Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-01-16. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:40Z : No. of bitstreams: 1 000847520_20160120.pdf: 125282 bytes, checksum: c5aa36578924d7b8ee5b6a5975361246 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-01-22T12:10:21Z: 000847520_20160120.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-22T12:10:56Z : No. of bitstreams: 1 000847520.pdf: 1274871 bytes, checksum: 8c9c67689d005bfad1504a2df6ddeaa4 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A artéria carótida comum em equinos se trifurca com algumas variações anatômicas e é o principal vaso que fornece sangue arterial para o cérebro, sendo que é conhecido que sua oclusão causa lesões encefálicas em ratos e humanos. Há muito pouca literatura a respeito de estudos anatômicos e ultrassonográficos desse vaso nessa espécie. Esse estudo avaliou a artéria carótida comum de 50 equinos da raça Quarto de Milha em diferentes idades, divididos em três grupos (grupo I: >2anos, n=14; grupo II: 3-10 anos, n=21; grupo III 15-30 anos, n=15), e obteve valores de referencia para espessura intima-media (EIM), índice de resistividade (IR), índice de pulsatilidade (IP) e diâmetro para ambas artérias carótidas comuns. Os exames foram feitos utilizando um transdutor de 18 MHz no sulco jugular, na altura de C5-C6. O diâmetro esquerdo médio foi de 8,71 ± 1,09 mm para o grupo I; 10,11 ± 0,72 mm para o grupo II e 10,72 ± 0,96 mm para o grupo III. O diâmetro direito médio foi de 8,92 ± 1,24 mm para o grupo I; 10,96 ± 1,06 mm para o grupo II e 11,76 ± 1,07 mm para o grupo III. A EIM foi de 0,90 ± 0,15 mm; 1,02 ± 0,09 mm e 0,97 ± 0,10 mm para os grupos I, II e III, respectivamente. Os valores médios de IR e IP obtidos foram 0,75 ± 0,07 e 1,63 ± 0,33 para o grupo I; 0,81 ± 0,06 e 2,08 ± 0,46 para o grupo II; 0,90 ± 0,10 e 3,20 ± 0,74 para o III, respectivamente. As variáveis IR, IP e EIM não são influenciadas por sexo ou lado, mas sim por idade. Já o diâmetro está correlacionado com o lado e idade, sendo sempre maior do lado direito / Common carotid artery in horses trifurcates with some anatomical variations and it is the main supply of arterial blood to the brain. It is known that carotid occlusion can cause encephalic lesions in rats and humans. There are few studies on this vessel, including ultrasonografic evaluation of his vessel in this species. This study evaluated the common carotid artery in 50 American Quarter horses with different ages, separated into three groups (group I: >2years, n=14; group II: 3-10 years, n=21; group III 15-30 years, n=15), and reference values for intima-media thickness (IMT), resistivity index (RI), pulsatility index (PI) and diameter were obtained for both arteries. Exam was performed using an 18 MHz transducer on jugular groove, on level of C5-C6. Mean left diameter was 8.71 ± 1.09 mm for group I; 10.11 ± 0.72 mm for group II and 10.72 ± 0.96 mm for group III. Right diameter was 8.92 ± 1.24 mm for group I; 10.96 ± 1.06 mm for group II and 11.76 ± 1.07 mm for group III. IMT was 0.90 ± 0.15 mm; 1.02 ± 0.09 mm and 0.97 ± 0.10 mm for groups I, II and III, respectively. Mean RI and PI obtained were 0.75 ± 0.07 and 1.63 ± 0.33 for group I; 0.81 ± 0.06 and 2.08 ± 0.46 for group II; 0.90 ± 0.10 and 3.20 ± 0.74 for group III, respectively. The variables RI, PI and IMT are not influenced by gender or side, but were by age. Diameter was influenced by both, age and side, and right diameter was always greater than the left

Kidney transplantation is the treatment of choice for patients with chronic kidney disease, bringing survival and quality of life over dialysis. Mortality associated with renal transplantation increase in the proportion of deaths related to cardiovascular diseases, which are the main manifestations of atherosclerotic disease. The aim of this study is to evaluate the prevalence of carotid atherosclerosis in patients on the waiting list for renal transplantation and transplant already in attendance at the University Hospital of Santa Maria through ultrasound of carotid arteries and correlate their presence with the Framingham score. We conducted a cross sectional study of 59 prospective kidney transplant patients transplanted and not waiting on the waiting list for kidney transplantation who attended the outpatient Renal Transplantation, University Hospital of Santa Maria from January 2012 to March 2013. Held ultrasound of carotid arteries for diagnosis and quantification of carotid atherosclerosis, as well as calculation of the Framingham score using the variables collected. The prevalence of carotid plaques was 59,38% in patients undergoing renal transplantation, and 70,37% of those on the waiting list. No significant association was found between the groups regarding the presence of carotid plaques (p = 0,379) or severity (p = 0,704). The group undergoing kidney transplantation compared to patients on the waiting list was longer on dialysis (55,25 + 44,16 months vs. 28,15 + 36,50 months, p = 0,00079), had lower mean age (45,09 + 13,04 vs. 52,48 + 14,18 years, p = 0,042), fewer diabetic patients (9% vs. 52%, p = 0,00033) and lower Framingham risk score (8,72% + 7,5 vs. 16,51% + 11,97, p = 0,002). There was no significant difference between the presence of carotid plaque and the time of renal transplantation (p = 0,399) or type of immunosuppressive regimen (p = 0,939). Intermediate correlation was found (Spearman coeff = 0,47, p = 0,0065) between the degree of Framingham and severity of carotid plaque in patients undergoing renal transplantation and lack of correlation (Spearman coeff = 0,28, p = 0,152) in the group on the waiting list. In logistic regression analysis for factors associated with the presence / absence of carotid plaque, an association was found between the Framingham score and chance of carotid plaque (OR = 1,104 [1,008 to 1,210, CI OR 95%], p = 0,033). The carotid atherosclerotic disease has a high prevalence in both patients on the waiting list, as in patients already undergoing renal transplant. The traditional cardiovascular risk factors used in the Framingham score plays an important role in the development of carotid plaques. / O transplante renal é o tratamento de escolha para pacientes com doença renal crônica terminal, trazendo sobrevida e qualidade de vida superiores a terapia dialítica. Nos últimos anos, vem ocorrendo um aumento na proporção de óbitos relacionados às doenças cardiovasculares em pacientes transplantados renais, que são a principal manifestação da doença aterosclerótica. O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência de aterosclerose carotídea em pacientes em lista de espera para o transplante renal e já transplantados em acompanhamento ambulatorial no Hospital Universitário de Santa Maria por meio de ecografia de artérias carótidas e correlacionar sua presença com o escore de Framingham. Realizou-se estudo transversal, prospectivo de 59 pacientes transplantados renais e não transplantados que aguardavam em lista de espera para transplante renal que frequentaram o ambulatório de Transplante Renal do Hospital Universitário de Santa Maria entre janeiro de 2012 a março de 2013. Realizou-se ecografia de artérias carótidas para diagnóstico e quantificação de aterosclerose carotídea, bem como cálculo do escore de Framingham por meio das variáveis coletadas. A prevalência de placas carotídeas foi de 59,38% nos pacientes submetidos ao transplante renal e de 70,37% naqueles em lista de espera. Não houve associação significativa entre os grupos quanto a presença de placas carotídeas (p=0,379) ou de sua gravidade (p=0,704). O grupo submetido ao transplante renal quando comparado ao grupo em lista de espera, esteve maior tempo em terapia dialítica (55,25 + 44,16 meses vs. 28,15 + 36,50 meses, p=0,00079), tinha menor média de idade (45,09 + 13,04 vs. 52,48 + 14,18 anos, p=0,042), menor número de pacientes diabéticos (9% vs. 52%, p=0,00033) e menor escore de Framingham (8,72% + 7,5 vs. 16,51% + 11,97, p=0,002). Não houve diferença significativa entre a presença de placa carotídea e o tempo de transplante renal (p=0,399) ou o tipo de esquema imunossupressor (p=0,939). Encontrou-se correlação intermediária (coef. Spearman =0,47, p=0,0065) entre o grau de Framingham e a gravidade da placa carotídea nos pacientes submetidos ao transplante renal e ausência de correlação (coef. Spearman=0,28, p=0,152) no grupo em lista de espera. Na análise de regressão logística para fatores associados a presença/ausência de placa carotídea, encontrou-se associação entre o Escore de Framingham e chance de placa carotídea (OR=1,104 [1,008-1,210, IC OR 95%], p=0,033). A doença aterosclerótica carotídea apresenta prevalência elevada tanto nos pacientes em lista de espera, quanto nos pacientes já submetidos ao transplante renal. Os fatores de risco cardiovasculares tradicionais, utilizados no escore de Framingham têm um papel importante no desenvolvimento das placas carotídeas.

Orientador: Eliana Cotta de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T09:53:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_PaollaFernandaCezar_M.pdf: 1545664 bytes, checksum: adb6ff457c3fca3c72980c7c69797900 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais comum de morte nas sociedades ocidentais, afetando ambos os sexos, sendo a aterosclerose a mais importante patologia subjacente. A aterosclerose é aceita mundialmente como uma doença imune-inflamatória, na qual, a participação do sistema imunológico é crucial para o início da disfunção endotelial, formação da estria gordurosa, progressão da lesão e ruptura da placa. A modificação oxidativa das lipoproteínas de baixa densidade (LDL), é considerada essencial no processo aterosclerótico, gerando LDL oxidadas (LDLox), que possuem propriedades quimiotáticas e imunogênicas, levando à formação de anticorpos (acLDLox). É fundamental o conhecimento das repercussões metabólicas e ateroscleróticas da LDLox e seus anticorpos no plasma de adultos assintomáticos. Os objetivos deste estudo foram determinar a ação aterogênica da LDLox e dos acLDLox e seus determinantes metabólicos e antropométricos. Foram selecionados 107 indivíduos e classificados em tercis de acordo com os níveis de LDLox e acLDLox. As análises bioquímicas foram realizadas por métodos enzimáticos-colorimétricos, nefelométricos e radiométricos (CETP, PLTP, LH e LPL). A LDLox plasmática foi determinada por ELISA (Mercodia) e os acLDLox contra a LDL inteira, utilizou LDL altamente oxidada. A medida da EIM foi realizada através da ultrassonografia Doppler. Verificamos uma redução na atividade da LH no maior tercil de acLDLox, além de uma tendência no aumento da EIM (p ? 0.068). O maior tercil de LDLox apresentou maiores concentrações de C, LDL-C e apoB100 (p ? 0.001), porém redução na atividade da CETP (p ? 0.029) e maior EIM (p ? 0.003). Observamos correlação significativa (p = 0,041) entre acLDLox e EIM independente de LDLox ou correlação entre LDLox e EIM independente de acLDLox. Correlações similares com EIM entre acLDLox, LDLox, LDLox/apoB100 e LDLox/LDL-C foram encontradas. Os títulos séricos de acLDLox e provavelmente a sua presença na lesão foram independentes das concentrações de LDLox. Nas análises multivariadas, observamos que a apoAI mostrou-se preditora de acLDLox (R2= 3.98), e para LDLox apoB100 (R2=23,49), e CETP (R2= 1,99), e PLTP (R2=1,78). O comportamento menos aterogênico e a explicação destes biomarcadores por componentes do TRC, mostraram-se coerentes com a atenuação da aterosclerose carotídea observada em indivíduos com maiores títulos de anticorpos. Entretanto, sua semelhança com a LDLox quanto à correlação com a EIM e EIM máxima igual, revelam duplo comportamento com relação à aterosclerose. Este trabalho estimula novas investigações para a elucidação dos mecanismos envolvidos na aterogenicidade destes biomarcadores em adultos assintomáticos e em estados patológicos / Abstract: Cardiovascular disease (DCV) is the most common cause of death on western societies, affecting both sexes, with atherosclerosis being the most important underlying pathology. Atherosclerosis is accepted worldwide as an immuneinflammatory disease, in which the participation of the immune system is crucial for the beginning of endothelial dysfunction, fatty streak formation, progression of lesion and plaque rupture. The oxidative modification of low density lipoproteins (LDL) is an essential step on the atherosclerotic process, generating oxidized LDL particles (oxLDL), which have chemotactic, cytotoxic and immunogenic properties, leading to the formation of specific antibodies (aboxLDL). Thus, it is very important to understand the metabolic and atherosclerotic repercussions of plasma oxLDL and their antibodies on asymptomatic adults. The aims of this study were to determine the atherogenic effects of oxLDL and aboxLDL and their metabolic and anthropometric determinants. For this study, 107 adult individuals were selected, who were classified in tertiles according to serum values of oxLDL and aboxLDL. The biochemical parameters were analyzed through enzymatic-colorimetric, nephelometric and radiometric methods (CETP, PLTP, LH e LPL). The plasma oxLDL was determined using ELISA (Mercodia) and aboxLDL against full LDL using highly oxidized LDL. EIM was measured by Doppler ultrasonography. We observed a reduction on LH activity on the higher tertile of aboxLDL and a borderline increase on EIM (p ? 0.068). The higher oxLDL tertile presented higher concentrations of C, LDL and apoB100 (p ? 0.001), but also presented reduction on CETP activity (p ? 0.029) and higher cIMT (p ? 0.003). We observed significant correlation (p = 0.041) between aboxLDL and cIMT independent of oxLDL or correlation between oxLDL and cIMT independent of aboxLDL. Similar correlations with cIMT between aboxLDL, oxLDL, oxLDL/apoB100 and oxLDL/LDL-C were observed. Serum titles of aboxLDL and probably its presence in the lesion were independent of concentrations of oxLDL. Multivariate regression analysis revealed apoAI as a predictor of aboxLDL (R2= 3.98), and for oxLDL, the preditors were apoB100 (R2= 23,49), CETP (R2= 1,99), and PLTP (R2= 1,78). The behavior and less atherogenic explanation of these biomarkers by components of the TRC were consistent with the attenuation of carotid atherosclerosis observed in individuals with higher levels of antibodies. However, its similarity to oxLDL marker regarding the association with cIMT and its maximum value reveal a double behavior of aboxLDL regarding atherosclerosis This study encourages further investigations to elucidate the mechanisms involved in the atherogenicity of these biomarkers in asymptomatic adults and in pathological states / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Introdução: As doenças cardiovasculares permanecem como a principal causa de morbimortalidade entre as mulheres no Brasil e no mundo. Estratégias de prevenção primária baseadas na detecção dos fatores de risco tradicionais para aterosclerose, têm sido pouco eficazes para reduzir as altas taxas de mortalidade nessa população. O presente estudo tem como objetivo primário detectar e quantificar a presença de aterosclerose na sua fase subclínica, em mulheres climatéricas e pós-menopausadas. Métodos: Foram estudadas 823 mulheres de 45 a 65 anos de idade (idade média 54,3 ± 5,3 anos), no período peri e pós-menopausa, sem doença cardiovascular conhecida, ou em uso de terapia de reposição hormonal, residentes em Recife, Nordeste do Brasil. Todas foram submetidas a avaliação clínica e dosagens bioquímicas, que incluíram os níveis de glicose, lipídios, proteína C-reativa, hormônio folículo-estimulante, adiponectina e aldosterona. Ultrassonografia modo B foi utilizada na avaliação carotídea; medidas da espessura íntima média carotídea (EIMC) foram determinadas na parede posterior da artéria carótida comum (ACC) utilizando-se um \"software\" de leitura automatizada; aterosclerose carotídea foi definida quando da presença de placa carotídea e/ou EIMC > 1mm. Resultados: De 823 mulheres, 10,2% eram fumantes, 58% tinham hipertensão e 9,9% eram diabéticas. A prevalência de doença aterosclerótica subclínica entre a população analisada foi de 12,7%, e a média da EIMC foi de 0,645 ± 0,124 milímetros. Na análise univariada, foram detectadas associações significativas entre presença de aterosclerose carotídea e: a idade (p < 0,001), o fumo (p=0,014), a hipertensão (p=0,002), a pressão arterial sistólica (p=0,003), o colesterol total (p=0,001) e o LDL-colesterol (p=0,001). No modelo ajustado, a idade (p < 0,001), o fumo (p=0,001), a pressão arterial sistólica (p=0,030) e o colesterol total (p=0,008) se correlacionaram de forma significativa e independente com a aterosclerose carotídea. Conclusão: O presente estudo revelou uma alta prevalência de aterosclerose carotídea entre as mulheres brasileiras a partir do climatério. Assim como a idade, os fatores de risco clássicos se correlacionaram de forma independente com aterosclerose carotídea. Esses resultados são de particular relevância, visto que as estratégias para redução do risco cardiovascular são baseadas em modelos de predição de risco onde as mulheres são frequentemente classificadas no grupo de baixo risco cardiovascular. Consequentemente, as oportunidades de envolvê-las mais cedo na prevenção da doença aterosclerótica são muitas vezes perdidas / Aims: Cardiovascular diseases continue to be the main cause of morbidity and mortality among women in Brazil and worldwide. Strategies of primary prevention, based on the detection of traditional risk factors for atherosclerosis, have had a small impact in reducing the high rates of mortality in this population. Therefore, the main purpose of this study was to analyse the prevalence of subclinical carotid atherosclerosis in peri- and postmenopausal women. Methods: We studied 823 peri- and postmenopausal women, 45 to 65 years-old (mean age 54.3±5.3 years), from Recife city, without known cardiovascular disease and hormone therapy utilization. All of them were submitted to a careful medical evaluation, and biochemical analyses that included glucose and lipids levels, C-reactive protein, follicle-stimulating hormone, adiponectin and aldosterone. B-mode ultrasound was utilized for carotid evaluations; intima-media thickness (IMT) measures were determined on the far wall common carotid artery (CCA) with automated reading software; presence of carotid atherosclerosis was defined as either the presence of plaque and/or IMT >= 1.00mm. Results: Of the 823 women, 10.2% were current smokers, 58% had hypertension and 9.9% were diabetics. The prevalence of subclinical atherosclerotic disease among the analyzed population was 12.7%, and the mean CCA-IMT was 0.645±0.124 mm. By univariate analyses, a positive and statistically significant correlation was found between carotid atherosclerosis and age (p < 0.001), current smoker (p=0.014), hypertension (p=0.002), systolic blood pressure (p=0.003), total cholesterol (p=0.001) and LDL cholesterol (p=0.001). In the adjusted model, age (p < 0.001), current smoker (p=0.001), systolic blood pressure (p=0.030) and total cholesterol (p=0.008), remained correlating significantly and independently with carotid atherosclerosis. Conclusion: Our study showed a high prevalence of carotid atherosclerosis among asymptomatic pre- and post-menopausal Brazilian women. As well as age, classic risk factors correlated independently with carotid atherosclerosis. These findings are of particular relevance as strategies for reducing cardiovascular risk are based on risk prediction models in which women are often classified as having low cardiovascular risk, and opportunities for engaging them in prevention at a younger age are very often missed

Orientador: Faria, Eliana Cotta de / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T05:05:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nunez_CarlaEvelynCoimbra_M.pdf: 2329566 bytes, checksum: b4da3a6103f67b0fffa0d6eab66a1217 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Sabe-se que em determinadas condições, apesar de sua bem estabelecida associação inversa com a doença cardiovascular, a HDL pode tornar-se pró-inflamatória. Achados recentes da literatura a partir de drogas desenvolvidas para elevar o colesterol de HDL reforçaram a preocupação com a funcionalidade da HDL a despeito de sua concentração. Neste sentido, este trabalho propôs-se a verificar na hiperalfalipoproteinemia primária (HIPER-A), descrita por concentrações de HDL-C acima do percentil 90 de uma população (1.700 indivíduos) assintomática local (de Faria, comunicação pessoal-dados não publicados), as concentrações de fatores pró-inflamatórios: proteína c-reativa ultra-sensível (usPCR), fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e títulos de anticorpos anti-LDL oxidada (acLDLox) e sua relação com a aterosclerose carotídea precoce. A partir de 223 adultos atendidos nos Ambulatórios do Hospital de Clínicas/Unicamp, 155 com HDL-C =68mg/dL, foram definidos como HIPER-A e 68 como controles (HDL-C entre 40 e 68mg/dL), conforme estudo anterior no Laboratório de Lípides/NMCE. O grupo HIPER-A foi dividido em três subgrupos conforme as concentrações de HDL-C: moderados (68-80mg/dL), alto (81-90mg/dL) e muito alto (91-211mg/dL). Observou-se, em análise estatística, a formação de um agrupamento exclusivo dos indivíduos HIPER-A (n=75), distribuídos no 3º (0,20-0,44mg/L) e 4°(0,45-3,70mg/L) quartis para PCR e no 3° (0,33-0,45densidade óptica) e no 4° (0,46-0,93DO) quartil para acLDLox, ambos mais elevados e de maior risco aterogênico. A HIPER-A foi explicada pela reduzida atividade da proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP) e da lípase hepática (HL) e pelo aumento da atividade da lipoproteína lípase (LPL), mostrando aumento do colesterol das sub-frações HDL2 e HDL3 (grupo e subgrupos) e do triacilglicerol (TG) da sub-fração HDL3, apenas no grupo total. As concentrações dos fatores pró-inflamatórios foram similares entre os diversos graus de HIPER-A e controles. Foi observada uma correlação inversa entre o TNF-a e a LPL no subgrupo muito alto. Nenhuma diferença na incidência de manifestações da aterosclerose (DAC e AVC) ou de aterosclerose precoce foi encontrada entre os grupos. Portanto, diferentes concentrações de HDL-C na HIPER-A não conferem um perfil antiinflamatório. Esse fato foi confirmado pela ausência de diferenças entre as repercussões cardiovasculares e o EIM de carótidas entre HIPER-A (grupos e subgrupos) e o controle. A correlação inversa entre a LPL e o TNF-a no subgrupo de elevada atividade de LPL e incluído no grupo de elevado HDL3-TG sugere uma função protetora desta lípase. Estudos futuros deverão explorar a funcionalidade da HDL na HIPER-A, contribuindo para o entendimento da complexa relação entre a HDL e a aterosclerose. / bstract: It is known that HDL becomes proinflammatory under certain conditions, although its inverse association with cardiovascular disease is well recognized. Recent findings in the literature from drugs developed to raise HDL-C reinforced the concern about the HDL functionality in spite of its concentration. Thus, we proposed to verify in primary hyperalphalipoproteinemia (hyper-A), described for HDL-C concentrations above 90th percentile values in an asymptomatic local population - a sample of 1700 individuals (de Faria, personal communication) - , the following concentrations of proinflammatory factors: high-sensitive C-reactive protein (hsCRP), tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and autoantibodies against oxidized LDL (ab-oxLDL), and their relation with early carotid atherosclerosis. Among the two hundred and twenty-three outpatients at the Unicamp Teaching Hospital, 155 with HDL-C =68mg/dL were defined as hyper-A and 68 individuals as controls (HDL-C between 40 and 68mg/dL), according to previous study at the Lipid Laboratory - NMCE. The hyper-A group was divided into three other subgroups: moderate (68-80mg/dL), high (81-90mg/dL) and very-high (91-211mg/dL), from HDL concentrations. Statistical analyses defined the hyper-A group as an exclusive cluster (n=75) that had been distributed in the 3rd (0.20-0.44mg/L) and 4th (0.45-3.70mg/L) CRP quartiles and in the 3rd (0.33-0.45 optical density) and 4th (0.46-0.93OD) ab-oxLDL quartiles, both showing high atherogenic risks. In our sample, hyper-A showed reduced CETP and HL activities and increased LPL activity. The hyper-A subjects showed HDL2 and HDL3 subfractions enriched with cholesterol, and TG- enriched HDL3 subfraction was found only in the hyper-A group. Concentrations of proinflammatory factors were similar in all grades of hyper-A. A negative and strong correlation between TNF-a and LPL was seen in the very-high group. No differences in atherosclerosis manifestations (stroke and CAD), as well as in early atherosclerosis (IMT), were found among the groups. Thus, different grades of hyper-A did not confer an antiinflammatory profile to hyper-A individuals. This fact is confirmed by the absence of differences in cardiovascular repercussions. The inverse correlation of lipase lipoprotein (LPL) with TNF-a in the very-high group, in a high HDL3-TG background, suggests a protective function for this lipase. Further studies exploring the HDL functionality in hyper-A population may add new insights about the complex relation between HDL and atherosclerosis. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Abstract Atherosclerosis is a multifactorial disease with numerous genes and environmental factors affecting its intiation and progression. During the past years many candidate genes for atherosclerosis have been suggested, and it has also become evident that the immune system plays a part in atherogenesis. Early atherosclerotic changes can be effectively detected by measuring carotid artery intima-media thickness (IMT). In the present study the associations between IMT and polymorphisms of three candidate genes for atherosclerosis were studied: endothelial nitric oxide synthase (eNOS), apolipoprotein E (apoE) and paraoxonase-1 (PON1). To assess the role of immunological factors determining carotid atherosclerosis, CRP and circulating autoantibodies to oxidised LDL were studied in relation to IMT. The study population consisted of 519 hypertensive and 526 control subjects from a middle-aged population in Oulu, Finland. The results showed that the investigated polymorphisms of eNOS and PON1 genes were not associated with IMT, suggesting that these polymorphisms are not major risk factors for atherosclerosis in the general Caucasian population. A significant interaction between the apoE polymorphism and smoking in relation to IMT was observed among men, indicating that carriers of the ε4 allele may be particularly prone to the atherogenic effects of smoking. This interaction was especially clear in hypertensive subjects. CRP was strongly associated with IMT before adjusting for confounding factors. After the adjustment, this association diasppeared. The finding suggests that instead of early atherosclerosis CRP may be related to the later phases of the disease. This may partly explain the strong correlation between CRP and future cardiovascular events. IgM type of autoantibodies binding to oxidised LDL were inversely associated with IMT, and this finding remained after adjusting for previously known risk factors for atherosclerosis, implying a possible protective role for these antibodies in atherogenesis.

As propriedades funcionais e estruturais das grandes artérias tem sido foco de atenção nos últimos anos para o melhor entendimento das alterações fisiopatológicas associadas à hipertensão arterial e ao envelhecimento. Muitas destas alterações como a rigidez arterial, tem sido consideradas marcadores independentes de risco cardiovascular. A avaliação destas propriedades não foi estudada em hipertensos mais graves, onde o risco de complicações é maior. O objetivo do estudo foi avaliar, em pacientes com hipertensão estágio 3, as alterações vasculares estruturais e funcionais em grandes artérias, seus principais determinantes e suas correlações com lesões de órgãos-alvo. Foram avaliados 48 pacientes (idade média 53,6 ± 8 anos; 75% brancos; 71% mulheres), com hipertensão arterial estágio 3, recebendo o mesmo tratamento anti-hipertensivo por um mês. A avaliação dos parâmetros carotídeos (diâmetro, espessura e distensão) foi realizada pelo ultrassom de radiofrequência e a rigidez arterial pela medida da velocidade de onda de pulso (VOP) e pelo Índice Ambulatorial de Rigidez Arterial (IARA). Realizamos ecocardiograma e perfil bioquímico para análise das variáveis e avaliação de lesão de órgãos-alvo. Foram realizadas correlações das variáveis bioquímicas, antropométricas e de lesões em órgãos-alvo com os métodos de avaliação vascular, além da correlação entre os métodos. Observamos uma elevada rigidez arterial tanto pela medida da VOP (12,4 m/s) quanto pelo IARA (0,39), e metade dos pacientes apresentou valores de VOP considerados de pior prognóstico (> 12 m/s). Houve correlação significativa do IARA com a medida da VOP. A distensão da carótida foi menor nos pacientes com diabetes. O principal determinante independente da VOP foi a idade e do IARA os níveis de glicemia. Observou-se correlação significativa e positiva entre a distensão de carótida e o índice de massa de ventrículo esquerdo. Em conclusão, pacientes com hipertensão estágio 3 apresentam alterações importantes das propriedades funcionais de grandes artérias, que são agravadas pelo envelhecimento e pela associação de diabetes, e uma delas está associada à hipertrofia ventricular esquerda presente nestes pacientes. / Functional and structural properties of large arteries have been matter of attention for the better understanding of physiopathological modifications associated to arterial hypertension and aging. Most of these alterations, as arterial stiffness, have been considered independent markers of cardiovascular risk. The evaluation of these properties has not yet been studied in severe hypertensives where the risk for complications is high. The aim of our study was to evaluate, in patients with stage 3 arterial hypertension, vascular changes of large arteries, its major determinants and the correlations with end-organ damage. We evaluated 48 patients (mean age 53,6 ± 8 years; 75% white; 71% women), with stage 3 arterial hypertension, under the same antihypertensive treatment for one month. Carotid parameters (diameter, wall thickness, distension) were evaluated by radiofrequency ultrasound and arterial stiffness by measurement of pulse wave velocity (PWV) and ambulatory arterial stiffness index (AASI). It was performed echocardiogram and biochemical profile to evaluation of other variables and end-organ damage. We did correlations among biochemical, anthropometrical variables and end-organ damage with vascular parameters. We observed increased arterial stiffness measured either by PWV values (12,4 m/s) or AASI (0,39), and half of patients had PWV values considered as a poor prognostic marker (> 12 m/s). It was observed a significant correlation between PWV and AASI. Carotid distension was lower in diabetic patients. The main independent determinant of PWV was age while glycemia was the main determinant of AASI. It was noticed a positive and significative correlation between carotid distension and left ventricle mass index. In conclusion, patients with stage 3 hypertension had important modifications of functional properties of large arteries that are impaired by aging and association of diabetes, and one of them is associated to left ventricle hypertrophy present in these patients

As propriedades funcionais e estruturais das grandes artérias tem sido foco de atenção nos últimos anos para o melhor entendimento das alterações fisiopatológicas associadas à hipertensão arterial e ao envelhecimento. Muitas destas alterações como a rigidez arterial, tem sido consideradas marcadores independentes de risco cardiovascular. A avaliação destas propriedades não foi estudada em hipertensos mais graves, onde o risco de complicações é maior. O objetivo do estudo foi avaliar, em pacientes com hipertensão estágio 3, as alterações vasculares estruturais e funcionais em grandes artérias, seus principais determinantes e suas correlações com lesões de órgãos-alvo. Foram avaliados 48 pacientes (idade média 53,6 ± 8 anos; 75% brancos; 71% mulheres), com hipertensão arterial estágio 3, recebendo o mesmo tratamento anti-hipertensivo por um mês. A avaliação dos parâmetros carotídeos (diâmetro, espessura e distensão) foi realizada pelo ultrassom de radiofrequência e a rigidez arterial pela medida da velocidade de onda de pulso (VOP) e pelo Índice Ambulatorial de Rigidez Arterial (IARA). Realizamos ecocardiograma e perfil bioquímico para análise das variáveis e avaliação de lesão de órgãos-alvo. Foram realizadas correlações das variáveis bioquímicas, antropométricas e de lesões em órgãos-alvo com os métodos de avaliação vascular, além da correlação entre os métodos. Observamos uma elevada rigidez arterial tanto pela medida da VOP (12,4 m/s) quanto pelo IARA (0,39), e metade dos pacientes apresentou valores de VOP considerados de pior prognóstico (> 12 m/s). Houve correlação significativa do IARA com a medida da VOP. A distensão da carótida foi menor nos pacientes com diabetes. O principal determinante independente da VOP foi a idade e do IARA os níveis de glicemia. Observou-se correlação significativa e positiva entre a distensão de carótida e o índice de massa de ventrículo esquerdo. Em conclusão, pacientes com hipertensão estágio 3 apresentam alterações importantes das propriedades funcionais de grandes artérias, que são agravadas pelo envelhecimento e pela associação de diabetes, e uma delas está associada à hipertrofia ventricular esquerda presente nestes pacientes. / Functional and structural properties of large arteries have been matter of attention for the better understanding of physiopathological modifications associated to arterial hypertension and aging. Most of these alterations, as arterial stiffness, have been considered independent markers of cardiovascular risk. The evaluation of these properties has not yet been studied in severe hypertensives where the risk for complications is high. The aim of our study was to evaluate, in patients with stage 3 arterial hypertension, vascular changes of large arteries, its major determinants and the correlations with end-organ damage. We evaluated 48 patients (mean age 53,6 ± 8 years; 75% white; 71% women), with stage 3 arterial hypertension, under the same antihypertensive treatment for one month. Carotid parameters (diameter, wall thickness, distension) were evaluated by radiofrequency ultrasound and arterial stiffness by measurement of pulse wave velocity (PWV) and ambulatory arterial stiffness index (AASI). It was performed echocardiogram and biochemical profile to evaluation of other variables and end-organ damage. We did correlations among biochemical, anthropometrical variables and end-organ damage with vascular parameters. We observed increased arterial stiffness measured either by PWV values (12,4 m/s) or AASI (0,39), and half of patients had PWV values considered as a poor prognostic marker (> 12 m/s). It was observed a significant correlation between PWV and AASI. Carotid distension was lower in diabetic patients. The main independent determinant of PWV was age while glycemia was the main determinant of AASI. It was noticed a positive and significative correlation between carotid distension and left ventricle mass index. In conclusion, patients with stage 3 hypertension had important modifications of functional properties of large arteries that are impaired by aging and association of diabetes, and one of them is associated to left ventricle hypertrophy present in these patients

Ultraljudsundersökning av arteria carotis interna (ICA) och arteria carotis externa (ECA) utförs på fysiologiska kliniker för att bland annat bedöma blodflödeshastigheten i kärlen. Det kan i sin tur användas vid diagnostik av plack och stenoser. Behandling av stenos är viktigt eftersom det kan leda till stroke och transitorisk ischemisk attack (TIA). Syftet med den här studien är att jämföra den maximala blodflödeshastigheten i ECA och ICA, samt om den skiljer sig mellan höger och vänster sida. I studien inkluderades 36 deltagare i åldern 20–27 år. Resultatet analyserades med ett parat t-test samt med en korrelationsanalys. En statistisk signifikant skillnad identifierades vid jämförelse av ICA och ECA på samma sida. Ingen signifikant skillnad observerades vid sidojämförelse av vänster och höger ECA respektive ICA. En korrelation påvisades mellan vänster och höger ECA samt mellan vänster och höger ICA. Ytterligare en signifikant korrelation identifierades mellan ECA bilateralt och ICA dx. Slutsatsen med studien är att det finns en statistisk skillnad mellan flödeshastigheten i ICA och ECA och därav går det inte att använda samma referensvärden till båda kärlen. / Ultrasound examination of the internal carotid artery (ICA) and the external carotid artery (ECA) is performed in physiological clinics to assess the blood flow velocity in the vessels. Furthermore, it can be used in the diagnosis of plaque and stenoses. Treatment of stenosis is important as it can lead to stroke and transient ischemic attack (TIA). The purpose of this study is to compare the maximum blood flow velocity in ECA and ICA and allocate a possible difference between the right and left side. The study included 36 participants between the ages of 20–27. The result was analyzed using a paired t-test and a correlation analysis. A statistical significance was identified when comparing ICA and ECA on the same side. No significant difference was found when comparing left and right ECA and ICA. One correlation was detected between left and right ECA and between left and right ICA. Another correlation was identified between ECA bilaterally and ICA dexter. The conclusion of this study is that there is a significant difference between the flow velocity in ICA and ECA and therefore it is not possible to use the same reference values ​​for both vessels.

INTRODUÇÃO: Os métodos diagnósticos não invasivos, como a ultra-sonografia com Doppler colorido (USDC) e a angiografia por ressonância magnética contrastada (ARMC) têm sido cada vez mais utilizados para o estudo da estenose das artérias carótidas internas (ACI). Nos testes comparativos a arteriografia por subtração digital bidimensional (ASD 2D) tem sido o padrão de referência, porém é um método caro, invasivo e com diversas complicações descritas, além disso, com a realização da arteriografia por subtração digital rotacional (ASD 3D), começou a se interrogar se a ASD 2D não estaria subestimando as estenoses. OBJETIVOS: Comparar as medidas de estenose obtidas pelos métodos não invasivos com a ASD 2D e 3D, utilizando o critério do North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET), além de comparar os dois métodos invasivos entre si, tentando identificar se os métodos não invasivos podem substituir a ASD 2D na rotina e se a ASD 2D tende subestimar a estenose em relação a ASD 3D. MÉTODOS: 92 pacientes que haviam sido indicados de maneira prospectiva e consecutiva para realização da ASD 2D, foram selecionados para o estudo, sendo encaminhados para realizar também a ASD 3D, a ARMC e o USDC. Os resultados das medidas da maior estenose, realizadas através das imagens fonte em estação de trabalho, por dois observadores em consenso, obtidas em cada um dos testes (USDC, ARMC) e dos resultados concordantes dos dois, foi comparada com os exames de referência (ASD 2D e ASD 3D). Foi feita também uma avaliação dos resultados dos exames invasivos entre si. RESULTADOS: 98 ACI foram incluídas no trabalho. Os resultados obtidos pelo coeficiente de correlação de Pearson e pelo coeficiente de correlação intraclasse, que variaram de 0,91 a 0,96, demonstraram respectivamente uma excelente correlação entre as modalidades diagnósticas e que há uma forte concordância entre os seus resultados (ambos com p <0,001). Os valores de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia das diversas comparações variaram respectivamente de 76 a 100%, de 92 a 100%, 79 a 100%, 90 a 100% e 90 a 100%. DISCUSSÃO: As comparações com maior sensibilidade, especificidade e acurácia foram respectivamente a (USDC+ARMC) x ASD 3D com 100%, 100% e 100%; ARMC x ASD 3D com 100%, 96% e 97% e ASD 2D x ASD 3D, com 89%, 94% e 93%. A ASD 2D categorizou as estenoses em 11 casos (11,3%) uma classe abaixo das obtidas na ASD 3D, além de classificar 4 estenoses a menos que a ASD 3D na classe de 70-94%. CONCLUSÕES: Os métodos não invasivos principalmente se avaliados em conjunto podem substituir a ASD 2D na avaliação da estenose da ACI. A ASD 2D tendeu a subestimar levemente as estenoses quando comparada com a ASD 3D / INTRODUCTION: Noninvasive techniques such as Doppler ultrasound (DUS) and contrast enhanced magnetic resonance angiography (CEMRA) are each day more used in the evaluation of the internal carotid arteries (ICA). On comparison studies 2D digital subtraction angiography (2D DSA) has been considerate as the reference standard, however its an expensive and invasive method, with well known risks, besides the use of 3D digital subtraction angiography (3D DSA) showed that 2D DSA can potentially result in an underestimation of the stenosis. OBJECTIVES: Compare stenosis measurements of noninvasive methods with 2D and 3D DSA, using the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) criteria, compare the two noninvasive methods with each other, trying to identify if they can substitute 2D DSA on the daily basis and if that 2D DSA tends to underestimate the stenosis compared with 3D DSA. METHODS: 92 patients that were prospective and consecutive scheduled for 2D DSA were selected to participate in the study which included perform also a 3D DSA, CEMRA and DUS. The measurements of the greatest stenosis, made with the raw images in a workstation, by two observers in consensus, obtained with each modality (DUS, CEMRA) and the concordant results of both, were compared with the reference standard (2D and 3D DSA). Also a comparison between the invasive methods was made. RESULTS: 98 ICA were included. The results obtained by Pearson correlation coefficient and intraclass correlation coefficient, that range from 0.91 and 0.96, showed respectively a excellent correlation between the diagnostic modalities and that there are a great agreement between them (both with p<0.001). Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and accuracy values of the different comparisons range respectively from 76% to 100%, 92 to 100%, 79 to 100%, 90 to 100% and 90 to 100%. DISCUSSION: Comparisons with higher sensitivity, specificity and accuracy were respectively (DUS+CEMRA) x 3D DSA, with 100%, 100% and 100%; CEMRA x 3D DSA with 100%, 96% and 97% and 2D DSA x 3D DSA with 89%, 94% and 93%. 2D DSA categorized 11 cases (11,3%) of ICA stenosis as one category lower than 3D DSA, including 4 less cases of the 70-94% class. CONCLUSIONS: The noninvasive methods, especially if evaluated together, can replace 2D DSA in the study of cervical carotid steno-occlusive disease. 2D DSA tends to lightly underestimate carotid stenosis when compared to 3D DSA