Orientador: Simone Biagio Chiacchio / Banca: Laurenil Gaste / Banca: Regina Kiomi Takahira / Resumo: No Brasil, a criação comercial de javalis (Sus scrofa scrofa) está em crescente expansão. Devido à importância dos valores referenciais para as análises bioquímicas na confirmação de processos patológicos e à limitação de dados na literatura sobre esta espécie, foram colhidas amostras de sangue para a determinação de valores bioquímicos em 160 javalis jovens clinicamente saudáveis, com 180-300 dias de idade. A faixa de referência para a proteína total em javalis é bem mais ampla do que os valores fisiológicos em suínos domésticos. Os valores de referência para a albumina e creatinina podem ser considerados semelhantes aos parâmetros dos suínos. A atividade sérica da aspartato aminotransferase (AST) em javalis apresentou-se semelhante da que se considera normal para suínos domésticos, entretanto, com intervalo menor. Houve diferença, entre os sexos, para as dosagens de uréia, da fosfatase alcalina (FA) e da gama-glutamiltransferase (GGT) cujos valores de referência se aproximaram do suíno. Os maiores resultados para a uréia e fosfatase alcalina (FA) foram verificados nos machos e as fêmeas apresentaram valores mais elevados para a gama-glutamiltransferase (GGT). / Abstract: In Brazil, the breeding of the European wild boar (Sus scrofa scrofa) is in increasing expansion. Due to limited information in this specie and the necessity to have reference values for interpret results during disease, blood samples for determining biochemical values were taken from 160 young healthy wild boars, with 180-300 days of age. The reference range of total protein in wild boar was wider than physiological values of domestic pigs. Reference values of albumin and creatinin were within swine parameters. Aspartato aminotransferase (AST) serum activity in wild boars was similar in comparison with domestic pigs, although with a minor interval. The reference of males and females was differ for dosages of urea, alkaline phosphatase (AP) and gama-glutamyltransferase (GGT) which values were similar to swine. Males showed major results for urea and alkaline phosphatase (AP) and females introduced values higher for gama-glutamyltransferase (GGT). / Mestre

Tesis Magíster en Bioquímica, área de especialización en Bioquímica Clínica y Memoria para optar al título de Bioquímica / El receptor de alta afinidad de la neurotrofina NGF, TRKA, ha sido asociado con distintos tipos de cáncer, pudiendo encontrarse isoformas de este receptor. En el cáncer ovárico no se han descrito isoformas de este receptor, sin embargo, se ha determinado un aumento de la forma activa de TRKA, relacionándolo con una baja sobrevida. En una línea celular de ovario de hámster chino, el ectodominio de TRKA puede ser liberado mediante un corte proteolítico, quedando activado constitutivamente un fragmento del receptor formado por los dominios intracelular y transmembrana. La detección de este fragmento disminuye al expresar una forma inactiva de ADAM17 (una de las proteasas más estudiadas de la familia de proteínas ADAMs). Estos antecedentes llevaron a postular que en el cáncer ovárico epitelial humano se expresan isoformas del receptor TRKA, siendo una o más de ellas, cortada por ADAM17, resultando en la detección de una forma proteica fosforilada adicional del receptor, constituida sólo por sus dominios intracelular y transmembrana. Para lograr los objetivos de este trabajo se realizaron experimentos ex–vivo en muestras de tejidos ováricos humanos, con el fin de determinar la presencia de transcritos e isoformas del receptor TRKA, además de los niveles proteicos de ADAM17. También, se realizaron experimentos in-vitro con líneas celulares de ovario humano, para evaluar las isoformas de TRKA que experimentan un corte por efecto de ADAM17. Resultados de este trabajo mostraron la presencia de tres transcritos del receptor TRKA en ovario, con mayores niveles en muestras de cáncer más avanzado. Detectamos tres isoformas de este receptor en muestras de ovario y, adicionalmente, una isoforma de TRKA-p de 41kDa, cuyos niveles se encuentran aumentados en muestras de cáncer ovárico. Adicionalmente, encontramos mayores