Le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) est une microangiopathie thrombotiquecomplément-dépendante dont l'atteinte majoritairement rénale reste, à ce jour, incomprise.L'objectif de ce travail était d'améliorer la compréhension de ce tropisme d’organe au moyen dedeux axes d'étude : i) la susceptibilité de l'endothélium glomérulaire à l'hémolyse, celle-ci étant à la fois la conséquence des microthromboses dans le SHUa et un amplificateur de la voie alterne du complément via l'hème libre, molécule issue des globules rouges lysés ; ii) le rôle potentiel du récepteur aux produits de glycation avancés ou RAGE. Ce récepteur membranaire aux fortes propriétés pro inflammatoires et pro thrombotiques a en effet été impliqué dans de nombreuses pathologies rénales, et sa liaison au C3a - anaphylatoxine libérée dans l'activation du complément - a été rapportée par une équipe.La première partie de ce travail a visé à expliquer la vulnérabilité de l'endothélium glomérulaire sous l'effet d'une hémolyse. Nous avons étudié plusieurs types de cellules endothéliales exposées +/- à l'hème, et mis au point un modèle murin traité par de l'hème. En conditions hémolytiques, plusieursfacteurs pouvant participer à cette susceptibilité endothéliale glomérulaire ont ainsi été mis en avant: i) une moindre liaison du facteur H, principal régulateur du complément, à sa surface ; ii) une faible expression de la thrombomoduline, protéine de la coagulation et régulatrice du complément ; iii) une faible expression de l'enzyme principale de dégradation de l'hème, l'hème-oxygénase 1. Ces deux derniers points étaient rattachés à une faible induction endothéliale glomérulaire de leurs facteurs de transcription, KFL2 et KLF4.La seconde partie de ce travail s'est concentrée sur le RAGE. N'ayant pas réussi à reproduire l'interaction RAGE/C3a, nous avons exploré l'hypothèse d'une liaison du RAGE à l'hème. En effet, le seul récepteur endothélial connu jusqu'à présent est le Toll Like Receptor 4 (TLR4), qui partage plusieurs ligands communs avec le RAGE (LPS - lipopolysaccharide, HMGB1 - high–mobility group box1). Nous avons découvert que le RAGE était un récepteur de l'hème, et identifié que le site de liaisonse trouvait sur le domaine V. A l'aide d'un modèle murin invalidé pour le RAGE et traité +/- par l'hème, nous avons mis en évidence que : i) l'invalidation de RAGE avait un effet protecteur en cas d’exposition à l'hème, marqué par une diminution de l'expression de gènes de l'inflammation (IL1β,TNFα) et du facteur tissulaire au niveau pulmonaire, organe exprimant le plus fortement RAGE ; ii)l'hème activait la phosphorylation des voies ERK1/2 et Akt via le RAGE.Par ces travaux, nous avons précisé les liens entre activation du complément, hémolyse et susceptibilité endothéliale glomérulaire dans le SHUa. Parallèlement, nous avons identifié le RAGE comme un nouveau récepteur à l'hème, dont la liaison à ce récepteur activerait différentes voies designalisation de l'inflammation. Le contrôle de l'hème et du RAGE pourrait ainsi constituer de nouvelles voies thérapeutiques dans le SHUa et les maladies hémolytiques. / The atypical haemolytic uremic syndrome (aHUS) is a thrombotic microangiopathy of which the predominantly renal damage remains, to date, misunderstood. The aim of this work was to improve the understanding of this organ tropism by two axes of study: i) the susceptibility of the glomerular endothelium to hemolysis, which is the consequence of microthrombosis in aHUS, and also an complement pathway enhancer via free heme, hemoglobin-mediated hemolysis molecule, ii) the potential role of the receptor for advanced glycation end products, RAGE. Indeed, RAGE is described as an endothelial receptor with high proinflammatory and prothrombotic potential, involved in many kidney diseases; a team also reported that it was a receptor for the C3a molecule, anaphylatoxin released in complement activation.The first part of this work aimed to explain the vulnerability of the glomerular endothelium under the effect of hemolysis. We studied several types of endothelial cells exposed +/- to heme, and developed a murine model treated with heme. In hemolytic conditions, several factors that could participate in the endothelial glomerular susceptibility have been put forward: i) less binding of factor H, the main complement regulator, on its surface; ii) low expression of thrombomodulin, coagulation protein and complement regulator; iii) low expression of heme-oxygenase 1, the main heme degradation enzyme. These last two points were related to low induction, on glomerular endothelial cells, of transcription factors, KFL2 and KLF4.The second part of this work focused on RAGE. Having failed to reproduce the RAGE / C3a interaction, we explored the hypothesis of a linkage of RAGE to heme. Indeed, the only known endothelial receptor is Toll Like Receptor 4 (TLR4), which shares several common ligands (LPS - lipopolysaccharide, HMGB1 - high-mobility group box 1). We found that RAGE was a heme receptor, and identified that the binding site was on domain V. Using a mouse model knock out for RAGE and treated +/- with heme, we demonstrated that i) the invalidation of RAGE had a protective effect in case of exposure to heme, marked by a decrease in the expression of genes of inflammation (IL1β; TNFα; and tissue factor) at the pulmonary level, organ expressing most strongly RAGE, ii) the heme is an activator or the phosphorylation of ERK1 / 2 and Akt pathways via RAGE.Through this work, we have clarified the links between complement activation, hemolysis and glomerular endothelial susceptibility in aHUS. At the same time, we have identified RAGE as a new heme receptor, whose RAGE/heme bindind would activate different signaling pathways for inflammation. The control of heme and RAGE could constitute new therapeutic pathways in the aHUS, and hemolytic diseases.

Les scénarios avancés, développés depuis moins d'une dizaine d'année avec la découverte des barrières internes de transport et la maîtrise du profil de courant, insufflent un nouvel élan au tokamak en direction d'un futur réacteur à fusion thermonucléaire contrôlée. Le Joint European Torus (JET) installé au Royaume-Uni, est actuellement le dispositif expérimental le plus performant au monde en terme de puissance fusion. Il a permis d'acquérir une riche expertise sur ces régimes à confinement amélioré. La réduction du transport turbulent, désormais indissociable de l'optimisation de la forme du profil de courant - obtenue par exemple avec l'onde hybride ou le courant autogénéré de bootstrap, peut être caractérisée simplement à l'aide d'un critère qui donne accès à la plupart des informations utiles concernant les barrières . Ses deux principaux domaines d'utilisation sont l'analyse des bases de données et les applications temps réel. Les modèles de transport dits de courbe en « S » exhibent des propriétés intéressantes que conforte l'expérience, tandis que les dépendances non-linéaires et multivariables de la diffusivité thermique du plasma peuvent être approchées grâce à un réseau de neurones, suggérant un nouveau moyen d'investigation et de modélisation du transport. Enfin, les toutes premières démonstrations expérimentales de contrôle en temps réel des barrières internes de transport et du profil de courant ont été réalisées sur JET, ouvrant la voie à des systèmes d'asservissement sophistiqués.

L’évolution des performances des dispositifs microélectroniques se heurte aux limites de la miniaturisation. Les contraintes mécaniques constituent un levier potentiel pour dépasser ces limitations. Il est cependant indispensable de bien maitriser leur génération et de connaitre leur influence sur le transport dans le canal. L’objectif de cette thèse vise à étudier l’évolution de la contrainte mécanique en technologie CMOS et son influence sur le transport électronique dans des technologies sub-20nm réalistes. Ce travail s’appuie sur des simulations mécaniques bidimensionnelles. Différentes architectures TriGate et FDSOI sont alors étudiées. Les contraintes obtenues sont comparées à des mesures issues de la diffraction électronique. Plusieurs méthodes de caractérisation électrique et d’extraction de paramètres de transistor MOS sont utilisées. Parmi elles figurent notamment la technique de l’extraction de la mobilité par magnétorésistance. Nous analysons les variations de mobilité en fonction des dimensions et de leur impact sur la contrainte mécanique. Enfin nous utilisons la simulation TCAD pour explorer le potentiel de nouvelles briques technologiques innovantes en voie de développement pour des générations ultérieures. Parmi elles, citons l’intégration des zones fortement contraintes par des source-drains en SiGe à fort pourcentage en germanium ou l’impact des relaxations introduites par l’utilisation des grilles sacrificielles au cours de la fabrication. Dans cette perspective, des simulations électriques basées sur une approche piézo-résistive deviennent indispensables. / In microelectronic, the device's performance evolution is limited by the down-scaling. The mechanical stresses are a potential mobility booster to overcome these limitations. However it is essential to properly control their process integration and to understand their influence on channel transport. The aim of this thesis is to study the mechanical stress evolution in CMOS technology and its impact on electronic transport in sub-20nm realistic technologies. This work is based on bidimensional mechanical simulations. Different architectures FDSOI and TriGate are then studied. The simulated stress maps are compared to experimental characterization from electron diffraction. Several methods of electrical characterization and extraction of MOS transistor are used, especially the magnetoresistance technique. We analyze the mechanical stress impact on the mobility variations according to geometrical dimensions. Finally, we use the TCAD simulation in order to explore the potential of new innovative devices under development for future generations. Among them, the integration of high germanium concentration in source-drain regions or the impact of relaxations induced by dummy gates in process flow. In this perspective, electrical simulations based on piezoresistive approach become essential.

Les dispositifs avancés pour la microélectronique intègrent divers matériaux et sont de dimensions nanométriques. Une connaissance précise de leur composition est requise pour améliorer leurs procédés de fabrication et comprendre leur comportement électrique. Le ToF-SIMS est un candidat intéressant, qui souffre cependant des effets de matrice et ne possède pas toujours une résolution spatiale suffisante. Le but de ce travail est de permettre une analyse quantitative et résolue en profondeur de matériaux et structures pour la microélectronique avancée à l'aide d'un ToF-SIMS standard. Cette étude porte sur SiGe, sur des matériaux à haute permittivité, des implants basse énergie et des matériaux organiques. Elle se concentre sur la préparation d'échantillons, l'optimisation des conditions expérimentales et le traitement de données pour mettre au point des protocoles d'analyse originaux dont la précision est évaluée grâce à d'autres techniques de caractérisation de pointe. Ces protocoles permettent d'améliorer la qualité des analyses en termes de résolution en profondeur, de précision et de reproductibilité / Next generation devices for microelectronics feature nanometric dimensions and incorporate heterogeneous materials. Accurate knowledge is needed on their chemical composition to address elaboration processes and understand electrical properties. ToF-SIMS is an interesting candidate, but it suffers from matrix effects and insufficient depth resolution. The aim of this work is to enable quantitative, depth resolved analysis of materials and structures for advanced devices with a standard ToF-SIMS. Studies focus in SiGe and high-k based materials, ultra shallow implants and materials for organic electronics. We investigate sample preparation, experimental condition optimization and data treatment to setup original analysis protocols. Accuracy of the new protocols is tested with leading edge external characterization techniques in each of the materials of interest. These developments allowed enhanced analysis quality in terms of depth resolution, accuracy and reproducibility.

La remédiation des sols contaminés par les polluants organiques persistants comme les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) s’est largement développée après la découverte de milliers de sites pollués partout dans le monde. Parmi les polluants organiques, les HAP méritent l'attention, car ils sont, pour la plupart, considérés comme persistants, « bioréfractaires », relativement immobiles dans les sols, toxiques, carcinogènes et mutagènes. Plusieurs techniques ont été étudiées pour éliminer ces polluants des sols, et, parmi elles, les Procédés d’Oxydation Avancés (POA) ont été proposés récemment. Les POAs sont considérés comme une méthode alternative pour traiter les matrices contaminées par des substances bioréfractaires. Dans ce travail, les POA ont été étudiés pour évaluer leur efficacité pour l'oxydation de HAP contenus dans quatre types d’échantillons de sol d’origines brésilienne et française, portant des contaminations récentes ou anciennes. Ces POA étaient : (i) le traitement par réactif de Fenton (H2O2 en présence de Fe(II)), (ii) le réactif de Fenton sans ajout de Fe(II), considérant que les minéraux présents constituent une source suffisante, c’est le traitement dit «Fenton-like», (iii) et (iv) les deux traitements précédents avec exposition au rayonnement UV, dits « photo-Fenton » et « photo-Fenton like », et enfin (v) le permanganate de potassium. Dans chaque cas conditions optimales de traitement ont été déterminées par la méthode des plans d’expériences. De plus, on a étudié la sélectivité du traitement en comparant la dégradation de HAP de différents poids moléculaire inférieur et on a cherché à mettre en évidence la formation ou non de sous-produits d’oxydation. Enfin, la qualité des sols après traitement a été évaluée, par mesure des propriétés physico-chimiques des sols, et surtout par des expériences de germination et croissance d’une plante modèle, le ray grass, en vue de savoir si le traitement par POA permet une revégétalisation ultérieure des terrains traités. D'une manière