Os astrocitomas são os tumores cerebrais primários mais frequentes, dentre os quais, o glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais agressivo, sendo classificado como astrocitoma de grau IV. O tratamento envolve remoção cirúrgica seguida de quimio e radioterapias, porém essa abordagem não é eficaz devido à alta resistência das células tumorais. Em um trabalho anterior, buscando caracterizar os mecanismos associados à esta característica, investigamos a expressão de genes de reparo de DNA em astrocitomas de diferentes graus. Foram encontradas alterações em 19 genes. Através da combinação destas alterações em todos os arranjos possíveis, definimos um grande conjunto de assinaturas de expressão gênica que foi utilizado como filtro para a busca de correlação em bancos de dados públicos. No total, 421 assinaturas foram associadas à redução na sobrevida dos pacientes, sendo que cinco dos genes (EXO1, NEIL3, BRCA2, BRIP1 e DDB2) foram isoladamente relacionados ao pior prognóstico. Notavelmente, DDB2 foi o único gene subexpresso a apresentar esta correlação, levando a um risco de morte aproximadamente três vezes maior. No presente estudo in vitro, após radiação ionizante, observamos que células com baixos níveis de DDB2 reparam mais rapidamente as quebras induzidas no DNA, saem mais facilmente da parada de ciclo na fase G2/M e se tornam ainda mais resistentes a este tratamento. Além disso, o silenciamento de DDB2 induziu o aumento dos níveis de Zeb1, um importante promotor da transição epitélio-mesênquima, bem como dos índices de invasão e migração celular. Estes dados mostram que a redução nos níveis de DDB2 induz um fenótipo mais agressivo, corroborando a correlação com pior prognóstico dos pacientes observado anteriormente. Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que a função de DDB2 não está limitada ao âmbito do reparo de DNA, apontam uma potencial relação com o controle da transição epitélio-mesênquima e mostram que este gene possui papel fundamental no estabelecimento da agressividade e resistência de GBM. / Astrocytomas are the most common primary brain tumors. Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive type and is classified as grade IV astrocytoma. The treatment involves surgical resection followed by chemo and radiotherapies, however this approach is not effective due to the high resistance of tumor cells. In a previous work, to characterize the cellular mechanisms associated to this characteristic, we investigated the expression of DNA repair genes in samples of different astrocytoma grades. We found alterations in 19 genes. By combining these expression changes in all possible arrangements, a large set of gene expression signatures was defined and used as a filter to seek correlations in public databases. As a result, 421 signatures were associated with reduced patient survival. Among them, five genes (EXO1, NEIL3, BRCA2, BRIP1 and DDB2) were individually related to worse prognosis. Notably, DDB2 was the only down regulated gene to exhibit this correlation, making the risk of death approximately three times higher. In the present in vitro study, after ionizing radiation, we observed that cells with low levels of DDB2 are capable of faster DNA breaks repair, easily exit the G2/M arrest and become even more resistant to this treatment. Furthermore, DDB2 silencing enhanced the levels of Zeb1, an important promoter of the epithelial-mesenchymal transition, as well as the rates of cell invasion and migration. These data indicate that DDB2 knockdown leads to a more aggressive cell behavior, corroborating the association with worse prognosis previously observed. Taken together, these results suggest that DDB2 function is not limited to DNA repair, they point out its potential participation in epithelial-mesenchymal transition control and show that this gene might play a key role in GBM\'s aggressiveness and resistance.