunohistoquímica, onde aplicou-se os testes estatísticos ANOVA e Tukey, considerando-se um nível de significância de 5%. Resultados: Durante a análise macroscópica não houve manifestação clínica da OMIM nos grupos experimentais. A análise quantitativa demonstrou que o Grupo 3 (BTCP) apresentou menor formação de lacunas ósseas e maior formação de tecido ósseo sadio quando comparado com os grupos 1 e 2 (p<0,05). Não houve diferença estatística entre os grupos durante análise de formação de tecido epitelial. Na análise imunohistoquimica, o grupo experimental apresentou maior atividade de remodelação óssea. Conclusão: Os resultados deste trabalho demonstraram que os grupos experimentais apresentaram maior atividade de remodelação óssea, e ausência de manifestação clí... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To evaluate the bone formation in rats with osteonecrosis in the region where the extraction was performed using only clot, xenogen bone graft, and calcium β-triphosphate (β-TCP) graft. METHODS: Twenty male Wistar rats weighing 350-450 g were submitted to osteonecrosis induction for the use of zoledronic acid (0.2 mg / kg) for 5 weeks. In the 7th week, the maxillary right molar extraction and filling of the alveolus with clot (control), xenogene graft (Group 2) and calcium β-triphosphate (β-TCP) were performed (Group 3). Euthanasia was performed in the 15th week. Morphometric and stereological analyzes were performed. The ANOVA and Tukey statistical tests were used, considering a level of significance of 5%. Results: During the macroscopic analysis there was no clinical manifestation of the OMIM in the experimental groups. Quantitative analysis showed that Group 3 (BTCP) presented less bone formation and greater formation of healthy bone tissue when compared to groups 1 and 2 (p <0.05). There was no statistical difference between groups during analysis of epithelial tissue formation. In the immunohistochemical analysis no difference was found in the bone remodeling process between the groups. Conclusion: The results of this work were favorable for the use of BTCP for guided bone regeneration and prevention of the clinical manifestation of OMIM in rats. However, more studies need to be performed until the development of a protocol to prevent this complication / Doutor

SILVA, Paulo Goberlânio de Barros. Avaliação das alterações sistêmicas e hematológicas em modelo experimental de Osteonecrose dos Maxilares Induzida por Ácido Zoledrônico. 2013. 81 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-09-23T16:24:59Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_pgbsilva.pdf: 1787229 bytes, checksum: be6ecfe31416cd6507bdd383c44d63f8 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-09-23T16:27:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_pgbsilva.pdf: 1787229 bytes, checksum: be6ecfe31416cd6507bdd383c44d63f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-23T16:27:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_pgbsilva.pdf: 1787229 bytes, checksum: be6ecfe31416cd6507bdd383c44d63f8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Several mechanisms have been proposed to explain the induced Osteonecrosis of the Jaw Bisphosphonates (OMB), but there is no consensus about the pathophysiological development of this condition. Objective: To evaluate the effect of systemic and hematologic changes that may interfere with the development of OMB. Methods: After three consecutive weekly venous infusions of zoledronic acid (AZ) (0.04, 0.20, 1,00mg / kg) or saline (control), male Wistar rats (n = 6-7) had their first molars left extracted four weeks after the last administration. A week after extraction extra infusion of AZ or saline (control) was performed, and the animals were sacrificed 28 days after the extraction. The animals were weighed and blood was collected weekly (analysis of variance in body weight and hematologic analysis, respectively) furthermore jaws, liver, spleen, kidney and stomach were removed and examined microscopically. Results: Obervou0se bone necrosis in animals treated with 0.20 and 1.00 mg / kg of AZ under the radiographic and histological aspects (p <0.0001). In both groups there was a significant increase in the number of circulating leukocytes (p <0.0001) compared to the control group and the rates of anemia (p <0.0001) were also higher. There was no liver and kidney toxicity, however the spleen showed increased numbers of hemosiderin pigment deposition in both experimental groups (p = 0.0004), which also showed a significant gastric inflammatory changes (p = 0.0168). Conclusion: The OMB is directly associated with leukocytosis, anemia and probable (hematologic and organ-specific) systemic toxicity. / Introdução: Diversos mecanismos têm sido propostos para explicar a Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB), mas não há consenso acerca do desenvolvimento fisiopatológico dessa condição. Objetivo: Avaliar o efeito de alterações sistêmicas e hematológicas que possam interferir no desenvolvimento de OMB. Métodos: Após três infusões venosas semanais consecutivas de Ácido Zoledrônico (AZ) (0,04, 0,20, 1,00mg/kg) ou salina (controle), ratos Wistar machos (n=6-7) tiveram seus primeiros molares inferiores esquerdos extraídos quatro semanas após a última administração. Uma semana após exodontia foi realizada infusão extra de AZ ou salina (controle), sendo os animais sacrificados 28 dias após a exodontia. Os animais foram pesados e foi coletado sangue semanalmente (análise de variação de peso corpóreo e análise hematológica, respectivamente), além disso, mandíbulas, fígado, baço, rins e estômago foram removidos e analisados microscopicamente. Resultados: Obervou0se necrose óssea nos animais tratados com 0,20 e 1,00 mg/kg de AZ sob os aspectos radiográficos e histológicos (p<0.0001). Nesses dois grupos houve aumento significativo do número de leucócitos circulantes (p<0.0001) em relação ao grupo controle e os índices de anemia (p<0.0001) também se mostraram superiores. Não houve toxicidade hepática e renal, no entanto o baço apresentou número aumentado de deposição de pigmentos de hemossiderina nos dois grupos experimentais (p=0.0004), os quais apresentaram também significante alteração inflamatória gástrica (p=0.0168). Conclusão: a OMB está diretamente associada a leucocitose, anemia e provável toxicidade sistêmica (hematológica e órgão-específica).