générale, des résultats satisfaisants ont été atteints dans tous les cas pour l'oxydation du HAPs par POAs. Quant à la qualité des sols après traitement ;, on a montré que le traitement par KMnO4 n'était pas compatible avec la revégétalisation. Par contre le traitement par le réactif de Fenton favorise la revégétalisation des sols traités. / Remediation of soils contaminated by persistent organic pollutants like Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAHs) have been widely developed after the discovery of thousands of contaminated sites all over the world. Among the organic pollutants, PAHs are considered as biorefractory compounds, relatively immobile in soils, toxic, carcinogenic and mutagenic. Several techniques have been studied to remove these pollutants from soils, as the Advanced Oxidation Processes (AOPs) that have been proposed in recent years. AOPs are considered as an attractive alternative able to clean up matrices contaminated by refractory substances. In this work, AOPs have been studied to assess their efficacy in the oxidation of PAHs contained in four soil samples from Brazil and France. These AOPs were: (i) treatment by Fenton reactant (H2O2 and Fe(II), (ii) Fenton-like reactant, i.e. Fenton reactant without Fe(II) addition, considering that naturally occurring minerals provided Fe(II), (iii) and (iv) the same treatment with UV radiation, so-called photo-Fenton and photo-Fenton like reactions, and eventually (v) potassium permanganate. In each case, the optimal conditions were determined following factorial designs. Moreover, treatment selectivity was investigated, comparing the oxidation of lower and higher molecular weight PAHs. The formation of oxidation by-procducts was also assessed. To finish, the quality of treated soils was evaluated, by measuring the physico-chemical properties and above all by germination and growth experiments with ray grass chosen as a model plant. The objective was to assess if the treatments allowed further revegetation. In all cases, good oxidation results were reached. Concerning the evaluation of soil quality, it was shown that the treatment by KMnO4, was not compatible with further revegetation. Fenton’s reactant had a good effect on soil quality for further revegetation. / Remediação de solos contaminados por poluentes orgânicos persistentes tem merecido destaque devido a descoberta de milhares de áreas contaminadas em todo mundo. Dentre os poluentes orgânicos, que merecem atenção encontram-se os hidrocarbonetos políciclicos aromáticos (HPAs) pois são compostos recalcitrantes, relativamente imóvel no solo, tóxicos, carcinogênicos e mutagênicos. Várias técnicas vêm sendo estudada a fim de remover estes poluentes dos solos podendo citar atualmente os Processos Oxidativos Avançados (POAs). Os POAs trata-se de um tratamento alternativo capaz de degradar das matrizes contaminadas por substâncias refratárias. Neste trabalho, os POAs têm sido estudado para avaliar seu comportamento na oxidação dos HPAs em quatro diferentes tipos de solo, originados do Brasil e da França. Avaliou-se como esses processos se comportam em relação a uma antiga e recente contaminação, bem como avaliar a existência da seletividade em relação aos HPAs de baixo e alto peso molecular e identificar a possibilidade de formação de intermediários de oxidação. Também pretende-se analisar a qualidade do solo após o tratamento visando avaliar se este solo pode ser revegetalizado ou torna-se inerte. Os POAs que aplicados nestes solos foram: Reagente de Fenton, Reagente Fenton-like, Reagente Foto-Fenton empregando-se a radiação natural e artificial, Reagente Foto-Fenton like e Permanganato de Potássio. De uma maneira geral, resultados satisfatórios foram alcançados em todos os solos estudados para a oxidação dos HPAs pelos POAs. Em relação a avaliação da qualidade dos solos da França após aplicar os POAs , o tratamento por Permanganato de Potássio não foi compatível com o processo de revegetalização. Já o tratamento por reagente de Fenton foi compatível ao processo e ainda observou uma melhora no crescimento das plantas quando comparado ao solo contaminado.