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T14:47:44Z No. of bitstreams: 1 DIS_RENATA_PINHEIRO_SOUTO_COMPLETO.pdf: 10131660 bytes, checksum: bcf51641c8be168cdebd34941d50190e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-30T14:47:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_RENATA_PINHEIRO_SOUTO_COMPLETO.pdf: 10131660 bytes, checksum: bcf51641c8be168cdebd34941d50190e (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / The objective of this study is to map and identify the changes that occurred in the market dynamics of Porto Alegre, starting with the implementation of a new regulatory framework for pay-TV, which is Law 12.845, sanctioned in 2011, seeking to provide data for an introductory study and Descriptive of the current situation of the local audiovisual and its relations with the pay-TV market. To this end, the proposed analysis model includes independent production and pay-TV taking into account the production, distribution, exhibition, institution and market aspects of the national and regional audiovisual sector. The presentation of the national dimension of the Brazilian audiovisual was understood as necessary by this research, since it is understood that the effects occurring at the national level will be a reflection of the unfoldings occurring in the local market. In order to carry out this mapping the basis of this study was based on documental, bibliographic research and exploratory interviews with local agents. For the documentary research technique, data were used by the National Film Agency and by publications of other entities of the Sector such as Anatel, ABTA, ABPITV, SIAV and Fundacine. The bibliographies used were based on the studies of Octavio Getino, Jo?o Guilherme Barone, Luiz Gonzaga de Assis De Luca, Andr? Gatti, Pedro Butcher, Tuio Becker, Val?rio Cruz Brittos, Cesar Bola?o, Nelson Hoineff and other authors who dealt with similar questions. Finally, the interviews were used with the local market agents, essencial material to understand the most varied views and opinions on the same subject: the developments of the SeAC law in the audiovisual market of Porto Alegre. / O objetivo deste estudo ? mapear e identificar as mudan?as ocorridas nas din?micas do mercado de Porto Alegre, a partir da implementa??o de um novo marco regulat?rio para a televis?o por assinatura que ? a Lei n? 12.845, sancionada em 2011, buscando fornecer dados para um estudo introdut?rio e descritivo da situa??o atual do audiovisual local e suas rela??es com o mercado de televis?o por assinatura. Para tanto, o modelo de an?lise proposto contempla a produ??o independente e a televis?o por assinatura, levando em considera??o os aspectos de produ??o, distribui??o, exibi??o, institui??o e mercado do setor audiovisual nacional e regional. A apresenta??o da dimens?o nacional do audiovisual brasileiro foi entendida como necess?ria por esta pesquisa, uma vez que se compreende que os efeitos ocorridos em ?mbito nacional ser?o reflexos dos desdobramentos ocorridos no mercado local. Para a realiza??o deste mapeamento, a base deste estudo apoiou-se em pesquisa documental, bibliogr?fica e em entrevistas explorat?rias com os agentes locais. Para a t?cnica de pesquisa documental, foram utilizados dados fornecidos pela Ag?ncia Nacional do Cinema (ANCINE) e por publica??es de outras entidades do setor como Anatel, ABTA, ABPITV, SIAV e Fundacine. J? as bibliografias utilizadas basearam-se nos estudos de Octavio Getino, Jo?o Guilherme Barone, Luiz Gonzaga de Assis De Luca, Andr? Gatti, Pedro Butcher, Tuio Becker, Val?rio Cruz Brittos, Cesar Bola?o, Nelson Hoineff e outros autores que trataram de quest?es semelhantes. Por fim, as entrevistas utilizadas na pesquisa foram realizadas com os agentes do mercado local, material essencial para apreender as mais variadas vis?es e opini?es sobre o mesmo assunto: os desdobramentos da lei de SeAC no mercado audiovisual de Porto Alegre.

