Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Acute myocardial infarction (AMI), a serious public health problem, is characterized by tissue death after prolonged ischemia. Ischemia, the repercussion, triggers cellular processes, such as intracellular calcium overload and oxidative stress. There are few pharmacological intervention strategies for prevention and limitation of these lesions, and it is worth noting that the available forms of intervention are not fully effective. Recent research indicates that, as a therapeutic alternative, the use of drugs derived from natural products with antioxidant action has been shown to be an important preventive and treatment tool for the lesions resulting from the infarction. p-Cymene, a monoterpene present in essential oils of various plant species, is a substance that has a range of proven pharmacological activities, among them antinoceptive, anti-inflammatory and antioxidant activity. The aim of this study was to evaluate the effect of pre-treatment with p-cymene on ischemia and reperfusion injury (I / R) in hearts isolated from rats. For this purpose, the Langendorff-type aortic perfusion model was used to submit isolated hearts from rats to global ischemia. Wistar rats pretreated with vehicle or p-cymene at the dose of 150 mg / kg / day orally (gavage) were used for 7 days, and thereafter their isolated hearts were subjected to global ischemia and reperfusion in the Langendorff system . As a control of the adopted experimental model, hearts that were not submitted to I / R were used. Measurements of lactate dehydrogenase (LDH), indicative of tissue damage, were also performed on all groups of animals, and the contractile parameters in the isolated heart (left ventricular pressure (LVDP), time derivative of ventricular pressure (dP / Dt) and arrhythmia severity index (ASI)], as well as oxidative parameters in cardiac tissue [malonaldehyde formation (MDA), total sulfhydryl; The activity of the antioxidant enzymes catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GPx)]. We observed that the pre-treatment with p-cymene preserved the reduction of PDVE, dP / dt and caused lower ASI, improving the contractile function. It reduced the formation of MDA and LDH (62%). In addition, this monoterpene preserves the sulfhydryl groups (38%) and the activity of the antioxidant enzymes CAT (36%), SOD (62%), GPx and GR when compared to the vehicle. It can be concluded that pre-treatment with p-cymene prevents the reduction of cardiac contractile force caused by ischemia and significantly reduces the oxidative damage caused by infarction in the experimental model. / O infarto agudo do miocárdio (IAM), grave problema de saúde pública, é caracterizado pela morte tecidual após isquemia prolongada. A isquemia, seguida da reperfusão, desencadeia processos celulares, tais como sobrecarga intracelular de cálcio e estresse oxidativo, que são os eventos principais que levam a morte celular. Existem poucas estratégias de intervenção farmacológica para prevenção e limitação destas lesões, e ainda, vale destacar que as formas de intervenção disponíveis não são totalmente eficazes. Recentes pesquisas apontam que, como alternativa terapêutica, o uso de drogas derivadas de produtos naturais com ação antioxidante tem se mostrado importante ferramenta preventiva e de tratamento para as lesões decorrentes do infarto. O p-cimeno, um monoterpeno presente em óleos essenciais de várias espécies vegetais, é uma substância que apresenta uma gama de atividades farmacológicas comprovadas, dentre elas, atividade antinoceptiva, anti-inflamatória e antioxidante. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do pré-tratamento com p-cimeno em lesões decorrentes da isquemia e reperfusão (I/R) em corações isolados de ratos. Para tanto, foi adotado o modelo de perfusão aórtico do tipo Langendorff para submeter corações isolados de ratos à isquemia global. Foram utilizados ratos Wistar pré-tratados com veículo ou p-cimeno na dose 150 mg/kg/dia, via oral (gavagem), durante 7 dias, e, posteriormente, seus corações isolados foram submetidos à isquemia global e reperfusão no sistema de Langendorff. Foram utilizados, como controle do modelo experimental adotado, corações que não foram submetidos à I/R. De todos os grupos de animais foram realizadas medidas de lactato desidrogenase (LDH), indicador de lesão tecidual e ainda, foram avaliados tanto os parâmetros contráteis no coração isolado [pressão desenvolvida pelo ventrículo esquerdo (PDVE), derivada temporal de pressão ventricular (dP/dt) e o índice de severidade de arritmias (ASI)], quanto os parâmetros oxidativos no tecido cardíaco [formação malonaldeído (MDA), sulfidrilas totais; a atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), glutationa redutase (GR) e glutationa peroxidase (GPx)]. Observamos que o pré-tratamento com p-cimeno preservou a redução de PDVE, dP/dt e causou menor ASI, melhorando a função contrátil. Reduziu a formação de MDA e LDH (62%). Além disso, este monoterpeno preserva os grupos sulfidrila (38%) e a atividade das enzimas antioxidantes CAT (36%), SOD (62%), GPx e GR quando comparado ao veículo. Pode-se concluir que o pré-tratamento com p-cimeno previne a redução da força contrátil cardíaca provocada pela isquemia e reduz significativamente os danos oxidativos causados pelo infarto no modelo experimental. / Aracaju

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The p- cymene is a monoterpene aromatic biosynthetic which has many biological properties , including cardiovascular. Em system actions on the in vivo study, p- cymene showed hypotensive activity through a central effect. Therefore, we sought to investigate the effect of p-cymene on the peripheral vascular resistance in the superior mesenteric artery of rats Rats were sacrificed by exsanguination under anesthesia and the superior mesenteric artery was removed, sectioned and kept in vats containing nutrient solution Tyrode. For recording of isometric contractions, each ring was suspended by cotton thread attached to a force transducer connected to a data acquisition system. In mesenteric artery rings with functional endothelium precontracted with phenylephrine (FE) (control), p- cymene (10-8 - 3x10 -2M) induced relaxation (Emáx = 77.1 ± 3.53% , n = 5) in a concentration-dependent manner not was attenuated after removal of endothelium (Emáx = 72 ± 4.03 %, n = 7) or pre-contracted with 80 mM KCl (Emáx = 79.37 ± 5.25 % n = 6) , suggesting a possible effect independent of the endothelium and surrounding channels for Ca2 +. In preparations without functional endothelium and pre-contracted with FEN and incubated with tetraethylammonium (TEA), tetraethylammonium (TEA), a blocker of non-selective for K+ channels, p- cymene induced relaxation (Emáx = 50.56 ± 4.09 %, n = 8) which was not significantly different from that obtained without functional endothelium in rings pre-contracted with FEN without blocking . Thus, possibly there is no involvement of K + channels for this purpose. Furthermore, incubation with p- cymene (3x10-3, 10-2 and 3x10-2M) was able to antagonize the contractions induced by CaCl2 (3x10-7 - 3x10-2M), and sodium orthovanadate (Na3VO4) (10-5 - 3x10-2M) a non-selective inhibitor of protein tyrosine fosfatase.These results it can be concluded that p- cymene produces vasorelaxant effect independent of the endothelium. The pharmacological evidence suggest that the mechanism of action of p- cymene vasorelaxant involves channels for Ca2+ and voltage sensitive desensitization of the Ca2+ contractile elements. / O p-cimeno é um monoterpeno aromático biossintético que apresenta inúmeras propriedades biológicas, incluindo ações sobre o sistema cardiovascular. Em estudo in vivo, o p-cimeno demonstrou atividade hipotensora, através de um efeito central. Diante disso, buscou-se investigar o efeito do p-cimeno sobre a resistência vascular periférica em artéria mesentérica superior de ratos. Para tanto, ratos Wistar foram eutanasiados por dessangramento sob anestesia e a artéria mesentérica superior foi removida, seccionada e mantidas em cubas contendo solução nutritiva de Tyrode. Para o registro das contrações isométricas, cada anel foi suspenso por linha de algodão fixada a um transdutor de força conectado a um sistema de aquisição de dados. Em anéis de artéria mesentérica com endotélio funcional pré-contraídos com fenilefrina (FEN) (controle), o p-cimeno (10-8 - 3x10-2M) induziu relaxamento (Emáx = 77,1 ± 3,53%; n = 5) de maneira dependente de concentração.Este efeito não foi atenuado após a remoção do endotélio (Emáx =72 ± 4,03%, n = 7) ou pré-contraído com KCl 80 mM (Emáx = 79,37 ± 5,25%; n = 6), sugerindo um possível efeito independente do endotélio e envolvendo canais para Ca2+. Em preparações sem endotélio funcional pré-contraídos com FEN e incubadas com tetraetilamônio (TEA), um bloqueador não seletivo dos canais para K+, o p-cimeno induziu relaxamento (Emáx= 50,56 ± 4,09%; n= 8), que não foi significativamente diferente daquele obtido em anéis sem endotélio funcional pré-contraídos com FEN sem o bloqueador. Portanto, possivelmente, não há participação dos canais para K+ neste efeito. Além disso, a incubação com o p-cimeno (3x10-3, 10-2 e 3x10-2M) foi capaz de antagonizar as contrações induzidas por CaCl2 (10-7 - 3x10-2M) e Ortovanadato de Sódio (Na3VO4) (10-5 - 3x10-2M), um inibidor não-seletivo de proteínas tirosina-fosfatase. Diante desses resultados, pode-se concluir que o p-cimeno produz efeito vasorelaxante independente do endotélio. As evidências farmacológicas sugerem que o mecanismo de ação vasorelaxante do p-cimeno envolve canais para Ca2+ sensíveis à voltagem e dessensibilização de elementos contráteis ao Ca2+.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Aedes aegypti is a vector of severe arboviruses such as dengue, february yellow, Zika and chikungunya, and other examples of resistance to pyrethroids have been identified in vector populations in several countries. In this work, we aim to analyze the effects of lethal and subtleties of the essential oil of Aristolochia trilobata and its major compounds on A. aegypti. The essential oil of A. trilobata was obtained by hydrodistillation in Clevenger apparatus and chemically analyzed by gas chromatography coupled to mass spectrometry and a flame ionization detector (GC / MS / DIC). They populations of A. aegypti susceptible PPCampos and resistant to pyrethroids Oiapoque were used. The bioassays were developed with larvae and adults to obtain concentrations/doses and lethal times, and only with larvae to evaluate the swimming behavior of these individuals. Twenty-five compounds were identified and quantified in the essential oil of A. trilobata, which represented 98.72% of the total composition. Among the bio-insecticides, the most toxic compound was limonene, for larvae, and the essential oil of A. trilobata, for adults, of the susceptible population. However, as larvae and adults of the resistant population showed approximately 100% mortality when treated with the ρ-cymene compound. This compound also caused a reduction in the survival of individuals in the resistant population, with a lethal time of 9.54 h and 0.08 h to kill 50% of larvae and adult females, respectively. The treatments modified the larval swimming behavior of the both populations and, in general, reduced their rates of displacement and velocity, as well caused greater disorientation of swimming. Thus, our results show possible alternatives to control larval and adult of A. aegytpi, including resistant to pyrethroids, and clarify the effects of insecticides on the behavior of larvae of this mosquito and its possible consequences on fitness of natural populations. / O Aedes aegypti é vetor de graves arboviroses como dengue, febre amarela, Zika e Chikungunya, porém inúmeros casos de resistência à piretróides tem sido identificados em populações desse vetor em vários países. Nesse trabalho, objetivamos analisar os efeitos letais e subletais do óleo essencial de Aristolochia trilobata e seus compostos majoritários sobre A. aegypti. O óleo essencial de A. trilobata foi obtido por hidrodestilação em aparelho Clevenger e analisado quimicamente por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa e a um detector de ionização de chamas (CG/EM/DIC). Foram utilizadas as populações de A. aegypti PPCampos e Oiapoque, susceptível e resistente a piretróides, respectivamente. Os bioensaios foram desenvolvidos com larvas e adultos para obtenção das concentrações/doses e tempos letais, e apenas com larvas para avaliação do comportamento de natação desses indivíduos. Foram identificados e quantificados 25 compostos no óleo essencial de A. trilobata, os quais representaram 98,72% da composição total. Dentre os bioinseticidas, o composto mais tóxico foi o limoneno, para as larvas, e o óleo essencial de A. trilobata, para os adultos, da população susceptível. Já as larvas e adultos da população resistente apresentaram mortalidade de aproximadamente 100% quando tratadas com o composto ρ-cimeno. Esse composto também causou rápida redução da sobrevivência dos indivíduos da população resistente, com tempo letal de 9,54 h e 0,08 h para matar 50% das larvas-pupas e fêmeas adultas, respectivamente. Os tratamentos modificaram o comportamento de natação de larvas das duas populações e, de forma geral, reduziram suas taxas de deslocamento e velocidade, assim como causaram maior desorientação de natação. Dessa forma, nossos resultados apontam possíveis alternativas ao controle de larvas e adultos de A. aegytpi, inclusive resistente a piretóides, e esclarece sobre os efeitos de inseticidas sobre o comportamento de larvas deste mosquito e suas possíveis consequências no fitness de populações naturais. / São Cristóvão, SE