Made available in DSpace on 2014-06-12T16:28:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5645_1.pdf: 842201 bytes, checksum: 60f8a83f395737f200a604815dbaea4a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Introdução e objetivo: Crianças e adultos jovens quando submetidos à cirurgia de ampliação vesical utilizando retalhos intestinais totais correm um risco elevado de desenvolverem complicações quando avaliados em longo prazo. O objetivo do presente estudo é apresentar os resultados em longo prazo de pacientes submetidos à ampliação vesical com intestino desepitelizado. Pacientes e métodos: Cento e oitenta e três pacientes, 92 do sexo masculino e 91 do feminino foram submetidos à ampliação vesical utilizando segmentos de intestino desepitelizado. Neste total estão incluídos 10 pacientes que re-ingressaram no estudo por falha no procedimento anterior. A idade variou de três meses a 53 anos com media de 13,51 (mediana de 11.0). Cento e vinte (66,1%) e um pacientes tinham o diagnostico de bexiga neurogênica, 50 (27,3%) tinham extrofia vesical, 7 (3,8%) haviam sido tratados clinicamente para tuberculose urinária, 4 (2,2%) tinham seqüelas de válvula de uretra posterior, e 1 (0,5%) era portador de hipospádia feminina. Um balão sobre o qual o retalho de intestino desepitelizado era aplicado foi utilizado em todos os casos. Nos primeiros 24 casos esse balão era criado á partir de um divertículo da mucosa vesical. No restante um delicado modelador de silicone era utilizado ao invés da mucosa vesical. Cento e cinqüenta e um pacientes tiveram a ampliação realizada com colo sigmóide desepitelizado e 32 foram ampliados com um segmento de íleo desepitelizado. Todos os pacientes fizeram uma avaliação urológica completa que constituía de analise da urina, ultra-sonografia, cistografia e estudo urodinâmico. Todos os exames eram repetidos a cada três meses no primeiro ano e anualmente, a seguir. A condição clínica, no que diz respeito à melhora na condição do reservatório e na eventual dilatação do trato urinário superior bem como dados da capacidade vesical e complacência foram utilizados para avaliar os resultados. Resultados: O seguimento médio para todo o grupo foi de 75,91 meses variando de 2 a 189 meses com uma mediana de 70 meses. Vinte e três (12,6%) casos foram considerados como falha em virtude de perda da complacência vesical e/ou deterioração do trato urinário superior. A capacidade vesical media obtida após a ampliação foi de 292,36mL. Quando comparada ao valor médio de 94,90 no préoperatório representa um incremento de 308,70%. Sete (4,2%) pacientes no grupo de extrofia apresentaram cálculos de bexiga. Perfuração espontânea da bexiga foi verificada em dois casos. A complacência media foi de 13,53cm/H2O. Quando comparada aos valores de 1,93cm/H2O do pré-operatório representa um incremento superior a sete vezes. Conclusões: Com um nível de significância de 99% concluise que um aumento da capacidade e complacência vesicais foi adquirido com este procedimento o qual foi mantido na análise de longo prazo. Houve melhora na dilatação do trato superior em todos os casos considerados como sucesso. O número de complicações observadas foi inferior quando comparado a métodos tradicionais de ampliação

Submitted by Gisely Teixeira (gisely.teixeira@uniceub.br) on 2018-06-12T18:35:50Z No. of bitstreams: 1 51600667.pdf: 677247 bytes, checksum: 39366410446f38ebf2f6e48fc5856e8e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-12T18:35:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 51600667.pdf: 677247 bytes, checksum: 39366410446f38ebf2f6e48fc5856e8e (MD5) Previous issue date: 2018 / Introdução: A Síndrome de Bexiga Hiperativa (SBH) é caracterizada pela associação de vários sintomas irritativos como urgência, urge-incontinência, aumento da frequência miccional e noctúria. Objetivo: correlacionar os hábitos miccionais com a severidade dos sintomas da síndrome de bexiga hiperativa em mulheres idosas. Metodologia: trata-se de um estudo transversal com amostra de conveniência composta de idosas com idade igual ou superior a 60 anos. Para diagnóstico de SBH foi utilizado o questionário OAB – V8 (overactive bladder – version 8), ICIQ – SF (International Consultation on Incontinence Questionnaire – Short From) e o ICIQ – OAB (International Consultation on Incontinence Questionnaire Overactive Bladder). Para a análise da normalidade dos dados foi utlizado o teste de Shapiro – Wilker e para realizar a correlação dos sintomas foi utilizado o teste Correlação de Pearson. Resultados: 53 pacientes participaram do estudo, a idade média foi de 70 anos (±6,3 anos), IMC de 29,61(±5,8), média de 5,68 (±3,4) gestações. O questionário ICIQ – SF obteve um score de 15,40 (± 3,97) e o ICIQ – OAB de 9,58 (± 3,37). Discussão: Fatores de risco como obesidade, traumas no assoalho pélvico e fatores comportamentais são apontados na literatura como agravantes do quadro de SBH. Conclusão: Não houve diferença significativa na maioria dos dados correlacionados e idosas com hesitação apresentaram menor severidade dos sintomas miccionais.

Orientador: Paulo Cesar Rodrigues Palma / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:20:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fraga_Rogeriode_M.pdf: 4171010 bytes, checksum: 3066bffb1257256bad02bd638f431b10 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Introdução: Os experimentos conduzidos em animais até o presente para investigar o papel dos hormônios sexuais femininos na estrutura da parede vesical têm apresentado resultados contraditórios. Neste contexto, a despeito dos resultados apresentados na literatura acerca dos colágenos intersticiais, evidencia-se a necessidade de compreensão da estrutura da membrana basal urotelial e seu principal componente, o colágeno IV. A membrana basal está envolvida em uma grande quantidade de funções, como, por exemplo, prover suporte mecânico ao epitélio, promover um elo de fixação entre as células e a capacidade de ultrafiltração de íons e moléculas. Materiais e Métodos: Este estudo foi conduzido utilizando-se 40 ratas Wistar ( 3 meses de idade) divididas em 4 grupos de 10. Grupo 1: Controle; Grupo 2: submetido à ooforectomia bilateral e após 4 semanas iniciada reposição sub-cutânea diária de 17 f3-estradiol durante 12 semanas; Grupo 3: procedimento SHAM e após 4 semanas iniciada reposição diária sub--cutânea de óleo de sésamo por 12 semanas e Grupo 4: submetidas à ooforectomia bilateral e sacrificadas após 12 semanas sem reposição hormonal Foi utilizada imunohistoquímica para coloração das lâminas com anticorpo polic1onal anti-colágeno IV. A aferição da densidade volumétrica do colágeno IV na membrana basal foi efetuada através da estereologia utilizando-se o sistema - teste M42. Resultados: As ratas do Grupo IV, submetidas à ooforectomia sem reposição hormonal, apresentaram uma densidade volumétrica (concentração) de fibras de colágeno IV maior que os outros grupos. Através do teste de Newman-Keuls, a significância estatística apresentou p< 0.001. Nos outros parâmetros analisados não houve diferença. Conclusões: A ooforectomia bilateral , em ratas , induziu a uma maior densidade volumétrica do Colágeno IV da Membrana Basal vesicaL A administração de estradiol no grupo castrado apresentou diferença significativa nos parâmetros estereológicos analisados, em relação aos animais castrados sem reposição / Abstract: Introduction: Experiments conducted on animals to investigate the effect of ovarian hormones on bladder structure have presented contradictory results. The author quantified the type IV collagen fibers in the basement membrane of bladder wall of ovariectomized rats with and without estradiol rep1acement. The type IV collagen is found in basement membranes and its functions is to provide physicaI support to structures, cell attachment and filtration. Materiais and Methods: This study was conducted on 40 Wistar rats ( 3 months old ). Group 1: remained intact; Group 2: underwent bilateral ovariectomy and afier 4 weeks daily rep1acement of 17 6-estradiol for 12 weeks; Group 3: sham operated and afier 4 weeks daily replacement of sesame oil for 12 weeks and Group 4: underwent bilateral ovariectomy and were sacrified after 12 weeks. It was used imunohistochemistry evaluation using Type-4-Collagen polyc1onaI antibody to stain the fibers on parafin rat bladder sections. The M-42 stereologycal grid system was used to ana1yze the fibers. Results: Ovariectomy had an increase effect on the volumetric density of the type IV collagen fibers in the basement membrane of rats bladder wall. Estradiol rep1acement in castrated animals demonstrated a significative difference in the stereological parameters when compared to the castrated group without hormonal replacement. Conclusion: Surgical castration performed on rats induced an increasing on volumetric density of the type IV collagen fibers in the basement membrane of the rats bladder wall and the estradiol treatment had a significant effect keeping a low volumetric density of type IV collagen fibers in the basement membrane of rats bladder wall / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Joaquim Murray Bustorff Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T13:01:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miranda_MarcioLopes_M.pdf: 1954357 bytes, checksum: c029722e1fbcd5705f1864f4b0d07cf0 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Introdução: Inúmeras patologias podem acarretar disfunção vesical na criança, as quais podem cursar com alterações na capacidade e complacência da bexiga, necessitando sempre de tratamento clínico ou cirúrgico. São muitas as opções cirúrgicas para as crianças que desenvolvem bexigas de baixa capacidade e complacência. Visando a preservação do trato urinário superior, várias técnicas utilizando segmentos intestinais, buscam diminuir a pressão intra vesical e aumentar o reservatório urinário. Algumas das crianças submetidas a estes tipos de amplia~o vesical, podem desenvolver importantes distúrbios metabólicos devido à reabsorção de solutos da urina bem como infecções urinárias pela produção excessiva de muco. Com o intuito de se evitar estas complicações, várias técnicas foram estudadas experimentalmente na tentativa de se encontrar o substituto vesical ideal. A utilização de retalhos pediculados compostos de peritôneo e músculo baseados na artéria epigástrica inferior porém sem a preservação da inervação, evoluem com retração do retalho e portanto com baixo ganho de capacidade. Com propósito de determinar se a denervação é fator causal da retração do retalho, modificou-se o retalho mioperitoneal, tomando-o pediculado lateralmente, preservando-se sua inervação e comparou-se com uma técnica a qual mantinha-se o peritôneo e o músculo intactos. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo, a avaliação cistométrica e histológica da Cistoplastia Mioperitoneal modificada em ratos. Material e Métodos: Foram utilizados ratos Wistar remeas (n =32), separados em quatro grupos (I, IIa, IIb e III). Todos os ratos foram anestesiados e submetidos a cistometria pré-operatória para avaliação da capacidade vesical. A seguir os ratos foram submetidos a três tipos de cirurgia: G I (sham) (n=8) foi submetido à abertura e fechamento da bexiga; G II (n=16) submetido à cistoplastia com retalho mioperitoneal (baseado em um ramo medial da artéria epigástrica inferior e com manutenção da inervação); GIII (n=8), a bexiga foi aberta e suturada ao peritôneo "in situ". No 30° dia pós-operatório, os ratos dos grupos 1, na (n=8) e m, foram submetidos a nova avaliação cistométrica, foram sacrificados e cortes da bexiga foram enviados para exame histológico. Os ratos do grupo IIb (n=8), foram analisados e sacrificados apenas no 60° dia pós-operatório. Os dados foram tabulados e submetidos a análise estatística. Resultados: Macroscopicamente, observou-se retração da superfície epitelial do retalha nos ratos do grupo II, porém ocorreu um aumento significativo da capacidade vesical corrigida para o peso (ml/100gr), sendo de 29.4% e 21.6% para os grupos IIa e IIb respectivamente e 52.8% no GIII (p<0,05). Não houve aumento significativo no grupo sham (p>0.05). A avaliação histológica revelou metaplasia de células transicionais e musculatura estriada viável nos grupos n e In e ausência de reparação fibroblástica e escassez de células inflamatórias no grupo li. Conclusão: Baseado nos resultados obtidos, concluímos que a Cistoplastia Mioperitoneal modificada determina aumento da capacidade vesical média, porém a Cistoplastia Peritoneal proporcionou um aumento estatisticamente maior quando comparada aos outros grupos e que o mesotélio sofre transformação metaplásica quando exposto à superfície vesical / Abstract: : Introduction: The surgical techniques to treat bladders of low capacity and complacency seek basically to decrease the pressure within the bladder and to increase the urine reservoir through the use of intestinal segments. However these techniques can lead to important metabolic disturbances through the absorption of the urinary solute and urinary infections due excessive production of mucus. With the aim of avoiding these complications, several techniques were experimentally tested in order of finding the ideal bladder substitute. The use of flaps composed of peritoneum and muscle based in the inferior epigastric artery, without preservation of the neural branch, usually evolve with retraction of the flap and therefore with minimal capacity gain. With the purpose of determine if the denervation is the cause of the flap's shrinkage, we have modified the mioperitoneal flap, preserving the neurovascular branch and compared it against a technique which leaves the peritoneum and muscle intact. Objective: The main goal of the present study is the cistometric and histologic evaluation of modified Mioperitoneal Cistoplasty in mices. Material and Methods: Female Wistar Mices (n =32), were separated in four groups (I, IIa, IIb and III). They were anesthetized and submitted to cistometry for evaluation of the bladder capacity. After that, all mices underwent surgery as follow: G 1 (sham) (n=8) was submitted only to an open and c10se procedure of the bladder; G II (n=16) underwent cistoplasty with mioperitoneal flap based on the medial branch of the inferior epigastric artery keeping the enervation intact; in the group m (n=8), the bladder was opened and the edges were sutured to the peritoneum "in situ" and sacrificed to the 30 days; G Ilb submitted to the same procedure, even so sacrificed to the 60 days; GIII the bladder was opened and sutured to the peritoneum "in situ". On the 30th post-operative day, mices of groups 1, IIa (n=8) and III, were submitted to cistometric evaluation, sacrificed and specimens of the bladder were sent for histologic examination. Group II b (n=8) was submitted to the same evaluations but only on the 60th post-operative day. Data were grouped and statistic tests were done. Results: A significant increase of the bladder capacity corrected for the weight (ml/100gr) was observed in all animals which underwent bladder augmentation, being 29.4% and 21.6% in the groups lIa the and IIb respectively and 52.8% in GIII (p <0,05). Significant increase was not observed in group I (sham) (p>0.05). Macroscopically, shrinkage of the epithelial surface was observed in the group submitted to the mioperitoneal flap (group lI). Histologic findings have revea1ed "metaplasia of transicional cells and viable musculature in groups II and m and absence of fibroblastic repair plus paucity of inflammatory cells in group m. Conclusion: Modified Mioperitoneal cistoplasty increases bladder capacity, but a significant increase was observed in the group which "Peritoneal Cistoplasty" was done, when compared to the other groups. In addition, a metaplastic transformation of the mesotelium was found when it was implanted into the bladder / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Daisy Maria Favero Salvadori / Resumo: O carcinoma urotelial representa um dos tipos mais comuns de neoplasias urinárias, apresentando altas taxas de recorrência, agressividade e progressão para doença músculo- invasiva. Devido à complexidade dos sistemas biológicos, pouco é conhecido sobre os mecanismos moleculares responsáveis pelos carcinomas uroteliais. Nos últimos anos, a introdução de novas ferramentas de bioinformática permitiu identificar novas moléculas e mecanismos implicados na carcinogenese. Neste estudo foram feitas duas abordagens com o objetivo de identificar novos potenciais biomarcadores para tumores uroteliais de baixo e alto graus. Inicialmente, a partir de dados de sequenciamento de RNA, foram avaliados os níveis de expressão gênica e o perfil de splicing do mRNA em amostras tumorais obtidas do biorrepositório da Faculdade de Medicina da USP (FMUSP). Os dados mostraram que os tumores de baixo e alto graus, comparados com tecido saudável de bexiga, apresentavam alteração na expressão em genes da via do TP53, e de splicing de mRNA de genes relacionados a ciclo celular, adesão, migração e processamento do RNA. Os tumores de alto grau, comparados aos de baixo grau, apresentavam aumento da expressão de genes relacionados à quimiotaxia (GREM1, S100A12, NR4A1, IL6, CCL20, CXCL8, S100A9, CXCL10, CXCL11 e CCL7) e a funções neuronais (EPHB2, CNTNAP2, KCNQ3, TENM2, RDH12, DPF1, SHISA9, SLC30A3, MME e MSI1). Além disso, foram identificadas, exclusivamente nos tumores de alto g... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Urothelial carcinoma represents one of the most common types of urinary neoplasms, with high rates of recurrence, aggressiveness and progression to invasive muscular disease. Due to the complexity of the biological systems, little is known about the molecular mechanisms responsible for urothelial carcinomas. In recent years, the increase of bioinformatics tools has enabled the identification of new molecules and molecular mechanisms involved in carcinogenesis. In this study, two approaches were conducted aiming to identify new potential biomarkers for low and high grades urothelial tumors. Initially, data from RNA sequencing showed the levels of gene expression and splicing profile for urothelial tumors (low and high grades) and normal bladder tissues obtained from the biorepository of the University of São Paulo Medical School (FMUSP), Brazil. The gene expression profiling demonstrated modulated expression in genes related to the TP53 pathway in both low and high grade tumors. In addition, the splicing data showed that the preferentially affected genes were those related to cell cycle, adhesion, migration and RNA processing. The high-grade tumors presented increased expression of genes related to chemotaxis (GREM1, S100A12, NR4A1, IL6, CCL20, CXCL8, S100A9, CXCL10, CXCL11 and CCL7) and neuronal functions (EPHB2, CNTNAP2, KCNQ3, TENM2, RDH12, DPF1, SHISA9, SLC30A3, MME and MSI1). Furthermore, splicing modification in transcriptional factors (GAS5, RPL10, RPL13A and RPL37A) wi... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Andrigo Barboza de Nardi / Coorientador: Alexandre Martini de Brum / Banca: Virgínia Tessarine Barbosa / Banca: Tiago Luís Eilers Treichel / Banca: Luís Gustavo Gosuen Gonçalves Dias / Banca: Paola Castro Moraes / Resumo: O aumento da expectativa de vida dos animais de companhia favorece a ocorrência de casos de câncer, como o de bexiga. De forma que, faz-se necessário dispor de alternativas que minimizem o sofrimento e melhorem a qualidade de vida desses pacientes após a remoção cirúrgica da bexiga. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a exequibilidade da técnica de ureterostomia cutânea em suínos após a realização da cistectomia total, quando comparada à técnica de ureterostomia colônica, assim como registrar e avaliar as alterações pós-operatórias. Foram utilizados 20 animais, distribuídos em dois grupos. Todos foram submetidos à cistectomia radical e, em seguida, a ureterostomia cutânea ou colônica. A exequibilidade das técnicas foi avaliada durante os procedimentos. Para tal observou-se o tamanho da incisão, o tempo de diérese, de realização da derivação urinária e o tempo de síntese, estimou-se a perda sanguínea e o grau de dificuldade na realização dos procedimentos de preparo dos ureteres, preparo do sítio de ureteroanastomose e realização da implantação ureteral. As avaliações clínicas foram realizadas durante 14 dias, quando foi realizada a eutanásia dos animais. Após a eutanásia foram realizadas avaliações macroscópicas dos rins, ureteres, dos sítios da derivação urinária e também foram feitas análises microscópicas dos rins e microbiológicas da urina. Os resultados indicam que a ureterostomia cutânea apresentou maior eficiência quando comparada à colônica nos quesitos perda de sangue, tamanho da incisão realizada e facilidade de realização da anastomose. Os tempos dos procedimentos realizados assim como o grau de dificuldade no preparo dos sítios de ureteroanastomose não diferiram entre si. Observaram-se óbitos espontâneos em 50% dos animais de cada grupo. Complicações clínicas como anorexia, dor à palpação abdominal, vômito... / Abstract: Increased life expectancy of pets favors the occurrence of cancer, such as the urinary bladder ones. In a way that, it's important finding alternatives that minimize the pain and improve the quality of life of patients after surgical removal of the urinary bladder. The aim of this study was to evaluate the feasibility of cutaneous ureterostomy technique in pigs after the total cystectomy compared to the technique of colonic ureterostomy, as well as detect and characterize possible intraoperative complications. For that, 20 pigs were used, divided into two groups. All patients underwent radical cystectomy and then the cutaneous or colonic ureterostomies. The technical feasibility was assessed during the procedures. The procedures compared were: the incision size, dieresis time, realization of urinary diversion and the synthesis time. Also, the estimated blood loss and the degree of difficulty in performing the preparation procedures of the ureters, ureteroanastomose site preparation and ureteroanastomose itself were compared. The results indicate that cutaneous ureterostomy performimg was better than the colonic ureterostomy in relation to blood loss, incision size and anastomosis performing. In contrast, ureterocolonostomy showed better results on the implementation of ureteral preparation. The times of the procedures performed and the degree of difficulty in the preparation of ureteroanastomose sites did not differ. No animals died during surgery. Thus, it was concluded that both techniques can be indicated as viable urinary diversions and the choice will depend on factors intrinsic to the surgeon and the patient / Doutor

