This thesis deals with INGARCH models for a count time series. Main emphasis is placed on a linear INARCH model. Its properties are derived. Several methods of estimation are introduced - maximum likelihood method, least squares method and its modifications - and later compared in a simulation study. Main properties and maximum likelihood estimation for INGARCH(1,1) model are stated. Higher order linear INGARCH models and nonlinear INGARCH models are discussed briefly. An application of the presented models on time series of car accidents is given.

A research report submitted to the faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, in partial fulfillment of the requirements for the degree of Master of Science in Medicine (Pharmacotherapy) / Background: The decision of when to start treatment in an HIV-infected individual has always been problematic as far as CD4 count is concerned. Aims: To determine the clinical outcome of patients who commence HAART at different CD4 cell count levels. Method: Retrospective analysis of records of a cohort of patients who are received ART at workplace wellness clinics in three mines in Limpopo province from January 2003 to December 2009. Patients were divided into three groups based on their baseline, group A (CD4 <100), group B (CD4 101-200) and group C (CD4 201-250) Each patient’s data was analyzed one year after his/her commencement. Results: The percentage of patients who died in group A (16%) differs significantly from the percentage of patients who died in group B (4%) (Fisher exact test p= 0.038) and also differ significantly from the percentage of patients who died in group C (0%) (Fisher exact test p= 0.011). The percentages of patients who developed TB in the three groups are 8%, 8% and 2.9% respectively. When compared statistically, these percentages do not differ significantly (Fisher exact test p=0.059).The percentages of patients with severe bacterial pneumonia in the three groups (2%, 2% and 0% respectively) do not differ significantly (Fisher exact test p=0,276).The percentage of hospital admissions for patients in group A (18%) differ significantly from the percentage in group B (6%) and the percentage in group C (6%) (Fisher exact test p= 0.05). The percentage of patients with weight loss of more than 10% of baseline value in group A (24%) differ significantly from the percentage in group B (4%) (Fisher exact test p= 0.003) and also differ significantly to from the percentage in group C (0%) (Fisher exact test p= 0.001). The percentage of patients with undetectable viral load in group B (89%) is significantly different from the percentage in group A (69%) (Fisher exact test p= 0.03) and is also significantly different from the percentage in group C (61%) (Fisher exact test p= 0.008).The change in mean CD4 cell count was found to be statistically significant within each group (paired t test, p<0.0001), but the mean changes between the three groups (132,141 and 172) respectively, do not differ significantly (ANOVA test). Conclusion: Patients with baseline CD4 cell count of less than 100 have a poor clinical outcome when compared to patients with baseline CD4 cell count of more than 100. Efforts must be made to identify patients early before CD4 cell count fall to below 100 and preferably initiate HAART when CD4 cell count is above 200.

O objetivo geral deste trabalho foi avaliar a influência dos leucócitos do colostro bovino na imunidade inata, desenvolvimento da microbiota intestinal e ocorrência de diarreias em bezerras Holandesas recém-nascidas. Para isso, 20 bezerras Holandesas foram acompanhadas nos seguintes momentos: antes da mamada do colostro (D0); 1-2 (D2); 7 (D7); 14 (D14); 21 (D21) e 28 (D28) dias após nascimento e foram distribuídas em dois grupos experimentais: grupo COL+ recebeu colostro fresco (4L) proveniente de suas respectivas mães; e grupo COL- recebeu colostro congelado e acelular (4L) de vacas doadoras. Capítulo 1 O objetivo deste capítulo foi avaliar a presença e influência dos leucócitos do colostro na colonização do trato gastrintestinal. Para isso, amostras de colostro foram semeadas em TSA e MacConkey para CBT e CCT; e amostras de fezes em agar sangue, MacConkey e Salmonella-Shiguella. Bezerras apresentaram maior frequência de diarreia no D14 (COL+=78%; COL-=60%). O grupo COL- apresentou maior CBT e CCT/mL (3,93x106 ufc/mL e 3,01x105 ufc/mL) em relação ao COL+ (0,94x106 ufc/mL e 0,78x105ufc/mL). Sobre as espécies bacterianas isoladas, as que foram mais frequentes no COL+ foram Proteus mirabilis (29,91%), Escherichia coli (28,04%), Citrobacter freundii (5,61%) e Staphylococcus spp (5,61%), no COL- foram Escherichia coli (28,70%), Proteus