Orientador : Samir Tufic Arbex / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T12:45:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_Wilson_M.pdf: 1399288 bytes, checksum: a3aaeaf4ac193222ec62b53520d21b14 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: O presente trabalho relaciona a manipulação de receptores adrenérgicos por diversos agentes farmacológicos com a ação hidrosmótica da vasopressina em bexiga de sapo. Ofluxo de água foi medido pelo método de BENTLEY, 1958 (3) , que consiste na determinação gravimétrica do fluxo de volume quando se impõe uma diferença de pressão osmótica entre as duas faces da membrana. Foi constatado que, em condições de controle ou somente em presença de agentes adrenérgicos, o fluxo de água apresentou-se com valores muito baixos (da ordem de 1 ~t/min) a despeito de gradiente osmótico de conside rável magnitude (4,5 atm). Foi evidenciada, também, a independência entre os receptores para a vasopressina e para os agentes adrenérgicos. Na presença de vasopressina (1 ~t/mt) o fluxo de água aumenta extraordinariamente (cerca de 20-30 vezes), num processo mediado'pelo AMP cíclico. A ativação de receptores adrenérgicos por adrenalina (2 ~t/mt) provocou um bloqueio significativo (da ordem de 50%) da ação hidrosmóti ca da vasopressina. Efeito semelhante, embora de maior magnitude, foi observado pela adição de dopamina (25 ~t/mt), a qual, além de atuar sobre receptores adrenérgicos, atua também sobre receptores dopaminérgicos...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The present work corre lates adrenergic receptor manipulation by several pharmacological agents to the hydromotic response oi the toad urinary bladder to vasopressin. Water flow was measured by the technique of BENTLEY (1958) (3) which consists of the gravimetric determination of the volume flow when an osmotic pressure difference is imposed between the two faces of the membrane. It was observed very low values for the water flow (about 1 ~i/min) in control conditions or in the presence of the adrenergic agents alone in spite of an osmotic gradient of considerable magnitude . (4.5 atm). The independence between vasopressin receptors and adrenergic agents receptors could be demonstràted. Vaso pressin (1 ~i/mi) increased extraordinarily the water flow (about 20-30 times) through a cyclic AMP-mediated process...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Odontologia

Orientadora: Maria Valnice Boldrin Zanoni / Banca: Hideko Yamanaka / Banca: Sonia Maria Alves Jorge / Banca: Leonardo Lataro Paim / Banca: Silvia Helena Pires Serrano / Banca: Magno Aparecido Gonçalves Trindade / Resumo: A aplicabilidade dos métodos analíticos na Química Forense tem como grande desafio a complexidade das matrizes biológicas (urina, fezes, suor, cabelos e pelos), o uso de técnicas com baixo limite de detecção, a avaliação de metabólitos gerados em baixa concentração após metabolização e a busca de técnicas e metodologias eficientes, porém de baixo custo. O objetivo do presente trabaho foi investigar novos métodos eletroanalíticos para determinação dos diuréticos bumetanida (BMT), hidroclorotiazida (HCT) e triantereno (TRT) em consonância com as diretrizes e controle da Agência Mundial Antidopagem. Sensores eletroquímicos foram desenvolvidos usando eletrodos compósitos, eletrodos de carbono vítreo e eletrodo de nanotubos de TiO2 tratados catodicamente modificados com partículas magnéticas, óxido de grafeno reduzido e nanotubos de carbono multiparedes para a determinação dos diuréticos BMT, HCT e TRT, proibidos pela Agência Mundial Antidoping (WADA). Para a determinação do diurético TRT foi desenvolvido um sensor baseado na modificação da superfície de um eletrodo compósito grafite-epoxy com partículas magnéticas funcionalizadas com grupo tosil. Após otimização multivariada dos parâmentros inerentes à técnica de voltametria de onda quadrada, uma curva de calibração foi construída no intervalo de 0,500 a 99,8 µmol L−1 com limite de detecção de 1,47×10−7 mol L−1. O sensor foi aplicado em amostra de urina e comparado com a técnica de LC-MS/MS onde não houve diferença significativa ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The applicability of the analytical methods in Forensic Chemistry has as a great challenge the complexity of the biological matrices (urine, feces, sweat, hair and hair), the use of techniques with low limit of detection, the evaluation of metabolites generated in low concentration after metabolism and the search for efficient but cost-effective techniques and methodologies. The objective of the present study was to investigate new electroanalytical methods for the determination of diuretics bumetanide (BMT), hydrochlorothiazide (HCT) and trianterene (TRT) in accordance with the guidelines and control of the World Anti-Doping Agency. Electrochemical sensors were developed using composite electrodes, glassy carbon electrodes and self-doping TiO2 nanotube electrodes modified with magnetic particles, reduced graphene oxide and carbon nanotubes for the determination of the diuretics BMT, HCT and TRT banned by the World Anti-Doping Agency (WADA). For the determination of the diuretic TRT, a sensor based on the modification of the surface of a composite graphite-epoxy electrode with magnetic particles functionalized with tosyl group was developed. After a multivariate optimization of the parameters inherent to the square wave voltammetry technique, a calibration curve was constructed in the range of 0.500 to 99.8 μmol L−1 with a detection limit of 1.47×10−7 mol L−1. The sensor was applied in a urine sample and compared to the LC-MS/MS technique where there was no significant differ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-09-10. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:05Z : No. of bitstreams: 1 000854644_20170910.pdf: 595538 bytes, checksum: 7dc00f953d0b04ddfb9037c8993be958 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-09-11T13:56:00Z: 000854644_20170910.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-09-11T13:56:50Z : No. of bitstreams: 1 000854644.pdf: 2328788 bytes, checksum: 19f0794e4cd6c545963bf53d1c691389 (MD5) / O presente trabalho está baseado na construção de sensores biomiméticos para determinação sensível e seletiva dos diuréticos: bumetanida (BMT) e hidroclorotiazida (HCTZ). Para isto, eletrodos à base de pasta de carbono foram modificados com complexos, os quais são potenciais catalisadores biomiméticos das enzimas P450, que catalisam um grande número de reações incluindo os fármacos. Os complexos que apresentaram perfil biomimético e melhores resultados na determinação voltamétrica e amperométrica da bumetanida e hidroclorotiziada, respectivamente foram 1,2,3,4,8,9,10,11,15,16,17,18,22,23,24,25-hexadecafluoro 29-H, 31-H-ftalocianinacobre (II) [CuPc] e hemina. As condições experimentais para o desenvolvimento das metodologias propostas foram otimizadas com auxílio de planejamento de experimentos multivariados. O sensor construído para determinação do diurético bumetanida apresentou as melhores respostas em solução tampão Britton-Robinson 0,15 mol L-1 pH 7,0 e 15% m/m do complexo [CuPc], usando a voltametria de onda quadrada a 60 Hz, 100 mV de amplitude e 6 mV de incremento de potencial (Δps). Com os parâmetros otimizados, o sensor apresentou limites de detecção e de quantificação de 0,27 e 0,9 μmol L-1, respectivamente. Os melhores resultados obtidos para o sensor desenvolvido para a hidroclorotiazida foram em solução fosfato 0,10 mol L-1 pH 8,5 e 14% m/m de hemina usando a amperometria em 800 mV, e os limites de detecção e de quantificação de 8,2 e 27 μmol L-1, respectivamente. Avaliou-se também a biomimeticidade do sensor, explorando o perfil hiperbólico da resposta nos sensores, velocidade de varredura e estudo de interferentes. Os sensores foram satisfatoriamente usados nas análises em amostras de interesse farmacêutico e biológico, assim se apresentam com alternativas vantajosas em relação a outros métodos disponíveis, pois apresentam baixo custo... / This work is based on the construction of biomimetic sensors for sensitive and selective determination of diuretics for bumetanide (BMT) and hydrochlorothiazide (HCTZ). Carbon paste-based electrodes were modified with complexes, which are potential biomimetic catalysts of P450 enzymes, that catalyze a number of reactions including pharmaceuticals. The complexes Copper (II) 1,2,3,4,8,9,10, 11,15,16,17,18,22,23,24,25-hexadecafluoro-29-H,31-H-phthalocyanine [CuPc] and Hemin showed biomimetic profile and better results for amperometric and voltammetric determination of bumetanide and hidroclorotiziada, respectively. The experimental conditions for the proposed methodologies development have been optimized with the help of design of multivariate experiments. The sensor built to determine the diuretic bumetanide presented the best responses in Britton-Robinson buffer 0.15 mol L-1 pH 7.0 and 15 % (m/m) of the complex [CuPc], using the square wave voltammetry with 60 Hz, amplitude of potential of 100 mV and step potencial of 6 mV. With the optimized parameters the sensor showed limits of detection and quantification of 0.27 and 0.9 μmol L-1,respectively. The best results for the sensor have been developed for hydrochlorothiazide phosphate solution 0.10 mol L-1 pH 8.5 and 14 % (m/m) of the hemin, using the amperometry at 800 mV, limits of detection and quantification of 8.2 and 27 μmol L-1, respectively. Studies conducted for elucidation of sensor biomimetic behavior, such as evaluation of scan rate influence using cyclic voltammetry, exploration of hyperbolic profile of the sensor response, interference and selectivity studies. In a complementary, a molecular imprinting polymer, known as MIP, was developed for bumetanide. The MIPs were synthesized by bulk polymerization. Studies were based on the results obtained from the computer simulation where monomer of high structural affinity, acrylonitrile...