La demande en bande passante des systèmes de communication optique ne cesse de croitre. Des débits de données de l’ordre de plusieurs centaines de TBit/s sont attendus dans un futur proche. La photonique silicium est une technologie majeure pour faire face à ces besoins croissants. Sa compatibilité avec les technologies CMOS permet naturellement une co-intégration photonique/électronique sur les mêmes circuits. A court terme, l’augmentation des débits de données dans les générations futures de système de communication optique passe par l’utilisation de formats de modulation avancés, et l’augmentation du nombre de bits par symbole transmis. A plus long terme, de nouvelles techniques de multiplexage sont nécessaires. Le multiplexage de modes est actuellement une solution attractive à l’étude dans ce but.Dans ce travail de thèse, différents moyens pour implémenter ces nouveaux systèmes de communication optiques sont étudiés au niveau de l’émetteur. Ces travaux incluent dans une première partie la modélisation, conception et caractérisation des modulateurs silicium. Dans une seconde partie, de nouveaux composants pour manipuler les modes sur circuits intégrés photoniques sont proposés, conçus et caractérisés, avec pour application le multiplexage de modes.Une nouvelle méthode a été proposée pour la modélisation des modulateurs optiques silicium. Cette méthode permet de réduire le temps de simulation de 2 ordres de grandeur, en maintenant un bon niveau de précision. En utilisant ce modèle, des modulateurs basés sur des diodes PN latérales et interdigitées ont été conçus pour fonctionner en bande O des communications optiques. Les résultats expérimentaux ont permis la mise en évidence de diagrammes de l’œil avec des taux d’extinction de 10 dB pour des modulations de type OOK (ON-OFF Keying) à 10Gbit/s. De plus des modulations de type BPSK (Binary Phase Shift Keying) ont également été démontrées à 10Gbit/s.De nouveaux convertisseurs de modes et multiplexeurs ont été proposés, conçus, fabriqués et caractérisés, pour être utilisés dans des systèmes de multiplexage modal. Les résultats expérimentaux ont permis de mettre en évidence des fonctionnements large bande passante avec de grands taux d’extinction. / Bandwidth demand in optical communication systems is continually growing. Data rate values in the order of several hundreds of TBps are expected in the near future. In order to cope with those expectations silicon based technologies are believed to be the best suited. Its naturally compatibility with CMOS easily enables the electronics and photonics co-integration. In the short-term the way increase data rates in next generation optical communication systems goes through using advanced modulation format and increase symbol rates. In the long-term view, new multiplexing techniques will be required. In this sense, mode division multiplexing is nowadays an attractive approach under consideration.In this Thesis work, the way to implement these new optical communication schemes is studied from the transmitter point of view. It includes, on a first part the modeling, design and characterization of silicon modulators. And in a second part, it includes the proposition, design and characterization of novel mode handling devices for mode division multiplexing.A new way of modeling silicon modulators has been developed. This new model permits to reduce the computation time of modulator analysis up to two orders of magnitude, while maintaining a good level of accuracy. Using the model, modulators based on lateral PN junctions and interdigitated PN junctions were designed to work in the O-Band of optical communications. Characterization work has been performed on these modulators with good results. Wide-open OOK (On Off Keying) eye diagrams with 10 dB extinction ratio were obtained at 10GBps. Furthermore, BPSK (Binary Phase Shift Keying) modulation was also demonstrated at 10GBps.New kind of mode converters and multiplexers, intended to work as mode division multiplexing subsystems have been proposed, designed, fabricated and characterized. Measured results show broad bandwidth operation with high extinction ratio.

Cette thèse doctorale s’attache à fournir une théorisation du Développement Economique Local (DEL) dans les Pays les Moins Avancés (PMA). Elle présente également une synthétisation des conditions et des hypothèses que les programmes et les institutions peuvent provoquer pour obtenir un changement durable dans les territoires. Un tel changement est prévu dans le but de conduire les PMA vers une trajectoire de développement. Le sujet de thèse est placé dans le cadre de la problématique des axes stratégiques du développement local et des choix de sociétés dans les Pays les Moins Avancés.La recherche, qui s’appuie sur une étude de cas de financement de développement local, est réalisée avec quatre sources de données qualitatives collectées de 2014 à 2017 sur le terrain d’une économie moins avancée. La posture épistémologique utilisée commence par déterminer la nature des problèmes identifiés et les spécificités des Pays les Moins Avancés. L’approche constructiviste pragmatique a permis de répondre et d’expliquer des phénomènes observables relatifs aux processus aboutissant au développement économique local suite à des financements appropriés.Les résultats de ce travail ont mis en évidence le cadre empirique du développement local dans les PMA.Les contributions de cette thèse de doctorat sont à plusieurs niveaux. D’abord elles sont d’ordre théorique, à travers un éclairage du système de gouvernance locale dans les Pays les Moins Avancés. Le cadre théorique spécifique aux PMA est approfondi et a permis de développer un ensemble de préconditions du développement local dans les PMA. Ensuite, les contributions de ce travail portent