OLIVEIRA, Camila Carvalho de. Avaliação do efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose do osso mandibular induzida por ácido zoledrônico em ratos. 2015. 119 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia ) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-03-26T16:12:06Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ccoliveira.pdf: 4919157 bytes, checksum: aa591fd9a4ee1bf1b6b0a8d6e069c00f (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-03-26T16:16:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ccoliveira.pdf: 4919157 bytes, checksum: aa591fd9a4ee1bf1b6b0a8d6e069c00f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T16:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ccoliveira.pdf: 4919157 bytes, checksum: aa591fd9a4ee1bf1b6b0a8d6e069c00f (MD5) Previous issue date: 2015 / Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw (OMB) has no defined pathophysiology, but has been linked to proinflammatory events. Dexamethasone (DEX) and nimesulide (NIM), steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory agents (AIs), respectively, reduce inflammation mediators. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone and nimesulide in the chemonecrosis on jawbone associated with zoledronic acid (AZ) in rats. OMB was induced in male Wistar rats (n=40) by AZ administration and by extraction of the first left molar (OMB groups). DEX (0.04, 0.4, 4 mg/kg) or saline was administered, by gavage, 24 h, or NIM (10.3 mg/kg), 24 h and 12 h before each infusion of ZA, for eight weeks. Controls groups (n=40) received just treatment with AIs or saline. The body mass variation and hematological analyses were conducted weekly. Surgical time and number of fractured roots were measured to assess the difficulty of dental extraction. After the sacrifice (day 70), jaws and organs were excised. Digital x-rays of the jaws were made to measure the suggestive radiolucent area of necrosis and, later, histological slides were made (hematoxylin-eosin) to histomorphometric analysis. Kidney, liver, spleen and stomach were weighed, to express the organ index, and, after, these were submitted to histological processing for histopathological analysis. The group OMB DEX 4 mg/kg presented higher surgical time compared to saline. Radiographic analysis showed higher radiolucent area in the OMB groups compared to controls (p<0.05). Histomorphometric analysis revealed devitalized bone with of empty osteocytes lacunae, apoptotic osteoclasts, bacterial colonies and inflammatory infiltrate in the animals from AZ, whereas in the control animals, was visualized healing and new bone formation. The OMB DEX 0.4 and 4 mg/kg groups had the greatest number of bacterial colonies (p <0.05) and neutrophils when they were compared with the saline-OMB. Already on the OMB-Nimesulide group was seen less inflammatory infiltrate (p <0.05). The OMB groups showed anemia associated with leukocytosis, which was reduced by DEX administration. VMC analysis revealed lower weight of rats OMB treated with AIs compared to controls on day 13 (p <0.05). Treatments with DEX 4 mg/kg and NIM, associated or not to AZ, seemed cause worse damage in the stomach and liver. In the kidney, treatment with AI in OMB animals was observed numerous hyaline-cylinders. In the spleen, DEX caused atrophy of the white pulp, associated with splenic index. Thus, treatment with AIs was not effective in prevention OMB. AZ infusion was associated with the occurrence of anemia, leukocytosis, and weight loss in 13 days. / Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB) não possui fisiopatologia definida, porém tem sido associada a eventos pró-inflamatórios. Dexametasona (DEX) e nimesulida (NIM), anti-inflamatórios (AIs) esteroidal e não-esteroidal, respectivamente, reduzem mediadores da inflamação. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose no osso mandibular associada ao ácido zoledrônico (AZ) em ratos. OMB foi induzida em ratos Wistar (n=40) por administração de AZ e exodontia do primeiro molar inferior (grupos OMB). Foram administradas, por gavagem, DEX (0,04; 0,4 e 4 mg/kg) ou salina 24 h, ou NIM (10,3 mg/kg) 24 e 12 h antes de cada infusão de AZ, por oito semanas. Grupos Controles (n=40) receberam apenas tratamento com AIs ou salina. Foram realizadas análises da variação de massa corpórea (VMC) e hematológica semanalmente. Tempo cirúrgico e número de fraturas radiculares foram medidos para avaliar a dificuldade de exodontia. Após o sacrifício (dia 70), mandíbulas e órgãos foram excisados. Com as mandíbulas, foram feitas radiografias digitais para mensuração da área radiolúcida sugestiva de necrose e, posteriormente, lâminas histológicas (hematoxilina-eosina) para análise histomorfométrica. Rim, fígado, baço e estômago foram pesados, para expressar o índice do órgão, e submetidos a processamento histológico para análise histopatológica. O grupo OMB DEX 4 mg/kg apresentou tempo cirúrgico superior em relação ao salina. Na análise radiográfica, houve maior área radiolúcida nos grupos OMB em relação aos controles (p<0,05). A análise histomorfométrica revelou osso desvitalizado, com lacunas de osteócitos vazias, osteoclastos apoptóticos, colônias bacterianas e infiltrado inflamatório nos animais que receberam AZ, enquanto que, nos controles, foi