INTRODUÇÃO: Clonidina intratecal pode prolongar a duração da raquianestesia, possivelmente com maior duração da analgesia pós-operatória em cesáreas. Neste estudo, avaliamos o uso de clonidina como medicação adjuvante na anestesia para cesárea, pelas vias intratecal e intravenosa e seus efeitos na dor pós-operatória e repercussões neonatais. MÉTODOS: em ensaio clínico prospectivo, aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo, 64 mulheres submetidas à cesárea eletiva sob raquianestesia foram aleatorizadas e alocadas em três grupos, a depender de como receberiam a clonidina adjuvante: clonidina intratecal 75 mcg, clonidina intravenosa 75 mcg, e solução fisiológica 0,9% (controle). O desfecho primário foi dor pós-operatória aguda. Os desfechos secundários foram dor pós-operatória tardia (após três meses), eventos adversos maternos e neonatais. RESULTADOS: não foram encontradas diferenças nos escores de dor ou no consumo de opioides no período pós-operatório precoce. Clonidina intratecal e intravenosa causaram maiores índices de sedação intraoperatória, em comparação com o grupo controle {RASS: 0 [(-1)-(0)] vs. 0 [(-1)-(-1)] vs. 0 [(-1)-(-1)] para controle, intratecal e intravenosa, respectivamente, p < 0,001}. Não houve diferença para efeitos adversos ou desfechos neonatais entre os grupos. CONCLUSÕES: clonidina intratecal e clonidina intravenosa não tiveram efeito na dor pós-operatória pós-cesárea. Ambas causaram maior sedação intraoperatória / BACKGROUND: Intrathecal clonidine may prolong the duration of spinal anesthesia, possibly with longer duration of postoperative analgesia in cesarean sections. In this study, we evaluated the use of clonidine as an intrathecal or intravenous adjuvant medication for cesarean section anesthesia and its effects on postoperative pain and neonatal outcomes. METHODS: In a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial, 64 women undergoing elective cesarean section under spinal anesthesia were randomized and allocated to three groups, depending on how they would receive adjuvant clonidine: 75 mcg intrathecal clonidine, 75 mcg intravenous clonidine, and 0.9% saline solution (control). The primary outcome was acute postoperative pain. Secondary outcomes were late postoperative pain (after three months), maternal and neonatal adverse events. RESULTS: no differences were found in pain scores or opioid use in the acute postoperative period. Intrathecal and intravenous clonidine caused higher rates of intraoperative sedation compared to the control group {RASS: 0 [(-1)-(0)] vs. 0 [(-1)-(-1)] vs. 0 [(-1)-(-1)] for control, intrathecal and intravenous, respectively, p < 0.001}. There was no difference for adverse effects or neonatal outcomes among groups. CONCLUSIONS: intrathecal clonidine and intravenous clonidine had no effect on post-cesarean postoperative pain. Both caused higher intraoperative sedation

Este é um estudo clínico, prospectivo, aleatório, e duplamente encoberto realizado em 40 crianças submetidas a cirurgia infra-umbilical de pequeno porte, sob anestesia epidural sacra realizada com a mistura enantiomérica de bupivacaína (S75R25) comparada com a bupivacaína racêmica (SR50) isoladas ou em associação com a clonidina. O objetivo foi avaliar a duração do bloqueio motor e sensitivo, o consumo de sevoflurano e as variações da pressão arterial sistólica (PAS) e freqüência cardíaca (FC). O bloqueio motor foi avaliado pela escala de Bromage, durante o período de oito horas de observação no pós-operatório. A analgesia foi avaliada pelos escores obtidos com escala objetiva para análise da dor e a duração da analgesia foi considerada como o tempo entre a administração do anestésico local no espaço epidural sacro e a primeira dose de analgésico administrado. Os resultados obtidos foram submetidos à análise estatística onde p< 0,05 foi considerado significante. Os resultados mostraram que houve aumento significativo do bloqueio motor somente na primeira hora quando a bupivacaína SR50 foi associada a clonidina, mas não ocorreu o mesmo com a bupivacaína S75R25. Em relação a analgesia não houve diferença significante entre a bupivacaína SR50 e a bupivacaína S75R25 associadas ou não à clonidina. Não houve diferença significativa no consumo de sevoflurano entre os grupos estudados quando a clonidina foi associada aos anestésicos. Os valores da PAS e FC no pós-operatório, nos grupos onde a clonidina foi associada com ambos anestésicos locais, foram inferiores em todos os momentos de avaliação, porém sem significância estatística / This is a prospective, randomized double-blind clinical trial performed in 40 children using an enantiomeric mixture of bupivacaine (S75R25) compared to racemic bupivacaine SR50 plain or associated with clonidine, to caudal blockade. The aim of this study was to investigate the motor and sensitive block, sevoflurane requirement, blood pressure (PAS) and heart rate (FC) in children scheduled to sub-umbelical surgeries. The motor block was evaluated by Bromage scale for eight hours during the postoperative period. The analgesia was evaluated postoperatively for eight hours by an objective pain scale and the analgesia duration was taken as the time between the local anesthetic administration into epidural space and the first analgesic rescue. The results obtained were submitted to statistical analysis test where p< 0,05 was considered significant. There was a significant increase in the motor block at first hour on postoperative period when bupivacaine SR50 was associated to clonidine, but it did not occurr with the enantiomeric mixture of bupivacaine S75R25. There was no difference between bupivacaine SR50 and bupivacaine S75R25 associated or not to clonidine regarding to analgesia duration. There was no difference in the requirement of sevoflurane between groups in spite of the clonidine admixture to the local anesthetics. There was an absolut decrease in the PAS and FC values on the postoperative evaluation, but it was not statistically significant

L'innervation parasympathique du cœur est responsable de la régulation à court terme de la pression artérielle (PA), par le biais du contrôle battement par battement de la fréquence cardiaque. Une diminution de l'activité vagale est considérée comme indice de mauvais pronostic. La projection vagale du noyau ambigu sur le cœur constitue un chemin commun pour le baroréflexe cardiaque et le chemoreflexe de von Bezold Jarisch (BJ). Des mises au point récentes des techniques d'enregistrement extracellulaire des motoneurones cardiaques vagaux (CVM) chez le rat ont rendu un peu plus aisé l'exploration de ces deux réflexes. Ceci permet une meilleure compréhension des mécanismes et de sites d'action. 1) Un agoniste α-2 adrénergique, la clonidine, hypotenseur central, agit sur la régulation à court-terme de la PA. Le présent travail a montré une augmentation de l'activité unitaire des CVMs, et de la pente du baroréflexe cardiaque au niveau central (relation PA-CVM) quand la clonidine est administrée systémiquement, en dose croissante (10-100µg/kg i.v.). Une analyse approfondie de l'activité des neurones a révélé un nouveau mécanisme d'action de la clonidine via des décharges rapides (« doublet »). 2) Une peptide natriuretique de type B (BNP), utilisée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, a augmenté significativement la bradycardie et l'activité des CVMs lors de l'activation du réflexe BJ. La bradycardie, proportionnelle à l'activation vagale, fait conclure par logique soustractive que le site d'action du BNP est sur le bras afférent du réflexe. Une activation parasympathique centrale représenterait une solution dans le traitement des problèmes cardiovasculaires.

O mecanismo do efeito sedativo da clonidina (CLO), um agonista &#945;2-adrenérgico não é claro. Como a ativação dos receptores &#945;2-adrenérgicos induz a liberação de Óxido Nítrico (NO) das células endoteliais, testamos a hipótese de que o efeito sedativo e antinociceptivo da CLO sistêmica dependeria de mecanismos relacionados a via NOGMPc. O 7-NI reduziu significativamente o tempo de sono induzido pela clonidina. O tempo de sono induzido pelo tiopental (TST) foi aumentado pela CLO, &#945;-metildopa, rilmenidina (RIL) and midazolam. O L-NAME reduziu o prolongamento do TST da CLO, &#945;-metildopa, RIL, sem alterar o efeito do midazolam. O efeito inibitório do L-NAME no prolongamento do TST com a CLO foi revertido pela L-arginine. Os resultados sugerem mecanismos NO-dependentes no efeito sedativo da clonidina. Esses efeitos parecem ser específicos para a ação sedativa dos agonistas &#945;2-adrenérgicos. Avaliamos também a possível ligação envolvendo opóides e a via do NO-GMPc no efeito antinociceptivo da CLO. O efeito antinociceptivo induzido pela administração sistêmica de CLO e RIL foi avaliado utilizando o teste das contorções abdominais em camundongos e o teste tailflick. A CLO (3120 g/kg) and RIL induziram efeito antinociceptivo dose-dependente no teste das contorções abdominais e TFL. O efeito antinociceptivo da CLO foi significativamente reduzido pela inibição da NO-syntase and guanylyl ciclase. O efeito da RIL também foi reduzido pelo 7-NI. O efeito antinociceptivo da morfina foi inibido pela naloxona, que não inibiu o efeito da CLO. Nossos resultados sugerem que o efeito da CLO sistêmica não envolve receptor opióide e é modulado por uma via NO-GMPc. / The mechanism of sedative effect of clonidine (CLO), an &#945;2-adrenoceptor agonist remain unclear. As the activation of &#945;2-adrenoceptors induces release of nitric oxide (NO) from endothelial cells, which has led us to test the hypothesis that sedative and antinociceptive effect from systemic CLO depends on the NO-cGMP pathway mechanisms. The sleeping time in rats induced by CLO was significantly decreased by 7-NI. Thiopental sleeping time (TST) was increased by CLO, &#945;-methyldopa, rilmenidine (RIL) and midazolam. L-NAME reduced the prolongation effect of clonidine, &#945;-methyldopa, RIL, but did not alter the effect of midazolam on the TST. The inhibitory effect of L-NAME on CLO -dependent prolongation of TST was reversed by L-arginine. These results suggest that NO-dependent mechanisms are involved in the sedative effect of CLO. In addition, this effect seems to be specific for the sedative action of &#945;2-adrenoceptors agonists. The possible involvement of an opioid and NO-GMPc pathway link in the antinociceptive effect of CLO was also evaluated. The antinociceptive effect induced by systemic administration of CLO and rilmenidine (RIL) was evaluated using the mice writhing tests and TFL. CLO (3120 g/kg) and RIL induces a dose-dependent antinociceptive effect in the writhing tests and TFL. The antinociceptive effect of CLO was significantly reduced by NO-synthase and guanylyl cyclase inhibition. RIL effect was also reduced by 7-NI.The antinociceptive effect of morphine, but not CLO, was inhibited by naloxone. Our current results suggest that the antinociceptive effect of systemic clonidine does not involve the opioid receptor and is modulated by the NO-cGMP pathway.

Este é um estudo clínico, prospectivo, aleatório, e duplamente encoberto realizado em 40 crianças submetidas a cirurgia infra-umbilical de pequeno porte, sob anestesia epidural sacra realizada com a mistura enantiomérica de bupivacaína (S75R25) comparada com a bupivacaína racêmica (SR50) isoladas ou em associação com a clonidina. O objetivo foi avaliar a duração do bloqueio motor e sensitivo, o consumo de sevoflurano e as variações da pressão arterial sistólica (PAS) e freqüência cardíaca (FC). O bloqueio motor foi avaliado pela escala de Bromage, durante o período de oito horas de observação no pós-operatório. A analgesia foi avaliada pelos escores obtidos com escala objetiva para análise da dor e a duração da analgesia foi considerada como o tempo entre a administração do anestésico local no espaço epidural sacro e a primeira dose de analgésico administrado. Os resultados obtidos foram submetidos à análise estatística onde p< 0,05 foi considerado significante. Os resultados mostraram que houve aumento significativo do bloqueio motor somente na primeira hora quando a bupivacaína SR50 foi associada a clonidina, mas não ocorreu o mesmo com a bupivacaína S75R25. Em relação a analgesia não houve diferença significante entre a bupivacaína SR50 e a bupivacaína S75R25 associadas ou não à clonidina. Não houve diferença significativa no consumo de sevoflurano entre os grupos estudados quando a clonidina foi associada aos anestésicos. Os valores da PAS e FC no pós-operatório, nos grupos onde a clonidina foi associada com ambos anestésicos locais, foram inferiores em todos os momentos de avaliação, porém sem significância estatística / This is a prospective, randomized double-blind clinical trial performed in 40 children using an enantiomeric mixture of bupivacaine (S75R25) compared to racemic bupivacaine SR50 plain or associated with clonidine, to caudal blockade. The aim of this study was to investigate the motor and sensitive block, sevoflurane requirement, blood pressure (PAS) and heart rate (FC) in children scheduled to sub-umbelical surgeries. The motor block was evaluated by Bromage scale for eight hours during the postoperative period. The analgesia was evaluated postoperatively for eight hours by an objective pain scale and the analgesia duration was taken as the time between the local anesthetic administration into epidural space and the first analgesic rescue. The results obtained were submitted to statistical analysis test where p< 0,05 was considered significant. There was a significant increase in the motor block at first hour on postoperative period when bupivacaine SR50 was associated to clonidine, but it did not occurr with the enantiomeric mixture of bupivacaine S75R25. There was no difference between bupivacaine SR50 and bupivacaine S75R25 associated or not to clonidine regarding to analgesia duration. There was no difference in the requirement of sevoflurane between groups in spite of the clonidine admixture to the local anesthetics. There was an absolut decrease in the PAS and FC values on the postoperative evaluation, but it was not statistically significant

Submitted by Christiane Rodrigues da Silva (christianerdasilva@ufam.edu.br) on 2018-10-18T02:10:00Z No. of bitstreams: 4 Projeto Final_Christiane.doc: 14882816 bytes, checksum: 6f2443d86ff0e57a5ff5fc5c601ed125 (MD5) Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br) on 2018-10-18T03:16:11Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Projeto Final_Christiane.doc: 14882816 bytes, checksum: 6f2443d86ff0e57a5ff5fc5c601ed125 (MD5) Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br), reason: O Documento deve estar no formato PDF. Retorne ao sistema e faça o upload de uma versão neste formato. Dúvidas: ddbc@ufam.edu.br on 2018-10-18T12:29:56Z (GMT) / Submitted by Christiane Rodrigues da Silva (christianerdasilva@ufam.edu.br) on 2018-10-19T03:06:49Z No. of bitstreams: 4 Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) Projeto Final_Christiane.pdf: 5105546 bytes, checksum: 7e363fd433154b9aacfad042f4d44b0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br), reason: Já foi aceita a submissão da dissertação, na língua portuguesa, com abstract em inglês. Ressubmissão com o título do documento em inglês cria a expectativa que toda a dissertação foi traduzida, o que não ocorre com esta nova submissão. on 2018-10-19T16:11:42Z (GMT) / Submitted by Christiane Rodrigues da Silva (christianerdasilva@ufam.edu.br) on 2018-10-19T17:01:37Z No. of bitstreams: 4 Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) Projeto Final_Christiane.pdf: 5105546 bytes, checksum: 7e363fd433154b9aacfad042f4d44b0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br) on 2018-10-19T17:54:31Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) Projeto Final_Christiane.pdf: 5105546 bytes, checksum: 7e363fd433154b9aacfad042f4d44b0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-10-19T18:22:40Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) Projeto Final_Christiane.pdf: 5105546 bytes, checksum: 7e363fd433154b9aacfad042f4d44b0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-19T18:22:40Z (GMT). No. of bitstreams: 4 Carta de encaminhamento para Autodepósito.pdf: 331385 bytes, checksum: 531c27ef5d65302d431d11bc3a7d8924 (MD5) Ata da Defesa Pública.pdf: 879468 bytes, checksum: 070af76dbbeb551e87bd807f93302c3a (MD5) Projeto Final_Christiane.pdf: 5105546 bytes, checksum: 7e363fd433154b9aacfad042f4d44b0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-09-21 / BACKGROUND. Untreated pain leads to postoperative complications that prolong hospital stay. The association of analgesic drugs with different mechanisms of action, such as clonidine, allows the use of smaller doses of medication for better control of pain. OBJECTIVES. This dissertation aims to evaluate the use of multimodal analgesia in the control of postoperative pain in patients submitted to videolaparoscopic cholecystectomy (VLC); to compare the analgesic activities of intrathecal and intravenous clonidine for postoperative analgesia; to analyze the need for analgesic drugs in the immediate postoperative (tramadol / morphine) and to identify possible complications. METHOD. A prospective, randomized clinical trial was conducted with patients divided into three blocks, with 20 patients each one: Group I (n = 20) control, submitted to standard anesthesia; Group II (n = 20) intrathecal clonidine, submitted to standard anesthesia associated with the use of intrathecal clonidine; Group III (n = 20) intravenous clonidine, submitted to standard anesthesia associated with the use of intravenous clonidine. RESULTS. The pain scores between the groups did not present significant differences, but a greater analgesic need was observed in the control group (p = 0.005), as well as a higher incidence of nausea and vomiting (p = 0.240), probably due to side effects of morphine as rescue medication. Groups II and III presented a significant reduction of heart rate (p ˂ 0.001), but without clinical repercussion. CONCLUSIONS. In patients undergoing VLC there is evidence that the perioperative administration of alpha 2-agonists preserves hemodynamic stability, decreases opioid consumption and the incidence of nausea and vomiting in the postoperative. / JUSTIFICATIVA. A dor não tratada leva a complicações pós-operatórias que prolongam o tempo de internação hospitalar. A associação de fármacos analgésicos com diferentes mecanismos de ação, como a clonidina, permite usar doses menores de medicamentos para melhor controle da dor. OBJETIVOS. Esta dissertação tem por objetivo avaliar o emprego de analgesia multimodal no controle da dor pós-operatória de pacientes submetidos à colecistectomia por videolaparoscopia (CVLP); comparar as atividades analgésicas da clonidina intratecal e endovenosa para analgesia pós-operatória; analisar a necessidade de drogas analgésicas no pós-operatório imediato (tramadol/morfina) e identificar possíveis complicações. MÉTODO. Foi realizado um estudo de ensaio clínico prospectivo, experimental e randômico, com os pacientes divididos em 03 blocos, com 20 pacientes cada: Grupo I (n=20) controle, submetido à anestesia padrão; Grupo II (n=20) clonidina intratecal, submetido à anestesia padrão associada ao uso de clonidina intratecal; Grupo III (n=20) clonidina endovenosa, submetido à anestesia padrão associada ao uso de clonidina endovenosa. RESULTADOS. Os escores de dor entre os grupos não apresentaram valores com diferenças significativas, porém foi observada maior necessidade analgésica do uso da morfina no grupo controle (p = 0,005), assim como maior incidência de náuseas e vômitos (p=0,240), provavelmente devido aos efeitos colaterais da morfina como medicação de resgate. Os grupos II e III apresentaram uma redução significativa da frequência cardíaca (p ˂0,001), porém sem repercussão clínica. CONCLUSÕES. Nos pacientes submetidos à CVLP há evidências de que a administração perioperatória de alfa 2-agonistas preserva a estabilidade hemodinâmica, diminui o consumo de opióides e a incidência de náuseas e vômitos no pós-operatório.

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INTRODUÇÃO: A clonidina é um agonista seletivo do receptor adrenérgico alfa2 com propriedades sedativas, analgésicas e possibilita a redução do consumo de outros anestésicos. Suas ações podem mitigar o impacto hemodinâmico e psíquico da S+ Cetamina. Os grandes queimados são de difícil manejo e ainda não existe uma técnica anestésica padrão para estes pacientes, sendo a cetamina amplamente utilizada nestes pacientes em regimes muito variados, apresentando várias vantagens. Os objetivos do estudo foram avaliar os efeitos hemodinâmicos e psíquicos da interação da clonidina e da S+ cetamina e propor uma técnica anestésica para grandes queimados. MÉTODOS: O estudo foi prospectivo, duplo encoberto, aleatório e placebo controlado, planejado para 48 pacientes adultos grandes queimados, estado físico ASA II ou III, que foram agendados para trocas de curativos ou debridamentos cirúrgicos. Para a anestesia foi usado midazolam 0,07mg/kg e duas doses de 1 mg/kg de S+ cetamina. No Grupo Clonidina foi usada a dose de 2 mcg/kg e soro fisiológico no Grupo Placebo. Foram avaliadas as alterações hemodinâmicas durante o intra-operatório. Durante as duas primeiras horas foram avaliadas detalhadamente as alterações psíquicas utilizando 13 variáveis, o retorno da consciência, a analgesia e a ocorrência de complicações. Após 24 horas foram avaliadas a analgesia, a ocorrência de sonhos e delírios. RESULTADOS: O Grupo Clonidina apresentou redução estatisticamente significativa nas pressões arteriais durante o procedimento. Dentre as 13 variáveis psíquicas analisadas, 5 foram menores com significância estatística no Grupo Clonidina durante a avaliação de 30 minutos, incluindo Corpo, Arredores, Pensamento, Sonolento e Ansioso. Na avaliação de duas horas, apenas a variável Ansioso teve redução estatisticamente significativa no Grupo Clonidina. A frequência cardíaca, a ocorrência de delírio e sonhos e a analgesia pós-operatória foram similares nos dois grupos. Não houve diferença entre os grupos na ocorrência de complicações. CONCLUSÃO: O uso de Clonidina em anestesia para pacientes grandes queimados, com S+ cetamina e midazolam reduz as pressões arteriais durante o procedimento e os efeitos psíquicos, sem aumentar a ocorrência de complicações / Abstract: Clonidine is a selective alpha2-adrenoceptor agonist with sedative, analgesic and anesthetic sparing properties. Because of its sympathoinhibitory activity, it may reduce the hemodynamic and psychic effects of S+ ketamine and improve analgesia. The ketamine is commonly used in burned patients worldwide. The objectives of this study were to evaluate the interactions between clonidine and ketamine in hemodynamic and psychic effects and also to propose an anesthetic technique for major burned patients. Method: A prospective, double-blind, placebo controlled study designed for 48 patients with major burns, aged 18-60 years, physical status ASA II or III, that were scheduled for dressing changes and wound debridements. For the anesthesia was used midazolam 0,07mg/kg, two doses of S+ ketamine 1 mg/kg, placebo or clonidine 2mcg/kg. Intraoperative hemodynamic alterations over time were assessed. During the first two hours after the procedures were evaluated, psychic effects in detail using 13 variables, the return of conscience, analgesia, dreaming and delirium and after 24 hours, analgesia, dreaming and delirium. Results: The Clonidine Group had low arterial pressure during the procedure. At the 30 minute evaluation of the psychic variables 5 out of 13 were lower in the Clonidine Group with statistically significance, these being Body, Surroundings, Thoughts, Drowsy and Anxious. At the 2 hour evaluation only the Anxious variable was lower in the Clonidine Group with statistically significance. Cardiac frequency, postoperative analgesia, occurrence of delirium and dreaming weren\'t different between both groups. There wasn\'t any difference in complication rates between both groups. Conclusion: We concluded that the use of Clonidine in S+ ketamine plus midazolam anesthesia in patients with major burns reduces the arterial pressures and the postoperative psychic effects, without increasing the complications

INTRODUÇÃO: A clonidina é um agonista seletivo do receptor adrenérgico alfa2 com propriedades sedativas, analgésicas e possibilita a redução do consumo de outros anestésicos. Suas ações podem mitigar o impacto hemodinâmico e psíquico da S+ Cetamina. Os grandes queimados são de difícil manejo e ainda não existe uma técnica anestésica padrão para estes pacientes, sendo a cetamina amplamente utilizada nestes pacientes em regimes muito variados, apresentando várias vantagens. Os objetivos do estudo foram avaliar os efeitos hemodinâmicos e psíquicos da interação da clonidina e da S+ cetamina e propor uma técnica anestésica para grandes queimados. MÉTODOS: O estudo foi prospectivo, duplo encoberto, aleatório e placebo controlado, planejado para 48 pacientes adultos grandes queimados, estado físico ASA II ou III, que foram agendados para trocas de curativos ou debridamentos cirúrgicos. Para a anestesia foi usado midazolam 0,07mg/kg e duas doses de 1 mg/kg de S+ cetamina. No Grupo Clonidina foi usada a dose de 2 mcg/kg e soro fisiológico no Grupo Placebo. Foram avaliadas as alterações hemodinâmicas durante o intra-operatório. Durante as duas primeiras horas foram avaliadas detalhadamente as alterações psíquicas utilizando 13 variáveis, o retorno da consciência, a analgesia e a ocorrência de complicações. Após 24 horas foram avaliadas a analgesia, a ocorrência de sonhos e delírios. RESULTADOS: O Grupo Clonidina apresentou redução estatisticamente significativa nas pressões arteriais durante o procedimento. Dentre as 13 variáveis psíquicas analisadas, 5 foram menores com significância estatística no Grupo Clonidina durante a avaliação de 30 minutos, incluindo Corpo, Arredores, Pensamento, Sonolento e Ansioso. Na avaliação de duas horas, apenas a variável Ansioso teve redução estatisticamente significativa no Grupo Clonidina. A frequência cardíaca, a ocorrência de delírio e sonhos e a analgesia pós-operatória foram similares nos dois grupos. Não houve diferença entre os grupos na ocorrência de complicações. CONCLUSÃO: O uso de Clonidina em anestesia para pacientes grandes queimados, com S+ cetamina e midazolam reduz as pressões arteriais durante o procedimento e os efeitos psíquicos, sem aumentar a ocorrência de complicações / Abstract: Clonidine is a selective alpha2-adrenoceptor agonist with sedative, analgesic and anesthetic sparing properties. Because of its sympathoinhibitory activity, it may reduce the hemodynamic and psychic effects of S+ ketamine and improve analgesia. The ketamine is commonly used in burned patients worldwide. The objectives of this study were to evaluate the interactions between clonidine and ketamine in hemodynamic and psychic effects and also to propose an anesthetic technique for major burned patients. Method: A prospective, double-blind, placebo controlled study designed for 48 patients with major burns, aged 18-60 years, physical status ASA II or III, that were scheduled for dressing changes and wound debridements. For the anesthesia was used midazolam 0,07mg/kg, two doses of S+ ketamine 1 mg/kg, placebo or clonidine 2mcg/kg. Intraoperative hemodynamic alterations over time were assessed. During the first two hours after the procedures were evaluated, psychic effects in detail using 13 variables, the return of conscience, analgesia, dreaming and delirium and after 24 hours, analgesia, dreaming and delirium. Results: The Clonidine Group had low arterial pressure during the procedure. At the 30 minute evaluation of the psychic variables 5 out of 13 were lower in the Clonidine Group with statistically significance, these being Body, Surroundings, Thoughts, Drowsy and Anxious. At the 2 hour evaluation only the Anxious variable was lower in the Clonidine Group with statistically significance. Cardiac frequency, postoperative analgesia, occurrence of delirium and dreaming weren\'t different between both groups. There wasn\'t any difference in complication rates between both groups. Conclusion: We concluded that the use of Clonidine in S+ ketamine plus midazolam anesthesia in patients with major burns reduces the arterial pressures and the postoperative psychic effects, without increasing the complications

Pulmonary circulation is a high flow, low resistance, and low pressure system. Several pathologies, including mitral stenosis, may elevate the impedance of this blood circuit and lead to a pulmonary arterial hypertension. Such syndrome is usually related to a high morbity and patient s death may occur because of the ischemic failure of right ventricle. The use of systemic vasodilating drugs to treat this syndrome is limited by the simultaneous systemic arterial hypotension they often produce. More selective agents to the pulmonary vasculature, such as synthetic analogs of prostacyclin, endothelin receptor inhibitors, and phosphodiesterase III inhibitors, have been choosen for medium and long-term treatment. Unfortunately, the most selective pulmonary hypotensive agent, the inhaled nitric oxide, which is used for short-term treatment, requires special and costly equipment for its administration, making it inaccessible to many hospitals. Furthermore, some degree of toxicity was associated with that substance. The lack of an ideal substance that simultaneously shows pulmonary selectivity, atoxicity, easy handling, accessibility and low cost, motivated the present study to test the effects of clonidine on pulmonary circulation. Clonidine is an alfa-2 adrenergic agonist. It promotes a systemic cardiocirculatory balance by modulating the adrenergic discharge at both central and peripheral levels. When used in clinical doses it presents no toxicity. Furthermore, it is easy to handle, accessible, and inexpensive. However, little has been reported about its pulmonary effect. Therefore, this work aimed to evaluate the effects of clonidine on the pulmonary arterial pressure, on the hemodynamics parameters concerned to the pulmonary circulatory system, as well as on the right ventricular function. At the same time, the action of clonidine on the systemic hemodynamics, cardiac rate, cardiac index and stroke index was also evaluated. This investigation took into account the degree of selectivity of this agent to the pulmonary vessels as well as the presence of a biphasic effect on the pulmonary arterial pressure. This effect has been largely reported on the vascular periferal system. The present research was performed as a prospective clinical trial developed on a group of 16 patients with pulmonary hypertension caused by mitral stenosis of rheumatic origin. Data were obtained before the anesthetic induction, but under the patient sedation. During the control phase, the variations of hemodynamic parameters under the action of a placebo were evaluated. During the test phase, the behavior of these parameters was evaluated under the clonidine effect. The time schedule for data measurements was the following: T0 (initial control); T1 (10 minutes after placebo administration); T2 (20 minutes after placebo administration); T3 (10 minutes after clonidine administration); T4 (20 minutes after clonidine administration). T2 was used as the control time to study the clonidine effects. Statistical analysis showed that during the control phase the variables remained unchanged, but under the effect of clonidine there was a significant reduction of the mean values concerned to the following parameters: pulmonary arterial mean pressure (27.1%) and systemic arterial mean pressure (20%), pulmonary vascular resistance index (34%) and systemic vascular resistance index (14.6%), right and left ventricular systolic work indexes (19.9% and 10%, respectively), right atrium pressure (11.5%), pulmonary arterial wedge pressure (21.5%), heart rate and cardiac index (15.8% and 7.9%, respectively). Besides that, a significant increase of the stroke index (10.2%) occured. The biphasic effect on the sistemic arterial pressure occured in 50% of the studied patients, whereas the same effect on the pulmonary arterial pressure was observed in 20% of the same sample. Clonidine also exerted a moderately selective action on the pulmonary circulation, demonstrated through the reduction of the relationship between mean value of the pulmonary vascular resistance index and mean value of the systemic vascular resistance index evaluated at the times T2 and T3. / A circulação pulmonar é um sistema de alto fluxo, baixa resistência e baixa pressão. Patologias diversas, dentre elas a estenose mitral, podem elevar a impedância desse circuito, desencadeando a síndrome de hipertensão arterial pulmonar. Esta cursa com elevada morbidade, podendo levar ao óbito pela falência isquêmica do ventrículo direito. A utilização de drogas vasodilatadoras periféricas no tratamento dessa síndrome ficou limitada pela simultânea hipotensão arterial sistêmica que provoca. Agentes mais seletivos sobre a vasculatura pulmonar, como os análogos sintéticos da prostaciclina, os inibidores dos receptores de endotelina e os inibidores da fosfodiesterase III, têm sido as drogas de eleição para o tratamento de médio e de longo prazo. O mais seletivo dos agentes hipotensores pulmonares, o óxido nítrico inalado, aplicado ao tratamento de curto prazo, exige equipamento especial e oneroso para a sua administração, tornando-o inacessível a muitos nosocômios. Paralelamente, possui potencial toxicidade. A inexistência de um fármaco ideal que apresente, simultaneamente, seletividade sobre a pequena circulação, atoxicidade, fácil manuseio e disponibilidade, além de ser pouco oneroso, conduziu ao estudo da clonidina sobre a árvore circulatória pulmonar. Este agente terapêutico é um agonista alfa-2 adrenérgico, com efeitos favoráveis reconhecidos sobre o equilíbrio circulatório sistêmico por modular a descarga adrenérgica em níveis central e periférico. É atóxico quando utilizado em doses clínicas. Além disso, oferece fácil manuseio, boa acessibilidade e baixo custo. Os estudos a respeito da sua ação pulmonar são escassos. Assim, a presente investigação teve como objetivo avaliar os efeitos da clonidina sobre a pressão arterial pulmonar, sobre os demais parâmetros hemodinâmicos da pequena circulação e sobre a função ventricular direita. Paralelamente, analisou as ações sobre a hemodinâmica sistêmica, a freqüência cardíaca, o índice cardíaco e o índice de ejeção. Foi também investigado o grau de seletividade pulmonar desse agente, bem como a presença de um efeito bifásico sobre a pressão arterial pulmonar, pois este efeito tem sido amplamente relatado no sistema vascular periférico. Para a execução dos objetivos propostos, um ensaio clínico prospectivo, realizado antes da indução anestésica, mas sob sedação, foi desenvolvido num grupo de 16 pacientes, todos portadores de hipertensão pulmonar resultante de estenose mitral de origem reumática. Durante a fase controle foram analisadas as variações dos parâmetros hemodinâmicos sob a ação de um placebo. Durante a fase teste foi avaliado o comportamento dos mesmos parâmetros sob a ação da clonidina. A padronização dos tempos nos quais se fez a coleta de dados foi a seguinte: T0 (controle inicial); T1 (10 min após a administração do placebo); T2 (20 min após o placebo); T3 (10 min após a administração da clonidina); T4 (20 min após a clonidina). A análise estatística dos resultados demonstrou não haver alteração das variáveis estudadas durante a fase controle. Todavia, sob o efeito da clonidina houve variações estatisticamente significantes dos mesmos parâmetros nos seus valores médios: redução da pressão arterial pulmonar média (27,1%) e da pressão arterial sistêmica média (20%), dos índices de resistência vascular pulmonar (34%) e sistêmica (14,6%), dos índices de trabalho sistólico dos ventrículos direito (19,9%) e esquerdo (10%), da pressão do átrio direito (11,5%), da pressão de oclusão da artéria pulmonar (21,5%), da freqüência cardíaca (15,8%) e do índice cardíaco (7,9%), ao lado de uma elevação significante do índice de ejeção (10,2%). O efeito bifásico sobre a pressão arterial sistêmica ficou evidente em 50% dos pacientes estudados, enquanto que o mesmo efeito sobre a pressão arterial pulmonar ocorreu em 20% da amostra estudada. A clonidina também exerceu uma ação moderadamente seletiva sobre a circulação pulmonar, demonstrada através da diminuição do quociente obtido entre o valor médio do índice de resistência vascular pulmonar e valor médio do índice de resistência vascular sistêmica, ambos avaliados nos tempos T2 e T3.