Orientador: Maria Del Pilar Taboada Sotomayor / Banca: Fabíola Manhas Verbi Pereira / Banca: Gustavo Troiano Feliciano / Banca: Luiz Henrique Mazo / Banca: Marcos Roberto de Vasconcelos Lanza / Resumo: O presente trabalho está baseado na construção de sensores biomiméticos para determinação sensível e seletiva dos diuréticos: bumetanida (BMT) e hidroclorotiazida (HCTZ). Para isto, eletrodos à base de pasta de carbono foram modificados com complexos, os quais são potenciais catalisadores biomiméticos das enzimas P450, que catalisam um grande número de reações incluindo os fármacos. Os complexos que apresentaram perfil biomimético e melhores resultados na determinação voltamétrica e amperométrica da bumetanida e hidroclorotiziada, respectivamente foram 1,2,3,4,8,9,10,11,15,16,17,18,22,23,24,25-hexadecafluoro 29-H, 31-H-ftalocianinacobre (II) [CuPc] e hemina. As condições experimentais para o desenvolvimento das metodologias propostas foram otimizadas com auxílio de planejamento de experimentos multivariados. O sensor construído para determinação do diurético bumetanida apresentou as melhores respostas em solução tampão Britton-Robinson 0,15 mol L-1 pH 7,0 e 15% m/m do complexo [CuPc], usando a voltametria de onda quadrada a 60 Hz, 100 mV de amplitude e 6 mV de incremento de potencial (Δps). Com os parâmetros otimizados, o sensor apresentou limites de detecção e de quantificação de 0,27 e 0,9 μmol L-1, respectivamente. Os melhores resultados obtidos para o sensor desenvolvido para a hidroclorotiazida foram em solução fosfato 0,10 mol L-1 pH 8,5 e 14% m/m de hemina usando a amperometria em 800 mV, e os limites de detecção e de quantificação de 8,2 e 27 μmol L-1, respectivamente. Avaliou-se também a biomimeticidade do sensor, explorando o perfil hiperbólico da resposta nos sensores, velocidade de varredura e estudo de interferentes. Os sensores foram satisfatoriamente usados nas análises em amostras de interesse farmacêutico e biológico, assim se apresentam com alternativas vantajosas em relação a outros métodos disponíveis, pois apresentam baixo custo... / Abstract: This work is based on the construction of biomimetic sensors for sensitive and selective determination of diuretics for bumetanide (BMT) and hydrochlorothiazide (HCTZ). Carbon paste-based electrodes were modified with complexes, which are potential biomimetic catalysts of P450 enzymes, that catalyze a number of reactions including pharmaceuticals. The complexes Copper (II) 1,2,3,4,8,9,10, 11,15,16,17,18,22,23,24,25-hexadecafluoro-29-H,31-H-phthalocyanine [CuPc] and Hemin showed biomimetic profile and better results for amperometric and voltammetric determination of bumetanide and hidroclorotiziada, respectively. The experimental conditions for the proposed methodologies development have been optimized with the help of design of multivariate experiments. The sensor built to determine the diuretic bumetanide presented the best responses in Britton-Robinson buffer 0.15 mol L-1 pH 7.0 and 15 % (m/m) of the complex [CuPc], using the square wave voltammetry with 60 Hz, amplitude of potential of 100 mV and step potencial of 6 mV. With the optimized parameters the sensor showed limits of detection and quantification of 0.27 and 0.9 μmol L-1,respectively. The best results for the sensor have been developed for hydrochlorothiazide phosphate solution 0.10 mol L-1 pH 8.5 and 14 % (m/m) of the hemin, using the amperometry at 800 mV, limits of detection and quantification of 8.2 and 27 μmol L-1, respectively. Studies conducted for elucidation of sensor biomimetic behavior, such as evaluation of scan rate influence using cyclic voltammetry, exploration of hyperbolic profile of the sensor response, interference and selectivity studies. In a complementary, a molecular imprinting polymer, known as MIP, was developed for bumetanide. The MIPs were synthesized by bulk polymerization. Studies were based on the results obtained from the computer simulation where monomer of high structural affinity, acrylonitrile... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T21:02:06Z : No. of bitstreams: 1 000741216.pdf: 1003980 bytes, checksum: 91818bd97d141f86a8ef57d79cb4ba2d (MD5) / A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão. Amostras de tecido do VE foram obtidas para análises histológicas, quantificação de hidroxiprolina e das concentrações de colágeno total e solúvel, e avaliação das express de Bonferroni para as variáveis peso... / Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions. Statistical analysis was performed by one-way ANOVA and Bonferroni’s test or one-way Kruskal-Wallis and Dunn’s test (WKY-C vs. SHR-C and SHR-C vs. SHR-SPR), and two-way repeated measures ANOVA with Bonferroni’s test for body ...

Orientador: Katashi Okoshi / Banca:Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Felix José Alvarez Ramires / Banca: Alexandre Rodrigues / Resumo: A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão. Amostras de tecido do VE foram obtidas para análises histológicas, quantificação de hidroxiprolina e das concentrações de colágeno total e solúvel, e avaliação das express de Bonferroni para as variáveis peso ... / Abstract: Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions. Statistical analysis was performed by one-way ANOVA and Bonferroni's test or one-way Kruskal-Wallis and Dunn's test (WKY-C vs. SHR-C and SHR-C vs. SHR-SPR), and two-way repeated measures ANOVA with Bonferroni's test for body ... / Doutor

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Tatiana Champion / Banca: Fabio Nelson Gava / Banca: Marlos Gonçalves Souza / Resumo: A insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é uma síndrome que leva ao inadequado suprimento sanguíneo tecidual por disfunção do coração, e é tratada com a administração de furosemida em bolus intermitentes (BI). Entretanto, estudos em seres humanos com ICC demonstraram que a furosemida em taxa infusão contínua (TIC) apresenta maior eficácia e segurança em relação à administração em BI. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar a eficácia do diurético furosemida em TIC e BI em cães com degeneração mixomatosa valvar mitral. Para este fim, o estudo incluiu 20 cães, entre 8 e 12 anos, com peso entre 8 e 15 kg, e ICC classes Ia, Ib e II - ISACHC, e o grupo controle. Para o tratamento TIC, os cães receberam 0.66mg/kg IV furosemida como uma dose de carga seguida de 0.66mg/kg/h durante 8 horas. No tratamento BI os cães receberam 3 mg/kg IV furosemida na 0 e 4 horas. Os cães foram submetidos a tratamento por TIC e 15 dias mais tarde, os mesmos cães foram submetidos a tratamento por BI. Para ambos os tratamentos, foi administrado o mesmo volume de fluido e a produção de urina foi quantificada a cada hora. A ingestão hídrica, densidade urinária, pH urinário foram avaliados por hora. As variáveis sanguíneas, hematócrito (Ht), hemoglobina (Hb), creatinina (creat), ureia, proteína total (PT), albumina (alb) e os eletrólitos sódio (Na), potássio (K), magnésio (Mg), cálcio (Ca) e fosforo (P) foram avaliados a cada 2 horas. O peso e as variáveis ecocardiográficas foram avaliados antes e depois do tratamento. A produção urinaria por hora (mL/kg/h) e total (mL/kg/8h) foi superior no tratamento TIC em todos os animais (p<0,05). Os parâmetros ingestão hídrica, densidade urinária, diferença de pH urinário, diferença de peso, Ht, Hb, ureia, creat e fósforo junto com as diferenças das variáveis ecocardiográficas não apresentaram diferenças significativas entre os tratamentos (p>0,05). A furosemida... / Abstract: Congestive heart failure (CHF) is a syndrome that leads to inadequate blood supply to the tissue due to heart dysfunction and is treated with furosemide in intermittent bolus (BI). However, studies in humans with CHF showed that furosemide continuous rate infusion (CRI) showed better efficacy and safety for the administration in BI. Therefore, the aim of this study was to compare the effectiveness of the diuretic furosemide in CRI and BI in dogs with mitral valve myxomatous degeneration. To this end, the study included 20 dogs between 8 and 12 years old, weighing between 8 and 15 kg, and ICC classes Ia, Ib and II - ISACHC, and the control group. CRI for the treatment, the dogs received 0.66mg/kg IV furosemide as a loading dose followed by 0.66mg/kg/h for 8 hours. BI treatment the dogs received 3 mg / kg IV furosemide at 0 and 4 hours. The dogs were treated by CRI and 15 days later, the same dogs were treated by BI. For both treatments, the same volume of fluid and urine production was quantitated was administered hourly. The water intake, urine specific gravity, urine pH were evaluated per hour. The variable blood, hematocrit (Hct), hemoglobin (Hb), creatinine (creat), urea, total protein (TP), albumin (ALB) and electrolytes sodium (Na), potassium (K), magnesium (Mg), calcium (Ca) and phosphorus (P) were evaluated every two hours. The weight and Doppler echocardiographic variables were evaluated before and after treatment. The urinary output per hour (mL/kg/h) and total (mL/kg/8h) was higher in the treatment CRI in the control group and CHF class II (p <0.05). The water intake, urine specific gravity, urinary pH difference, weight loss, Ht, Hb, urea, creat and phosphorus parameters along with the differences in Doppler echocardiographic variables were not significantly different between treatments (p> 0.05). The furosemide continuous infusion rate has increased urine output in dogs with MMVD functional classes Ia, Ib, II and ... / Doutor

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-12. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:58Z : No. of bitstreams: 1 000848488.pdf: 370380 bytes, checksum: 756f85f63eff42e05e06180956448b65 (MD5) / A insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é uma síndrome que leva ao inadequado suprimento sanguíneo tecidual por disfunção do coração, e é tratada com a administração de furosemida em bolus intermitentes (BI). Entretanto, estudos em seres humanos com ICC demonstraram que a furosemida em taxa infusão contínua (TIC) apresenta maior eficácia e segurança em relação à administração em BI. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar a eficácia do diurético furosemida em TIC e BI em cães com degeneração mixomatosa valvar mitral. Para este fim, o estudo incluiu 20 cães, entre 8 e 12 anos, com peso entre 8 e 15 kg, e ICC classes Ia, Ib e II - ISACHC, e o grupo controle. Para o tratamento TIC, os cães receberam 0.66mg/kg IV furosemida como uma dose de carga seguida de 0.66mg/kg/h durante 8 horas. No tratamento BI os cães receberam 3 mg/kg IV furosemida na 0 e 4 horas. Os cães foram submetidos a tratamento por TIC e 15 dias mais tarde, os mesmos cães foram submetidos a tratamento por BI. Para ambos os tratamentos, foi administrado o mesmo volume de fluido e a produção de urina foi quantificada a cada hora. A ingestão hídrica, densidade urinária, pH urinário foram avaliados por hora. As variáveis sanguíneas, hematócrito (Ht), hemoglobina (Hb), creatinina (creat), ureia, proteína total (PT), albumina (alb) e os eletrólitos sódio (Na), potássio (K), magnésio (Mg), cálcio (Ca) e fosforo (P) foram avaliados a cada 2 horas. O peso e as variáveis ecocardiográficas foram avaliados antes e depois do tratamento. A produção urinaria por hora (mL/kg/h) e total (mL/kg/8h) foi superior no tratamento TIC em todos os animais (p<0,05). Os parâmetros ingestão hídrica, densidade urinária, diferença de pH urinário, diferença de peso, Ht, Hb, ureia, creat e fósforo junto com as diferenças das variáveis ecocardiográficas não apresentaram diferenças significativas entre os tratamentos (p>0,05). A furosemida... / Congestive heart failure (CHF) is a syndrome that leads to inadequate blood supply to the tissue due to heart dysfunction and is treated with furosemide in intermittent bolus (BI). However, studies in humans with CHF showed that furosemide continuous rate infusion (CRI) showed better efficacy and safety for the administration in BI. Therefore, the aim of this study was to compare the effectiveness of the diuretic furosemide in CRI and BI in dogs with mitral valve myxomatous degeneration. To this end, the study included 20 dogs between 8 and 12 years old, weighing between 8 and 15 kg, and ICC classes Ia, Ib and II - ISACHC, and the control group. CRI for the treatment, the dogs received 0.66mg/kg IV furosemide as a loading dose followed by 0.66mg/kg/h for 8 hours. BI treatment the dogs received 3 mg / kg IV furosemide at 0 and 4 hours. The dogs were treated by CRI and 15 days later, the same dogs were treated by BI. For both treatments, the same volume of fluid and urine production was quantitated was administered hourly. The water intake, urine specific gravity, urine pH were evaluated per hour. The variable blood, hematocrit (Hct), hemoglobin (Hb), creatinine (creat), urea, total protein (TP), albumin (ALB) and electrolytes sodium (Na), potassium (K), magnesium (Mg), calcium (Ca) and phosphorus (P) were evaluated every two hours. The weight and Doppler echocardiographic variables were evaluated before and after treatment. The urinary output per hour (mL/kg/h) and total (mL/kg/8h) was higher in the treatment CRI in the control group and CHF class II (p <0.05). The water intake, urine specific gravity, urinary pH difference, weight loss, Ht, Hb, urea, creat and phosphorus parameters along with the differences in Doppler echocardiographic variables were not significantly different between treatments (p> 0.05). The furosemide continuous infusion rate has increased urine output in dogs with MMVD functional classes Ia, Ib, II and ...

