Orientador: Juliano Milanezi de Almeida / Coorientador: Valdir Gouveia Garcia / Coorientador: Edilson Ervolino / Banca: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Valmir Campos Macarini / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do consumo crônico de diferentes concentrações de álcool nos tecidos periodontais e na evolução da periodontite experimental (PE). Foram utilizados 160 animais divididos em 4 grupos experimentais: Grupo PE-NT (n= 40): Ratos normais, com PE; Grupo PE-A14° (n= 40): Ratos com PE e expostos ao álcool à 14%; Grupo PE-A25° (n= 40): Ratos com PE e expostos ao álcool à 25%; Grupo PE-A36° (n= 40): Ratos com PE e expostos ao álcool à 36%. Os animais dos Grupos PE-A14°, PE-A25° e PE-A36° foram submetidos às diferentes concentrações de álcool 30 dias antes da instalação da ligadura. Foram obtidas amostras sanguíneas previamente ao inicio da administração das soluções alcoólicas em todos os períodos experimentais. Dez animais de cada grupo foram eutanasiados aos 3, 7, 15 e 30 dias após a indução da PE. Foram obtidos cortes semi seriados de 4 μm de espessura no sentido mésio-distal e corados com Hematoxilina e Eosina ou Tricrômico de Masson. A porcentagem de osso na furca (POF) foi avaliada por análises histomorfométricas e foram realizadas analises histológicas, imunoistoquímicas e bioquímicas. As análises histológicas, histométricas e imunoistoquímicas demostraram que no grupo PE-NT a ligadura foi capaz de induzir perda óssea alveolar (p<0,05). Nos grupos PE-NT, PE-A14°, PE-A25° e PE-A36° o álcool exacerbou a perda óssea alveolar nos diferentes períodos experimentais (p<0,05). Na analise bioquímica, observou-se uma diminuição nos níveis da FA em todos os grupos experimentais após a PE, quando comparado ao baseline de cada grupo experimental, e na analise da ALT e AST, os níveis destes marcadores expressaram um incremento significativo em todos os grupos experimentais após a PE, quando comparado a seus respetivos baseline. Dentro dos limites... / Abstract: Aim: The aim of this study was to evaluate the influence of chronic intake of different alcohol concentrations on periodontal tissues and the evolution of experimental periodontitis (EP). One hundred sixty male rats were set into four experimental groups: GROUP EP-NT: normal rats with EP; GROUP EP-A14° (n=40): rats with EP exposed to alcohol with 14% concentration; GROUP EP-A25 (n=40): rats with EP exposed to alcohol with 25% concentration; GROUP Ep-A36% (n=40) rats: rats with EP exposed to alcohol with 36% concentration. The animals from groups EP-A14°, EP-A25° and EP-A36° were subjected to each respective alcohol concentration 30 days before the ligature placement. Blood samples were collected before beginning the administration of the alcoholic solutions in all experimental periods. Ten animals from each group were euthanized at 3, 7, 15 and 30 days after EP induction. Were obtained semi-serial sections with 4m thickness in mesio-distal direction and stained with hematoxylin-eosin or Masson Trichrome. The percentage of bone in the furcation area (PBF) was evaluated by histomorphometric analysis, and were realized histological, immunohistochemical and biochemical analyzes. The histological, histometrical and immuhistochemical analyzes showed that on EP-NT group the ligature was able to induce alveolar bone loss (p<0,05). On groups EP-NT, EP-A14, EP-A25 and EP-A36 the alcohol exacerbated the alveolar bone loss at each experimental periods (p<0,05). The biochemical analysis showed decreased levels of alkaline phosphatase (AP) in all experimental groups after EP when compared to the baseline of each experimental group. In ALT and AST analyzes, was observed that these markers expressed a significant increase in all experimental groups after EP when compared to each respective baselines. Within... / Mestre

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: Selma Maria Michelin Matheus / Banca: Leopoldo Muniz da Silva / Banca: Giane Nakamura / Resumo: / Abstract: / Doutor

Orientador: Clarice Queico Fujimura Leite / Banca: Lucilaine Ferrazoli / Banca: Carmo Elias Andrade Melles / Banca: Wagner Vilegas / Banca: Antonio Carlos Massabini / Resumo: O aumento de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes às drogas utilizadas no esquema de tratamento convencional, principalmente por falha terapêutica, têm levado os pesquisadores à busca de novas drogas. Entretanto, faz-se necessário desenvolver novas metodologias para a determinação da atividade bactericida destes compostos. Este estudo descreve a padronização de uma metodologia rápida para triagem de atividade intra e extracelular de novos compostos, empregando Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC 27294 e Mycobacterium tuberculosis Erdman ATCC 35801, ambas contendo o plasmídio pSMT1 com o gene luxA e luxB proveniente do Vibrio harveyi. A rifampicina e a isoniazida foram empregadas como droga de referência na padronização da técnica da luciferase extracelular, obtendo-se resultados de Concentração Inibitória Mínima de 0,03 μg/mL, para ambas as drogas, valores estes compatíveis com os da técnica de Alamar Blue. Para a padronização da técnica da luciferase intracelular foi utilizado o M. tuberculosis Erdman ATCC 35801 contendo o plasmídio pSMT internalizado em células de macrófagos J774. A droga de referência empregada foi a rifampicina obtendo-se um...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: There has been an increase of Mycobacterium tuberculosis strains that are resistant to the current anti-TB agents, mainly through acquired resistance by therapeutic failure. This fact has underscored the need of a quick development of antimycobacterial drugs that are more effective than those currently in use. Moreover, new methodologies to determine the bactericidal activity of these compounds have been proposed. This study describes the use of bioluminescent strains of Mycobacterium tuberculosis H37Rv - ATCC 27974 and Mycobacterium tuberculosis Erdman ATCC 35801 both containing the plasmid pSMT1 constructed with luxA and luxB genes from Vibrio harveyi in a screening to evaluate the antimycobacterial activities of anti-TB agents. Standardization of the technique was performed using isoniazid and rifampicin, as drugs standard. The results of Minimal Inhibitory Concentration (MIC) were 0.03 μg/mL and 0.03 μg/mL, respectively. These values were totally compatible with those obtained by Microplate Alamar Blue Assay (MABA). Standardization of bioluminescence measurements of intracellular antimycobacterial activity was performed using the J774 murine...(Complete abstract, click electronic access below) / Doutor

Orientador: Márjorie de Assis Golim / Coorientador: Paulo Eduardo de Abreu Machado / Banca: Giovanni Faria Silva / Banca: Paulo Inácio da Costa / Resumo: O vírus da hepatite C crônica (VHC) é causa de doença hepática crônica afetando cerca de 3% da população mundial, aproximadamente 170 milhões de pessoas. Investigações sobre a resposta imune em indivíduos infectados com HCV é justificável pelo fato desta constituir doença infecciosa cujas alterações imunológicas têm relação direta com o desenvolvimento e a manutenção da infecção. Este projeto visou avaliar aspectos que compõem a resposta imune de pacientes com hepatite C crônica com diferentes graus de lesão hepática. Foram incluídos no estudo pacientes VHC+ (n=83), genótipo 1, pré-tratamento, os quais foram estratificados conforme o grau de fibrose hepática determinada por biópsia (classificação METAVIR), compondo: G1 (n = 15) pacientes nos estágios F0 (nenhuma fibrose) + F1 (fibrose em expansão dos espaços porta); G2 (n = 21) pacientes no estágio F2 (poucas fontes de fibrose nos espaços porta); G3 (n = 15) pacientes em estágio F3 (início da formação de nódulos); G4 (n = 32) pacientes em estágio F4 (fibrose severa); G5 (n = 16) doadores de sangue voluntários (grupo controle). Foram avaliadas características imunofenotípicas de subpopulações de leucócitos do sangue periférico (células NK totais, NKdim, NKbright, células dendríticas mielóides e plasmocitóides, monócitos clássicos e pro-inflamatórios, linfócitos T CD4+/CD8+), níveis de citocinas e quimiocinas plasmáticas (TGF-β, TNF-α, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10), analisando a relação destes com a progressão da fibrose. Todas as frequências das subpopulações leucocitárias avaliadas estão alteradas em portadores de hepatite C crônica comparados com indivíduos saudáveis. Além disso, há correlação entre o grau de fibrose e a quantidade de linfócitos T CD4, T CD8, monócitos pro-inflamatórios e células NKbright circulantes. Níveis aumentados de TNF-α foram observados ... / Abstract: The chronic hepatitis C virus (HCV) is the cause of chronic liver disease affecting about 3% of world population, approximately 170 million people. Investigations of the immune response in individuals infected with HCV is justifiable because this form infectious disease whose immunological changes are directly related to the development and maintenance of infection. This project aimed to evaluate aspects that make up the immune chronic hepatitis C patients with different degrees of liver damage response. The study included patients HCV+ (n = 83), genotype 1, pretreatment, which were classified according to the rate of hepatic fibrosis determined by biopsy (METAVIR classification), composed of: G1 (n = 15) patients in stages F0 (no fibrosis) + F1 (fibrosis expansion of port spaces), G2 (n = 21) patients in the F2 stage (few sources of fibrosis in portal ), G3 ( n = 15 ) patients with stage F3 (early nodule formation), G4 (n = 32) patients with stage F4 (severe fibrosis), G5 (n = 16) volunteer blood donors (control group). Immunophenotypic characteristics of subpopulations of peripheral blood leukocytes (total NK cells, NKdim , NKbright , myeloid dendritic cells and plasmacytoid , classical monocytes, pro- inflammatory CD4 + / CD8 + cells), cytokine levels and plasma chemokines (were evaluated TGF- β , TNF - α , CCL2 , CCL3 , CCL4 , CCL5 , CXCL8 , CXCL9, CXCL10), analyzing their relationship with the progression of fibrosis. All frequencies of evaluated leukocyte subpopulations are altered in patients with chronic hepatitis C compared with healthy subjects. In addition, no correlation between the degree of fibrosis and the amount of CD4, CD8, pro-inflammatory monocytes and circulating NKbright cells. Increased levels of TNF-α were observed in cirrhotic patients (G4) and TGF - β in HCV + groups with moderate hepatic fibrosis (G2 and G3). Plasma chemokine CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL8/IL-8, CCL2/MPC-1, ... / Mestre

Existe controversia sobre el beneficio de la paratiroidectomía en pacientes con insuficiencia renal e hiperparatiroidismo severo, siendo escasa la información al respecto. Objetivo: Evaluar el efecto de la paratiroidectomía en los niveles de paratohormona (PTH), fósforo y calcio en pacientes con hiperparatiroidismo asociado a enfermedad renal crónica con PTH mayor a 800 pg/ml, atendidos en un hospital peruano de referencia en el periodo 2005 a 2015. Métodos: Estudio retrospectivo analítico de cohorte histórico que incluyó pacientes con hiperparatiroidismo con indicación quirúrgica (PTH>800). Se compararon los niveles de PTH, Calcio y Fosforo basales, a los 3, 6, y 12 meses de pacientes sometidos a paratiroidectomía con respecto a los no paratiroidectomizados. Resultados: Se incluyeron 84 pacientes, seguidos durante 3606 personas-mes, de los cuales 24 (28.57%) fueron paratiroidectomizados. Durante el seguimiento se evidenció reducción estadísticamente significativa en los niveles de hormona paratiroidea los 3 (p<0.001), 6 (p<0.001) y 12 meses (p<0.001) de seguimiento en el grupo de pacientes paratiroidectomizados en comparación con aquellos no paratiroidectomizados, así como en los niveles de calcio a los 3 (p<0.001), 6 (p<0.001) y 12 meses (p<0.001) y fósforo a los 3 (p<0.03), 6 (p<0.001) y 12 meses (p<0.001). Conclusiones: Los pacientes sometidos a paratiroidectomía presentaron reducciones significativas de niveles de PTH, calcio y fósforo en comparación con aquellos no paratiroidectomizados, logrando alcanzar los niveles recomendados por la guía KDIGO a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento. / There is controversy about the benefit of parathyroidectomy in patients with renal insufficiency and severe hyperparathyroidism, with little information available. Objective: To evaluate the effect of parathyroidectomy on the levels of parathyroid hormone (PTH), phosphorus and calcium in patients with hyperparathyroidism associated with chronic kidney disease with PTH greater than 800 pg / ml, seen at a peruvian reference hospital in the period 2000-2015. Methods: Retrospective analytical historical cohort study that included patients with hyperparathyroidism with surgical indication (PTH> 800). Baseline PTH, calcium and phosphorus levels were compared at 3, 6 and 12 months of patients, sometimes parathyroidectomy with respect to non-parathyroidectomized patients. Results: We included 84 patients, followed during 3606 people-month, of which 24 (28.57%) were parathyroidectomized. During the follow-up showed statistically significant reduction in the levels of parathyroid hormone at 3 (p < 0.001), 6 (p < 0.001) and 12 months (p < 0.001) follow-up in the group of parathyroidectomized patients compared with those not parathyroidectomized, as well as in calcium levels at 3 (p < 0.001), 6 (p < 0.001) and 12 months (p < 0.001) and phosphorus at 3 (p <0.03), 6 (p <0.001) and 12 months (p <0.001). Conclusions: Patients undergoing parathyroidectomy showed significant reductions in levels of PTH, calcium and phosphorus compared to those not paratiroidectomizados, achieving the levels recommended by the KDIGO Guide at 3, 6 and 12 months of follow.