mirabilis (27,78%), Klebsiella pneumoniae (11,32%) e Morganella morganii (5,66%). O momento com maior isolamento em ambos os grupos foi o D2 (COL+ = 26 cepas; COL- = 27 cepas), período em que iniciou a diarreia nas bezerras. Não foi possível detectar diferenças entre as frequências de microrganismos entre os grupos COL+ e COL-. A administração de colostro COL+ e COL- não influenciou na proporção de bactérias aeróbias presentes nas fezes e na ocorrência de diarreia das bezerras durante o período neonatal. Capítulo 2 O objetivo deste capítulo foi avaliar a influência dos leucócitos do colostro na resposta imune inata em bezerras Holandesas. Os animais foram submetidos ao exame clínico, seguido da colheita das amostras sanguíneas para realização das provas laboratoriais. As concentrações de cortisol sérico e haptoglobina não apresentaram diferenças estatísticas, enquanto a concentração de ferro foi diferente entre os grupos no D7. No leucograma não foi detectada diferença para os leucócitos totais e neutrófilos absolutos, mas houve tendência entre os grupos no D7 para os valores de neutrófilos relativos. O marcador CH138+CD62L+ não apresentou diferença entre os grupos, apesar da maior expressão ter sido detectada no COL-. A expressão de CH138+CD62L- foi maior no COL+ no D14. A fagocitose e produção de H2O2 pelos neutrófilos sanguíneos apresentou perfil semelhante em relação ao S. aureus e E. coli entre os grupos, apesar do COL- apresentar maior intensidade de fagocitose do D7 ao D14. Houve tendência para o aumento da proporção de granulócitos liberando H2O2 basal no D14 para o COL-, entretanto o COL + apresentou tendência para maior intensidade da fagocitose no D21. A proporção de granulócitos (%), estimulados com S. aureus, liberando H2O2 foi maior no COL+ em D7, enquanto o estímulo com a E. coli não resultou em diferenças entre os grupos. A intensidade de fluorescência foi maior e gradual no COL+ quando as células foram estimuladas, porém não foram encontradas diferenças estatísticas. As células do colostro influenciaram no perfil sanitário apresentado pelas bezerras, observando-se maior intensidade de diarreias, menores teores de ferro sérico e anemias no grupo que recebeu colostro congelado. A migração dos granulócitos sanguíneos foi mais rápida e intensa no COL+ em relação ao COL-, após exposição natural aos patógenos causadores de diarreia. O índice de fagocitose (%) dos granulócitos apresentou semelhança entre os grupos, entretanto a intensidade da fluorescência foi mais intensa no COL-. Em contrapartida, o COL+ demonstrou maior habilidade em produzir H2O2 / The aim of this study was to evaluate the influence of bovine colostrum leukocytes in innate immunity, in the development of the intestinal microbiota and the occurrence of diarrhea in newborn Holstein calves. For this, 20 Holstein calves were followed in the following moments: before colostrum intake (D0); 1-2 (D2); 7 (D7); 14 (D14); 21 (D21) and 28 (D28) days after birth. They were divided into two experimental groups: COL+ group, which received fresh colostrum (4L) from their mothers; and COL-group which received frozen and acellular colostrum (4L) of donor cows. Chapter 1 -The aim of this chapter was to evaluate the presence and influence of colostrum leukocytes in the colonization of the gastrointestinal tract. For this, colostrum samples were seeded in TSA and MacConkey for TPC and TCC; and stool samples on blood agar, MacConkey and Salmonella-Shiguella. Calves presented higher frequency of diarrhea in D14 (COL+ = 78%; COL- = 60%). The COL- group showed higher TPC and TCC/mL (3,93x106 cfu/mL and 3,01x105 cfu/mL) compared to COL+ (0,94x106 cfu/mL and 0,78x105 cfu/mL). Regarding the isolated bacterial species, those that were more frequent in the COL+ were Proteus mirabilis (29.91%), Escherichia coli (28.04%), Citrobacter freundii (5.61%) and Staphylococcus spp (5.61%); in the COL-were Escherichia coli (28.70%), Proteus mirabilis (27.78%), Klebsiella pneumoniae (11.32%) and Morganella morganii (5.66%). The moment with more insolation in both groups was the D2 (COL+ = 26 strains; COL- = 27 strains), period in which started the diarrhea in calves. It was not possible to detect differences between the frequencies of microorganisms between the COL+ and COL- groups. The COL+ and COL- colostrum management did not influence the proportion of aerobic bacteria present in feces and the occurrence of diarrhea in calves during the neonatal period. Chapter 2 The aim of this chapter was to evaluate the influence of colostrum leukocytes in the innate immune response in Holstein calves. The animals were submitted to clinical examination, followed by blood samples collection to perform laboratory tests. The serum cortisol and haptoglobin concentrations did not show statistical differences while the iron concentration was different between groups at D7. The leukogram did not show difference to total leukocytes and absolute neutrophils, but there was a trend between groups at D7 for relative values of neutrophils. The CH138+CD62L+ marker showed no difference between groups, despite an increased expression was detected in COL-. The expression of CH138+CD62L- was greater in COL+ at D14. The phagocytosis and production of H2O2 by blood neutrophils showed similar profile in relation to S. aureus and E. coli between groups, although COL- presented greater phagocytosis intensity from D7 to D14. There was a trend for the increase of granulocyte proportion, releasing basal H2O2 at D14 for COL-, however COL+ presented trend to a higher intensity of phagocytosis at D21. The proportion of granulocytes (%) stimulated with S. aureus releasing H2O2 was greater in COL+ at D7, while stimulation with E. coli resulted in no differences between the groups. The fluorescence intensity was higher and gradual in COL+ when cells were stimulated; however, it was not detected statistical differences. The colostrum cells influenced in the health profile presented by the calves, with a higher intensity of diarrhea, lower levels of serum iron and anemia in the group that received frozen colostrum. The migration of blood granulocytes was faster and more intense in COL+ in relation to COL- after natural exposure to pathogens that cause diarrhea. The phagocytosis rate (%) of granulocytes showed similarity between groups, although the fluorescence intensity of COL- was more intense. In contrast, the COL+ demonstrated greater ability in producing H2O2

Os objetivos gerais deste estudo foram avaliar o efeito suplementação de zinco (Zn), cobre (Cu) e selênio (Se) orgânicos para vacas leiteiras e os seus efeitos sobre a qualidade do leite, saúde da glândula mamária e consumo de alimentos. Os objetivos específicos foram avaliar: a contagem de células somáticas (CCS), a prevalência de mastite clínica e subclínica,a produção e composição de leite nos 80 primeiros dias de lactação; monitorar a atividade enzimática de superóxido dismutase (CuZnSOD), glutationa peroxidase (GSH-Px) e ceruloplasmina (CP); o consumo de alimentos; a concentração plasmática de Zn, Cu e Se; e as variações de peso e escore dos animais. Dezenove vacas leiteiras, com prenhez confirmada, foram selecionadas por peso, escore de condição corporal (ECC), número de lactações e produção de leite da lactação anterior, e distribuídas ao acaso em dois grupos para receber fontes de Zn, Cu e Se orgânica (n=9) ou inorgânica (n=10). As dietas foram formuladas para suprir os requerimentos nutricionais dos animais dos 60 dias antes da data prevista do parto aos 80 dias de lactação. Amostras dos alimentos fornecidos e das sobras foram coletadas diariamente para posterior análise de composição. O leite foi coletado semanalmente a partir da 3ª semana de lactação para determinação da composição e CCS, e nos dias 1 e 7 de lactação, e quando diagnosticados casos clínicos de mastite, para cultura microbiológica. Amostras de sangue foram coletadas aos -60, -21, 1, 21, 40 e 80 dias do período experimental para análises da concentração de CuZnSOD, GSH-Px e CP. Para determinação das concentrações plasmáticas de Zn, Cu e Se amostras de sangue foram coletas aos 60 dias antes da data prevista de parto, e no 1º, 40º e 80º dias de lactação. Avaliações do escore de condição corporal (ECC) e do peso corporal (PC) foram realizadas no início e final do experimento, no parto, e uma vez por semana durante todo o período experimental. A incidência (novos casos)e o total de casos de mastite subclínica foi menor para o grupo de vacas alimentadas com fontes orgânicas de Zn, Cu e Se em comparação com os animais que receberam fontes inorgânicas. A CCS durante os primeiros 80 dias de lactação foi menor (P = 0,056) para o grupo alimentado com Zn, Cu e Se orgânicos. Não foram observados efeitos de fontes orgânicas de Zn, Cu e Se sobre as concentrações de CuZnSOD , GSH-Px e CP, Zn, Cu e Se plasmáticos, produção e composição de leite, consumo de nutrientes, ECC, mudança de ECC e PC. Foi observado efeito (P=0,024) da fonte sobre a mudança de PC. / The general objectives of this study were to evaluate the effect organic zinc (Zn), copper (Cu) and selenium (Se) supplementationto dairy cows on milk quality, mammary gland health and feed intake. The specific objectives were to evaluate: the somatic cell count (SCC), clinical and subclinical mastitis prevalence, milk production and composition during the first 80 days of lactation; the superoxide dismutase (CuZnSOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and ceruloplasmin (CP) enzyme activity; the nutrients intake; Zn, Cu and Se plasmatic concentrations; changes in weight and body condition score. Nineteen dairy cows, with confirmed pregnancy, were selected by body weight (BW), body condition score (BCS), number of lactation, and milk yield in previous lactation, and randomly distributed among two groups to receive organic (n=9) or inorganic (n=10) sources of Zn, Cu and Se. The diets were formulated to meet the nutritional requirements of animals from 60 days before the expected date of calving up to 80 days of lactation. Every day, food samples and leftovers were collected for composition analysis. Milk samples was collected weekly after 15 days of lactation to determine the composition and CCS, on days 1 and 7 of lactation, and when a mastitis clinical case was diagnosed for microbiological culture. Blood samples were collected on -60, -21, 1, 21, 40 and 80 days of the experimental period for CuZnSOD, GSH-Px, and CP analysis. For plasma concentrations of Zn, Cu and Se blood samples were collected at 60 days before calving, and at 1st, 40th and 80th days of lactation. Assessments of body condition score (BCS) and body weight (BW) were performed at the beginning and at the end of the experiment, the day of calving, and once a week throughout the experimental period. The incidence (new cases) and total number of subclinical mastitis cases was lower for the group of cows fed organic Zn, Cu and Se in comparison with animals that received the inorganic sources. The SCC during the first 80 days of lactation was lower (P = 0,056) for the group fed organic Zn, Cu and Se. There were no effects of Zn, Cu and Se organic supply on concentrations of CuZnSOD, GSH-Px and CP, Zn, Cu and Se plasma, production and composition of milk, consumption of nutrients, BW, BCS and changes on BCS. It was observed effect of source on BW changes (P=0,024).

Uma suposição muito comum na análise de modelos de regressão é a de respostas independentes. No entanto, quando trabalhamos com dados longitudinais ou agrupados essa suposição pode não fazer sentido. Para resolver esse problema existem diversas metodologias, e talvez a mais conhecida, no contexto não Gaussiano, é a metodologia de Equações de Estimação Generalizadas (EEGs), que possui similaridades com os Modelos Lineares Generalizados (MLGs). Essas similaridades envolvem a classificação do modelo em torno de distribuições da família exponencial e da especificação de uma função de variância. A única diferença é que nessa função também é inserida uma matriz trabalho que inclui a parametrização da estrutura de correlação dentro das unidades experimentais. O principal objetivo desta dissertação é estudar como esses modelos se comportam em uma situação específica, de dados de contagem com sobredispersão. Quando trabalhamos com MLGs esse problema é resolvido através do ajuste de um modelo com resposta binomial negativa (BN), e a ideia é a mesma para os modelos envolvendo EEGs. Essa dissertação visa rever as teorias existentes em EEGs no geral e para o caso específico quando a resposta marginal é BN, e além disso mostrar como essa metodologia se aplica na prática, com três exemplos diferentes de dados correlacionados com respostas de contagem. / An assumption that is common in the analysis of regression models is that of independent responses. However, when working with longitudinal or grouped data this assumption may not have sense. To solve this problem there are several methods, but perhaps the best known, in the non Gaussian context, is the one based on Generalized Estimating Equations (GEE), which has similarities with Generalized Linear Models (GLM). Such similarities involve the classification of the model around the exponential family and the specification of a variance function. The only diference is that in this function is also inserted a working correlation matrix concerning the correlations within the experimental units. The main objective of this dissertation is to study how these models behave in a specific situation, which is the one on count data with overdispersion. When we work with GLM this kind of problem is solved by setting a model with a negative binomial response (NB), and the idea is the same for the GEE methodology. This dissertation aims to review in general the GEE methodology and for the specific case when the responses follow marginal negative binomial distributions. In addition, we show how this methodology is applied in practice, with three examples of correlated data with count responses.

Este projeto teve o objetivo de avaliar, sobre as variáveis que compõe o eritrograma e leucograma, os impactos da administração de anti-inflamatório e antibiótico, concomitante ao uso de antiparasitários, e a influência exercida pela suplementação de ferro dextrano, sobre a resposta medular de ovinos com anemia verminótica. Foram utilizadas 45 ovelhas, com mais de 24 meses de vida, naturalmente infectadas. Os animais foram triados por exame clínico, coproparasitológico e hemograma. Após a seleção, foram alocados em 03 subgrupos experimentais. O grupo 01recebeu apenas tratamento com antiparasitários (controle); ao grupo 02, além dos antiparasitários, foi aplicada uma associação de antibióticos e antiinflamatórios; e o grupo03, além dos antiparasitários, recebeu suplementação com Ferro Dextrano. Os resultados obtidos para VCM e HCM indicam que houve diferença estatística entre os grupos (p&lt;0.05), sugerindo que a suplementação de ferro contribuiu para melhora da resposta medular. O predomínio da ocorrência de anemia do tipo normocítico e normocrômico indica que os animais foram capazes de manter a homeostase no metabolismo de ferro. Sobre as variáveis que representam o leucograma, foi possível observar que houve variação significativa entre os tempos analisados (p&lt;0.05), indicativo de evolução no processo de recuperação. Evidenciou-se normoleucocitemia, com existência de linfopenia e eosinopenia, além da ocorrência de neutrofilia com desvio à esquerda. Também, foi observada a inversão do padrão leucocitário, que passou de predominantemente linfocitário para neutrofílico, enquanto os animais permaneciam sob quadro de anemia intensa. Pela contagem de plaquetas, evidenciou-se diferença estatística entre os grupos (p&lt;0.05), principalmente, no início do processo de avaliação, período de maior infestação parasitária. / The purpose of this project was to evaluate the impact of anti-inflammatory and antibiotic administration on the erythrogram and leukogram variables, concomitant with antiparasitic use, and the influence exerted by iron dextran supplementation on the spinal response of sheep with verminous anemia. Forty-five sheep, more than 24 months old, naturally infected, were used. The animals were screened by clinical, coproparasitological and hemogram. After the selection, they were allocated in 03 experimental subgroups. Group 01 received only antiparasitic treatment (control); to group 02, besides the antiparasites, an association of antibiotics and anti-inflammatories was applied; and Group 03, in addition to the antiparasitics, received supplementation with Iron Dextran. The results obtained for VCM and HCM indicate that there was a statistical difference between the groups (p&lt;0.05), suggesting that the iron supplementation contributed to the improvement of the spinal response. The predominance of anemia of the normocytic and normochromic type indicates that the animals were able to maintain the homeostasis in iron metabolism. Regarding the variables that represent the leukogram, it was possible to observe that there was a significant variation between the times analyzed (p&lt;0.05), indicative of evolution in the recovery process. There was evidence of normoleukocytemia, with lymphopenia and eosinopenia, besides the occurrence of neutrophilia with deviation to the left. In addition, the inversion of the leukocyte pattern, which changed from predominantly lymphocytic to neutrophilic, was observed, while the animals remained under severe anemia. The platelets count showed a statistically significant difference between the groups (p&lt;0.05), mainly at the beginning of the evaluation process, the period of greatest parasitic infestation.

Esse estudo foi realizado de maneira prospectiva e randomizada com o objetivo de comparar duas técnicas de vasectomia. Foram avaliados 644 pacientes. Na técnica sem bisturi foram utilizadas duas pinças específicas. O tempo médio da técnica sem bisturi foi de 20,95 minutos e da convencional 22,95. Infecção de ferida operatória e epididimites foram menores na técnica sem bisturi. Não houve diferença entre as técnicas nas complicações intra-operatórias e pós-operatórias. Dez pacientes apresentaram espermatozóides vivos no espermograma de controle. A técnica sem bisturi apresenta um menor tempo cirúrgico e um menor índice de infecção que a técnica convencional. O índice de falha foi semelhante em ambas as técnicas / This study was carried out with objective of comparison two techiniques of vasectomy. Six hundred and fourteen four patients were assessed. For the no-scalpel technique, two specific clamps were used. The operating time for the no scalpel technique was less than for the conventional technique. There was a smaller percentage of infection of the operative wound and epididymitis in the no scalpel technique. There was no difference between the techniques with respect to complications during the operation and later complications. The no scalpel technique requires less time in surgery and has a lower infection rate than the conventional technique. The failure rate was similar for both techniques

Esta dissertação de mestrado introduz um conjunto de algoritmos baseados em grafos para a obtenção de circuitos VLSI com um número reduzido de transistores utilziando células simples. Esses algoritmos têm um foco principal na minimização do número de nodos em representações AIG e mapear essa estrutura otimizada utilizando células simples (NAND2 e NOR2) com um número mínimo de inversores. Devido à minimização de nodos, o AIG tem um alto compartilhamento lógico, o que pode derivar circuitos intermediários contendo células com fanouts infactíveis para os nodos tecnológicos atuais. De forma a resolver essas ocorrências, o circuito intermediário é submetido a um algoritmo para limitação de fanout. Os algoritmos propostos foram aplicados num conjunto de circuitos de benchmark e os resultados obtidos mostram a utilidade do método. Os circuitos resultantes tiveram, em média, 32% menos transistores do que as referências anteriores em números de transistores utilizando células simples. Adicionalmente, quando comparando esses resultados com trabalhos que utilizam células complexas, nossos números demonstraram que abordagens anteriores estão algumas vezes longe do número mínimo de transistores que pode ser obtido com o uso eficiente de uma biblioteca reduzida de células, composta por poucas células simples. Os circuitos baseados em células simples obtidos com a aplicação dos algoritmos proposto neste trabalho apresentam um menor número de transistores em muitos casos quando comparados aos resultados previamente publicados utilizando células complexas (CMOS estático e PTL). / This master’s thesis introduces a set of graph-based algorithms for obtaining reduced transistor count VLSI circuits using simple cells. These algorithms are mainly focused on minimizing node count in AIG representations and mapping this optimized AIG using simple cells (NAND2 and NOR2) with a minimal number of inverters. Due to the AIG node count minimization, the logic sharing is probably highly present in the optimized AIG, what may derive intermediate circuits containing cells with unfeasible fanout in current technology nodes. In order to fix these occurrences, this intermediate circuit is subjected to an algorithm for fanout limitation. The proposed algorithms were applied over a set of benchmark circuits and the obtained results have shown the usefulness of the method. The circuits generated by the methods proposed herein have, in average, 32% less transistor than the previous reference on transistor count using simple cells. Additionally, when comparing the presented results in terms of transistor count against works advocating for complex cells, our results have demonstrated that previous approaches are sometimes far from the minimum transistor count that can be obtained with the efficient use of a reduced cell library composed by only a few number of simple cells. The simple-cells-based circuits obtained after applying the algorithms proposed herein have presented a lower transistor count in many cases when compared to previously published results using complex (static CMOS and PTL) cells.

O objetivo deste estudo foi avaliar os aspectos clínicos, a eficiência produtiva, reprodutiva, a resposta imune inata e humoral em fêmeas da raça Holandesa persistentemente infectadas (PI) com BVDV. Para tanto, foram selecionadas 25 PI´s por meio do ELISA antígeno, das quais oito eram bezerras &le; 12 meses; seis novilhas entre 13 e 24 meses; e onze animais de 25 a 36 meses de idade. O grupo não infectado (NI) foi composto por fêmeas negativas com faixas etárias pareadas às PIs. Em geral, as fêmeas PIs apresentaram maior frequência de diarreia (P=0,012) e Doença Respiratória Bovina (DRB) (P=0,004), especialmente àquelas entre 25 a 36 meses de idade. As PIs apresentaram maior concentração sérica de haptoglobina (P=0,017). As vacas NI´s produziram mais leite (8-12 litros) do que as PIs (P&le;0.011). A contagem de células somáticas (CCS) foi maior para as vacas PI´s em relação NI´s durante a lactação (P&le;0,066). A média de CCS observada foi de 0,2-0,5 x 105 (células/mL) e 2,0-10,5 x 105 (células/mL) nos grupos PI e NI, respectivamente. A idade na primeira inseminação (P=0,001) e o número de inseminação necessário para a primeira prenhez foi maior para PI do que nas novilhas NI´s (P=0,051). Na avaliação hematológica, as PI´s apresentaram menores valores de hemoglobina (P=0,098), hematócrito (P=0,084), hemoglobina corpuscular média (P=0,092), plaquetas (P=0,040), plaquetócrito (P=0,059) e linfócitos (número absoluto P=0,075; relativo P=0,092) em relação às NI´s. Em contraste, a porcentagem de monócitos foi maior em PI do que animais NI (P=0,014). Em geral, a proporção (%) e a intensidade da fagocitose (MFI) para Staphylococcus aureus e Escherichia coli foram maiores nas PIs do que animais NI (P&lt;0,079). A porcentagem de células que produziram espécies reativas de oxigênio (EROs) endógeno foi menor em PI do que animais de NI (P=0,005). Padrão semelhante foi observado na porcentagem de células que produziram EROs após estímulo com Staphylococcus aureus (P=0,000) ou Escherichia coli (P=0,000). Em contraste, a intensidade da produção de EROS basal foi maior nas PI´s do que nas NI´s (P=0,011). Um padrão semelhante foi observado para a intensidade da produção de EROs quando as células foram estimuladas com Staphylococcus aureus (P=0,011) ou Escherichia coli (P= 0,013). Por meio da soroneutralização, observou-se que os títulos médios dos anticorpos neutralizantes para as BVDV, BRSV e BoHV foram menor no grupo PI (P=0,000). No entanto, os títulos de anticorpos para BPIV-3 foram semelhantes entre os grupos (P=0,146). A proteína sérica total (PT) foi menor nas PI em relação as NI´s (P=0,021). As fêmeas PIs apresentaram maior frequência de diarreia e DRB, além da menor produção leiteira, diminuição da qualidade do leite e menor fertilidade. O leucograma demonstrou diminuição dos tipos celulares, exceto monócitos. No geral, houve resposta imune inata foi exacerbada nas fêmeas PIs, provavelmente pela menor eficiência na produção de EROs. Em relação ao sistema imune específico observou-se linfopenia e títulos nulos ou baixos de anticorpos neutralizantes contra as viroses respiratórias. / The aim of this study was to evaluate the clinical problems, the efficiency of production, reproduction, the innate and humoral immune response of Holstein heifers and cows persistently infected (PI) with BVDV. Therefore, 25 PI animals were selected using ELISA antigen of which, eight were heifers &le; 12 months; six were heifers between 13 to 24 months; and eleven were animals from 25 to 36 months old. An uninfected group (NI) composed by negative females with same age of PI´s. We observed that PI´s presented more frequency of diarrhea (P=0.012) and Bovine Respiratory Disease (BRD) score (P=0.004), especially the animals from 25 to 36 months old. The PI´s showed higher concentration of haptoglobin (P=0.017). During the lactations the milk production from NI cows was higher (8 to 18,2 litters) than PI (P&le;0.011). Somatic cells count (SCC) were higher for PI than NI cows across milk production (P&le;0.066). The mean of SCC observed was 0,2-0,5 x105 (cells/mL) in NI group and 2,0-10,5 x105 (cells/mL) for PI cows. The age at first insemination (P=0.001) and number of insemination required for the first pregnancy was higher for PI than NI heifers (P=0.051). For hematological evaluation, PI´s showed lower hemoglobin (P=0,098), hematocrit (P=0,084), mean corpuscular hemoglobin (P=0,092), platelet (P=0,040), plateletcrit (P=0,059) and lymphocytes (absolute number P=0.092; relative P=0,075) than NI. In contrast, the percentage of monocytes was higher in PI than NI animals (P=0.014). In aggregate, the percent of phagocytic cells and the average phagocytic avidity (expressed as mean fluorescence intensity, MFI) for Staphylococcus aureus and Escherichia coli were higher in PI than NI animals (P&le; 0.079). The percentage of cells producing endogenous reactive oxygen species (ROS) activity was lower in PI than NI animals (P=0.005). A similar pattern was observed in the percentage of cells producing ROS after exposure to Staphylococcus aureus (P= 0.000) or Escherichia coli (P=0.000). In contrast, the value for endogenous ROS per cell activity (MFI) was higher in PI than NI animals (P=0.011). A similar pattern was observed for ROS MFI after stimulating with Staphylococcus aureus (P=0.011) or Escherichia coli stimulation (P=0.013). The median conventional SN titers for specific antibody recognizing BVDV, BRSV and BoHV-1 in serum were lower in PI than NI animals (P=0.000). The antibody titers for BPIV3 were similar between the groups animals (P=0,146). In aggregate, the total serum protein (TP) was lower in PI than NI cattle (P=0.021). In summary, PI heifers had more diarrhea, BRD, produced less milk, worst milk quality and poorer reproductive performance than NI cattle. Leukogram showed decreased cell types except monocytes. Overall, there was a higher endogenous level innate cell reactivity in PI heifers and cows than NI animals, probably because of the lower efficiency in ROS production. In relation to the specific immune system it appear that the PI animals were less efficient in clearance of antigens due to lower numbers of lymphocytes and related lower titers of specific antibody against respiratory viruses.

Este projeto teve o objetivo de avaliar, sobre as variáveis que compõe o eritrograma e leucograma, os impactos da administração de anti-inflamatório e antibiótico, concomitante ao uso de antiparasitários, e a influência exercida pela suplementação de ferro dextrano, sobre a resposta medular de ovinos com anemia verminótica. Foram utilizadas 45 ovelhas, com mais de 24 meses de vida, naturalmente infectadas. Os animais foram triados por exame clínico, coproparasitológico e hemograma. Após a seleção, foram alocados em 03 subgrupos experimentais. O grupo 01recebeu apenas tratamento com antiparasitários (controle); ao grupo 02, além dos antiparasitários, foi aplicada uma associação de antibióticos e antiinflamatórios; e o grupo03, além dos antiparasitários, recebeu suplementação com Ferro Dextrano. Os resultados obtidos para VCM e HCM indicam que houve diferença estatística entre os grupos (p&lt;0.05), sugerindo que a suplementação de ferro contribuiu para melhora da resposta medular. O predomínio da ocorrência de anemia do tipo normocítico e normocrômico indica que os animais foram capazes de manter a homeostase no metabolismo de ferro. Sobre as variáveis que representam o leucograma, foi possível observar que houve variação significativa entre os tempos analisados (p&lt;0.05), indicativo de evolução no processo de recuperação. Evidenciou-se normoleucocitemia, com existência de linfopenia e eosinopenia, além da ocorrência de neutrofilia com desvio à esquerda. Também, foi observada a inversão do padrão leucocitário, que passou de predominantemente linfocitário para neutrofílico, enquanto os animais permaneciam sob quadro de anemia intensa. Pela contagem de plaquetas, evidenciou-se diferença estatística entre os grupos (p&lt;0.05), principalmente, no início do processo de avaliação, período de maior infestação parasitária. / The purpose of this project was to evaluate the impact of anti-inflammatory and antibiotic administration on the erythrogram and leukogram variables, concomitant with antiparasitic use, and the influence exerted by iron dextran supplementation on the spinal response of sheep with verminous anemia. Forty-five sheep, more than 24 months old, naturally infected, were used. The animals were screened by clinical, coproparasitological and hemogram. After the selection, they were allocated in 03 experimental subgroups. Group 01 received only antiparasitic treatment (control); to group 02, besides the antiparasites, an association of antibiotics and anti-inflammatories was applied; and Group 03, in addition to the antiparasitics, received supplementation with Iron Dextran. The results obtained for VCM and HCM indicate that there was a statistical difference between the groups (p&lt;0.05), suggesting that the iron supplementation contributed to the improvement of the spinal response. The predominance of anemia of the normocytic and normochromic type indicates that the animals were able to maintain the homeostasis in iron metabolism. Regarding the variables that represent the leukogram, it was possible to observe that there was a significant variation between the times analyzed (p&lt;0.05), indicative of evolution in the recovery process. There was evidence of normoleukocytemia, with lymphopenia and eosinopenia, besides the occurrence of neutrophilia with deviation to the left. In addition, the inversion of the leukocyte pattern, which changed from predominantly lymphocytic to neutrophilic, was observed, while the animals remained under severe anemia. The platelets count showed a statistically significant difference between the groups (p&lt;0.05), mainly at the beginning of the evaluation process, the period of greatest parasitic infestation.