Orientador: Cassio Luis Zanettini Riccetto, Paulo Cesar Rodrigues Palma / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T14:36:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fraga_Rogeriode_D.pdf: 1486566 bytes, checksum: 87fb9bd342e742c5f6f95c1de1b15eea (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O período após a menopausa é associado com elevada incidência de sintomas no trato urinário baixo. Dentre os principais, destaca-se a síndrome da bexiga hiperativa e infecções urinárias recorrentes. Há uma dificuldade para separar os fatores relacionados à senescência daqueles associados com a menopausa, que podem interferir no aparecimento das disfunções miccionais na mulher idosa. A alteração mais significativa na menopausa é a deprivação estrogênica. Esta condição tem sugerido a indicação de estrogenioterapia no período pós-menopausa, com a finalidade de reduzir a sintomatologia urinária. Porém, as repercussões do hipoestrogenismo no trato urinário inferior ainda permanecem por ser estabelecidas. Este estudo foi conduzido utilizando-se 40 ratas Wistar (3 meses de idade) divididas em 4 grupos de 10 animais: Grupo 1: controle; Grupo 2: submetido à ooforectomia bilateral e após 4 semanas iniciada reposição sub-cutânea diária de 17 ß-estradiol durante 12 semanas; Grupo 3: procedimento SHAM e após 4 semanas iniciada reposição diária sub-cutânea de óleo de sésamo por 12 semanas e Grupo 4: submetidas à ooforectomia bilateral e sacrificadas após 12 semanas sem reposição hormonal. Foi utilizada técnica de imunohistoquímica para coloração das lâminas com anticorpo policlonal S-100. A aferição da densidade volumétrica das fibras nervosas na parede vesical foi efetuada através da estereologia utilizando-se o sistema ¿ teste G50. As ratas do Grupo IV, submetidas à ooforectomia sem reposição hormonal, apresentaram densidade volumétrica de fibras nervosas menor que os outros grupos (p<0.001 - teste de Newman-Keuls). Nos outros parâmetros analisados não houve diferença. A ooforectomia bilateral, em ratas, causou diminuição da densidade volumétrica de fibras nervosas vesicais. A administração de estradiol, no grupo castrado, apresentou diferença significativa nos parâmetros estereológicos analisados, em relação aos animais castrados sem reposição (p<0,001) / Abstract: The postmenopausal period is associated with a high incidence of symptoms in the lower urinary tract. The main urological bladder symptoms are urge incontinence and recurring urinary tract infections. It is hard to separate the influence of aging from that of menopause when studying the etiology of dysfunction in elderly women. The most significant result of menopause is estrogen deprivation. This fact has led to the use of hormonal replacement in postmenopausal women with lower urinary tract dysfunction. However, the best treatment in terms of type, dosage and method of estrogen administration has still not been defined. This study was conducted on 40 Wistar rats (3 months old). Group 1: remained intact; Group 2: underwent bilateral ovariectomy and after 4 weeks daily replacement of 17 ß-estradiol for 12 weeks; Group 3: sham operated and after 4 weeks daily replacement of sesame oil for 12 weeks and Group 4: underwent bilateral ovariectomy and were sacrified after 12 weeks. It was used imunohistochemistry evaluation using S-100 polyclonal antibody to stain the fibers on parafin rat bladder sections. The G50 stereologycal grid system was used to analyze the fibers. Ovariectomy had a decrease effect on the volumetric density of the neural fibers in the bladder wall. Estradiol replacement in castrated animals demonstrated a significative difference in the stereological parameters when compared to the castrated group without hormonal replacement. Long-term estrogen deprivation caused significant changes in bladder innervation, which can be characterized by a decreased number of nerves fibers by 65% (p<0.001) / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador: Elizabeth Maria Ap. B. Quagliato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T21:53:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sousa_RaimundoNonatoCampos_M.pdf: 888181 bytes, checksum: 9a4faed1d83db6c5eb92d78e6b13107c (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O autor apresenta um estudo clínico transversal e analítico, envolvendo 61 pacientes com doença de Parkinson Idiopática que foram examinados consecutivamente e comparados a 74 indivíduos entre cônjuges, familiares ou acompanhantes selecionados para o grupo controle. Foram incluídos apenas pacientes com doença de Parkinson idiopática que preencheram os critérios de diagnóstico estabelecidos. A ressonância magnética do encéfalo, que foi realizada em todos os pacientes assim como a ultra-sonografia da próstata realizada nos homens dos dois grupos, foi utilizada como critério de exclusão. O objetivo do estudo foi avaliar a prevalência de sintomas do trato urinário inferior na doença de Parkinson e estudar as possíveis associações entre variáveis demográficas e fatores clínicos às disfunções urinárias. No grupo de pacientes 39,3% apresentavam sintomatologia urinária quando comparados a 10.8% do grupo controle. Todos os pacientes sintomáticos apresentaram sintomas irritativos. A noctúria foi o sintoma irritativo mais prevalente, seguido pela freqüência e a urgência com ou sem incontinência urinária. Sintomas obstrutivos foram encontrados em 25% dos pacientes. Não foi observada