La prueba electrofisiólogica del reflejo palpebral y la evaluación de los potenciales musculares inducidos mediante estimulación eléctrica del nervio facial se estudiaron en 21 caballos adultos de varias razas y en 15 perros adultos de raza Beagle. Todos los animales del estudio fueron sedados para las pruebas, utilizando detomidina en los caballos y medetomidina en los perros. La prueba del reflejo palpebral se realizó antes y después de bloquear el nervio supraorbitario izquierdo y el nervio auriculopalpebral (caballos) o facial (perros) derecho. Ambos bloqueos nerviosos se realizaron mediante inyecciones de lidocaína aplicadas sobre los mismos nervios.La estimulación eléctrica unilateral del nervio supraorbitario indujo la aparición de 2 (perros) y 3 (caballos) potenciales musculares reflejos evocados ipsilaterales , y de un potencial muscular reflejo contralateral en los músculos orbiculares del ojo. Siguiendo la nomenclatura utilizada en neurofisiología humana, los potenciales musculares ipsilaterales se denominaron R1, R2 y R3. El potencial muscular contralateral se denominó Rc.La estimulación eléctrica unilateral del nervio facial indujo la aparición de dos potenciales en el músculo orbicular del ojo ipsilateral a la estimulación. En todos los animales se observó un primer potencial muscular evocado directo (D), seguido de una respuesta refleja facio-facial (RF).El bloqueo anestésico del nervio supraorbitario izquierdo causó ausencia bilateral de respuestas al estimular el mismo nervio, y la aparición de respuestas normales al estimular el nervio supraorbitario contralateral. El bloqueo anestésico del nervio facial derecho provocó ausencia de respuestas en el músculo orbicular del ojo derecho, cualquiera que fuera el lado de estimulación.Los resultados de nuestro estudio demuestran que el test del reflejo palpebral puede ser inducido eléctricamente y estudiado electromiográficamente en perros y en caballos. El estudio aporta valores de referencia para los componentes electromiográficos del reflejo palpebral, así como para los potenciales musculares evocados mediante estimulación directa del nervio facial en perros y en caballos. La utilidad potencial de la prueba del reflejo palpebral en el diagnóstico de lesiones periféricas de los nervios trigémino y facial en estas especies queda demostrada por los resultados del estudio en animales con bloqueos anestésicos de estos nervios. / Electrophysiologic assessment of the blink reflex and the muscle potentials evoked by stimulation of the facial nerve were performed in 21 adult horses and 15 adult Beagle dogs sedated with detomidine hydrochloride (horses) and medetomidine hydrochloride (dogs). The tests were performed before and after left supraorbital (trigeminal) and right auriculopalpebral (horses) or facial (dogs) nerve blocks, achieved with lidocaine injections over the afore-mentioned nerves.Unilateral electrical stimulation of the supraorbital nerve elicited 2 (dogs) and 3 (horses) ipsilateral reflex-evoked muscle potentials and a contralateral reflex muscle potential in the obicularis oculi muscles. The ipsilateral reflex-evoked muscle potentials were named R1, R2 and R3, following the human nomenclature. The contralateral potential was named Rc. Unilateral electrical stimulation of the facial nerve elicited 2 muscle potentials, a direct compound motor unit action potential (D) and a reflex facio-facial response (RF) in the ipsilateral orbicularis oculi muscle in all animals.Anesthetic block of the left suprorbital nerve resulted in bilateral lack of responses upon left supraorbital nerve stimulation, and normal bilateral responses upon right supraorbital nerve stimulation. Right facial nerve anesthetic block produced lack of responses in the right orbicularis oculi muscle regardless the side of supraorbital stimulation.Results of this study demonstrate that the blink reflex can be electrically elicited and electromyographically assessed in dogs and horses. Reference values for the electromyographic components of the blink reflex and for the muscle potentials evoked by direct facial nerve stimulation in dogs and horses are provided. The potential usefulness of the electrically elicited blink reflex test in the diagnosis of peripheral facial and trigeminal nerve dysfunction in dogs and horses has been demonstrated.

Esta tesis doctoral tiene como objetivo evaluar la eficiencia relativa de la empresa pública paradores de turismo de españa, s.a. durante el período de 1985 a 2004, y verificar si las variaciones de eficiencia están relacionadas con los cambios organizativos experimentados en la empresa en ese período; y por otra parte, se realiza una evaluación comparativa de la eficiencia de dicha empresa pública respecto la eficiencia de empresas hoteleras privadas con diferentes estructuras de propiedad. La metodología utilizada para desarrollar el objetivo ha sido someter la empresa 'paradores de turismo de españa, s.a.' a un estudio de caso en profundidad aplicando indicadores de eficiencia económica y de productividad para el período 1985-2004, de la misma forma se han aplicado estos indicadores para el análisis comparativo con las empresas privadas. / The target of this phd thesis is to do an assessment about relative efficiency of a public company like "paradores de turismo de españa s.a." from 1985 to 2004, and to verify if efficiency variations are linked or correlated to organizational changes implemented in the company during this period. Besides, a comparative evaluation of efficiencies of other private hotel business companies with different ownership structures is done. The methodology used to achieve this target is to submit the company "paradores de turismo de españa s.a." to a deep study using economical efficiency and productivity indicators for the period from 1985 to 2004. Similarly these indicators have been applied for a comparative analysis to aforementioned private owned companies.

Esta tesis estudia el estado y aplicaciones actuales de políticas culturales en la producción del programa cultural de un gran evento. La tesis parte de la base de que los planteamientos de una política cultural pueden ser un instrumento útil para guiar el diseño, la gestión y la promoción de un programa cultural. Adicionalmente, se considera que la relevancia cultural de un gran evento depende en gran medida de la consistencia en la elección de una política que informe su dimensión cultural tanto a un nivel local como global. En esta línea, la tesis tiene como objetivo explorar si los principios de una política cultural ofrecen una buena plataforma para gestionar y comunicar la dimensión cultural de un gran evento como los Juegos Olímpicos y en particular, su programa cultural oficial. La tesis utiliza los Festivales Olímpicos de las Artes de Sydney 2000 como caso de estudio.Las nociones y aplicaciones de una política cultural son analizadas en el contexto de la red global del gran evento- en el caso de los Juegos Olímpicos, el Comité Olímpico International (COI) - y en el contexto del anfitrión local - Sydney y Australia. La influencia de la red global del evento es estudiada a través de una revisión histórica de la definición de cultura y programa cultural en el Movimiento Olímpico, y mediante el análisis de las estructuras y agendas culturales del COI. A un nivel local, las convergencias y divergencias entre el programa cultural del evento y la política cultural de la ciudad y país anfitrión se explican a partir del estudio del contexto histórico, social y político de Sydney -Australia; las estructuras de gestión del evento, sus estrategias de promoción, y sus impactos a corto plazo.Uno de los hallazgos clave de la tesis es que los planteamientos de una política cultural tienen una influencia menor en la producción del programa cultural de un gran evento. El COI no tiene una política cultural definida y es por tanto incapaz de ofrecer una guía cultural consistente para los organizadores de respectivos Juegos Olímpicos. Esto indica que la capacidad de producir de un programa cultural representativo y relevante depende enteramente de las habilidades y prioridades de la comunidad local y sus líderes. Sin embargo, el estudio del caso de Sydney e investigaciones sobre casos anteriores revela que el papel de planificadores y gestores culturales en la organización de grandes eventos es muy marginal. Por el contrario, la mayoría de eventos son dirigidos por los intereses económicos de inversores privados y públicos, y por derivadas estrategias de márketing.La tesis concluye indicando que grandes eventos como los Juegos Olímpicos son a menudo incapaces de dejar un legado cultural relevante y de ofrecer una experiencia representativa que sea apropiada por la comunidad local. Esto se debe al énfasis desmesurado en la protección de intereses económicos mientras los aspectos sociales y culturales del evento son relegados a una posición secundaria. A pesar de los éxitos conseguidos en el desarrollo de estrategias de márketing y promocionales para grandes eventos, sólo la creación de una política cultural coherente puede asistir en la consecución de un legado que vaya más allá de impactos económicos a corto plazo, y sea capaz de llegar a la comunidad anfritiona y espectadores globales de manera significativa y distintiva. / This thesis studies the current state and application of cultural policy principles in the production of a great event's cultural programme. The thesis departs from the idea that cultural policy principles can be a useful tool to guide the design, management and promotion of an event's cultural programme. Furthermore, it is considered that the cultural relevance of a great event is highly dependent on the consistency of the policy choices informing its cultural dimensions both at a global and a local level. In this context, the thesis aims to explore whether notions of cultural policy provide a good platform for managing and communicating the cultural dimension of a great event such as the Olympic Games, in particular, the Games official cultural programme. The thesis uses the Sydney 2000 Olympic Arts Festivals as a case study.Notions and applications of cultural policy are analysed according to the event's global network - the IOC - and its local host - Sydney and Australia. The influence of the event's global network is studied through a historical review of notions of culture in the Olympic Movement and an analysis of the cultural structures and agendas within the IOC. At a local level, convergences and divergences between the event's cultural programme and the cultural policy of the local host are explained on the grounds of the Sydney and Australia's social and political context, the event structures of management, its promotional strategy and its short-term impacts. A key finding of the research is the very limited influence that cultural policy principles have in the production of a great event's cultural programme. The IOC does not have a clearly defined cultural policy and is thus unable to offer a consistent guide for respective Games organisers. This means that success in implementing locally representative cultural programmes depends entirely on the event host community. However, research on the Sydney case and commentary on prior events reveals that cultural planners and policy-makers have a marginal role in the planning and organisation of great events. Instead, events are driven by economic interests and marketing strategies. The thesis concludes that great events such as the Olympic Games frequently fail to leave long-term cultural legacies and are often unable to provide an experience that fully engages and represents the host community. This occurs because there has been an over-emphasis on economic interests while the social and cultural aspects of the event have been deemed secondary. Regardless of the success in developing event marketing and promotional strategies, only the creation of coherent cultural policies can assist securing an event legacy that goes beyond economic impacts and touches host communities and global viewers in meaningful and distinctive ways.

En Europa los modelos tradicionales de atención a las personas sin hogar (basados en aliviar, estabilizar y rehabilitar su situación mediante una larga cadena de recursos residenciales) están siendo cuestionados por nuevos modelos de atención basados en la prevención del sinhogarismo y la utilización de la vivienda como eje principal de intervención. La evidencia empírica está demostrando que los nuevos modelos reducen los niveles de sinhogarismo en mayor medida que los modelos tradicionales. En esta investigación se analiza el acceso de las personas sin hogar a una vivienda social en Alemania, Finlandia, Reino Unido y España. Particularmente se investiga sobre la relación entre los niveles de sinhogarismo y las dimensiones de los parques de vivienda social, así como el impacto de las políticas que se basan en facilitar el acceso a una vivienda social a las personas sin hogar y los obstáculos que éstas encuentran. El marco teórico recorre el trato residencial de las personas en situación de pobreza a lo largo de la Historia y los diferentes análisis sociológicos realizados sobre el problema de la vivienda y la pobreza. En segundo lugar, el marco teórico recoge los debates sobre los conceptos de vivienda, hogar y personas sin hogar. Se conceptualiza el sinhogarismo como un continuum de situaciones de exclusión de una vivienda adecuada y se acota la definición de vivienda social como un servicio de interés general orientado a: 1) corregir los fallos del sistema de provisión residencial y 2) a facilitar el acceso de la población con bajos ingresos y excluida, mediante sistemas de asignación específicos. Se adoptan definiciones, categorías, clasificaciones e instrumentos para facilitar el análisis del sinhogarismo y las políticas de vivienda social en cada uno de los países estudiados, así como los obstáculos para el acceso de las personas sin hogar a una vivienda social. Para realizar la investigación se ha desarrollado el trabajo de campo en cada uno de los países escogidos. Se ha recopilado información extensa sobre el objeto de estudio y se ha entrevistado a un total de 23 personas relacionadas con la problemática del sinhogarismo. Las personas entrevistadas provienen de diferentes ámbitos como el político y técnico de la administración, las entidades sociales y proveedoras de vivienda social, la academia o la investigación experta y también se ha recogido la experiencia vital de personas sin hogar. La investigación determina que los niveles de sinhogarismo en un país están vinculados a como se define la problemática y la extensión de los servicios de atención y no muestran una conexión directa con la política de vivienda social. Sin embargo los países que han facilitado soluciones residenciales basadas en un acceso rápido a una vivienda, una tenencia estable, asequible, adecuada y con servicios de apoyo para las personas sin hogar, han conseguido reducir los niveles de sinhogarismo en mayor medida que los países que han ofrecido principalmente soluciones de emergencia o temporales. La investigación evidencia también que todos los países analizados han reducido de forma importante las dimensiones del parque de vivienda social. En todos los países, el sistema de asignación de vivienda social se está orientando hacia un modelo residual y a pesar de ello siguen existiendo obstáculos importantes para el acceso a la vivienda social de ciertas formas de sinhogarismo. Se evidencia también, que la reducción de los parques de vivienda social está disminuyendo la capacidad de reacción de la administración pública frente a determinadas situaciones de sinhogarismo. / In Europe, traditional models of care for homeless people –focused on relieving, stabilizing and rehabilitating their situation through a long chain of residential resources– are being challenged by new models of care based on preventing homelessness and using housing as the main axis of intervention. Empirical evidence shows that such new models are more successful than traditional ones when it comes to reducing the levels of homelessness. This research analyses the access of homeless people to social housing in Germany, Finland, the United Kingdom, and Spain. Particularly, it addresses the relation between the levels of homelessness and the size of the social housing stock, as well as the impact of policies that are based on providing homeless people with social housing, and the obstacles they face. As for the theoretical framework, it covers the treatment of housing vis-à-vis poor people throughout history, including the various sociological analyses on housing and poverty issues, and, secondly, it reflects the debates on the different concepts of housing, home, and homeless people. Homelessness is conceptualised as a continuum of situations of exclusion from adequate housing, while the definition of social housing is understood as a service of general interest aimed at (1) correcting the failures of the system of housing provision and (2) facilitating access to housing for low-income and excluded populations through clear allocation systems. Accordingly, this research adopts a set of definitions, categories, classifications, and instruments to facilitate the analysis of homelessness and housing policies in each country studied, as well as the barriers faced by homeless people regarding access to social housing. Field research has been conducted in each of the selected countries. Extensive information on the object of study has been collected, combined with 23 interviews with people whose background is related to homelessness matters. In this vein, interviewees came from different settings, including political and technical profiles in the civil service, staff from social agencies and social housing providers, scholars and expert researchers, and homeless people sharing their life experience. I conclude that national homelessness levels are related to the framing of this problem and to the degree of comprehensiveness of care services; conversely, those levels do not show a direct relation with social housing policies. Nevertheless, in terms of homelessness reduction, countries offering mainly emergency or temporary solutions have been outperformed by countries that base their housing solutions on quick access to housing coupled with a stable, affordable, and adequate tenure with related support systems. According to the evidence put forward by this research, all the countries studied have reduced significantly their social housing stocks, and in all countries the social housing allocation system is shifting towards a residual model. Anyway, major barriers to access social housing persist and certain homelessness groups are excluded. Additionally, it has been shown that the reduction in the stocks of social housing is decreasing the capacity of public administrations to react to certain homelessness situations.

La tesis doctoral “La televisión social: Ficción y Web 2.0” se centra en el estudio de la extensión de la ficción española a la Red. Con una estructura que parte de lo general a lo particular, el primer capítulo (“Aproximación a la Web 2.0”) ofrece una taxonomía conceptual de los espacios que constituyen la Web 2.0, así como una panorámica de su influencia en cuatro ámbitos sociales (comunicación, política, movimientos sociales y e-comercio). El segundo capítulo (“Ficción televisiva, webseries y Web 2.0”) aborda el proceso de convergencia mediática entre la televisión y las nuevas tecnologías, brinda una propuesta terminológica de las narrativas transmedia y presenta un recorrido histórico por la ficción española, desde finales de los años 50 hasta comienzos del siglo XXI. El tercer capítulo (“Construcción de la identidad colectiva”) se focaliza en el fenómeno del fandom, e introduce conceptos como intimidad, identidad y extimidad. El núcleo del estudio se presenta en el cuarto capítulo (“La extensión de la ficción a la Web 2.0”), donde se ofrecen los resultados obtenidos en la investigación empírica. A través de una metodología que combina el análisis cuantitativo y el cualitativo, se explora la extensión a Internet de 77 programas de ficción de producción española (44 series y seriales televisivos; y 33 webseries) estrenados en 2011 y 2012. La primera fase del estudio analiza el contenido de 738 recursos web (microsites, redes sociales, blogs, foros…) vinculados con el corpus de análisis. Los resultados muestran que el origen de la ficción resulta crucial en el posicionamiento digital: las cadenas crean las estrategias 2.0 de la ficción televisiva nativa en torno al microsite, mientras que los productores de webseries se decantan por las redes 2.0 o los blogs. Asimismo, el elevado número de recursos extraoficiales demuestra la expansión de la ficción española más allá del aura de acción de la cadena. La segunda fase del estudio se centra en el análisis de 8.103 mensajes publicados por los fans y administradores tras la emisión de la última entrega en 2011 y 2012. Los resultados obtenidos adoptan la forma de la larga cola, con una cabeza centrada en las tramas de los programas, y una larga cola integrada por una miscelánea de temáticas como la música, los escenarios o la estética de los personajes. Se observa, también, que los finales mal orquestados, el lento desarrollo de las tramas y los cambios en el reparto son objeto de debate entre los fans, algunos de los cuales deciden apelar al resto de comunidad para iniciar una protesta. Además, los programas de ficción y el (pseudo)anonimato que promete la Web impulsa a los internautas a compartir las emociones que se derivan de su experiencia de recepción (ej. empatía con un personaje) así como información personal (ej. orientación sexual). Finalmente, la limitada implicación de los administradores de las plataformas en las conversaciones justifica el predominio de una fragmentación discursiva. En el caso particular de las plataformas oficiales, este comportamiento señala la superficialidad de las estrategias diseñadas por los canales televisivos o los productores, cuyo foco de atención se centra en promocionar al programa en lugar de apostar por la creación de una comunidad de fans leal. El trabajo está vinculado temática y metodológicamente con los proyectos realizados por el Observatorio de Ficción Española y Nuevas Tecnologías (Universidad Autónoma de Barcelona), grupo de investigación del que forma parte la autora de la tesis y que dirige la catedrática María Rosario Lacalle. La tesis doctoral ha sido financiada por el Gobierno de España con la incorporación de la autora al programa de Formación de Profesorado Universitario. / The PhD dissertation “Social television: Fiction and Web 2.0” studies the expansion of Spanish Television Fiction on the Internet. Following a structure that goes from generals to specifics, its first chapter (“Approaching the Web 2.0”) offers a conceptual taxonomy of the Web 2.0 platforms, along with a panoramic view of its influence over four social fields (communication, politics, social movements and e-commerce). The second chapter, (“Television Fiction, web series and Web 2.0”,) addresses the media convergence process between television and new technologies, provides a conceptual outline of transmedia storytelling and presents an historical overview of Spanish Television Fiction from the late 50s to the beginning of the 21st century. The third chapter (“Construction of collective identity”) focuses on fandom, and introduces terms like intimacy, identity and extimacy. Chapter four (“The expansion of fiction on the Web 2.0”) forms the nucleus of the research and contains the empirical results obtained. Utilizing a methodology combining both quantitative and qualitative analysis, it explores the extension of 77 Spanish TV shows (44 series and serials, and 33 web series) premiered in 2011 and 2012. The first part of the study analyzes the content of 738 web platforms (microsites, social networks, blogs, forums…) linked to the aforementioned object of study. The results show that the origin of the program is crucial in terms of its digital establishment: TV channels build their strategies 2.0 for native television fiction around a microsite, whilst web series producers opt for networks 2.0 or blogs. Likewise, the large number of non-official web-platforms demonstrates the expansion of Spanish fiction beyond the aura of influence of TV channels. The second part of the study is focused on the analysis of 8,103 comments published by fans and moderators after the airing of series finales in 2011 and 2012. Data obtained took the form of a long tail with a big head focused on the storylines of the programs, and a long tail made up of miscellaneous topics like music, settings or aesthetics of the characters. The results demonstrate that badly orchestrated finales, slow development of the story and casting changes raise heated debates, and encourage some fans to appeal to the rest of the community in order to start a protest. Moreover, television fiction and the (pseudo)anonymity of the Web foster internet users to share emotions from their reception experience (e.g. empathy for a character) as well as personal information (e.g. sexual orientation). Finally, the limited involvement of the moderators in the discussions explains the fragmented discourse. In the particular case of official platforms, this behaviour points out the superficial strategies designed by TV channels or producers, whose focus is more on promoting the program than on creating a loyal fandom community. This work maintains a thematic and methodological tie to the projects carried out by the Observatory of Spanish Fiction and New Technologies (Autonomous University of Barcelona). Professor María Rosario Lacalle directs this research group, and the author of this PhD dissertation is a researcher within it. The Spanish Government funded this dissertation with the author’s selection for the “Formación de Profesorado Universitario” program.

Antecedents. Els extractes obtinguts a partir de les fonts al·lergògenes completes sovint són barreges mal definides d’al·lèrgens principals, al·lèrgens de reactivitat encreuada (RE) i material no al·lergogen. Quan són utilitzades en els mètodes diagnòstics de sensibilització al·lèrgica (“in vivo” i/o “in vitro”), sovint no permeten un diagnòstic precís de l’al·lergen responsable de la simptomatologia, sobretot en els pacients sensibilitzats a més d’una font al·lergògena. Els avenços en la caracterització d’al·lèrgens (biologia molecular i tècniques de DNA recombinant) han permès que disposem de noves eines diagnòstiques, com els al·lèrgens recombinants i els naturals purificats. Objectius. Capítol I. Definir el patró molecular específic de sensibilització al·lergènica en pacients adults polisensibilitzats a diferents espècies de pol·len de la zona de Barcelona i Roma (Itàlia). Capítol II. Definir patrons moleculars específics de sensibilització al·lergènica en pacients pediàtrics amb al·lèrgia alimentària polisensibilitzats de la regió Mediterrània (Barcelona).Mètodes. 156 pacients adults amb símptomes respiratoris sensibilitzats mitjançant proves cutànies intraepidèrmiques (SPT) a tres o més espècies botàniques de diferent pol·len i, 192 pacients pediàtrics diagnosticats d’al·lèrgia alimentària sensibilitzats a tres o més espècies d'aliments diferents mitjançant SPT. L’SPT es va realitzar amb extractes estandarditzats d'al·lèrgens alimentaris i ambientals. Es va mesurar la Immunoglobulina E (IgE) total sèrica, les IgE específiques (ImmunoCAP, Phadia) als al·lèrgens que foren positius mitjançant SPT i enfront una micromatriu d’al·lèrgens recombinants i naturals purificats (ImmunoCAP ISAC®). Resultats. Capítol I. Els pacients polisensibilitzats de la nostra zona són veritablement al·lèrgics a diverses espècies botàniques de pol·len ja que el percentatge de la sensibilització a al·lèrgens de RE és baix. La sensibilització a proteïnes de la família de les polcalcines s’associava a sensibilització a múltiples espècies de pol·len (≥ 7 espècies botàniques) (p<0,05). A més a més, Bet v 4 i Phl p 7 mostraven correlació estadísticament significativa (p<0,05). Per altra banda, la sensibilització a molècules de la família de les profilines s'associava a sensibilització al pol·len de gramínies i de Mercurialis (p<0,05). En tots els casos s’objectivà positivitat enfront les cinc molècules profilines presents a la micromatriu comercial ISAC® 103 (Phl p 12, Mer a 1, Bet v 2, Ole e 2 i Hev b 8). En els pacients amb al·lèrgia alimentària, la sensibilització a proteïnes transferidores de lípids (LTP) va resultar ser un factor de risc per patir anafilaxi (p<0,05). Tanmateix, no es varen objectivar diferències estadísticament significatives en els nivells mitjans de Pru p 3 entre els pacients amb síndrome d'al·lèrgia oral d’aquells que havien patit clínica d’anafilaxi. Capítol II. La sensibilització més freqüent va ser enfront la proteïna LTP (33%), seguida de la sensibilització a molècules tropomiosines (22%) i parvalbúmines (19%). Pel que fa a la sensibilització a LTP, la molècula més freqüent determinada va ser Pru p 3 (49%), seguida de Jug r 3 (48%), Pla a 3 (42%) i Ara h 9 (78%). En aquesta població d’estudi pediàtrica no es va objectivar associació estadísticament significativa entre la sensibilització a Pru p 3 i la clínica d’anafilaxi deguda a aliments vegetals (p=0,40). Tanmateix, a major edat del pacient, la prevalença d'anafilaxi causada per aliments vegetals també augmentava (p<0,05). Conclusions. L'ús d'al·lèrgens recombinants i naturals purificats per a l'estudi de la sensibilització al·lèrgica en població adulta i pediàtrica polisensibilitzada permet definir les sensibilitzacions genuïnes i les que són conseqüència dels fenòmens de RE amb més precisió diagnòstica. El diagnòstic molecular mitjançant l’ús de micromatrius d’al·lèrgens recombinants i/o naturals purificats (plataforma ISAC®) proporciona informació addicional per aconseguir un millor control de la patologia al·lèrgica. La identificació exacte de l’al·lergen sensibilitzant és un requeriment essencial per obtenir un diagnòstic òptim en el pacient al·lèrgic. / Background. Extracts obtained from complete allergenic sources are usually badly defined mixtures of major allergens, cross reactive allergens and non-allergenic material. These extracts often do not allow a precise diagnosis of the allergen responsible for the symptoms (“in vivo” or “in vitro”), especially in patients sensitized to more than one allergenic source. Advances in the characterization of allergens (molecular biology and recombinant DNA techniques), have allowed the development of new diagnostic tools based on purified and recombinant allergens. Objectives. Chapter I. The primary aim of the study was to define specific molecular allergic sensitization patterns in adult patients allergic to multiple pollen species from the area of Barcelona and Rome (Italy). Chapter II. The aim of the study was to define specific molecular allergic sensitisation patterns in paediatric poly-sensitised patients with food allergy from the Mediterranean area (Barcelona). Methods. 156 adult patients referring respiratory symptoms sensitized to three or more botanical species by means of skin prick test (SPT) and 192 pediatric patients referring food allergy sensitized to three or more different food species by means of SPT were included. SPT were performed with standardized food and inhalant allergen extracts. Total serum IgE, specific IgE (sIgE) (ImmunoCAP, Phadia) to those allergens shown positive on the SPT and specific IgE to a panel of recombinant allergens by ImmunoCAP ISAC® platform were measured. Results. Chapter I. Poly-sensitized patients in our area are truly allergic to several botanical species since the percentage of sensitization to panallergens is low. Sensitization to calcium binding proteins was associated to poly-pollen sensitization (≥ 7 botanical species) (p<0,05). Moreover, Bet v 4 and Phl p 7 were correlated (p<0,05).On the other hand, sensitization to profilins was associated to grass pollen and Mercurialis sensitization (p<0,05). In all cases, positivity to the 5 profilin present on the ISAC® platform (Phl p 12, Mer a 1, Bet v2, Ole e 2 and Hev b 8) was found. In patients with food allergy, lipid transfer protein (LTP) sensitization was found to be a risk factor for anaphylaxis (p<0,05). However, differences in mean levels of Pru p 3 did not differ significantly between patients with oral allergy syndrome (OAS) and anaphylaxis. Chapter II. LTP was the most prevalent protein sensitization in our population (33%), followed by tropomyosins (22%) and parvalbumins (19%). Regarding LTP sensitization, the most frequent molecule determined was Pru p 3 (49%), followed by Jug r 3 (48%), Pla a 3 (42%) and Ara h 9 (41%). There was no statistical association between sensitization to Pru p 3 and anaphylaxis due to vegetable foods (p=0.40). However, as the patient’s age increases, the rate of anaphylaxis caused by vegetable foods rises (p<0.05). Conclusions. The use of recombinant and purified allergens for the study of the allergic sensitization of polysensitized adult and pediatric patients and patients with complex allergic disease may help discern genuine sensitization of the patient from cross-reactivity with greater diagnostic accuracy. Multiplexed molecular diagnosis (ISAC® platform) delivers added information useful for the management of allergic patients since the identification of the exact allergen sensitizing the patient is an essential requirement for the optimal diagnosis.

Aquest treball estudia la dinàmica poblacional de fags P22 en poblacions d'hostes que envelleixen, com a model de la resposta vírica a situacions d'estrès de l'hoste. Per tal d'analitzar les respostes adaptatives del virus a l'envelliment i conseqüent pèrdua d'eficiència replicativa de les cèl·lules hoste, hem estudiat la propagació vírica en poblacions hoste aïllades, utilitzant com a model un bacteriòfag mutant que no integra el seu DNA al cromosoma del bacteri. Els resultats mostren una asimetria a l'aparició de la transmissió horitzontal i vertical. Durant el creixement exponencial, els cicles lítics son fortament reprimits i quan la taxa de creixement de la població hoste disminueix, les funcions lítiques són expressades en colònies independents. La asimetria observada a l'aparició de les estratègies de transmissió sembla mantenir la viabilitat de les cèl·lules infectades quan creixen exponencialment, però promou la producció vírica i eficient propagació horitzontal quan entren en fase estacionaria. L'anàlisi de la dinàmica d'inducció del profag en hostes RecA- van mostrar una amplificació de P22 no sincrònica en colònies independents, indicant que la sobtada amplificació vírica durant l'entrada en fase estacionaria en colònies separades és depenent de la proteïna funcional RecA. Els resultats també van mostrar que el temps anterior a l'amplificació vírica i tota la dinàmica de propagació vírica està influenciada per la història de la colònia infectada de la que deriva la cèl·lula fundadora. D'una altra banda, amb l'objectiu de desenvolupar nous components de vacunes, una de les línies de recerca del Laboratori de Nanobiotecnologia del Prof. Villaverde era el disseny i producció de proteïnes recombinants multifuncionals, en especial de β-galactosidasa i TSP, per trobar llocs permissius a on inserir pèptids amb activitat biològica, tal com el lloc A del FMDV. Villaverde, A. i col·laboradors van mostrar que la β-galactosidasa recombinant M278VP1 és sensible a la modulació enzimàtica per unió a anticòs, lo qual podria representar una nova aplicació potencial de β-galactosidases quimèriques com a sensors moleculars per la detecció d'anticossos. En aquest treball hem analitzat el mecanisme de reactivació de la β-galactosidasa recombinant M278VP1. També Carbonell, X. i Villaverde, A. van mostrar que l'extrem carboxi terminal de TSP és permissiu a llargues insercions peptídiques, resultant en proteïnes quimèriques biològicament actives (TSPA), no tòxiques, capaces d'acoblar-se amb càpsids de P22 sense cua i promoure la infecció de cèl·lules hoste de Salmonella. En aquest treball hem explorat l'efecte de diferents anticossos i els seus respectius fragments Fab anti-lloc A en la infectivitat de partícules de P22 quimèriques acoblades in vitro a partir de càpsids de P22 sense cua amb TSPA recombinant. L'increment observat de la infectivitat vírica indica que els bacteriòfags presentadors de pèptids poden actuar com a biosensors moleculars que responen a interaccions moleculars específiques. / This work studies the phage P22 spread dynamics in ageing bacterial populations, as a model of the viral response to host stress situations. In order to analyze the adaptative responses of the virus to the ageing, and consequent loss of replicative fitness of the host cells, we have explored the viral spread within isolated host populations, by using as a model a mutant bacteriophage unable to integrate its prophage DNA into the bacterial chromosome. The results show an asymmetry in the occurrence of horizontal and vertical transmission. During the exponential cell growth, lytic cycles are tightly repressed and when the growth rate of the host population decreases, lytic functions are expressed in independent colonies. The observed asymmetry in the occurrence of these transmission strategies seems to tend to maintain the viability of infected cells when exponentially growing, but promotes viral production and efficient horizontal spread when entering into the stationary phase. The analysis of prophage induction dynamics in a RecA- host showed a non-synchronous P22 amplification in independent colonies, indicating that the sudden viral burst observed during the entry into stationary phase in separated colonies is dependent on a functional RecA protein. Additionally the results showed that pre-burst time and the whole dynamics of phage spread is influenced by the history of the infected colony from which the founder cell derives. On the other hand, with the aim to develop new vaccine components, one of the research areas of the Nanobiotechnology Laboratory of Prof. Villaverde was to design and produce multifunctional recombinant proteins, specifically focusing into the β-galactosidase and TSP, to find permissive regions where to insert peptides with biological activity, such as the Site A of FMDV. Villaverde, A. et al. showed that the recombinant β-galactosidase M278VP1 is sensitive enough to enzymatic modulation mediated by antibody binding, which could represent a new potential application of chimeric β-galactosidases as molecular sensors to detect antibodies. In this work we have analyzed the reactivation mechanism of the recombinant β-galactosidase M278VP1. Additionally, Carbonell, X. and Villaverde, A. showed that the carboxy terminal end of TSP is permissive to long peptide insertions, resulting in biologically active (TSPA), non-toxic chimeric proteins able to assemble with P22 heads and to promote infection of Salmonella host cells. In this work, we have explored the effect of different antibodies and their respective Fab fragments anti-Site A on the infectivity of chimeric P22 particles assembled in vitro of tailless P22 heads with recombinant TSPA. The observed increase of the infective titre indicates that peptide-displaying bacteriophages can act as molecular biosensors that are responsive to specific molecular interactions.

En los últimos años hemos visto que, tanto en nuestro país como a nivel internacional, han salido a la luz escándalos empresariales que han provocado una creciente desconfianza de la ciudadanía hacia las empresas. Esta pérdida de confianza, junto a otros cambios producidos en el entorno empresarial, han llevado a las organizaciones a cambiar su manera de actuar, ya que han comprendido que no son un ente aislado, sino que forman parte de la sociedad y que su existencia a largo plazo depende de su legitimación ante ésta. Y para ello es imprescindible recuperar la confianza de los ciudadanos. Ante esta situación, la responsabilidad social corporativa (RSC) se presenta como una vía para restablecer el equilibrio entre empresa y sociedad. Por tanto es imprescindible conocer cómo debe ser gestionada. En este sentido, la presente tesis doctoral tiene como objeto de estudio analizar la gestión de la RSC de las organizaciones desde el enfoque de la disciplina de la comunicación corporativa. Para ello se ha realizado una investigación basada en el método del caso, concretamente el caso de la RSC de Unilever España. Las técnicas e instrumentos de recolección de datos han sido: revisión de documentos, 11 entrevistas a agentes clave en la gestión de la RSC y 7 observaciones. Los resultados demuestran que la RSC de Unilever supone un planteamiento estratégico alineado con la visión, misión y valores de la compañía. Su gestión, aunque recae en el Departamento de Comunicación, implica a todos los departamentos, por lo que se gestiona de manera transversal en la organización. También se ha podido constatar que la gestión de la RSC de Unilever España se realiza siguiendo los principios básicos de transparencia, materialidad, verificabilidad, visión amplia, mejora continua y naturaleza social de la organización. / In the last years we have seen that, in our country and at international level as well, some corporate scandals has raised-up, which has created an up-growing lack of confidence from the citizenship towards corporations. This lack of confidence, in addition to other changes in the corporation environments, has led organizations to change their way to behalf, due to the fact that they have understood that they are not isolated entities, but that they belong to the society and their existence at long-term depends on the legitimation of the society. And for that it is essential to recover the trust of the citizenship. Against this challenge, Corporate Social Responsibility (CSR) is a way to re-establish the balance between enterprises and society. This is the reason why it is essential understand how it has to be managed. In this sense, the present thesis has as object of study to analyse of the CSR management on the corporations from the point of view of the corporate communication discipline. In that way, an investigation has been carried out based on the case study, specifically in the CSR Unilever Spain case. Technics and instruments of data collection has been: documentary revision, eleven interviews with key agents on CSR management, and seven observations. Results proof that CSR at Unilever implies a strategic mind-set perfectly aligned with the vision, the mission and the values of the company. Even though it´s management belong to the communication department, it involves all the departments, that´s way it is managed in an transversal way inside the corporation. As matter of fact it´s been demonstrated that CSR management at Unilever Spain is done following the basic principles of transparency, materiality, verifiability, wide vision, continuous improvement, and social nature of the organization.

Las células NKT representan una pequeña población de linfocitos con especificidad única para antígenos glicolipídicos, presentados por el receptor CD1d presente, principalmente, en las células dendríticas. Estas células juegan un papel muy important en la respuesta inmune antitumoral ya que coordinan tanto el sistema inmune innato como adaptativo. Las células NKT pueden ser activadas por el lípido sintético α-galactosilceramida (α-GalCer), que estimula la secreción de citoquinas como el IFN-γ, IL-12, IL-4 e IL-17, contribuyendo a la activación de células dendríticas (CDs), NK, B y T. En este trabajo, se evaluó el efecto antitumoral de la combinación de CDs, células tumorales irradiadas y el agonista de células NKT α-GalCer en un modelo murino de linfoma B. La vacuna terapéutica formada por CDs, células tumorales y α-GalCer eliminó el linfoma B en todos los ratones tratados, y su eficacia fue superior a la de otras combinaciones que se testaron como controles, incluyendo α-GalCer, células tumorales con CDs y CDs con α-GalCer. La terapia indujo la generación de una respuesta inmune de memoria, además de ser tumor-específica. El perfil de citoquinas inducido por la vacuna terapéutica resultó ser una combinación de respuesta Th1, Th2 e IL-17. Además, el tratamiento incrementó el número de células NKT y NK en los ratones tratados, así como de células NKT, NK y T secretoras de IFN-γ. Nuestro modelo de linfoma B resultó ser dependiente de células NK, además de presentar activación de células B. La vacuna terapéutica compuesta por CDs, células tumorales y α-GalCer elimina eficazmente el linfoma B de forma terapéutica. El tratamiento induce una respuesta inmune de memoria y tumor-especifica, y está asociado a un incremento de células NKT y NK, así como de células NKT, NK y T secretoras de IFN-γ, y con la activación de células B. / Natural killer T (NKT) cells are a small population of lymphocytes with unique specificity for glycolipid antigens presented by non-polymorphic CD1d receptor on APC, mainly presented on dendritic cells (DCs). NKT cells play a central role in tumor immunology since they coordinate innate and adaptive immune responses. These cells can be activated with the prototypic lipid α-galactosylceramide (α-GalCer), stimulating IFN-γ production and cytokine secretion (eg, IL-12, IL-4, IL-17) that contribute to the enhancement of DC function and the induction of NK, B and T-cell activation. We evaluated the antitumor effect of a combination of DCs and irradiated tumor cells with the NKT cell agonist α-GalCer in a mouse model of B-cell lymphoma. The therapeutic vaccine consisting of DCs, tumor cells and α-GalCer was able to eradicate B-cell lymphoma in all treated mice, and was superior to any vaccine combination, including α-GalCer alone, irradiated tumor cells with DCs, and DCs with α-GalCer. Importantly, treated mice with the vaccine were resistant to a tumor rechallenge, suggesting the development of a memory immune response. In addition, the immune response was tumor-specific since all the mice were unable to reject a syngeneic A20 B-cell lymphoma. In addition to in vivo evaluation of the therapeutic vaccine, the cytokine profile induced by the treatment was evaluated, showing a combination of Th1 and Th2 cytokines together with IL-17. When we looked at effector cells, we observed that the vaccine induces a high NKT and NK-cell expansion, as well as a high increase of IFN-γ secreting NKT, NK and tumor-specific T cells. NK cells played a critical role in the antitumor effect observed after the therapeutic treatment and there was also an activation of B cells since IgG antibodies against tumor cells were found in treated mice. The therapeutic vaccine consisting of dendritic cells, tumor cells and α-GalCer efficiently eradicates B-cell lymphoma in a therapeutic setting. This immune response is long-lasting, tumor-specific, and it is associated with an expansion of NK and NKT cells, an increase of IFN-γ secreting NK, NKT and T cells and B-cell activation.

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