El objetivo general de este trabajo de Tesis Doctoral es evaluar los efectos de dietas ricas en diferentes tipos de ácidos grasos (saturados, poli-insaturados omega 6 y omega 3) sobre el transcriptoma de grasa abdominal, hígado y músculo esquelético en pollos de engorde mediante el uso de GeneChip microarrays. En concreto se investiga que genes y vías metabólicas, de las conocidas hasta el momento, se ven afectadas en el pollo de carne al ingerir raciones con distinto grado de insaturación y se comprueba si los cambios en la expresión de determinados genes y vías metabólicas, descritos en experimentos previos, también se observan mediante el uso de GeneChip microarrays. En una segunda fase, se estudia la evolución con la edad del pollo del nivel de expresión de diferentes genes seleccionados a partir de los resultados obtenidos del experimento anterior y de la bibliografía existente en esta área para pollos de carne. Se diseñó un ensayo con pollos de carne alimentados con 4 piensos experimentales, una dieta baja en grasa (0,5% de grasa añadida) y 3 raciones suplementadas con 10% de diferentes grasas: sebo, como fuente de AGS de cadena larga, aceite n-3 (70% aceite de linaza + 30% aceite de pescado) rico en AGPI n-3 y aceite de girasol, rico en AGPI n-6. Dentro de este ensayo se desarrollaron dos estudios en paralelo. Uno para estudiar las variaciones producidas por las dietas experimentales en el transcriptoma de la grasa abdominal, el hígado y el músculo esquelético de pollos de carne de 50 días. Otro para estudiar la evolución en el tiempo de la expresión de genes seleccionados. Para ello se tomaron muestras de estos mismos tejidos (grasa abdominal, hígado y músculo) a lo largo del crecimiento de los pollos, tras 0, 10, 21, 35 y 45 días de administración de los piensos experimentales. Los piensos experimentales se suministraron a los animales desde el día 14 de vida. Cambios fenotípicos. Los rendimientos productivos de los animales se registraron como una comprobación previa de que se producían los cambios fenotípicos esperados. Así, efectivamente, los animales alimentados con la dieta rica en ácidos grasos omega-3 presentaron un menor depósito de grasa abdominal comparados con aquellos alimentados con dietas ricas en ácidos grasos saturados. Los cambios en la composición de los diferentes tejidos también fueron los esperados con composiciones que reflejaban los perfiles de ácidos grasos de las dietas. Los animales alimentados con dietas bajas en grasa, y con menor contenido en energía, tal y como se había comprobado en experimentos previos, presentaron rendimientos completamente diferentes al resto de grupos. Estudio del transcriptoma. La dieta rica en ácidos grasos poli-insaturados omega-3 fue la que indujo mayores cambios en los transcriptomas estudiados, sobretodo en el caso de grasa abdominal y músculo esquelético. En el caso de la grasa abdominal la dieta rica en ácidos grasos poli-insaturados omega-3 produjo cambios respecto a todas las otras dietas y, sobre todo, con variaciones en vías metabólicas poco específicas o relacionadas con la metabolización de diferentes moléculas. En el caso del músculo las diferencias de expresión se encontraron fundamentalmente entre la dieta rica en ácidos grasos poli-insaturados omega-3 en comparación con la dieta rica en ácidos grasos saturados, y la mayoría de las vías afectadas estaban relacionadas con el sistema inmune. Estudio de genes seleccionados. En este estudio se seleccionaron genes de interés según los resultados obtenidos en el estudio del transcriptoma y la bibliografía disponible. No todos los genes seleccionados mostraron cambios en respuesta a las diferentes dietas o al tiempo de consumo de estas. Los genes ITGB2, FABP7, LIPA, GSTA3, LITAF mostraron diferencias en su expresión en grasa abdominal entre los pollos alimentados con la dieta rica en ácidos grasos insaturados omega-3 y los alimentados con omega-6 o saturados. El gen CYP2C18 mostró mayores niveles de expresión en hígado en animales alimentados dietas ricas en ácidos grasos poli-insaturados n-3 y n-6 en comparación con aquellos alimentados con saturados. Los genes CLU y ITGB2 en grasa abdominal, CYP2C18, PCK1, PPARa, PPARg y FASN en hígado y ITGB2 y FABP4 en músculo mostraron cambios en su expresión con la edad del animal. De estos estudios podemos concluir que el transcriptoma de la grasa abdominal es mucho más sensible a cambios en la composición de la grasa de la dieta que el transcriptoma del hígado o del músculo esquelético. Además, dietas ricas en ácidos grasos poli-insaturados omega-3 producen transcriptomas muy diferentes a aquellos producidos por dietas ricas en ácidos grasos omega-6, saturados o incluso por dietas bajas en grasa en la grasa abdominal y el músculo esquelético. Los genes que presentaron cambios debido a las dietas o a la edad identificados en el presente trabajo, están principalmente relacionados con la metabolización de lípidos y otras moléculas y con la respuesta inmune, y son de interés para futuros estudios en pollos de engorde relacionados con el metabolismo lipídico o el desarrollo de los animales. / The general aim of this PhD thesis is to assess the effects that diets rich in different fatty acid families (saturated, poly-unsaturated omega-6, or omega-3) have on the transcriptome of adipose tissue, liver, and skeletical muscle in broiler chickens, using GeneChip microarrays. In particular, this work wants to describe differences in gene/pathway expression in broiler chickens fed diets differing in their unsaturation degree, and want to verify those differences in genes/pathways expression previously described in literature. In a second part of this PhD Thesis, we describe the time-evolution of the expression of genes selected from those found important in the microarray data and in literature on broiler chickens. In this work, broiler chickens were fed 4 different experimental diets, a low-fat diet (0.5% added fat) and 3 diets supplemented with 10% of three different fats: tallow, rich in saturated fatty acids, a mixture of n3 oils (70% linseed oil + 30% fih oil) rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids, and sunflower oil rich in poly-unsaturated omega-6 fatty acids. This work includes two experiments that were developed parallel in time. First experiment studies the effects of the experimental diets on transcriptomes of abdominal fat, liver, and skeletical muscle in 50 days old broiler chicken; second experiment describes time-evolution of the expression of selected genes depending on the diets. Abdominal fat, liver, and skeletical muscle were sampled in broiler chickens on days 0, 10, 21, 35, and 45 after experimental feeds were introduced to the animals on day 14 of age. Phenotype changes. Productive performance was registered as a pre-requisite before we could proceed to run microarray analysis. Chickens fed the diet rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids showed lower deposition of abdominal compared to those fed the diet rich in saturated fatty acids. The different studied tissues also showed the expected changes in composition mimicking fatty acid profile of the respective diets. Broiler chickens fed low fat diet, and so with lower energy levels, showed productive performance records completely different to all other treatments, as expected. Study of transcriptome. Diet rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids induced most of the important observed changes in expression, especially in abdominal fat and skeletical muscle. For abdominal fat, diet rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids induced changes compared to all other diets, affecting several unspecific pathways related to metabolism of different molecules. For skeletical muscle, differential expression was mainly found between the diet rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids and diet rich in saturated fatty acids. Most of the pathways affected in this case were related to immune response. Study of selected genes. A group of genes were selected based on results obtained from the microarray experiment and previous results available on literature. Not all selected genes were differentially expressed among diets or time points. Genes ITGB2, FABP7, LIPA, GSTA3, LITAF showed differences on expression in abdominal fat of broiler chickens fed the diet rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids compared to those fed diets rich in poly-unsaturated omega-6 or saturated fatty acids. Gene CYP2C18 showed increased expression levels in liver of broiler chickens fed diets rich in poly-unsaturated omega-3 or omega-6 fatty acids compared to those fed saturated fatty acids. Genes CLU and ITGB2, in abdominal fat, genes CYP2C18, PCK1, PPARa, PPARg and FASN in liver and genes ITGB2 and FABP4 in skeletical muscle were affected by the age of the broiler chicken. As conclusions, we can say the transcriptome of the adipose tissue is more sensible to changes in the composition of the fat included in the diet than liver or muscle transcriptomes. Moreover, diets rich in poly-unsaturated omega-3 fatty acids resulted in very different transcriptomes when compared to diets rich in saturated or poly-unsaturated omega-6 fatty acids, or even when compared to low fat diet. Genes differencialy expressed among diets or sampling days were mainly related to metabolism of different molecules and to immune response. These are genes of interest for future studies related to lipid metabolism or development in broiler chickens.