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-04Bitstream added on 2015-03-03T12:06:24Z : No. of bitstreams: 1 000808155.pdf: 1450590 bytes, checksum: dd023c166c21f3c5d8b15fbf9b3b87be (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Vários estudos apontam o elevado risco cardiovascular de pacientes com doença renal crônica (DRC). A DRC tem uma intrínseca relação com hipertensão arterial e cardiomiopatia, sendo essa última caracterizada principalmente por hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e fibrose do miocárdio, importantes preditores de mortalidade cardiovascular nos pacientes com DRC. A redução da HVE é associada a aumento da expectativa de vida desses pacientes. A espironolactona é um esteróide sintético, que atua como antagonista da aldosterona, e que, historicamente, não tem sido usada em pacientes com DRC, por causa do risco de hipercalemia. Contudo, a espironolactona e seu metabólito ativo, canrenona, foram capazes de antagonizar a ligação da ouabaína à bomba Na+/K+-ATPase. A ouabaína endógena age como ligante dessa enzima, e contribui para HVE, aumento da resistência periférica total e consequente aumento da pressão arterial. A espironolactona e a canrenona, em pesquisas anteriores, foram capazes de reduzir a HVE em pacientes com DRC em tratamento conservador, o que torna a espironolactona uma ferramenta potencial para o tratamento de pacientes com DRC, em hemodiálise, que apresentam HVE. Os objetivos do presente estudo foram avaliar a eficácia da espironolactona em reduzir a HVE de pacientes com DRC em tratamento hemodialítico, quando associada à terapia anti-hipertensiva convencional, além de verificar a segurança de seu uso, quanto ao surgimento de hipercalemia e sua tolerabilidade quanto à ocorrência de reações adversas, realizando monitoramento farmacoterapêutico e garantindo o uso seguro desse medicamento. Foi realizado estudo de intervenção, unicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, composto por dois grupos: um que recebeu 12,5 mg ou 25 mg de espironolactona, associada à terapia anti-hipertensiva convencional (8 pacientes) e outro que recebeu placebo de espironolactona 12,5 mg ou 25 mg associado à ... / Several studies demonstrated the high cardiovascular risk of Chronic Kidney Disease (CKD) patients. The CKD has an intrinsic relationship with hypertension and cardiomyopathy, the latter being mainly characterized by left ventricular hypertrophy (LVH) and myocardial fibrosis, an important predictor of cardiovascular mortality in CKD patients. The reversal of LVH is associated with an increase in life expectancy in these patients. Spironolactone is a synthetic steroid that acts as an antagonist of aldosterone and that historically has not been used in patients with CKD, because of the risk of hyperkalemia. However, spironolactone and its active metabolite, canrenone, are capable of antagonizing the binding of ouabain to its receptor on Na+/K+-ATPase pump. Endogenous ouabain acts as a binder in the Na+/K+-ATPase, and contributes to the left ventricular hypertrophy, elevation of the total peripheral resistance and consequent increase in vascular blood pressure. Spironolactone and canrenone, in previous research, were able to reduce LVH in non-dialysis CKD patients, which make spironolactone a potential tool for the treatment of dialysis CKD patients with LVH. The aim of this study is to verify the effectiveness of spironolactone, when associated with conventional antihypertensive therapy, in reducing LVH in hemodialysis CKD patients. In addition, to verify the safety of its use regarding of hyperkalemia, and, its tolerability as the occurrence of adverse reactions, with pharmacotherapeutic monitoring for the safe use of this drug. Interventional, single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study was conducted, composed of two groups: one that received 12.5 mg or 25 mg of spironolactone associated with conventional antihypertensive therapy (8 patients) and another that receive placebo spironolactone 12.5 mg or 25 mg associated (9 patients) with conventional antihypertensive therapy. Clinical and laboratory ...

Orientador: Luis Cuadrado Martin / Coorientador: Pasqual Barretti / Banca: Fernando Antonio de Almeida / Banca: José Francisco Kerr Saraiva / Banca: Paulo Angelo Lorandi / Banca: Roberto Jorge da Silva Franco / Resumo: Vários estudos apontam o elevado risco cardiovascular de pacientes com doença renal crônica (DRC). A DRC tem uma intrínseca relação com hipertensão arterial e cardiomiopatia, sendo essa última caracterizada principalmente por hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e fibrose do miocárdio, importantes preditores de mortalidade cardiovascular nos pacientes com DRC. A redução da HVE é associada a aumento da expectativa de vida desses pacientes. A espironolactona é um esteróide sintético, que atua como antagonista da aldosterona, e que, historicamente, não tem sido usada em pacientes com DRC, por causa do risco de hipercalemia. Contudo, a espironolactona e seu metabólito ativo, canrenona, foram capazes de antagonizar a ligação da ouabaína à bomba Na+/K+-ATPase. A ouabaína endógena age como ligante dessa enzima, e contribui para HVE, aumento da resistência periférica total e consequente aumento da pressão arterial. A espironolactona e a canrenona, em pesquisas anteriores, foram capazes de reduzir a HVE em pacientes com DRC em tratamento conservador, o que torna a espironolactona uma ferramenta potencial para o tratamento de pacientes com DRC, em hemodiálise, que apresentam HVE. Os objetivos do presente estudo foram avaliar a eficácia da espironolactona em reduzir a HVE de pacientes com DRC em tratamento hemodialítico, quando associada à terapia anti-hipertensiva convencional, além de verificar a segurança de seu uso, quanto ao surgimento de hipercalemia e sua tolerabilidade quanto à ocorrência de reações adversas, realizando monitoramento farmacoterapêutico e garantindo o uso seguro desse medicamento. Foi realizado estudo de intervenção, unicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, composto por dois grupos: um que recebeu 12,5 mg ou 25 mg de espironolactona, associada à terapia anti-hipertensiva convencional (8 pacientes) e outro que recebeu placebo de espironolactona 12,5 mg ou 25 mg associado à ... / Abstract: Several studies demonstrated the high cardiovascular risk of Chronic Kidney Disease (CKD) patients. The CKD has an intrinsic relationship with hypertension and cardiomyopathy, the latter being mainly characterized by left ventricular hypertrophy (LVH) and myocardial fibrosis, an important predictor of cardiovascular mortality in CKD patients. The reversal of LVH is associated with an increase in life expectancy in these patients. Spironolactone is a synthetic steroid that acts as an antagonist of aldosterone and that historically has not been used in patients with CKD, because of the risk of hyperkalemia. However, spironolactone and its active metabolite, canrenone, are capable of antagonizing the binding of ouabain to its receptor on Na+/K+-ATPase pump. Endogenous ouabain acts as a binder in the Na+/K+-ATPase, and contributes to the left ventricular hypertrophy, elevation of the total peripheral resistance and consequent increase in vascular blood pressure. Spironolactone and canrenone, in previous research, were able to reduce LVH in non-dialysis CKD patients, which make spironolactone a potential tool for the treatment of dialysis CKD patients with LVH. The aim of this study is to verify the effectiveness of spironolactone, when associated with conventional antihypertensive therapy, in reducing LVH in hemodialysis CKD patients. In addition, to verify the safety of its use regarding of hyperkalemia, and, its tolerability as the occurrence of adverse reactions, with pharmacotherapeutic monitoring for the safe use of this drug. Interventional, single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study was conducted, composed of two groups: one that received 12.5 mg or 25 mg of spironolactone associated with conventional antihypertensive therapy (8 patients) and another that receive placebo spironolactone 12.5 mg or 25 mg associated (9 patients) with conventional antihypertensive therapy. Clinical and laboratory ... / Doutor