As estações de tratamento de esgotos por lodos ativados são caracterizadas por modelos cinéticos de comportamento não linear de difícil parametrização. A utilização de técnicas de identificação paramétricas para a modelagem de tais estações produz modelos com parâmetros sem significado operacional e variantes no tempo. Por outro lado, a lógica nebulosa permite ao usuário de modelos baseados em tal técnica uma parametrização mais próxima do raciocínio humano. A facilidade da parametrização nebulosa reside na atribuição de valores lingüísticos às variáveis de entrada do modelo. Esta dissertação utiliza técnicas de modelagem nebulosa, como ANFIS e regras limitadas, para identificar o comportamento da concentração de oxigênio dissolvido do tanque de aeração do benchmark de uma planta de tratamento de esgotos por lodos ativados com remoção de nitrogênio. / Activated sludge wastewater treatment plants are characterized by kinetic models of highly nonlinear behavior, whose time varying parameters are very difficult to calibrate. The use of parametric identification techniques to build models of such plants results in models with parameters without operational meaning. Alternatively, the fuzzy logic enables users of models, which are based on this technique, a parametrization similar to human reasoning. The simplicity of the fuzzy logic consists of the attribution of linguistic labels to the model input variables. This dissertation uses fuzzy logic techniques, such as ANFIS and limited rules, to identify the behavior of the dissolved oxigen in the aeration tank of a benchmark activated sludge wastewater treatment plant, with nitrogen removal.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-01-20T12:06:27Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 799545 bytes, checksum: 5ca2a80673e383fad0641efed7febc4c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T12:06:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 799545 bytes, checksum: 5ca2a80673e383fad0641efed7febc4c (MD5) Previous issue date: 2016-11-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Plantas submetidas a estresse possuem complexos mecanismos de defesa, que resultam na expressão de proteínas relacionadas à defesa ou a um estado de adaptação. Esta mudança ocorre com a participação de fatores de ranscrição, proteínas que regulam a transcrição de determinandos genes. A família Whirly compreende fatores de transcrição que possuem a capacidade de se ligar ao ssDNA e apresentam-se na forma de tetrameros. Esta família tem papel na proteção ao DNA e formação de nucleóides em cloroplastos e mitocôndrias. Outra característica importante é o transporte das proteínas Whirly do cloroplasto para núcleo, em um processo conhecido como sinalização retrógrada, que está relacionado à resposta a estresses como excesso de luz e ataque por patogenos. Em soja não há, ate o momento, nenhum estudo sobre esta importante família. Assim este trabalho visa o estudo desta família em soja, e tras no capítulo 1uma revisão sobre a familia Whirly com ênfase a resposta a estresses bióticos. No capitulo dois a família Whirly de soja é descrita e a expressão de GmWHY1A é analisada durante resfriamento e após infecção por Phakopsora pachyrhizi. A família Whirly em soja é composta por 18 membros, codificados por sete loci. Os membros foram nomeados com base na similaridade com proteínas Whirly de Arabidospsis thaliana e em análises in silico. Foram divididos em três grupos: 1- com localização predita para o croloplasto; 2- preditas como mitocondriais, e 4- formado por proteínas com localização indeterminada. Cada gene teve sua expressão mensurada em raízes, caule, cotilédones, folhas e trifólios. GmWHY1A foi escolhido para estudos posteriores pelas suas características de expressão e pela similaridade com AtWNHY1. GmWHY1foi reprimido após tratamento com etefon e foi positivamente regulado apos tratamento com Acido salicílico e jasmonato. Durante o estresse por frio e após a infecção por Phakopsora pachyrhizi, GMWHY1A foi reprimido. Tomados em conjunto esses dados sugerem que a expressão de