O modelo aplicado neste trabalho está baseado em resultados experimentais usando dados de composição química dos fragmentos cerâmicos, aplicados à teste não paramétrico de Spearmann, análise de componente principal e análise discrimante. As amostras são fragmentos cerâmicos da Tradição Tupiguarani de sítios e amostras de solos da região central do Estado do Rio Grande do Sul. Os elementos químicos, Al, Ba, Ca, Cr, Fe, K Mn, Pb, Rb, S, Si, Sr, Ti, V e Zn foram determinados usando-se as técnicas de fluorescência de raios X por dispersão de energia (EDXFR). Os elementos, Ce, Cu, Gd, La, Nd, Pr, Sm, Th e Y por espectrometria de massas de alta resolução com fonte de plasma acoplado indutivamente (HR-ICP-MS). A partir destes resultados, foram propostas relações entre as características da cerâmica, os sítios estudados e a dispersão dos fragmentos nos diversos sítios. Observaram-se indícios de assinatura química da função da vasilha de ir ou não ao fogo. A maior dispersão é de vasilhas pequenas com tratamento de superfície não corrugada. Verificaram-se assinaturas químicas para o entorno dos rios Ijuí, Ibicuí-Vacacaí Mirim e Jacuí. / In this work a model based on experimental results using chemical composition data of the pottery sherds applied to Spearmann’s no parametric test, principal component analysis and discriminant analysis, was applied. The samples are soils and Tupiguarani Tradition pottery sherd from the central area of the Rio Grande do Sul State. The chemical elements , Al, Ba, Ca, Cr, Fe, K Mn, Pb, Rb, S, Si, Sr, Ti, V and Zn were determined by energy dispersive X-ray fluorescence (EDXFR) while Ce, Cu, Gd, La, Nd, Pr, Sm, Th and Y by high-resolution inductively coupled plasma mass spectrometry (HR-ICP-MS) techniques. Relationships among the pottery characteristics, studied sites and sherd dispersion in the several sites were proposed. Indications of chemical signature of the small pottery with function to go or not to the fire were observed. The largest dispersion is of small pottery with surface treatment no corrugated. The potteries chemical fingerprints from Ijuí River, Ibicuí-Vacacaí Mirim River and Jacuí River were verified.

O crescimento das transações eletrônicas pela Internet fez aumentar as exigências do uso da certificação digital para garantir o nível de confiança necessário para cada negócio. Tendo isto em vista, o governo brasileiro estabeleceu a ICP-Brasil para definir regras sobre o uso dos certificados digitais nas aplicações da web. A Autoridade Certificadora Raiz da ICP-Brasil representa uma entidade crítica que necessita ter processos de segurança envolvidos em suas operações, principalmente mecanismos relacionados à proteção da chave privada de assinatura. Essa pesquisa trata a definição de uma arquitetura lógica completa para uma Autoridade Certificadora (AC), abordando o Ambiente de Assinatura de Certificados, ponto central deste trabalho, e o Ambiente de Gerenciamento de Certificados. Os requisitos de segurança considerados nesta especificação foram os mesmos definidos para a AC-Raiz da ICP-Brasil. Também foi desenvolvido um sistema de gerenciamento de chaves criptográficas cujo principal objetivo é proteger a chave privada de assinatura de uma AC, utilizando o conceito de defesa em profundidade. O software criptográfico foi desenvolvido de acordo com a arquitetura proposta e é representado por dois diferentes sistemas: aplicação da AC-Raiz e a aplicação do HSM. O primeiro é responsável pelas requisições de assinatura de hash, e o segundo que possui dois modos de operação, é responsável por assinar valores de hash (modo de assinatura), e pela inicialização da estrutura de chaves do HSM (modo de geração de chaves). O sistema completo pode ser anexado a outras aplicações para alcançar os objetivos de uma AC específica. A abordagem deste trabalho refere-se ao gerenciamento de insumos considerados críticos sob o ponto de vista da tecnologia da informação. Portanto, embora sejam utilizados recursos computacionais para alcançar os objetivos propostos, o foco é o gerenciamento lógico de informações sensíveis representadas pelas chaves criptográficas da AC.

A crescente demanda experimentada nos últimos anos pela informação traz como uma de suas contrapartidas, a necessidade da utilização de mecanismos para a sua proteção. Preservar o conhecimento é uma necessidade premente e permanente dos dias de hoje. Nesta direção propõe-se um trabalho com o intuito de salvaguardar as informações digitais tramitadas entre os diversos elos de desenvolvimento de qualquer projeto de comunicações seguras, a exemplo do que pode vir a ocorrer em projetos como aquele do CC-SIVAM. Associado a um projeto de comunicações digitais seguras tem-se a interligação de diversas áreas do conhecimento, sendo que serão abordados aqui, aqueles referentes à criptografia e sistemas computacionais. O plano do trabalho desenvolvido obedece à linha cronológica desde o surgimento da criptografia até os dias atuais onde selecionamos os conceitos e técnicas a serem aplicados no desenvolvimento do produto final. Foi feita uma tentativa de inclusão da maior quantidade de informações a respeito de um projeto de comunicações digitais seguras para que o conjunto dessas fosse autocontida.Tem-se, ainda, um protótipo com grande quantidade de funcionalidades voltadas à segurança, implementadas.