visto osso cicatricial e neoformado. Os grupos OMB-DEX 0,4 e 4 mg/kg apresentaram maior número de colônias bacterianas e polimorfonucleares neutrófilos quando comparado ao salina-OMB (p<0,05). Já no grupo OMB-Nimesulida foi visto menos infiltrado inflamatório neurofílico (p<0,05). A análise hematológica revelou que grupos OMB apresentaram alterações sugestivas de anemia, associada à leucocitose, que foi reduzida com o tratamento com DEX. A análise da VMC revelou menor peso de ratos OMB tratados com AIs em relação aos controles no dia 13 (p<0,05). Os tratamentos com DEX 4 mg/kg e NIM, associados ou não ao AZ, pareceram causar maiores danos em estômago e fígado. No rim, o tratamento com AIs em animais submetidos à OMB foram observados numerosos cilindros-hialinos, e no baço, a DEX causou atrofia da polpa branca, associado à redução do índice esplênico. Assim, os tratamentos com AIs não pareceram ser eficazes em prevenir a OMB. A infusão de AZ foi relacionada à ocorrência de anemia, leucocitose e perda de peso no 13º dia.

Orientador: João Roberto Gonçalves / Banca: Alexandre Fortes Drummond / Banca: Rita de Cássia Moura Carvalho Lauris / Banca: Luiz Gonzaga Gandini Junior / Banca: Ary dos Santos Pinto / Resumo: O objetivo desse estudo foi colaborar com o conhecimento atual sobre a estabilidade da multisegmentação maxilar que é controverso na literatura. Foram estudados aspectos relacionados à estabilidade esquelética, verificando-se possíveis relações da instabilidade com a amplitude dos movimentos cirúrgicos realizados, direção dos movimentos cirúrgicos realizados, tempo de acompanhamento e idade. TCFC digitalizadas antes e após cirurgia ortognática com osteotomia maxilar em forma de Y em 3 segmentos de 30 indivíduos em três momentos distintos foram analisadas (T1-pré-cirurgia; T2-pós-cirurgia imediata e T3- mínimo de 11 meses de acompanhamento). Os volumes tomográficos pré e póscirúrgicos foram superpostos, utilizando a base do crânio como referência para todos pacientes. Após a segmentação da maxila foi realizada a quantificação dos deslocamentos entre os modelos nos diferentes momentos por ICP (iterative closest point). Os valores médios dos deslocamentos e seus respectivos intervalos de confiança foram determinados por reamostragem não paramétrica; Man-Whitney para comparações duplas e Kruskal-Wallis para comparações múltiplas. Para as medidas de correlação, o coeficiente de correlação de Spearman foi calculado. Quanto maior a amplitude do deslocamento maior a instabilidade; a correlação da instabilidade com idade e tempo de acompanhamento foram muito pequenas...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study was undertaken to collaborate with up to date knowledge about the stability of maxillary multisegmentation that presents itself quite controversially in literature. Aspects related to skeletal stability were studied verifying the possible involvement of instability with the extent and direction of surgical movements performed and age. CBCT scanned before and after orthognathic surgery with maxillary osteotomy Y-shaped in 3 segments of 30 subjects at three different times were analyzed ( T1 - pre-surgery, T2 - immediate post operative and T3 - at least 11 months follow up) . Pre and postoperative CT volumes were superimposed using the base of the skull as a reference for all patients. After segmenting the maxilla, quantification of displacements between models at different moments was performed. The mean values of the desplacements and their respective confidence intervals were determined by nonparametric resampling; Man-Witney for double comparisons and Kruskal-Wallis for multiple comparisons. To measure the correlation, Spearman coefficient was calculated. As the displacement increase the instability increase; the correlation of instability with age and follow-up were very small. / Doutor

Orientador: Edilson Ervolino / Coorientadora: Roberta Okamoto / Banca: Leonardo Perez Faverani / Banca: Rogerio Leone Buchaim / Resumo: OBJETIVOS: Os objetivos do presente estudo foram avaliar o efeito da terapia com laser em baixa intensidade (LLLT) e da terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) no processo de reparo alveolar de ratas com os principais fatores de risco para a osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). MATERIAIS E MÉTODOS: Ratas senis (n=29) foram distribuídas nos grupos: SAL, ZOL, ZOL/LLLT e ZOL/aPDT. Durante sete semanas, a cada dois dias, administrou-se pela via intraperitoneal 0,45ml de NaCl 0,9% (SAL) ou 0,45ml desta mesma solução acrescida de 100μg/Kg de zoledronato (ZOL, ZOL/LLLT e ZOL/aPDT). Decorridas três semanas, realizou-se a exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos ZOL/LLLT e ZOL/aPDT as ratas foram submetidas respectivamente a LLLT ou aPDT aos 0, 2 e 4 dias pós exodontia. A eutanásia foi realizada 28 dias após a exodontia. No sítio de extração dental foram realizadas análises: histopatológica do processo de reparação tecidual, histométrica da área de tecido ósseo neoformado (ATO) e imunoistoquímica direcionada para os seguintes biomarcadores: PCNA, BAX, C3C, TNFα, IL-1β, IL-6, HIF-1α, VEGF, CD31, BMP2/4, RUNX-2, OCN, OPG, RANKL e TRAP. RESULTADOS: Os grupos tratados com zoledronato apresentaram maior imunomarcação para OPG e menor imunomarcação