Orientador: João Eduardo Gomes Filho / Banca: Robson Frederico Cunha / Banca: Marco Antonio Húngaro Duarte / Banca: Roberta Okamoto / Banca: João Eduardo Gomes Filho / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta tecidual do tecido subcutâneo de rato ao implante de tubos de polietileno preenchidos com CPM ® (Cimento Portland Modificado) comparado com Ângelus MTA ® . Estes materiais foram colocados em tubos de polietileno e implantados no tecido conjuntivo dorsal de ratos Wistar por 7, 15, 30, 60 e 90 dias. Os espécimes foram preparados para serem corados com HE, Von Kossa ou não corados para luz polarizada. Foi realizada análise qualitativa e quantitativa da reação inflamatória. Os materiais CPM ® e Ângelus MTA ® causaram reação moderada no tempo experimental de 7 dias que diminuiu com o tempo. A resposta foi similar entre os grupos Controle, CPM ® e Ângelus MTA ® no tempo experimental de 30 dias. Aos 60 e 90 dias todos os grupos foram semelhantes ao Controle. Mineralizações e granulações birrefringentes à luz polarizada foram observadas com ambos os materiais. Podese concluir que o CPM ® apresentou resposta tecidual semelhante ao Ângelus MTA ® inclusive com estimulação de formação de tecido mineralizado / Abstract: The aim of this study was to evaluate the tissue response of rat subcutaneous tissue implantation of polyethylene tubes filled com CPM® (Portland Cement Modified) compared with Angelus MTA ®. These materials were placed in polyethylene tubes and implanted into dorsal connective tissue of rats by 7,15,30,60 and 90 days. The specimens were prepared to be stained with HE, Von Kossa staining or without starning for polarized light. It were performed qualitative and quantitative analysis of reactions inflammatory. CPM materials ® and Angelus MTA ® caused a moderate reaction in the experimental period of 7 days decreased with time. The response was similar between control, CPM® and Angelus MTA ® in the experimental time of 30 days. At 60 and 90 days all groups were similar to control. Mineralization and granulations birefringent to polarized light were observed with all materials. It was possible that CPM® presented similar tissue response to Angelus MTA ® Iinduding with mineralized tissue stimulation / Doutor

A arquitetura pré-fabricada apresenta vantagens provenientes da industrialização, mas sua produção pode levar à repetição e padronização, gerando edifícios excessivamente similares. Constituem desafios importantes, para a personalização da edificação produzida através de Sistemas Pré-Fabricados Modulares Volumétricos, a combinação de módulos unidos, na sua maioria, por vértices coincidentes. Considerando que soluções compositivas alternativas implicam na diversificação de posição da junção entre módulos, o objetivo deste trabalho é especificar um modelo generativo que ofereça múltiplas alternativas compositivas vinculadas às diretrizes de junção. O desenvolvimento do modelo considerou, separadamente, três tipos de prisma: retangular, trapezoidal e triangular. Explorando seus componentes estruturais – pilar, viga e conexões -, extraiu-se, a partir dos padrões compositivos gerados, os tipos de encontro necessários para vincular tais componentes. Quatro conjuntos conectivos genéricos foram usados na simulação das junções e definição das diretrizes conectivas. O paradigma da Gramática de Formas associado aos tipos de encontro necessários para criar vínculos entre os componentes estruturais permitiu gerar, automaticamente, alternativas compositivas. O uso do modelo confirmou que, alternativas compositivas com unidades volumétricas tridimensionais, dependem simultaneamente de atributos geométricos e construtivos do conjunto conectivo usado para fixar os módulos entre si. Ao mesmo tempo, demonstrou que a variação compositiva pode ser ampliada através da exploração da relação compositiva-conectiva, respeitados os atributos conectivos e diferentes graus de ajustes nos conjuntos conectivos utilizados. / The prefab architecture has advantages from industrialization, but its production can lead to repetition and standardization, generating excessively similar buildings. They constitute important challenges for customizing the building produced by Prefabricated Volumetric Modular Systems that require combination of modules united mostly by coincident vertices. Whereas alternative compositional solutions imply the diversification position of the junction between modules, the objective of this work is to specify a generative model that offers multiple compositional alternatives linked to joint guidelines. The development of the model considered separately three types of prism: rectangular, trapezoidal and triangular. Exploring the structural components - pillar, beam and connections - it is extracted from the generated compositional standards, types of meeting necessary to link these components. Four generic connective sets were used in the simulation of the joints and connective guidelines. The paradigm of grammar of forms associated with the types of meeting needed to create links between the structural components enabled to generate, automatically, compositional alternatives. The model use confirmed that, compositional alternatives with threedimensional volumetric units depend simultaneously on geometric and constructive attributes of the connective assembly used to secure the modules together. At the same time it showed that the compositional variation could be enlarged through the exploration of the connective-compositional relationship, observing the connective attributes and different degrees of adjustment in connective sets used.

A seleção de linhagens de frangos de corte com altas taxas de crescimento e aumento de rendimento muscular vem contribuindo para o surgimento de perdas significativas na indústria avícola em decorrência de modificações anatômicas. Dentre estas alterações, destaca-se uma miopatia que se caracteriza pelo aparecimento de graus de estrias esbranquiçadas no músculo Pectoralis major, as quais seguem a direção da fibra muscular, referida como white striping. A etiologia da white striping ainda é desconhecida, mas avaliações histológicas demonstraram que esta alteração é usualmente associada à degeneração muscular e alterações miopáticas. Problemas de qualidade da carne podem ser resultantes de mudanças estruturais, morfométricas e bioquímicas do tecido muscular, com consequente alteração nas fibras musculares. Para tanto este trabalho, conduzido através de dois experimentos, teve como objetivos caracterizar histopatologicamente a miopatia white striping em diferentes graus de severidade (NORM, MOD, SEV) no músculo Pectoralis major de frangos de corte e as características morfométricas das fibras musculares, bem como avaliar a incidência desta condição em frangos de corte de linhagem Cobb abatidos aos 42 dias de idade. No primeiro experimento, a avaliação histopatológica demonstrou uma miopatia degenerativa nos graus de severidade classificados como MOD e SEV, entretanto as amostras de grau MOD apresentaram necrose ou necrose multifocal moderada, enquanto as de grau SEV apresentaram necrose difusa e acentuada, sugerindo avanço do processo degenerativo. Não foi observada proliferação de tecido conjuntivo em nenhum dos graus de white striping analisados, caracterizando este caso como de ocorrência aguda. No segundo experimento, foram verificados menor área de tecido muscular, menor diâmentro e maior densidade de fibras nos músculos Pectoralis major de frangos acometidos com white striping (MOD e SEV) quando comparado aos peitos sem esta condição (NORM). Conforme os resultados obtidos nesta pequisa, pode-se concluir que as fibras com os graus MOD e SEV de white striping demonstraram o início de um processo de regeneração muscular, de característica hiperplásica. / Genetic selection of broiler chickens for growth rate and increase of muscle yield has contributed to the appearance of significant losses in the poultry industry caused by anatomical changes. Among these alterations stands out a myophathy characterized by the occurrence of white striations on Pectoralis major muscle, seen parallel to the direction of muscle fibers, referred as white striping. The etiology of white striping is still unknown but histological changes demonstrated that this alteration is usually associated with muscle degeneration and myopatic changes. Meat quality problems may result from structural, morphological and biochemical changes of muscle tissue with consequent alterations in muscle fibers. To this study, two experiments were conducted, and aimed to histopathologically characterize the myopathy white striping at varying degrees of severity (NORM, MOD, SEV) on broilers Pectoralis major muscle and the morphometric muscle fibers characteristics as well as evaluate the incidence of this condition on Cobb 500 broiler breast fillets slaughtered at 42 days of age. The histopathological evaluation on experiment 1 showed a degenerative myopathy in both MOD and SEV degrees, however the samples classified as MOD showed microscopically necrosis or necrosis multifocal moderate, while the classified as SEV showed necrosis diffuse and strong suggesting an advancement in the degenerative process. The proliferation of connective tissue was not observed for either of the degrees of white striping investigated, characterizing this profile as an acute occurrence. In experiment 2, small area and diameter and higher densities of muscle fiber were observed in broilers Pectoralis major muscle with white striping (MOD and SEV) compared to NORM. According to the results, we can conclude that muscle fibers with white striping showed the beginning of a muscle regeneration process with hyperplasic characteristics.

O objetivo desse estudo foi avaliar as características do tecido conjuntivo de 11 folículos pericoronários, 12 cistos dentígeros e de 14 tumores odontogênicos ceratocísticos (TOCs). A amostra foi submetida às técnicas de Hematoxilina e Eosina, Tricrômico de Masson, Picrosírius, Direct Blue e Orceína. Tricrômico de Masson foi utilizado para avaliação de diferenças de densidade e de paralelismo das fibras colágenas, bem como presença de infiltrado linfoplasmocitário. Picrosírius serviu para mensuração da quantidade de fibras colágenas; Direct Blue e Orceína, para identificação do sistema de fibras elásticas. Lâminas coradas por essas três últimas técnicas foram visualizadas em microscopia confocal a laser. Os resultados mostraram semelhança entre o folículo pericoronário e o TOC: paralelismo de fibras colágenas arranjadas em um padrão eminentemente denso, podendo conter uma camada de densidade frouxa junto ao tecido epitelial. As cápsulas de cistos dentígeros eram compostas por fibras colágenas desorganizadas, ou não paralelas, em um arranjo frouxo com presença de infiltrado linfoplasmocitário. Não foi observada marcação para fibras do sistema elástico. Com base nos resultados, conclui-se que a cápsula do TOC representa o estroma da lesão, desempenhando função de suporte e que, diferentemente, o tecido conjuntivo do cisto dentígero é parte da resposta inflamatória. / The aim of this study was to evaluate the connective tissue features of pericoronal follicles, dentigerous cysts and keratocystic odontogenic tumor. The sample was submitted to Hematoxylin-eosin, Masson Trichrome, Picrosirius, Direct Blue and Orcein stains. Masson Trichrome was performed to distinguish collagen fibers density and parallelism, as well as chronic infiltrate presence. Picrosirius was performed to collagen fibers quantification; Direct Blue and Orcein, to elastic system fibers identification. Picrosirius, Direct Blue and Orcein staining slides were observed by means confocal laser scanning microscope. Results showed similar features between pericoronal follicle and keratocystic odontogenic tumor: parallel collagen fibers, more tightly packed collagen fibers, and sometimes a soft layer beneath epithelial tissue. Dentigerous cyst capsule was composed by wound collagen fibers, soft packed, associated to chronic inflammatory infiltrate. It was not observed elastic system fibers labeling. Based on results, it was concluded that keratocystic odontogenic tumor capsule represent the lesion stroma, playing a support role. This finding is different from dentigerous cyst where connective tissue is produced by inflammatory response.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:35:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:00:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Bancos de Tecidos de diversas regiões do mundo têm estocado cartilagens humanas obtidas de doadores post mortem para uso em diversos tipos de cirurgias reconstrutivas. Para garantir que tais tecidos não estejam contaminados, estes têm sido esterilizados com radiação ionizante. Entretanto, altas doses de radiação gama podem causar efeitos indesejáveis nos tecidos. No presente trabalho, avaliamos a viabilidade de utilizar duas técnicas, Tomografia por Coerência Óptica (OCT) e Termogravimetria (TGA), para identificar possíveis modificações estruturais causadas na cartilagem costal humana em decorrência dos métodos de preservação e doses de radiação ionizante utilizadas. As cartilagens obtidas de doadores cadavéricos foram congeladas a -70 ºC ou preservadas em glicerol. A seguir, as amostras foram irradiadas por fontes de 60Co com doses de 15, 25 e 50 kGy. Nos resultados de TGA verificamos que as cartilagens preservadas em glicerol e irradiadas com diferentes doses de radiação não apresentaram diferenças estatisticamente significantes quando comparadas ao grupo controle, no que tange a taxa de desidratação do tecido, sendo que o mesmo não ocorre com cartilagens congeladas a -70 ºC e irradiadas com doses de 15 kGy. Em relação ao uso da técnica de OCT, por meio do cálculo do coeficiente de atenuação óptica total, verificamos que doses de 15 kGy promovem a criação de ligações cruzadas entre as fibrilas de colágeno, corroborando os resultados de TGA. Ainda, os valores do coeficiente de atenuação óptica total são diretamente proporcionais à tensão de ruptura das cartilagens, o que nos possibilitará, em um futuro próximo, predizer a qualidade de um enxerto sem a necessidade de perda de material biológico, visto ser o OCT um método não destrutivo. Por meio das imagens de PS-OCT podemos verificar que as doses de radiação utilizadas para esterilizar as amostras não provocam danos à rede de colágeno a ponto de que sua birrefringência seja perdida. Assim, o TGA e OCT são técnicas que podem ser utilizadas por bancos de tecidos de forma a verificar a qualidade dos tecidos antes de serem transplantados em pacientes. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Orientador: Eduardo Roberto Junqueira Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-15T15:32:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alonso_Denise_M.pdf: 705824 bytes, checksum: 61949cdc13010477b35a1d452aa64df3 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O trabalho diz respeito à investigação da argumentação de textos de auto-ajuda e realiza-se, sobretudo, sob os pressupostos das teorias retóricas argumentativas de Chaiim Perelman e através de fórmulas da Semântica enunciativa (apresentadas por Eduardo Guimarães), utilizadas como dispositivo regente para as análises do conectivo argumentativo conclusivo portanto, que atua como um dos maiores responsáveis pela persuasão em textos de auto-ajuda. Como o conteúdo da literatura dessa natureza é essencialmente pautado em dóxa, sua estrutura predominantemente tautológica e composta por argumentação ad hominen, procuramos abordar quais os mecanismos utilizados para a constituição da pretendida significação bem como as regularidades que funcionam e fazem funcionar este advento sintomático da contemporaneidade / Abstract: This material says about investigation of texts discussion of self help and performs, especially, below assumptions from argumentative rhetoric theory by Chaiim Perelman and besides semantic enunciative tactics (shown by Eduardo Guimarães), used as ruler device to the analysis of connective argumentative conclusive therefore, which act like one of the biggest responsible for persuasion in self help texts. As content this kind of literature is essentially guided by doxa, its structure predominantly tautological and compound for argumentation ad hominen, seek to approach what's the mechanisms used to constitution of desired significance and like the regularities that work and make to work this advent symptomatic of the contemporaneity / Mestrado / Mestre em Linguística

Dermatomiosite é doença idiopática inflamatória crônica que afeta musculatura estriada, pele e outros órgãos. Este trabalho tem o objetivo de caracterizar os pacientes com a doença encontrados no HC-FMUSP no período de janeiro de 1992 a dezembro de 2002, avaliando a classificação, as manifestações cutâneas e sistêmicas, achados laboratoriais, terapêuticos e evolutivos em relação à literatura. Este estudo foi baseado nos dados obtidos dos prontuários de 109 pacientes com critérios diagnósticos definidos por Bohan e Peter e modificados por Drake. Os pacientes foram divididos em cinco grupos: 23 dermatomiosites juvenis, 59 dermatomiosites primárias idiopáticas, 6 dermatomiosites amiopáticas, 7 dermatomiosites associada a neoplasias e 14 dermatomiosites associadas a outras doenças do tecido conectivo. Sessenta pacientes foram caracterizados como diagnóstico definido, 33 como possíveis, 4 como prováveis e 12 como amiopáticos. A maior representação foi do sexo feminino (85/109) e a idade média do diagnóstico da doença foi de 36 anos. Manifestações cutâneas foram observadas em todos os pacientes; em relação às alterações sistêmicas a manifestação muscular mais freqüente foi a perda de força proximal (88%); manifestação pulmonar mais comum foi a pneumopatia intersticial (16,5%) e a manifestação digestiva mais observada foi a gastrite (20,2%). Documentaram-se neoplasias durante o seguimento da doença em 6,42% dos casos, sendo mais freqüente nos pacientes acima de 60 anos (71,4%).A enzima muscular alterada na maioria dos casos foi a desidrogenase lática (78,6%). Realizou-se biópsia cutânea em 68 pacientes com alterações compatíveis ao exame anatomopatológico em 78% dos casos. Dentre os casos, 53 pacientes se submeteram à biópsia muscular e 96% deles apresentaram miosite ao exame anatomopatológico. Das 58 eletroneuromiografias efetuadas, mostrou-se padrão miopático compatível com a enfermidade em 81% dos casos. A terapia mais utilizada foram os esteróides e a mortalidade foi de 14,7%, sendo as causas de óbito mais freqüentes a neoplasia maligna, septisemia e infecção pulmonar. / Dermatomyositis is a chronic idiopathic inflammatory disorder which affects the striated skeletal muscles, the skin, and other organs. This present study aims at characterizing the patients who have been affected by this disease and were under treatment at HCFMUSP from January, 1992 to December, 2002 Its classification, the cutaneous and systemical manifestations, as well as laboratorial, therapeutical and evolutive findings were checked out in accordance with the literature. The base for this study was the data obtained from the analysis of 109 patients´records who met not only Bohan\'s and Peter\'s criteria for dermatomyositis diagnosis but also the ones modified by Drake. The patients were divided into five groups: 23 juvenile dermatomyositis, 59 idiopatic primary dermatomyositis, 6 amyopatic dermatomyositis, 7 dermatomyositis associated to malignancy and 14 dermatomyositis associated to connective tissue disorder Sixty of these patients were classified as definite diagnostic, 33 as possible, 4 as probable and 12 as amyopathic. Most patients were female (85/109) and the average age for the diagnosis of the illness was 36. Skin manifestations were observed in all patients, while regarding the systemical alterations, the most frequent was the loss of proximal strength (88%). As the lung manifestation, the most common was an interstitial pneumopathy (16,5%) and as the digestive manifestation, the one which was more commonly observed was gastritis (20,2%). Neoplasies were documented after the following up of the disease in 6,42% of the cases, which was more frequent in patients over 60 years of age (71,4%). The muscle enzyme modified in the majority of the cases was the lactic dehydrogenize (78,6%). Skin biopsy procedure was carried out in 68 patients who showed compatible changes to anatomo-pathological exam in 78% of the cases; 53 patients went under muscular biopsy and 96 % of them proved to have myositis after anatomo-pathological exams. From the fifty-eight electroneuromiographies that were carried out, 81% of the cases showed to have compatible myopathic patterns. Steroidal drugs were the most common therapy used. The mortality rate was 14,7% and the most usual causes of death were malignant neoplasm, sepsis and pulmonary infection.

A ordem Cetacea compreende golfinhos e baleias, mamíferos totalmente adaptados ao ambiente aquático. A língua de duas espécies de cetáceos, Pontoporia blainvillei e Sotalia fluviatilis, foram utilizadas para descrição da morfologia das papilas linguais e da superfície de interface epitélio-tecido conjuntivo da lâmina própria, empregando as técnicas de microscopia de luz e eletrônica de varredura. As línguas foram fixadas e divididas em três porções: rostral, médio e caudal e processadas conforme os protocolos das técnicas utilizadas. A língua da Pontoporia blainvillei e Sotalia fluviatilis estava revestida por um epitélio estratificado queratinizado, sendo possível observar as camadas basal, espinhosa, granulosa e córnea. Pode-se notar que na língua, o tecido conjuntivo denso apresentava vasos sanguíneos e profundamente relacionado com o tecido muscular. A superfície de interface epitélio-tecido conjuntivo da lâmina própria apresentou papilas conjuntivas de várias formas. Elas correspondem às papilas filiformes e valadas, mostrando feixes de fibras colágenas em disposição original. Na microscopia de luz polarizada revelou-se fibras colágenas do tipo I e III. No terço médio e caudal de ambas as espécies foram encontradas ácinos de glândulas salivares. As amostras tratadas com solução de hidróxido de sódio, tiveram a camada epitelial removida, e as papilas conjuntivas foram observadas em aspecto tridimensional. Foi possível observar que a superfície dorsal de ambas as espécies é totalmente recoberta por papilas conjuntivas de aspecto filiforme. Observa-se também a presença dos forames dos ductos das glândulas salivares nas porções média e caudal da língua, sendo eles mais numerosos nos filhotes. Morfometricamente, as papilas conjuntivas apresentaram maior comprimento na espécie Sotalia fluviatilis do que na Pontoporia blainville. Foi observado somente na espécie Pontoporia blainvillei estruturas conjuntivas arredondadas na região média e caudal. Embora as áreas dessas estruturas tenham sido maiores na região caudal que na média, estatisticamente estes resultados não foram significativos (P>0,05). / The Cetacea order comprises dolphins and whales, mammals totally adapted to the aquatic ambient. The tongue of two cetaceans species, Pontoporia blainvillei and Sotalia fluviatilis, was studied for description of the morphology of the lingual papillae and of interface epithelium the connective tissue surface, using the light and scanning electron microscopic techniques. The tongues were fixed and divided in three portions: rostral, medium and caudal and treated according to the protocols of techniques used. The tongues of the Pontoporia blainvillei and Sotalia fluviatilis were covered by keratinized stratified epithelium, being that is possible to verify the basal, spinosa, granular and cornetiel ayers. In the tongue the dense connective tissue of lamina propria showed blood vessels and muscular layer was deeply related. The interface epithelium-connective tissue surface of the lamina propria presented connective tissue papillae which are various in shape. They correspond to the filiform and vallate papillae showing the collagen fibers bunches in original disposition. In the polarized light microscopy revealed collagen fibers type I and III. In the medium and caudal third of both species various groupins of salivary gland acini. The samples treated with sodium hydroxide solution, the epithelial layer was removed and the connective tissue papillae were observed in three-dimensional SEM images. It was possible to observe that the dorsal surface of the both species is totally covered by connective tissue papillae of filiform aspect. We observed also the presence of the ducts of the salivary glands in the media and caudal portions of the tongue, being them more numerous in pups. Morphometric analysis showed that the connective tissue papillae presented larger length in the Sotalia fluviatilis than in the Pontoporia blainville samples. The round connectives structures in the media and caudal portions were observed only the Pontoporia blainvillei species. Although, the areas of those structures have been major in the caudal region than media, and these results were not signifficant (P>0,05).

Le système musculo-squelettique permet la mobilité. Le développement des muscles, du tissu conjonctif (TC) et des os est coordonné de manière très précise. Osr1 encode pour un facteur de transcription qui est exprimé au niveau du TC musculaire au cours du développement. Le but de cette thèse est d'élucider la fonction d’Osr1 dans la régulation cellulaire non-autonome de la formation des muscles au niveau des membres dans le modèle murin. Le traçage génétique a révélé que les cellules Osr1+ sont à l’origine de plusieurs TC, y compris musculaire, cutané et pulmonaire, mais aussi à l’origine du muscle lisse et des adipocytes bruns. L’analyse phénotypique des embryons de souris Osr1GCE/GCE à E13.5 a révélé des défauts dans l’organisation des muscles. L’analyse transcriptomique montre deux caractéristiques moléculaires causées par le manque d'activité d’Osr1. Tout d'abord, Osr1 réprime l'expression de gènes associés au développement du cartilage et du tendon, ce qui suggère qu’Osr1 confère une identité «tissu conjonctif musculaire». Ensuite, Osr1 régule positivement l'expression des composants de la matrice extracellulaire (MEC). De plus, l’expression de nombreuses molécules de signalisation est diminuée dans les cellules déficientes pour Osr1. Ces résultats montrent l’importance des cellules Osr1+ du TC dans la formation des muscles des membres. Ces résultats montrent également qu’Osr1 régule la transcription des composants de la MEC au niveau du tissu conjonctif musculaire. Enfin, ils suggèrent qu’Osr1 exerce sa fonction par l'intermédiaire de facteurs sécrétés pour assurer le bon développement musculaire. / The musculoskeletal system allows body motion. Despite the distinct mesodermal origins of its components, the development of muscle, connective tissue (CT) and bone is highly coordinated. Osr1 encodes a zinc-finger transcription factor expressed in muscle CT in limbs. The aim of the PhD was to elucidate Osr1 function in the non-cell autonomous regulation of mouse limb muscle formation. Genetic lineage tracing revealed that Osr1+ cells are progenitors for several CTs, including muscle, dermal and lung CTs, but also for smooth muscle and brown adipocytes. Comprehensive phenotypic analysis of skeletal muscles in E13.5 Osr1GCE/GCE mouse embryos revealed impaired muscle formation. Transcriptomic analysis highlighted two major molecular characteristics caused by the lack of Osr1 activity. First, Osr1 actively repressed the expression of genes associated with cartilage and tendon development, suggesting that Osr1 confers a muscle connective tissue identity. Second, Osr1 positively regulated the expression of components of the extracellular matrix (ECM). In addition to the decrease of ECM components, numerous signaling molecules were significantly down-regulated in Osr1-deficient cells of mutant embryos. This highlights the function of Osr1+ resident connective tissue cells in limb muscle formation. It also establishes that Osr1 regulates the transcription of ECM components in limb muscle CT. Lastly, it suggests that Osr1 exerts its function via chemokines and secreted factors to ensure proper muscle development.

This thesis presents work on investigations into the mechanical properties of connective tissue. A model system of hydrogels was used to investigate how volume change through water flow is coupled to relaxation. This was done using digital image correlation (DIC) and a custom built setup. It was found, in hydrogels, that water loss is directly coupled to an increase in tension and water intake is directly coupled to tension relaxation. The experimental setup was tested by investigating the mechanical properties of the well known material polydimethylsiloxane (PDMS) and the novel materials of carbon nanotube (CNT) elastomers, cholesteric liquid crystal elastomers (CLCEs), and 3D polydomain liquid crystal elastomers (3DLCEs). The setup accurately demonstrated the incompressibility of PDMS, even at short time scales, and demonstrated how DIC can map the inhomogeneity of material by locating clusters of CNTs in CNT elastomers by how they deform. Novel results for 3DLCEs were also found, where it was discovered that there is a softening of the bulk modulus at small time scales resulting in a volume increase following deformation, the bulk modulus then recovers and there is over all no volume change. This is in stark contrast to the typical case, where it is the shear modulus that becomes comparable to the bulk modulus, resulting in increased volume. A theoretical investigation was carried out into critical damping in viscoelastic oscillators, where the aim was to apply to the findings to connective tissue. The fractional Maxwell model and zener model where both solved for, where it was found that damping decreases as the material becomes more solid and the peak of critical damping becomes broader. Finally, investigations into how strain relates to the viscoelastic properties of connective tissue were carried out on horse tendon and rat fascia. How relaxation changes was determined through the relaxation constant, where a large constant means it takes the sample longer to relax and it is more solid like. It was found, that in general, the relaxation constant increases quickly with an imposed strain and then either stabilises or increases more slowly. This growth of relaxation constant also occurs during the initial stages of tissue injury, where irreversible deformation occurs.