Com o surgimento da criptografia de chave pública, muito esforço foi feito para a criação de protocolos de criptografia e de assinatura que fossem comprovadamente seguros contra indivíduos maliciosos. Existem várias definições de segurança, tanto para protocolos de criptografia como para protocolos de assinatura, e também existem vários modelos de adversários, que simulam um indivíduo malicioso tentando corromper o protocolo. A família de protocolos de assinatura Rabin possui os recordes de velocidade de vericação da assinatura, chegando a ser até 100 vezes mais rápida do que o RSA. Este trabalho apresenta uma redução eficiente de segurança no modelo do oráculo aleatório para uma variante do protocolo de assinatura Rabin descrito por Bernstein, onde não é necessário o uso de nenhuma função para geração de bits pseudo-aleatórios, o que torna o protocolo mais robusto. A redução apresentada é uma redução polinomial e eficiente do problema da fatoração de inteiros para o problema de quebrar o protocolo Principal Rabin-Williams B = 0. / With the development of public-key cryptography, many efforts were made to build encryption and signature protocols that were provably secure against malicious adversaries. There are many definitions of security for encryption and signature protocols, and there are many adversary models to simulate the behaviour of a malicious adversary against a given protocol. The Rabin family of signature protocols has the speed records for verification of signature, being up to 100 times faster than RSA. This work presents a tight security proof in the random oracle model for a variant of the Rabin signature protocol presented by Bernstein, that does not require the use of pseudo-random bits, making the protocol more robust. The proof presented here is a polynomially tight reduction for the problem of integer factorization to the problem of breaking the Principal Rabin-Williams B = 0 protocol.

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2016-11-21T12:42:51Z No. of bitstreams: 1 Ettore Alves Rigo De Lima Botteselli.pdf: 888307 bytes, checksum: 411881ed8c3efe41ba3e8de0dcbb80e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-21T12:42:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ettore Alves Rigo De Lima Botteselli.pdf: 888307 bytes, checksum: 411881ed8c3efe41ba3e8de0dcbb80e2 (MD5) Previous issue date: 2016-09-29 / The current global dynamics demands fast and precise decisions. The technological development has allowed the creation and enforcement of digital documents. The electronic documents have their validity and enforcement recognized in several countries, including Brazil. One of the elements that enforced the consolidation of the electronic document in our law was the creation of the digital signature trough the digital certificates. That has granted to the digital documents legal certainty in regard to its authorship and origin. The usage of technological methods in corporate acts ensure a higher participation of the administration boards members and shareholders, besides the highest agility in decision making. The adoption of electronic mechanisms to hold such corporate acts, probably, would overcome the issues related to the absence, however the holding of corporate acts only in electronic format may, in some cases, create some uncertainty. The Brazilian corporate law sets forth several procedures and formalities which should be observed and, consequently, may compromise the validity and enforcement of corporate acts only in electronic format, especially the shareholders meeting. Notwithstanding such procedures and formalities, there is still a structure issue in regard to the registries of commerce, which may difficult the settlement of corporate acts only in electronic format / A dinâmica global atual exige decisões rápidas e precisas. O avanço tecnológico permitiu a criação e efetiva implementação de documentos digitais. Os documentos eletrônicos possuem a sua validade e eficácia reconhecida em diversos países, incluindo o Brasil. Um dos fatores que assegurou a consolidação do documento eletrônico em nosso ordenamento foi a criação da assinatura digital, por meio de certificados digitais. Isso assegurou aos documentos digitais segurança jurídica quanto a sua autoria e origem. A utilização de meios tecnológicos em atos societários assegura maior participação dos membros da administração e acionistas, além de maior agilidade na tomada de decisões. A adoção de mecanismos eletrônicos para a realização de tais atos, provavelmente, supriria questões relativas ao absenteísmo, no entanto, a realização de atos societários, essencialmente eletrônicos, pode, em alguns casos, gerar insegurança jurídica. A legislação societária brasileira estabelece diversos ritos e formalidades que devem ser observados e, portanto, podem comprometer a validade e eficácia dos atos societários essencialmente eletrônicos, em especial da assembleia geral eletrônica. Não obstante tais ritos e formalidades, ainda existe uma questão estrutural junto aos registros de comércio, que podem dificultar a implementação dos atos societários em formato totalmente eletrônico