para RANKL e TRAP. Em ZOL observou-se áreas de osteonecrose, comprometimento da reparação tecidual, menor ATO, menor imunomarcação para PCNA, HIF-1α, VEGF, CD31, BMP2/4 e OCN, e maior ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate the effects of Low Level Laser Therapy (LLLT) and antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) in the a lveolar bone repair in rats with the high risk factors for Medication - Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ). MATERIALS AND METHODS: Senile rats (n = 29 ) were distributed into four grou ps: SAL, ZOL, ZOL/LLLT and ZOL/aPDT. For seven weeks, every two days, 0,45ml 0.9% NaCl (SAL) or 0,45ml of this same solution plus 100μg/kg zoledronate (ZOL, ZOL/LLLT and ZOL/aPDT) were administered intraperitoneally. After three weeks, the first lower left molar was extracted. In ZOL/LLLT and ZOL/aPDT groups, the rats were submitted to LLLT or aPDT therapy at 0, 2 and 4 days after tooth extraction. Euthanasia was performed 28 days after tooth extraction. In dental extraction site was performed the histopath ology analysis of the tissue repair, histometric analysis of newly formed bone area (NFB) and immunohistochemistry related to the following biomarkers: PCNA, BAX, C3C, TNFα, IL - 1β, IL - 6, HIF - 1α, VEGF, CD31, BMP2/4, RUNX - 2, OCN, OPG, RANKL and TRAP. RESULT S: The groups treated with zoledronate showed higher immunolabeling for OPG and lower immunolabeling for RANKL and TRAP. In ZOL group was observed areas of osteonecrosis, impairment of wound healing, lower ATO, lower immunolabeling for PCNA, HIF - 1α, VEGF, CD31, BMP2/4 and OCN, and higher immunolabeling for BAX, C3C, TNFα, IL - 1β, IL - 6 and RUNX - 2 when compared to the SAL group. ZOL/LLLT showed improvement in some parameters regarding to ZOL (ATO, PCNA, TNFα, HIF - 1α, VEGF, CD31 and RUNX - 2), however, few parame ters were similar to the SAL (PCNA, HIF - 1α, VEGF, CD31 and RUNX - 2). ZOL/aPDT did not present areas of osteonecrosis and the tissue repair did not differ significantly from the SAL groups, as well as the following ...(Complete abstract electronic access below) / Mestre

Banca: Antenor Araújo / Banca: Tetuo Okamoto / Banca: Sylvestre Arnaldo grandini / Banca: José Simões Barroso / Banca: Gerson Munhoz dos Santos / Resumo: Nesta pesquisa utilizamos a cefalometria radiográfica, em norma frontal, para estudar a possível correlação entre as dimensões de algumas grandezas, lineares, transversa da face, em uma amostra de 140 brasileiros, leucodermas, com Idade média de 20 anos, distribuída em 2 grupos: - Grupo controle constituído por 35 pacientes do sexo masculino e 35 do feminino, sem deformidades faciais aparentes a com a oclusão dentária, não necessariamente do tipo classe I de Angle; - Grupo fissurado constituído por 35 pacientes do sexo masculino e 35 do feminino, portadores de fissura transforame Incisivo unilateral, operados do lábio no 1º ano e do palato até o 3º ano de vida. Em cada teleradiografla, foi medida, através de computador, as seguintes grandezas lineraes, transversas da face: - Largura Orbitárla Lateral ou externa (LOe); - Largura Orbitárla Medial ou Interna (LOI); - Largura Zlgomática ou Largura acial (LZI); - Largura Maxilar (LMx); - Largura Nasal (LNa); - Largura Condilar (LCo); - Largura Antigonial (LAg), Os valores obtidos foram analisados estatisticamente, através da análise quantitativa (média aritmética, desvio padrão, erro padrão da média, coeficiente de variação de Pearson e correlação linear de Pearson). Suas significâncias foram estabelecidas pelo teste "t" de Student. Os coeficientes de correlação linear de Pearson, para as dimensões das grandezas cefalométricas, lineares, transversas da face, em norma frontal, para os indivíduos de ambos os grupos e sexo, com Idade média de 20 anos, foram: ... / Abstract: This research presents the results of a cephalometric radiography study, in frontal norm, that was used to measure the possible linear correlations between several linear dimensions of the face, in a sample of a 140 caucasian brazilians, with an average age of 20 years, who were distributed in 2 groups as follows: Control group - formed of 35 males and 35 females, with no apparent facial deformities and with dental oclusion, not necessarily, in Angle's Class I; Unilateral cleft lip and palate group - formed of 35 males and 35 females with surgical correction of the up in the first year and of the palate until the third year of life, without orthodontic treatment. ln each teleradiography, the following parameters were measured using a computer: - Lateral orbit width or external orbit width (LOe) - Medial orbit width or internal orbit width (LOI) - Zygomatic width or facial width (LZI) - Mastold width (LMa) - Maxilar width (LMx) - Nasal width (LNa) - Condilar width (LCo) - Antigonial width (LGa) The values obtained were treated statistically using quantitative analysis (arithmetic mean, standard deviation, standard mean error, Person's variation factor and Pearson factor linear correlation). Theirs significance was established by Student's "t" test. The Pearson factor linear correlations determined between transverse linear cephalometric width dimensions of face in frontal norm for individuals of both groups and sex, with an average age of 20 years, were: ...