Whirly pode ser regulada através do contato com o fungo. / When submitted to stress, plants triggers complex defense pathways that result in expression of defense-related proteins. This change occurs with the participation of transcription factors, proteins that regulates the transcription of specific genes. The Whirly family comprises transcription factors which have the ability to bind single-stranded DNA and remains as tetramers. This family has a role in DNA protection and formation of nucleoids in chloroplasts and mitochondria. Another important feature is the transport of the Whirly proteins from chloroplast to nucleus in a process known as retrograde signaling, which is related to the response to stresses such as high light and pathogen contact. So far there is no study of this important family in soybean. Thus, this work aims to study this family in soybean. The chapter 1 is a review on the Whirly family with emphasis on biotic stress response. In chapter two, the soybean Whirly family is described and the expression of GmWHY1A is analyzed during chilling stress and after infection by Phakopsora pachyrhizi. The Whirly family in soybean comprises 18 members, coded by seven loci. Members were named based on its similarity to Whirly proteins of Arabidospsis thaliana and in silico analyses. They were divided into three groups: 1- with chloroplast predicted location; 2 - predicted as mitochondrial, and 4 - formed by proteins with undetermined location. Each gene had its expression measured in roots, stem, cotyledons, leaves and trifoliate leaves. GmWHY1A was chosen for further studies for its expression characteristics and its similarity to AtWNHY1. GmWHY1 was repressed after treatment with ethephon and was upregulated following treatment with salicylic acid and jasmonic acid. During chilling stress and after infection by Phakopsora pachyrhizi, GMWHY1A was suppressed. Taken together, these data suggest that Whirly expression can be regulated by contact with this fungus.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:02:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8580_1.pdf: 1494645 bytes, checksum: a45c0f46dfae776b190b8199b0e4985d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Introdução: A anemia constitui um grave problema de saúde no mundo, afetando principalmente crianças. Fatores dietéticos parecem estar relacionados com a sua gênese. Objetivo: Avaliar o consumo alimentar de ferro, seus facilitadores e inibidores, na predição da estimativa do status do mineral, em pré-escolares de creches públicas do Recife, PE. Métodos: Corte transversal, envolvendo 124 crianças, de 6-59 meses, de ambos os sexos, aleatoriamente selecionadas de 34 creches públicas do Recife, em 1999. O consumo alimentar foi avaliado pelo recordatório de 24 horas + pesagem direta, sendo a adequação estimada pelas Dietary Reference Intakes (DRI s). O status de ferro foi avaliado pela Hemoglobina (Hb), ferritina sérica (FerS), ferro sérico (FS), capacidade total de ligação do ferro (CTLF), saturação de transferrina (%ST) e protoporfirina eritrocitária livre (PEL). Resultados: 30,0% das crianças apresentaram reservas inadequadas (FerS< 12 ng/mL), 60,0% transferrinemia (%ST< 16%), 67,3% eritropoiese deficiente (PEL> 70 &#956;mol/mol) e 51,0% anemia (Hb< 11,0 g/dL). O consumo diário de ferro foi 5,1mg e de ferro heme 0,6mg. O % de inadequação do Ferro (96%), Vitamina C (66%), e fibras (98%) foi elevado. No entanto, foi reduzido o % de inadequação de proteínas (0%), retinol (6%) e cálcio (28%). Houve correlação entre o consumo de proteínas e ferro heme (r= 0,6) e ferro total (r= 0,4) e entre proteína e cálcio (r= 0,7). O consumo de ferro não mostrou correlação com seus parâmetros. Houve relação entre consumo de proteínas com o FS (r= 0,2), %ST (r= 0,2), CTLF (r= -0,2) e PEL (r= -0,3). Houve, ainda, correlação entre o consumo de retinol e FerS (r= -0,3). Conclusão: A deficiência de ferro e a anemia representam um grave problema de saúde pública na população estudada. O baixo consumo de ferro em uma dieta que não favorece sua biodisponibilidade aumenta a vulnerabilidade desse grupo etário a ferropenia. O consumo de ferro não se mostrou um preditor do status orgânico do mineral sugerindo que outros fatores devem estar envolvidos na etiologia da anemia