O modelo aplicado neste trabalho está baseado em resultados experimentais usando dados de composição química dos fragmentos cerâmicos, aplicados à teste não paramétrico de Spearmann, análise de componente principal e análise discrimante. As amostras são fragmentos cerâmicos da Tradição Tupiguarani de sítios e amostras de solos da região central do Estado do Rio Grande do Sul. Os elementos químicos, Al, Ba, Ca, Cr, Fe, K Mn, Pb, Rb, S, Si, Sr, Ti, V e Zn foram determinados usando-se as técnicas de fluorescência de raios X por dispersão de energia (EDXFR). Os elementos, Ce, Cu, Gd, La, Nd, Pr, Sm, Th e Y por espectrometria de massas de alta resolução com fonte de plasma acoplado indutivamente (HR-ICP-MS). A partir destes resultados, foram propostas relações entre as características da cerâmica, os sítios estudados e a dispersão dos fragmentos nos diversos sítios. Observaram-se indícios de assinatura química da função da vasilha de ir ou não ao fogo. A maior dispersão é de vasilhas pequenas com tratamento de superfície não corrugada. Verificaram-se assinaturas químicas para o entorno dos rios Ijuí, Ibicuí-Vacacaí Mirim e Jacuí. / In this work a model based on experimental results using chemical composition data of the pottery sherds applied to Spearmann’s no parametric test, principal component analysis and discriminant analysis, was applied. The samples are soils and Tupiguarani Tradition pottery sherd from the central area of the Rio Grande do Sul State. The chemical elements , Al, Ba, Ca, Cr, Fe, K Mn, Pb, Rb, S, Si, Sr, Ti, V and Zn were determined by energy dispersive X-ray fluorescence (EDXFR) while Ce, Cu, Gd, La, Nd, Pr, Sm, Th and Y by high-resolution inductively coupled plasma mass spectrometry (HR-ICP-MS) techniques. Relationships among the pottery characteristics, studied sites and sherd dispersion in the several sites were proposed. Indications of chemical signature of the small pottery with function to go or not to the fire were observed. The largest dispersion is of small pottery with surface treatment no corrugated. The potteries chemical fingerprints from Ijuí River, Ibicuí-Vacacaí Mirim River and Jacuí River were verified.

Este trabalho faz uma análise crítica dos elementos jurídicos-tecnológicos de uma assinatura digital certificada digitalmente. O primeiro aspecto a ser abordado advém da verificação da competência para o desenvolvimento da atividade de certificação, em decorrência da natureza jurídica do certificado digital. Consoante se verificou, o certificado digital é o instrumento hábil a assegurar a autenticidade dos documentos eletrônicos por meio de uma assinatura digital. Dessa forma, equipara-se ao ato de reconhecimento de firma, atividade notarial desenvolvida pelos Cartórios Notariais, de acordo com a competência fixada no artigo 236 da Constituição da República Federativa do Brasil. Todavia, segundo regra presente na Medida Provisória 2.200-2/01, desde 2001 essa atividade vem sendo desenvolvida sob a competência do Governo Federal, através do Instituto Nacional de Tecnologia da Informação - ITI (Autoridade Certificadora Raiz da Infraestrutura de Chaves Públicas do Brasil. Como decorrência tem-se que a Medida Provisória 2.200-2/01 é inconstitucional, uma vez que não respeita regra de competência material fixada pela Constituição da República Federativa do Brasil para o desenvolvimento da atividade notarial. Sob um prisma tecnológico, têm-se que a ICP-Brasil, por meio de seu Comitê Gestor, fixa expressamente qual a tecnologia que deve ser empregada para a produção das assinaturas digitais. Neste caminho, até maio de 2006, entre outros, foi indicado o algoritmo criptográfico de função hash MD5 para a geração das assinaturas digitais com autenticidade e integridade garantidas por lei. Todavia, o MD5 perdeu sua utilidade em 2004, quando foi quebrado, ocasionando a possibilidade