Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-08T04:09:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334124.pdf: 1912005 bytes, checksum: dd1ea252c54fca12cbdb6013b6c03f63 (MD5) Previous issue date: 2015 / O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão das metaloproteinases de matriz (MMP) -1, -2 e -9, a presença de miofibroblastos (MF) e o índice de proliferação celular em queilite actínica (QA), carcinoma epidermóide de lábio (CEL) e mucocele (MUC). Trinta casos de QA, trinta de CEL e 20 de MUC foram submetidos à técnica de imuno-histoquímica para avaliação da expressão das proteínas MMP-1, MMP-2, MMP-9, a-actina de músculo liso (a-SMA) e Ki-67. A imunomarcação de MMP-1 em tecido epitelial foi maior em QA quando comparado às outras lesões. No tecido conjuntivo observou-se maior expressão em CEL. A MMP-2 apresentou imunomarcação epitelial e estromal menor em CEL quando comparada às outras lesões. A marcação epitelial para MMP-9 foi maior em QA quando relacionada ao CEL. Já em tecido conjuntivo sua expressão foi menor em QA em comparação com as outras lesões. O índice de proliferação celular foi crescente de acordo com o aumento da severidade da displasia nas QA, enquanto para CEL foi maior nos casos bem diferenciados em relação aos moderadamente diferenciados. Não houve diferença na presença de MFs entre as lesões estudadas. Os resultados sugerem que as MMPs -1, -2 e -9 possam influenciar no comportamento biológico de QA e CEL participando do desenvolvimento e progressão da lesão pré-maligna em maligna.<br> / Abstract : The aim of this study was to investigate the immunoexpression of matrix metalloproteinases (MMP) -1, -2 and -9, the presence of myofibroblasts (MF) and epithelial proliferation index in actinic cheilitis (AC) and lip squamous cell carcinoma (LSCC) and mucocele (MUC). Thirty cases of AC, thirty cases of LSCC and twenty cases of MUC were selected for immunohistochemical investigation of the proteins MMP-1, MMP-2, MMP-9, a-smooth muscle actin (a-SMA) and Ki-67. The MMP-1 expression in the epithelial component was higher in AC than MUC and CEL. In the connective tissue, the expression was higher in LSCC. MMP-2 showed lower epithelial and stromal immunostaining in LSCC when compared to AC and MUC. The epithelial staining for MMP-9 was higher in AC when compared to LSCC. However in connective tissue the expression was lower in AC compared to other lesions. The cell proliferation rate was increased according to the severity of dysplasia in AC, while in LSCC was higher in well differentiated lesions compared to moderate differentiated. There was no statistical significance of MFs in the studied lesions. The results suggest that MMPs could affect the biological behavior of AC and LSCC inasmuch as they participate of developing and progression from premalignant lesion to malignant lesion.

OSTERNE, Rafael Lima Verde. Estudo epidemiológico de lesões orais em laboratórios de anátomo patologia na cidade de Fortaleza-Ce. 2009. 68 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-15T13:30:45Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_rlvosterne.pdf: 383083 bytes, checksum: f6ea11eae57050decb5141827a4618f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:12:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_rlvosterne.pdf: 383083 bytes, checksum: f6ea11eae57050decb5141827a4618f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:12:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_rlvosterne.pdf: 383083 bytes, checksum: f6ea11eae57050decb5141827a4618f8 (MD5) Previous issue date: 2009 / A wide range of diseases can affect the oral cavity, from developmental defects to metastasizing malignant neoplasms. The knowledge on Oral Pathologies`s prevalence helps the clinician making differential diagnosis. The aim of this study was to perform an epidemiological survey of oral lesions in five anatomopathological laboratories in Fortaleza, Ceará, Brazil. Methods: The sample was obtained from histopathology reports of oral lesions diagnosed between the years of 2001 to 2005 in five anatomopathological laboratories. Data regarding sex, race, age, anatomical site and histopathological diagnosis were registered. Lesions were categorized in non-neoplastic, neoplastic and descritive reports. Results: During the five-year period, 6231 oral lesions reports were collected, 41,41% from private laboratories and 58,59% from public laboratories. Female were more affected, with a male:female ratio of 1:1,68. Lesions occurred in a wide age range, varying from 0 to 100 years old, with an incidence peak between 31 to 60 years. Non-neoplastic lesions represented 64,89% of cases, with inflammatory/reactive lesions being the most prevalent group, followed by inflammatory lesions of salivary glands, cysts and non-atypical epithelial hyperplasia. Neoplastic lesion represented 30,80% of cases, 59,52% benign, 32,45% malignant and 8,03% pre-malignant lesions. Fibroepithelial hyperplasia was the most common lesion in this study and squamous cell carcinoma was the most prevalent malignant neoplasm, with 23,14% and 8,52%, respectively. Conclusions: Oral lesions were more common among female’s reports, in economically active age, mainly represented by inflammatory/reactive lesion. Although, the occurrence of inflammatory/reactive lesions was high, the prevalence of malignant neoplastic and pre-malignant lesion was significant. There dental surgeon must know about the occurrence of such lesions, and public health politics for prevention and early diagnose must be enfasized. / A boca pode ser acometida por doenças, variando de alterações de desenvolvimento à neoplasias malignas agressivas e metastatizantes. O conhecimento destas condições auxilia no diagnóstico diferencial realizado pelo clínico. Este trabalho tem como objetivo realizar uma análise epidemiológica das lesões de cavidade oral em cinco laboratórios de anátomo patologia da cidade de Fortaleza, Ceará, Brasil. Métodos: Coleta de dados a partir de laudos histopatológicos de lesões orais, no período de 2001 a 2005, oriundos de cinco laboratórios, de anatomia patológica, públicos e privados. As variáveis utilizadas foram sexo, idade, raça, localização anatômica e laudo histopatológico. As lesões analisadas foram agrupadas em não-neoplásicas, neoplásicas e laudos descritivos. Resultados: No período analisado, foram coletadas 6231 lesões orais, das quais 41,41% oriundas de laboratórios particulares e 58,59% de laboratórios públicos. O sexo feminino foi o mais acometido, com proporção homem:mulher de 1:1,68. As lesões ocorreram em uma ampla faixa etária, variando de 0 a 100 anos, com pico de incidência entre 31 e 60 anos. As lesões não-neoplásicas representaram 64,89% dos casos, com as lesões inflamatórias/reativas sendo as mais prevalentes, seguidas pelas lesões inflamatórias de glândula salivar, cistos e hiperplasias epiteliais sem atipias. As neoplasias representaram 30,80% dos casos, das quais 59,52% eram benignas, 32,45% malignas e 8,03% eram lesões pré-malignas. A hiperplasia fibroepitelial foi a lesão mais prevalente em todo o estudo e o carcinoma de células escamosas, a neoplasia maligna mais comum, com 23,14% e 8,52% respectivamente Conclusão: As lesões foram mais comuns no sexo feminino, na faixa etária economicamente ativa, representadas principalmente por lesões inflamatórias/reativas. Apesar da alta ocorrência de lesões inflamatórias/reativas neste estudo, a prevalência de lesões malignas foi significativa, demonstrando a necessidade do conhecimento destas lesões pelo cirurgião dentista e a criação de políticas públicas que enfatizem a prevenção e o diagnóstico precoce das mesmas.

BEZERRA, Tarcísio Teobaldo. Estudo epidemiológico e imunohistoquímico com BAX, BCL-2 E P27 em carcinoma espinocelular invasivo da boca. 2007. 80 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-02T16:24:19Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:28:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) Previous issue date: 2007 / The evaluation of the expression of bax, bcl-2 and p27 proteins at invasive squamous cell carcinoma of oral cavity was done using the immunohistochemistry technique to know about apoptotic profile of these neoplasms. The epidemiological factors and the clinical behavior of the patients were detected, too. Statistical parameters different from odds ratio was employed for future comparisons. Forty-eight patients from Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza, Ceará, Brazil was analyzed and with this analysis was possible to know the prognostic factors: sex of patients, instruction grade, familiar gains, tobacco consumption (form of consumption, duration of consumption, period of forsaking and quantity consumed), alcohol consumption (nature of drinking, duration of consumption, period of forsaking, quantity consumed, periodicity). In a posterior moment, with the histopathological report from the surgical specimen was possible to know about localization of neoplasm, size of neoplasm, histological grade, nodes involvement and invasiveness. Pieces of the neoplasm were achieved from surgical specimen and glass slides were done to analyze the invasiveness by hematoxilin-eosin coloration. After the immunohistochemistry reaction by streptoavidin biotin technique was done to evaluate the expression of proteins above. The glass slides with positive reaction were submitted under a counting and, at least, one thousand cells were counted. The results from counting were submitted under the LI(Labelling Index) and HS(H Score) methods. The evaluation of the results was made using descriptive methods and the statistical tests were qui-square and Fisher’s exact test with 10% significance. The results showed the mean age was 57 years old, more males than females, analphabets and one minimum wage the mean familiar gain. The main form of tobacco consumption was industrialized cigarette with 20 years of consumption. The swallow of distillers drinking was bigger than fermentation ones with 20 years of drinking at mean. The floor of the mouth was the anatomic site with more number of cases and the mean size of neoplasm was 1.4 inches. The preponderant pathological staging detected was pT2 and the preponderant histological grade was moderately differentiated. Among the cross tabs realized, there were statistical correlation between size of tumors and age (P=0.084; α=10%), between size of tumors and nodes involvement (P=0,085; α=10%), between sex of patients and nodes involvement (P=0.03; α=10%). The results from immunohistochemical reactions were more positive to bax (77.1% of positive cases), P27(45.9% of positive cases) and bcl-2 (16.6% of positive cases). The mean of LI showed bax at first position (67.766); second bcl-2 (10.804) and P27(7.989). The cross tabs among HS showed statistical positive correlation between bax and P27 (0.245 at Pearson’s correlation). The statistical parameters were: mean and its standard error, median, mode, standard deviation, kurtosis and its standard error, minimum, maximum and percentiles. The conclusions showed apoptosis propensity at oral squamous cell carcinoma / Avaliou-se a expressão das proteínas bax, bcl-2 e P27 no carcinoma espinocelular invasivo da cavidade bucal através da técnica da imunohistoquímica para conhecer-se o perfil apoptótico destes tumores. Buscou-se detectar os fatores epidemiológicos e o comportamento clínico dos pacientes acometidos por esta neoplasia. Procurou-se empregar parâmetros estatísticos diferentes do odds ratio para comparações posteriores. Analisando-se quarenta e oito pacientes da Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza, Ceará foi possível conhecer os fatores sexo, escolaridade, renda familiar, tabagismo (forma e tempo de consumo,tempo de abandono, quantidade consumida), etilismo(tipo de bebida, tempo de consumo, quantidade consumida, freqüência). Com a análise do laudo histopatológico da peça cirúrgica soube-se das informações referentes ao tumor em si (localização, gradação histológica, tamanho, linfonodos envolvidos). Obteve-se fragmentos da peças cirúrgicas e foram confeccionadas lâminas para a verificação da invasividade através da coloração em hematoxilina e eosina. Em seguida foi realizada a reação de imunohistoquímica foi pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase objetivando-se avaliar a expressão das proteínas supracitadas. As lâminas com marcação positiva foram submetidas a contagem de no mínimo mil células e este resultado foi empregado nos métodos LI (Labelling Index) e HS(HScore). A avaliação dos resultados foi através de métodos descritivos, sendo os testes realizados o qui-quadrado e o teste exato de Fisher com nível de significância a dez por cento.Os resultados apontaram uma média de idade de cinqüenta e sete anos e o maior número de indivíduos do sexo masculino, analfabetos, com renda familiar de um salário-mínimo na sua maioria. A forma de consumo de tabaco, em maior número encontrada, foi o cigarro industrializado com vinte anos de consumo. A ingestão de bebidas destiladas superou a de fermentadas com média de vinte anos. O soalho bucal foi a localização com maior número de casos, com uma média de tamanho de três e meio centímetros, o estadiamento patológico predominante foi o pT2, com gradação histológica moderadamente diferenciada em maior quantidade. Dentre os cruzamentos realizados, houve correlação estatística entre o tamanho de tumores com as faixas etárias(P=0,084 para α=10%); tamanho dos tumores com envolvimento de linfonodos(P=0,085 para α=10%); sexo dos pacientes com envolvimento dos linfonodos (P=0,03 para α=10%). Os resultados das reações de imunohistoquímica mostraram um maior percentual de casos positivos para bax (77,1%) seguido de P27(45,9%) e bcl-2 (16,6%). As médias dos LI encontradas apontaram bax com 67, 766; seguida de bcl-2 com 10,804; e P27 com 7,989. Cruzando-se os H-scores dos marcadores entre si encontrou-se correlação positiva entre bax e P27 (0,245 na correlação de Pearson). Os parâmetros estatísticos avaliados foram: média e seu erro padrão; mediana; moda; desvio padrão; curtose e seu erro padrão; mínimo; máximo e quartis. Os resultados mostram uma tendência a apoptose nos carcinomas espinocelulares bucais

MARINHO, Erasmo Bernardo. "Avaliação da qualidade de vida de pacientes pós-irradiados com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cavidade oral". 2016. 76 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-02-26T13:17:01Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_ebmarinho.pdf: 1256750 bytes, checksum: babb27849e38dda2b9f61c18d1ea2352 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-02-26T13:48:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_ebmarinho.pdf: 1256750 bytes, checksum: babb27849e38dda2b9f61c18d1ea2352 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T13:48:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_ebmarinho.pdf: 1256750 bytes, checksum: babb27849e38dda2b9f61c18d1ea2352 (MD5) Previous issue date: 2016 / Radiotherapy is an effective therapeutic modality employed in the management of malignant tumors in the oral cavity. Its use in head and neck results in adverse effects. The measurement of quality of life allows to gather the most common problems in oral cancer patients in a structured way, ranking its intensity and enabling a more accurate clinical control. This study aimed to evaluate the quality of life of post- irradiated diagnosed with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Eleven patients over six months of completion of therapy treated at the Hospital Haroldo Juaçaba – Instituto do Câncer do Ceará were included in the study. University of Washington quality of life questionnaire, specific to head and neck cancer, was applied. Data related to socio-demographic, clinical, pathological and therapeutic profile were collected. Unstimulated salivary flow was measured by spitting method. Categorical data were exposed in the form of absolute and percentage frequency, and quantitative data as mean ± standard deviation, followed by their minimum and maximum. Statistical analysis of quantitative data was performed by nonlinear Spearman correlation, considering a 95% confidence. Most patients were elderly (72.72%), male (81.81%), with lower education (90.9%), away from their work activities since the completion of cancer treatment (90.9%), with a history of smoking (90.9%), alcohol abuse (90.9%) and exposure to sunlight before the onset of the disease (90.9%), with lesions in the mouth floor (45.45%) moderately differentiated type (100%), stage IV (54,54%), subjected to other treatment modalities in addition to radiation therapy (100%). Among the domains assessed, chewing, saliva and speech presented the lowest mean scores (31.8, 42.3 and 60.6, respectively). All participants presented moderate to severe hyposalivation. Statistically significant correlation was found between age and speech (p = 0.043); time of completion of radiation therapy and recreation (p = 0.027); swallowing and pain (p = 0.039); activity and recreation (p = 0.030); swallowing and chewing (p = 0.007); chewing and speaking (p = 0.048); and shoulder and mood (p = 0.004). We conclude that the post- irradiated patients diagnosed with squamous cell carcinoma of the oral cavity tend to consider their quality of life ranging from fair to outstanding and that chewing, saliva and speech domains are those with greater commitment. / A radioterapia é uma modalidade terapêutica eficaz utilizada no tratamento de tumores malignos da cavidade oral. Sua utilização em região de cabeça e pescoço leva ao surgimento de efeitos adversos. A mensuração da qualidade de vida permite reunir os problemas mais comuns aos pacientes com câncer oral de forma estruturada, classificando sua intensidade, tornando-se possível um controle clínico mais apurado. O presente estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de vida de pós-irradiados com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cavidade oral. Onze pacientes com mais de seis meses de conclusão do tratamento, atendidos no Hospital Haroldo Juaçaba – Instituto do Câncer do Ceará, foram incluídos no estudo. Foi aplicado o questionário de qualidade de vida da Universidade de Washington, específico para o câncer de cabeça e pescoço. Foram coletados dados relacionados ao perfil sociodemográfico, clínico-patológico e terapêutico. Realizou-se a mensuração do fluxo salivar não estimulado através do método de spitting. Dados categóricos foram expostos em forma de frequência absoluta e percentual e os dados quantitativos em forma de média ± desvio-padrão, seguido de sua mínima e máxima. A análise estatística dos dados quantitativos foi realizada através da correlação não linear de Spearman, considerando uma confiança de 95%. Predominaram pacientes idosos (72,72%), do sexo masculino (81,81%), de baixa escolaridade (90,9%), afastados de suas atividades laborais desde a conclusão do tratamento oncológico (90,9%), com histórico de tabagismo (90,9%), abuso de álcool (90,9%) e exposição à luz solar anterior ao surgimento da doença (90,9%), com lesões localizadas em soalho de boca (45,45%) do tipo moderadamente diferenciado (100%), estadiamento IV (54,54%), submetidas a outras modalidades de tratamento além da radioterapia (100%). Dentre os domínios avaliados, mastigação, saliva e fala apresentaram as menores médias de escores (31,8; 42,3 e 60,6, respectivamente). Todos os participantes apresentaram hipossalivação de moderada à severa. Constatou-se correlação estatisticamente significante entre: idade e fala (p=0,043); tempo de conclusão da radioterapia e recreação (p=0,027); dor e deglutição (p=0,039); atividade e recreação (p=0,030); deglutição e mastigação (p=0,007); mastigação e fala (p=0,048); e ombro e humor (p=0,004). Conclui-se que os pacientes pós-irradiados com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cavidade oral tendem a considerar de média a excelente sua qualidade de vida e que os domínios de mastigação, saliva e fala são os que apresentam maior comprometimento.

TEIXEIRA, André Costa. Avaliação imuno-histoquímica dos marcadores de angiogênese VEGF e angiopoietina-2 em carcinoma hepatocelular e lesões precursoras em explantes de pacientes cirróticos. 2016. 67 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-29T13:31:37Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_acteixeira.pdf: 3325877 bytes, checksum: 48fafcbfab6d9c28ab3095e17cdf9d26 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-29T13:51:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_acteixeira.pdf: 3325877 bytes, checksum: 48fafcbfab6d9c28ab3095e17cdf9d26 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-29T13:51:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_acteixeira.pdf: 3325877 bytes, checksum: 48fafcbfab6d9c28ab3095e17cdf9d26 (MD5) Previous issue date: 2016 / Hepatocellular carcinoma (HCC) is a global health problem and is associated with chronic liver disease, especially in the cirrhotic phase. This tumor can be preceded by precursor lesions, namely low and high grade dysplastic nodules, and regenerative nodules, typical of cirrhosis. The current study evaluated the immunohistochemical expression of VEGF and angiopoietin-2 in HCC and precursor lesions is a single institution series of liver explants between 2013-2015 using tissue microarray methods. Immunohistochemical variables were correlated with angiogenesis and prognostic parameters. 107 nodules from 67 patients were studied, including 26 HCC and 5 dysplastic nodules. There was no significant epidemiologic difference between HCC, dysplastic nodules and regenerative nodule groups. Angiopoietin-2 was significantly more expressed in HCC nodules when compared with regenerative lesions (p < 0,0001*). VEGF and Ang-2 expression correlated with each other (p=0,006) and with number of unpaired arteries within nodules (p=0,03 – VEGF) and with the percentage of CD34 positive sinusoids (p < 0,0001 – VEGF and p< 0,007 – Ang-2). There was no significant correlation between any of the immunohistochemical parameters with clinical staging, number of gross lesions and histologic grade in cases of HCC. Angiopoietin-2 had a sensitivity of 54% and 96,25% of specificity for HCC diagnosis, and VEGF had a sensitivity of 69,23% and specificity of 31,25%. Our study shows that Ang-2 may be a good marker for HCC diagnosis when compared to others that are routinely used for this purpose. VEGF is not a good marker due to its lack of specificity, although other studies showed that it may be associated with prognostic parameters. Finally, our data reinforce the importance of angiogenesis evalutation in the development of HCC and its potential applicability as a diagnostic tool. / O carcinoma hepatocelular (CHC) constitui um problema de saúde global e está relacionado a hepatopatias crônicas em fase de cirrose. Esta neoplasia é geralmente precedida por lesões precursoras denominadas nódulos displásicos de baixo grau (LGDN) e alto grau (HGDN), os quais por sua vez são provenientes dos nódulos regenerativos (NR) típicos da cirrose. Este trabalho avaliou a expressão imuno-histoquímica dos marcadores VEGF e Angiopoietina-2 no CHC e nas lesões precursoras de explantes de pacientes cirróticos transplantados no Hospital Geral de Fortaleza nos anos de 2013 a 2015, correlacionando esta expressão a outros parâmetros de angiogênese e prognósticos. Foram incluídos no estudo 107 nódulos de 67 pacientes com CHC e/ou lesões precursoras para confecção de “tissue microarray” (TMA). Não houve diferenças demográficas entre os pacientes com CHC e nódulos displásicos ou regenerativos. O marcador Angiopoietina-2 apresentou diferença de imunoexpressão entre as classes de nódulos (p < 0,0001*), sendo maior nos pacientes com CHC. Os marcadores VEGF e Angiopoietina-2 mostraram correlação significativa entre si (ρ=0,006) e com outros parâmetros, tais como número de artérias (p=0,03 para VEGF) e positividade à imuno-histoquímica para CD34 (p < 0,0001 para VEGF e p = 0,007 para Ang-2). Não houve associação entre os marcadores avaliados e parâmetros utilizados para determinação de estadiamento e prognóstico do CHC, tais como tamanho, número de lesões no explante e grau histológico. A Angiopoietina-2 apresentou sensibilidade de 54% e especificidade de 96,25% para o diagnóstico de malignidade, enquanto o VEGF apresentou sensibilidade de 69,23% e especificidade de 31,25%. Nosso estudo mostrou que a angiopoietina-2 representa um bom marcador para o diagnóstico do CHC quando comparado aos que são utilizados atualmente, enquanto o VEGF, embora tenha apresentado correlação com parâmetros prognósticos em outros estudos, não se mostra um bom marcador por sua baixa especificidade. Por fim, os dados reforçam a importância de melhor avaliação da angiogênese no desenvolvimento do CHC e seu papel no diagnóstico anatomopatológico destas lesões.

MARTINS, Aline Maria Araújo. Proteômica Funcional da Cirrose e do Carcinoma Hepatocelular. 2012. 231 f. : Tese (doutorado) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Departamento de Fisiologia e Farmacologia , Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia - RENORBIO. Fortaleza-CE. 2012. / Submitted by demia Maia (demiamlm@gmail.com) on 2016-05-18T16:48:14Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_amamartins.pdf: 7251580 bytes, checksum: 4d2fc400fa8a79065db54dc5369f6fd5 (MD5) / Approved for entry into archive by demia Maia (demiamlm@gmail.com) on 2016-05-18T16:50:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_amamartins.pdf: 7251580 bytes, checksum: 4d2fc400fa8a79065db54dc5369f6fd5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-18T16:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_amamartins.pdf: 7251580 bytes, checksum: 4d2fc400fa8a79065db54dc5369f6fd5 (MD5) Previous issue date: 2012 / Introduction. Cancer is the most common given name to a series of molecular and physiological events which result in genetic instability and biochemical imbalance in cells. Among the seven events that drives cell cancer, the role of chronic inflammation and tumor microenvironment in cancer development were highlighted in this work . To experimentally evaluate some of these events was chosen as an experimental model, cirrhosis resulting from chronic hepatitis (viral and alcoholic) as a progressor of hepatocellular carcinoma (HCC), the most common liver cancer. Goals. To identify and correlate proteins/enzymes involved in chronic inflammatory process of cirrhosis and HCC establishment in cancer progress. Patients and Methods. The profile of soluble proteins in inflammatory tissue and in HCC were analyzed using Functional Proteomics techniques of , such as 2D DIGE, coupled to mass spectrometry. The interaction within the identified proteins signaling pathways´ was performed by using MetaCore® software. Results. In this study, where identified proteins that never been described in the literature, using differential gel electrophoresis within the different biological scenarios analyzed here, such as macrophage metalloelastase - MMP12; Collagenase 3 - MMP13; endoplasmina - HSP90B1; heat shock protein HSP 90β - HSP90AB1; Protein S100 A6; Disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin motifs 9 - ADAMTS9, those playing an important role in carcinogenesis. Discussion Relevant observations due to signaling pathways within the proposed biological scenario were analysed, as well as specific pathways in each etiology. Conclusion. Proteins/enzymes involved in cirrhosis and chronic inflammatory progression and the development of HCC were identified and related by their functionality. The interaction between identified proteins within each biological scenario was evaluated from the perspective of its signaling pathways, and differences between those pathways were demonstrated. Tumor microenvironment plays and undergoes significant influence on the variation of gene expression. / Introdução. O câncer é o nome mais comum dado a uma série de eventos moleculares e fisiológicos que resultam na instabilidade genética e no desequilíbrio bioquímico nas células. Dentro os sete eventos celulares que regem o câncer destaca-se neste trabalho o papel da inflamação crônica e do microambiente tumoral no desenvolvimento dos tumores. Para avaliar experimentalmente alguns destes eventos foi escolhido como modelo experimental, a cirrose resultante da hepatite crônica (viral e alcoólica) como progressora da neoplasia mais comum no fígado, o carcinoma hepatocelular. Objetivo. Identificar e inter-relacionar as proteínas/enzimas envolvidas no processo inflamatório crônico da cirrose e o estabelecimento dos processos neoplásicos no carcinoma hepatocelular. Pacientes e Métodos. Utilizando de técnicas de Proteômica diferencial, 2D DIGE acoplada à espectrometria de massa, foram analisadas, entre vários cenários biológicos, o perfil das proteínas solúveis em tecidos inflamatórios e no próprio carcinoma hepatocelular. Uma abordagem por meio da interação das proteínas anotadas em vias de sinalização foi realizada por meio do programa Metacore®. Resultados. Neste estudo, proteínas que não haviam sido separadas e purificadas por meio de eletroforese em gel diferencial foram anotadas, como Macrófago metaloelastase - MMP12; Colagenase 3 – MMP13; endoplasmina - HSP90B1; Proteína S100 A6; Desintegrina e metaloproteinase com repetição de trombospondina 9 - ADAMTS9, estas desempenhando importante papel na carcinogêneses. Discussão Relevantes observações das vias de sinalização que regem cada cenário biológico proposto, foram realizadas e vias específicas em cada etiologia foram analisadas. Conclusão. As proteínas/enzimas envolvidas no processo inflamatório crônico da cirrose e o surgimento/progressão do carcinoma hepatocelular foram identificadas e caracterizadas quanto à sua funcionalidade e a interação das mesmas, com outras proteínas diferenciais anotadas em cada cenário biológico foi avaliada dentro da perspectiva de suas vias de sinalização correspondentes. O microambiente tumoral exerce e sofre importante influência na variação da expressão gênica.

O objetivo deste estudo foi avaliar a proliferação celular de ceratinócitos no dorso e ventre de língua de ratos submetidos à ingestão de etanol a 5%, por meio da técnica de AgNOR, sendo um estudo experimental randomizado, em paralelo, cego, controlado. Foi analisado o epitélio lingual (Dorso e Ventre) de 30 ratos, divididos em 2 grupos (Teste e Controle). Foram quantificadas a média e a percentagem de AgNOR das células das camadas basal e suprabasal, comparando os grupos, pelo período de 9 semanas. Os resultados mostram que houve diferença estatisticamente significante no grupo teste (etanol), com uma maior atividade proliferativa para o ventre, quando p AgNOR > 3 e p AgNOR > 4. Conclui-se que a exposição ao etanol a 5% provoca alterações de proliferação no modelo estudado. / The aim of this study was to evaluate the cellular proliferation of keratinocytes in the dorsal and ventral surface of tongue of rats after ingestion of ethanol to 5% by AgNOR technique, being an experimental randomized, parallel, blinded, controlled. Lingual epithelium was examined (dorsal and ventral) of 30 rats were divided into two groups (Test and Control). Were quantified and the average percentage of AgNOR cell basal and suprabasal layers, comparing the groups for a period of nine weeks. The results show a statistically significant difference in the test group (ethanol) with a higher proliferative activity to the womb, when AgNOR p> 3 AgNOR p> 4. It is concluded that exposure to 5% ethanol causes changes in proliferation in this model.

O carcinoma colorretal (CCR) está entre os três tipos mais frequentes e mortíferos de câncer do mundo. O tratamento de primeira escolha depende do estágio tumoral, sendo que o regime quimioterápico mais utilizado é o FOLFOX (5-fluoruracila + oxaliplatina + leucovorina). Apesar do amplo uso, o mecanismo de ação deste protocolo, especialmente considerando o período entre ciclos de tratamento, bem como os mecanismos envolvidos na frequente resistência de células de CCR ao tratamento são pouco conhecidos. Aqui nós avaliamos a resposta de células de CCR expostas ao tratamento com 5-fluoruracila (5FU) e oxaliplatina (OXA) em perfil semelhante ao tratamento clínico, nas linhagens de CCR humano HCT116 e HT29, em prol de entender os mecanismos de ação e de resistência ao tratamento. Para isso, as células foram tratadas com os quimioterápicos de maneira isolada ou combinados por 2 dias, seguido do replaqueamento em meio livre de droga por 15 dias, mimetizando o regime de tratamento clínico. Foram realizadas análises da proliferação celular e ciclo celular, além de análises dos mecanismos celulares que vêm sendo mostrados como envolvidos na sensibilidade e resistência de células tumorais a compostos citotóxicos, tais como apoptose, senescência e autofagia. Não houve efeito aditivo citotóxico para a combinação de 5FU e OXA a curto prazo (48h), porém, a longo prazo houve um efeito aditivo importante para o co-tratamento quando comparado aos tratamentos isolados. Este efeito aditivo foi mediado pela indução de apoptose (principalmente pela 5FU) e senescência (principalmente pela OXA). Apesar deste efeito, as células de todos os tratamentos retomaram o crescimento bem como mantiveram capacidade clonogênica a partir do dia 7 após o tratamento. Quando nós avaliamos a autofagia nas células sobreviventes ao tratamento, encontramos um aumento transitório, com pico entre os dias 3 e 7, sendo que um perfil semelhante foi observado para o aumento de ROS, com pico entre os dias 5 e 7. A inibição racional da autofagia no período de ativação máxima do mecanismo reduziu de maneira intensa o número de células e a clonogenicidade das células sobreviventes. Dessa forma, a inibição da autofagia em combinação com 5FU e OXA pode potencializar o efeito do tratamento e reduzir a resistência das células de CCR ao tratamento. / Colorectal carcinoma (CRC) is among the three most frequent and deadly types of cancer in the world. The first-choice treatment depends on the tumor stage, and the most commonly used chemotherapy regimen is FOLFOX (5-fluorouracil + oxaliplatin + leucovorin). Despite the wide use, the mechanism of action of this protocol, mainly considering the interval between two cycles of chemotherapy, as well as the mechanisms involved in the frequent resistance of CRC cells to treatment are poorly understood. In this project, we evaluated the response of HCT116 and HT29 human CRC cells exposed to 5-fluoruracil (5FU) and oxaliplatin (OXA) in a profile similar to clinical treatment. Cells were treated with the chemotherapeutics alone or in combination for 2 days, followed by the replating in drug-free medium for 15 days, mimicking the clinical treatment regimen. Analysis of cell proliferation and cell cycle were performed, as well as the analysis of the cellular mechanisms that have been shown as being involved in the sensitivity and resistance of tumor cells to cytotoxic compounds, such asapoptosis, senescence and autophagy. There was no cytotoxic additive effect for the combination of 5FU and OXA in the short-time (48h), but in the long term it was observed an important additive effect for co-treatment when compared to the isolated treatments. This additive effect was mediated by the induction of apoptosis (mainly by 5FU) and senescence (mainly by OXA). Despite this effect, cells from all treatments resumed growth as well as maintained the clonogenic capacity from day 7 after treatment. When we evaluated autophagy in treatment-surviving cells, we found a transient increase, with a peak between days 4 and 6; a similar transient increase was observed for reactive species, peaking between days 6 and 8. The rational inhibition of autophagy in the period of maximal activation of the mechanism greatly reduced the number of cells and the clonogenicity of the surviving cells. Thus, the rational inhibition of autophagy in combination with 5FU and OXA may potentiate the effect of the treatment and reduce the resistance of CRC cells to the treatment.

Resumo não disponível.

Carcinoma espinocelular de cabeca e pescoco (CECP) é uma das malignidades mais prevalentes e mortais mundialmente. Até o momento não existem biomarcadores confiáveis para prognóstico e decisão de terapia na oncologia de CECP. Ganhos cromossômicos do fator de transcrição SOX2 foram demonstrados em CECP; entretanto, o impacto da expressão de SOX2 em processos relevantes tumorais e evolução clínica permanecem incompreendidos. Expressão de SOX2 foi analisada em 22 linhagens celulares de CECP, com e sem ganho em 3q. O nível médio de expressão de SOX2 foi significativamente maior nas linhagens com ganho em 3q quando comparada às linhagens sem ganho em 3q (p = 0,0012). Neste trabalho, realizamos o perfil global de expressão genica das linhagens de CECP controle e após silenciamento de SOX2, especificamente carcinoma espinocelular de língua com amplificação de SOX2. Os resultados mostraram 749 genes afetados por SOX2 “knock down”, considerando o valor ajustado de p ≤ 0,05. 456 genes forma encontrados negativamente regulados enquanto que 293 genes foram positivamente regulados após o “knock down” de SOX2. O principal gene positivamente regulado foi vimentin e sua expressão inversa com SOX2 foi confirmado usando “quantitative real time polymerase chain reaction”. De fato, a imunofluorescência indicou expressão inversa de SOX2 e vimentin. A análise da “transcriptome data” usando o software “Ingenuity pathway analysis” revelou genes diferentemente expressos envolvidos nas funções de mobilidade celular e movimento celular. Alinhados com esses achados, as células silenciadas para SOX2 apresentaram maior migração quando comparadas aos controles em duas linhagens independentes de CECP, uma de língua e outra de hipofaringe, sugerindo um maior risco para recidiva e metástase de tumores com baixa ou nenhuma expressão de SOX2. Complementando esses resultados, as células negativas para SOX2 localizaram-se preferencialmente no “fronte de invasão”, enquanto que as células positivas para SOX2 estavam no centro das colônias celulares, sugerindo que o silenciamenteo de SOX2 pode ser necessário para o início da migração em células de CECP. Por outro lado, também encontramos uma diminuição na viabilidade celular após o “knock down” de SOX2, coerente com o papel de SOX2 como oncogene. De acordo, após indução de apoptose com doxorubicina, células de CECP silenciadas para SOX2 mostraram significativamente mais apoptose que as controles. Interessantemente, a via de apresentação de antígeno foi a mais afetada após o “knock down” de SOX2. Os genes envolvidos nessa via e afetados nos nossos resultados, principalmente genes HLA classe I, estava afetados negativamente, mostrando correlação positiva com expressão de SOX2. Estes achados sugerem um papel de SOX2 na resposta imunológica de CECP e podem indicar um enfoque promissor para o desenvolvimento de novas terapias para tumors de CECP com expressão de SOX2. Além do potencial de SOX2 como biomarcador para prognóstico de CECP, uma maior compreensão dos mecanismo moleculares subjacentes pode ajudar no estabelecimento de novas estratégias de terapia direcionada. / Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is one of the most prevalent and lethal human malignancies worldwide. To date there are no reliable biomarkers for prognosis or therapy decision making in HNSCC oncology. Recurrent copy number gain and overexpression of the transcription factor SOX2 has been shown in HNSCC; however, the impact of SOX2 expression on tumor relevant processes and clinical outcome remains largely elusive. Expression of SOX2 was assessed in 22 HNSCC cell lines with and without 3q gain. Mean expression level was significantly higher in cell lines with 3q gain as compared to cell lines without 3q gain (p = 0,0012). We performed global gene expression profiling of control and SOX2 silenced HNSCC cell lines, specifically tongue squamous cell carcinoma, with SOX2 gene amplification. Results showed 749 affected after SOX2 knock down, considering the adjusted p value ≤ 0,05. 456 genes were found to be down-regulated and 293 genes to be up-regulated after SOX2 knock down. The top up-regulated gene was vimentin and its inverse expression with SOX2 was confirmed by quantitative real time polymerase chain reaction. Indeed, immunofluorescence showed inverse expression of SOX2 and vimentin. Ingenuity pathway analysis of transcriptome data revealed an enrichment of differentially expressed genes with a functional annotation in cell mobility and cellular movement. In line with these findings, SOX2 silenced cells showed increased migration as compared to controls in two independent HNSCC cell lines, from tongue and hypopharynx, suggesting a higher risk for local recurrence and metastasis of tumors with low or no SOX2 expression. In addition, SOX2 negative cells were preferentially localized in the “invasion front” whereas SOX2 positive cells were seen in the center of the cell colonies, suggesting that silencing SOX2 could be a necessary step to initiate migration in HNSCC cells. On the other hand we also found that cell survival decreased after SOX2 knock down coherently with SOX2 role as an oncogene. Also, after apoptosis induction with doxorubicin, HNSCC SOX2 silenced cells had significantly more apoptosis than control. Interestingly, Antigen Presentation Pathway was the main affected pathway after the knock down of SOX2. The genes involved in this pathway that were found affected in our trancriptome data were mainly HLA class I, and they were all down-regulated after SOX2 knock down, showing a positive correlation with SOX2. This finding suggests a role of the transcription factor SOX2 in the underlying immune response of HNSCC and could indicate a promising approach for new therapies development for SOX2 expressing tumors. In addition to the potential of SOX2 as prognostic biomarker, a better understanding of the underlying molecular mechanisms could help to establish new strategies for targeted therapy.