Nuestra existencia se basa en un constante cúmulo de acontecimientos vitales, que no son más que experiencias que alteran la actividad habitual del individuo y provocan un cambio y la necesidad de un reajuste orgánico y/o conductual. Estas experiencias que pueden ser positivas o negativas, familiares o sociales, escolares o laborales, estresantes o placenteras, pueden o no afectarnos, y ésta es la clave para valorar si el cambio o el reajuste que requieren conllevan o no alteraciones psicológicas. La presente tesis doctoral (que forma parte de una amplia investigación epidemiológica de los trastornos emocionales de ansiedad y depresión), tiene como objetivo principal examinar si existe una relación en la adolescencia entre la prevalencia de los síntomas y los trastornos ansiosos y depresivos, y los acontecimientos vitales de esta etapa evolutiva. Se evaluaron a través de autoinformes 1061 adolescentes de ambos sexos (13 – 17 años) escolarizados durante el curso escolar 2009/2010 en Rubi (Barcelona), obteniendo así información sobre los acontecimientos vitales, su impacto y la sintomatología depresiva y ansiosa en los adolescentes. Posteriormente, en el curso siguientes se administró a los participantes una entrevista diagnóstica individual para evaluar la presencia de trastornos depresivos y ansiosos. Los resultados centrados en la sintomatología mostraron que los acontecimientos vitales negativos incrementan la presencia de sintomatología depresiva y ansiosa. Pero que sin embargo, los acontecimientos vitales positivos disminuyen la sintomatología depresiva, pero aumentan la sintomatología ansiosa. Por otra parte, los resultados mostraron que existen diferencias en la manifestación de sintomatología depresiva, causada por los acontecimientos vitales, según el lugar de procedencia: los españoles presentan mayor nivel de sintomatología depresiva frente a los inmigrantes ante similares acontecimientos vitales. En cuanto al nivel de impacto percibido, cuando la afectación por los acontecimientos vitales familiares negativos es elevada incremente la sintomatología ansiosa, mientras que cuando la afectación por los acontecimientos vitales escolares negativos es elevada se incrementa la sintomatología depresiva. Los resultados centrados en los trastornos mostraron que los acontecimientos vitales negativos y el nivel de afectación elevado de estos mismos acontecimientos, incrementan la prevalencia de los trastornos depresivos y ansiosos, mientras que los acontecimientos vitales positivos sólo se relacionaban con el Trastorno de Ansiedad Generalizada aumentando su prevalencia. Finalmente, esta tesis doctoral pone de manifiesto que los acontecimientos vitales influyen (positiva o negativamente) en la presencia de sintomatología depresiva y/o ansiosa, pero que sin embargo la influencia de los acontecimientos vitales es muy baja en la manifestación de trastornos emocionales. / Our life is based on a combination of life events which we could describe as experiences that disturb people’s normal activity and cause changes and the need for an organic and / or behavioural readjustment. These experiences can be positive or negative, from family or social relationships, can happen at school or at work, can be stressful or pleasurable and may or may not affect us. This is the key to assess whether the change or adjustment required leads or not to psychological disorders. This doctoral dissertation (which forms part of a wider epidemiological investigation of emotional disorders; anxiety and depression) has as main objective to examine if there is a relationship between the prevalence of anxiety and depressive symptoms and disorders, and life events in adolescence. 1061 adolescents of both sexes (13 to 17 years old) were evaluated during 2009/2010 academic year in Rubi (Barcelona) through self-­‐report questionnaires. With these questionnaires we obtained information about life events, their perceived impact and depressive and anxiety symptoms in adolescents. Subsequently, in the following academic year, participants were evaluated individually with a diagnostic interview to assess the presence of depressive and anxiety disorders. Results on the symptoms showed that negative life events increase the presence of depressive and anxiety symptoms. However, positive life events decrease depressive symptoms but increase anxiety symptoms. Moreover, the results showed that there are differences in the manifestation of depressive symptoms caused by life events, according to place of origin: Spanish adolescents have higher levels of depressive symptoms compared to immigrants with similar life events. Regarding the level of perceived impact, high impact from negative family life events increases anxiety symptoms, whereas high impact from negative school life events increases depressive symptoms. Results on disorders showed that negative life events and high level of affectation, increase the prevalence of depressive and anxiety disorders, while only positive life events were associated with Generalized Anxiety Disorder increasing its prevalence. Finally, this doctoral dissertation shows that life events influence (positively or negatively) in the presence of depressive and/or anxiety symptoms, but the influence of life events is very low in the manifestation of emotional disorders.

En aquesta tesi doctoral s’ha analitzat la utilitat dels gens malat deshidrogenasa (mdh)i recombinasa A (recA) com a marcadors moleculars per a la construcció de filogènies fiables del gènere Aeromonas. Les dades obtingudes han permès l’obtenció, mitjançant mètodes de màxima versemblança (ML) i d’inferència bayesiana (IB), de filogènies amb un alt suport estadístic en la majoria dels nodes dels arbres obtinguts, indicant que els arbres construïts a partir de les seqüències d’aquests gens són robusts. Com a resultat d’aquesta anàlisi, s’han reclassificat algunes soques mal identificades, s’ha detectat un fragment recombinant en 4 soques d’A.bestiarum, del qual s’ha pogut identificar l’inici i final, així com el parental recombinant del que molt probablement deriva aquest segment, i s’ha determinat el possible efecte d’aquest esdeveniment de recombinació a l’estructura i funció de la proteïna RecA. A partir de les filogènies obtingudes i utilitzant un punt de calibratge extern, s’ha determinat l’origen de l’ancestre comú d’Aeromonas i dels diferents llinatges d’aquest gènere bacterià. A més, s’ha pogut establir a partir de diferents aproximacions, el model de diversificació seguit al llarg dels anys en que Aeromonas ha estat evolucionant, així com la seva taxa de diversificació (nombre d’espècies/milió d’anys). Finalment, s’ha comparat l’evolució seguida per Aeromonas, des del seu origen fins a l’actualitat, amb la de totes les espècies animals. Els resultats suggereixen, que des de la gran extinció del Permià-Triàsic, Aeromonas hauria evolucionat paral·lelament a l’augment del nombre dels gèneres animals. L’explosiva proliferació d’organismes multicel·lulars i la seva decisiva influència en l’estructura i funció dels ecosistemes va proporcionar un nou univers de nínxols ecològics potencials pels llinatges bacterians presents. La bona correlació observada entre el nombre de gèneres animals i la diversificació d’Aeromonas en els darrers 250 Ma, podria ser explicada per la colonització d’aquests nous nínxols.

L’àcid maslínic és un component bioactiu present en un ampli ventall de fonts naturals, des de plantes emprades en medicina tradicional asiàtica fins a fruites i verdures de consum habitual en el marc de la dieta mediterrània. Entre altres efectes biològics atribuïts a aquest triterpè pentacíclic destaquen l’antitumoral, antidiabètic, antioxidant, neuroprotector i antiparasitari. Actualment, però, són pocs els estudis que han caracteritzat l’àcid maslínic in vivo. Per aquest motiu, els objectius de la present tesi han inclòs l’avaluació de la seguretat d’aquest compost després de la seva administració oral així com també l’estudi de la seva absorció intestinal, lligada amb les concentracions que s’assoleixen tant en plasma com en la llum intestinal i amb el seu efecte sobre lesions preneoplàsiques en còlon. L’assaig de toxicitat subaguda ha posat de manifest que l’administració oral repetida d’àcid maslínic (50 mg/kg) a ratolins durant 28 dies no provoca alteracions en el pes corporal ni en les variables hematològiques i bioquímiques. L’anàlisi histopatològica dels principals òrgans tampoc no ha evidenciat signes de toxicitat derivats de l’exposició al triterpè. Un cop establerta l’absència d’efectes adversos s’ha desenvolupat un mètode de cromatografia de líquids d’alta eficàcia (HPLC) per a la determinació de l’àcid maslínic en plasma de rata, mitjançant el qual aquest compost s’ha quantificat fins a 60 min després de la seva administració oral (50 mg/kg). Les concentracions plasmàtiques s’han ajustat a un model farmacocinètic monocompartimental, a partir del qual s’ha estimat una Cmax de 3,74 µM i una Tmax de 18,0 min. Seguidament s’ha optimitzat i validat un mètode d’HPLC acoblada a espectrometria de masses (HPLC‐MS) per a la determinació de l’àcid maslínic en el contingut intestinal de rata. El mètode s’ha aplicat a mostres obtingudes d’animals que han rebut el triterpè (1, 2 o 5 mg/kg) per via oral durant dos dies consecutius i s’ha vist que la major concentració es troba en el cec, seguit del còlon i l’ili. A més, mitjançant espectrometria de masses d’alta resolució (HPLC‐APCI‐LTQ‐Orbitrap‐MS) també s’han identificat els principals metabòlits de l’àcid maslínic en aquestes mostres. El triterpè és sotmès a reaccions de fase I, concretament hidroxilacions i deshidrogenacions en diferents combinacions que donen lloc a onze derivats. L’estudi de l’absorció intestinal de l’àcid maslínic emprant la tècnica dels sacs evertits i la perfusió en jejú de rata ha mostrat que el compost travessa la paret intestinal per difusió simple, sense implicació de mecanismes de transport actiu, amb una constant aparent de difusió (Kd) de 6,95 µL/5 min∙mg pes sec, indicativa d’una baixa absorció. Així, donat que el còlon és un dels teixits diana de l’àcid maslínic, se n’ha avaluat l’activitat quimiopreventiva en rata en un model de lesions preneoplàsiques induïdes per 1,2‐ dimetilhidrazina. El tractament amb el triterpè a diferents dosis oral (5, 10 o 25 mg/kg) durant 49 dies, tant en mascles com en femelles, ha reduït l’aparició de focus de criptes aberrants en un 22–35% i un 21–29%, respectivament. En resum, els resultats obtinguts en la present tesi doctoral evidencien que l’àcid maslínic pot administrar‐se per via oral amb seguretat, que la seva absorció intestinal té lloc per un procés de difusió simple i que administrat com a ingredient funcional o nutracèutic podria exercir, entre altres, un efecte protector durant les primeres etapes del desenvolupament del càncer de còlon. / Maslinic acid is a bioactive compound found in a wide range of natural sources, from plants used in traditional Asian medicine to fresh vegetables and fruits regularly consumed as part of the Mediterranean diet. Several biological effects have been attributed to this pentacyclic triterpene, including antitumor, antidiabetic, antioxidant, neuroprotective and antiparasitic. Thus far, however, only a few studies have characterized maslinic acid in vivo. For this reason, the aims of this thesis have been to assess the safety of maslinic acid after its oral administration and to evaluate its oral absorption. Moreover, the latter has been related to the concentrations reached both in plasma and the intestinal lumen. Finally, the in vivo antitumor effect of the triterpene has been investigated on colonic preneoplastic lesions. The subacute toxicity assessment has evidenced that the repeated oral administration of maslinic acid (50 mg/kg) to mice over 28 days does not modify either the body weight or the hematologic and biochemical variables. Similarly, the histopathological examination of the main organs has not revealed any signs of toxicity derived from the exposition to the triterpene. Once the absence of adverse effects has been proved, a high performance liquid chromatography (HPLC) method has been developed to determine maslinic acid in plasma, which has been applied for the quantification of the triterpene up to 60 min after its oral administration to rats (50 mg/kg). Plasma concentrations have been best fitted to a pharmacokinetic monocompartmental model, from which a Cmax of 3.74 µM and a Tmax of 18.0 min have been estimated. An HPLC coupled to mass spectrometry (HPLC‐MS) method has also been optimized and validated to determine maslinic acid in rat intestinal content. This method has been used for the analysis of samples obtained from rats after the oral administration of the triterpene (1, 2 or 5 mg/kg) for two consecutive days. The highest concentration has been found in the caecum, followed by the colon and the ileum. In addition, the main metabolites of maslinic acid have been identified in these samples by high resolution mass spectrometry (HPLC‐APCI‐LTQ‐Orbitrap‐MS). The triterpene undergoes phase I reactions giving a total of eleven hydroxylated and/or dehydrogenated derivatives. Maslinic acid intestinal absorption has been addressed by means of the ex vivo everted gut sac and the in situ intestinal perfusion techniques. The compound is absorbed by simple diffusion, without any active transport mechanism involved, and with an apparent diffusion constant (Kd) of 6,95 µL/5 min∙mg dry weight, which indicates a low absorption. Since the colon is a target tissue of maslinic acid, the chemopreventive activity of the triterpene has been evaluated in a rat model of preneoplastic lesions induced by 1,2‐ dimethylhydrazine. The treatment with the triterpene at different doses (5, 10 or 25 mg/kg) over 49 days, both in male and female rats, reduces the formation of aberrant crypt foci by 22–35% and 21–29%, respectively. In summary, the results obtained from the present thesis show that maslinic acid can be safely administered by the oral route, its intestinal absorption takes place by a simple diffusion process and its use as a functional ingredient or nutraceutical may exert, among others, a protective effect in the first stages of colon carcinogenesis.

Nos propusimos indagar en la sintomatología psiquiátrica y las habilidades socioemocionales en el contexto familiar. Proyectamos cinco objetivos generales: (1) identificar la relación existente entre los síntomas psiquiátricos de las figuras parentales e hijos/as; (2) analizar la incidencia de los síntomas psiquiátricos de las figuras parentales en el desarrollo de los síntomas psiquiátricos de los/as hijos/as; (3) identificar la relación existente entre las habilidades socioemocionales de las figuras parentales e hijos/as; (4) analizar la incidencia de las habilidades socioemocionales de las figuras parentales en el desarrollo de habilidades socioemocionales en los/as hijos/as; y por último, (5) identificar la relación existente entre las habilidades socioemocionales y la sintomatología psiquiátrica. Para ello, reclutamos a familias no consultantes conformadas por hijos/as y figuras parentales (padres y/o madres) (N=218), a quienes administramos el Syntoms Check List 90 Revew (SCL-­‐90-­‐R), para medir la sintomatología psiquiátrica y el Emotional Quotient Inventory (EQi) para la inteligencia socioemocional. Realizamos dos tipos de análisis estadísticos: Correlaciones de Pearson y Regresiones Lineal (método Stepwise). Resultados: (1) Cualquiera sea la manifestación psiquiátrica del padre o la madre, la salud mental del hijo/a se ve afectada, especialmente por el psicoticismo del padre/madre y la sintomatología depresiva de la madre. (2) El autoconcepto, el optimismo y la adaptabilidad de las figuras parentales determinan el desarrollo socioemocional en los/as hijos/as (se observó alta influencia del padre). (3) El optimismo, la felicidad, la inteligencia interpersonal y la adaptabilidad son las principales habilidades socioemocionales que inciden en el sufrimiento psíquico general de toda la muestra. Al triangular edad y género, (4) detectamos que las habilidades que mantienen mejor el equilibrio mental es: la adaptabilidad en la figura paterna (padres) y la inteligencia interpersonal en las hijas. Por otra parte, (5) observamos que existe una relación baja entre la inteligencia socioemocional de las figuras parentales, y el distress psicológico de los/as hijos/as, así como entre los síntomas psiquiátricos de las figuras parentales y las habilidades socioemocionales de los/as hijos/as. Al parecer esta relación se debilita cuando el hijo/a madura (edad promedio del grupo de hijos/as: 27 años). Concluimos: (1) Que la salud mental depende del desarrollo socioemocional. Al parecer existen factores internos (como el optimismo y la felicidad) y externos (como la habilidad de establecer y mantener relaciones interpersonales y la habilidad de adaptarse al medio) que nos protegen de sentimientos como la timidez, la vergüenza, el desánimo, el abatimiento y la desesperanza. (2) Que los rasgos psicóticos del padre y los rasgos depresivos de la madre, son los aspectos que más dañan la salud mental general de los/as hijos/as. (3) Que el autoconcepto, el optimismo y el nivel de adaptabilidad de las figuras parentales promueven el desarrollo socioemocional de los/as hijos/as. (4) Que el padre tiende a facilitar habilidades vinculadas a la independencia y el empoderamiento personal (autoconsideración, autodeterminación y evaluación de la realidad), mientras que la figura materna tiende a facilitar el desarrollo de la asertividad. (5) Que la figura paterna debe involucrarse de forma igualitaria en el proceso de crianza y debe mantener un buen desarrollo socioemocional, así la salud mental y emocional de los/as hijos/as se ve beneficiada. (6) Por otra parte, advertimos sobre la importancia de mantener un buen ajuste socioemocional a lo largo de la vida, en especial los hombres quienes -­‐por influencias socioculturales-­‐ presentan menos desarrollo socioemocional y, por lo tanto, tienden a desarrollar más sintomatología psiquiátrica. (7) Por último, concluimos que las mujeres deben mantener activas las redes sociales dentro y fuera del contexto familiar; así mismo, es importante que disminuyan las responsabilidades cotidianas, de esta forma gestionarían mejor el estrés y se protegerían de sintomatología depresiva. / We set out to research psychiatric symptoms and socio-­‐emotional skills in a family context. We project five general objectives: (1) to identify the relationship that exists between the psychiatric symptoms of the parental figures and sons/daughters; (2) analyze the repercussions of the psychiatric symptoms of the parental figures in the development of psychiatric symptoms of sons/daughters; (3) identify the existing relationship between the socio-­‐emotional skills of the parental figures and sons/daughters; (4) analyze the repercussions of the socio-­‐emotional skills of the parental figures in the development of socio-­‐emotional skills of sons/daughters; and lastly, (5) identify the existing relationship between socio-­‐emotional skills and psychiatric symptoms. For this purpose, we recruited non-­‐consulting families composed of sons/daughters and parental figures (fathers and/or mothers) (N=218) and administered the Symptoms Check List 90 Review (SCL-­‐90-­‐R), to measure psychiatric symptoms and Emotional Quotient Inventory (EQi) for socio-­‐ emotional intelligence. We performed two types of statistical analyses: Pearson Correlations and Lineal Regressions (Stepwise method). Results: (1) Regardless of the psychiatric manifestation of the father or mother, the metal health of sons/daughters is affected, especially by the psychoticism of the father/mother and the depressive symptoms of the mother. (2) The self-­‐concept, optimism and adaptability of the parental figures determines the socio-­‐emotional development in sons/daughters (we observed that the father is highly influential). (3) Optimism, happiness, interpersonal intelligence and adaptability are the main socio-­‐emotional skills with repercussions on the general psychic suffering of the entire sample. When we triangulate age and gender, (4) we detect that the skills that are best at maintaining mental equilibrium are: adaptability in the paternal figure (fathers) and interpersonal intelligence in daughters. On the other hand, (5) we noted that there is little relationship between the socio-­‐emotional intelligence of the parental figures, and the psychological distress of sons/daughters, or between the psychiatric symptoms of the parental figures and the socio-­‐emotional skills of the sons/daughters. Apparently this relationship weakens when the son/daughter matures (average age of the group of sons/daughters: 27 years old). We concluded: (1) That mental health depends on socio-­‐emotional development. It appears that there are internal factors (such as optimism and happiness) and external factors (such as the ability to establish and maintain interpersonal relationships and the ability to adapt to the environment) that protect us from feelings like shyness, shame, discouragement, listlessness and hopelessness. (2) That the psychotic traits of the father and depressive traits of the mother, are the aspects that most damage the general mental health of sons/daughters. (3) That the self-­‐ concept, optimism and level of adaptability of parental figures promote the socio-­‐emotional development of the sons/daughters. (4) That the father tends to facilitate skills associated to personal independence and empowerment (self-­‐consideration, self-­‐determination and assessment of reality), whereas the maternal figure tends to facilitate development of assertiveness. (5) That the paternal figure must be equally involved in the parenting process and must maintain sound socio-­‐emotional development, in order to benefit the mental and emotional health of sons/daughters. (6) On the other hand, we realized the importance of maintaining a sound socio-­‐ emotional adjustment throughout one's life, especially men who, due to socio-­‐emotional influences, have less socio-­‐emotional development, and therefore, tend to develop more psychiatric symptoms. (7) Lastly, we concluded that women must maintain active social networks both within and outside the family context. Likewise it is important that they decreases daily responsibilities, in order to better manage stress and protect themselves from depressive symptoms.

Antecedentes: las enfermedades hematológicas malignas son un grupo variopinto de neoplasias del sistema hematopoyético. Pueden ser agudas o crónicas; con desiguales incidencias y grado de agresividad, y hallazgos clínicos diversos. Durante décadas, la quimio y radioterapia fueron las únicas opciones terapéuticas, en algunos casos curativas; en la mayoría de los casos, paliativas. En 1986, hace su debut el trasplante de médula ósea (TMO). Pero, con el devenir, se aprendió que se acompañaba de complicaciones insalvables, que tenía un techo curativo de poco más de 50%. Para algunas neoplasias hematológicas, el TMO es la única opción curativa. No obstante, no es posible realizarlo en todos los pacientes: la edad, la ausencia de donante, la infraestructura necesaria son algunos de los impedimentos para su realización. Con el desarrollo de la biología molecular y la inmunogenética, se descubrieron múltiples receptores endoteliales y celulares. Ello motivó la generación de agentes biológicos para el tratamiento de enfermedades neoplásicas hematológicas. La calidad de la evidencia sea de la eficacia o sobre la seguridad de esos medicamentos no es del todo conocida y establecida, en consecuencia es necesario la realización de revisiones sistemáticas de la literatura científica ad hoc. Objetivos: evaluar la eficacia clínica y seguridad de los agentes biológicos utilizados en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), el eculizimab; en la mielofibrosis primaria (MF), el ruxolitinib; y los utilizados en la coagulación intravascular diseminada (CID) asociada con la leucemia aguda o crónica. Método: según la metodología de La Colaboración Cochrane. Estrategia de búsqueda: para garantizar la exhaustividad, las estrategias de búsqueda de los estudios fueron diseñadas y ejecutadas según los criterios del Grupo Cochrane de Enfermedades Hematológicas Malignas. Todas las búsquedas están actualizadas -6 meses previos- a la publicación de cada revisión sistemática. La búsqueda se realizó en el registro central de ensayos clínicos de la biblioteca Cochrane, MEDLINE, EMBASE, LILACS, Plataforma de registros en curso de la OMS, Clinicaltrials.gov., referencias de estudios relevantes y actas de congresos médicos respectivos. Igualmente, se contactaron autores de los estudios incluídos para precisar información faltante en las publicaciones ad hoc. Extracción y análisis de los datos: de manera independiente, dos autores revisaron los criterios de inclusión de los estudios (ensayos clínicos aleatorizados (ECAs), enfermedad hematológica y fármaco, respectivos). De igual manera, se analizó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Los desenlaces primarios estaban basados en el paciente, que en un máximo de tres, globalmente fueron: sobrevida global y eventos adversos. Para todas las intervenciones se realizaron las tablas de resumen de los hallazgos, según lo recomendado por The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group GRADE (GRADE, por sus siglas en inglés). Resultados: las tres revisiones incluyeron siete ECAs, que cumplieron los criterios de inclusión: uno en HPN (87 participantes), dos en MF (528 participantes) y cuatro en CID asociada con leucemia (388 pacientes). Los desenlaces primarios de los ECAs que evaluaron al eculizumab y al ruxolitinib fueron criterios indirectos de valoración: reducción de la dependencia transfusional, el eculizumab; y la reducción del tamaño de la esplenomegalia, el ruxolitinib. Estos ECAs fueron patrocinados por la industria farmacéutica. El sangrado fue el desenlace primario de los ECAs incluidos, que evaluaron a la trombomodulina humana recombinante y a la proteína C humana activada, en la revisión sobre el tratamiento de la CID en pacientes con leucemia. Un ECA fue patrocinado por la industria farmacéutica. Por diferentes motivos, no fue posible la realización de metanálisis en ninguna revisión: diferentes controles –como en el caso de la revisión sobre ruxolitinib-, la inconsistencia en las definiciones de sangrado en la revisión sobre CID en pacientes con leucemia; y, finalmente, la revisión sobre eculizumab sólo identificó un ensayo clínico aleatorizado. La calidad de la evidencia fluctúa entre baja y muy baja por el riesgo de sesgo de degaste y desarrollo e imprecisión (bajo tamaño de muestra). El eculizumab parece incrementar la calidad de la vida, y reduce la fatiga, la dependencia transfusional y los abandonos de tratamiento, en los pacientes con HPN. El ruxolitinib redujo significativamente el tamaño de la esplenomegalia; pero hay inconsistencia de efecto sobre la sobrevida global, según se compare el fármaco con placebo o con la mejor terapéutica disponible. Se desconoce el perfil de seguridad de ambos fármacos. Es incierta la eficacia y seguridad de los fármacos y agentes biológicos analizados en los ECAs realizados en pacientes con leucemias complicada con CID. Conclusiones: no se puede recomendar ni rechazar el uso del eculizumab, ruxolitinib, trombomodulina humana recombinante y de la proteína C activada para el tratamiento de la HPN, de la MF, y de la CID asociada con leucemia, respectivamente. La evidencia deriva de estudios con alto riesgo de sesgo, con bajo tamaño de muestra; generando imprecisión del efecto de los resultados. Se desconoce el perfil de seguridad de los agentes biológicos mencionados en las precitadas entidades clínicas. Existe la necesidad de nuevos ECAs que evalúen los beneficios clínicos y seguridad de los mencionados agentes biológicos en esas entidades hematológicas. Los ECAs deben tener un adecuado tamaño de muestra, que incluyan criterios de valoración basados en el paciente. El protocolo y conducción deberían seguir las recomendaciones del Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT), Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) y el Patient-Centered Outcomes Research Institute (P-CORI). / Background: Malignant hematologic diseases are a diverse group of neoplasms of the hematopoietic system. They can be acute or chronic; with unequal incidence and degree of aggressiveness, and with various clinical findings. For decades, chemotherapy and radiotherapy were the only treatment options; in some cases healing options, in most cases, palliative. In 1986, bone marrow transplantation (BMT) was introduced. Yet, over time, we learned that it came with insurmountable complications, and a healing ceiling just over 50%. For some hematological malignancies, BMT is the only curative option. However, it is not a possible option in all patients: age, the lack of a donor, and the required infrastructure are some of the impediments to carrying it out. With the development of molecular biology and immunogenetics, multiple endothelial and cell receptors were discovered, leading to the development of biological agents for the treatment of hematologic malignancies. The quality of evidence for the efficacy and safety of these drugs is not yet well understood or established. Therefore, it is necessary to conduct systematic reviews of the scientific literature ad hoc. Objectives: to assess the clinical efficacy and safety of biological agents used in the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): eculizumab; of primary myelofibrosis (MF), ruxolitinib; and of disseminated intravascular coagulation (DIC) associated with chronic or acute leukemia. Methods: The Cochrane Collaboration´s Methodology. Search strategy: to ensure completeness, the search strategies of the studies were designed and implemented according to the criteria of the Cochrane Hematological Malignancies Group. All searches are up-to-date –6 months prior to the publication of each systematic review. The search was conducted in the Cochrane Central Register of Clinical Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS, WHO International Clinical Trials Registry Platform, clinicaltrials.gov, reference lists of relevant studies and pertinent medical conference proceedings. Likewise, we contacted the authors of included studies to clarify missing information on ad hoc publications. Extraction and data analysis: two authors independently reviewed the inclusion criteria of the studies (randomized controlled trials [RCTs]), hematological disease, and studied drug). Similarly, we analyzed the risk of bias of the included studies. Primary endpoints based on the patient, a maximum of three, were generally: overall survival and adverse events. For all interventions, we performed summary tables of findings, according to the recommendations of the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation GRADE Working Group. Results: The three systematic reviews included seven RCTs that met the inclusion criteria: one in HPN (87 participants), two in MF (528 participants), and four in CID associated with leukemia (388 patients). RCTs assessing eculizumab and ruxolitinib included as primary endpoints the following surrogate endpoints: reduction of transfusion dependence (eculizumab), and downsize of the spleen (ruxolitinib). These trials were sponsored by the pharmaceutical industry. With regard to the RCTs included in the review on the treatment of DIC in patients with leukemia, their primary outcome was bleeding, assessed with different types of measures. One trial was supported by the pharmaceutical industry. We were unable to perform meta-analyses in none of the reviews. This was due to different controls –as in the case of the review on ruxolitinib–, inconsistency in the definitions of bleeding in the review on CID in patients with leukemia, and finally the review of eculizumab identified only one trial that met the inclusion criteria. The quality of evidence was low to very low due to the risk of attrition bias, performance bias, and the small sample size. Eculizumab appears to increase the quality of life, and reduces fatigue, transfusion dependence and treatment dropouts in patients with PNH. Ruxolitinib significantly reduced the size of the spleen, but there is inconsistency regarding its effect on overall survival, whenever the drug is compared with placebo or best available therapy. The safety profile of both drugs remains unknown. The efficacy and safety of drugs and biological agents assessed in the RCTs in patients with leukemia complicated by DIC remains uncertain. Conclusions: It is not possible to recommend or refute the use of eculizumab, ruxolitinib, recombinant human thrombomodulin, and activated protein C for the treatment of PNH, MF, and DIC associated with leukemia, respectively. This evidence derived from RCTs with high risk of bias, and low sample size, which generates inaccuracy of the effect of the results. The safety profile of the biological agents mentioned in the aforementioned clinical conditions remains unknown. There is a need for new RCTs evaluating the clinical harms and benefits of biological agents involved in these hematologic disorders. Future RCTs should have an adequate sample size, including assessment patient-based outcomes. The protocol and performance of these RCTs should follow the recommendations of the Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT), Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT), and the Patient-Centered Outcomes Research Institute (P-CORI).

La importancia de la hematología y la bioquímica sanguínea en medicina aviar se refleja en el incremento de estudios destinados a la obtención de los intervalos de referencia en muchas especies de aves en general y en las Estrigiformesen particular. Para interpretar correctamente sus valores se requiere conocer la influencia que los factores ambientales, fisiológicos y metodológicos ejercen sobre los mismos. La edad es un factor muy relevante, especialmente en el primer periodo de vidalas aves donde acontece el proceso de crecimiento. Estudios realizados sobre otras especies de aves han demostrado que la edad influye sobre los parámetros hematológicos y bioquímicos produciendo cambios significativos en sus valores. El objetivo de esta tesis doctoral fue determinar los intervalos de referencia hematológicos en cinco especies de Estrigiformes en diferentes clases de edad. Se muestrearon 339 animales; 92 cárabo comunes (Strix aluco), 88 mochuelos europeos (Athene noctua), 96 autillos europeos (Otus scops), 17 búhos chicos (Asio otus) y 48 lechuzas comunes (Tyto alba), procedentes de dos centros de recuperación de fauna salvaje localizados en la región Nord-Este de España. De todos los parámetros analizados, únicamente las concentraciones de colesterol y albúmina junto a la osmolaridad plasmática no mostraron variabilidad inter específica. El resto de parámetros variaron entre especies. Respecto a la comparación entre clases de edad, los resultados de nuestro estudio muestran que dentro delorden de las Estrigiformes se produce un incremento con la edad en el recuento total de eritrocitos, valor hematocrito y en las concentraciones de hemoglobina. Por el contrario, la concentración de fósforo y la actividad de la fosfatasa alcalina disminuyeron con la edad. Adicionalmente, dentro de la familia Strigidae se observó un incremento en las concentraciones de gamma globulina y sodio, y un descenso de la cifra total de leucocitos y de la concentración de calcio con la edad. Esta tesis doctoral demuestra la importancia de considerar la edad como un factor relevante en la obtención de los intervalos de referencia hematológicos y bioquímicos en las Estrigiformes, y evidencia que los pollos de estas especies son como una cohorte independiente. En base a ello se han propuesto dos intervalos de referencia. En la segunda parte de este trabajo de tesis doctoral quisimos valorar la modificación propuesta por Arock et al., 2013 de un método semi-directo (MSDTLC) de recuento total leucocitario basado en el colorante eosinofílico del segundo paso de la tinción de Diff-Quick y determinar su grado de relación con el método directo hemocitométrico de Natt y Herrick, que tradicionalmente se emplea en la sangre aviar en los laboratorios. Se muestrearon 20 animales,10 cárabos comunes (Strix aluco) y 10 buitres leonados (Gyps fulvus). Se observó una buena correlación entre métodos (r=0.89), ausencia de errores de tipo constante o proporcional y Bias= 2.06 (95 % CI -6.44 a 10.57). El método semi-directo obtuvo unaimprecisión intra observador mayor (CV=16.3%) y una menor imprecisión entre observadores (CV= 8.5%) que la observada en el método de Natt y Herrick. En conclusión, el método modificado de recuento leucocitario total, MSDTLC recientemente propuesto, permite un recuento fiable tanto de heterófilos como de eosinófilos en las muestras sanguíneas de cárabo común y de buitre leonado, muestra una alta precisión y por tanto puede ser empleado como alternativa de otros métodos semi-directos, cuando el método hemocitométrico directo no está disponible. / The importance of hematological and blood biochemistry testing in avian veterinary medicine is reflected in the increasing numbers of studies leading to the identification of reference intervals of Strigiformes. To conduct a proper clinical interpretation, a set of characteristic health values is required and the influence of the environmental, physiological and methodological factors should be understood. The age is an influential factor especially in the first time of life when the most rapid growth rate or increase in body mass occurs, and studies in other avian groups have shown the age significantly influences producing detectable changes in hematological and blood biochemistry parameters. The objective of this study was to determine baseline data of hematologic and blood biochemistry parameters of five species of Iberian Strigiformes in different age classes. 341 nocturnal birds of preys were sampled from wildlife health centers, 92 Tawny Owls, 88 Little Owls, 96 Scops Owls, 17 Long-eared Owls and 48 Barn Owls. Only the reference interval of cholesterol, albumin and plasmatic osmolality did not show inter-specific variability. The others hematologic and biochemical parameters varied between the species. Between the age classes considered, a common trend was observed. Into the Strigiforme Order no differences were observed between juveniles and adults in any hematologic and blood biochemistry parameter. The packed cell volume, red blood cell count and hemoglobin of chicks were significantly lower than juveniles and adults, and alkaline phosphatase activity and phosphorus concentrations were significantly higher. In the Strigidae family, sodium and gamma globulins increased with age and total WBC and calcium decreased. Our results evidenced the importance of considering age classes for the establishment of hematologic and biochemical reference intervals in the Strigiformes, and provide evidence that data from chicks of this Order were identified as unique group compared to older cohorts; therefore two hematologic and blood biochemical reference intervals by age have been defined. Based on the staining affinity of heterophils and eosinophils in the step 2 of Diff-Quick stain, it has been proposed to test a novel modified semi-direct method for total leukocyte count. The purpose of this study was compare this semi-direct Romanowskybased quick stain method with the direct method of Natt and Herrick and to study the intra and inter-observer imprecision in samples from two species of birds with a different differential leukocyte counts. 20 samples of tawny owl (Strix aluco) and griffon vulture (Gyps fulvus) were used to calculate the WBC by the two methods. A good correlation was observed, r = 0.89; no constant and/or proportional error was found. The Bias was 2.06 (95 % CI -6.44 to 10.57). The intra-observer imprecision of a semi-direct Romanowsky-based quick stain method was higher (in tawny owl CV = 18.3% and griffon vulture CV = 14.3%) than the Natt and Herrick method, but the inter-observer imprecision was lower (in tawny owl CV = 24% and griffon vulture = 7%) than the Natt and Herrick method. In conclusion, the techniques did not produce equivalent results, but the semi-direct Romanowsky-based quick stain method allowed reliable counting of both heterophils and eosinophils in tawny owl and griffon vultures blood samples and showed high precision and therefore could be used as an alternative of other semi-direct counting methods when direct hemocytomer method is not available.

La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad hereditaria autosómica recesiva más frecuente entre la población caucásica. La principal causa de morbilidad y mortalidad en estos pacientes es por afectación pulmonar; mayoritariamente se producen infecciones respiratorias por Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia y algunas especies del complejo Burkholderia cepacia (Bcc). Cerca del 5% de los pacientes con FQ, se encuentran colonizados o infectados por Bcc, aunque éstas también son conocidas por infectar a pacientes con enfermedad granulomatosa crónica y por ser patógenas nosocomiales. Las especies del Bcc son bacilos gramnegativos fenotípicamente similares y con una relación genética muy estrecha; por ello la identificación y diferenciación mediante técnicas de microbiología convencionales es de elevada complejidad. Actualmente se han descrito 20 especies diferentes dentro Bcc. Debido a su elevada resistencia natural a numerosos antimicrobianos, su erradicación en los pacientes con FQ es dificultosa. Además el Bcc se caracteriza por poseer múltiples factores de virulencia, así como por su capacidad de formar biofilm. Entre las especies descritas del Bcc, B. multivorans y B. cenocepacia son las más prevalentes; no obstante esta distribución no se ha mantenido igual en el tiempo, ni en todos los países. Los objetivos del presente trabajo fueron; estudiar la epidemiolgía-molecular de los aislados bacterianos pertenecientes a Bcc obtenidos de muestras respiratorias de pacientes con FQ del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona durante los años 2010 y 2012, determinar la sensibilidad a antimicrobianos y establecer la capacidad para formar biofilm de estos aislados. Por ello se identificaron mediante secuenciación del gen recA los aislados. También se comprobó la utilidad de MALDI-toF (VITEK MS y Daltonics MicroflexLT) para su identificación. La relación clonal se realizó por electroforesis en campo pulsante (PFGE) mediante la enzima SpeI. A su vez se determinaron los secuenciotipos (MLST) de los aislados y la relación clonal de éstos. Se estudió la sensibilidad a diferentes antimicrobianos utilizando la técnica disco-difusión y mediante la técnica del cristal violeta la capacidad de formar biofilm. El 5,3% de pacientes con FQ estuvo colonizado o infectado por Bcc. B. multivorans fue la especie más prevalente (43,8%), seguida de B. contaminans (37,5%), B. cepacia (18,8%) y B. stabilis (6,3%). Ambos MALDI-ToF ensayados determinaron el género del 100% de aislados, no obstante VITEK MS no determinó la especie de los aislados que pertenecían a B. stabilis y B. contaminans. Igualmente Daltonics MicroflexLT no identificó a nivel de especie los aislados de B. contaminans y un aislado de B. cepacia. En seis pacientes se aisló un mismo clon de B. contaminans (ST482), por lo que se constató la diseminación clonal de secuentiotipo. Se describieron los secuenciotipos ST17, ST450, ST723, ST724, ST725 y ST814 de B. multivorans; ST9 y ST726 de B. cepacia y ST51 de B. stabilis. De estos, ST723, ST724, ST725, ST726 y ST814 se describieron por primera vez en este estudio. El 68,2% de los aislados fueron sensibles a meropenem, 65,1% a piperacilina-tazobactam, 60,3% a ceftazidima, 54,6% a doxiciclina, 47,6% a trimetoprim-sulfametoxazol y 26,9% a ciprofloxacina. B. multivorans y B. cepacia fueron las especies más resistentes a antibióticos β-lactámicos, trimetoprim-sulfametoxazol y ciprofloxacina. B. contaminans y B. stabilis fueron los más sensibles a antibióticos β-lactámicos. Doxiciclina fue el antimicrobiano más activo frente a los aislados de B. multivorans y meropenem a los aislados de B. cepacia. Prácticamente todos los aislados tuvieron capacidad de formar biofilm. La capacidad de formar biofilm es diferente según la especie, siendo B. multivorans la que mostró mayor capacidad, aunque los aislados de un mismo clon mostraron cuantificaciones diferentes esgrimiendo la existencia de diferentes subpoblaciones de un mismo clon, con diferente capacidad de formar biofilm. / Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive hereditary disease among caucasian population. The main cause of morbidity and mortality in patients with cystic fibrosis are the current and chronic lung infections. Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia and some of the Burkholderia cepacia complex (Bcc) species are linked to the CF lung infections. About 5% of CF patients, mainly adults, are colonized or infected by Bcc, although this bacterial complex is also known to infect patients with chronic granulomatous disease and also as nosocomial pathogen. Bcc gram-negative bacilli are phenotypically very similar and genetically related, consequently the identification and differentiation using conventional microbiological techniques is difficult. Due to its high natural resistance to many antimicrobials, the eradication of Bcc in CF patients is complicated. Bcc is characterized by multiple virulence factors, including the ability to form biofilm. Among the Bcc species, B. multivorans and B. cenocepacia are the most prevalent among CF patients; however the distribution of Bcc species among the CF patients it’s changing over the years and countries. The aim of this study was to reveal the distribution of the Bcc species among the isolates obtained through respiratory samples from CF patients attended at the CF unit of Vall d’Hebron University Hospital (Barcelona) between 2010 and 2012; the susceptibility to antimicrobial agents and the ability to form biofilm were studied. 63 Bcc isolates were identified from 16 CF patients by sequencing the recA gene. Also the identification of these isolates by MALDI-TOF (VITEK MS and Daltonics Microflex LT) was determined. The clonal relatedness was performed by the PFGE employing the SpeI enzyme and the ST of all the clonal isolates by MLST. Finally the susceptibility to different antimicrobial and the biofilm quantification were analyzed by the disc-diffusion method and crystal violet technique respectively. 5,3% of CF patients were colonized or infected by Bcc. The most prevalent specie was B. multivorans (43,8%) followed by B. contaminans (37,5%), B. cepacia (18,8%) and B. stabilis (6,3%). Both MALDI-ToF analyzed in this study determined the genus of all isolates. However VITEK MS misidentified the all the B. stabilis and B. contaminans isolates. Daltonics Microflex also misidentified the B. contaminans isolates and one B. cepacia isolate. From six patients the same B. contaminans (ST482) clone was isolated, therefore the spread capacity of this clone is proven. The ST723, ST724, ST725, ST726 and ST814 have been described for the first time in this study. From all B. multivorans isolates, ST17, ST450, ST723, ST724, ST725 and ST814 were determined, from B. cepacia, ST726, ST9 and from B. stabilis, ST51 was found. By the antimicrobial susceptibility the 68,2% of the isolates were susceptible to meropenem, 65,1% to piperacillin-tazobactam, 60,3% to ceftazidime, 54,6% to doxycycline, 47,6% to trimethoprim-sulfamethoxazole and 26,9% to ciprofloxacin. B. multivorans and B. cepacia isolates were the most resistant to the betalactams, trimethoprim-sulfamethoxazole and ciprofloxacin antimicrobials. B. contaminans and B. stabilis were the most susceptible to betalactam. Doxycycline was the most effective antimicrobial agent against B. multivorans isolates and meropenem to B. cepacia isolates. Finally most of the Bcc isolates had the capacity to produce biofilm, nevertheless significant differences were determined among all the species, being B. multivorans the greatest. However the same clonal isolates showed significant differences at biofilm quantifications suggesting the presence of different subpopulations of the same clone, with different biofilm quantifications.

La meta de la investigación fue evaluar las condiciones de trabajo implantadas por la Nueva Gestión Pública y comprender su impacto psicosocial en la construcción de la subjetividad de los profesionales empleados en los servicios brasileños de justicia. La investigación partió de una revisión de literatura y se centró en un estudio empírico, de diseño mixto, que combinó procedimientos y técnicas de recogida de información cuantitativa y cualitativa. En una primera fase, de carácter extensivo, 1.537 trabajadores de tres tipos de servicio de justicia del Estado de Santa Catarina, contestaron un cuestionario incluyendo escalas de evaluación de condiciones de trabajo, bienestar laboral general y burnout, debiendo además resumir su experiencia laboral en `cuatro palabras clave`. Se accedió a ellos mediante un muestreo no-probabilístico, ocasional, estratégico e intencional, buscando la representatividad teórica propuesta por la Grounded Theory. En la segunda fase, de carácter intensivo, se procuró completar la información disponible, aplicando una serie de técnicas cualitativas incluyendo análisis documental, entrevistas semiestructuradas y grupos focales. Los datos cuantitativos fueron tratados mediante técnicas de estadística descriptiva. Por otro lado, las palabras clave fueron objeto de un análisis textual, como paso previo para un análisis factorial de correspondencias. Finalmente, la información cualitativa de las entrevistas fue sometida a análisis de contenido y organizada mediante mapas de asociación de ideas. El conjunto de la información obtenida aportó evidencia empírica de que los trabajadores encuestados expresaron numéricamente un nivel aceptable de satisfacción con sus condiciones de trabajo, en lo concerniente a sus aspectos materiales, técnicos y sociales. En contrapartida, los resultados en la escala de bienestar laboral y en el inventario de burnout pusieron de relieve la existencia de efectos colaterales relativos a agotamiento, somatización, alienación y despersonalización-cinismo. El estudio permitió concluir que las reformas organizacionales del sistema judiciario brasileño inspiradas por el paradigma de la nueva gestión pública tienen un carácter conflictual, contradictorio y ambivalente. Por una parte, las nuevas condiciones materiales y tecnológicas de trabajo generaron una mejora y una modernización de los servicios de justicia. Por otra, y en contraposición a esta imagen luminosa, mostraron también un lado oscuro: la experiencia de velocidad, prisa, urgencia, sobredemanda, sobrecarga de trabajo, falta de tiempo para realizar toda la tarea o para concluirla perfectamente y tecnoestrés. De todo ello derivaron efectos indeseados sobre la organización del trabajo y las prácticas organizacionales, sobre la configuración del servicio, sobre el perfil de servidor público y sobre el conjunto de la experiencia psicosocial del trabajo de los funcionarios de justicia. Estos profesionales declararon adoptar diversos tipos de estrategias de afrontamiento de las demandas que recibían de su entorno: Por una parte, algunas de carácter adaptativo orientadas a la supervivencia en ese ambiente (estrategias de sumisión, conformidad y resignación). Y por otra, prácticas sutiles de resistencia, habitualmente de carácter individual. En suma, este entorno laboral apareció también como un caldo de cultivo de factores de riesgo de burnout y de malestar laboral, con repercusiones negativas en la calidad de los servicios prestados a la sociedad y en la imagen del mismo sistema judiciario. Las evidencias empíricas aportadas en este trabajo permiten reflexionar y repensar acciones de prevención de riesgos psicosociales en el sector de los servicios públicos e imaginar el diseño de ambientes de trabajo más saludables en los mismos. / The objective of this research was to evaluate the working conditions generated by the reforms put in place by New Public Management policies and, in so doing, to comprehend the psychosocial impact of these reforms on the subjectivity of public servants from the Brazilian Justice System. The labor started from a literature review and focused on an empirical study of mixed design, combining procedures and techniques for collecting quantitative and qualitative information. In a first phase, with extensive character, 1.536 workers from three types of justice services from Santa Catarina state answered a questionnaire including scales assessing working conditions, general work wellbeing and burnout. Furthermore, the workers were invited to summarise their working experience with four keywords. The sampling and participants were chosen using convenience and intentional criteria according to their age, sex, and type of contract and time served; in search of theoretical representativeness, proposed by the ‘Grounded Theory’. In the second phase, with intensive character, efforts were made to complete the information available, applying a series of qualitative techniques including content analysis of documents, semi-structured interviews and focus groups. Quantitative data were treated by descriptive statistical techniques. On the other hand, the keywords were subjected to textual analysis, as a prelude to a factorial correspondence analysis. Finally, qualitative information from the documents, interviews, and focus groups was submitted to content analysis and organized by maps of association of ideas. The set of the collected information provided empirical evidence that workers surveyed expressed numerically an acceptable level of satisfaction with their working conditions, with regard to their material, technical and social aspects. In contrast, the results on the scales of work wellbeing and burnout inventory highlighted the existence of side effects related to exhaustion, somatization, alienation and depersonalization-cynicism. This study showed that organizational reforms of the Brazilian judicial system inspired by the paradigm of new public management have a conflictive, contradictory and ambivalent character. On the one hand, new material and technological working conditions generated an improvement and modernization of justice services. Furthermore, and in contrast to this bright picture, also showed a dark side: the experience of speed, hurry, urgency, excessive demand, work overload, lack of time to perform the entire task or to finish it perfectly, and tecnoestrés. From all this they derived undesired effects on work organization, organizational practices, and service configuration, on the profile of public servant and overall psychosocial working experience of justice officials. These professionals declared adopt various types of coping strategies with the demands they receive from their environment: First, some adaptive oriented to survive in that environment (submission strategies, compliance and resignation). Secondly, subtle practices of resistance, usually of individual nature. In sum, this work environment also emerged as a breeding ground of risk factors for burnout and work malaise, with negative impact on the quality of services provided to society and the image of the judicial system. The empirical evidence provided in this study allow us to reflect and rethink actions to prevent psychosocial risks in the sector of public services and imagine the design of healthier work environments in them.

Introducción. La investigación estuvo enmarcada en el contexto general de las transformaciones del mundo del trabajo y las reformas neoliberales que dieron lugar a la Nueva Gestión Pública de servicios sanitarios de atención a las personas. Su campo de estudio fue la relación entre el cambio de organización y gestión del trabajo sanitario en hospitales y la vivencia ética de este proceso por el personal de enfermería. Su objetivo principal fue analizar y describir el impacto percibido de aquellas transformaciones en la subjetividad laboral, focalizando los conflictos, tensiones y dilemas morales observables entre dos exigencias potencialmente contrapuestas: el espíritu de servicio centrado en el cuidado, como núcleo de la profesión de enfermería, y las demandas de un servicio gestionado con criterios y valores característicos de una empresa de mercado. Método. En la primera parte, se revisó literatura concerniente a diferentes niveles y aspectos de la temática. En la segunda, un diseño mixto facilitó combinar diversos procedimientos y técnicas de recogida de información. El principal instrumento de colecta de datos fue un cuestionario que incluyó series de escalas de condiciones de trabajo y de bienestar laboral, así como algunas preguntas abiertas. Participaron en el estudio profesionales de enfermería empleados en centros hospitalarios de tres países iberoamericanos, a los que se accedió mediante un muestreo de conveniencia, intencional y estratificado con criterios de sexo, generación, tipo de contrato y antigüedad en la organización. Se aplicó la normativa internacional relativa a consentimiento informado, confidencialidad de datos, compromiso de devolución de resultados y utilización responsable de la información. Los datos cuantitativos fueron tratados mediante estadísticos descriptivos y análisis de correspondencias. La información cualitativa colectada fue sometida a análisis textual y de contenido. Resultados. Las personas encuestadas expresaron en números y en palabras una moderada satisfacción con sus condiciones de trabajo y un autoconcepto positivo de su profesión, de la que destacaron los aspectos relativos a la práctica del cuidado, a la relación con los pacientes, y al compromiso con el trabajo. En contraste, más de una cuarta parte de las palabras-clave tuvo connotaciones negativas, en la misma línea que bastantes respuestas a las entrevistas, que desvelaron malestar asociado a sobrecarga laboral, agotamiento y erosión del sentido y de la ética del trabajo. Estos efectos fueron atribuidos a condiciones laborales estresantes que, en nombre de la eficiencia, dificultaban el ejercicio del cuidado, aumentando el riesgo de una atención “despersonalizada” e incluso “deshumanizada”. Conclusiones. La información obtenida mostró el lado agradable de la satisfacción por el cumplimiento de un servicio positivo a la sociedad y por otro reflejó malestar motivado por el agotamiento físico y emocional y por las dificultades para el desarrollo de los componentes éticos de la profesión, debido a la falta de tiempo para un trato empático y personalizado a los pacientes. Estas dos circunstancias forman parte de la constelación del Burnout. La literatura señala este grave problema de salud ocupacional como un factor no solo de déficit de calidad de vida laboral, sino también como una circunstancia que repercute negativamente sobre la calidad de la organización, sobre la del servicio que presta a la sociedad y muy especialmente sobre la del trato profesional a las personas asistidas, núcleo de la ética de la profesión. Los datos obtenidos aportan razones para cuestionar pues aspectos de la nueva gestión de los centros de salud y argumentos para repensarla en función de la prevención de riesgos psicosociales y de la promoción de la ética profesional de la enfermería, eje básico de la sostenibilidad del sistema de salud. / Introduction. The research was framed within the overall context of the changing world of work and the neoliberal reforms that led to the NPM of health care services to people. His field of study was the relationship between the change in organization and management of health work in hospitals and ethics experience of this process by the nursing staff. Its main objective was to analyze and describe the perceived impact of those changes on the labor subjectivity. Its focus was the conflicts, tensions and moral dilemmas observable between two potentially conflicting requirements: the spirit of service focused on care -the core components of the nursing profession-, and the demands of a service managed using typical criteria and values of a marketplace enterprise. Method. In the first part, literature concerning different levels and aspects of the subject was reviewed. In the second, a mixed design facilitated combine different procedures and techniques for gathering information. The main data collection instrument was a questionnaire that included series of scales on working conditions and work wellbeing, as well as some open questions. The study was conducted on nurses employed in hospitals belonging to three Latin American countries. They were contacted by convenience and intentional sampling, and stratified with criteria of sex, generation, type of contract and seniority in the organization. International rules on informed consent, confidentiality of data, returning results commitment and responsible use of information were applied. Quantitative data were treated by descriptive statistics and correspondence analysis. The collected qualitative information was subjected to textual and content analysis. Results. Respondents expressed in numbers and words moderate satisfaction with their working conditions and a positive self-concept of their profession, which highlighted aspects of care practice, to the relationship with patients, and commitment to the job. In contrast, more than a quarter of the keywords had negative connotations, in line with many answers to the interviews, which revealed discomfort associated with overwork, exhaustion and erosion of the sense and work ethic. These effects were attributed to stressful working conditions in the name of efficiency, hindered the exercise of care, increasing the risk of a "depersonalized" and even "dehumanized" attention. Conclusions. The information obtained showed the friendly side of the satisfaction with the implementation of a positive service to society and the other reflected discomfort motivated by the physical and emotional exhaustion and difficulties in the development of ethical components of the profession due to the lack of time for an empathetic and personalized treatment to patients. These two circumstances are part of the constellation of Burnout. The literature points this serious problem of occupational health as a factor deficit not only quality of work life, but also as a circumstance that adversely affects the quality of the organization, on the service provided to society and especially on the professional treatment of persons assisted, core ethics of the profession. The data thus obtained bring reasons to question aspects of the new management of health centers and arguments to rethink in terms of prevention of psychosocial risks and promoting professional ethics of nursing, key feature of the health system sustainability.