La tâche Stroop est une tâche très utilisée en psychologie car elle permet entre autres l'étude des processus dit automatiques. Cependant, récemment l'utilisation d'une présentation bicolore dans cette tâche, associée aux études liées à une tâche de détection de lettre dans une tâche d'amorçage, suggère que l'accès à la sémantique ne serait pas automatique. Ce qui impliquerait une interprétation différente de la tâche Stroop. Nous avons testé l'hypothèse qu'en présentation bicolore, la diminution observée de l'effet Stroop ne serait pas dû à un blocage de la sémantique mais à une augmentation des capacités d'inhibition. Nous avons pour cela utilisé une condition "associée" qui consistait à présenter des mots associés à une couleur (par exemple "ciel" associé à bleu) afin d'étudier plus spécifiquement l'accès à la sémantique. Dans nos deux premières études reproduisant le protocole des précédentes avec un nombre de participants plus important, nous n'observons pas de diminution de l'effet Stroop associé. Nous avons ensuite utilisé les potentiels évoqués pour montrer la présence de la N400 en condition bicolore pour les mots de couleurs et associés à une couleur dans la tâche Stroop. Pour finir, après avoir testé la présence du biais attentionnel chez des patients alcoolo-dépendants avec une version française du "Alcohol Stroop Test", nous avons montré que des ressources attentionnelles étaient nécessaires pour observer une diminution de l'effet Stroop en présentation bicolore. L'ensemble de nos résultats suggère que la diminution de l'effet Stroop en présentation bicolore nécessite des ressources attentionnelles et que donc l'accès à la sémantique serait un processus automatique, mieux inhibé dans la présentation bicolore. La tâche Stroop utilisée en clinique refléterait donc bien un processus d'inhibition de processus automatiques. / The Stroop task is a well-used task in psychology, in particular because it allows the study of automatic process. Recently the use of a single letter coloring presentation in this task, associated with the studies related to a task of detection of letter, suggests that the access to semantics would not be automatic. This implies a different interpretation from the Stroop task. We tested the assumption that in single letter colored presentation, the reduction observed in the Stroop Effect would not be due to a blocking of semantics but to an increase on the capacities of inhibition. For that we used an "associated" condition where we presented words associated with a color (for example sky associated with blue) to more specifically study the access to semantics. In our two first studies reproducing the preceding protocol with a more important number of participants, we do not observe reduction in the associated stroop effect. Then we used the Potentials Evoked to show the presence of N400 in the single letter colored condition for color words and associated-words. To finish, after having tested the presence of an attentional bias among patients alcohol-dependent with a French version on Alcohol Stroop Test, we showed that attentional resources were necessary to observe a reduction in the Stroop Effect in single letter colored presentation. The whole of our results suggest that the reduction in the Stroop Effect in single letter colored presentation requires attentional resources. The semantic access would be an automatic process. The sense of the word could be inhibiting after activation in single letter colored presentation. The Stroop task used in clinical would thus reflect an inhibition capacity of automatic process.

Une grande partie de notre vie quotidienne, y compris nos activités physiques(AP) et nos comportements sédentaires (CS), s’articule autour de comportements habituels qui ont acquis un haut degré d'automaticité. Cette thèse adopte une approche multidimensionnelle de l'automaticité (i.e., manque d’intentionnalité, difficulté à contrôler le comportement, efficacité), avec pour principaux objectifs de: (a) démontrer la validité d’outils de mesure en français et en espagnol, appliqué aux AP et aux CS, (b) examiner dans quelle mesure ces propriétés prédisaient l’adoption des comportements d’AP et sédentaires, (c) étudier l’évolution de ces propriétés lors de l’adoption d’un nouveau comportement (pratique d’une nouvelle AP), et suite à une intervention (visant à diminuer les CS au travail). À cet effet, un programme de 8 études empiriques a été mis en oeuvre.Les principaux résultats indiquent que (a) les versions française et espagnole de l’Echelle Générique Multidimensionnelle d’Automaticité présentent des propriétés psychométriques satisfaisantes (validité interne, validité convergente et prédictive) ; (b) les propriétés automatiques contribuent significativement à la quantité d’AP et de CS, y compris lorsque ceux-ci sont évalués par accéléromètres ; (c) le niveau d'absence de contrôle augmente au fil du temps lors de l’adoption d’une AP, et le niveau et les changements d’automaticité sont impactés par les caractéristiques de l’AP pratiquée ; (d) enfin, une intervention ciblant les processus automatiques est efficace pour réduire le temps de sédentarité au travail.Mots-clés : automaticité, déclenchement, absence de contrôle, efficacité, mode de transports, position assisse, santé / Much of our daily life, including our physical activities (PA) and our sedentary behaviours (SB), is organized around habitual behaviours that have acquired a high degreeof automaticity. This thesis adopts a multidimensional approach to automaticity (i.e., lack ofintentionality, difficulty in controlling behaviour, efficiency), with the main objectives of: (a)demonstrating validity of measure instruments in French and Spanish, applied to PA and SB,(b) examining the extent to which these properties predict the adoption of PA and SB, (c)studying the evolution of these properties during the adoption of a new behaviour (practiceof a new PA), and following an intervention (reduction of SB at work). To this end, aprogramme of 8 empirical studies has been carried out. The main results indicate that (a) theFrench and Spanish versions of the Generic Multidimensional Scale of Automaticity havesatisfactory psychometric properties (internal validity, external convergent and predictivevalidity); (b) automatic properties contribute significantly to the amount of PA and SB, evenwhen they are assessed by accelerometers; (c) the level of lack of control increases over timewhen a new PA is adopted, and the level and changes in automaticity are influenced by thecharacteristics of the PA performed; (d) lastly, an intervention targeting automatic processesis effective in decreasing sedentary time at work.Key-words: automaticity, triggering, lack of control, efficiency, mode of transport, sitting,health

Ce travail doctoral vise à faire avancer les connaissances dans le domaine des processus inconscients de la motivation. Pour cela, une synthèse des recherches est d'abord proposée. Nous y différencions les recherches examinant l'automaticité des motivations (i.e., les motivations dont le guidage conscient a été progressivement désengagé), des recherches portant sur les réactions impulsives issues de la régulation des besoins fondamentaux. L'objectif de cette thèse est de voir comment ces formes de motivations inconscientes s'intègrent aux postulats de la théorie de l'autodétermination (SDT, Deci & Ryan, 1985). Un 1er programme de recherche incluant trois expériences a examiné l'automaticité des orientations motivationnelles. Les résultats font apparaître que ce phénomène 1) implique réellement des processus inconscients puisque ces motivations peuvent être activées de manière subliminale, 2) possède une valeur écologique certaine en pouvant influencer les individus dans leur contexte de vie, et 3) qu'il est modulé par des dispositions individuelles de traitement attentionnel conscient. Un 2nd programme de recherche incluant quatre expériences a examiné si la privation d'un besoin fondamental (i.e., le besoin d'autonomie) entraînait des réactions motivationnelles impulsives. Les résultats montrent que la privation de l'autonomie est suivie d'une tentative de restauration de ce besoin guidé par des processus cognitifs inconscients, affectant le comportement des individus. Ces résultats préfigurent une approche duale de la motivation capable d'intégrer les données théoriques de la SDT.

Résumé : Le Conditionnement Évaluatif (CE) réfère au changement évaluatif d'un Stimulus Neutre (SN) à l'issue des co-expériences relationnelles répétées de celui-ci avec un Stimulus Affectivement signifiant (SA). Les nombreuses divergences empiriques observées dans la littérature suggèrent, d'une part, que des distinctions fonctionnelles sont à faire entre les effets mis en évidence, et d'autre part, que des processus de différente nature puissent intervenir ou être impliqués selon les effets considérés. Ce travail de thèse propose de reconsidérer la variabilité fonctionnelle du CE à travers une approche à multiples processus intégrative et continue, se distinguant des approches à multiples processus du CE classiques sur plusieurs points majeurs, dont : (i) la perspective d'un continuum entre les différents effets ; (ii) la définition et la fonction conférées aux processus associatifs et élaboratifs, envisagés sous-tendre le CE ; (iii) la relation entre ces processus ; et (iv) la nature des contenus mémorisés. Afin de développer ces aspects, nous nous appuierons sur trois points du continuum envisagé (i.e., effets de CE directs, indirects « automatisés », et indirects inférentiels), sachant que chacun de ces points illustrent des effets caractérisés par une émergence plus ou moins automatique, coûteuse, consciente, et/ou contrôlée. La validité empirique de cette approche a été examinée par la mise à l'épreuve des hypothèses concernant la variabilité potentielle dans la facilité de manifestation des effets de CE indirects. À ce titre, 4 expériences ont été effectuées en vue de démontrer que l'émergence d'un CE indirect peut être plus ou moins favorisée selon le degré de propriétés partagées entre le SN et le SA d'un couple donné. Conformément à nos attentes, les résultats obtenus suggèrent que la manifestation d'un CE peut être privilégiée par le partage élevé de propriétés SN-SA. Nous discuterons de la contribution de ces résultats pour l'approche proposée, et plus largement à l'étude du CE. Par ailleurs, les limites méthodologiques et empiriques qui touchent l'ensemble des expériences réalisées, et les perspectives futures quant à l'approche « intégrative et continue » seront considérées. / Abstract: Evaluative Conditioning (EC) can be defined as an evaluative change of a neutral stimulus (i.e., the CS), resulting from the repeated relational experiences between this stimulus and a stimulus affectively significant (i.e., the US). Numerous studies conducted on EC revealed several inconsistent results. These inconsistencies underline that two important distinctions have to be considered. The first one deals with the type of EC effects obtained, either direct or indirect. The other one concerns the type of processes underlying EC effects, associative and elaborative ones. In this thesis, we propose an integrative and continuous approach of EC that takes into account these two distinctions, and offers new insight by considering a possible continuum between direct low-level associative effects and indirect high-level elaborative effects. This perspective differs notably from the multiples processes approach classically adopted in EC. The experimental validity of this “integrative and continuous” view was examined in 4 experiments, by testing the role of the specificity of the CS-US relationship on the facility for indirect EC to emerge. Precisely, we predict that CS-US relationship presenting a high level of common properties (e.g., semantic, perceptive, or lexical properties) leads to the emergence of indirect EC effect in a privileged way. As expected, we observed that CS-US relations that shared a high-level of common properties can generate stronger or exclusive EC effects compared to stimuli that showed low-level common properties. The contribution of these results for the “integrative and continuous” approach and for EC studies is discussed, along with their methodological and empirical limits. Finally, perspectives for the future of our approach are drawn.

L’ischémie aigüe (restriction de la perfusion suite à l’infarctus du myocarde) induit des changements majeurs des propriétés électrophysiologique du tissu ventriculaire. Dans la zone ischémique, on observe une augmentation du potassium extracellulaire qui provoque l’élévation du potentiel membranaire et induit un "courant de lésion" circulant entre la zone affectée et saine. Le manque d’oxygène modifie le métabolisme des cellules et diminue la production d’ATP, ce qui entraîne l’ouverture de canaux potassique ATP-dépendant. La tachycardie, la fibrillation ventriculaire et la mort subite sont des conséquences possibles de l’ischémie. Cependant les mécanismes responsables de ces complications ne sont pas clairement établis. La création de foyer ectopique (automaticité), constitue une hypothèse intéressante expliquant la création de ses arythmies. Nous étudions l’effet de l’ischémie sur l’automaticité à l’aide d’un modèle mathématique de la cellule ventriculaire humaine (Ten Tusscher, 2006) et d’une analyse exhaustive des bifurcations en fonction de trois paramètres : la concentration de potassium extracellulaire, le "courant de lésion" et l’ouverture de canaux potassiques ATP-dépendant. Dans ce modèle, nous trouvons que seule la présence du courant de lésion peut entrainer une activité automatique. Les changements de potassium extracellulaire et du courant potassique ATP-dépendant altèrent toutefois la structure de bifurcation. / Acute ischemia (restriction in blood supply to part of the heart which can result in myocardial infarction) induces major changes in the electrophysiological properties of the ventricular tissue. Extracellular potassium concentration increases in the ischemic zone, leading to an elevation of the resting membrane potential that creates an “injury current” between the infarcted and the healthy zone. In addition, the lack of oxygen impairs the metabolic activity of the myocytes and decreases ATP production, thereby affecting ATP-sensitive potassium channels. A frequent complication of myocardial infarction is tachycardia, fibrillation and sudden cardiac death, but the mechanisms underlying their initiation are still debated. One hypothesis is that these arrhythmias may be triggered by abnormal automaticity. We have investigated the effect of ischemia on myocyte automaticity by performing a comprehensive bifurcation analysi(fixed points, cycles and their stability) of a human ventricular myocyte model (Ten Tusscher, 2006) as a function of three ischemia-relevant parameters: extracellular potassium, injury current, and ATP-sensitive potassium current. In this single-cell model, we found that automatic activity was possible only in the presence of an injury current. Changes in extracellular potassium and ATP-sensitive potassium current significantly altered the bifurcation structure as a function of IS, including the occurrence of early-after-depolarization. The results provide a sound basis for studying higher-dimensional tissue structures representing an ischemic heart.

L’ischémie aigüe (restriction de la perfusion suite à l’infarctus du myocarde) induit des changements majeurs des propriétés électrophysiologique du tissu ventriculaire. Dans la zone ischémique, on observe une augmentation du potassium extracellulaire qui provoque l’élévation du potentiel membranaire et induit un "courant de lésion" circulant entre la zone affectée et saine. Le manque d’oxygène modifie le métabolisme des cellules et diminue la production d’ATP, ce qui entraîne l’ouverture de canaux potassique ATP-dépendant. La tachycardie, la fibrillation ventriculaire et la mort subite sont des conséquences possibles de l’ischémie. Cependant les mécanismes responsables de ces complications ne sont pas clairement établis. La création de foyer ectopique (automaticité), constitue une hypothèse intéressante expliquant la création de ses arythmies. Nous étudions l’effet de l’ischémie sur l’automaticité à l’aide d’un modèle mathématique de la cellule ventriculaire humaine (Ten Tusscher, 2006) et d’une analyse exhaustive des bifurcations en fonction de trois paramètres : la concentration de potassium extracellulaire, le "courant de lésion" et l’ouverture de canaux potassiques ATP-dépendant. Dans ce modèle, nous trouvons que seule la présence du courant de lésion peut entrainer une activité automatique. Les changements de potassium extracellulaire et du courant potassique ATP-dépendant altèrent toutefois la structure de bifurcation. / Acute ischemia (restriction in blood supply to part of the heart which can result in myocardial infarction) induces major changes in the electrophysiological properties of the ventricular tissue. Extracellular potassium concentration increases in the ischemic zone, leading to an elevation of the resting membrane potential that creates an “injury current” between the infarcted and the healthy zone. In addition, the lack of oxygen impairs the metabolic activity of the myocytes and decreases ATP production, thereby affecting ATP-sensitive potassium channels. A frequent complication of myocardial infarction is tachycardia, fibrillation and sudden cardiac death, but the mechanisms underlying their initiation are still debated. One hypothesis is that these arrhythmias may be triggered by abnormal automaticity. We have investigated the effect of ischemia on myocyte automaticity by performing a comprehensive bifurcation analysi(fixed points, cycles and their stability) of a human ventricular myocyte model (Ten Tusscher, 2006) as a function of three ischemia-relevant parameters: extracellular potassium, injury current, and ATP-sensitive potassium current. In this single-cell model, we found that automatic activity was possible only in the presence of an injury current. Changes in extracellular potassium and ATP-sensitive potassium current significantly altered the bifurcation structure as a function of IS, including the occurrence of early-after-depolarization. The results provide a sound basis for studying higher-dimensional tissue structures representing an ischemic heart.

Le noeud sinusal (NS) est le centre de l‟automatisme cardiaque. Grâce à son activité électrique spontanée, il dicte la fréquence cardiaque (FC) en réponse aux demandes physiologiques. A ce jour, le NS demeure un sujet de recherche important puisque les mécanismes moléculaires responsables de sa régulation sont encore méconnus. Par exemple, les processus menant à la bradycardie sinusale et à la maladie du sinus (MS) chez les personnes âgées sont mécompris et présentement l‟implantation d‟un stimulateur cardiaque demeure le seul traitement disponible. Ainsi, l‟objectif de cette thèse était de déterminer les changements moléculaires et cellulaires se produisant au niveau du NS en réponse à divers stimuli physiologiques et pathologiques afin d'établir leurs rôles potentiels dans la régulation de la FC et le développement de la MS. Dans les deux premiers chapitres, la grossesse est présentée comme modèle physiologique. En effet, la réponse adaptative aux demandes croissantes de la mère et du foetus engendre des changements physiologiques considérables au niveau du myocarde, dont une augmentation de la FC essentielle pour la perfusion adéquate des organes. Toutefois, cette augmentation peut aussi favoriser le développement d‟arythmies. Dans le troisième chapitre, l‟inflammation, un facteur présent lors du vieillissement et dans plusieurs pathologies où la MS se manifeste, a fait l‟objet d‟une étude dans le but de déterminer son rôle dans le développement de la MS. Les résultats obtenus dans cette thèse démontrent que la grossesse induit une hausse de la FC chez la souris gestante similaire à celle retrouvée chez la femme enceinte. Cette accélération était due à un remodelage électrique du NS. Plus spécifiquement, la fréquence des potentiels d‟action ainsi que la densité et l‟expression des courants pacemaker (If) et calcique de type L (ICaL) étaient augmentées. De plus, une accélération des transitoires calciques spontanés et de la vitesse de relâche calcique du réticulum sarcoplasmique a été observée. La régulation de l‟automaticité par un stimulus pathologique, l‟interleukine-1β, est abordée par la suite. L‟interleukine-1β, une cytokine ayant un rôle majeur comme médiateur inflammatoire, se retrouve en concentrations élevées dans plusieurs maladies associées avec la ii MS. Nos résultats démontrent que l‟interleukine-1β engendre une diminution de l‟automaticité associée à une réduction de If et ICaL dans les cardiomyocytes humains de type nodal dérivés de cellules souches induites pluripotentes (hiPSC-CM). En parallèle, le phénotype électrophysiologique et moléculaire des hiPSC-CM a été caractérisé démontrant leur homologie avec les cellules du NS humain adulte, les validant comme modèle in vitro de cellules nodales humaines. En conclusion, les études présentées dans cette thèse démontrent que le NS est plus qu‟un simple tissu régulé par l‟innervation autonome. En effet, son automaticité est dynamique et peut être influencée par des facteurs physiologiques ou pathologiques. Nos résultats contribuent ainsi à une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à l‟automaticité. Ces avancées sont importantes non seulement pour la santé des femmes, mais aussi pour les individus souffrant de la MS. À terme, nous espérons que ces résultats contribueront au développement de stratégies thérapeutiques pour traiter des complications liées aux troubles d‟automaticité cardiaque. / The sinoatrial node (SAN) is the dominant cardiac pacemaker. With its spontaneous automaticity, it dictates rhythm and controls heart rate in response to varying physiological demands. Despite its modest size, the SAN is a very heterogeneous and complex structure that remains the topic of research efforts due, in part, to uncertainties in the mechanisms that regulate pacemaking in various conditions. For instance, the processes that lead to severe sinus bradycardia and SAN dysfunction (SND) in the elderly are unknown and to date, the implantation of electronic pacemaker remains the only SND treatment. Accordingly, the overall objective of this thesis was to explore and highlight the molecular and cellular changes that occur within the SAN in both physiological and pathological states, while determining how they contribute to regulation of heart rate and potentially SND. In the first two chapters, we present pregnancy as a physiological model considering it is a period during which substantial adaptive changes to the myocardium and increases in heart rate occur. Paradoxically, the rapid rate, which is essential for adequate organ perfusion of both mother and foetus, may also increase vulnerability to certain arrhythmias. In the third chapter, inflammation, a central process in pathology and common factor to several diseases and even ageing, was evaluated as potential underlying circumstance contributing to the development of sinus bradycardia and SND. Combinations of in vivo, ex vivo, biochemical, molecular and cellular approaches were used in order to generate an integrated understanding of the models we examined. Our data shows that in pregnant mice, an increase in heart rate similar to that of pregnant women occurs and was due to an electrical remodelling of the SAN. Specifically, an increase in action potential frequency of isolated individual SAN cells was observed. This was attributed to increased expression and density of pacemaker (If) and L-type Ca2+ currents (ICaL) along with a rapid spontaneous Ca2+ transient rate and faster intracellular sarcoplasmic reticulum Ca2+ release. We then demonstrate that the pro-inflammatory cytokine interleukin-1β which is a major inflammatory mediator that is upregulated in several diseases associated with SND, iv dramatically slows automaticity by reducing If and ICaL density in nodal-like cardiomyocytes derived from human-induced pluripotent stem cells (hiPSC-CM). Importantly, in that study, hiPSC-CMs were also physiologically and molecularly characterized revealing their high resemblance to adult human SAN and a potential use as a novel in vitro model to study pacemaking in humans. In conclusion, the results of this thesis demonstrate that the SAN is not a simple, neurally controlled tissue, but a rather dynamic pacemaker that undergoes extensive intrinsic remodelling during states of health and disease. The results contribute to understanding physiological mechanisms of pacemaking and how they are altered by disease and may be relevant for both women‟s health and the individuals affected by SND. Ultimately, we hope these findings will be helpful in the development of therapeutic strategies to treat pacemaking-related complications.

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Une accélération de la fréquence cardiaque (FC) au repos est observée chez les femmes enceintes. Au dernier trimestre, la FC accélère en moyenne de 15%, ce qui représente un facteur de risque dans le développement d’arythmies de novo ou dans l’exacerbation d’arythmies cardiaques préexistantes. Ceci est dangereux pour la mère ainsi que pour le fœtus. Cependant, les mécanismes responsables de ce changement cardiovasculaire restent peu connus. Notre laboratoire a récemment démontré que la grossesse était associée à une augmentation de la densité du courant pacemaker (If) et du courant calcique de type L (ICaL), ainsi qu’à des changements de l’homéostasie calcique dans les cellules de nœud sinusal (NS) de souris. Sachant que les concentrations plasmatiques en œstrogènes sont significativement augmentées pendant la grossesse et que ces hormones sexuelles féminines ont la capacité de modifier les propriétés électrophysiologiques du cœur, l’hypothèse de ce projet de recherche est que les œstrogènes jouent un rôle important dans l’augmentation de la FC associée à la grossesse et régulent les propriétés électrophysiologiques du NS. Les objectifs de ce projet de recherche sont de déterminer le rôle du 17β-œstradiol (E2) dans l’augmentation de la FC, d’examiner si ces effets sont régulés par les récepteurs aux œstrogènes alpha (ERα) et/ou bêta (ERβ) ainsi que d’évaluer les différents mécanismes de régulation de l’E2 sur l’électrophysiologie du NS. Des souris femelles adultes non-gestantes (2-4 mois) déficientes en ERα (ERKOα) ou en ERβ (ERKOβ) ont reçu un traitement chronique à l’E2 (30 μg deux fois par jour pendant quatre jours) simulant les concentrations plasmatiques en E2 retrouvées en fin de grossesse (23,3 ± 5,0 nM) chez la souris. L’analyse des électrocardiogrammes de surface montrent que la FC des souris ERKOβ (ERKOβ : 511 ± 15 bpm; ERKOβ +E2 : 580 ± 10 bpm, n = 10, p < 0,001) est significativement accélérée suivant le traitement à l’E2. Toutefois, la FC demeure inchangée chez les souris ERKOα (ERKOα : 520 ± 16 bpm; ERKOα +E2 : 530 ± 21 bpm, n = 7, p = 0,114). La méthode du patch-clamp en mode courant-imposé a permis de démontrer une accélération de l’automaticité des cellules du NS des souris ERKOβ suivant le traitement à l’E2, se traduisant par une augmentation de la fréquence des potentiels d’action spontanés (ERKOβ : 284 ± 24 bpm, n = 8; ERKOβ +E2 : 354 ± 23 bpm, n = 15, p = 0,0395) et par une pente de dépolarisation diastolique plus rapide (ERKOβ : 82 ± 12 mV/s, n = 8; ERKOβ +E2 : 140 ± 14 mV/s, n = 15, p < 0,003). En lien avec ces résultats, le patch-clamp en mode voltage-imposé a permis de démontrer que la densité de If est augmentée suivant un traitement à l’E2 (à -90 mV : ERKOβ : -6,6 ± 0,7 pA/pF, n = 12-15; ERKOβ +E2 : -11 ± 1 pA/pF, n = 9-11, p < 0,05). Cependant, If est similaire chez les souris ERKOα traitées ou non à l’E2. De plus, des cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites de type nodal (N-hiPSC-CM) ont une accélération de la fréquence des potentiels d’action (CTL : 69 ± 5 bpm, n = 12; +E2 : 99 ± 6 bpm, n = 14, p < 0,001) ainsi qu’une augmentation de la densité de If (à -90 mV : CTL : -0,95 ± 0,14 pA/pF, n = 7-10; +E2 : -1,62 ± 0,17 pA/pF, n = 13-14, p < 0,05) suivant le traitement à l’E2. L’administration d’E2 ne modifie pas la fréquence des transitoires calciques des cellules de NS des souris ERKOα (139 ± 15, n = 13-14; +E2 : 142 ± 14, n = 15-16, p = ns) et ERKOβ (142 ± 11, n = 14-15; +E2 : 147 ± 13, n = 15-16, p = ns). En lien avec ces résultats, le courant ICaL des N-hiPSC-CM est inchangé suivant le traitement d’E2 (à 0 mV : CTL : -14,0 ± 1,3 pA/pF, n = 12-13; +E2 : -14,5 ± 1,4 pA/pF, n = 22, p = ns). En conclusion, l’accélération de l’automaticité cardiaque associée à la grossesse est, entre autres, expliquée par une augmentation de la densité de If, régulée par la voie de signalisation E2-ERα. Cependant, les changements de l’homéostasie calcique observés pendant la grossesse sont indépendants des niveaux élevés en œstrogènes. Les résultats obtenus sur les N-hiPSC-CM concordent avec ce qui est observé dans les cellules de NS de souris, ce qui démontre l’applicabilité humaine des résultats. Notre étude contribue à élucider l’influence de la grossesse et le rôle des hormones sexuelles féminines sur la fonction du NS et l’automaticité cardiaque. Ultimement, notre travail pourrait aider à développer une meilleure gestion des arythmies associées aux fluctuations hormonales féminines et/ou à la grossesse. / An increased heart rate (HR) is observed in pregnant women. In fact, in the last trimester, in average, the HR increases by 15%, which is a known risk factor to developing cardiac arrhythmias or exacerbating pre-existing arrhythmias. This can lead to major consequences for both the mother and fetus. However, the mechanisms underlying this increased HR remain largely unexplored. Our laboratory recently demonstrate that pregnancy is associated with an increased density of the pacemaker current (If) and the L-type calcium current (ICaL) as well as changes in calcium homeostasis of mouse sinoatrial node (SAN) cells. Knowing that estrogens are increased during pregnancy and that these sex hormones can modify cardiac electrophysiological properties, we hypothesized that estrogens play a key role in the pregnancy-induced increased HR and regulate the SAN electrophysiological properties. Our research project aims to determine the role of 17β-estradiol (E2) on the pregnancy-induced increased HR, to determine if these effects are regulated through estrogen receptor alpha (ERα) and/or beta (ERβ) and to study the E2 underlying mechanisms on SAN electrophysiology. Non-pregnant female mice (2-4 months) lacking ERα (ERKOα) or ERβ (ERKOβ) received a chronic E2 treatment (30 μg twice daily for four days) mimicking E2 concentrations found in late pregnancy (23.3 ± 5.0 nM). Surface electrocardiogram analysis showed a significant increased HR in ERKOβ mice (ERKOβ: 511 ± 15 bpm; ERKOβ +E2: 580 ± 10 bpm; n = 10; p<0.001) following E2 administration. However, the HR remains unchanged in ERKOα mice (ERKOα: 520 ± 16 bpm; ERKOα +E2: 530 ± 21 bpm, n = 7, p = 0.114). Following E2 treatment, current-clamp method demonstrates an increase SAN cells automaticity in ERKOβ mice, resulting in an increase in the spontaneous action potential frequency (ERKOβ : 284 ± 24 bpm, n = 8; ERKOβ +E2 : 354 ± 23 bpm, n = 15, p = 0.0395), associated with a steeper diastolic depolarization slope (ERKOβ : 82 ± 12 mV/s, n = 8; ERKOβ +E2 : 140 ± 14 mV/s, n = 15, p < 0.003), a major determinant of cardiac automaticity. In line with these results, voltage-clamp data showed an increased If density in SAN cells of ERKOβ mice treated with E2 (at -90 mV: ERKOβ: -6.6 ± 0.7 pA/pF, n = 12-15; ERKOβ +E2: -11.0 ± 1.3 pA/pF, n = 9-11, p < 0.05). Nevertheless, If density was similar in E2-treated ERKOα mice. E2-treated nodal-like human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (N-hiPSC-CM) also showed an increased spontaneous action potential frequency (CTL : 69 ± 5 bpm, n = 12; +E2 : 99 ± 6 bpm, n = 14, p < 0.001) and If density (at -90 mV: CTL: -0.95 ± 0.14 pA/pF, n = 7-10; +E2: -1.62 ± 0.17 pA/pF, n = 13-14, p < 0.05). Following E2 administration, the rate of calcium transient was similar in SAN cells from ERKOα (139 ± 15, n = 13-14; +E2 : 142 ± 14, n = 15-16, p = ns) and ERKOβ (142 ± 11, n = 14-15; +E2 : 147 ± 13, n = 15-16, p = ns) mice. In line with these results, no modification was seen on ICaL density in E2-treated N-hiPSC-CM (at 0 mV: CTL: -14.0 ± 1.3 pA/pF, n = 12-13; +E2: -14.5 ± 1.4 pA/pF, n = 22, p = ns). In conclusion, the increased cardiac automaticity observed during pregnancy is, in part, explained by an increased If density. This mechanism is mediated by the E2-ERα pathway. In the other hand, calcium homeostasis changes detected during pregnancy appear to be mediated by an E2-independent mechanism. Finally, results obtained on N-hiPSC-CM are consistent with our observations on mouse SAN cells, demonstrating the human applicability of our results. This study provides novel insight on the effects of female sex hormones on the SAN functions. Ultimately, this information can lead to improved management of arrhythmias associated with female hormone fluctuations and/or pregnancy-induced arrhythmias.