correlação entre a sintomatologia urinária e as variáveis sexo, duração e gravidade da doença, presença de sintomas autonômicos representados pela hipotensão postural e sintomas ortostáticos, os sinais motores (tremor, bradicinesia e rigidez) e ainda o tratamento com a levodopa. Apenas a idade apresentava evidência de correlação com os sintomas urinários / Abstract: The author presents a cross-sectional study involving 61 patients with idiopathic Parkinson¿s disease (PD) who were seen consecutively and compared to a control group of 74 individuals, among spouses, family and accompanying members. Only patients who fulfilled the standard diagnostic criteria for PD and whose brain magnetic resonance imaging was normal or with characteristic of idiopathic Parkinson¿s disease were included. Degenerative, secondary or other types of parkinsonism were excluded. The objective of the study was to evaluate the prevalence of inferior urinary tract symptoms in PD and to study the possible association among demographic variables and clinical factors to urinary dysfunction. In the patient group, 39.3% presented urinary symptoms when compared to 10.8% in the control group. All symptomatic patients presented irritative symptoms. The most common irritative symptom was nocturia, followed by frequency and urinary urgency or urge-incontinence. Around 25% of the patients presented functional obstructive symptoms determined by the disease. The most frequent obstructive symptom was incomplete emptying of the bladder. In the comparative study among women with the disease and in the control group, a wide prevalence of symptoms both irritative and obstructive in those with PD was observed. These observations avoid distortion and show evidence that the disease is responsible for obstructive urinary dysfunction as well. The variables that were not correlated to urinary symptoms were sex, the duration of the disease, severity, autonomic symptoms, represented by postural hypotension and orthostatic symptoms, cardinal symptoms: tremor, bradicinesia and rigidity and treatment with levodopa. Only the age was correlated with urinary dysfunction / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Paulo Cesar Rodrigues Palma, Cassio Luis Zanettini Riccetto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_RuiNogueira_D.pdf: 1641986 bytes, checksum: 536d82504b168cc29ef0e0d3a332867e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Introdução: A incontinência urinária na mulher pode ser causada por duas principais condições fisiopatológicas que não são mutuamente exclusivas, representadas pelas disfunções vesicais e pelas alterações do mecanismo esfincteriano uretral, sejam intrínsecas ou dos elementos de suporte do assoalho pélvico. As disfunções vesicais incluem a hiperatividade do detrusor e a complacência vesical reduzida. A Teoria Integral da Continência foi concebida com o objetivo de explicar de forma integrada os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na incontinência urinária e nos sintomas associados. Ela postula, entre outras hipóteses, que alterações da tensão sobre a vagina, decorrentes dos prolapsos urogenitais, determinariam, também, ativação prematura do reflexo miccional, desencadeando contrações involuntárias do detrusor. Objetivo: Este estudo teve por objetivo analisar a relação entre distopia urogenital e a presença de hiperatividade do detrusor em mulheres com incontinência urinária de esforço. Materiais e Métodos: Avaliou-se, prospectivamente, 92 mulheres com diagnóstico clínico de incontinência urinária de esforço, que foram submetidas ao estudo urodinâmico. A idade variou entre 29 a 75 anos, com média de 48 ± 10 anos. Foi analisada a relação entre a presença das distopias urogenitais (cistocele, uretrocele e retocele), em seus variados graus, e a ocorrência de hiperatividade do detrusor. Resultados: De acordo com o exame clínico e o estudo urodinâmico foram observados os seguintes resultados: cistocele em 65 (70,6%) mulheres, uretrocele em 45 (48,9%), retocele em 31 (33,6%). A hiperatividade do detrusor estava presente em 13 das cistoceles (20%), em 9 das uretroceles (20%) e 6 das retoceles (19,3%). Não se observou diferença significante em nenhuma das distopias examinadas em relação à presença de hiperatividade detrusora: cistocele (p=0,1639), uretrocele (p=0,2044) e retocele (p=0,1849). Conclusão: As distopias urogenitais, em seus diferentes graus, não se relacionam com a incidência de hiperatividade do detrusor em mulheres com incontinência urinária de esforço / Abstract: Introduction: Urinary incontinence in women may be caused by two physiopathologic principal conditions which are not mutually excluding, represented both by vesical disfunctions and alterations in the urethral sphincteral mechanism, either the intrinsic or the ones occurring in the supporting elements of the pelvic floor. Vesical disfunctions include the detrusor overactivity and low compliance. The Integral Theory has been conceived aiming at fully explaining the physiopathologic mechanisms involved in urinary incontinence and its associated symptoms. It postulates, among other hypotheses, that the alterations on the tension of the vagina, resulting from urogenital prolapses also determines a premature activation of the mictional reflex, triggering detrusor involuntary contractions. Objective: The study herein has aimed at analysing the relation between urogenital dystopia and the presence of detrusor overactivity in women suffering from stress urinary incontinence. Methods and materials - Ninety-two women with clinical diagnosis of stress urinary incontinence who had been submitted to urodynamics, were prospectively assessed. They ages ranged from 29 to 75 years old, with a 48 + 10 years average. The relationship between the presence and level of urogentital dystopias (cystocele, urethrocele, rectocele) and the occurrence of detrusor overactivity have been analysed. Results ¿ According to the clinical examination and the urodynamic study, the following results were observed: cystocele in 65 (70,6%) women, urethrocele in 45 (48,9%), rectocele in 31 (33,6%). Detrusor overactivity were found in 13 (20%) of the cystocele cases, in 9 (20%) of the urethrocele cases and in 6 (19,3%) of the rectocele cases. We weren't observed significant difference in neither of dystopias in relation to presence of detrusor overactivity: cystocele (p=0,1639), urethrocele (p=0,2044) and rectocele (p=0,1849). Conclusion ¿ Urogenital dystopias, in their different levels, have shown no relationship with the frequency of detrusor overactivity in women with stress urinary incontinence / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T17:08:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertaçao Leslie Araujo.pdf: 2142115 bytes, checksum: 7236db401aab88bc9de98a2de67c457b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T17:08:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertaçao Leslie Araujo.pdf: 2142115 bytes, checksum: 7236db401aab88bc9de98a2de67c457b (MD5) Previous issue date: 2013-11 / O tabagismo é um importante fator de risco para diversas patologias, afetando o sistema arterial, pele e sistema urogenital onde inclui a estenose do colo vesical, seu efeito no colo vesical ainda não foi descrito. Avaliar possíveis alterações morfológicas ocasionadas pela nicotina no colo vesical. Foram avaliados estereologicamente fragmentos do colo vesical de 16 paciente divididos em dois grupos, um tabagista e um não tabagista com respectivamente, 7 e 9 pacientes, após 90 dias da cirurgia foram submetidos a urofluxometria livre e tendo dados analisados por teste T não pareado, obtendo significância estatística com p<0,05. Foram observados aumento de 63,26% na quantidade de fibras do sistema elástico no grupo tabagista e diminuição da espessura das artérias em 35,96%, bem como aumento do IPSS e queda do fluxo máximo à urofluxometria todos com significância estatística. As alterações laboratoriais são semelhantes às encontradas em outros trabalhos em diferentes tipos de tecidos, tais como a pele, onde estes achados estão relacionados ao envelhecimento precoce. Os resultados clínicos, embora estatisticamente significativos, não possuem consistência clínica devido ao desenho do estudo ter sido para análise morfológica. O tabagismo aumenta a quantidade de fibras do sistema elástico e diminui a espessura das artérias do colo vesical.

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Ubirajara Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:22:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cavaller_ArmandoRadesca_D.pdf: 5689814 bytes, checksum: e4ea3583d450f9aaf4b7f14f35f3e221 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A radioterapia é indicação terapêutica fundamental para algumas neopIasias malignas pélvicas. Apresenta o inconveniente de promover alterações vesicais incapacitantes, como a cistite actínica e fistuIas urinárias que podem inviabilizar a utilização da bexiga como reservatório. Diversas técnicas foram descritas na literatura para a realização de derivação urinária heterotópica. O objetivo desse estudo foi comparar tipos de mecanismos de continência em reservatório colônico utilizando a técnica do conduto de Monti associado à técnica de Abol Enein (Técnica I) comparada com a técnica da intussuscepção (Técnica 11) em cães. Para padronização das técnicas foram utilizados seis animais, que constituíram o grupo piloto. No estudo foram utilizados dez animais separados em dois grupos de cinco. A Técnica I utilizou 20cm de cólon transverso destubularizado para" a confecção do reservatório, dos quais 2,5cm foram utilizados para a confecção do conduto, e o mecanismo de continência foi obtido com a criação de túnel seromuscular. A outra técnica utilizou o mesmo segmento de cólon do qua16cm foram usados para a realização da intussuscepção. Após a confecção do reservatório e finali7<1da confecção do conduto foi medido o seu comprimento. Foram comparados os tempos operatórios e a complexidade de cada técnica, e a continência foi avaliada através do estudo urodinâmico realizado 30 dias após o procedimento. Os seguintes parâmetros urodinâmicos foram analisados: a capacidade do reservatório, a pressão máxima do reservatório e a complacência. Depois do estudo urodinâmico, os animais foram anestesiados e analisados os reservatórios quanto ao aspecto macroscópico, sendo a seguir estudadas as alterações histológicas. A análise dos resultados mostrou que a Técnica I apresentou tempo operatório maior; as duas técnicas se mostraram complexas, o mecanismo de continência foi significativamente mais eficiente na Técnica I quando comparada à Técnica 11, apresentando, ainda, conduto de comprimento significativamente maior. Os achados histológicos dos reservatórios e do conduto da Técnica 11 foram semelhantes ao tecido normal do cólon. No conduto da Técnica I observou-se inversão na direção da disposição das fibras da camada muscular própria. Conclui-se que a Técnica I ofereceu vantagens quanto ao mecanismo de continência e apresentou conduto de maior comprimento / Abstract: Radiation therapy is an important method to treat cases ofpelvic ma1iV'lantneoplasia. The inconveniences of this technique are actinic cystitis and urinary fistu1aewhich can make impossible the use of the bladder as a reservoir. Severa! techniques for carrying out heterotopic urinary direction have been descnbed in the literature. The aim in this study was to compare different techniques of continence mechanisms in colonic reservoirs, using the Monti's procedure associated to the Abol-Eneim's technique (Technique I) compared to the intussusception technique (Technique TI) in dogs. Six dogs were used as a pilot group for the techniques standardization. In the experiment, ten dogs divided into two groups of five were used. The Technique I uses 20cm of detubularized transverse colon for reservoir construction, ttom which 2,Sem are used to the conduit construction, 'and the continence mechanism is achieved by the creation of a seromuscular tunnel. The other technique uses the same colon segmento ttom which 6cm are used for the intussusception. Afier the reservoir and conduit construction, the measures of the conduit were taken. Surgical time for each technique was compared, and the surgical procedures were assessed by means of urodynamic study carried out 30 days after surgery. The urodynamic parameters analyzed were the reservoir capacity, the maximum pressure of the reservoir, and the compliance. Afier the urodynamic evaluation, the dogs received anesthesia for the macroscopic and histological assessment of the reservoirs. Resuhs have shown that Technique I requires more surgical time; both of the techniques are complexes, and the continence mechanismis significantlymore efficient and the conduit is longer in the Technique I compared to the Technique TI.Histological findings on the reservoirs and ofthe conduit in the Technique TI presented features similar to the normal colon tissue. Inversion in the direction of the muscular layer fibers was observed in the conduct of the Technique I. In conclusion, the Technique I offers advantages in the efficacy of the continence mechanism, and presents longer conduit / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador : Samir Tufic Arbex / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T12:45:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_Wilson_M.pdf: 1399288 bytes, checksum: a3aaeaf4ac193222ec62b53520d21b14 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: O presente trabalho relaciona a manipulação de receptores adrenérgicos por diversos agentes farmacológicos com a ação hidrosmótica da vasopressina em bexiga de sapo. Ofluxo de água foi medido pelo método de BENTLEY, 1958 (3) , que consiste na determinação gravimétrica do fluxo de volume quando se impõe uma diferença de pressão osmótica entre as duas faces da membrana. Foi constatado que, em condições de controle ou somente em presença de agentes adrenérgicos, o fluxo de água apresentou-se com valores muito baixos (da ordem de 1 ~t/min) a despeito de gradiente osmótico de conside rável magnitude (4,5 atm). Foi evidenciada, também, a independência entre os receptores para a vasopressina e para os agentes adrenérgicos. Na presença de vasopressina (1 ~t/mt) o fluxo de água aumenta extraordinariamente (cerca de 20-30 vezes), num processo mediado'pelo AMP cíclico. A ativação de receptores adrenérgicos por adrenalina (2 ~t/mt) provocou um bloqueio significativo (da ordem de 50%) da ação hidrosmóti ca da vasopressina. Efeito semelhante, embora de maior magnitude, foi observado pela adição de dopamina (25 ~t/mt), a qual, além de atuar sobre receptores adrenérgicos, atua também sobre receptores dopaminérgicos...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The present work corre lates adrenergic receptor manipulation by several pharmacological agents to the hydromotic response oi the toad urinary bladder to vasopressin. Water flow was measured by the technique of BENTLEY (1958) (3) which consists of the gravimetric determination of the volume flow when an osmotic pressure difference is imposed between the two faces of the membrane. It was observed very low values for the water flow (about 1 ~i/min) in control conditions or in the presence of the adrenergic agents alone in spite of an osmotic gradient of considerable magnitude . (4.5 atm). The independence between vasopressin receptors and adrenergic agents receptors could be demonstràted. Vaso pressin (1 ~i/mi) increased extraordinarily the water flow (about 20-30 times) through a cyclic AMP-mediated process...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Odontologia