Bactérias aclimatadas a cobre foram isoladas a partir de amostras de solo e água coletadas na região da Mina de Sossego (Vale, Carajás, PA). Pseudomonas putida sp. foi escolhida, pois, apresentou a maior capacidade sortiva de Cu2+, Q = 40 mg/g. O cultivo em regime de batelada, meio mineral, com glicerol como fonte de carbono, resultou fator de conversão de glicerol a células, YX/S, de 0,49 g/g e velocidade específica máxima de crescimento, mmax, de 0,11 h-1. Alta concentração celular, 90 g/L, foi alcançada em cultivos em regime de batelada alimentada. Promoveu-se sorção de cobre pelas células, por meio de adição contínua ou em pulsos, de solução de CuSO4. A maior sorção específica de cobre, Q, de 30 (mg de Cu2+/g de células), foi verificada na adição por pulsos. Fotos de MET da bactéria na ausência e presença de Cu2+ mostram acúmulo de cobre na membrana e internamente, caracterizando biossorção e bioacumulação. / Bacteria acclimated to copper were isolated from soil and water samples collected in Mina de Sossego (Vale, Carajás, PA). Pseudomonas putida sp. was chosen as it had the highest sorptive capacity for Cu2+, Q = 40 mg/g. The fed-batch culture in mineral medium with glycerol as the carbon source resulted in a glycerol-to-cell conversion factor, YX/S of 0.49 g/g and maximum specific growth rate, mmax of 0.11 h-1. High cell concentration, 90 g/L, was achieved in cultures in fed-batch regimen. Cooper sorption by cells was promoted, by continuous or pulse addition of CuSO4 solution. The highest specific copper sorption, Q, 30 (mg Cu+2/g of cells) was seen with the addition by pulses. TEM photos of the bacteria in the absence and presence of Cu+2 show copper accumulation in the membrane and internally, featuring biosorption and bioaccumulation.

A Qualificação de Performance (QP) é requisito das Boas Práticas de Fabricação e consiste de uma documentação de todas as atividades envolvidas para produzir um produto específico, neste caso, a toxina diftérica. O objetivo é garantir que as especificações do produto atendam aos resultados das análises de rotina. O Instituto Butantan introduziu um biorreator para ser utilizado nesta produção e a QP foi considerada e desenvolvida. Análises da temperatura e pressão foram realizadas durante três ciclos de esterilização. Sensores de temperatura e indicadores biológicos foram previamente distribuídos no equipamento considerando pontos críticos pré-observados. Os resultados da curva de temperatura e pressão validaram o equipamento. Três ciclos de crescimento de C. diphtheriae foram realizados e monitorados. Os resultados da DO ou turbidez medidos tanto por um espectrofotometro convencional como por um sensor de biomassa on line mostraram títulos da toxina já a partir de 48 horas (teste de floculação). A toxina foi caracterizada bioquimicamente. / Performance qualification (PQ) is requisite of the Good Manufacturing Practices and consists on complete documentation of all activities involved to produce a specific product, in this case, the diphtheria toxin. The goal is to ascertain all product specifications that were determined by its routine analysis. Instituto Butantan introduced a bioreactor to be use in the diphtheria toxin production and the PQ must be considered and developed. Analysis of the temperature and the pressure were performed during three sterilization cycles. Temperature sensors and biological indicators where previously distributed in the equipment, considering critical pre-observed points. The temperature and pressure curve results validated the equipment. Three C. diphtheriae growth cycles were performed and monitored. The optical density (OD) or turbidity results measured either by one conventional spectrophotometer and/or by one on line biomass sensor showed toxin titers after 48 hours of the harvesting (flocculation test). The toxin was biochemically characterized.