Introdução: A avaliação dos processos inflamatórios em pacientes com tumores de boca é assunto atual na literatura científica. Poucos estudos, entretanto avaliaram a expressão da Proteína Inibidora de Protease Secretada por Leucócito (SLPI), marcador específico de inflamação, em pacientes com câncer de boca Objetivos: 1.Descrever a frequência da concentração de SLPI salivar e sérica em pacientes com câncer bucal. 2. Avaliar a associação dessas concentrações com características clínicas, sociodemográficas e de estilo de vida. Metodologia: Realizou-se a quantificação de SLPI em soro por meio do teste ELISA em pacientes com carcinoma epidermoide da cavidade bucal atendidos no Hospital Heliópolis da Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo no período entre 2011 e 2017. Dados relativos a estadiamento do tumor, características sócio demográficas dos pacientes, hábitos alimentares e estilo de vida foram coletados por meio de prontuários médicos e questionários aplicados aos pacientes. Foram realizados teste de correlação de Spearman e teste qui-quadrado para testar possíveis associações. Resultados: Foram encontradas: correlação positiva entre SLPI em saliva maços-ano de tabagismo (p=0,03) e correlação negativa entre SLPI bochecho para frequência no consumo de carne vermelha (p=0,01). A quantificação de SLPI em soro por quartis apresentou associação com significância estatística para escolaridade (maior proporção de pessoas com ensino médio completo no quartil mais baixo de SLPI), frequência de escovação dentária (maior proporção de pessoas que escovam os dentes mais do que uma vez por dia no quartil com maior SLPI) e estadiamento patológico (2º quartil com maior proporção de estadiamentos 3 e 4). Na avaliação de SLPI em saliva e bochecho, houve associação com o consumo de carne vermelha, havendo indivíduos com consumo mais baixo apenas nos quartis mais superiores de SLPI Conclusão: Este estudo concorda com a hipótese de que o SLPI em pacientes com câncer de boca se relaciona com estilo de vida e estadiamento da lesão. / Introduction: The evaluation of inflammatory processes in patients with oral tumors is a current topic in the scientific literature. Few studies, however, have evaluated the expression of the Leukocyte Secreted Protein Inhibitor Protein (SLPI), a specific marker of inflammation in patients with oral cancer. Objectives: 1. To describe the frequency of salivary and serum SLPI in patients with oral cancer. 2. To evaluate the association of these concentrations with clinical, sociodemographic and lifestyle characteristics. Methodology: Serum SLPI was quantified by ELISA in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity treated at the Hospital Heliópolis of the State Health Department of the State of São Paulo in the period between 2011 and 2017. Data on staging of the tumor, socio-demographic characteristics of patients, eating habits and lifestyle were collected through medical records and questionnaires applied to patients. Spearman\'s correlation test and chi-square test were performed to test possible associations. Results: There was a positive correlation between SLPI in saliva and malnutrition SLPI (p = 0.03). The quantification of SLPI in serum by quartiles was associated with statistical significance for schooling (higher proportion of people with complete secondary education in the lowest quartile of SLPI), frequency of toothbrushing (a higher proportion of people brushing their teeth more than once per day in quartile with higher SLPI) and pathological staging (2nd quartile with a higher proportion of stages 3 and 4). In the evaluation of SLPI in saliva and mouthwash, there was an association with red meat consumption, with individuals with lower consumption only in the higher quartiles of SLPI. Conclusion: This study agrees with the hypothesis that SLPI in patients with oral cancer is related to lifestyle and staging of the lesion.

Submitted by Jadson Francisco de Jesus SILVA (jadson@uefs.br) on 2017-02-21T00:27:53Z No. of bitstreams: 1 Disserta??o Queilite.pdf: 1429874 bytes, checksum: 741a01c64aff635e85c316496786af33 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-21T00:27:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disserta??o Queilite.pdf: 1429874 bytes, checksum: 741a01c64aff635e85c316496786af33 (MD5) Previous issue date: 2016-09-22 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado da Bahia - FAPEB / Actinic cheilitis is a potentially malignant disorder of inflammatory nature, which affects the lip, mostly the lower lip. The lesion is caused by prolonged and excessive exposure to sunlight, occurring mainly in white males that perform activities exposed to the sun. The aim of this study was estimate the prevalence of actinic cheilitis and identify the factors associated with this lesion for construction workers who worked on construction sites in the city of Feira de Santana, Bahia, in the year of 2015. This work is an epidemiological cross-sectional survey. The study sample consisted of 319 construction workers of both genders. For data collection, interviews were conducted to obtain demographic information, professional occupation, lifestyle, and the use of photoprotection measures. In addition, all employees underwent oral examination and procedures for the diagnosis of actinic cheilitis. The workers were mostly male (99.4%), black (48,3%), and mean age of 37 years. Most were from urban areas (51.7%), married (36,7%), and schooling level was incomplete primary education (50,2%). The average monthly income was R$1,139.28.The prevalence of actinic cheilitis among study participants was 13.5% (CI 95%: 10,2 ? 17,7). An association was found between the presence of the lesion and 1) white skin color (PR=5,44; CI 95%: 3,37-8,80), 2) age greater than or equal to 37 years (PR=1,98; CI 95%:1,06-3,69), 3) working time in construction greater than or equal to 10 years (PR = 2,26; CI 95%: 1,29-3,27). A high prevalence of actinic cheilitis was observed in construction workers, indicating the need for educational and preventive measures on occupational risk of solar radiation and other risk factors for oral cancer in this population. / A queilite act?nica ? uma desordem potencialmente maligna de car?ter inflamat?rio, que acomete o l?bio, principalmente inferior. A les?o ? causada pela exposi??o prolongada e excessiva aos raios solares, ocorrendo majoritariamente em indiv?duos do sexo masculino, de cor branca e que exercem atividades expostos ao sol. O objetivo principal deste estudo foi estimar a preval?ncia de queilite act?nica e identificar os fatores associados a esta les?o em trabalhadores da constru??o civil que atuaram em canteiros de obras do Munic?pio de Feira de Santana, Bahia, no ano 2015. Trata-se de uma pesquisa epidemiol?gica do tipo transversal. A amostra do estudo foi composta por 319 trabalhadores da constru??o civil de ambos os sexos. Para a coleta de dados foram realizadas entrevistas para a obten??o de informa??es sociodemogr?ficas, de ocupa??o profissional, de estilo de vida e uso de fatores de prote??o ? exposi??o solar. Adicionalmente, todos os trabalhadores passaram por um exame bucal e procedimentos para o diagn?stico da queilite act?nica. Os trabalhadores na sua maioria eram do sexo masculino (99,4%), apresentavam cor da pele negra (48,3%) e idade m?dia de 37 anos. A maior parte era procedente de zona urbana (51,7%), casado (36,7%) e apresentavam o n?vel de escolaridade de ensino fundamental incompleto (50,2%). A renda mensal m?dia foi de 1.139,28 reais. A preval?ncia de queilite act?nica entre os participantes do estudo foi de 13,5% (IC 95%: 10,2 ? 17,7). Foram encontradas associa??es entre cor da pele branca (RP=5,44; IC 95%: 3,37-8,80), idade maior ou igual a 37 anos (RP=1,98; IC 95%:1,06-3,69), tempo de trabalho na constru??o civil maior ou igual a 10 anos (RP= 2,26; IC 95%: 1,29 ? 3,27) e a presen?a da les?o. Uma preval?ncia alta de queilite act?nica foi observada nos trabalhadores da constru??o civil, o que indica a necessidade de medidas educacionais e preventivas sobre o risco ocupacional da radia??o solar e de outros fatores de risco para o c?ncer oral nesta popula??o.

Introdução: A avaliação dos processos inflamatórios em pacientes com tumores de boca é assunto atual na literatura científica. Poucos estudos, entretanto avaliaram a expressão da Proteína Inibidora de Protease Secretada por Leucócito (SLPI), marcador específico de inflamação, em pacientes com câncer de boca Objetivos: 1.Descrever a frequência da concentração de SLPI salivar e sérica em pacientes com câncer bucal. 2. Avaliar a associação dessas concentrações com características clínicas, sociodemográficas e de estilo de vida. Metodologia: Realizou-se a quantificação de SLPI em soro por meio do teste ELISA em pacientes com carcinoma epidermoide da cavidade bucal atendidos no Hospital Heliópolis da Secretaria de Estado da Saúde do Estado de São Paulo no período entre 2011 e 2017. Dados relativos a estadiamento do tumor, características sócio demográficas dos pacientes, hábitos alimentares e estilo de vida foram coletados por meio de prontuários médicos e questionários aplicados aos pacientes. Foram realizados teste de correlação de Spearman e teste qui-quadrado para testar possíveis associações. Resultados: Foram encontradas: correlação positiva entre SLPI em saliva maços-ano de tabagismo (p=0,03) e correlação negativa entre SLPI bochecho para frequência no consumo de carne vermelha (p=0,01). A quantificação de SLPI em soro por quartis apresentou associação com significância estatística para escolaridade (maior proporção de pessoas com ensino médio completo no quartil mais baixo de SLPI), frequência de escovação dentária (maior proporção de pessoas que escovam os dentes mais do que uma vez por dia no quartil com maior SLPI) e estadiamento patológico (2º quartil com maior proporção de estadiamentos 3 e 4). Na avaliação de SLPI em saliva e bochecho, houve associação com o consumo de carne vermelha, havendo indivíduos com consumo mais baixo apenas nos quartis mais superiores de SLPI Conclusão: Este estudo concorda com a hipótese de que o SLPI em pacientes com câncer de boca se relaciona com estilo de vida e estadiamento da lesão. / Introduction: The evaluation of inflammatory processes in patients with oral tumors is a current topic in the scientific literature. Few studies, however, have evaluated the expression of the Leukocyte Secreted Protein Inhibitor Protein (SLPI), a specific marker of inflammation in patients with oral cancer. Objectives: 1. To describe the frequency of salivary and serum SLPI in patients with oral cancer. 2. To evaluate the association of these concentrations with clinical, sociodemographic and lifestyle characteristics. Methodology: Serum SLPI was quantified by ELISA in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity treated at the Hospital Heliópolis of the State Health Department of the State of São Paulo in the period between 2011 and 2017. Data on staging of the tumor, socio-demographic characteristics of patients, eating habits and lifestyle were collected through medical records and questionnaires applied to patients. Spearman\'s correlation test and chi-square test were performed to test possible associations. Results: There was a positive correlation between SLPI in saliva and malnutrition SLPI (p = 0.03). The quantification of SLPI in serum by quartiles was associated with statistical significance for schooling (higher proportion of people with complete secondary education in the lowest quartile of SLPI), frequency of toothbrushing (a higher proportion of people brushing their teeth more than once per day in quartile with higher SLPI) and pathological staging (2nd quartile with a higher proportion of stages 3 and 4). In the evaluation of SLPI in saliva and mouthwash, there was an association with red meat consumption, with individuals with lower consumption only in the higher quartiles of SLPI. Conclusion: This study agrees with the hypothesis that SLPI in patients with oral cancer is related to lifestyle and staging of the lesion.

Composição é um fenômeno muito produtivo nas línguas de sinais. Estudos pioneiros na ASL (língua de sinais americana) identificaram compostos formados sequencialmente que se caracterizam por regras de redução fonológica e assimilação nos constituintes dos compostos (KLIMA; BELLUGI, 1979; LIDDELL; JOHNSON, 1986). Um estudo sobre compostos na BSL (língua de sinais britânica) mostra a possibilidade de realização simultânea de dois sinais, que são dois classificadores (CLs), em um composto (BRENNAN, 1990). Na libras (língua brasileira de sinais), há estudos que tratam de compostos realizados sequencialmente com dois ou três sinais (QUADROS; KARNOPP, 2004; FELIPE, 2006; FIGUEIREDO SILVA; SELL, 2009). No entanto, nenhum deles trata da possibilidade da ocorrência de CLs em compostos, tampouco da possibilidade da realização de compostos simultâneos. Se as línguas de sinais apresentam dois articuladores primários, as mãos, é natural pensarmos na possibilidade da ocorrência de sinais simultâneos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é descrever os tipos de compostos que ocorrem na libras e investigar a possibilidade de ocorrência de CLs e marcadores não-manuais em compostos, formando compostos simultâneos. Através do conjunto de dados levantado em dicionários, conversas espontâneas e gravações eliciadas por figuras, classificamos os compostos da libras em três grandes grupos, que são os compostos: i) sequenciais; ii) simultâneos e iii) simultâneo-sequenciais. Observamos que todos os compostos simultâneos apresentam um predicado CL sinalizado simultaneamente com mais um sinal CL, ou apresentam um sinal realizado pela boca, o que possibilita a simultaneidade com um sinal manual. O grupo de compostos simultâneos é o menos investigado nas línguas de sinais e será o objeto principal de nossa pesquisa. A descrição detalhada desses dados, bem como a investigação da natureza dos CLs e dos sinais boca, levarão a um maior conhecimento dos processos morfológicos nas línguas de sinais e viabilizarão a indicação de caminhos para uma proposta de análise formal para a composição na libras. A análise desenvolvida nesta tese segue os pressupostos teóricos da Morfologia Distribuída (HALLE; MARANTZ, 1993). / Compound formation is a very productive phenomenon in sign languages. Pioneering studies of ASL (American Sign Language) identified compounds formed sequentially, which are characterized by rules of phonological reduction and assimilation in the members of the compounds (KLIMA; BELLUGI, 1979; LIDDELL; JOHNSON, 1986). An investigation of compound formation in BSL (British Sign Language) shows the possibility of simultaneous realization of two signs, which are two classifiers (CLs), in a compound (BRENNAN, 1990). In libras (Brazilian Sign Language), there are studies that deal with compounds realized sequentially, with two or three signs (QUADROS; KARNOPP, 2004; FELIPE, 2006; FIGUEIREDO SILVA; SELL, 2009). However, none of them deals with the possibility of occurrence of CLs in compounds, nor with the possibility of signing simultaneous compounds. If sign languages have two primary articulators, that is, the hands, it is natural to think of the possibility of occurrence of simultaneous signs. Thus, the aim of this thesis is to describe the types of compounds that occur in libras, and investigate the possibility of occurrence of CLs and non-manual markers in compounds, forming simultaneous compounds. Drawing on data collected in dictionaries, spontaneous conversations and recordings elicited by figures, we classify the compounds in libras into three major groups, which are: i) sequential compounds; ii) simultaneous compounds and iii) simultaneoussequential compounds. We observed that all the simultaneous compounds exhibit a CL predicate simultaneously realized with another CL sign, or exhibit a sign realized by the mouth, which enables the simultaneity with a manual sign. The group of simultaneous compounds is the least investigated one in sign languages and it will be the main topic of our research. Both the detailed description of these data and the investigation of the nature of CLs and signs realized by the mouth will lead to a better understanding of the morphological processes in sign languages, paving the way for a formal analysis of the compound formation in libras. The analysis developed in this work follows the theoretical assumptions of the Distributed Morphology framework (HALLE; MARANTZ, 1993).

RESUMO Proposta de um método prático para avaliação do poder de neutralização existente na cavidade oral.A prevenção da doença cárie ainda é uma das principais metas da Odontologia. Considerando a multifatoriedade de sua etiologia, torna-se necessário o conhecimento do maior número de informações possíveis a respeito do paciente para que o cirurgião-dentista possa estabelecer um plano de tratamento preventivo individualizado a seus pacientes. A saliva, devido a suas várias funções, apresenta grande importância no combate a patogênese da doença. A análise da capacidade tampão é de extrema importância para que se possa prever o risco do paciente ao desenvolvimento da doença cárie. Vários testes têm sido utilizados para a determinação da capacidade tampão salivar, sendo que alguns exigem equipamentos laboratoriais e outros, mais simplificados, que permitem a utilização no consultório odontológico. A proposta do presente trabalho foi desenvolver um método prático para determinação do poder neutralizante existente na cavidade oral. O método proposto consiste na realização de bochecho com 10 ml de Coca-cola® durante 30 segundos, por parte dos 50 participantes (crianças, adolescentes e adultos) e determinação da variação do pH entre a mistura saliva + Coca-cola® e o pH inicial do refrigerante. Foram realizados dois métodos de determinação da capacidade tampão salivar – titulação com ácido lático e o método simplificado Dentobuff Strip® -e, após teste de correlação entre o método de neutralização proposto e os dois testes descritos acima foi encontrada correlação estatisticamente significante entre o método proposto e a titulometria com ácido lático (Pearson=0,304;p=0,032). Porém em relação ao Dentobuff Strip® não foi verificada correlação estatisticamente significante. De acordo com a proposta da metodologia apresentada nesta pesquisa, foi encontrada uma média de neutralização da saliva após o bochecho com o refrigerante, de 23,8% (dp=16,5) até o pH crítico do esmalte (5,5) e considerando o pH fisiológico da saliva em torno de 7,0, a neutralização até este valor foi de 17% (dp=12,4). Diante dos resultados foi possível concluir que o método desenvolvido apresentou-se prático e satisfatório para avaliação da capacidade de neutralização existente na cavidade oral e pode ser utilizado como mais um recurso para predição do risco de cárie do paciente. / SUMMARY Caries prevention remains one of the main goals in dentistry. Since caries is a multifactorial disease, it becomes necessary to obtain all possible information about the patient during anamnesis. Hence, the professional is able to establish an individual preventive treatment for each patient. Saliva bears several functions in the oral cavity; consequently, it is an important host factor that modifies the caries process. Saliva buffering capacity is one of the important factors usually taken into account to predict the individual caries risk. Several tests have been applied to identify this saliva function. Some of them require laboratorial features, whereas others are easy to handle, and can be applied at dental offices. The purpose of the present study was to develop a practical method to assess the neutralizing power inherent of the oral cavity. The methodology was based on a rinse of Coke Ô for 30 seconds, performed by 50 subjects (including children, teenagers and adults), followed by the assessment of pH variation between the initial sample of soft drink and the final mixture (saliva + Coke Ô). Along with this method, two other well known buffer capacity tests were performed – titration with lactic acid and Dentobuff Strip®. We found statistically significant correlation between the proposed method and the titration with lactic acid (Pearson=0.304;p=0.032). On the other hand, there was no significant correlation between the proposed method and the test using Dentobuff Strip®. According to our results, the mean saliva neutralizing power after soft drink rinse, considering the cases of the critical enamel pH (5.5) and physiological saliva pH (7.0), were 23.8% (sd=16.5) and 17.0% (sd=12.4), respectively. The proposed method was practical and reliable to assess the neutralizing power of oral cavity and may be an additional technique to predict caries risk.

A ativação do receptor beta 2 adrenérgico (β2-AR), pelos mediadores químicos do estresse, pode induzir efeitos estimuladores ou inibidores na migração e invasão celular, dependendo do tipo de tumor maligno. A importância deste receptor na evolução do câncer de boca não está totalmente esclarecida. O objetivo deste estudo foi verificar a expressão do β2-AR em linhagens de carcinomas espinocelular de boca (SCC-9 e SCC-25), e investigar o papel da ativação deste receptor pela norepinefrina e de seu bloqueio por um antagonista na migração e invasão destas células neoplásicas. As células SCC-9 e SCC-25 foram investigadas quanto à expressão gênica e proteica do β2-AR, respectivamente, pelo RT-qPCR e pelo Western blot. A migração e a invasão celular foram analisadas pelo ensaio de cicatrização de feridas e pelo sistema de câmeras de invasão Transwell, respectivamente. Diferentes concentrações (0,1; 1 e 10μM) de norepinefrina foram utilizadas para estimular e 1μM de propranolol foi empregado para bloquear os receptores beta adrenérgicos nas células neoplásicas. As diferenças das médias obtidas nos experimentos de invasão e migração de SCC-9 e SCC-25 e da expressão proteica do β2-AR, foram comparadas pelo teste t de Student com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que a expressão gênica e proteica do β2-AR foi verificada em ambas as linhagens de câncer de boca. A concentração de 10μM de norepinefrina inibiu, significativamente (p≤0,05), a migração e invasão celular de SCC-9 e SCC-25, sendo este efeito mais acentuado nas células SCC-25. Além disso, houve uma redução significativa (p≤0,05) do efeito da norepinefrina na migração celular quando os β2-AR foram inibidos pelo propranolol. Adicionalmente, o bloqueio dos β-ARs pelo propranolol reverteu parcialmente o efeito da norepinefrina na capacidade invasiva de SCC-9 e SCC-25. Estes resultados comprovam que a norepinefrina, via ativação do β2-AR, reduziu a migração e a invasão das células do carcinoma espinocelular de boca e, portanto, o uso de agonistas dos receptores beta-adrenérgicos poderia se tornar um alvo terapêutico adjuvante no tratamento desta neoplasia maligna. / The activation of beta 2 adrenergic receptor (β2-AR), by chemical mediators of stress, can induce stimulatory or inhibitory effects on cell migration and invasion, depending on the type of malignancy. The importance of this receptor in the oral cancer outcome is not fully understood. The aim of this study was to verify β2- AR expression in oral squamous cell carcinoma cell lines (SCC-9 and SCC-25), and to investigate the role of activation of this receptor by norepinephrine and its blockade by an antagonist in migration and invasion of these neoplastic cells. SCC-9 and SCC-25 cells were investigated for gene and protein expression of β2-AR, respectively, by RT-qPCR and Western blot. The cell migration and invasion were analyzed by wound healing assay and Transwell invasion camera system, respectively. Different concentrations (0.1, 1 and 10μM) of norepinephrine were used to stimulate and 1μM propranolol was used to block the beta adrenergic receptors on cancer cells. Differences in mean values of the invasion and migration assays of SCC-9 and SCC-25 and β2-AR protein expression were compared by the Student t test with 5% significance level. The results showed that β2-AR gene and protein expression was verified in both oral cancer cell lines. The concentration of 10μM of norepinephrine inhibited significantly (p≤0.05), cell migration and invasion of SCC-9 and SCC-25, being the most pronounced effect in SCC-25 cells. Furthermore, there was a significant reduction (p≤0.05) of norepinephrine effect on cell migration when the β2-AR was inhibited by propranolol. In addition, blockade of β-ARs by propranolol partially reversed the effect of norepinephrine on the invasiveness of SCC-9 and SCC-25. These results show that norepinephrine via β2-AR activation, reduced the migration and invasion of oral squamous cell carcinoma cells and, therefore, the use of beta-adrenergic receptors agonists could become an adjuvant therapeutic target in the treatment of this malignancy.

Câncer e desenvolvimento embrionário possuem diversos aspectos em comum, pois ambos exibem alternância entre proliferação e diferenciação celular. A família dos genes homeobox codifica fatores de transcrição fundamentais para o adequado desenvolvimento embrionário, e têm sido descritos em diferentes neoplasias. O PMX1 (Paired Mesoderm Homeobox 1) é um gene homeobox que está expresso durante o desenvolvimento de diversos tecidos mesenquimais, como o sistema cardiovascular e elementos do esqueleto. A relação entre o PMX1 e neoplasias malignas ainda não está bem estabelecida. O objetivo desse trabalho foi verificar a presença dos transcritos do gene PMX1 em carcinomas epidermóides de boca e tecidos não tumorais adjacentes. Foi realizada hibridização in situ com sondas marcadas com digoxigenina em dezesseis amostras de carcinoma epidemóide de boca e dez de tecido não tumoral adjacente. No tecido não tumoral adjacente o sinal de hibridização é mais intenso nas camadas basal e suprabasal, mesmo quando ele pode ser observado em outras camadas. No carcinoma epidermóide de boca, o sinal está disperso por todo o tecido sendo mais intenso em áreas com células isoladas. Nossos resultados mostram a presença dos transcritos do PMX1 em epitélio de boca e em carcinoma epidermóide de boca e sugerem a participação do gene PMX1 na carcinogênese de boca. A sua expressão em neoplasias pouco diferenciadas deve ser melhor analisada / Cancer and development share common features since both processes exhibit shifts between cell proliferation and differentiation. Homeobox gene family encodes transcription factors essentials for appropriate embryonic development and they have been described in different types of neoplastic tissues. PMX1 (Paired Mesoderm Homeobox 1) is homeobox gene that has been related with mesenchyma throughout development such cardiovascular system and skeletal elements, however its relation with tumor development is not well established yet. The purpose of this study was to verify the presence of PMX1 transcripts in oral squamous cell carcinomas and adjacent non-tumoral tissues. In situ hybridization was performed with probes labeled with digoxigenin in sixteen samples of squamous cell carcinoma and ten o adjacent non-tumoral tissues. In the adjacent non-tumoral tissues in situ hybridization signaling detected were more intense in the basal and parabasal layers even when it could be observed in other layers. In the oral squamous cell carcinoma the signaling was spread all over the tissue becoming more intense in areas with isolated carcinoma cells. Our findings show PMX1 transcripts in adjacent non-tumoral tissues and oral squamous cell carcinoma and suggest participation of PMX1 in oral carcinogenesis. Its expression in poorly differentiated carcinomas needs to be analyzed in detail

A busca de marcadores moleculares para o refinamento diagnóstico, classificação e estabelecimento do prognóstico dos tumores, e individualização terapêutica tem sido foco de várias pesquisas. O presente estudo teve como objetivo investigar, em carcinoma epidermóide de língua e/ou assoalho bucal, a presença de transcritos dos genes homeobox que pudessem se revelar marcadores moleculares de prognóstico e/ou agressividade tumoral. Após análise por microarray utilizando-se amostras de tumores e margens classificados como mais e menos agressivos, os genes homeobox HOXC13, HOXD10, HOXD11, IRX4, PROX1 e ZHX1 foram selecionados e sua hiper-expressão foi parcialmente validada por qRT-PCR. Observou-se aumento da expressão de HOXD10, HOXD11 e IRX4 em tumores com relação às margens correspondentes, bem como nos tumores menos agressivos em relação às suas respectivas margens. Por outro lado, os genes PROX1 e ZHX1 estavam mais expressos nas margens que nos tumores correspondentes. Esses resultados sugerem que a expressão alterada de HOXD10, HOXD11 e IRX4 pode participar no desenvolvimento do carcinoma epidermóide de língua e/ou assoalho bucal, enquanto os genes PROX1 e ZHX1 provavelmente exibem perda de função ou estão silenciados na neoplasia. Houve uma tendência de associação entre a expressão elevada de HOXD11 e presença de infiltrações linfática e perineural, e grau moderado de diferenciação da neoplasia, bem como entre a expressão elevada de HOXD10 e infiltração linfática. O gene IXR4 foi relacionado com um menor tempo de sobrevida global. Não foi possível estabelecer, dentre os genes homeobox validados por qRT-PCR, um gene ou uma combinação deles que pudesse(m) ser utilizado(s) como marcador(es) de agressividade tumoral. / The search for molecular markers to diagnosis improvement, treatment individualization and establishment of oral squamous cell carcinoma prognosis has been the focus of several studies. The present study investigated the presence of specific transcript of homeobox genes in squamous cell carcinoma of the tongue and/or floor of the mouth that might reflect relevant molecular markers of prognosis and/or tumor aggressiveness. After microarray analysis of tumor samples classified as more or less aggressive, and non tumoral margins, HOXC13, HOXD10, HOXD11, IRX4, PROX1 and ZHX1 selected and partially validated by qRT-PCR. Increased expression of HOXD10, HOXD11, IRX4 in tumors in comparison to margins as well as in less aggressive tumors related to their margins was observed. On the other hand, a decreased expression of PROX1 and ZHX1 was observed in margins compared to their respective tumors. These results suggest that the altered expression of HOXD10, HOXD11 and IRX4 may participate in the development of squamous cell carcinoma of the tongue and/or floor of the mouth, while PROX1 and ZHX1 probably present loss of function or are silenced in tumors. A tendency of association between increased expression of HOXD11 and lymphatic and perineural infiltration, as well as moderately differentiated tumors, and increased expression of HOXD10 and lymphatic infiltration was observed. Still, increased expression of IRX4 may apparently influence global survival rate. However, the results of the present study must be confirmed in a greater number of samples, and complemented with the evaluation of HOXD10, HOXD11, IRX4 protein levels. It was not possible to establish, among homeobox genes validated through qRT-PCR, a gene or a combination of genes capable of predicting tumor aggressiveness.

Orientador: Ana Maria Pires Soubhia / Banca: Suzana Cantanhede Orsini Machado de Souza / Banca: Décio dos Santos Pinto Júnior / Resumo: A incidência mundial de câncer em jovens tem aumentado e estudos recentes mostram que o câncer de boca também segue esta tendência. O objetivo deste trabalho foi avaliar e comparar as características clínicas, histopatológicas e imunoistoquímicas entre pacientes jovens, com idade igual ou inferior a 40 anos, e pacientes idosos, com idade igual ou superior a 65 anos, diagnosticados com carcinoma espinocelular em língua. Foram selecionados 19 casos de pacientes jovens e 19 casos de pacientes idosos e coletados dados clínicos dos prontuários. A gradação histológica foi realizada utilizando os critérios de classificação de Bryne et al (1992), na região do fronte tumoral. Também foi analisada a expressão imunoistoquímica das proteínas Bcl-2, Cerb-b2 e Ki-67. Neste estudo foi observado maior número de carcinomas espinocelulares moderadamente e pobremente diferenciados no grupo de pacientes jovens enquanto que no grupo de idosos houve maior prevalência de carcinomas bem diferenciados. Houve também no grupo de pacientes jovens um aumento do infiltrado linfoplasmocitário. A expressão imunoistoquímica das proteínas Bcl-2, Cerb-b2 e Ki-67 não mostrou diferenças significantes no fronte tumoral entre pacientes jovens e idosos. Na amostra estudada, foram detectadas diferenças morfológicas entre o grupo de pacientes jovens e idosos, no entanto, estas diferenças não foram expressas de forma significativa na análise imunoistoquímica. / Abstract: The worldwide incidence of cancer in young is increasing and recent studies show that the oral cancer also follows this trend. The objective of this study was to evaluate and to compare the clinical, histopathological and immunohistochemical features between young patients, with 40 years old or less, and elderly patients, with 65 years old or a superior age, diagnosed with tongue squamous cell carcinoma. Nineteen cases of young patients and 19 cases of elderly patients were selected and clinical data were collected from medical records. The histological grading was carried out using the criteria of classification of Bryne et al (1992) in the tumoral front region. The immunohistochemical expression of the proteins Bcl-2, Cerb-b2 and Ki-67 was also analyzed. In the present study, the group of young patients presented a higher number of moderately and poor differentiated squamous cell carcinomas whereas the elderly group had a greater prevalence of well differentiated carcinomas. The group of young patients also showed an increase in the lympho-plasmacytic infiltration. The immunohistochemical expression of the proteins Bcl-2, Cerb-b2 and Ki-67 did not show significant differences in the tumoral front region between young and elderly patients. In the studied sample, morphological differences between the group of young and elderly patients were detected, however, these differences were not expressed in in the immunohistochemical analysis. / Mestre

Made available in DSpace on 2015-02-04T21:42:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rafael Campos.pdf: 443673 bytes, checksum: 8bbb84d49e00884fed113b3458bff151 (MD5) Previous issue date: 2006-06-07 / Introdução: Desde os anos 80 a qualidade de vida é um tema de pesquisa fundamental, que deve ser orientado pela avaliação do impacto nas habilidades físicas e na vida psicológica, social e espiritual do indivíduo, oferecendo subsídios para análise de custo-efetividade e para a otimização dos recursos disponíveis no sistema de saúde. No Brasil, são diagnosticados anualmente cerca de 8 mil novos casos de carcinoma espinocelular da cavidade bucal, estando sua etiologia associada ao hábito do tabagismo e etilismo. Objetivos: Avaliar a qualidade de vida, deglutição e desvantagem vocal em pacientes portadores de câncer de boca e orofaringe, e explorar a influência da radioterapia nos diferentes domínios de qualidade de vida. Casuística: Foram avaliados pacientes apresentando carcinoma espinocelular de boca e orofaringe submetidos ao tratamento cirúrgico e outras modalidades terapêuticas adjuvantes no período de setembro 2004 a abril 2005, decorridos seis a doze meses da assistência oncológica. Método: Uma ficha clínica contendo de dados demográficos, e os questionários QLQ-C30 (Qualidade Geral de Vida); H&N35 (Questionário Específico de Cabeça e Pescoço); SWAL-QOL (Questionário de Deglutição) e VHI (Índice de Desvantagem Vocal) foram aplicados. O teste de Mann-Whitney foi empregado para comparação dos valores medianos. Valores de p entre 0,10 e 0,05 foram considerados como indicativos de tendência de diferença estatisticamente significativa. Resultados: Participaram do estudo 25 pacientes sendo 64% do gênero masculino, e 44% na faixa etária de 64 a 74 anos. Dos 25 casos, 13 compreenderam lesão de cavidade oral e 12 lesão de orofaringe. Os locais de início da lesão mais freqüente foram língua e amídalas. Em relação às condições dentárias, 10 pacientes eram desdentados totais e 7 desdentados parciais. Houve leve comprometimento da QV, sendo que naqueles submetidos à RXT, houve uma piora na perda de apetite (p=0,052), e melhora na constipação (p=0,078) e na diarréia (p=0,054). Em relação a aspectos específicos de QV relacionados aos portadores de câncer de cabeça e pescoço, o impacto foi pequeno; os pacientes submetidos à RXT, apresentaram maior impacto nos domínios deglutição (p=0,009), abertura de boca (p=0,014), saliva espessa (p=0,070), percepção de olfato e paladar (p<0,000), comer socialmente (p<0,000) e problemas para falar (p=0,016), sendo que o emprego de suplementação alimentar também foi maior (p=0,008). Quanto à deglutição, nos pacientes submetidos à RXT, houve uma tendência de diferença estatisticamente significativa no domínio sono (p=0,082). Não foi notado comprometimento da QV relacionada à desordem da voz, porém os pacientes submetidos à RXT, declararam maior impacto nos domínios funcional (p=0,024) e físico (p=0,070) com pior escore final (p=0,036). Discussão: Os resultados foram comparados com dados da literatura. Foi enfatizado que o uso regular desse tipo de avaliação pode produzir conhecimento científico sistemático sobre o impacto das aplicações terapêuticas, e contribuir para a orientação e condução dos tratamentos.