Orientador: João Luiz Amaro / Resumo: A instabilidade vesical é uma patologia bastante comum na prática urológica, porém sua etiopatogenia é pouco conhecida. A utilização de seres humanos na investigação de suas causas é restrita, principalmente devido aos problemas éticos. Nosso objetivo foi estudar as alterações histopatológicas e imunohistoquímicas decorrentes da obstrução parcial da bexiga. Foram utilizados 30 coelhos machos, divididos em grupo G1 (controle clínico, n=15) e grupo G2 (obstruído, n=15). No grupo G2 foi realizada obstrução parcial da bexiga usando um bracelete ajustável de polietileno e foram considerados os animais que desenvolveram contrações involuntárias do detrusor (CID). Foram submetidos a dosagem de uréia e creatinina plasmática, cultura de urina e estudo cistométrico em 2 momentos, inicial (M1) e final (M2) após 4 semanas da obstrução. Após este período, os coelhos foram sacrificados e a bexiga retirada para realização de estudo histopatológico e imunohistoquímico. Observou-se um aumento significativo do peso corporal dos coelhos nos diferentes momentos. O peso da bexiga foi 2,5 vezes maior no grupo G2 comparado com o grupo G1 (controle clínico). Não houve diferença estatisticamente significativa na análise da uréia plasmática. A creatinina plasmática foi significativamente maior no grupo G2 (obstruído) em comparação com o grupo G1 no momento final. Detectou-se cultura positiva em 40% dos casos no momento M1 (inicial) e 50% no M2 (final). A análise do estudo urodinâmico demonstrou aumento significativo da capacidade vesical no momento M2 no grupo G2. Não houve diferença estatisticamente significativa na pressão máxima do detrusor e na complacência vesical nos diferentes momentos. Verificou-se persistência das contrações involuntárias do detrusor em todos os animais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The bladder instability is a very common problem in urology, however its etiology is rather unknown. The use of human beings is limited in the study of detrusor instability, specially because of ethical problems. For this reason we have proposed an experimental study of the bladder instability in rabbits due to partial bladder outlet obstruction. Thirty male rabbits were divided in G1 (control group) and G2. The animals in G2 had their bladder obstructed by using an adjustable polyethylene ring. Both groups were submitted to cystometrical evaluations in two moments: initial (before surgery) and final (after 4 weeks of obstruction). After this period, the rabbits were sacrificed, their bladder was removed and the alterations evaluated in the histologic and immunohistochemical study. The results showed an increase in the body weight of the rabbits and the bladder was 2.5 times heavier than the control group. There was no significative statistical difference in the plasmatic urea analysis. The results showed significative statistical difference between the groups in the final moment (the final moment was superior than the initial moment in G1). There was positive culture in 40% of the cases in M1 and 50% in M2. The analysis of the urodynamics study presented an increase in the bladder capacity in M2, G2. There was no significative statistical difference in the detrusor maximum pressure and in the bladder compliance. We could detect the persistence of the detrusor spontaneous contractions in all the animals in G2 in M2. The histological study showed 13% of epithelium ulceration and 40% of submucosal fibrosis in the obstructed animals. All the rabbits in G2 presented adventitious fibrosis. The inflammatory reaction was significatively bigger in G2. There was no statistical difference in the analysis of the intermuscular fibrosis. The results showed 54% of... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre

Orientador: Wagner José Fávaro / Resumo: A baixa eficácia dos tratamentos e as altas taxas de recorrência do câncer de bexiga não músculo invasivo (CBNMI) podem estar relacionadas aos baixos efeitos das terapias atuais sobre os mecanismos de reparo tecidual, espécies reativas de oxigênio (EROS) e angiogênese e, dentre essas terapias, a mais eficaz é a imunoterapia com BCG (Bacillus Calmette-Guerin) que, entretanto, ocasiona efeitos colaterais de intensidades variadas. Desta forma, o desenvolvimento de novas moléculas ou o melhoramento de fármacos já existentes que reduzam o número de instilações intravesicais, as taxas de recorrência e progressão tumoral e os efeitos colaterais é muito relevante. Diante deste cenário destaca-se o imunomodulador P-MAPA abrindo uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CBNMI. Assim, os objetivos principais deste estudo foram caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos e moleculares do imunomodulador P-MAPA, estabilizado com quitosana e pluronic com a imunoterapia com BCG no tratamento da progressão do CBNMI induzido em ratos. Para tal, o P-MAPA foi nanonizado utilizando a quitosana e o pluronic como estabilizante nas formulações. A caracterização das formulações se deu por técnicas microscópicas, diâmetro e carga superficial, análises térmicas e de raio X. Para a avaliação da atividade antitumoral do P-MAPA estabilizado comparada com BCG utilizou-se 35 ratas da linhagem Fischer 344. Desses animais, 30 foram submetidos a indução química do CBN... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The low effectiveness of treatments and high recurrence rates of bladder cancer noninvasive muscle (CBNMI) may be related to low effects of current therapies on the mechanisms of tissue repair, oxigen reactive species (EROS) and angiogenesis, and among these therapies, the most effective is immunotherapy with BCG (Bacillus Calmette-Guerin) which, however, causes sides effects of varying intensities. Thus, the development of new molecules or improving existing drugs that reduce the number of intravesical instillations, recurrence rates and tumor progression and side effects is very important. This scenario highlights the P-MAPA immunomodulator opening a new perspective to fight some types of cancers, including CBNMI. Thus, the aims of this study were to characterize and compare the histopathologic and molecular effects of immunomodulator P-MAPA, stabilized with chitosan and pluronic with immunotherapy with BCG in the treatment of progression of CBNMI induced in rats. To this end, the P-MAPA was nanosized using chitosan and pluronic as a stabilizer in the formulations. Characterisation of the formulations are given by microscopic techniques, diameter, surface charge, thermal analysis and X-ray. To evaluate the antitumor activity of P-MAPA stabilized compared with BCG was used 35 female Fisher-344 rats. Of these animals, 30 underwent chemical induction CBNMI by intravesical instillation of 1.5 mg / kg of N-methyl-N-Nitrosourea (MNU), and the other 5 animals were considered Group... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T07:28:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 281751.pdf: 2813307 bytes, checksum: 6667e18ff620b043e8f40c51f47a9a5e (MD5) / A proposta deste estudo foi avaliar a relevância do receptor TRPA1 (receptor de potencial transitório com domínios tipo anquirina 1) na hiperatividade da bexiga urinária decorrente da lesão medular em ratos. A lesão medular resultou em alterações na capacidade locomotora dos animais, em hipertrofia muscular e dano na bexiga urinária, representado pela perda de células uroteliais, formação de edema, deposição de fibrina e infiltração de neutrófilos, bem como por mudanças na contratilidade do órgão e nos parâmetros urodinâmicos envolvidos no processo de micção. Além disso, a lesão medular induziu aumento nos níveis do RNAm e da expressão do receptor TRPA1 na bexiga urinária e nos neurônios do GRD (gânglio da raiz dorsal) e da expressão do receptor TRPV1 (receptor de potencial transitório vanilóide 1) na bexiga urinária, nos neurônios do GRD (L6-S1) e na porção correspondente da medula espinhal. A exposição do KCl (agente despolarizante), carbacol (agonista de receptores muscarínicos), cinamaldeído (agonista do receptor TRPA1) ou da capsaicina (agonista do receptor TRPV1) às preparações de bexiga urinária induziu resposta contrátil, a qual foi potencializada pela lesão medular. A pré-incubação das preparações de bexiga urinária com HC-030031 (antagonista do receptor TRPA1) ou com SB-366791 (antagonista do receptor TRPV1), ou ainda o tratamento intratecal com antisense oligodeoxinucleotídeo para o receptor TRPA1 (AS-ODN TRPA1), todos reduziram significativamente a resposta contrátil da bexiga urinária induzida pelo cinamaldeído. Por outro lado, o tratamento intratecal com AS-ODN TRPA1 não interferiu com a resposta contrátil induzida pelo carbacol (agonista muscarínico). Ademais, a remoção das células uroteliais reduziu a resposta contrátil mediada pelo cinamaldeído ou pelo carbacol. A lesão medular aumentou a amplitude da atividade fásica espontânea da bexiga urinária, o número de contrações não associadas à micção (CNMs), a pressão basal, a pressão limiar, a capacidade de armazenamento da bexiga urinária, o volume residual e reduziu o intervalo entre as contrações, o volume eliminado e a eficiência do esvaziamento vesical. O tratamento sistêmico agudo com HC-030031 reduziu significativamente a amplitude e o número de CNMs, enquanto o tratamento intratecal com AS-ODN TRPA1 reduziu o número de CNMs e normalizou a atividade fásica espontânea da bexiga urinária. Além disso, o tratamento com AS-ODN TRPA1 reduziu acentuadamente a expressão do receptor TRPA1 nos neurônios do GRD (L6-S1), na porção correspondente da medular espinhal, no músculo detrusor, porém não no urotélio da bexiga urinária. Estudos realizados em cultura neuronal mostraram que a lesão medular induziu aumento na proporção de neurônios do GRD (L6-S1) responsivos e na mobilização de cálcio intracelular ao estímulo com cinamaldeído e apenas na mobilização de cálcio intracelular ao estímulo com capsaicina. A exposição dos neurônios do GRD (L6-S1) às neurotrofinas NGF (fator de crescimento derivado do nervo) ou BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) induziu aumento na mobilização de cálcio intracelular ao estímulo com cinamaldeído ou capsaicina, enquanto a exposição ao BDNF induziu aumento na proporção de neurônios do GRD responsivos ao cinamaldeído. Finalmente, após a lesão medular os níveis de NGF e BDNF foram aumentados na bexiga urinária, nos neurônios do GRD (L6-S1) e na porção correspondente da medula espinhal. Em conjunto, os resultados sugerem que o modelo animal de lesão medular utilizado neste estudo reproduziu as alterações fisiopatológicas no trato urinário inferior e evidencia um papel importante do receptor TRPA1 na hiperatividade urinária causada pela lesão medular em ratos.

Orientador: Maria Luiza Cotrim Sartor de Oliveira / Resumo: O Diuron (3-(3,4-Diclorofenil)-1,1-dimetilureia), herbicida derivado da ureia, induziu tumores uroteliais na bexiga de ratos Wistar após dois anos de exposição à alta concentração (2500ppm). Estudos sucessivos de nosso laboratório sugeriram que a concentração intermediária de 500ppm na ração poderia ser citotóxica e potencialmente cancerígena ao urotélio de ratos. A proposta deste estudo foi avaliar as alterações uroteliais induzidas pela exposição subcrônica e crônica (20 e 84 semanas, respectivamente) ao diuron na concentração de 500ppm. Cento e trinta e dois ratos Wistar machos foram distribuídos em grupos controle ou diuron e avaliados após 20 ou 84 semanas de exposição. Os rins e as bexigas foram processados para análise histológica, as bexigas para análise de microscopia eletrônica de varredura e para avaliação da expressão dos genes Gpc3, Ugt1a6, Nfe2l2, Tgfb1 e Gstm1 por RT-PCR quantitativo em tempo real. Apenas após 84 semanas de exposição, a incidência de hiperplasia simples foi significativamente maior na bexiga urinária (10/18) e na pelve renal (23/25) nos animais expostos ao diuron quando comparado aos do grupo controle (2/22 e 9/30, respectivamente). Em ambos os períodos de exposição, o diuron induziu diminuição de expressão do gene Gpc3, envolvido na proliferação celular, e aumento de expressão do gene Ugt1a6, relacionado com o metabolismo de xenobióticos. A expressão do gene Nfe2l2, relacionado ao estresse oxidativo, aumentou apenas no período de 20 semanas. N... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor