Los carcinomas de ovario y de endometrio son los tumores malignos ginecológicos más frecuentes en nuestro entorno. Se han descrito alteraciones genéticas recurrentes que son características de algunos tipos histológicos y que han permitido definir vías patogenéticas distintas tanto para ovario como para endometrio. Entre estas alteraciones, algunas afectan directamente las vías de señalización celular que regulan el crecimiento y proliferación de la célula. Estas vías representan una de las alteraciones clave implicadas en el desarrollo del cáncer y que han adquirido una trascendencia importante, desde la aplicación en la práctica clínica, de tratamientos dirigidos contra algunas de estas moléculas. Sin embargo, la comprensión de estas vías se complica por la presencia de múltiples interacciones entre ellas, así como redundancias que hacen que el bloqueo de las mismas no siempre produzca los efectos esperados. Dada la complejidad y redundancia de vías que transmiten la señal proliferativa desde la membrana hacia al núcleo, deben existir factores que centralicen la acción oncogénica, de forma que sobre ellas converjan diversas vías y sean representativos del grado de activación de los mismos y por tanto de interés pronóstico y terapéutico. Se seleccionaron 129 neoplasias de ovario que incluyeron 27 tumores benignos, 27 tumores borderline y 75 carcinomas de ovario, y 138 muestras de endometrio que incluyeron 120 carcinomas, 15 endometrios funcionales y atróficos y 3 hiperplasias endometriales. Se construyeron matrices de tejidos (tissue microarrays) a partir de 3 muestras de cada caso y se realizó estudio inmunohistoquímico con los anticuerpos para HER2, EGFR y las formas fosforiladas de AKT, ERK, 4E-BP1, p70S6K y S6. Los resultados se analizaron estadísticamente para valorar de forma descriptiva la expresión de estos marcadores, su relación con las variables clínico-patológicas, la relación entre ellos y con la supervivencia global y libre de enfermedad. De los parámetros estudiados, el estadio según los criterios de la FIGO y el grado de diferenciación fueron las únicas variables clínico-patológicas de valor pronóstico tanto en cáncer de ovario como de endometrio. De los marcadores, HER2 se asoció a peor pronóstico en cáncer de endometrio pero no de ovario, EGFR a mejor pronóstico en cáncer de endometrio. La sobreexpresión de p-4E-BP1 identifica carcinomas de ovario y de endometrio de peor pronóstico y su expresión se relaciona tanto con la activación de AKT como de ERK por lo que apoya su importancia como proteína centralizadora de la señal oncogénica procedente de cualquiera de las 2 vías, representando una buena diana para el tratamiento de estas pacientes. / Ovarian and endometrial carcinomas are the most frequent gynecological malignant tumors in our area. Recurrent genetic alterations that are characteristic of some histological types have been described and have allowed the identification of pathogenetic pathways, in both endometrial and ovarian cancers. Among these alterations, some affect cell signaling pathways that regulate cell growth and cell proliferation. These pathways represent one of the hallmarks of cancer, and have become especially important since the appearance of new drugs that target specific molecules involved in their regulation. However, our understanding of these signaling pathways is complicated by the presence of multiple cross-talks between them, as well as multiple redundancies of molecules, both of with are probably responsible for some of the unexplained results that occur when one of the molecules involved is blocked by a drug. Due to the complexity and redundancy of cell signaling pathways that transmit the proliferative signal from the cellular membrane to the nucleus, there should be some factors that centralize the oncogenic action in a way that several stimuli could converge on them. These factors should be representative of the activation level of the oncogenic process, and therefore, should be of prognostic and therapeutic interest. 129 ovarian neoplasms were selected, including 27 benign tumors, 27 borderline tumors, and 75 ovarian carcinomas. Additionally, 138 endometrial samples were selected including 15 atrophic and functional endometria, 3 hyperplastic endometria and 120 endometrial carcinomas. Tissue microarrays were constructed using 3 samples from each case, and an immunohistochemical study with HER2, EGFR, and the phosphorylated forms of AKT, ERK, 4E-BP1, p70S6K and ribosomal protein S6 was performed. The results obtained were statistically analyzed to evaluate the correlation of these markers with clinicopathological features, the relationship between them, and their impact on overall survival and progression-free survival. Surgical stage defined by FIGO, and differentiation grade were the only clinicopathologic variants with prognostic significance in ovarian and endometrial cancer. Among the cell signaling markers evaluated, HER2 was associated with prognosis in endometrial cancer but not in ovarian cancer and EGFR with better survival in endometrial cancer. P-4E-BP1 overexpression identifies a subset of ovarian and endometrial cancers with worse prognosis, and its expression is related to the activation of AKT and ERK pathways, suggesting that it has a central role in cell signal transduction by both pathways, and therefore could be a therapeutic target in these patients.

Esta tesis ha estudiado la dimensión espiritual de la psique humana desde dos perspectivas distintas. Por un lado ha estudiado los rasgos de personalidad de un grupo espiritual no-tradicional que estaba atendiendo a un bien definido curso New Age impartido en España. El estudio usó el Inventario de Temperamento y Carácter-Revisado (TCI-R) para identificar los rasgos de personalidad de una muestra de 42 asistentes a un curso New Age de crecimiento personal y los comparó con los rasgos de 41 controles con edades, sexo, y niveles académicos comparables. También estudió si el tiempo de asistencia al curso había tenido algún efecto en las dimensiones de carácter. Por otro lado, esta tesis ha estudiado la viabilidad de usar la Oración de Jesús como intervención psicológica para población española. Específicamente estudió los efectos de una intervención de dos meses con la Oración de Jesús en los síntomas psicológicos y personalidad de un muestra intencionada de 10 católicos de mediana edad. También estudió los efectos a corto término en los estados de ánimo. La investigadora principal aplicó el método colaborativo de investigación para que los participantes aprendieran la oración de forma auto-dirigida y evitar tomar el rol de experta en religión. El primer estudio obtuvo un perfil de personalidad distintivo para la muestra espiritual no-tradicional consistente en puntuaciones extremadamente altas en Transcendencia y altas en Búsqueda de Novedad, junto menores puntuaciones en AH1-Ansiedad anticipatoria, RD1-Sentimentalismo, RD4-Dependencia y P1-Esfuerzo, y mayores puntuaciones en CO5-Principios. Los resultados tomados en conjunto permiten definir el grupo espiritual no-tradicional como espiritual, creativo, aventurero, desinhibido, independiente, y honesto. El análisis de las correlaciones entre las dimensiones de carácter y el tiempo de asistencia al curso New Age mostró que Transcendencia pudo ser parcialmente entrenada. El segundo estudio mostró que una intervención de 25 minutos con la Oración de Jesús tuvo un fuerte efecto en los estados de ánimo tensión-ansiedad y fatiga-inercia, lo cual sugiere que esta oración tiene un gran potencial para regular alteraciones en el sistema nervioso simpático y parasimpático. Al tener en cuenta el tamaño del efecto, el estudio mostró que, potencialmente, la oración puede ejercer efectos positivos en depresión, cólera y confusión. Por otro lado, una intervención de dos meses con la Oración de Jesús tuvo efectos positivos en síntomas psicológicos de Sensibilidad Interpersonal y Ansiedad Fóbica, lo cual indicó que esta oración puede ser de gran ayuda para mejorar las interacciones sociales y los síntomas de hipersensibilidad. El estudio también exploró y discutió la posibilidad de que intervenciones de mayor duración con la Oración de Jesús puedan ejercer un efecto en personalidad. Finalmente, un tercer artículo describió el potencial del método colaborativo de investigación para explorar intervenciones espirituales. El estudio demostró que este método creó un marco de trabajo altamente prolífico al estimular a los participantes compartir sus experiencias subjetivas con la Oración de Jesús, proponer acciones para una mayor exploración de la oración y sugerir maneras de lograr una mejor adherencia a la misma. El análisis de los reportes de los participantes reveló que, además de tener un fuerte componente de mindfulness, la Oración de Jesús tiene su propias características distintivas tales como sentirse protegido y apoyado por un poder superior. / This thesis studied the spiritual dimension in the human’s psyche from two different perspectives. On the one hand, it studied the personality traits of a non-traditional spiritual group attending a well-defined New Age course in Spain. The Temperament and Character Inventory-Revised was used to identify the personality traits of a sample of 42 attendees of a New Age course for personal growth and compared them with those of 41 community controls with comparable age, sex, and academic levels. It also studied whether time of attendance to the course had an effect on the character dimensions. On the other hand, this thesis studied the feasibility of using the Jesus Prayer as a psychological intervention for a Spanish population. Specifically, it studied the effects of a two-month intervention with the Jesus Prayer among psychological symptoms and personality in a purposive sample of 10 middle aged Catholics. It also studied the Jesus Prayer’s short-term effects on transient mood states. The primary researcher applied the collaborative inquiry method for participants to learn the Jesus Prayer in a collaborative self-directed way in order to avoid taking the role of a religious expert. The first study obtained a distinctive personality profile for non-traditional spiritual people consisting of extremely high scores in Self-Transcendence and high scores in Novelty Seeking, along with lower scores in AH1-Anticipatory Worry, RD1-Sentimentality, RD4-Dependence and P1-Eagerness of effort and higher scores in CO5-Pure Heartedness subscales. Overall results allowed for defining the non-traditional spiritual group as spiritual, creative, adventurous, uninhibited, independent, and honest. The analysis of correlations between the character dimensions and time of attendance to the New Age course showed that Self-Transcendence can be partially trained. The second study showed that a short-term intervention with the Jesus Prayer had a strong effect on tension-anxiety and fatigue-inertia mood states, which suggests that the prayer has a high potential for regulating the imbalances of the sympathetic and parasympathetic nervous system. When taking into account the effect sizes, the study also showed that the prayer may potentially exert positive effects on depression, anger, and confusion. On the other hand, a two-month intervention with the Jesus Prayer had positive effects on Interpersonal Sensitivity and Phobic Anxiety psychological symptoms, which indicated that the Jesus Prayer may be of great support for improving social interactions and symptoms of hypersensitivity. The study also explored and discussed the possibility that longer interventions with the Jesus Prayer may have an effect among personality. Finally, a third article described the potential for using the collaborative inquiry method to research spiritual interventions. It showed that this method created a highly prolific framework stimulating participants to share their subjective experiences with the Jesus Prayer, to propose some actions to further explore the prayer, and to suggest some ways for better adhering to the Jesus Prayer. The analysis of the subjective accounts revealed that, in addition to having a strong mindful component, the Jesus Prayer has its unique features such as fostering a feeling of being protected and supported by a higher divine entity.

El cáncer de mama localmente avanzado (CMLA) representa una colección heterogénea de neoplasias de la mama y constituye aproximadamente el 10 al 20% de todos los tipos de cáncer de mama en países desarrollados y el 30 al 60% en países en vías de desarrollo. La supervivencia global a 3 y 5 años de las pacientes con carcinoma de mama estadio III es del 70% y del 55% respectivamente, con una mediana de supervivencia de 4.9 años. La quimioterapia neoadyuvante o primaria, es un tratamiento pionero que se inició en pacientes con CMLA y se considera el tratamiento estándar de esta enfermedad. La respuesta histológica completa obtenida al tratamiento con quimioterapia se correlaciona con un intervalo libre de enfermedad y una supervivencia global significativamente superiores que en pacientes que no obtienen respuesta histológica completa. El análisis de los factores clínicos y biológicos de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado tratados con quimioterapia primaria o neoadyuvante permitirá individualizar la selección del tratamiento y determinar cuál subgrupo de pacientes obtiene el mayor beneficio de la terapia. El presente estudio observacional ambispectivo en pacientes con CMLA tratados con quimioterapia primaria basada en antraciclinas y taxanos analiza la respuesta histológica completa a la quimioterapia primaria y correlaciona estos resultados con la histología inicial, la estadificación, el estado de los receptores hormonales, el índice proliferativo Ki-67, la expresión de p53, y la sobreexpresión de HER-2/neu, así como el curso clínico posterior. Los resultados obtenidos demuestran que los pacientes de este estudio que consiguen respuesta histológica completa a la quimioterapia primaria tendrán una probabilidad de supervivencia a 5 años mayor del 90%. Por el contrario, los pacientes con enfermedad residual ganglionar axilar extensa tendrán mayor probabilidad de recidiva de la enfermedad y de muerte. Los factores clínico-patológicos que mejor se correlacionan con la posibilidad de obtener respuesta histológica completa son la negatividad del receptor de estrógeno y el alto grado histológico. La edad, el estado menopáusico y la expresión de p53 no mostraron correlación con la posibilidad de obtener respuesta histológica completa. Los tumores HER-2/neu positivos presentan una mejor probabilidad de respuesta histológica completa, pero que no es comparable con la que se puede ofrecer desde la introducción del trastuzumab. Los pacientes con tumor lobulillar infiltrante o RE+ RP+ HER-2/neu negativo tienen una muy baja tasa de respuesta histológica completa, pero esto no significa que la quimioterapia primaria no aporte algún beneficio, dado el alto porcentaje de pacientes con estas características que no presentan progresión o muerte a más de cinco años desde el tratamiento. En nuestro estudio la respuesta completa en la resonancia magnética nuclear de mama al finalizar la quimioterapia predice una alta posibilidad de obtener respuesta completa, y podría tener un impacto predictivo en la supervivencia libre de enfermedad y en la supervivencia global. Estudios posteriores en series con mayor número de pacientes deberían realizarse en este sentido. En definitiva, los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado han mejorado su pronóstico en comparación con series históricas, gracias al abordaje multidisciplinar que se lleva a cabo en las decisiones terapéuticas, lo que produce posibilidades de supervivencia sin enfermedad a los 5 años mayores del 70%. / Locally advanced breast cancer (LABC) represents a heterogeneous collection of breast neoplasms and constitutes about 10 to 20% of all types of breast cancer in developed countries and 30 to 60% in developing countries. Overall survival at 3 and 5 years of patients with stage III breast cancer is 70% and 55% respectively, with a median survival of 4.9 years. Neoadjuvant or primary chemotherapy is a pioneering treatment initiated in patients with LABC and is considered the standard of care for this disease. Pathological complete response to chemotherapy correlates with a higher disease free survival and overall survival than patients without pathological complete response. The analysis of clinical and biological factors of patients with LABC treated with primary chemotherapy allow to individualized cancer treatment selection and determine which subset of patients get the most benefit from the therapy. This ambispective observational study in patients with LABC treated with anthracyclines and taxanes based primary chemotherapy analyzes the rate of pathologic complete response to primary chemotherapy and correlated these results with initial histology, staging, hormone receptor status, the proliferative index Ki-67, the expression of p53 and HER-2/neu status, and the subsequent clinical course. The results of this study show that patients who achieved pathological complete response to primary chemotherapy have a five years survival rate greater than 90%. By contrast patients with extensive axillary residual nodal disease have greater probability of disease recurrence and death. Clinical and pathological factors that correlate best with the possibility of pathological complete response are estrogen receptor negativity and high histological grade. Age, menopausal status and p53 expression did not correlate with the possibility of pathological complete response. HER-2/neu positive tumors have a better chance of pathological complete response, but that is not comparable to what can be offered since the introduction of trastuzumab. Patients with invasive lobular tumors or ER+ PR+ HER-2/neu negative tumors, have a very low rate of pathological complete response, but this does not mean that primary chemotherapy does not provide any benefit, given the high percentage of patients with these features that not present progression or death more than five years after treatment. In our study, complete response in breast magnetic resonance imaging (MRI) at the end of the chemotherapy predicts a high possibility of pathological complete response and may have predictive impact on disease free survival and overall survival. Further studies on larger series of patients should be made in this regard. Definitely, patients with locally advanced breast cancer have improved prognosis compared with historical series thanks to the multidisciplinary approach that is conducted in treatment decisions, resulting in chances of five years survival rate approximately of 70%.

Els transtorns de la deglució afecten un 29-67% dels pacients post-Ictus. L’aspiració silent, aspiració sense expressió clínica, afecta del 15-39% dels ictus aguts. La disfàgia pot comportar malnutrició, deshidratació, pneumònia broncoaspirativa i mort, i té impacte sobre els costos sanitaris. L’evidència científica suggereix que la detecció de la disfàgia en estadis precoços de l’ictus redueix el risc de broncoaspiració i és útil per determinar l’estratègia terapèutica. Aquesta tesi avalua la capacitat de dos tests clínics de cribatge, el Mètode d’exploració Clínica de Volum Viscositat (MECV-V) i Test de la tos amb àcid cítric (CCT), per la detecció de l’aspiració i l’aspiració silent, respectivament. El MECV-V consisteix en l’administració de líquid a diferents viscositats i volums sota control de pulsioximetria. Canvis en els signes de seguretat com són el to de veu, la tos durant o després del bolus administrat, la desaturació >3% de la saturació basal, és consideren com a test alterat i al pacient com a possible aspirador. EL CCT registra el número de pics de tos durant el minut d’ inhalació oral d’una solució nebulitzada d’àcid cítric a 1M. Es considera > 5 pics de tos normal, mentre que ≤4 es considera disminuït i al pacient com a baix responedor o possible aspirador silent. En compració ala Videofluoroscòpia (VFSS), el gold estàndard, el MECVV detecta aspiració amb una sensibilitat del 88.2% i una especificitat del 71.4% , mentre que el CCT, detecta aspiració silent amb una sensibilitat i especificitat del 19% i 71%, respectivament. En conclusió el MECVV és un test de baix cost i fàcilment aplicable que compleix els criteris de test de cribatge en població afecte d’ictus; mentre que el CCT, a concentració 1M, no sembla un test útil aplicat individualment per la detecció dels potencials aspiradors silents. S’aporten dades recents sobre un assaig clínic dissenyat per valorar l’efectivitat de dues noves tècniques terapèutiques, l’estimulació elèctrica neuromuscular (NMES) i l’entrenament de la musculatura respiratòria, inspiratòria i espiratòria (IEMT) . Els pacients van ser randomitzats a la logopèdia clàssica (SST) , a NMES i SST o al IEMT i SST. La disfàgia es va avaluar amb el MECV-V i la VFSS, i la força de la musculatura respiratòria també es va recollir. La combinació del NMES o IEMT al SST millora significament els resultats en força respiratòria i els signes de seguretat de la deglució al final de la intervenció. Aquest estudi aporta noves evidències sobre teràpies emergents en el tractament de la disfàgia. / Swallowing disorders affect up to 29-67% of patients with stroke. Silent aspiration, aspiration without clinical signs expression, is present in 15-39% of acute stroke samples. Dysphagia can lead to malnutrition, dehydration, bronchoaspirative pneumonia and death, and have impact on health care costs. Available evidence suggests that screening dysphagia in the early stages of stroke onset reduces the risk of bronchoaspiration and is useful to determine the best therapeutic strategy. This thesis project is aimed to evaluate two different screening techniques, the Volume Viscosity Swallow Test (V-VST) and the Citric Cough Test (CCT), for detecting aspiration and silent aspiration, respectively. The V-VST consists of the administration of different liquid viscosities and food consistencies under pulse oximetry control. Changes in security signs as tone of voice, coughing during or after eating, or desaturation of more than 3% compared to baseline oxygen saturation, are considered as a failed test and classifies the patient as potential aspirator or no aspirator. The CCT records the number of cough peaks in the minute to the oral inhalation of a 1M mixture of saline and citric acid through an ultrasonic nebulizer. More than 5 cough peaks are considered as normal responders, whereas those with ≤4 are considered as reduced or absent responders. In comparison with the videofluoroscopic swallow study (VFSS), the gold standard, the V-VST detects aspiration with a sensitivity of 88.2% and specificity of 71.4%, whilst the CCT detects silent aspiration with sensitivity and specificity indexes of 19% and 71%, respectively. In conclusion, the V-VST is low in cost, easy to use and very sensitive, meeting the requirements of oropharyngeal dysphagia and aspiration screening test in subacute stroke; whilst the low sensitivity of the CCT using 1.0% (weight by volume) does not support its use as standalone tool to screen for silent aspiration in stroke patients. In addition, breaking results of a clinical trial aimed to determine effectiveness of two new therapeutic techniques, neuromuscular electrical stimulation (NMES) and inspiratory and expiratory muscle training (IEMT), are discussed. Patients were randomly assigned to standard swallow therapy (SST), IEMT and SST, NMES and SST. Dysphagia was assessed with the V-VST and VFSS, and respiratory muscle strength parameters were also recorded. The combination of IEMT or NMES to the SST was associated with significantly improved respiratory strength and better pharyngeal security. This study provides new evidences on emerging strategies to manage dysphagia

Antecedents: Radioteràpia i cisplatí concomitants poden obtenir un alt control loco-regional i supervivència al càncer de cap i coll (CCC) localment avançat, particularment a la orofaringe, en casos VPH positius i en no fumadors. Diverses revisions recents qüestionen el paper de cetuximab i radioteràpia en aquesta població, suggerint resultats inferiors, cosa que requereix confirmació addicional. El CCC VPH negatiu sembla obtenir encara pitjors resultats amb les estratègies vigents. Aquest treball investiga les associacions existents entre la informació clínica de llarg seguiment d'una cohort de CCC localment avançat i la relacionada amb la senyalització de HER3 i PI3K/mTOR en aquesta mostra. Material i mètodes: S'han avaluat 106 casos tractats amb radioteràpia i cisplatí (n=70) o anti-EGFR (n=36). En 84 d'aquests casos s'ha pogut avaluar l'estat VPH, i 46 tenien material suficient per l'estudi de marcadors. Els resultats s'han analitzat amb el mètode de Kaplan-Meier, el model de Cox i metodologia de riscos competitius. Resultats: El factor més influent en els resultats clínics ha estat el fàrmac administrat, amb diferències clares en tots els paràmetres avaluats (FLR, SLP, SG i SE). Mentre els resultats obtinguts amb cisplatí són similars als d'altres sèries les dades amb anti-EGFR són bastant inferiors. Confirma l'aspecte rellevant de l'efecte dels anti-EGFR en la FLR, essent aquesta la causa més rellevant de fallida a distància. Val a dir que una majoria àmplia d'aquesta mostra era VPHneg , que la presència de tumors d'orofaringe no era massa alta, i que la presència de tumors T4 i fumadors era bastant superior a la d'altres sèries. Pel que fa als marcadors avaluats, indiquen que la ruta PI3K/mTOR és biològicament activa i que s'associa a pitjor pronòstic; que pS6, un element distal d'aquesta ruta, podria ser un indicador d'activitat; la baixa presència de mutacions de PIK3CA (molts casos són VPH negatius); la potencial implicació de HER3 com a mecanisme compensatori; i la disfunció de p53. Conclusions: Els resultats han estat clarament millors, tot i que subòptims, amb radioteràpia i cisplatí en una mostra predominantment VPH negativa. És necessari seguir investigant la millor manera d'integrar els agents anti-EGFR en aquests tumors. Seria d'interès poder avaluar l'efecte clínic del bloqueig de mTOR i de HER3, i la utilitat de pS6 com a marcador d'activitat al CCC VPH negatiu. / Background: Concomitant radiation and cisplatin can achieve high loco-regional control and survival in locally advanced head and neck cancer (HNC), particularly in the oropharynx, in HPV-positive tumors and non-smokers. Recent publications challenge the role of cetuximab plus radiation in this population suggesting inferior outcomes, which needs to be further confirmed. HPV-negative HNC seems to do far worse with current strategies. This study evaluates potential associations between long-term clinical data of a locally advanced HNC cohort and HER3-PI3K/mTOR signaling in that cohort. Material and Methods: 106 HNC patients received definitive treatment with radiation and cisplatin (n=70) or anti-EGFR monoclonal antibody (n=36). 84 patients had tissue available for HPV analysis, and 46 for the biomarker study. Outcomes were analyzed by the Kaplan-Meier method, Cox model and competing risks analysis tools. Results: The strongest factor influencing clinical outcome was the concomitant systemic treatment administered, with significant differences in all the endpoints evaluated (loco-regional failure, progression-free survival, overall survival, specific survival). While cisplatin obtained similar outcomes to those in other series, results with anti-EGFR were clearly inferior. This adds to evidence that anti-EGFR contribute to loco-regional failure (LRF), being LRF the main cause of distant failure. Key characteristics in this sample were: mostly HPV-negative tumors, moderate number of oropharynx cancers, and major presence of T4 tumors and smokers. With regard to biomarkers, PI3K/mTOR signaling is active and confers worse prognosis; pS6 (downstream of this pathway) may indicate an active signaling state; low presence of PIK3CA mutations (being most HPV-negative); potential role of HER3 as a compensatory mechanism; and p53 dysfunction. Conclusions: Radiation and cisplatin achieved better outcomes in this study, being suboptimal and in a predominantly HPV-negative sample. Aditional efforts are needed to best integrate anti-EGFR agents in HNC. Exploratory analyses suggest that mTOR and HER3 blockade may positively affect clinical outcome in HPV-negative HNC.

Les investigacions en el camp de lideratge, independentment de les diferents escoles, enfocaments o teories, coincideixen en que no hi pot haver una empresa, centre, equip o organització amb èxit, sense un bon lideratge. A més aquest és també essencial per al manteniment i l'eficàcia de les organitzacions. Aquest estudi intenta basar-se en el Lideratge Transformacional per fer una aproximació empírica al Lideratge Prosocial, (Roche, 2015), centrat en el sector sanitari català des d’una perspectiva quantitativa. Presentant aquests objectius: Determinar la diferència i la semblança o la complementarietat de les dimensions del Lideratge Transformacional i del Lideratge Prosocial i Determinar com es relacionen amb les corresponents variables de resultat: Satisfacció en el Treball, Esforç Extra i l'Eficiència del Líder amb els dos diferents lideratges: Transformacional i Prosocial en directius i empleats. Per intentar arribar a aquests objectius vam aplicar qüestionaris MLQ (Qüestionari Lideratge Multifactorial) i el PLQ (Qüestionari Lideratge Prosocial). A directius i empleats dels dos consorcis hospitalaris de Catalunya que es componen d'un total de 14 organitzacions sanitàries Tenint en compte les característiques d'aquestes organitzacions de salut i el que ens dibuixen els resultats obtinguts en aquests dos consorcis hospitalaris, podem dir que es tracta d’un entorn organitzatiu que permet l'estudi i implementació del Lideratge Prosocial com un bon model de gestió. Els resultats obtinguts (per les similituds que hi ha entre les dimensions nuclears d’un i de l’altre, i des de les característiques que hauria de tenir el líder transformacional) també ens permeten afirmar que el Lideratge Transformacional té les bases per arribar a obtenir un Lideratge Prosocial, concloent que un líder transformacional podria esdevenir líder prosocial i a la inversa actuar com un líder prosocial ja implica un lideratge transformacional. Basat en els resultats, podem reflexionar sobre la importància d'un canvi de paradigma en la gestió directiva en el context de la sanitat catalana, finalment assenyalant quina hauria de ser la línia de recerca futura. / Las investigaciones en el campo del liderazgo independientemente de las diferentes escuelas, enfoques o teorías, coinciden en que no puede existir una empresa, centro, equipo u organización exitosa, sin un buen liderazgo. Además éste es fundamental para el mantenimiento y eficacia de las organizaciones. En este estudio se intenta partir del Liderazgo Transformacional, para realizar una aproximación empírica al Liderazgo Prosocial (Roche, 2015), enfocándolo en el sector sanitario catalán desde una perspectiva cuantitativa. Plateándonos estos objetivos: Determinar la diferencia, similitud o complementariedad de las dimensiones del Liderazgo Transformacional y del Liderazgo Prosocial y determinar, cómo se relacionan las correspondientes variables de resultado: Satisfacción en el trabajo, Esfuerzo Extra y Eficacia del Líder, con los dos Liderazgos: Transformacional y Prosocial, tanto en directivos/as como en empleados/as. Para intentar llegar a estos objetivos aplicamos los cuestionarios MLQ (Cuestionario Multifactorial del Liderazgo y el PLQ (Cuestionario de Liderazgo Prosocial) a empleados/as y a directivos/as de dos Consorcios hospitalarios de Cataluña que están compuestos por un total de 14 organizaciones sanitarias. Teniendo en cuenta las características de estas organizaciones sanitarias y lo que nos dibujan los resultados obtenidos de estos dos consorcios hospitalarios, podemos afirmar que se trata de un entorno organizacional que posibilita el estudio e implementación del Liderazgo Prosocial como un buen modelo de gestión. Los resultados alcanzados (por las similitudes que hay entre las dimensiones nucleares de uno y otro, y desde las características que debería tener el líder transformacional) nos permiten también afirmar, que el Liderazgo Transformacional tiene las bases para llegar a obtener un liderazgo Prosocial, concluyendo que un líder transformacional podría devenir líder prosocial, y actuar como un líder prosocial ya implica Liderazgo Transformacional. A partir de los resultados reflexionamos sobre la importancia de un cambio de modelo en la gestión directiva en el contexto sanitario catalán, apuntando finalmente cuál debería ser la línea de investigación futura. / The research in the field of leadership, regardless of the different schools, approaches or theories, agree that there can not be a company, center, team or organization successful, without good leadership. In addition this is fundamental to the maintenance and effectiveness of organizations. In this study, there is an attempt based in the transformational leadership to carry out an empirical approximation to the Prosocial Leadership (Roche, 2015) focusing on the Catalan health sector from a quantitative perspective, with these objectives: to determine the difference, similarity or complementarity among the dimensions of the transformational leadership, and those of the prosocial leadership and determine how to relate the corresponding outcome variables: job satisfaction, extra effort and effectiveness of the leaders in the two different leadership taking in account both samples: managers/as well as employees. In an attempt to reach these goals we apply questionnaires MLQ (Multifactorial Questionnaire of the Leadership) and the PLQ (Prosocial Leadership Questionnaire) to employees and directors of two hospital consorcia of Catalonia, which are composed of a total of 14 health care organizations. In view of the characteristics of these health care organizations and what we draw the results of these two consortiums hospital, we can say that it is an organizational environment that allows the study and implementation of the Prosocial Leadership as a good model of management. The results achieved (by the similarities that exist between the nuclear dimensions of one and another, and from the characteristics that should have the transformational leader) allow us to affirm that transformational leadership has the basis for a further prosocial leadership, concluding that a transformational leader could become prosocial leader, and a prosocial leader already implies prosocial transformational leadership. On the basis of the results we consider the importance of a possible shift of paradigm in the directive management in the Catalan health context, pointing at what should be the line of future research.

Introducción: El envejecimiento es uno de los mayores retos de salud a los que nos enfrentamos. Fragilidad y sarcopenia son dos conceptos íntimamente relacionados con el envejecimiento y ampliar el conocimiento sobre ellos permitirá desarrollar estrategias específicas preventivas y terapéuticas para minimizar sus consecuencias a nivel sanitario, económico y social. Los objetivos principales de este estudio fueron determinar las características propias de marcha y equilibrio relacionadas con el estado de fragilidad y determinar las características musculares ecográficas y sonoelastográficas del músculo en individuos frágiles. Material y Método: Se diseñaron dos estudios complementarios observacionales transversales en ancianos robustos, prefrágiles y frágiles aplicando los criterios de fragilidad de Fried. Para el estudio de la marcha y equilibrio se incluyeron 62 individuos. Se analizaron los parámetros temporoespaciales de la marcha utilizando una plataforma de presiones incluida en una cinta sin fin. El equilibrio se valoró mediante posturografía, baropodometría y test clínicos. Para el estudio del músculo por ecografía y sonoelastografía se incluyeron 48 ancianos. Para la validación de la técnica ecográfica, se realizó un estudio de concordancia intra- e inter-observador en una población de 15 jóvenes. Resultados: Los ancianos frágiles presentan un aumento de la fase de apoyo (p<0,05) y de doble soporte (p=0,004), disminuyen la fase de oscilación (p<0,05), la longitud del paso (p=0,004) y de zancada (p=0,005), y la velocidad de marcha (p=0,001). Presentan también un aumento de la velocidad de balanceo del centro de presiones (p<0,001) y peores resultados de los test clínicos (p<0,001). Los ancianos frágiles presentan menor grosor (p=0,019), área seccional (p=0,049) y compresibilidad muscular (p=0,034) que el resto ancianos. Se observa la tendencia a aumentar la ecogenicidad muscular (p=0,087) con la fragilidad y a la aparición con ella de zona de alta dureza en el elastograma (p=0,095). Conclusiones: Los ancianos frágiles presentan cambios en los parámetros temporoespaciales de la marcha, cambios en la capacidad de equilibrio y en las características ecográficas y sonoelastográficas musculares. Estos hallazgos sugieren la posibilidad de diseñar intervenciones específicas para mejorar los déficits de la población anciana frágil. / Introduction: Aging is nowadays one of the biggest challenges in terms of health. Frailty and sarcopenia are two concepts closely related to aging. Increasing knowledge about them, would allow us to develop specific preventive and therapeutic strategies to minimize the consequences on health, economics and social resources. The main objectives in this study were to determine the gait and balance characteristics related to the frailty state and to determine the sonographic and sonoelastographic features of the muscle in frail subjects. Methods: Two complementary observational studies were designed in robust, prefrail and frail elderly subjects following the Fried Frailty criteria. 62 subjects were included for the gait and balance study. The spatiotemporal parameters of gait were analyzed using posturography, baropodometry and clinical test. For the study of the muscle sonography and sonoelastography, 48 elderly subjects were selected. A study of intra- and inter-observer concordance was conducted in a sample of 15 young volunteers to validate the ultrasound technique. Results: Frail subjects show an increase of the stance phase (p < 0,05) and of the double support (p=0,004), a decreased swing phase (p <0.05), decreased step length (p = 0.004), decreased stride length (p = 0.005), and decreased gait speed (p = 0.001). They also show an increase of the average velocity of the center of pressure (p < 0,001) and worse results of the clinical test (p <0.001) compared to prefrail and robust subjects. The frail population show a decreased muscle thickness (p = 0.019), less cross-sectional area of the muscle (p = 0.049) and less muscle compressibility (p = 0.034) compared to the rest of the elderly subjects. There is also a tendency to increase echogenicity of the muscle (p=0,087) and to the appearance of high hardness areas on the elastogram (p=0,095) in relation to the frailty phenotype. Conclusions: Frail elderly show changes in the spatiotemporal parameters of gait, in balance ability and changes in the muscle ultrasound characteristics (echogenicity and sonoelastography). These findings suggest the possibility of designing specific interventions to improve the specific deficits of the frail elderly population.

L’objectiu principal d’aquesta Tesi Doctoral és esbrinar les causes que dugueren al músic de principis del segle XIX a intentar buscar en l’aspecte econòmic vies alternatives de finançament que li permetessin el seu manteniment. En definitiva, documentar aquesta diversificació de l’activitat musical que li permeté mantenir la seva dignitat professional davant la institució que fins aquell moment havia exercit de mecenes i que en aquells moments es trobava amb dificultats econòmiques: l’Església. Per a poder dur a terme aquest objectiu, hem partit de l’estudi de la capella de música de la Catedral de Mallorca, analitzant quin era el seu funcionament, els mitjans econòmics i personals de què disposava i les reformes proposades i realitzades per a poder fer viable la seva pervivència davant la mala situació econòmica de la institució. Com a complement, hem estudiat l’activitat musical desenvolupada al teatre de Palma, tant de les companyies còmiques espanyoles com les d’òpera italiana: la gestió i l’administració teatral, les vicissituds que afectaren les companyies, els actors, cantants, ballarins i músics, el repertori interpretat i el públic que assistia a les funcions. També hem centrar la nostra atenció en altres diversions amb participació musical, com eren els balls públics de màscares realitzats durant l’època del carnestoltes i altres activitats esporàdiques, com els recitals, acadèmies i balls públics i privats. Per últim, hem estudiat la creació, presència i activitat de les bandes de música, tant militars com civils. Tot centrat en la figura del músic preromàntic com a principal protagonista i en un període històric de profunds canvis socials. / The main objective of this thesis is to find out the reasons that led the musician of the early nineteenth century to try to look at the economic alternative ways of financing that will allow his maintenance. In short, this document diversification of musical activity that allowed him to keep his professional dignity to the institution which until then had served as patron and who at that time was experiencing economic difficulties: the Church. To carry out this goal, we started the study of the music chapel of the Cathedral of Mallorca, analyzing what his operation, economic and personal means, and which had the reforms proposed and realized to make possible its survival to the poor economic situation of the institution. As a complement, we studied the musical activity developed in the theatre of Palma, both spanish companies, such as comic, and Italian opera: theatre management and administration, the vicissitudes that affected companies, actors, singers, dancers and musicians, the repertoire performed and the public who attended the functions. We have also focused our attention on other diversions involving music and dancing were made public masks dances during the carnival and other sporadic activities such as concerts and public and private dances. Finally, we studied the creation, presence and activity of the bands, both military and civilians. Although centred on the figure of the pre-romantic musician and historic period of profound social changes.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central y principal causa de discapacidad en el adulto joven. Aunque su causa es desconocida, se ha observado que se desarrolla en personas con una susceptibilidad genética que se exponen a ciertos factores medioambientales. En la historia natural de la enfermedad, las alteraciones cognitivas son frecuentes y se manifiestan en un 40 a 65% de pacientes. Están presentes desde fases iniciales de la enfermedad, hasta las formas progresivas de la misma. Estas alteraciones hacen que los pacientes tengan dificultades para mantener el empleo y que sean dependientes para las actividades diarias. Por esto, es necesaria una evaluación neuropsicológica que permita realizar adaptaciones en el trabajo o desarrollar programas de estimulación cognitiva. Existen varias pruebas para estudiar las alteraciones cognitivas en la EM, sin embargo, muchas requieren de personal especializado y un mínimo de 10 minutos para su aplicación. La presente tesis doctoral plantea que la presencia de deterioro cognitivo es un evento precoz en la evolución de la EM y que puede ser detectado tanto mediante pruebas cognitivas de cribado cómo por estudios neurofisiológicos. La tesis doctoral consta de dos estudios sobre la evaluación cognitiva de pacientes con EM. En el primero, se comparan el SDMT y el PASAT, dos pruebas de cribado de deterioro cognitivo para conocer cuál de las dos es más sensible y específica para detectar alteraciones cognitivas en un seguimiento de un año. En el segundo, se compara el rendimiento de pacientes con EM en fases iniciales de la enfermedad con un grupo control, mediante potenciales relacionados con eventos. En el primer estudio se incluyeron 237 pacientes y 57 controles. Todos los participantes se valoraron inicialmente con una batería neuropsicológica extensa. Después de un año, 196 pacientes se exploraron nuevamente. Los resultados mostraron que el SDMT es más sensible y específico que el PASAT para detectar deterioro cognitivo y que además tiene mejor correlación con el resto de pruebas administradas. Así mismo, se observó que el SDMT es un test más fácil y rápido de administrar y que además puede ser contestado por todas los sujetos. Por otro lado, el PASAT requiere repetir varias veces las instrucciones, haciendo la prueba más larga y se encontró que un 5.3% de los controles no la quiso contestar. En el segundo estudio, se incluyeron 27 pacientes con EM en fases iniciales y 31 controles. Se valoró el sistema de monitorización del desempeño a través de la negatividad relacionada con el error (ERN), que es un potencial cerebral relacionado con eventos que se observa después de un error de comportamiento. También se realizó una exploración neuropsicológica completa. No se observaron diferencias entre los grupos en la mayoría de pruebas neuropsicológicas ni en la tarea ODDBALL auditiva. En la tarea de STOP el desempeño conductual de los pacientes y los controles fue similar, sin embargo, la amplitud de la ERN asociada con los errores de STOP fue significativamente mayor en los pacientes. Esto se observó ya que después de la presentación de una señal de STOP, los errores de comisión estaban asociados con un aumento en la onda negativa. Este hallazgo indica que los pacientes con EM en fases iniciales utilizan áreas cerebrales más extensas para mantener el mismo rendimiento cognitivo que los controles sanos. Los resultados de esta tesis doctoral apoyan, por un lado, la utilización del SDMT como prueba de cribado de deterioro cognitivo en la EM y, por otro, sugieren la presencia de mecanismos compensatorios cerebrales en etapas iniciales de la enfermedad, cuando las alteraciones cognitivas no se manifiestan en una exploración neuropsicológica. / Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory, demyelinating and neurodegenerative central nervous system disease and is the principal cause of disability in young adults. Even though its aetiology is unknown, it has been observed that it develops in people with genetic susceptibility that is exposed to certain environmental factors. In the natural history of the disease, cognitive impairment is frequent and may be present in 40 to 65% of the patients. It can be observed from the initial phases of the disease until the progressive forms of MS. Patients with cognitive impairment have difficulties to maintain their job and they usually need help in the activities of daily living. Therefore, a neuropsychological assessment is needed in order to make adaptations in patient’s jobs or to develop cognitive stimulation programs. There are different tests to evaluate cognitive impairment in MS patients, nevertheless, many of them require specialized personnel and minimum 10 minutes to be administrated. This doctoral thesis suggests that the presence of cognitive impairment is a common event in MS evolution that can be detected with cognitive screening tests as well as with neurophysiological studies. The doctoral thesis consists of two studies regarding cognitive evaluation of MS patients. The first one, compares the SDMT and the PASAT, two known screening tests for cognitive impairment in MS, in order to assess which one is more sensitive and specific to detect cognitive impairment after one-year follow-up. The second one, compares cognitive performance of MS patients in early stages of the disease and a control group, using event related potentials. In the first study 237 patients and 57 healthy subjects were included. All participants were assessed at baseline with a comprehensive neuropsychological battery. After one year, 196 patients were assessed a second time. The results showed that the SMDT is more sensitive and specific than the PASAT to detect cognitive impairment and it also has a better correlation with the other tests that were administered. It was also observed that the SDMT is easier and faster to administer than the PASAT and in addition, all the subjects were able to answer it. On the other hand, instructions to answer the PASAT needed to be repeated several times, making the test longer and we found that 5.3% of controls didn’t want to answer it. In the second study, 27 patients with MS in initial phases of the disease and 31 controls were included. The performance monitoring system through the error-related negativity (ERN), that is an event-related brain potential observed following behavioural errors was evaluated. A comprehensive neuropsychological evaluation was also performed. No differences between groups were observed in most of the neuropsychological tests or on the auditory ODDBALL task. In the STOP task behavioural performance of patients and controls was similar, nevertheless, the amplitude of the ERN associated with STOP errors was significantly higher in the patients group. This was observed because after de STOP signal presentation, commission errors were associated with an increase in the negative wave. This finding indicates that patients in early stages of MS use larger brain areas in order to maintain the same cognitive performance than healthy controls. The results of this doctoral thesis support the SDMT as screening test of cognitive impairment in MS patients and suggest the presence of compensatory cerebral mechanisms in the early stages of the disease, when cognitive impairment is not yet observed in a neuropsychological assessment.

L'objecte d'estudi d'aquesta recerca era analitzar els efectes diferencials de l'aplicació de la tècnica de EFT en d'un procés de psicoteràpia cognitiu-constructivista integradora en comparació d'un grup de pacients als quals s'ha aplicat també un procés psicoterapéutic però sense EFT amb la finalitat de poder explorar i comprovar què variables milloren diferencialment, si les hi ha (simptomatologia, benestar subjectiu, funcionament interpersonal i risc) i quins canvis narratius diferencials es produeixen després de la teràpia, si es produeix algun. En aquest estudi han participat 18 clients (17 dones i un home) en el cas de l'aplicació de EFT i sense EFT, 239 persones (191 dones i 48 homes). Els instruments d'evolució que es van aplicar han estat el CORE-OM (adaptat per Feixas et al., 2012), la autocaracterizació (Kelly, 1955), la Graella d'Avaluació Narrativa (Botella, 2008). Els resultats han mostrat que hi havia una gravetat de la demanda inicial del grup de teràpia amb i sense EFT; en els casos dels pacients que rebien psicoteràpia combinada amb EFT, es donava una claredat menor en la meta final valorada, un major grau de conflicte entre objectius diferents així com una menor intel·ligibilitat. / El objeto de estudio de esta investigación era analizar los efectos diferenciales de la aplicación de la técnica de EFT en de un proceso de psicoterapia cognitivo-constructivista integradora en comparación con un grupo de pacientes a los que se ha aplicado también un proceso psicoterapéutico pero sin EFT con el fin de poder explorar y comprobar qué variables mejoran diferencialmente, si las hay (sintomatología, bienestar subjetivo, funcionamiento interpersonal y riesgo) y qué cambios narrativos diferenciales se producen tras la terapia, si se produce alguno. En este estudio han participado 18 clientes (17 mujeres y un hombre) en el caso de la aplicación de EFT y sin EFT, 239 personas (191 mujeres y 48 hombres). Los instrumentos de evolución que se aplicaron han sido el CORE-OM (adaptado por Feixas et al., 2012), la autocaracterización (Kelly, 1955), la Rejilla de Evaluación Narrativa (Botella, 2008). Los resultados han mostrado que había una gravedad de la demanda inicial del grupo de teràpia con y sin EFT; en los casos de los pacientes que recibían psicoteràpia combinada con EFT, se daba una claridad menor en la meta final valorada un mayor grado de conflicto entre objetivos diferentes así como una menor inteligibilidad. / The object of study of this research was to analyze the differential effects of the application of EFT's in a cognitive process of psychotherapy - constructivista of integration in comparison with a group of patients to whom a process has been applied combined psychotherapy but without EFT in order to be able to explore and verify what variables they improve differentially, if they are (symptomatology, subjective well-being, interpersonal functioning and risk) and what narrative differential changes take place(are produced) after the therapy, if someone takes place(is produced). In this study there have taken part 18 clients (17 women and a man) in case of EFT's application and without EFT, 239 persons (191 women and 48 men). The instruments of evolution that were applied have been the CORE-OM (adapted by Feixas et to., 2012), the autocharacterization (Kelly, 1955), the Grid of Narrative Evaluation (Bottle, 2008). The results have showed that there was a gravity of the initial demand of the group of therapy with and without EFT; in the cases of the patients who were receiving psychotherapy combined with EFT, one was giving a minor clarity in the final valued goal; a major degree of conflicto between different goals as well as a minor inteligibility.