sur les politiques de développement et les politiques publiques.Nous proposons à partir de mécanismes de financements dit « mixtes » des stratégies de financements adaptées aux particularités des PMA en nous basant sur deux piliers du développement local dans les économies les moins avancés : la gouvernance locale et les entrepreneurs. Le modèle théorique et les préconditions au DEL permettent d’avoir une vue d’ensemble des stratégies à mettre en œuvre pour créer le cercle vertueux du DEL dans ces économies. / This doctoral thesis aims to provide a theorization of Local Economic Development (LED) in the Least Developed Countries (LDC). It also presents a synthesis of the conditions and assumptions of programs and institutions to reach transformative and sustainable change in local territories. Such a change is intended to drive the LDCs towards a sound development trajectory. The topic of the thesis is placed within the framework of the strategic options of local development and the choice of societies in the Least Developed Countries.The research, based on a case study of local development financing, is carried out with four qualitative data sources collected from 2014 to 2017 in the field of a less advanced economy. The epistemological posture starts by the nature of the problems identified and the specificities of the Least Developed Countries. The pragmatic constructivist approach made it possible to answer and explain observable phenomena related to the problem of identifying processes leading to local economic development following appropriate funding mechanism.The results of this doctoral research have highlighted an empirical framework for local development in LDCs.The contributions of this doctoral thesis numerous. First, they are of a theoretical nature, through an understanding of the local governance system in the least developed countries. The theoretical framework specific to the LDCs is thus analysed and allows to develop a set of preconditions for local development in the LDCs. Secondly, the contributions of this work deal with development policies and public policies.Indeed, we propose financing strategies adapted to the specificities of LDCs based on the two pillars of local development in the least developed economies: local governance and entrepreneurs, on the so-called "mixed" financing mechanisms. The theoretical model and LED preconditions provide an overview of strategies to implement the virtuous circle of LED in these economies.

Titre de l'écran-titre (visionné le 27 juin 2023) / Problématique : Face aux changements scientifiques et technologiques récents dans le domaine de la santé, les institutions de formation infirmière revoient leur curriculum de formation afin de répondre aux nouvelles exigences des soins infirmiers. Dans ce contexte, l'Institut national médico-sanitaire (INMeS) du Bénin a effectué des réformes inspirées de la vision proposée par l'accord de Bologne pour la communauté européenne pour hisser la formation offerte au niveau universitaire en formulant un ensemble de compétences à acquérir. Cependant, les récents développements dans le domaine du savoir infirmier n'ont pas été pris en compte. Le but des soins infirmiers étant de maintenir la santé, de la restaurer, de prévenir les maladies et de fournir des soins palliatifs, la formation des infirmières devrait s'appuyer sur les connaissances infirmières pour enseigner l'évaluation de l'état de santé d'une personne, l'identification du besoin de soins infirmiers et la mise en œuvre d'interventions infirmières. La familiarisation avec les connaissances infirmières aide les étudiants à développer une vision des soins infirmiers et à expliciter les moyens utiles pour atteindre un service infirmier renouvelé. (Abredan, 2019; Charette et al., 2019; Houle et al., 2017; Létourneau, 2020). But : Cette étude vise à proposer des ajouts de savoirs infirmiers au curriculum de formation de l'INMeS au Bénin afin d'offrir aux étudiants un curriculum les aidant à acquérir la vision et les compétences attendues pour jouer un rôle infirmier autonome. Cadre de référence : le cadre théorique de cette recherche implique deux éléments : (i) la vision des soins infirmiers suggérée par King (1971, 1981) qui indique qu'une personne a un système personnel, un système interpersonnel et un système social qui sont impliqués dans toute situation de soins infirmiers ; (ii) le cadre national de l'Association canadienne des écoles de sciences infirmières (CANSS, 2015) qui fournit les principes directeurs et les composantes essentielles pour le curriculum d'un programme de soins infirmiers. Méthodes : Une conception à méthodes mixtes combinant quatre techniques de collecte de données a été utilisée. Les données ont été recueillies par le biais d'entretiens, d'observations, d'exploration de documents et d'un outil d'analyse politique. Les entretiens et les observations ont été guidés par un outil semi-structuré comportant six thèmes qui devraient figurer dans un programme d'études, comme le suggère le cadre de l'ACESI : 1) connaissances ; 2) recherche, méthodes, analyse critique et données probantes ; 3) pratique infirmière ; 4) communication et collaboration ; 5) professionnalisme ; et 6) leadership. De plus, des données ont été recueillies à partir de divers documents du programme et de la littérature infirmière afin de compléter les données des entrevues et de permettre une reconstitution du programme existant. Enfin, une dernière étape a consisté à estimer, grâce aux données recueillies auprès des acteurs et du contexte, la probabilité que la proposition d'ajouter des savoirs infirmiers au programme existant soit acceptée. Les outils de O'Neill et al. (2011) ont été utilisés et ils comprennent différentes phases d'utilisation des données collectées. Au total, trois groupes de participants ont été recrutés : des enseignants INMeS permanents (N = 11), des coachs cliniques (N = 32), et des personnes ressources ayant des responsabilités dans le curriculum de formation (N = 11). Résultats : Le curriculum actuel a été reconstitué et les résultats ont mis en évidence que le contenu actualisé reste centré sur une perspective médicale. Par ailleurs, les résultats soulignent que les participants sont favorables à l'ajout de connaissances en soins infirmiers au programme de formation, bien qu'ils n'en aient généralement qu'une connaissance très limitée. Les résultats empiriques recueillis dans la littérature infirmière ont permis d'identifier les éléments de connaissances infirmières à ajouter au programme d'études. Une proposition a été faite et comprend la manière dont ces éléments devraient être répartis dans le curriculum existant pour permettre l'intégration d'une vision infirmière. Le résultat de l'analyse politique des différentes positions suggère également une bonne probabilité de pouvoir ajouter des savoirs infirmiers au curriculum existant. Discussion : Les résultats de cette recherche doctorale montrent que l'objectif visé est réalisable mais que plusieurs obstacles doivent être levés pour y parvenir. En effet, l'enseignement infirmier peut être optimisé par l'ajout de connaissances spécifiques même dans un pays aux ressources limitées si, un cadre théorique pour la mise en œuvre du changement est adopté, l'adaptation des enseignants au changement est étroitement surveillée et la pratique infirmière dans le pays est améliorée pour s'adapter à un rôle plus autonome. / Problematic: Due to the recent scientific and technological changes in the health field, a nursing training institution is reviewing its curricular in order to meet the new requirements of the nursing care. Previously, the National Medico-Sanitary Institute (INMeS) of Benin carried out some reforms inspired by the vision suggested by the Bologna agreement for the European community to pull up the training offered at University level by formulating a set of competences to be acquired. However, recent development in the field of nursing knowledge have not been considered. Since nursing aims are to maintain health, to restore it, to prevent disease and to supply palliative care, the education of nurses should rely on nursing knowledge to teach the assessment of a person's health status, the identification of the need for nursing care, the implementation of nursing interventions. Familiarization with nursing knowledge which help students develop a vision of nursing and to explicit means useful to reach a renewed nursing service. Aim: This study aims at suggesting added nursing knowledge to the INMeS curricular in Benin in order to help students to acquire the vision and competences expected for an autonomous nursing role. Reference frame: the theoretical frame of this research involves two elements : (i) the nursing care vision suggested by King (1971, 1981) suggesting that a person has a personal, an interpersonal and a social system that are involved in any nursing care situation; (ii) The Canadian Association of Nursing Science Schools (CANSS, 2015) national framework that provides the guiding principles and essential components for the curriculum of a nursing programs. Methods: A mixed-methods design combining four data collection techniques have been used. Data were collected through interviews, observations, document scanning, and a political analysis tool. Interviews and observations were guided by a semi-structured tool with six themes that should be in a curriculum as suggested by CASN's framework: 1) knowledge; 2) research, methods, critical analysis and evidentiary data; 3) nursing practice; 4) communication and collaboration; 5) professionalism; and 6) leadership. Also, data were collected from various program documents and the nursing literature to complete data from the interviews and allow a reconstitution of the existing program. Finally, a last step consisted of estimating, through the data collected from the actors and the context, the probability that the proposal to add nursing knowledge to the existing curriculum would be accepted. O'Neill and al. (2011) tools has been used and it includes different phases using the collected data. In total, three groups of participants were recruited: permanent INMeS teachers (N = 11), clinical coaches (N = 32), and resource persons with responsibilities in the training curriculum (N = 11). Results: The current curriculum have been reconstituted and the results have highlighted that the updated content remains focused on a medical perspective. Alternatively, the results highlight that the participants are supportive of adding nursing knowledge to the curriculum, although they generally have very little knowledge of it. The empirical results collected from the nursing literature allowed identification of elements of nursing knowledge to be added to the curriculum. A proposal has been made and include how these elements should be spread over in the existing curriculum to allow integration of a nursing vision. The result of the political analysis of the different positions also suggests a good probability of being able to add nursing knowledge to the existing curriculum. Discussion: The results of this doctoral research show that the intended goal is achievable but several obstacles should be addressed to succeed. Indeed, nursing education can be optimized by adding specific knowledge even in a country with limited resources if, as suggested by a theoretical framework for the implementation of change is adopted and faculty adaptation to the change is closely monitored and nursing practice in the country is improved to adjust to a more autonomous role.

Les vaisseaux sanguins sont composés de cellules enchâssées dans la matrice extracellulaire (MEC). Certaines interactions entre les cellules et les composés de la MEC sont impliquées dans plusieurs changements pathologiques et physiologiques au niveau de la paroi artérielle. L'hypertension systolo-diastolique provoque deux formes de remodelage vasculaire : hypertrophique dans les artères de conductance et eutrophique dans les artères de résistance. Les mécanismes régissant le remodelage eutrophique ne sont pas encore bien éclaircis. Afin de les étudier, nous avons utilisé un modèle d'hypertension systolodiastolique induite par l'inhibition de la synthèse de monoxyde d'azote. Nous avons démontré que la contribution des protéines de désadhésion semblait différer d'un type de remodelage à l'autre et que les métalloprotéinases matricielles (MMPs) ne jouaient pas un rôle crucial dans le développement du remodelage eutrophique, contrairement au remodelage hypertrophique. Au cours du vieillissement, on observe des modifications de la paroi vasculaire des artères de conductance, augmentant leur rigidité : une fragmentation des fibres élastiques, leur calcification (élastocalcinose), une augmentation des liens covalents entre les protéines de la MEC et une fibrose. Cette rigidité conduit au développement de l'hypertension systolique isolée. Afin d'évaluer l'implication des MMPs dans la fragmentation de l'élastine et leur rôle dans le développement de l'élastocalcinose, nous avons utilisé un modèle animal d'élastocalcinose basé sur l'inhibition de la maturation de la matrix Gla protein (MGP), une protéine anti-calcifiante, par la warfarine. Nous avons observé une augmentation rapide et transitoire de l'activité de la MMP-9, suivie de l'activation du transforming growth factor-ß (TGF-ß). L'inhibition de l'activité des métalloprotéinases et de TGF-ß a permis de prévenir l'élastocalcinose. Par ailleurs, l'élastocalcinose est accélérée par le diabète. Cette accélération est reliée à la durée et à la sévérité du diabète. Or, ce dernier est associé à une augmentation de la synthèse des produits avancés de glycation (AGEs) pouvant former des liens covalents iv entre les protéines de la MEC. Ne disposant pas de modèle animal pour étudier l'implication des AGEs dans l'élastocalcinose associée au diabète, nous en avons créé un. Dans ce modèle, le diabète est induit par une diète riche en lipides et une injection de streptozotocine (30 mg/kg/jr). L'élastocalcinose est provoquée par l'inhibition de la maturation de la MGP. Nous avons observé une accélération de l'élastocalcinose, liée à la durée du diabète, et une accumulation de AGEs dans la paroi des artères fémorales. L'utilisation de pyridoxamine, un inhibiteur de la formation des AGEs, et de l'ALT711, un briseur des liaisons covalentes formées par les AGEs, a permis de prévenir et de limiter, respectivement, la calcification dans ce modèle. En outre, nous avons montré que la stimulation du récepteur des AGEs (RAGE), pouvait être impliquée dans l'élastocalcinose et élucidé certains éléments de signalisation dans ce processus. Ces travaux ont fait émerger le rôle des MMPs, de TGF-ß et des produits avancés de glycation dans le remodelage hypertrophique et l'élastocalcinose associée ou non au diabète. Ceux-ci sont reliés à l'apparition de l'hypertension systolo-diastolique et systolique isolée, respectivement. L'inhibition de ces acteurs pourrait constituer de nouvelles thérapies anti-hypertensives.

Dans ce mémoire d'habilitation à diriger les recherches, nous avons abordé un ensemble de thématiques articulées autour de la matière organisée hybride organique-inorganique. Chaque thème de recherche, brièvement décrit dans ce document, demande une interdisciplinarité corrélée à une situation d'apprentissage permanent. Après avoir brièvement décrit mon travail de thèse et les axes de recherches menés aux Etat-unis, sont déclinées les recherches actuelles menées au CRPP, centrées sur une thématique de "morphosynthèse" à l'interface entre sciences moléculaires et physico-chimie de fluides complexes, fortement corrélées à la réalisation "d'architectures fonctionnelles multi-échelles" dites hiérarchisées. Ces architectures obtenues sont, dans tous les cas, micro-structurées (agencement des polyèdres de bases), méso-texturées (utilisation de mésophases lyotropes, micelles etc.) et macro-structurées (mousses, émulsions, instabilités hydrodynamiques, décompositions spinodales etc.)