de fraudes, inclusive a geração de documentos eletrônicos forjados. Sem dúvida, a legislação brasileira vinha assegurando validade jurídica e força probante a documentos eletrônicos assinados com algoritmo criptográfico de função hash MD5 que poderiam ter sido forjados. Para que o documento eletrônico assinado digitalmente possa ser amplamente utilizado em relações sociais é preciso que regras jurídicas e tecnológicas sejam respeitadas, sob pena de se criar uma enorme insegurança social. / This work presents a critical analysis of the technology and law aspects of certified digital signatures, and their implementation in Brazil. We discuss and verify the competency rules that apply to the certification activity according to the legal nature of the digital certificate. A digital certificate is the instrument that secures the authenticity of an electronic document by means of a digital signature. According to the article 236 of the Brazilian Constitution, authenticity certifications are of exclusive competence of public notaries. Nevertheless, based on an under constitutional statute, digital certification has being conducted by the Federal Government thru its National Institute of Information Technology (Instituto Nacional de Tecnologia da Informação - ITI), who is responsible for the Brazilian public key root certification authority. We found that the statute that supports those activities (Medida Provisória 2.200-2/01) is unconstitutional, and therefore invalid and unenforceable, since it does not satisfy constitutional rules of material competency. Under a technology view, we find that the Managing Committee of the Brazilian Public Key Infrastructure explicitly defines the technology to be used in digital signatures. According to that ruling, until may 2006, among others, the MD5 hashing algorithm was used to generate digital signatures with statutory presumption of authenticity and integrity. Nevertheless, MD5 lost its technical usefulness in 2004, when it was broken, and became prone to fraud such as the generation of forged electronic documents. There is no doubt that Brazilian legislation gave legal value and probatory force to electronic documents signed using the already broken MD5 hashing algorithm that could very well had been forged. Digitally signed electronic documents can only be successfully used if legal rules and the technological aspects be fully understood and respected. Otherwise, the result will be high levels of uncertainty in law relations.

Orientador: Maria Teresa Miceli Kerbauy / Banca: Carlo José Napolitano / Banca: Ruy Sardinha Lopes / Resumo: Esta pesquisa tem como objetivo a avaliação de eficiência da Lei do Serviço de Acesso Condicionado (Lei da TV paga - Lei 12.485/11) a partir dos indicadores: promoção da diversidade cultural, estímulo à produção independente e à produção regional. Para tal fim, a pesquisa apresenta um breve histórico da implantação do serviço de TV paga no Brasil com ênfase para a evolução das regulações direcionadas ao conteúdo. Descreve, com base no modelo do Ciclo de Políticas Públicas, o estágio de implementação da Lei 12.485/11 e o texto final da mesma. Para subsidiar a avaliação, o conceito de cultura nacional é discutido, desvelando as concepções de culturas híbridas (CANCLINI, 2008) e identidades emergentes (BHABHA, 1998) e o papel destes dentro do ambiente cultural globalizado. A presente investigação permite compreender a maneira como se deu a introdução das diretrizes voltadas ao conteúdo na regulação do setor e a forma como estas influenciaram o mercado de produção audiovisual para a TV paga no Brasil. / Abstract: This research aims to evaluate the efficiency of the Conditional Access Service Law (Pay TV - Law - Law 12.485/11) from indicators promoting cultural diversity, fostering of indepentend productions and regional production. For this purpose, the research presents a brief history of pay TV service deployment in Brazil with emphasis on the develpment of regulations directed to the content. It describes, based on the model of the Public Policy Cycle, the implementation stage of Law 12,485/11 and the final text of the same. To support the evaluation, the concept of national culture is discussed, revealing the concepts of hybrid cultures (CANCLINI, 2008). This research allows us to understand the way how was the introduction of guidelines geared to the content in the sector regulation and how they influenced the audiovisual production market for pay TV in Brazil / Mestre