SILVA, P. G. B. Expressão de marcadores inflamatórios na osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos e efeito do tratamento crônico com ácido zoledrônico nos tecidos gengival e ósseodentário de ratos. 2016. 118 f. Tese (Doutorado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T15:18:34Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_pgbsilva.pdf: 8439068 bytes, checksum: eec500000ee5d63a08793ff09fbff38f (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T15:18:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_pgbsilva.pdf: 8439068 bytes, checksum: eec500000ee5d63a08793ff09fbff38f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T15:18:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_pgbsilva.pdf: 8439068 bytes, checksum: eec500000ee5d63a08793ff09fbff38f (MD5) Previous issue date: 2016-11-22 / The Zoledronic Acid (ZA) is a bisphosphonate (BF) that can lead to immune-inflammatory dysregulation leading to Bisphosphonate-related Osteonecrosis of the Jaws (BRONJ). The objective of this study was to determine the cellular profile and the immune expression of inflammatory markers in mandibular bone of a BRONJ experimental model and in gingival and tooth of rats chronically treated with ZA. Materials and Methods: Male Wistar rats (180-220 g) were chronically infused (four times) venously with sterile saline or 0.04, 0.20 or 1.00 mg/kg of ZA and the left hemimandible was subjected to first molar exodontia (day 49). After 70 days we performed the euthanasia and the hemimandibles (right and left) were histologically and immunohistochemically analyzed (CD68, Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Interleukin(IL)-1β, inducible Nitric Oxide Synthases (iNOS), Nuclear Factor kappa B (NF-kB) and IL-18(bidding protein) bp). In bone subjected to exodontia (left hemimandible) we counted the viable and empty osteocyte lacunae, the viable and apoptotic osteoclasts, the polymorphonuclear neutrophils cells (PMN), mast cells and positive cytoplasmic cells for cited markers. Dental pulp and periodontium of first right molar (contralateral hemimandible) was histologically analyzed by presence of inflammatory cells, dilated/ectasic blood vessels (pulp only) and immunohistochemically by scores. We repeated the protocol (saline versus 0.20 mg/kg ZA) to dosage of TNF-α, IL-1β, myeloperoxidase (MPO), Malondialdehyde (MDA) e Glutathione (GSH) of gingiva of animals. Results: the BRONJ was observed in 0.20 mg/kg and 1.00 mg/kg ZA-treated animals that showed increase in percentage of empty osteocyte lacunae (p<0.001) and percentage of apoptotic osteoclast (p<0.001), total osteoclasts number (p=0.003), PMN (p=0.009), cytoplasmic positive cells for CD68 (p<0.001), TNF-α (p=0.001), IL-1β (p=0.001), iNOS (p<0.001) e NF-kB (p=0.006), and nuclear positivity for NF-kB (p=0.011). The immune expression of IL-18bp decreased dose dependently (p=0.005). In dental pulp there was augment in number of mononuclear CD68+ cells (p=0.026) and immunostaining for TNF-α (p=0.020), IL-1β (p=0.027), iNOS (p=0.001) in odontoblasts and IL-1β (p=0.027) in non odontoblasts dental pulp cells. In periodontium ZA treated animals showed an increase in number of animals showing inflammatory cells (p=0.001) and cytoplasmic immunostaining for TNF-α (p=0.003), IL-1β (p=0.004), iNOS (p=0.008) and NF-kB (p=0.025). MPO (p<0.001), TNF-α (p=0.002), IL-1β (p<0.001) and GSH (p=0.005) levels were significantly raised in 0.20 mg/kg ZA treated gingiva animals. Conclusion: There is overexpression of inflammatory markers in exodontia area with establishing of BRONJ. The chronic infusion of ZA raised the expression of inflammatory markers and cells in gingiva, periodontium and pulp tissue of rats. / O Ácido Zoledrônico (AZ) é um bisfosfonato (BF) capaz de causar desregulação imune-inflamatória estando associado à Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB). O objetivo deste estudo foi determinar o perfil celular e a imunoexpressão de marcadores inflamatórios do osso mandibular em modelo murino de OMB e nos tecidos gengival e osseodentário de ratos tratados cronicamente com AZ. Materiais e Métodos: Ratos Wistar machos (180-220g) foram submetidos a quatro infusões venosas de solução salina estéril ou AZ nas doses de 0,04, 0,20 ou 1,00 mg/kg, sendo o lado esquerdo submetido a exodontia do primeiro molar inferior (dia 49). Após 70 dias, realizou-se eutanásia e as mandíbulas dos animais foram hemisseccionadas (lados esquerdo e direito) e submetidas a análise histológica e técnica de imuno-histoquímica pelo método da estreptavidina-biotina-peroxidase para CD68, Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α), Interleucina(IL)-1β, Óxido nítrico sintase induzida (iNOS), Fator Nuclear kappa B (NF-kB) e IL-18 bp (bindding protein). No tecido ósseo do lado submetido à exodontia (lado esquerdo), contaram-se as lacunas de osteócitos (vazias e preenchidas), osteoclastos (normais e apoptóticos), polimorfonucleares neutrófilos (PMN), mastócitos e células com marcação positiva para os marcadores supracitados. A polpa dentária e o periodonto do primeiro molar inferior direito (lado contralateral) foram analisados por microscopia de luz convencional quanto à presença de animais exibindo vasos dilatados/ectásicos (somente polpa dentária) e células inflamatórias. O estudo imuno-histoquímico foi realizado por meio da mesma técnica através de escores. O experimento foi repetido (infusão de salina versus AZ 0,20 mg/kg) para dosagem de TNF-α, IL-1β, mieloperoxidase (MPO), malanoaldeído (MDA) e glutationa (GSH) das gengivas excisadas cirurgicamente no dia da eutanásia dos animais. Resultados: a OMB foi observada nos animais tratados com 0,20 e 1,00 mg/kg de AZ com aumento do percentual de lacunas de osteócitos vazias (p<0.001) e osteoclastos apoptóticos (p<0.001), número total de osteoclastos (p=0.003), PMN (p=0.009) e células com positividade citoplasmática para CD68 (p<0.001), TNF-α (p=0.001), IL-1β (p=0.001), iNOS (p<0.001) e NF-kB (p=0.006), e positividade nuclear NF-kB (p=0.011). A imunoexpressão de IL-18bp foi reduzida de forma dose-dependente (p=0.005). Na polpa dentária, houve incremento do número de mononucleares CD68+ (p=0.026) e imunoexpressão de TNF-α (p=0.020), IL-1β (p=0.027), iNOS (p=0.001) em odontoblastos e IL-1β (p=0.027) em células não odontoblastos. No periodonto, observaram-se, nos grupos tratados com AZ, um aumento do número de células inflamatórias (p=0.001) e imunoexpressão citoplasmática para TNF-α (p=0.003), IL-1β (p=0.004), iNOS (p=0.008) e NF-kB (p=0.025). Os níveis de MPO (p<0.001), TNF-α (p=0.002), IL-1β (p<0.001) e GSH (p=0.005) estavam significantemente aumentados na gengiva dos animais tratados com 0,20 mg/kg de AZ. Conclusão: Conclui-se que há superexpressão de marcadores inflamatórios no sítio de exodontia não cicatrizado e com instalação da OMB. A infusão crônica de AZ mostrou-se capaz de aumentar a expressão de citocinas inflamatórias e do infiltrado inflamatório nos tecidos gengival e osseodentário de ratos.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-28T22:20:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kelly Meireles Varela.pdf: 3342887 bytes, checksum: 3c8bf99a76a30ef0118a7e393f19ae97 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-20T22:43:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kelly Meireles Varela.pdf: 3342887 bytes, checksum: 3c8bf99a76a30ef0118a7e393f19ae97 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-20T22:43:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kelly Meireles Varela.pdf: 3342887 bytes, checksum: 3c8bf99a76a30ef0118a7e393f19ae97 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / CAPES / A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (ONMB) é uma importante complicação que pode ocorrer durante o tratamento oncológico e que pode afetar a qualidade de vida do paciente. A literatura relata que existem vários fatores de risco para o desenvolvimento de ONMB e que podem ser agrupados em fatores demográficos, relacionados aos medicamentos, fatores locais e sistêmicos. O objetivo do presente trabalho foi identificar fatores de risco da ONMB em pacientes oncológicos submetidos à terapia com bisfosfonatos endovenosos. Foi realizado um estudo descritivo com delineamento transversal, com uma amostra de 160 pacientes com câncer, submetidos ao uso de BFs. Os dados foram coletados a partir da entrevista, exame clínico e análise dos prontuários dos pacientes. Na análise estatística foi considerado um erro de 5%. A maioria dos pacientes apresentava mais de 60 anos (57,5%), eram do sexo feminino (65%), raça não branca (71,9%), realizavam tratamento para câncer de mama (50%), faziam uso do bifosfonato (pamidronato ou zoledronato) há no máximo dois anos (60,6%). Em relação aos fatores locais apresentavam uso de prótese removível (52,5%) e presença de biofilme dental (58,1%). A maioria dos pacientes relatou que não foi encaminhado ao dentista pelo oncologista (83,1%) nem realizou tratamento odontológico preventivo (76,3%). Foi observado que 5 (3,1%) dos pacientes apresentavam ONMB. Fatores de risco para ONMB tais como sexo, idade, raça, tipo de câncer, presença de biofilme dental e não realização de tratamento odontológico prévio foram encontrados no presente estudo, indicando que os pacientes com câncer que fazem uso de BFs endovenosos devem ser monitorados por equipe odontológica capacitada. / Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (ONMB) is an important complication that can occur during cancer treatment and affects the quality of life of the patient. The literature reports several risk factors for the development of ONMB that can be grouped into factors related to demographic, medications, local and systemic problems. The objective of the present study was to identify risk factors of osteonecrosis of the jaw in oncology patients submitted to bisphosphonates therapy. We performed a descriptive cross-sectional study, with a sample of 160 cancer patients submitted to intravenous bisphosphonates. The data were collected from the interview, clinical examination and analysis of patients records. In the statistical analysis, we considered a 5% error. Most of the patients had more than 60 years old (57.5%), were female (65.0%), non-white race (71.9%), taking chemotherapy treatment for breast cancer (50%), were using the bisphosphonate (pamidronate or zoledronate) for a maximum of two years (60.6%). In relation to the local factors the majority were using denture (52.5%) and had presence of tooth plaque (58.1%). Most patients reported that they were not refer to the dentist by the oncologist (83.1%) nor did they perform preventive dental treatment (76.3%). It was also observed that 5 (3.1%) patients had osteonecrosis of the jaw associated with the bisphosphonate. Risk factors for ONMB such as gender, age, race, type of cancer, presence of dental plaque and not have perform preventive dental treatment were found in the present study, indicating that cancer patients using intravenous BFs should be monitored by a trained odontology team.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-08T20:41:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Priscylla Gonçalves Correia Leite de Marcelos.pdf: 1912691 bytes, checksum: 75b6cc38aa3a5515bf5ed8df03dbc52c (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-16T22:53:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Priscylla Gonçalves Correia Leite de Marcelos.pdf: 1912691 bytes, checksum: 75b6cc38aa3a5515bf5ed8df03dbc52c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T22:53:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Priscylla Gonçalves Correia Leite de Marcelos.pdf: 1912691 bytes, checksum: 75b6cc38aa3a5515bf5ed8df03dbc52c (MD5) Previous issue date: 2017-02-15 / CAPES / O objetivo neste trabalho foi avaliar a ação do ácido zoledrônico (zometa) na progressão da periodontite induzida em primeiros molares inferiores de ratos. Foram utilizados 48 ratos Wistar distribuídos aleatoriamente em 6 grupos experimentais (n=8 cada grupo), sendo 3 grupos expostos ao fármaco zometa (0,15mg/kg) e 3 grupos controles tratados com soro a 0,9%: Zom/Lig30 – animais expostos ao fármaco por 4 semanas com posterior indução da periodontite com de fio de sutura no último dia de droga e eutanásia 30 dias após a indução; Zom/Lig15 – grupo tratado por 4 semanas com posterior indução da periodontite no último dia de droga e eutanásia 15 dias após a indução; Lig/Zom – grupo no qual foi induzida a periodontite e 15 dias após, o zometa foi administrado por 8 semanas. A eutanásia ocorreu 1 semana após a última dosagem. Os grupos Con/Lig30, Com/Lig15 e Lig/Con, representam, respectivamente, os controles dos grupos citados acima. Após o sacrifício, as hemi-mandíbulas esquerdas foram removidas e avaliadas por meio de microtomografia computadorizada (μCT) e histometria. A perda óssea foi mensurada nas regiões de furca e raiz distal na microtomografia e na histometria. A presença da osteonecrose foi avaliada histologicamente. Os dados foram avaliados utilizando o teste t Student, para análise da microtomografia e Mann-Whitney para a histometria, ambos com nível de significância de 5%. Na histologia, foi possível evidenciar osteonecrose nos grupos Zom/Lig30, Zom/Lig15 e Con/Lig30. Na μCT, a raiz distal no grupo Lig/Con apresentou maior reabsorção comparado com o Lig/Zom (p<0,05). Na histometria, o osso alveolar da raiz distal apresentou maior reabsorção nos grupos Zom/Lig30 (p=0,005), Con/Lig15 (p<0,001) e Lig/com (p=0,001). Enquanto que a furca teve maior reabsorção nos grupos Zom/Lig30 (p=0,046) e no grupo Lig/Con (p<0,001). Conclui-se que o ácido zoledrônico diminui a reabsorção óssea alveolar em periodontite induzida em ratos tratados com a droga a longo prazo, além de apresentar o risco de desenvolver osteonecrose dos maxilares associados a bisfosfonatos na presença de trauma tecidual e infecção. / The aim of this study was to evaluate the action of zoledronic acid (zometa) on the progression of periodontitis induced in the lower first molars of rats. A total of 48 Wistar rats randomly distributed in 6 experimental groups (n = 8 each) were used. Three groups were exposed to drug zometa (0.15mg/kg) and three control groups treated with 0.9% serum: Zom/Lig30 - Animals exposed to the drug for 4 weeks with subsequent induction of periodontitis with suture wire on the last day of drug and euthanasia 30 days after induction; Zom/Lig15 - group treated for 4 weeks with subsequent induction of periodontitis on the last day of drug and euthanasia 15 days after induction; Lig/Zom - group in which periodontitis was induced and 15 days later, zometa was given for 8 weeks. Euthanasia occurred 1 week after the last dosing. The groups Con/Lig30, Con/Lig15 and Lig/Con, respectively, represent the controls of the groups mentioned above. After sacrifice, the left hemi-jaws were removed and evaluated by means of Computerized Microtomography (μCT) and histometry. Bone loss was measured in the furcation and distal root regions in microtomography and histometry. The presence of osteonecrosis was evaluated histologically. The data were evaluated using Student's t test for microtomography and Mann-Whitney for histometry, both with significance level of 5%. In histology, it was possible to show osteonecrosis in the Zom/Lig30, Zom/Lig15 and Con/Lig30 groups. In the μCT, the distal root in the Lig/Con group presented greater resorption compared to the Lig/Zom (p <0.05). In histometry, alveolar bone of the distal root presented greater resorption in the Zom/Lig30 (p = 0.005), Con/Lig15 (p <0.001) and Lig/Con (p = 0.001) groups. While the furca had greater resorption in the Zom/Lig30 groups (p = 0.046) and in the Lig/Con group (p <0.001). It is concluded that zoledronic acid decreases alveolar bone resorption in periodontitis induced in rats treated with the drug in the long term, and presents the risk of developing osteonecrosis of the maxilla associated with bisphosphonates in the presence of tissue trauma and infection.

Orientador: Renato Mazzonetto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-09T17:30:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Stabile_GlaykonAlexVitti_D.pdf: 16450552 bytes, checksum: 1cc54a5190181529261a0a9f364bf290 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O propósito deste estudo foi avaliar histologicamente in vivo de forma comparativa a reação tecidual local ao emprego de um sistema de fixação interna reabsorvível baseado no polímero poli(L-co-D,L ácido lático) 70:30 sintetizado por um laboratório nacional, utilizado como fixação interna em tíbias de coelho, utilizando como controle um sistema de fixação interna baseado em uma liga de titânio (Ti-6Al-4V/Grau V) de mesmas dimensões. Foram utilizados 15 coelhos adultos, albinos, da raça Nova Zelândia, fêmeas, com idade aproximada de 6 meses e peso variando entre 3,8 e 4,5 kg no momento do procedimento cirúrgico. Cada animal recebeu ao mesmo tempo o sistema reabsorvível e o sistema metálico ambos compostos por uma placa de 2 elos e dois parafusos do sistema 2.0 de 12 mm instalados de modo posicional bicortical. Os animais foram divididos aleatoriamente em 3 grupos segundo os seguintes períodos de sacrifício: 3, 8 e 16 semanas pós-operatórias. Após processamento laboratorial de rotina as peças foram coradas com hematoxilina e eosina e submetidas à análise histológica descritiva. Como resultado encontrou-se que o sistema de fixação baseado em polímero apresentou um comportamento histológico bastante semelhante ao sistema metálico. Não evidenciou-se em nenhum período de sacrifício para ambos os grupos a presença de processo inflamatório indesejável ou reação a corpo estranho. Baseando-se nos achados histológicos para o modelo experimental e metodologia empregada, pode-se concluir que o sistema de fixação baseado no polímero poli(L-co-D,L ácido lático) 70:30 apresentou satisfatória biocompatibilidade com o leito receptor / Abstract: The purpose of this in vivo study was to evaluate histologically, by comparative means, the local tissue reaction to the resorbable internal fixation based on poli(L-co-D,L lactide) 70:30, manufactured by a brazillian laboratory. The material was used as an internal fixation device in rabbit tibia. Titanium internal fixation system (Ti-6Al-4V Grade V) with the same dimensions was used as a control group. Fifteen white New Zeland female rabbits, with age of 6 months and weight between 3.8 ¿ 4.5 Kg were used. Each animal received, at the same time, the resorbable and the metalic system. Both were constituted by one plate and two screws of 2.0 system and 12 mm in length wich were installed bicortically in a positional way. The animals were randomly divided into three groups and sacrificed in the following periods: 3, 8 and 16 weeks postoperative. After routine laboratorial process and coloration by hematoxilin and eosin the sections were analyzed by descriptive histology. The results showed no relevant differences between internal fixation system based on resorbable polymer and the metallic system. There was no evidence of moderate or severe inflammatory process as well as foreign body reaction in both fixation materials on the evaluated periods. Based on histological findings to the experimental model and methods we can conclude that the internal fixation system based on the poli(L-co-D,L lactide) 70:30 polymer is biocompatible within the receptor site / Doutorado / Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Faciais / Doutor em Clínica Odontológica