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458593.pdf: 1436191 bytes, checksum: b126309dee58688d2fe23cb45be67db7 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / The purinergic system can induce proliferation, differentiation and death on tumor cells. Different P2 purinergic receptors are involved in preventing the growth of these cells. Although the mechanisms are not completely known, they may represent interesting therapeutic targets to control tumors. The RT4 and T24 human tumor bladder cell lines have been used as low and high cancer malignancy phenotype models, respectively. Our research group has demonstrated that quercetin increases the ADP hydrolysis and inhibits ecto-5'-nucleotidase/ CD73, exerting an anti-proliferative effect on T24 cell lines. We also demonstrate that T24 cell lines expresses the purinergic enzymes CD39L4 and ecto-5'-nucleotidase / CD73, and have low hydrolytic activity of ATPase and ADPase in contrast to a high activity AMPase. These data suggest the involvement of the enzymes and purinergic receptors on progression the tumor of the bladder, as well as other tumor types. The objective of the present study was characterize the purinergic receptors P2X (1-7) expression profile on human bladder tumor cell lines and biopsies; and investigate the inflammatory genes that are up-regulated on high-grade human tumor bladder cells compared to low grade tumor bladder cells. Human bladder cells RT4 and T24 were obtained from the ATCC. Cells were cultured in DMEN and RPMI, respectively, supplemented with 10% of fetal bovine serum (FBS), under ideal conditions of cultivation Data were analyzed by one-way analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey Kramer test. To confirm the relevance of P2X (1-7) receptors in bladder cancer, we have also assessed their expression in human biopsies. For this purpose, upon approval by the local ethics committee, specimens of bladder tumors and normal tissues were obtained from the same patients, who have been undergone surgical resection at the Hospital S?o Lucas/PUCRS. All samples were collected and rapidly frozen in -80?C with RNA holder. Tissue specimens were ground and then sonicated in a TRIzol kit. The mRNA level was analyzed using RT-PCR analysis. Real-time PCR revealed that the mRNA expression of P2X purinergic receptors, particulary P2X4R was significantly up-regulated on both T24 and RT4 cell lines. Data from human bladder tumor biopsies comparing to bladder normal tissue, showed that P2X6 and P2X7 receptors appeared to be most often up-regulated on tumor tissues. Twelve inflammation related genes, CCL2, CCR2, TNF-&#945;, MAPK3, IL-1&#946;, IL-6, ADORA1, CD200, CD4, CHRNA4, EDNRA e ITGB2 were significantly up-regulated on the grade III bladder tumor cell line T24 when compared to grade I bladder tumor cell line RT4. Our results indicate that the inflammation genes overexpressed may play an important role in regulating urinary bladder cancer. We can conclude that P2X purinoreceptors and inflammation genes are differentially distributed among normal bladder, low and high tumor bladder, which could contribute to the different characteristics of these different types of cells. / O sistema purin?rgico pode induzir a prolifera??o, diferencia??o e morte em c?lulas tumorais. Diferentes receptores purin?rgicos P2, est?o envolvidos na inibi??o do crescimento tumoral. Embora os mecanismos n?o sejam completamente conhecidos, estes receptores podem representar alvos terap?uticos interessantes no tumor de bexiga. As linhagens celulares derivadas de tumor de bexiga humano RT4 e T24 t?m sido usadas como modelo de baixa e alta malignidade de tumor, respectivamente. Estudos realizados pelo nosso grupo de pesquisa t?m demonstrado o envolvimento do sistema purin?rgico no tumor de bexiga. A quercetina aumenta a hidr?lise do ADP e inibe a ecto - 5' - nucleotidase / CD73, exercendo um efeito anti - proliferativo sobre as c?lulas T24. Tamb?m demonstramos que as linhagens de c?lulas T24 expressam enzimas CD39L4 e ecto - 5' - nucleotidase / CD73, e t?m baixa atividade hidrol?tica de ATPase e ADP?sica com uma elevada atividade AMP?sica. Estes dados sugerem o envolvimento das enzimas e receptores purin?rgicos na progress?o do tumor de bexiga, bem como em outros tipos de tumor. O objetivo do estudo ? caracterizar a express?o dos receptores purin?rgicos P2X (1-7) em bi?psias de c?ncer de bexiga e linhagens celulares de tumor de bexiga humano, relacionado com o perfil de genes inflamat?rios mais expressos nestas amostras. Metodologia: As linhagens celulares de bexiga humanas RT4 e T24 foram obtidas a partir da ATCC. As c?lulas foram cultivadas em meio RPMI e DMEN, respectivamente, suplementado com 10 % de soro fetal bovino (SFB), sob condi??es ideais de cultivo. Para confirmar a relev?ncia dos receptores P2X (1-7) no tumor de bexiga, avaliou-se a express?o em bi?psias humanas. Para isso, ap?s aprova??o pelo comit? de ?tica local, amostras de tecidos normais e tumorais de bexiga foram obtidas dos mesmos pacientes, submetidos ? ressec??o cir?rgica no Hospital S?o Lucas / PUCRS. O RNA total dos tecidos foi isolado utilizando kit TRIzol . O n?vel de mRNA foi analisado utilizando an?lise RT - PCR . Resultados: O PCR em tempo real revelou que a express?o de mRNA de receptores purin?rgicos P2X, particularmente P2X4R foi significativamente up- regulada em ambas linhagens RT4 e T24. Dados a partir de bi?psias de tumores de bexiga humanos que comparam os resultados de express?o do tecido tumoral em rela??o ao tecido normal de bexiga, demonstrou que os receptores de P2X6 e P2X7 est?o superexpressos em tecidos tumorais. Doze genes relacionados com a inflama??o, CCL2, CCR2, TNF-&#945;, MAPK3, IL-1&#946;, IL-6, ADORA1, CD200, CD4, CHRNA4, EDNRA e ITGB2 foram significativamente superexpressos em c?lulas T24 derivadas de tumor de grau III quando comparadas com as c?lulas RT4 derivadas de tumor de grau I. Nossos resultados indicam que os genes superexpressos de inflama??o podem desempenhar um papel importante na regula??o do tumor de bexiga urin?ria. Conclus?o: Podemos concluir que purinoreceptores P2X e os genes inflamat?rios s?o diferencialmente distribu?dos entre bexiga normal e tumoral, o que pode contribuir para as diferentes caracter?sticas destes diferentes tipos de tumores.