niveles proteicos de ADAM17 en muestras de cáncer ovárico avanzado, en comparación con muestras de tumores borderline. También se encontró una correlación positiva entre los niveles proteicos de ADAM17 y de TRKA en cáncer ovárico e, interesantemente, se observó una sob posici n (“merge”) s tincion s ambas proteínas al realizar la Inmunofluorescencia. Nuestros resultados muestran por primera vez la presencia de tres transcritos e isoformas de TRKA en ovario humano, además de una forma corta de TRKA-p (41 kDa), posiblemente producto de un corte proteolítico por la potencial acción de ADAM17. La presencia de una isoforma truncada fosforilada del receptor TRKA en cáncer ovárico epitelial tendría gran utilidad clínica, ya que podría servir como marcador pronóstico y como posible blanco terapéutico / TRKA is the high affinity receptor for the neurotrophin NGF. There are reports about isoforms of this receptor, but so far none have been detected in ovary. Phosphorylated TRKA receptor (p-TRKA) is highly expressed in epitelial ovarian cancer; nevertheless, it is not known if TRKA is post-translationally processed to smaller molecular forms in ovarian carcinoma. Earlier studies in cell lines have shown that TRKA is proteolytically cleaved by the metalloprotease ADAM17, resulting in an isoform containing the phosphorylated transmembrane and cytosolic domains of the receptor. Therefore, the aim of this study was the detection of isoforms of TRKA receptor in epithelial ovarian cancer, being one or more of them cleaved by ADAM17, resulting in an additional phosphorylated form of TRKA, containing its transmembrane and cytosolic domains. We analyzed the TRKA mRNA and protein levels, as well as protein levels of ADAM17, in human tissues. We also studied the cellular localization of these proteins in human cell lines. Using PCR analysis, we found three transcripts of TRKA in ovary, with higher levels in poorly differentiated epithelial ovarian cancer tissues. On the other hand, we found three isoforms of the receptor, as well as an additional form of 41 kDa by Western blot; with higher levels of these isoforms of TRKA in cancer samples. When ADAM17 was evaluated in ovarian tissues by immunohistochemistry, we found that this protein was mostly seen in epithelial cells, and a progressive increase in protein abundance with the progression of epithelial ovarian cancer. We also found a positive correlation between ADAM17 and TRKA protein levels in ovarian cancer, as well as a merge between both proteins by immunofluorescence. These results show for the first time the presence of isoforms of TRKA in ovary, as well as an additional form of 41 kDa of the receptor Besides, ADAM17 and the different isoforms of the TRKA receptor levels were found to be higher in more advanced stages of the disease. Also, a positive correlation was found between ADAM17 and TRKA receptor levels during different stages of ovarian cancer. This additional phosphorylated form of the TRKA receptor found in ovarian cancer tissues may be of great clinical significance, since it could be used as a new therapeutic target

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8911_1.pdf: 800324 bytes, checksum: bf695542a0081645339127852e693610 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Com o objetivo de estimar a prevalência da deficiência de ferro, determinar o grau de associação entre os diferentes parâmetros e avaliar o poder de discriminação destes testes, no diagnóstico do estado nutricional de ferro, foi realizado um estudo transversal, utilizando-se uma amostra aleatória sistemática de 162 crianças menores de 5 anos, institucionalizadas em creches públicas da cidade do Recife, em 1999. Foram avaliados os níveis de hemoglobina (Hb), ferritina sérica (FerS), protoporfirina eritrocitária livre (PEL) ferro sérico (FeS), capacidade total de ligação ao ferro (CTLF) e o percentual de saturação de transferrina (%STr). O poder de discriminação dos parâmetros bioquímicos foi calculado, utilizando-se como padrão ouro parâmetros indicativos das reservas corporais (FerS), da eritropoiese (PEL) e da anemia (Hb). Constatou-se que a anemia nutricional é um grave problema de saúde pública na população estudada, com prevalência de 55,6%, onde cerca de 1/3 desses casos se encontram na sua forma grave. Cerca de 30% da população estudada apresentaram depleção das reservas corporais de ferro. A prevalência de eritropoiese deficiente variou de 8% a 69,6%, de acordo com o parâmetro analisado. A deficiência de ferro foi mais freqüente e mais grave, nos menores de 24 meses, independente do estágio da deficiência. Todos parâmetros correlacionaram-se entre si, a exceção da Hb, que apresentou apenas correlação significativa com a PEL. O poder de discriminação dos parâmetros bioquímicos, no diagnóstico de anemia e depleção das reservas corporais, mostrou que a PEL, o FeS ou o %STr seriam os parâmetros de primeira linha a serem utilizados, e a CTLF o parâmetro para confirmar e predizer os casos. Na avaliação da eritropoiese, o FeS, a %STr ou a Hb foram os parâmetros que apresentaram maior poder de discriminação para o rastreamento dos casos, seguidos da CTLF para comprovação e predição desses casos. A combinação de parâmetros, embora tenha elevado o poder dediscriminação dos testes, não foi um incremento superior ao observado no uso daqueles parâmetros analisados isoladamente. A adoção de estratégias efetivas para prevenção e controle do problema, faz-se necessário, bem como, o desenvolvimento de estudos que melhor definam os níveis críticos de decisão diagnóstica, visando o uso mais racional dos parâmetros de avaliação do estado nutricional de ferro

Orientador: Maria Cecília Rui Luvizotto / Resumo: O objetivo desta pesquisa foi avaliar o comportamento dos biomarcadores renais dimetilarginina simétrica (SDMA), creatinina sérica (CRs) e a relação proteína:creatinina urinária (UPC) em gatos aparentemente saudáveis (n: 20) e gatos portadores de doença renal crônica (n:10). No grupo de gatos com doença renal crônica (DRC) os valores médios de SDMA, CRs e UPC foram 20,4 ± 3,1 µg/dL, 2,4 ± 0,7 mg/dl e 0,6 ± 0,23, respectivamente. Para o grupo aparentemente saudável a SDMA, CRs e UPC obtidos foram 9,8 ± 1,8 µg/dL, 0,9 ± 0,4 mg/dl e 0,28 ± 0,08. Para o grupo positivo para DRC, o coeficiente de correlação entre a SDMA e CRs foi r = 0,52, indicando ser correlação moderada entre estes marcadores renais. Pelo exposto conclui-se que os gatos sintomáticos para DRC necessitam serem subestadiados pelos critérios da IRIS (2017) (UPC, CRs, PAS e SDMA) e execução de medidas de renoproteção como tentativa de controle da progressão da DRC presente. Para os gatos aparentemente saudáveis o comportamento da SDMA deu-se dentro da normalidade para a espécie, com um valor de UPC limítrofe, sugerindo monitoramento e acompanhamento trimestral ou semestral, conforme avaliação clínica. / Abstract: The objective of this study was to evaluate the behavior of the renal biomarkers dimethylarginine symmetric (SDMA), serum creatinine (CRs) and protein: urinary creatinine ratio (UPC) in apparently healthy cats (n: 20) and cats with chronic kidney disease (10). In the group of cats with chronic kidney disease (CKD) the mean values of SDMA, CRs and UPC were 20,4 ± 3,1μg / dL, 2,4 ± 0,7 mg / dl and 0,6 ± 0,23, respectively. In the apparently healthy group the SDMA, CRs and UPC obtained were 9,8 ± 1,8 μg / dL, 0,9 ± 0,4 mg/dl and 0,28 ± 0,08. In the group of cats with chronic kidney disease the correlation of SDMA and CRs was r = 0.52, indicating a moderate correlation between these renal biomarkers. Based on those findings concluded that cats with CKD require a detailed diagnosis by IRIS (2017) (UPC, CRs, PAS and SDMA) to perform kidney protection and attempt to control the progression of CKD. For apparently healthy cats, the behavior of SDMA was the normal range for the species, with a borderline UPC value, suggesting monitoring and quarterly or semi-annual follow-up, according to clinical evaluation. / Doutor

Orientador: Denis Moledo de Souza Abessa / Resumo: Centenas de compostos são detectados nos diferentes compartimentos ambientais podendo ser de origem natural ou antrópica. Em muitos casos, pouco se sabe a respeito desses compostos, não havendo regulações sobre seu uso, e por isso são denominados compostos de interesse emergente. Dentre eles podem ser citados os biocidas das tintas anti-incrustantes. Tais tintas são utilizadas para proteger e combater a formação e o estabelecimento de comunidades bioincrustantes sobre superfícies expostas à água do mar. Elas são aplicadas em diversas estruturas, tais como embarcações, plataformas petrolíferas, tubulações submarinas, comportas de represas, tanques destinados à aquicultura, entre outras. Assim, essas tintas são utilizadas com o intuito de preservar as estruturas, bem como, a manter a navegabilidade, no caso das embarcações. O composto de interesse para este estudo é um dos biocidas utilizados nas tintas anti-incrustantes, a diclofluanida. Devido as suas características físico-químicas, parte da diclofluanida liberada na coluna d’água tenderá a adsorver ao material particulado e se depositará nas camadas sedimentares. Desta forma este estudo teve o objetivo de avaliar a toxicidade e efeitos subcrônicos da diclofluanida em exposições realizadas em água e sedimento com espécies marinhas. Além disso, experimentos utilizando sedimento também tiveram o objetivo de comparar a influência de diferentes concentrações de matéria orgânica sobre a toxicidade de sedimentos contendo dicloflua... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hundreds of compounds have been detected in different environmental compartments, which may be natural or anthropogenic origin. In many cases, little is known about these compounds, thus there is not regulations for them, leading them be considered effective contaminants and so are called emerging. Among these compounds can be cited the biocides of antifouling paints. They are used to protect and combat the formation and establishment of biofouling communities on surfaces exposed to seawater. They are applied in various structures, such as vessels, oil platforms, submarine pipelines, tanks for aquaculture, among others. Thus, these paints are used with the intention of preserving the structures, as well as maintaining navigability in the case of vessels. The compound of interest for this study is one of the biocides used in antifouling paints, dichlofluanid. Due to its physico-chemical characteristics, part of the dichlofluanid released in the water column tended to adsorb to the particulate material and then deposit in the sedimentary layers. In this way, this study aimed to evaluate the toxicity and subchronic effects of dichlofluanid exposures, after in water and sediment with marine species. In addition, sediment experiments also aimed to evaluate how different concentrations of organic matter in the sediments could influence on their responses. Embryos of the sea urchin Echinometra lucunter and ovigerous females of the copepod Nitocra sp for the ecotoxicological tests in... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Márjorie de Assis Golim / Resumo: O vírus da hepatite C (VHC) é responsável por causar hepatite C nas formas aguda ou crônica, sendo a fibrose hepática uma possível consequência da evolução da lesão. Na avaliação da fibrose o método considerado padrão ouro é a biópsia hepática. Com a necessidade de se desenvolver metodologias alternativas à biópsia hepática, escores utilizando biomarcadores séricos têm sido validados, de modo que possam servir para o acompanhamento de indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C. Realizou-se estudo retrospectivo, incluindo 94 pacientes portadores crônicos do VHC, genótipo 1, pré-tratamento (naive) ou retratados. Os pacientes foram separados em grupos conforme os resultados da classificação METAVIR dos graus de fibrose (F0 à F4), seja por biópsia hepática ou por elastografia hepática por quantificação de ponto. Além disso, os pacientes foram classificados em grupos de fibrose leve G1 (F1-F2) e fibrose avançada G2 (F3-F4). Metodologias não-invasivas como FIB-4 e APRI foram comparadas ao método denominado FibMaster desenvolvido neste estudo através de análises multivariadas e aprendizado de máquina para elaborar um modelo preditivo de fibrose hepática baseado em variáveis sanguíneas possivelmente associadas ao dano hepático. Os parâmetros estatisticamente mais significantes foram alfa-fetoproteína (AFP), apresentando AUROC de 0.890 para a classificação de fibrose F3-F4 e 0.772 para classificação dos grupos G1-G2, ureia com AUROC de 0.723 para fibrose F2-F3, FIB-4 (AUROC de 0.8... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hepatitis C virus (HCV) is responsible for causing both acute hepatitis C and chronic form, where the last is commonly associated with liver fibrosis. The evaluation of fibrosis is currently performed mainly through liver biopsy, which is the methodology considered as gold standard in the classification of fibrosis stages. With the necessity of developing new alternative methodologies to hepatic biopsy, scores using serum biomarkers have been validated, thus they can be used to monitor infected individuals with the hepatitis C virus. A retrospective study was carried out including 94 chronic HCV, genotype 1, pre-treatment (naive) or retreated patients. Patients were separated into groups according to the METAVIR classification of degrees of fibrosis (F0 to F4), either by hepatic biopsy or point shear wave-elastography exam. Moreover, patients were classified into groups of mild fibrosis G1 (F1-F2) and advanced fibrosis G2 (F3- F4). Non-invasive methodologies such as FIB-4 and APRI were compared to the method named FibMaster, which was proposed in this study through multivariate analyzes and machine learning, in order to elaborate a predictive model for hepatic fibrosis based on blood biomarkers possibly associated with hepatic injury. The most statistically significant parameters were alpha-fetoprotein (AFP), presenting AUROC of 0.890 for fibrosis classification F3-F4 and 0.772 for the classification of groups G1- G2, urea with an AUROC of 0.723 for fibrosis F2-F3, FIB-4 (AUR... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães-Okamoto / Resumo: A dimetilarginina simétrica (SDMA) é um aminoácido formado da metilação da arginina, liberada na corrente sanguínea durante a degradação proteica e excretada principalmente pela urina. Este aminoácido foi descoberto há 45 anos, presente na urina humana e estudado como possível biomarcador pela sua aparente estrita excreção renal e por suas concentrações serem altamente correlacionadas com a da taxa de filtração glomerular (TFG) em animais e seres humanos. Recentemente, este biomarcador foi validado e inserido na Medicina Veterinária pelo seu rico valor no diagnóstico precoce da doença renal crônica (DRC), assim como na sua monitoração ao longo da doença e também como um biomarcador alternativo na avaliação da TFG. Este trabalho visou avaliar o comportamento da SDMA em pacientes com DRC classificados no estádio 4 submetidos à terapia de hemodiálise intermitente e no grupo controle, bem como comparar e correlacionar seus valores com a creatinina sérica (sCr) em ambos os grupos. Foram avaliados 24 animais, todos previamente diagnosticados e classificados no estádio 4. SDMA e sCr foram avaliados antes e após os protocolos terapêuticos. Os resultados obtidos foram a diminuição da concentração sérica de SDMA e sCr após o tratamento dialítico. Já no grupo fluído houve a diminuição dos valores de sCr e inversamente, o aumento das concentrações séricas de SDMA. Assim, apesar do SDMA ser um excelente biomarcador de TFG e de diagnóstico precoce da DRC, este não pode ser utilizado para a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Symmetrical dimethylarginine (SDMA) is an amino acid formed from the methylation of arginine, released into the bloodstream during protein degradation and excreted primarily by urine. This amino acid was discovered 45 years ago in human urine and studied as a possible biomarker due to be strictly eliminated by renal excretion and its concentrations highly correlates with glomerular filtration rate (GFR) in animals and humans. Recently, this biomarker was validated and inserted in Veterinary Medicine for its rich value in the early diagnosis of chronic kidney disease (CKD) as well as its monitoring throughout the disease and as an alternative biomarker in the evaluation of GFR. This study aimed to evaluate the behavior of SDMA in dogs with CKD in stage 4 submitted to intermittent hemodialysis therapy and in the control group, as well as to compare and correlate their values with serum creatinine (sCr) in both groups. We evaluated 24 animals, all previously diagnosed and classified in stage IV. SDMA and sCr were evaluated before and after the therapeutic protocol. The results obtained were lower serum concentrations of SDMA and sCr after the dialytic treatment. However, in the fluid therapy group, inversely sCr levels lowered while SDMA serum concentrations increased . Thus, despite SDMA is an excellent biomarker of GFR and early diagnostic CKD, we do not recommend its use for diagnosis and follow up in dogs undergoing intermittent hemodialysis. / Mestre

Orientador: Renata de Britto Mari / Resumo: As zonas costeiras são ambientes altamente sensíveis aos impactos causados pelas atividades antropogênicas, e o uso desenfreado destas áreas vem gerando grande preocupação, uma vez que tais impactos estão reduzindo drasticamente a biodiversidade destes ecossistemas. O monitoramento destas áreas é de grande valia para detectar os principais impactos e, assim, criar medidas de prevenção e mitigação, sendo realizado através da utilização de biomarcadores, uma vez que estas ferramentas proporcionam a análise das respostas biológicas dos organismos a exposição a contaminação ambiental. Desta forma, este trabalho objetivou avaliar a qualidade ambiental de dois estuários da costa do estado de São Paulo que diferem quanto a densidade demográfica e políticas de preservação ambiental. Para tanto, exemplares de Sphoeroides testudineus foram coletados em três regiões, sendo estas: AR – Estuário do Rio Una (Área Referência - Mosaico Juréia Itatins), A1 – Estuário de Cananéia (Complexo Estuarino Lagunar de Cananéia Iguape) e A2 – Estuário de Santos (Complexo Estuarino de Santos – São Vicente). Os animais foram analisados quanto a biomarcadores de diferentes órgãos (fígado, brânquias, sangue, musculo e intestino) e níveis de organização biológica a fim de proporcionar uma resposta integrada quanto a saúde do organismo. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade ambiental dos estuários através da utilização de biomarcadores amplamente utilizados em estudos ecotoxicológicos (fígad... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Coastal zones are highly sensitive to the impacts caused by anthropogenic activities, and the unrestrained use of these areas is of great concern since such impacts are drastically reducing the biodiversity of such ecosystems. The monitoring of these areas is of great value to detect the main impacts and, thus, to create prevention and mitigation measures. The use of biomarkers is widely used in studies that evaluate environmental quality since this tool provides the analysis of organisms' biological responses to exposure to environmental contamination. In this way, this work aimed to evaluate the environmental quality of two estuaries located at the coast of the state of São Paulo that differ in terms of population density and environmental preservation policies. In order to do so, specimens of Sphoeroides testudineus were collected in three regions: AR- Rio Una Estuary (Reference Area - Juréia Itatins Mosaic), A1 - Cananéia Estuary (Lagunar Estuary Complex of Cananéia Iguape) and A2 - Santos Estuary (Estuarine Complex of Santos - São Vicente). The animals were analyzed for biomarkers of different organs (liver, gills, blood, muscle, and intestine) and levels of biological organization in order to provide an integrated response to the health of the organism. Thus, the objective of this study was to evaluate the environmental quality of the estuaries using biomarkers widely used in ecotoxicological studies (liver, gills, muscle, and blood), as well as to evaluate the response... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Camilo Dias Seabra Pereira / Resumo: O amplo uso de fármacos na medicina humana e veterinária tem resultado em problemas ambientais, uma vez que a ocorrência dessas substâncias em ecossistemas aquáticos têm sido demonstrada em regiões que recebem efluentes domésticos e industriais. Embora a ocorrência dessas substâncias no ambiente marinho e estuarino tenha sido amplamente observada, há poucos estudos que abordem a avaliação dos efeitos nocivos em organismos não-alvos, principalmente de áreas tropicais. Dada a importância de conhecer as concentrações ambientais de fármacos em zonas costeiras e estimar os efeitos biológicos adversos em organismos marinhos, o presente estudo visou identificar e quantificar por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC/MS/MS) os fármacos losartan, fluoxetina, metformina, 17 -etinilestradiol, amoxicilina e o antimicrobiano triclosan em amostras de água coletadas na Baía de Santos (SP); avaliar as respostas metabólicas (fases I (etoxiresorufina-O- desetilase/ EROD; dibenzilfluoresceína/ DBF) e II (glutationa-S-transferase/ GST)) do processo de biotransformação; a atividade antioxidante (glutationa peroxidase/ GPx) e estimar os efeitos subletais (lipoperoxidação (LPO), dano em DNA, colinesterase (ChE) e estabilidade da membrana lisossomal (EML)) associados à exposição a essas substâncias (48 e 96 horas), nos tecidos brânquia, glândula digestiva e hemolinfa do molusco bivalve Perna perna. Com o antimicrobiano triclosan foi realizada uma avaliação de risco ambiental ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The widespread use of drugs in human and veterinary medicine has resulted in environmental problems, as the occurrence of these substances in aquatic ecosystems has been demonstrated in regions receiving domestic and industrial effluents. Although the occurrence of these substances in the marine and estuarine environment has been widely observed, there are few studies that approach the evaluation of harmful effects in non-target organisms, mainly in tropical areass. Given the importance of knowing the environmental concentrations of pharmaceuticals in coastal zones and the adverse biological effects on organisms of these regions, the present study aimed to identify and quantify by mass spectrometry (LC/MS/MS) the pharmaceuticals losartan, fluoxetine, metformin, 17α- ethynylestradiol, amoxicillin and the antimicrobial triclosan in marine water samples collected in Santos Bay, evaluate the metabolic responses (phases I (ethoxyresorufin-O-deethylase/EROD, dibenzylfluorescein/DBF) and II (glutathione S-transferase/GST), antioxidant activity (glutathione peroxidase/GPx) and estimate sub-lethal effects (lipoperoxidation (LPO), DNA damage, cholinesterase (ChE) and lysosomal membrane stability (VN)) associated with the exposure to these substances (48 and 96 hours), in the gill tissues (BR), digestive gland (GD) and hemolymph of the marine bivalve Perna perna. With the antimicrobial triclosan, an environmental risk assessment was performed using marine invertebrate toxicity data. All... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Patricia Pintor dos Reis / Resumo: Introdução: O carcinoma hepatocelular (CHC) está entre as neoplasias de alta complexidade no diagnóstico, determinação do prognóstico e tratamento, sendo o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e a segunda causa mais comum de morte por câncer. Uma variedade de genes alterados foram relatados, revelando heterogeneidade genética entre tumores de diferentes pacientes. Portanto, o insucesso terapêutico da terapia convencional pode ser parcialmente atribuído a essa heterogeneidade associada ao comportamento biológico tumoral. Sendo assim, justifica-se a necessidade de identificação de vias moleculares as quais podem conter biomarcadores clinicamente aplicáveis para a melhoria do diagnóstico e tratamento dos pacientes com CHC. Os resultados podem ter futuras aplicações clínicas utilizando miRNAs e os genes-alvo regulados por miRNAs como biomarcadores com valor diagnóstico, prognóstico e terapêutico. Objetivos: Identificar o perfil global de expressão de miRNAs (microRNoma) e os mRNAs-alvo potencialmente regulados por miRNAs em CHC. Pacientes e Métodos: Foram incluídas 18 amostras de tecido, fixadas em formalina e emblocadas em parafina (FFPE) de carcinoma hepatocelular, sendo 18 amostras tumorais e 18 amostras de tecido hepático histologicamente normal, adjacente ao tumor, dos mesmos pacientes. O perfil de expressão de miRNAs das amostras tumorais foi determinado utilizando o ensaio TaqMan Array Human MicroRAN Cards (TLDA) (card A) (Life Technologies). A análise dos dados util... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor