El objetivo general de la presente investigación es verificar si la moralidad de la audiencia y de los personajes afecta a las respuestas psicológicas del público frente a narrativas cuyos personajes protagonistas son lesbianas, especialmente respecto al disfrute, la apreciación y el realismo percibido. Este estudio aplica una metodología cuantitativa que proporciona evidencias de que las personas menos homofóbicas y con actitudes más positivas sobre la moralidad de las mujeres homosexuales evalúa de manera favorable a la protagonista lesbiana y disfruta más de las narrativas. Asimismo, añade información sobre cómo los conceptos psicológicos de disfrute, apreciación y realismo percibido se relacionan. Por otra parte, validan las siete diferentes escalas utilizadas en el cuasi-experimento que fueron sometidas a dos tipos de análisis factorial: exploratorio y confirmatorio. Finalmente, se reflexiona cómo los resultados de este trabajo pueden ayudar a comprender los fenómenos citados, propuestas futuras y los límites de esta investigación. / The general objective of this research study is to verify whether the morality of the audience and the characters affect the former’s psychological responses to narratives in which the characters are lesbian, especially with respect to enjoyment, appreciation and perceived realism. This study applies a quantitative methodology that provides evidence that people who are less homophobic and have more positive attitudes to the morality of homosexual women evaluate the lesbian character more favourably and enjoy the narratives more. It also offers information about how the psychological concepts of enjoyment, appreciation and perceived realism are related, and validatqes the seven different scales used in the quasi-experiment that were subjected to two types of factorial analysis: exploratory and confirmatory. Finally, it considers how the results of this study might help to understand the aforesaid phenomena, future proposals and the limitations of this research.

Introducción. En esta tesis se analiza la opinión online de los pacientes sobre los profesionales sanitarios que los han atendido, a través de una web de calificación, utilizando las cuatro variables numéricas predefinidas en dicha web pero también analizando los comentarios, que como texto libre, pueden introducir los pacientes al realizar sus valoraciones. Metodología. Se analizan todas las opiniones publicadas (universo entero) en España en el portal Doctoralia desde su lanzamiento, 2 de febrero de 2011, hasta el 5 de mayo de 2013. Se ha realizado un análisis estadístico de las puntuaciones numéricas otorgadas a la puntualidad, instalaciones, atención y recomendable con los programas SPSS/Excel. El análisis textual de los comentarios se ha realizado con el aplicativo T-LAB. Resultados. Se han analizado 51.996 opiniones. En una escala de 1 a 5, la variable recomendable ha obtenido 4,89 (DS 0,48), puntualidad 4,40 (DS 0,89), atención 4,87 (DS 0,51), instalaciones 4,52 (DS 0,74), el promedio de estas variables 4,67 (DS 0,49). El 67,32% de las opiniones presentan un 4,5 de promedio y el 46,57% un 5. El promedio de opiniones por profesional es de 2,93 (rango 1- 68). El 39,24% de los profesionales han recibido una única opinión y el 48,33% entre 2 y 5 opiniones. El 6,17% de los médicos colegiados han recibido, al menos, una opinión online. Las especialidades que obtienen mayor número de opiniones son Ginecología y Obstetricia (16,71%), Odontología y Estomatología (11,18%), Traumatología y COT (9,58%), Medicina General (6,27%) y Pediatría (4,97%). El 71,42% de las puntuaciones están acompañadas de un comentario (18,98 palabras, rango 1-91) presentando una puntuación promedio de 4,69. Los profesionales hombres han sido más valorados que las mujeres (74,21% versus 25,79%). Asimismo reciben mejores puntuaciones (4,68 versus 4,65), mayor número de comentarios (72,20% versus 68,83%) y éstos son más extensos (19,52 versus 18,80 palabras). Las especialidades quirúrgicas versus las especialidades médicas obtienen mayor número de comentarios (77,06% versus 71,18%) y éstos son más amplios (21,56 versus 18,22). Hay mayor número de profesionales médicos valorados que profesionales no médicos (78,53% versus 21,47%) pero obtienen inferiores puntuaciones que éstos (4,65 versus 4,75). El 43,3% de los comentarios contienen lemas relacionados con características del encuentro, el 29,5% con las cualidades personales del profesional y el 27,1% con cualidades profesionales/ competencia técnica. Al aumentar las puntuaciones en la atención, aumentan los lemas relacionados con la relación interpersonal con el profesional y disminuyen los relacionados con las características del encuentro. En los comentarios sobre los profesionales hombres los lemas relacionados con las características del encuentro (43,8% versus 41,8%) así como los relacionados con la cualidades profesionales (28% versus 24,4%) son superiores que en las mujeres, en las que son superiores los lemas relacionados con las cualidades personales (33,8% versus 28,2%). Los profesionales con mayor número de opiniones (más de 17) obtienen inferiores puntuaciones de promedio (4,65 versus 4,67) pero mayor número de comentarios (79,85% versus 71,42%) y estos son más extensos (24,99 versus 18,98). Las opiniones firmadas (11,20%) obtienen un promedio de 4,63 estando el 60,84% firmada por mujeres. Conclusiones: Los pacientes, aparte de calificar aspectos de su experiencia predefinidos en la web, explican ésta de forma narrativa, ámbito que se puede analizar, obteniendo tres dimensiones: experiencia/problema de salud, valoración de la cualidades profesionales /competencia técnica y valoración de las cualidades humanas del profesional que lo ha visitado. Nuestros resultados son consistentes con estudios previos en los que los pacientes otorgan altas puntuaciones a los profesionales. En nuestro estudio, las puntuaciones altas en atención, están más relacionadas con la valoración del profesional, tanto en su aspecto técnico como en sus cualidades personales, que con las características del encuentro. / Introduction. The aim of this study is to analyse patients’ online opinion about the health professionals that they have visited. These opinions have been collected from a rating site and have been analysed using four predefined numerical variables present in the website along with the comments included in the patients’ opinions. Methodology. All published opinions (whole population) in Spain on Doctoralia website have been analysed since its launch date, on 2 February 2011, until 5 May 2013. A statistical analysis was performed on the numerical scores concerning punctuality, facilities, attention and recommendation with the programmes SPSS and Excel. A textual analysis of the comments was performed with T-LAB software. Results. 51996 records have been analysed. On a scale of 1 to 5, the recommendation variable has obtained 4,89 (SD 0,48), punctuality 4,40 (SD 0,89), attention 4,87 (SD 0,51) and facilities 4,52 (SD 0, 74). The weighted average of all these variables is 4,67 (SD 0,49). 67,30% of the opinions obtained an average of 4,5, whereas 46,5% have an average of 5. The weighted average of the opinions by professional is 2,93 (range 1-68). 39,24% of the professionals have received a single opinion, and 48,33% of them between 2 and 5. 6,17% of registered physicians have received one opinion at least. Gynaecology and Obstetrics (16,71%), Odontology and Stomatology (11,18%), Traumatology and Orthopaedic and Traumatology Surgery (9,58%), General Medicine (6,27%) and Paediatrics (4,97%) are the five specializations which have the greatest number of opinions. 71,42% of the numerical scores have also comments (18,98 words, range 1-91) and they present an average of 4,69. There are more ratings of professional men than professional women (74,21% versus 25,79%). Furthermore, men receive better punctuations (4,68 versus 4,65), more comments (72,20% versus 68,83%) and these comments are more extensive (19,52 versus 18,80 words). Surgical disciplines obtain a greater number of comments than medical specialities (77, 06% versus 71,18%) and they are more extensive (21, 56 versus 18,22%). There is a major number of medical professionals rated than non-medical professionals (78,53% versus 21,47%), but they receive inferior valuations than non-medical professionals (4,66 versus 4,75). 43,3% of comments contain lemma related to the characteristics of the meeting, 29,5% with the professional’s personal qualities and 27,1% with their technical expertise. When attention punctuations increase, lemma linked with interpersonal relationship with the professional raise as well, but punctuations associated with the characteristics of the meeting decrease. In professional men’s comments, the number of lemma related to the characteristics of the meeting is higher (43,8% versus 41,8%), as well as those linked with the professional’s technical expertise (28% versus 24,4%) than those of professional women. Nevertheless, in professional women’s comments, words relative to personal qualities are more extensive (33,8% versus 28,2%). Professionals with a higher number of opinions (more than 17) obtain inferior average punctuations (4,65 versus 4,67) but a major number of comments (79,85% versus 71,42%) and these are more extensive (24,99 versus 18,98 words). Signed opinions (11,20%) obtain an average of 4,63 and 60,84% of them are signed by women. Conclusions. Besides grading predefined aspects of their experience on the website, patients explain this experience in a narrative form, which enables us to analyse it through three dimensions: experience/ health problem, evaluation of the professional’s technical expertise and assessment of the professional’s human qualities. Our results are consistent with previous studies in which patients give high punctuations to professionals. In our study, the highest punctuations in attention are more related to the professional assessment, both in their technical and personal qualities, than to the development of the meeting.

El present estudi etnogràfic explora les complexitats de com els nens d’edats compreses entre cinc/sis anys construeixen i exploren les seves identitats racials durant la seva etapa educativa infantil en la Sudàfrica post-apartheid. Aquest estudi està emmarcat en un marc de transformació i integració del sistema educatiu, en el qual els discursos oficials, formals i informals de diversitat, diferència i identitat són examinats per tal d’entendre com el marc discursiu i ideològic dominant serveix per estructurar categories social i proporcionar poder. Gràcies a un intens involucrament amb les pràctiques lingüístiques i corporals del nens, vaig poder explorar un rang ampli de posicions discursives contemporànies pel què fa al tema de la raça, com també nocions com el gènere i la classe social. A traves de la teoria post-estructural i conceptes com poder, posicionament i multiplicitat, aquest estudi examina profundament les diverses percepcions en les quals els nens i els educadors reconstrueixen, negocien, resisteixen i subvertir processos de formació de la seva persona. La tesi enfronta problemàtiques epistemològiques i metodològiques en relació a les pràctiques d’investigació actual dels nens. Contràriament als principis essencialistes deconstructius que han servit per posicionar els nens com entitats passives de la societat, aquesta tesi treballa des de la premissa que els nens són actors socials competents que contribueixen en el desenvolupament de la societat. Per tant, mentre que els adults també tenen la oportunitat de tenir la seva pròpia veu, aquestes veus no són utilitzades per representar els nens. En canvi, aquestes veus estan juxtaposades per aportar una interpretació més integradora de la identitat i del procés discursiu en aquest estudi. La investigació demostra que les relacions inherents de poder a la binària entre nens i adults sovint serveixen per prevenir la percepció dels educadors i famílies que els nens són capaços d’interpretar identitats complexes de ‘raça’ que són més que tan sols descriptives. El meu enfoc com adult sense autoritat durant el meu treball de camp em va permetre guanyar una visió en profunditat de com els nens confronten categories socials i relacions de poder. Els resultats d’aquest estudi ens mostra que el passat radicalment segregat continua influenciant les identitats i relacions en el present. Mentre que el desig de superar i avançar cap a una reconciliació i transformació són evidents, la marca profunda que la ‘raça’ manté en les vides dels educadors és reiterat a través de la referència del colors de la pell, ‘blancor’, nocions de superioritat / inferioritat, silenci en la problemàtica, així com també les pràctiques d’actitud defensiva i agressiva. Els discursos informals que circulen entre els nens són significatius, de manera que donen sentit als seus mons socials i personals. Nocions com ‘raça’, gènere i classe són utilitzats amb regularitat i usats per definir posicions de poder i/o privilegi, així com també excloure. Posant en primer pla el món subjectiu dels neus, demostro aquí com els nens activament contribueixen a, i contesten, definicions dominants de ‘raça’ com ara establint discussions detallades de la seva aparença i diferència física. El joc, les històries i les amistats són instruments a través del qual explorar les nocions d’alteritat amb més detall i posar en relleu com els discursos de raça genera classes socials i llengua que interaccionen de formes que afirma o nega les posicions d’identitat que els nens prenen. ‘Raça’ és, per tant, no pas un concepte abstracte pels nens en aquest estudi. En canvi, és invocat i usat d’una manera concreta en intercanvis socials. Mentre que els nens estan exposats al discurs multicultural, no són ignorants de la naturalesa complexa de la política racial en el conjunt de la societat sud-africana. / This ethnographic study explores the complexities of how young children aged five to six years construct and perform their ‘race’ identities in early schooling in post-apartheid South Africa. Set within the broad framework of transformation and integration within the education system, official, formal and informal discourses of diversity, difference and identity are examined in order to understand how dominant ideological and discursive frameworks serve to structure social categories and imbue them with power. Through intensive engagement with the linguistic and embodied practices of children, I explore the range of contemporary discursive positions available to them with regards to the category of ‘race’, and other notions such as gender and class. Framed by poststructural theory, and concepts of power, positioning and multiplicity, this study takes a close look at the myriad ways in which children and educators (re)construct, negotiate, resist and subvert subject formation processes. An integral epistemological and methodological concern of this thesis pertains to contemporary research practices with children. Deconstructing essentialist principles that have served to position children as passively socialised into society, this thesis works from the premise that children are competent social actors that contribute towards shaping society. Thus, while adults are also given a voice in this thesis, theirs is not used to speak for, and so represent, the children. Instead, these voices are juxtaposed to provide a more holistic interpretation of the identity and discursive processes under study. This research has demonstrated that power relations inherent in the child-adult binary often serve to prevent educators and caregivers from viewing children as capable of taking on complex ‘race’ identities that are more than just descriptive. My approach as a ‘non-sanctioning’ adult during fieldwork allowed me to gain an in-depth look at how children wrestle with social categories and relations of power. The findings from this research show that the ‘racially’ segregated past continues to shape identities and relationships in the present. While the desire to move forward towards reconciliation and transformation is evident, the tight grip that ‘race’ maintains in the lives of educators is reiterated through reference to skin colour, ‘whiteness’, notions of superiority/inferiority, silence on the issue as well as practices of defensiveness and aggressiveness. The informal discourses circulating among the children are significant in giving meaning to their personal and social worlds. Notions of ‘race’, gender and class are taken up with regularity and used to assert positions of power and/or privilege, as well as to exclude. Foregrounding the subjective world of children I have shown how children actively contribute to, and contest, dominant definitions of ‘race’ such as through engaging in detailed discussions of physical appearance and difference. Play, stories and friendship patterns were tools through which to explore children’s notions of ‘race’ and otherness in more detail and highlight how discourses of ‘race’, gender, class, and language intersected in ways that affirmed or negated the identity positions that children took up. ‘Race’ is therefore not an abstract concept for the children in this study; rather, it is invoked and used in concrete ways in social exchanges. While the children were exposed to multicultural discourses they were not ignorant of the more complex nature of ‘race’ politics in the wider South African society.

Resums pendents

La tesi doctoral ‘Per què la videovigilància. Seguretat, tecnología i polítiques urbanes’, escrita per Gemma Galdon Clavell i dirigida per Joan Subirats Humet, aborda el fenomen de les càmeres de seguretat des d’una doble perspectiva, teòrica i empírica, per tal d’explorar els motius que han portat a la proliferació de la videovigilància a tot el món malgrat que l’evidència científica ha demostrat repetidament la incapacitat de les càmeres per complir les expectatives de seguretat i eficiència que se’ls hi atribueixen. En la introducció, la tesi identifica les mancances de les aproximacions realitzades sobre el tema des dels estudis de ciència i tecnologia, la sociologia urbana i la criminologia i llança una proposta interdisciplinar. Als articles centrals, la tesi posa sobre la taula, per primera vegada en la literatura acadèmica, quina és la situació del procés d’expansió de la videovigilància a Espanya, Catalunya i Barcelona, parant atenció a qüestions relacionades amb el marc legal, les desigualtats en la difusió de les càmeres i la creixent percepció negativa sobre l’ull electrònic per part de la ciutadania. En el cas català, l’estudi creua dades sobre la proliferació de les càmeres amb la realitat social, econòmica i política dels municipis que han fet l’aposta per la videovigilància. En el cas de Barcelona, se centra en la controvèrsia que l’any 2003 rodejà la negativa per part de la Comissió de Control dels Dispositius de la Videovigilància a aprovar la càmera que l’Ajuntament de la ciutat pretenia instal·lar a la Plaça Reial. A les conclusions, la tesi compara els resultats del procés barceloní, català i espanyol amb estudis realitzats a altres països, per aportar complexitat a una mirada acadèmica sobre la videovigilància que sovint es basa massa en els exemples anglosaxos i oblida que realitats històriques, institucionals i legals diferents poden donar lloc a processos i polítiques urbanes diverses. / This dissertation, Why CCTV? Security, technology and urban policy, explores the proliferation of video-surveillance form a theoretical and empirical perspective. It aims to deepen the understanding of the reasons and driving forces that have led to the proliferation of CCTV at the global level, even while there is an overwhelming amount of scientific evidence that shows that surveillance cameras fail to fulfill many of the expectations deposited on their efficacy in fighting crime and improving feelings of safety. In the introduction, the dissertation identifies the shortcomings of the main areas of thought that have so far explored the issue of CCTV: Science and Technology Studies, Urban Studies and Criminology, and calls for an increased level of interdisciplinarity when studying the surveillance society. The main articles, published in academic journals and reproduced in the dissertation file, lay out, for the first time, the state of the art of video-surveillance in Spain, Catalonia and Barcelona, tackling issues related to the legal framework, the uneven presence of CCTV across Spanish cities and the growing reluctance to accept surveillance in public areas. In the Catalan case, the study compares the data on camera proliferation with social, economic and political data available on the municipalities that have opted to install video-surveillance, and shows what are the common indicators shared by them in terms of political tendencies, income, police presence, migrant population, etc. In the case of Barcelona, the dissertation explores the controversy that arose in 2003 when the Comission of Guarantees denied the city council permission to install a camera in a public square on the grounds of its infringement on fundamental rights. As a conclusion, the results of the Spanish, Catalan and Barcelona processes are presented in relation with some of the main assumptions found in the international literature on CCTV, so as to add complexity to the academic understanding of CCTV proliferation, a field that has often times relied excessively on the Anglo-Saxon literature, and forgotten that different historical legacies, institutional realities and legal frameworks can produce different processes and urban policies.

Al analizar el concepto de desarrollo, pobreza y comunidad surge una curiosidad de conocer qué relación existe entre ellos. Desde una dimensión psico-pedagógica y política, saber como estos conceptos interaccionan a partir de intervenciones psicosociales dirigidas hacia la liberación y las transformaciones sociales. Así que al realizar la reflexión de estos ejes, el presente estudio se concretiza a través de la actuación de organizaciones desde de España hacia Latinoamérica especialmente. El objetivo principal consiste en analizar el tipo de intervención social realizado por las pequeñas y medianas Organizaciones no Gubernamentales de Desarrollo de Cataluña, a través de las estrategias metodológicas empleadas y determinar si hay resultados político-pedagógicos de la intervención que ayuden al proceso de transformación y liberación de las personas y comunidades involucradas. Seis categorías fueron determinadas para la sistematización del estudio, son ellas: Integralidad, participación, contextualización, metodología, intervención y orientación, con las cuales se pudieron determinar los estilos de intervenciones y lo que resultaría de estas acciones. El carácter político-pedagógico de las intervenciones es analizado según el pedagogo brasileño, Paulo Freire y el carácter psicológico comunitario profundizado con diferentes autores de la Psicología Social Comunitaria. Conceptos como desarrollo comunitario, desarrollo participativo, “empowerment” o empoderamiento y fortalecimiento de la comunidad son relacionados directamente con la forma de intervenir, de provocar cambios, cambios significativos en la vida de las personas y de las comunidades. Sin embargo la mayor énfasis esta para la participación, como formar singular de transformación. Participar como una condición esencial de vivir y muchas veces de sobrevivir. La tesis culmina con resultados que cuestionan el desempeño y la necesidad real de la ayuda y la cooperación internacional. ¿Qué es que realmente transforma? ¿Qué es que verdaderamente libera? ¿Quién quiere efectivamente transformar o liberar? / In analyzing the concept of development it is useful to consider the relationship between poverty and community. From psycho-pedagogical and political dimensions this thesis explores how these concepts interact from psychosocial interventions aimed at liberation and social transformation. The study focuses particularly on the actions of organizations from Spain and Latin America. The main objective is to analyze the type of social interventions carried out by small and medium Non-Governmental Development Organizations of Catalonia, through the methodological strategies used and to determine if the people and communities involved experience transformation and liberation as a result. Six focus areas were identified for the systematization of the study as follows: integrity, participation, contextualization, methodology, intervention and guidance, and these were used to determine the types of interventions deployed and the resulting actions. The political-pedagogical interventions are analyzed following the framework created by the Brazilian educator, Paulo Freire, and the psychological character of the community is analyzed with reference to different authors working in the area of Community Social Psychology. Concepts such as community development, participatory development, empowerment and community enablement are directly related to questions on how to intervene, to bring about change and to facilitate significant changes in the lives of individuals and communities. However, most emphasis is on participation, as a singular form of transformation - participation as an essential condition of living and often surviving. The thesis concludes with results that challenge the performance and the real need of aid and international cooperation. What is it that actually transforms? What is it that really brings freedom? Who really wants to transform or bring freedom to people?

La tesis estudia la evolución de las construcciones simbólicas de la maternidad en el contexto cultural de Occidente y su manifestación en el actual discurso informativo a través de un tema: las Nuevas Tecnologías de Reproducción (NTR). Se entiende la maternidad como una variable de relación humana socialmente determinada, y se realizar un desarrollo teórico sobre su puesta en narración social e histórica a través de una argumentación crítica en torno a los principales ejes de significado que la han ido definiendo. Interesa conocer de qué modo perviven en nuestro sistema cultural y a través de los actuales medios de comunicación social los signos de una herencia simbólica redefinida a lo largo del tiempo y cuáles son las aportaciones nuevas. El trabajo cuenta con tres apartados: una primera justificación teórica sobre la maternidad y los conceptos que la atraviesan (poder, patriarcado, género, naturaleza, cuerpo etc.), una segunda argumentación en torno a la evolución de las imágenes sobre la maternidad en Occidente y finalmente un análisis de la información sobre las NTR con tres ejemplos extraídos del diario El País. Este último apartado ilustra lo argumentado en los apartados anteriores a través del análisis de textos de actualidad y en un discurso, el informativo, que resulta el más adecuado para verificar cómo se filtra esa herencia cultural sobre las figuras de la maternidad.en el orden de la palabra socialmente legitimada e institucionalizada del periodismo, El método de análisis presta atención a varias perspectivas (comunicación de masas, sociología, antropología y análisis del discurso) pero está guiado por la preocupación de una serie de cuestiones comunes: análisis de la representación de categorías ideológicas, relación con el imaginario social, función especular de los discursos dominantes, manifestación del sujeto, entre otros. La lectura propuesta es deudora de las aportaciones metodológicas de la teoría interdisciplinar feminista y crítica y de los estudios culturales, que permiten una aproximación al espacio de interpretación hermenéutico-retórico aportado desde estas teorías. / The thesis studies the evolution of the symbolic constructions of the maternity in the cultural context of Occident and its demonstration in the current informative speech across a topic: the New Technologies of Reproduction (NTR). The maternity is understood as a variable of human socially certain relation, and a theoretical development to be realized on its putting in social and historical story across a critical argumentation concerning the principal axes of meaning that have been defining her. It does interested in know about what way the signs of a symbolic inheritance re-defined along the time remain in our cultural system and across the current media of social communication and which are the new contributions. The work relies on three sections: the first is a theoretical justification on the maternity and the concepts that cross her (power, patriarchy, genre, nature, body etc.), the second, is a line of argument concerning the evolution of the images on the maternity in West and finally an analysis of the information on the NTR with three examples extracted from the diary El País. The latter section illustrates the argued in the previous paragraphs across the analysis of texts of current importance and in a speech, the informative one, which turns out to be most adapted to verify how this cultural inheritance filters on the images of the maternity, in the order of the word socially legitimized and institutionalized of the journalism.The method of analysis gives attention to several perspectives (mass comunication, sociology, anthropology and analysis of the speech) but it is guided by the worry of a series of common questions: analysis of the representation of ideological categories, relation with the imaginary social one, function to speculate of the domineering speeches, manifestation of the subject, among others. The proposed reading is a debtor of the methodological contributions of the theory to interdiscipline feminist and critique and of the cultural studies, which allow an approximation to the hermeneutic-rhetoricalspace of interpretation contributed from these theories.

L’esclerosi múltiple (EM) és considerada una malaltia autoimmune crònica que afecta el sistema nerviós central. Els tractaments actuals pels pacients amb EM remitent-recurrent (EM-RR) redueixen la freqüència dels brots i l’activitat inflamatòria general, però el seu efecte en la progressió de la malaltia encara no està clar. Per això és necessari desenvolupar noves aproximacions terapèutiques més específiques per tal de modificar el curs de la malaltia. En aquest sentit, una estratègia terapèutica interessant és la inhibició o supressió específica de les cèl·lules T autoreactives amb la finalitat de restablir la tolerància en malalties autoimmunitàries com l’EM. L’objectiu principal d’aquest treball ha estat la generació i caracterització de cèl·lules dendrítiques tolerogèniques (tolDCs) de pacients amb EM-RR, carregades amb pèptids de la mielina, com a eina terapèutica per restablir la tolerància als antígens de la mielina en aquests pacients. Els resultats obtinguts mostren que la utilització de diferents agents immunosupressors i estímuls de maduració permet generar tolDCs de grau clínic amb diferències rellevants per a la seva aplicació terapèutica. S’ha valorat la viabilitat, el fenotip, el perfil de les citocines produïdes, l’estabilitat i la funcionalitat d’aquestes tolDCs. La comparació de diferents agents tolerogènics de grau clínic (dexametasona, rapamicina i vitamina-D3) ha permès observar que les tolDCs tractades amb dexametasona mostren un fenotip semi-madur i produeixen grans quantitats de IL-10; que les tolDCs tractades amb rapamicina redueixen la secreció d’interferó-γ dels limfòcits T co-cultivats i expandeixen cèl·lules T reguladores; i finalment que les tolDCs obtingudes amb vitamina-D3 presenten un fenotip semi-madur, produeixen IL-10, i disminueixen la producció d’interferó-γ dels limfòcits T. Aquestes característiques, juntament amb la reproductibilitat dels resultats en les diferents mostres, fan que la vitamina-D3 hagi estat considerat l’agent més adient per generar tolDCs com a eina terapèutica per a l’EM. Tenint en compte l’estímul de maduració, el còctel de citocines pro-inflamatòries −composat per TNF-α, IL-1β i PGE-2− és considerat com a estímul maduratiu òptim per a la generació de tolDCs (obtingudes amb vitamina-D3), ja que aquestes tolDCs han estat les úniques en mostrar una estabilitat funcional i una capacitat de suprimir la resposta immunitària in vitro. La generació de tolDCs de pacients amb EM-RR (generades amb vitamina-D3 i madurades amb el còctel de citocines pro-inflamatòries) no ha mostrat diferències significatives en comparació amb tolDCs obtingudes de controls sans, ambdues presentant un perfil tolerogenic. Les tolDCs de pacients amb EM-RR carregades amb pèptids de la mielina són capaces d’induir un estat d’hipo-resposta/anergia, estable i antigen-específica, als limfòcits T autòlegs i reactius a la mielina in vitro. En resum, aquest treball ha conduit al desenvolupament d’un protocol per generar tolDCs de grau clínic i ha establert les bases per al seu ús com a eina terapèutica amb la finalitat de restablir la tolerància en pacients amb EM-RR. / Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system. Current treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) patients decrease the frequency of relapses and reduce inflammatory activity in a nonspecific manner, but their effect on disease progression is still unclear. Therefore, in order to modify the course of MS, new and more specific therapeutic approaches are necessary. Specific inhibition or deletion of autoreactive T cells represents an interesting goal for restoring peripheral tolerance in autoimmune diseases such as MS. The main goal of this work has been to generate and characterize tolerogenic dendritic cells (tolDCs) from RR-MS patients, loaded with myelin peptides as specific antigen, as a therapeutic tool to re-establish tolerance to myelin-antigens in these patients. Our results show that using different immunosuppressive drugs and different maturation stimulus led to the generation of clinical-grade tolDCs products with differences that are relevant to therapeutic applicability. We evaluated the viability, phenotype, cytokine profile, stability and functionality of these tolDCs. The comparison of different pharmacological grade tolerogenic agents (dexamethasone, rapamycin and vitamin-D3) led to the observation that dexamethasone-treated DCs showed a semi-mature phenotype and high IL-10 secretion; that rapamycin-treated DCs impaired IFN-γ in co-cultured T cells and expanded T regulatory cells; and finally that vitamin-D3-treated DCs presented a semi-mature phenotype, produced IL-10, and reduced IFN-γ in T cells. These features, along with their reproducibility among different samples, made consider vitamin-D3 as the most convenient of the three compared agents to generate tolDCs for MS therapy. Regarding the maturation of tolDCs, the cytokine cocktail (composed by TNF-α, IL-1β and PGE-2) was determined as the optimal maturation stimulus to generate tolDCs (induced by vitamin-D3 treatment), since these tolDCs were the unique exhibiting functional stability and capability to suppress an immune response in vitro. The generation and characterization of tolDCs from RR-MS patients (generated with vitD3 and maturated with the pro-inflammatory cytokine cocktail), showed no significant differences compared with tolDCs generated from healthy controls, both presenting a tolerogenic profile. Importantly, myelin peptide-loaded tolDCs from RR-MS patients induced antigen-specific and stable hyporesponsiveness in autologous myelin-reactive T cells in vitro. Altogether this work has conducted to the development of a protocol to generate clinical-grade tolDCs and set up the bases for their use as a therapeutic tool to re-establish tolerance in RR-MS patients.

La relevancia de los receptores de esteroides tanto en la próstata normal como en las diferentes patologías prostáticas es bien reconocida, pero la distribución específica de algunos de ellos en los tejidos en los diferentes compartimientos celulares de la glándula prostática canina no ha sido completamente caracterizada. Nosotros analizamos la expresión inmunohistoquímica del receptor de andrógenos (AR), receptor de estrógenos alfa (ER?), receptor de estrógenos beta (ER?) y receptor de progesterona (PR) en los diferentes tipos de células de la glándula prostática canina tanto normal como con diferentes condiciones patológicas (Hiperplasia, prostatitis, carcinoma). La expresión de AR fue del 100% tanto en tejido hiperplásico como normal, 74% en prostatitis y 65% en carcinomas. La expresión de ER? fue del 85% en casos normales, 35% en casos de hiperplasia, 22% en prostatitis y sólo 12% en glándulas neoplásicas. La expresión de ER? fue del 85% en casos normales y alrededor del 70% en todas las condiciones patológicas estudiadas. Por otro lado, la expresión de PR fue débil y menos común en el tejido normal (44%) cuando la comparamos a la hiperplasia y otras enfermedades. En resumen podemos decir que la expresión de AR, ER? y ER? fue más alta en las glándulas normales y disminuyó en hiperplasia, prostatitis y cáncer. En perros, la administración combinada de estrógenos y andrógenos incrementa de forma sinérgica el peso de la próstata y un tratamiento continuado da lugar al desarrollo de hiperplasia glandular. El objetivo del presente estudio fue examinar la expresión inmunohistoquímica de AR, ER?, ER? y PR en un modelo de hiperplasia prostática canina inducido experimentalmente. Cinco perros machos de raza Beagle fueron castrados y tratados con 25 mg de androstanediol y 0,25 mg de 17? estradiol durante 30 semanas. Se obtuvieron mediante cirugía biopsias de próstata cada seis semanas en el grupo experimental (estadios experimentales M0 a M6). El grupo experimental consistió en tres perros no castrados y tratados únicamente con el vehículo utilizado para disolver las hormonas aplicadas al grupo experimental y a los cuales sólo se les tomaron cuatro biopsias (M0, M1, M4 y M6). Los resultados de inmunohistoquímica revelaron una alta expresión de AR y ER? en el núcleo de las células epiteliales y estromales de todas las biopsias tanto del grupo experimental como del grupo control. La supresión del tratamiento hormonal se tradujo en una reducción significativa en la expresión de ambos receptores. Por el contrario la expresión de ER? sólo se observó en el núcleo de las células epiteliales y no hubo diferencias significativas en el porcentaje de núcleos teñidos entre el grupo control y el grupo tratado con hormonas o las próstatas atróficas. Débil tinción para PR fue observada en una pequeña proporción del núcleo de células epiteliales, pero no en células estromales. Los resultados indican que AR, ER?, ER? y PR son diferencialmente expresados en el tejido prostático canino. Además, el presente estudio también ha comparado los hallazgos ultraestructurales observados en este modelo de hiperplasia canina inducida experimentalmente con los cambios desarrollados espontáneamente en los perros no tratados. En las células luminales se observó apelotonamiento con abundantes proyecciones papilares, ramificación de microvellosidades, y la presencia de compartimentación de los gránulos de secreción. El cambio más llamativo, no reportado anteriormente, fue el hallazgo de caveolas en las células basales. El compartimiento de las células basales contiene la población de células epiteliales transitoriamente amplificante y podemos concebir que dichas células desempeñen un rol en el desarrollo de la BPH. Otro propósito del presente estudio fue determinar mediante morfometría ultraestructural si el número de caveolas estaba relacionado con los estadios de la hiperplasia benigna de próstata inducida hormonalmente. Un incremento en el número de caveolas en las células basales fue notado de M0 a M5. La diferencia entre estos cuatro estadios y el inicial fue estadísticamente significativa (p? 0.05). En el estadio M6, después de retirar el tratamiento hormonal, las caveolas disminuyeron drásticamente en número (18,4%). Por tanto el hallazgo más notable en este modelo de BPH experimental fue el incremento significativo en el número de caveolas en las células basales a través de los estadios del tratamiento hormonal y la dramática reducción después de retirar el tratamiento. Estos hallazgos sugieren que las células basales podrían ser el blanco primario o ser inducidas por el estímulo hormonal. Finalmente, también hemos evaluado el análisis de expresión de genes asociado con el inicio de la BPH. El análisis microarray específico para caninos de Affymetrix fue realizado en las biopsias secuenciales obtenidas en este modelo dinámico del perro del beagle y caracterizó un número de genes alterados durante BPH. Palabras clave: Hiperplasia prostática, perro, inmunohistoquímica, receptores hormonales. / The relevance of steroid receptors in both normal prostate and in prostatic pathology is well recognized, but tissue-specific distribution of some of them in the different cell compartments of the canine prostate gland is not completely characterized. We analysed the immunohistochemical expression of androgen (AR), oestrogen ? (ER?) and ? (ER?) and progesterone (PR) receptors in the different cell types of the canine prostate gland, either normal or with different pathologic conditions (hyperplasia, prostatitis, carcinoma). AR labelling was 100% in the epithelial cells of normal and hyperplastic tissue, 74% in prostatitis, and 65% in carcinomas. ER? was 85% in normal cases, 35% in hyperplastic cases, 22% in inflamed cases, and 12% in neoplastic glands. ER? expression was 85% in normal cases and around 70% in all of the pathological conditions. On the other hand, PR expression was weak and less common in normal tissue (44%), when compared to hyperplasia and other diseases. Overall, the expression of AR, ER? and ER? was highest in normal glands, and decreased in hyperplasia, prostatitis, and cancer. In dogs, the combined administration of oestrogen and androgens synergistically increases prostate weight, and continued treatment leads to the development of glandular hyperplasia. The aim of the present study was to examine the immunohistochemical expression of AR, ER?, ER? and PR in a model of experimentally induced canine prostatic hyperplasia. Five male Beagle dogs were castrated and treated with 25 mg of 5?-androstane-3?, 17?-diol and 0.25 mg 17?-estradiol for 30 weeks. Prostate specimens were surgically obtained every 6 weeks (experimental stages M0 to M6). The control group consisted of three non-castrated dogs treated with vehicle, from which specimens were only taken at the time points M0, M1, M4 and M6. Immunohistochemical data revealed high AR and ER? expression in the epithelial and stromal cell nuclei of all the experimental and control specimens. The suspension of hormone treatment led to a significant reduction in the expression of both receptors. On the contrary, ER? was only expressed in epithelial cell nuclei, with no significant differences in the percentages of stained nuclei between control and hormonally treated or atrophic prostates. Weak staining for PR was observed in a small proportion of epithelial cell nuclei but not in stromal cells. Results indicate that AR, ER?, ER? and PR are differently expressed in canine prostate tissue. In addition, the present study has been to compare the ultrastructural findings in this model of experimentally induced canine prostatic hyperplasia with those of the spontaneously developed changes in untreated dogs. Changes in the control groups were similar but of lower intensity compared to those of the experimental groups. In luminal cells, crowding with papillary projections, prominent, branching microvilli, and abundant, often compartmentalized granules were observed. The most striking change was the previously unreported finding of caveolae in basal cells. The basal cell compartment contains the transient amplifying sub-population of epithelial cells. It is therefore conceivable that it plays a role in the development of BPH. Other purpose of the present study was to determine, by means of ultrastructural morphometry, if the number of caveolae was related to the stages of hormonally induced BPH. An increase in the number of caveolae in basal cells was noted from M0 even M5. The difference between these four stages and the initial ones was statistically significant (p<.05). At M6 stage, after hormonal treatment withdrawal, caveolae diminished dramatically in number (18.4%). The most remarkable finding in this model of experimental BPH was the significant increase in the number of caveolae in basal cells throughout the stages of hormonal treatment, and the dramatic reduction after hormonal withdrawal. This finding suggests that basal cells are either a primary target of or are induced by the hormonal stimuli. Finally also we have evaluated the analysis of gene expression associated with BPH. Canine specific Affymetrix microarray analysis performed on sequential biopsies obtained in a beagle dog dynamic model, characterized a number of genes altered during BPH. Transcriptome analysis performed on a dynamic animal model that accurately mimics the human clinics, permitted us to characterize a gene expression pattern associated with the onset of BPH.Key words: Prostatic hyperplasia, dog, immunohistochemistry, caveolae.

La presente investigación tiene como objetivo la localización y caracterización de “Distritos Agroecológicos”, a través de la identificación de casos paradigmáticos en los contextos territoriales de dos diferentes países europeos: Catalunya y Sardegna. Se identificarán dinámicas cooperativas vinculadas a procesos de producción y de organización del trabajo donde el conocimiento tradicional y la sostenibilidad en la producción de alimentos, constituyen elementos claves para que el territorio se enfrente a las crisis a través de espacios locales de cooperación que autoalimenten el desarrollo endógeno. La identificacion de experiencias està relacionada con sistemas de producción ecológica, sostenible, local y tradicional, estableciendo el enfoque del Agroecologia como filtro para la identificación de los casos empíricos. No existiendo una teorización específica sobre el Distrito Agroecológico, uno de los objetivos de la investigación es probar la posible existencia empírica de un sistema territorial que pueda representar las variables entre la teorización del Distrito y el enfoque de la Agroecología. En este contexto el marco definido en el trabajo ha sido instrumental para la identificación de las experiencias y la relevación de las dinámicas, estableciendo como base de la reflexión la voluntad de no razonar sobre la aplicabilidad y replicabilidad de modelos a la realidad, si no la necesidad de crear una bases metodológicas para identificar las peculiaridades de dinámicas en territorios distintos. / La presente ricerca ha come obiettivo la localizzazione e caratterizzazione di “Ditretti Agroecologici”, attraverso l’individuazione di casi paradigmatici in contesti territoriali di due differenti paesi europei: Catalogna e Sardegna. Si identificheranno dinamiche cooperative vincolate a processi di produzione e organizzazione del lavoro dove la conoscenza tradizionale e la sostenibilità nella produzione alimentare, costituiscono elementi essenziali perchè i territori affrontino le crisi attraverso spazio locali di cooperazione che autolimentano lo sviluppo endogeno. L’individuazione delle esperienze è relazionata con i sistemi di produzione ecologica, sostenibile, locale e tradizionale, stabilendo l’approccio dell’agroecologia come filtro per l’identificazione dei casi empirici. Non esistendo una teorizzazione specifica sul Distretto Agroecologico, uno degli obiettivi dell’investigazione è provare la possibile esistenza empirica di un sistema territoriale che possa rappresentare le variabili tra teorizzazione del Distretto e l’approccio dell’Agroecologia. In questo contesto il quadro definito nel lavoro è stato strumentale per l’identificazione dell’esperienze e la rilevazione delle dinamiche, stabilendo come base della riflessione la volontà di non ragionare sull’applicabilità e replicabilità dei modelli alla realtà, ma piuttosto sulla necessità di creare delle basi metodologiche per identificare le peculiarità delle dinamiche in territori distinti.