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-03-15T13:24:32Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_José Abraão Carneiro Neto.pdf: 1594076 bytes, checksum: 76c8045335eccb0da6b45f3d89cdbf47 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-04-20T12:56:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_José Abraão Carneiro Neto.pdf: 1594076 bytes, checksum: 76c8045335eccb0da6b45f3d89cdbf47 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-20T12:56:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_José Abraão Carneiro Neto.pdf: 1594076 bytes, checksum: 76c8045335eccb0da6b45f3d89cdbf47 (MD5) / Ministério da Educação, Governo Federal do Brasil; CAPES; INCT-DTMinistério da Educação, Governo Federal do Brasil; CAPES; INCT-DT / O Human T cell Lymphotropic virus 1 (1) é o agente causal da mielopatia associada ao HTLV-1 ou paraparesia espástica tropical. As manifestações urológicas associadas ao HTLV-1 são bem estabelecidas incluindo aumento da frequencia urinária, noctúria, sensação de esvaziamento incompleto, urgência miccional com ou sem incontinência e dor suprapúbica. Em estudos urodinâmicos, os principais achados são aumento ou diminuição da sensibilidade vesical, hiperatividade detrusora com ou sem perdas urinárias e, na fase miccional, dissinergia vesicoesfincteriana, hipocontratilidade ou arreflexia. A incontinência urinária em virtude de contrações detrusoras involuntárias diminuem a qualidade de vida e aumentam a pressão intravesical, representando risco ao trato urinário superior. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da onabotulinumtoxina tipo A intravesical em indivíduos portadores de bexiga hiperativa associada ao HTLV-1 refratário ao tratamento anticolinérgico oral. Método: trata-se de uma série de casos envolvendo pacientes infectados pelo HTLV-1 portadores de bexiga hiperativa refratária ao tratamento conservador ou fisioterápico. Foi aplicado, pela via intradetrusora, por meio de cistoscopia, 200Ui de toxina botulínica tipo A. A resposta ao tratamento foi avaliada com o escore de sintomas de bexiga hiperativa (OABSS) e a qualidade de vida através do King`s Health Questionnaire. Resultados: 09 pacientes participaram do estudo e a toxina onabotulínica foi capaz de reduzir a mediana do OABSS de 13 para 1 após 30 dias, para 2, após 60 dias, e para 11, após 90 dias, com p estatisticamente significativo em todas as avaliações (0,007; 0,011; 0,042). Dos nove domínios de avaliação da qualidade de vida houve significância estatística em oito. Conclusão: a toxina onabotulínica tipo A intradetrusora, utilizada em pacientes portadores de bexiga hiperativa associada ao HTLV-1, promoveu redução do escore de sintomas de bexiga hiperativa e melhora da qualidade de vida com efeitos colaterais toleráveis .

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-07-18T18:47:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - VERSÃO DEFINITIVA.pdf: 1089828 bytes, checksum: 4544a130daaff959ea08e49caa0831c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T18:47:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - VERSÃO DEFINITIVA.pdf: 1089828 bytes, checksum: 4544a130daaff959ea08e49caa0831c4 (MD5) Previous issue date: 2016-01-22 / Objetivos: O declínio da função vesical com a idade pode levar a comprometimento da qualidade de vida além de sérios problemas de saúde aos idosos. Assim, avaliaremos as alterações da função vesical com o envelhecimento em mulheres através do estudo urodinâmico e tentaremos desenvolver fórmulas que possam estimar os valores esperados dos parâmetros urodinâmicos avaliados de acordo com a idade. Materiais e métodos: Foi realizada uma análise retrospectiva dos estudos urodinâmicos realizados no Serviço de Urologia do Departamento de Cirurgia do Hospital das Clínicas da UFPE, cadastrados no prontuário eletrônico www.infomed.net.br entre maio de 2011 e novembro de 2015, a fim de obter e calcular os parâmetros necessários para avaliar a função vesical em diferentes faixas etárias (18-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 e maior que 80 anos). Além disso, excluímos pacientes com qualquer fator conhecido que tenha o potencial de afetar a função vesical que não a idade. Resultados: De um total de 3103 exames analisados, foram selecionadas 719 pacientes do sexo feminino para serem incluídas no estudo. A média de idade das pacientes foi de 49,3 anos e em todos os parâmetros avaliados (fluxo máximo, volume urinado, complacência vesical, capacidade cistométrica máxima, pressão detrusora no fluxo máximo, resíduo pós-miccional, índice de contratilidade vesical e índice de eficiência vesical) obtivemos correlação estatisticamente significante entre o declínio da função vesical e a idade. Ainda, conseguimos expressar por equações matemáticas a relação de causa-efeito por regressão linear. Conclusão: O presente estudo observou que há uma diminuição da função vesical tanto de armazenamento (diminuição da capacidade cistométrica máxima e complacência vesical) quanto de esvaziamento (diminuição do fluxo máximo, da pressão detrusora no fluxo máximo, do volume urinado, do índice de contratilidade vesical e do índice de eficiência vesical, assim como o aumento do resíduo pós-miccional) com o envelhecimento. Paralelamente, estamos propondo fórmulas que podem estimar os valores esperados dos parâmetros urodinâmicos avaliados de acordo com a idade, na população estudada. / Purposes: The bladder function declines with age and can lead to impaired quality of life and serious health problems in the elderly. The aim of the study is to evaluate changes in bladder function with aging in women by urodynamic study and try to develop equations that can estimate the expected values of the urodynamic parameters evaluated according to the age. Methods: A retrospective analysis of urodynamic studies in the Urology Service of the Department of Surgery - Hospital das Clínicas, Federal University of Pernambuco, recorded in the electronic medical database www.infomed.net.br among May 2011 and November 2015 was performed in order to obtain and calculate the parameters necessary to evaluate bladder function in different age groups (18-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 and above 80 years). Patients with any factor that had the potential to affect bladder function were excluded. Results: 3103 urodynamics studies were analyzed and 719 female patients were selected. The average age of patients was 49.3 years and in all evaluated parameters (maximum flow, volume of urination, bladder compliance, maximum cystometric capacity, detrusor pressure at maximum flow, post-void residual urine volume, bladder contractility index and bladder voiding efficiency) statistically significant correlation between the decline of bladder function and age were obtained. Also we presented mathematical equations with cause-effect relationship by linear regression. Conclusion: The present study showed that there is a decrease in the bladder storage function (reduction in maximum cystometric capacity and bladder compliance) and in the bladder emptying function (reduction of the maximum flow, detrusor pressure at maximum flow, volume of the urination, contractility index urinary bladder and bladder voiding efficiency , as well increased post-void residual urine volume) with aging. Analyzing data let us to propose equations that can estimate the expected values of the urodynamic parameters evaluated according to the age in the studied population.

Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T02:28:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leiria_LuizOsorio_M.pdf: 1930744 bytes, checksum: 214d355861ca93277cceba03b993e869 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As disfunções do baixo trato urinário estão entre as complicações mais comumente associadas ao diabetes mellitus, e incluem urgência miccional, alterações da freqüência e incontinência urinária, hiperatividade e hipertrofia da bexiga, tornando complexos os procedimentos diagnósticos e terapêuticos. O mediador primário para a contração do músculo liso detrusor é a acetilcolina (Ach), sendo suas ações mediadas, principalmente, pelos receptores muscarínicos do subtipo M3 e M2, principalmente o subtipo M3. O receptor P2X1, ativado pelo trifosfato de adenosina (ATP), também participa da contração do detrusor; porém, com menor importância. Ambos promovem a contração através da mobilização de Ca2+ citosólico, seja pela formação de inositol trifosfato (IP3), seja pelo influxo de Ca2+ extracelular via canais de Ca2+ tipo L. Além destes mecanismos, os receptores M3 podem desencadear resposta contrátil independente da concentração de Ca2+ citosólico, através da sensibilização ao mesmo, a qual ocorre, principalmente, pela ação da enzima Rho-kinase. A despeito de sua grande relevância na contração da bexiga, até o presente, poucos estudos abordaram as alterações na homeostase do Ca2+ celular resultantes do diabetes mellitus. Além disso, a contribuição da uretra para a cistopatia diabética ainda é pouco compreendida e estudada. O objetivo deste trabalho foi investigar as alterações funcionais, morfológicas e moleculares do baixo trato urinário em camundongos C57BL/6 com diabetes induzida por estreptozotocina, bem como compreender o papel da uretra na fisiopatologia desta desordem. Para tanto, realizamos os seguintes experimentos: 1) análise histomorfométrica da bexiga; 2) estudo cistométrico; 3) concentração-resposta ao agonista muscarínico carbacol (na ausência e na presença do Y27632 ou nifedipina), ao agonista purinérgico ?,?-metileno ATP, cloreto de potássio (KCl) e ao cloreto de cálcio (CaCl2), assim como curvas freqüência-resposta à estimulação elétrica (1-32 Hz, 80 V, 10 segundos) em detrusor isolado, e montado em banho para órgão preenchido com solução de Krebs Henseleit; 4) curvas concentração-resposta ao agonista ?1-adrenérgico fenilefrina, bem como de relaxamento ao nitroprussiato de sódio, tadalafil e Bay 41-2272, em anéis de músculo liso de uretra; 6) expressão de RNAm de receptores muscarínicos M2 e M3, purinérgicos P2X1 e canais de Ca2+ tipo L em detrusor. Os animais diabéticos apresentaram aumento do peso da bexiga, da espessura da parede e do volume da mesma em relação aos camundongos controle. A densidade de tecido neural também foi maior no grupo diabético, enquanto nenhuma alteração foi verificada em relação à densidade de músculo liso e de colágeno. O estudo cistométrico revelou aumento da capacidade e complacência da bexiga nos animais diabéticos, assim como maior amplitude das contrações de micção, aumento da freqüência de micção e de contrações involuntárias. Estes ainda exibiram aumento da pressão intravesical pós-miccional, evidenciando uma perda da eficiência da micção. A contratilidade do detrusor isolado de camundongos diabéticos se mostrou maior em resposta ao carbacol, ?,?-metileno ATP, KCl, CaCl2 e estímulo elétrico. Para avaliar o papel dos canais de Ca2+ tipo L e da rho-quinase no aumento da resposta contrátil ao carbacol, realizamos curvas ao carbacol na presença do bloqueador de canal de Ca2+ tipo L, nifedipina (3 nM) ou do inibidor da rho-quinase, Y27632 (1 µM). A pré-incubação com nifedipina preveniu o aumento da contração no grupo diabético, enquanto na presença do Y27632 não houve redução significativa das contrações em ambos os grupos. A expressão de RNAm de receptores M3 foi significativamente maior no grupo diabético em comparação com o grupo controle, enquanto não foram observadas alterações significativas na expressão de receptores M2 e P2X1. Os camundongos diabéticos exibiram aumento significativo da expressão de RNAm de canais de Ca2+ tipo L. As curvas concentração-resposta em músculo liso de uretra revelaram aumento da contração em resposta à fenilefrina e redução do relaxamento ao doador de óxido nítrico (NO), nitroprussiato de sódio (SNP), no grupo diabético. Em suma, nossos dados mostram que o aumento da contração do músculo detrusor em camundongos diabéticos é devido ao aumento do influxo de Ca2+ extracelular através dos canais de Ca2+ tipo L e ao aumento da expressão de receptores muscarínicos M3. Além disso, o aumento da resistência mecânica da uretra resultou em perda da eficiência do esvaziamento da bexiga associada à hiperatividade da mesma / Abstract: Bladder dysfunction is among the most common and incapacitating complications of diabetes mellitus. The diabetes related lower urinary tract symptoms (LUTS) include overactive bladder, incontinence, urgency, frequency increase and bladder hypertrophy. Acethylcholine (ACh) is the main neurotransmitter responsible for the detrusor smooth muscle contraction, acting mainly at the muscarinic M2 and M3 subtypes. P2X1, through ATP stimuli, also contribute to void contractions. Both M3 and P2X1 activation triggers citosolic Ca2+ mobilization by triphosphate inositol (IP3) formation or extracellular Ca2+ influx through L-type Ca2+ channels. Activation of M3 receptors can also elicit contractile response through Ca2+ concentration-independent pathways. Despite the great importance of Ca2+ handling/homeostases to receptor-mediated bladder contractions, its contribution to diabetic cistopathy has been little studied. In addition, the contribution of urethra in diabetic cistopathy remains poorly comprehended. The present study was designed to evaluate the functional, structural and molecular alterations of detrusor and urethral smooth muscles (DSM) in streptozotocin-induced diabetic mice. The following experiments were performed: 1) Hystomorfometric measurements; 2) Cystometric study; 3) Contractile responses to the muscarinic agonist carbachol (in the absence and in the presence of nifedipine or Y27632), purinergic agonist ?,?-methylene ATP, KCl, CaCl2 and electrical field stimulation (EFS, 1-32 Hz, 80 V, 10 sec) in detrusor strips mounted in organ baths containing Krebs-Henseleit solution; 4) Concentration-response curves to the ?1-adrenergic agonist phenylefrine were performed in isolated rings of urethral smooth muscle and relaxant curves to sodium nitroprusside (SNP), tadalafil and Bay 41-2272; 5) Expression of mRNA of muscarinic receptors M3 and M2, purinergic P2X1 receptors and L-type Ca2+ channels in detrusor by real-time RT-PCR. Histomorfometric analysis revealed increased bladder weight, volume and wall thickness. Neural tissue density was also higher in diabetic mice, whereas smooth muscle and collagen density were not modified in both groups. Cistometric study revealed increases in bladder capacity and compliance in diabetic group, as well as higher peak pressure, micturition frequency and frequency of non-void contractions. Diabetic mice exhibited enhanced post-void pressure, indicating a decrease in bladder emptying efficiency. Detrusor contractile responses to carbachol, ?,?-methylene ATP, KCl, CaCl2 and EFS were significantly higher in diabetic mice. In order to evaluate the role of L-type Ca2+ channels and rho-kinase in the detrusor hypercontractility, contraction curves to carbacol were performed in the presence of L-type Ca2+ channel blocker nifedipine (3 nM) or the rho-kinase inhibitor Y27632 (1 µM). Pre-incubation with nifedipine prevented the increased carbachol-induced detrusor contractions seen in the diabetic mice, while Y27632 did not significantly affect the detrusor contractions in both groups. Levels of mRNA of M3 receptor and L-type Ca2+ channels were significantly increased in diabetic animals, while M2 and P2X1 mRNA expression were not modified in both groups. Concentration-response curves in urethral smooth muscle revealed an increased contractile response to phenylefrine, and a reduction on the relaxant responses to nitric oxide donor, sodium nitroprusside (SNP), in diabetic group, indicating an enhanced urethral resistance by diabetes. In conclusion, our data shows that the overactive detrusor in diabetes is likely to be due an increase in extracellular Ca2+ influx through L-type Ca2+ channels and an enhanced M3 muscarinic expression. Moreover, the higher urethral mechanical resistance result in decrease of the bladder emptying efficiency in diabetic mice associated to detrusor overactivity / Mestrado / Mestre em Farmacologia