Orientador : Renato G.G. Terzi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T10:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_IzildaEsmeniaMuglia_M.pdf: 1211797 bytes, checksum: 7d4284e99293b1b46cfa9b7086815797 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O aumento do tônus vascular periférico com drogas alfa-adrenérgicas é vital para a restauração da circulação espontânea (RCE*) durante a ressuscitação cardiopulmonar (RCP). Nós estudamos os efeitos da Angiotensina 11 (A-II), um potente vasoconstrictor não-adrenérgico sobre a pressão coronariana (PPcor) e a restauração da circulação espontânea em um modelo canino de parada fibrilatória eletricamente induzida. Dezoito cães mestiços de ambos os sexos, pesando 11,9 +/- 3,7kg, anestesiados com tiopental s6dio, foram intubados e ventilados com ar (V.e.: 20 ml/kg e FR: 15mov/min.). As pressões de aorta e de átrio direito assim como o ECG (DII) foram registrados continuamente. As manobras de RCP a tórax fechado (1 ventilação/5 compressões toráxicas manuais), foram iniciadas dez minutos após o início da fibrilação ventricular. Os animais foram divididos aleatoriamente em 2 grupos. Dois minutos após o início da RCP, o grupo A recebeu por via venosa central 10ml de cloreto de sódio 0,9% e o grupo B, Angiotensina II (0,1mg/kg diluído em 10ml de cloreto de sódio 0,9%). O choque desfibrilatório foi iniciado dois minutos após a administração da droga até a obtenção de um ritmo viável ou até atingir o máximo de 6 choques. Os resultados obtidos na PPcor e RCE em ambos os grupos nos tempos: controle (pré-parada), 2 minutos de RCP (pré-droga) e 4 minutos de RCP (2 minutos pós-droga), foram os seguintes (em mmHg): grupo A: 119,3 +/- 11,2; 8,0 +/- 10,3 e 12,0 +/- 14,8, respectivamente, sendo que em apenas um dos nove cães deste grupo foi obtida a RCE (11 %); grupo B: 111,1 +/-14,1; 6,2 +/- 3,1 e 37,5 +/- 9,5, respectivamente, com oito dos nove cães apresentando a RCE (89%). Angiotensina-II aumentou significativamente a PPcor e a RCE, quando comparada com o grupo-controle, neste modelo de parada por fibrilação ventricular. Estas observações indicam a necessidade de maiores investigações da sua possível utilidade na ressuscitação humana / Abstract: Augmentation of peripheral vascular tone with alpha-adrenergic drugs is vital for restoration of spontaneous circulation (ROSC) during cardiopulmonary resuscitation. We studied the effects of Angiotensin-II (A-II), a potent nonadrenergic vasoconstrictor drug on coronary perfusion pressure (CorPP) and ROSC in a dog model of Fibrillatory Arrest (FA). Eighteen mongrel dogs, both sexes, weighing 11.9 +/- 3.7 kg, anaesthetized with thiopental, were intubated and ventilated with air (TV: 20 ml/kg, RR: 15/min). Ao pressure, RA pressure and EKG were continuously monitored. FA was induced electrically and manual closed-chest CPR (1 air ventilation/5 chest compressions) was started 10 min after the onset of ventricular fibrillation. The animals were then divided into 2 equal groups and after 2 min of CPR they received via a central IV line: Saline, 10ml (group A) or A-II, 0.1 mg/kg (group B). Defibrillation was attempted 2 min after drug injection until either a maximum of 6 DC shocks or a viable rhythm was achieved. Ventricular fibrillation induced a rapid fali in Ao pressure and an increase in RA pressure and, at the end of the 10th min of VF, the mean Ao pressure was very low and CorPP was virtualIy inexistent. During the basic closed chest cardiopulmonary resuscitation (CC - CPR) period (2 min CPR), CorPP remained very low. Two min after drug injection (4 min CPR), CorPP increased significanthy in group B (from 6.2 +/- 3.1 to 37.5 +/- 9.5mmHg p < 0.001), but not in group A (from 8.0 +/-10.3 to 12.0 +/-14.8mmHg, p = NS). A viable, non-fibrillatory rhythm was achieved in alI animaIs after defibrillation attempts, and 1 out of 9 dogs in group A (SAL) and 8 out of 9 in grup B (A-II) had their spontaneous circulation restored (p < 0.01). A-II, a potent non-adrenergic vasoconstrictor drug, was greatly effective for augmentation of CorPP and ROSC in this FA model and deserves further investigation in resuscitation / Mestrado / Mestre em Farmacologia

La Valvola Aortica Bicuspide (BAV) rappresenta la più comune anomalia cardiaca congenita, con un’incidenza dello 0,5%-2% nella popolazione generale. Si caratterizza per la presenza di due cuspidi valvolari anziché tre e comprende diverse forme. La BAV è frequentemente associata agli aneurismi dell’aorta toracica (TAA). La dilatazione dell’aorta espone al rischio di sviluppare le complicanze aortiche acute. Materiali e metodi Sono stati reclutati 20 probandi consecutivi sottoposti a chirurgia della valvola aortica e dell'aorta ascendente presso l'Unità di Chirurgia Cardiaca di Policlinico S.Orsola-Malpighi di TAA associata a BAV. Sono stati esclusi individui con una condizione sindromica predisponente l’aneurisma aortico. Ciascun familiare maggiorenne di primo grado è stato arruolato nello studio. L’analisi di mutazioni dell’intero gene ACTA2 è stata eseguita con la tecnica del “bidirectional direct sequencing”. Nelle forme familiari, l’intera porzione codificante del genoma è stata eseguita usando l’exome sequencing. Risultati Dopo il sequenziamento di tutti i 20 esoni e giunzioni di splicing di ACTA2 nei 20 probandi, non è stata individuata alcuna mutazione. Settantasette familiari di primo grado sono stati arruolati. Sono state identificate cinque forme familiari. In una famiglia è stata trovata una mutazione del gene MYH11 non ritenuta patogenetica. Conclusioni La mancanza di mutazioni, sia nelle forme sporadiche sia in quelle familiari, ci suggerisce che questo gene non è coinvolto nello sviluppo della BAV e TAA e, l’associazione che è stata riportata deve essere considerata occasionale. L’architettura genetica della BAV verosimilmente dovrebbe consistere in svariate differenti varianti genetiche che interagiscono in maniera additiva nel determinare un aumento del rischio. / The bicuspid aortic valve (BAV) is the most common congenital cardiac abnormality, with an incidence of 0.5% -2% in the general population. BAV is characterized by the presence of two valve cusps rather than three, and includes various forms. BAV is frequently associated with thoracic aorta aneurysms (TAA).The pathological dilatation of the aorta exposes these patients at risk of acute aortic complications associated with aneurysms, including dissection or rupture. Materials and methods We recruited 20 consecutive probands who underwent surgery of the aortic valve and ascending aorta at the Cardiac Surgery Unit of Policlinico S.Orsola-Malpighi for TAA associated with BAV, and who had their first degree relatives available. Individuals with a syndromic condition predisposing to aortic aneurysm were excluded. Each first degree family member (age> 18 years old) was recruited. Mutational analysis of the entire ACTA2 gene by bidirectional direct sequencing of amplified genomic DNA fragment with intron-based was performed. In the familiar forms, the entire coding portion of the genoma was done using the exome sequencing. Results After sequencing all 20 exons and splice junctions of ACTA2 in our 20 probands, no mutation was detected.Seventy-seven first-degree familiar members were enrolled in our study.Five familiar cases are identified: 2 of these underwent surgery for BAV and one for BAV+TAA.In one family we found a mutation on MYH11 gene but it was considered not pathogenic. Conclusion The lack of ACTA2 mutations, both in sporadic and in familiar forms, suggests that this gene is not involved in the development of BAV and TAA and their association, which was reported, has to be considerate occasional. In conclusion, the genetic architecture of the BAV would likely consist of several genetic variants that interact in an additive in determining an increased risk of development of BAV and dilatation of the thoracic aorta.

L'intervento di connessione cavo-polmonare totale (TCPC) nei pazienti portatori di cuore univentricolare, a causa della particolare condizione emodinamica, determina un risentimento a carico di numerosi parenchimi. Scopo della ricerca è di valutare l'entità di questo danno ad un follow-up medio-lungo. Sono stati arruolati 115 pazienti, sottoposti ad intervento presso i centri di Cardiochirurgia Pediatrica di Bologna (52 pz) e Torino (63 pz). Il follow-up medio è stato di 125±2 mesi. I pazienti sono stati sottoposti ad indagine emodinamica (88 pz), test cardiopolmonare (75 pz) e Fibroscan ed ecografia epatica (47 pz). La pressione polmonare media è stata di 11.5±2.6mmHg, ed in 12 pazienti i valori di pressione polmonare erano superiori a 15mmHg. La pressione atriale media era di 6.7±2.3mmHg ed il calcolo delle resistenze vascolari polmonari indicizzate (RVP) era in media di 2±0.99 UW/m2. In 29 pazienti le RVP erano superiori a 2 UW/m2. La VO2 max in media era pari a 28±31 ml/Kg/min, 58±15 % del valore teorico. La frequenza cardiaca massima all'apice dello sforzo era di 151±22 bpm, pari al 74±17% del valore teorico. Il Fibroscan ha fornito un valore medio di 17.01 kPa (8-34.3kPa). Cinque pazienti erano in classe F2, 9 pazienti in classe F3 e 33 pazienti risultavano in classe F4. Nei pazienti con follow-up maggiore di 10 anni il valore di stiffness epatica (19.6±5.2kPa) è risultato significativamente maggiore a quello dei pazienti con follow-up minore di 10 anni (15.1±5.8kPa, p<0.01). La frequenza cardiaca massima raggiunta durante lo sforzo del test cardiopolmonare è risultata significativamente correlata alla morfologia del ventricolo unico, risultando del 67.8±14.4% del valore teorico nei pazienti portatori di ventricolo destro contro il 79.6±8.7% dei portatori di ventricolo sinistro (p=0.006). L'intervento di TCPC determina un risentimento a carico di numerosi parenchimi proporzionale alla lunghezza del follow-up, e necessita pertanto un costante monitoraggio clinico-strumentale multidisciplinare. / Single ventricle patients are treated with total cavo-pulmonary connection (TCPC) operation that, for the particular hemodynamic condition, can cause a multiorgan damage. Aim of the research is to evaluate the amount of this damage at a medium-long term follow-up. One hundred fifteen patients, operated in the Pediatric Cardiac Surgery Department of Bologna (52 pts) and Torino (63 pts), were enrolled. Mean follow-up was 125±2 months. Patients underwent hemodynamic evaluation (88 pts), cardiopulmonary exercise testing (CPET) (75 pts) and Fibroscan and hepatic echography (47 pts). Mean pulmonary artery pressure (PAP) was 11.5±2.6mmHg, and in 12 patients was more than 15mmHg. Mean atrial pressure was 6.7±2.3 mmHg and mean pulmonary vascular resistances (PVR) was 2±0.99 WU/m2. In 29 patients, PVR were more than 2 WU/m2. Mean peak VO2 was 28±31 ml/Kg/min, 58±15 % of the theoretic value. Mean peak heart rate during exercise was 151±22 bpm, 74±17% of the theoretic value. Mean hepatic stiffness evaluation at Fibroscan was 17.01 kPa (8-34.3 kPa). Five patients were in Metavir class F2, 9 in F3 e 33 in F4 class. Among patients with a longer than 10 years follow-up, hepatic stiffness evaluation was significantly higher (19.6±5.2 kPa) than in patients with shorter follow-up (15.1±5.8 kPa, p<0.01). Peak heart rate at CPET was significantly related to single ventricle morphology, resulting 67.8±14.4% of the theoretic value in right single ventricle patients and 79.6±8.7% in left single ventricle patients (p=0.006). TCPC operation cause a multiorgan damage proportional to follow-up length, and for this reason deserve a constant multidisciplinary clinico-instrumental monitoring.

La BCPA e’ ormai utilizzata routinariamente come stadio intermedio della palliazione di Fontan nel trattamento dei cuori funzionalmente univentricolari e si conferma intervento a ridotta mortalità e morbilità. La crescita delle arterie polmonari dopo BCPA è abbastanza variabile ed imprevedibile, le dimensioni indicizzate dei rami principali sembrano tendenzialmente ridotte, tranne quelle dell’arteria lobare inferiore destra, la quale beneficerebbe del flusso preferenziale della BCPA. Proprio i pazienti con arterie polmonari più piccole mostrerebbero un maggior incremento di dimensioni delle stesse dopo BPCA. Il ruolo ed i vantaggi del flusso accessorio nella BCPA sono ancora da definire; tuttavia sembrerebbe offrire vantaggi in termini di crescita delle arterie polmonari, soprattutto il ramo lobare sinistro, e di miglior outcome dopo TCPC. / BCPA has been routinely utilized as intermediate step to Fontan operation in patients with functionally single ventricle. After 40 years since its introduction still confirms good results with low complication and mortality rate. Pulmonary arteries growth after BCPA is rather variable and inconstant with a widely reported Nakata-index reduction after some months. Right lower lobe pulmonary index instead increases significantly, possibly due to preferential blood flow after BCPA. Patients with smaller pulmonary arteries at the beginning seem to benefit of a more effective pulmonary arteries growth. Accessory source of pulmonary blood flow at the BCPA still bares uncertain efficacy and benefits, even thought it seems to be associated with a better pulmonary artery growth, particularly left lower lobe, and better TCPC results.

La terapia di resincronizzazione cardiaca (TRC) è un presidio non farmacologico che riduce la mortalità e la morbosità nei pazienti con scompenso refrattario alla terapia medica. La maggior parte dei dati riguardanti gli effetti della TRC coinvolgono i pazienti con le indicazioni consolidate seguenti: classe NYHA III-IV, ritardo della conduzione ventricolare (QRS>opp= 20 msec), disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra >opp= 35%) e ritmo sinusale (RS). Mentre è noto che la fibrillazione atriale permanente (FA) sia presente in una porzione consistente dei pazienti con scompenso cardiaco, vi sono pochi dati riguardanti la sopravvivenza e gli effetti a lungo-termine della TRC in pazienti con scompenso cardiaco e fibrillazione atriale (FA); la maggior parte degli studi sono osservazionali ed hanno dimostrato che la TRC potrebbe conferire dei benefici a corto e medio termine anche in pazienti con FA permanente. Solo recentemente un ampio studio osservazionale ha descritto che, a lungo-termine, la TRC migliora significativamente la capacità funzionale, la frazione di eiezione e induce il rimodellamento inverso del ventricolo sinistro solamente in quei pazienti con FA dove la TRC viene combinata con l’ablazione del nodo atrio-ventricolare (NAV). La strategia ablativa del NAV infatti conferendo una stimolazione completa e costante, permette di eliminare gli effetti del ritmo spontaneo di FA (ritmo irregolare e tendenzialmente tachicardico) cheinterferisce in maniera importante con la stimolazione biventricolare in particolare durante gli sforzi fisici. Sulla base di queste premesse il presente studio si propone di valutare gli effetti a lungo-termine della TRC su pazienti con scompenso cardiaco e FA permanente focalizzando su due aspetti principali: 1) confrontando la sopravvivenza di pazienti con FA permanente rispetto ai pazienti in RS; 2) confrontando la sopravvivenza di pazienti in FA suddivisi secondo la modalità di controllo della frequenza con somministrazione di farmaci antiaritmici (gruppo FA-farm) oppure mediante controllo ablazione del NAV (gruppo FA-abl). Metodi e risultati: Sono presentati i dati di 1303 pazienti sottoposti consecutivamente ad impianto di dispositivo per la TRC e seguiti per un periodo mediano di 24 mesi. Diciotto pazienti sono stati persi durante il follow-up per cui la popolazione dello studio è rappresentata da una popolazione totale di 1295 pazienti di cui 1042 in RS e 243 (19%) in FA permanente. Nei pazienti con FA il controllo della frequenza cardiaca è stato effettuato mediante la somministrazione di farmaci anti-aritmici (gruppo FA-farm: 125 pazienti) oppure mediante ablazione del NAV (FA-abl: 118 pazienti). Rispetto ai pazienti in RS, i pazienti in FA permanente erano significativamente più vecchi, più spesso presentavano eziologia nonischemica, avevano una frazione di eiezione più elevata al preimpianto, una durata del QRS minore e erano più raramente trattati con un defibrillatore. Lungo un follow-up mediano di 24 mesi, 170/1042 pazienti in RS e 39/243 in FA sono deceduti (l’incidenza di mortalità a 1 anno era di 8,4% e 8,9%, rispettivamente). I rapporti di rischio derivanti dall’analisi multivariata con il 95% dell’intervallo di confidenza (HR, 95% CI) erano simili sia per la morte per tutte le cause che per la morte cardiaca (0.9 [0.57-1.42], p=0.64 e 1.00 [0.60-1.66] p=0.99, rispettivamente). Fra i pazienti con FA, il gruppo FA-abl presentava una durata media del QRS minore ed era meno frequentemente trattato con il defibrillatore impiantabile rispetto al gruppo FA-farm. Soli 11/118 pazienti del FA-abl sono deceduti rispetto a 28/125 nel gruppo FA-farm (mortalità cumulativa a 1 anno di 9,3% e 15,2% rispettivamente, p<0.001), con HR, 95% CI per FA-abl vs FA-farm di 0.15 [0.05-0.43],,p<0.001 per la mortalità per tutte le cause, di 0.18 [0.06-0.57], p=0.004 per la mortalità cardiaca, e di 0.09 [0.02-0.42], p<0.002 per la mortalità da scompenso cardiaco. Conclusioni: I pazienti con scompenso cardiaco e FA permanente trattati con la TRC presentano una simile sopravvivenza a lungo-termine di pazienti in RS. Nei pazienti in FA l’ablazione del NAV in aggiunta alla TRC migliora significativamente la sopravvivenza rispetto alla sola TRC; questo effetto è ottenuto primariamente attraverso una riduzione della morte per scompenso cardiaco.

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Dissertação (mestrado)-Universidade Federal do Parana / Resumo: Para avaliar a influencia da solução cardioplégica na proteção do miocárdio, d u r ante a parada cardíaca anóxica, foram estudados nove pacientes, assim distribuídos: Grupo A - constituído de quatro pacientes submetidos a parada cardíaca anóxica hipotérmica (3 0 9 C) . Grupo B - constituído de cinco pacientes submetidos a parada cardíaca cardioplégica , sendo que a solução era hiperpotássica , hiperosmolar e hipotermica ( 4 9 C) . Em ambos os grupos , o material foi colhido da face anterior do ventrículo esquerdo , antes e apos 60 minutos da circulação extracorpórea . A analise dos resultados possibilitou as seguintes conclusões : 1) Os mitocôndrios se alteraram mais nos pacientes do grupo A. Clareamento da matriz , rotura das cristas e perda da integridade dos mitocôndrios foram as alterações observadas . Enquanto que clareamento da matriz foi observado em dois pacientes do grupo B. 2) Alterações nucleares só foram observadas nos pacientes do grupo A. 3) Suporte inotrópico foi necessário em 75% dos pacientes do grupo A e em 20% dos pacientes do grupo B. 4) Dano miocárdico foi considerado grave nos pacientes do grupo A e leve nos pacientes do grupo B. 5) A microscopia eletrônica foi útil na avaliação das alterações ultra estruturais . 6 ) A solução hiperpotássica , hiperosmolar e hipotérmica preservou o miocárdio humano sob aspecto morfológico e clinico .

Orientador: Sebastião Araujo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carieli_MariadoCarmoMonteiro_M.pdf: 20553600 bytes, checksum: cbe1c1836b2ef84af729ede82e252745 (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

Magíster en Gestión para la Globalización / El objetivo de este documento es detallar una consultoría estratégica ofrecida al startup DeaChile, que se dedica a la venta de desfibriladores eléctricos automáticos (DEA); la consultoría está diseñada con el objeto de potenciar las capacidades de dicha empresa para contribuir a la masificación de los DEAs en Chile. Existe una tendencia mundial, que también se aprecia en Chile, al aumento de enfermedades cardiovasculares; una de las complicaciones más temibles es el Síndrome de Muerte Súbita Cardíaca, que puede sobrevenir al momento de un infarto de miocardio. También existe una importante tendencia, acentuada en países desarrollados, pero que también está tomando impulso en el cono sur, para promover la disponibilidad del DEA, que está diseñado para tratar las arritmias fatales que pueden suceder al momento de un infarto cardíaco. En dicho contexto se ofrece a DeaChile la presente consultoría, para posicionar a la empresa como un actor relevante en el mercado nacional de los DEAs. El plan de marketing juega un rol fundamental, sugiriéndose efectuar un trabajo de segmentación y targeting del mercado, con el fin de optimizar los esfuerzos de venta y tener un mayor impacto, privilegiándose recintos con alta circulación de adultos ubicados en zonas urbanas de las grandes ciudades de la zona central de Chile. El producto a ofrecer corresponderá a una integración del DEA en sí con los servicios de entrenamiento para uso, seguimiento y mantenimiento del mismo, más entrenamiento en RCP efectuado por profesionales acreditados en el área. La propuesta de valor está dada por la integración de los elementos señalados en un único producto ofrecido por profesionales entusiastas en el área de urgencias. El plan de marketing también considera una campaña publicitaria que involucre redes sociales y medios de comunicación, con el objeto de hacer más visible en la población la necesidad del DEA y promover el producto ofrecido. Al aplicar las recomendaciones señaladas, y formulando proyecciones de ventas relativamente conservadoras, se obtiene resultados financieros modestos, con una TIR de 17% y un VAN de CLP$10.021.429, descontado al 8,1%. Con todo, se recomienda a DeaChile aplicar el plan estratégico señalado, con el fin de aumentar su participación en el mercado. Un punto importante es que la empresa debe considerar, dentro de la campaña por expandir el uso del DEA en Chile, la creación de consciencia entre autoridades políticas y de salud, con la meta de promover la creación de legislación ad hoc que regule e, idealmente, exija la presencia de DEAs en lugares públicos en Chile. La existencia de un requerimiento legal que impulse la difusión del DEA sería beneficiosa no sólo para los participantes de este mercado, sino también para la salud y bienestar de la población general.

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel chave na disfunção ventricular após infarto do miocárdio. Alguns mecanismos celulares, como estresse oxidativo, inflamação, dano ao DNA e fibrose modulam esse processo. Assim, o tratamento e reparação dos danos após o infarto tem grande importância clínica. Neste contexto, compostos bioativos ganham interesse, devido suas propriedades cardioprotetoras. A jabuticaba é fonte de compostos fenólicos e antocianinas, como o ácido elágico e a cianidina 3-o glicosídeo, que possuem ação anti-inflamatória, anti-estresse oxidativo e proteção ao DNA. Objetivo: analisar a influência da suplementação de jabuticaba na remodelação cardíaca pós infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: ratos machos com 200-250g foram alocados em 4 grupos: 1) grupo Sham (SC) – animais não submetidos ao IM, recebendo ração padrão (n=16) ; 2) grupo IC – animais submetidos ao IM recebendo ração padrão (n=14); 3) Grupo IJ2% - animais infartados recebendo ração adicionada de jabuticaba na dose de 2% (n=23); 4) Grupo IJ4% - animais infartados recebendo ração adicionada de jabuticaba na dose de 4% (n=18). Após três meses foi realizado ecocardiograma e eutanásia dos animais para coleta de material biológico. No tecido cardíaco analisamos sua morfometria, estresse oxidativo, metabolismo energético, teste de cometa para avaliação de dano ao DNA, expressão de proteínas por western blot. Os valores foram apresentados como média ± desvio padrão e as comparações foram feitas por teste ANO... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor