Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Dans les essais cliniques randomisés (ECR) en cancérologie, un critère de substitution est une mesure biologique utilisée à la place d’un critère cliniquement pertinent pour le patient, par exemple la survie globale (SG), qui doit permettre de prédire l’effet attendu du traitement. Des critères alternatifs à la SG, par exemple la survie sans progression, sont de plus en plus fréquemment utilisés en tant que critère de jugement principal dans les ECR. En pratique cependant, les capacités de substitution à la SG de ces critères ne sont pas systématiquement évaluées. Nous avons dressé un état des lieux des critères de substitution validés en cancérologie à partir d’une revue systématique de la littérature. Par la suite, nous avons évalué par une approche méta-analytique des critères de substitution dans le contexte des sarcomes des tissus mous en situation avancée et du cancer du sein en situation adjuvante. Les résultats n’ont pas permis de définitivement valider de critères de substitution à la SG dans ces indications. La SG doit donc rester le critère de jugement principal des ECR, même si certains critères alternatifs restent informatifs dans des évaluations plus précoces (phase II, analyse de futilité), sous réserve que les données de survie continuent à être recueillies. Ce travail fournit des informations clés pour le développement des ECR en cancérologie afin notamment de sélectionner au mieux les critères de jugement de l’efficacité thérapeutique. / In cancer randomized controlled trials (RCT), a surrogate endpoint is intended to substitute a clinically relevant endpoint, e.g. overall survival (OS), and it is supposed to predict treatment effect. Alternative endpoints, for example progression-free survival, are increasingly being used in place of OS as primary efficacy endpoints in RCTs. In practice however, the surrogate properties of these endpoints are not systematically assessed. We performed a systematic literature review to identify surrogate endpoints validated in oncology. We next conducted MAs to evaluate surrogate endpoints in two cancer settings: advanced soft-tissue sarcoma and adjuvant breast cancer. Results could not definitely validate surrogate endpoints in these indications. OS must remain the primary efficacy endpoint in these settings, even though alternative endpoints may provide valuable input in earlier phase studies (phase II trials, futility analyses). This work provides key information for the design of cancer RCTs, in particular for the choice of primary endpoints to assess treatment efficacy.

Les cavités salines représentent une technique prometteuse de stockage massif d’énergie, notamment pour les énergies renouvelables dont la production est par nature intermittente et imprévisible. Historiquement utilisées pour le stockage saisonnier d’hydrocarbures (méthane, pétrole...), les cavités salines sont aujourd’hui sollicitées pour le stockage de nouveaux fluides (hydrogène, dioxyde de carbone...) avec des scenarii plus exigeants. Les méthodes de dimensionnement des cavités doivent être mises à jour pour répondre aux nouveaux défis de la transition énergétique.Cette thèse propose une nouvelle méthodologie de dimensionnement des cavités salines, basée sur le développement d’un nouveau modèle constitutif pour le sel gemme incluant des critères de dilatance et de traction. Ce nouveau modèle permet d’ajuster avec un unique jeu de paramètres de nombreux essais de laboratoire différents, en particulier courts et longs.Des simulations couplées thermo-mécaniques de cavités, remplies de méthane ou d’hydrogène, et du sel gemme environnant sont réalisées pour différents scenarii d’exploitation, classiques ou se rapprochant des nouveaux besoins liés à la transition énergétique. On étudie en particulier les effets de la durée et de l’amplitude des cycles, du débit d’injection ou de soutirage. Les résultats obtenus avec la nouvelle méthodologie sont comparés avec ceux de la méthodologie classique. / Salt caverns are a promising technique for massive energy storage, especially in the case of the intermittent and unpredictable renewable energy. Historically used for seasonal storage of hydrocarbons (methane, oil...), they are potentially operated with increasingly demanding scenarios for the storage of other fluids (hydrogen, carbon dioxide...). Design methods need to be updated to rise to the new challenges of the energy transition.This thesis proposes a new methodology for salt cavern design, based on the development of a new rheological model including a dilatancy and a tensile criteria. This new model allows to fit numerous different laboratory tests with a single parameter set, in particular short- and long-term tests.Thermo-mechanical numerical simulations of caverns, filled with either methane or hydrogen, and the surrounding rock salt are performed under various cycling scenarios which are classical or closer to the needs associated with the energy transition. Effects of cycle duration, amplitude and mass flow are especially investigated. Results obtained with the new and the classical methodologies are compared.

Les problèmes de sélection de modèles se posent couramment dans un grand nombre de domaines applicatifs tels que la compression de données ou le traitement du signal et de l'image. Un des outils les plus utilisés pour résoudre ces problèmes se présente sous la forme d'une quantité réelle à minimiser appelée critère d'information ou critère entropique pénalisé.<br /><br />La principale motivation de ce travail de thèse est de justifier l'utilisation d'un tel critère face à un problème de sélection de modèles typiquement issu d'un contexte de traitement du signal. La justification attendue se doit, elle, d'avoir un solide fondement mathématique. <br /><br />Nous abordons ainsi le problème classique de la détermination de l'ordre d'une autorégression. La régression gaussienne, permettant de détecter les harmoniques principales d'un signal bruité, est également abordée. Pour ces problèmes, nous donnons un critère dont l'utilisation est justifiée par la minimisation du coût résultant de l'estimation obtenue. Les chaînes de Markov multiples modélisent la plupart des signaux discrets, comme les séquences de lettres ou les niveaux de gris d'une image. Nous nous intéressons au problème de la détermination de l'ordre d'une telle chaîne. Dans la continuité de ce problème nous considérons celui, a priori éloigné, de l'estimation d'une densité par un histogramme. Dans ces deux domaines, nous justifions l'utilisation d'un critère par des notions de codage auxquelles nous appliquons une forme simple du principe de Minimum Description Length.<br /><br />Nous nous efforçons également, à travers ces différents domaines d'application, de présenter des méthodes alternatives d'utilisation des critères d'information. Ces méthodes, dites comparatives, présentent une complexité d'utilisation moindre que les méthodes rencontrées habituellement, tout en permettant une description précise du modèle.

Dans ce mémoire nous avons, en premier lieu, identifié et présenté deux méthodes de calcul de l'ensemble de Pareto.Ces méthodes ne demandent qu'un logiciel élémentaire de programmation linéaire. En second lieu nous avons analysé une problématique issue du domaine de la fonderie. Nous avons présenté un problème de base de mélange classique. Ensuite nous avons considéré un problème bicritère de correction d'un prémélange et calculé son ensemble de Pareto. En troisième lieu nous avons constaté qu'il était possible de présenter une formulation unifiée des deux problèmes précédents sous forme d'un second problème bicritère. Cette unification fait intervenir une transformation géométrique. Finalement nous avons terminé ce mémoire par une étude sommaire de cette transformation géométrique mettant en évidence les cônes de préférence associés aux ensembles de Pareto de ces différents problèmes.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La maitrise de la résistance bactérienne et l’utilisation prudente des antibiotiques à l’hôpital constituent des enjeux majeurs pour les autorités de santé dans tous les pays européens. Toutefois, les connaissances en matière de consommation des antibiotiques et de politique de bon usage des antibiotiques dans les établissements sont limitées. Dans ce contexte, le travail de cette thèse permet de donner une meilleure vision de la consommation des antibiotiques dans les pays européens à partir des données de surveillance disponibles. Il apporte également des cibles d’amélioration de la prescription des antibiotiques et identifie plusieurs indicateurs de qualité pour mener à bien une politique de bon usage des antibiotiques. De plus, ce travail utilise le modèle des hôpitaux français pour identifier des critères d’ajustement de la consommation des antibiotiques facilement disponibles qui sont essentiels à mettre en œuvre pour établir des comparaisons entre les différents hôpitaux. Il s’intéresse également à la relation entre la politique de bon usage des antibiotiques dans les hôpitaux et une moindre consommation des antibiotiques. En conclusion, les données de surveillance de la consommation des antibiotiques ont donc permis de répondre à plusieurs hypothèses de recherche et de dégager de nouveaux axes de réflexions. / The control of bacterial resistance and the prudent use of antibiotics in hospitals are major challenges for health authorities in all European countries. However, little is known regarding antibiotic consumption and antibiotic policies in hospitals. In this context, this thesis provides insight into the antibiotic consumption using available survey databases. It also identifies targets for quality improvement and several quality indicators which are essencial to carry out a prudent use antibiotic policy. Moreover, the model of French hospitals was used to explore easily available adjustment criteria for the antibiotic consumption which are crucial to implement comparisons between different types of hospitals. This work brings light onto the relationship between the antibiotic policy and a low level of antibiotic use in French hospitals. In conclusion, survey databases have enabled us to answer several research assumptions and to generate new horizons of reflection.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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