nÃo hà / A leishmaniose à um grupo de doenÃas com um extenso espectro, cosmopolita, porÃm com ampla e significativa incidÃncia na zona tropical. A leishmaniose apresenta-se sob duas formas, uma visceral envolvendo estruturas do sistema hemolinfopoiÃtico; outra com envolvimento cutÃneo e/ou mucoso, amiÃde, sem visceralizaÃÃo. Esta Ãltima, conhecida como leishmaniose tegumentar (LT), alvo deste estudo, tem como um dos grandes problemas o tratamento, realizado mediante formulaÃÃes injetÃveis com risco de complicaÃÃes no local da aplicaÃÃo e o risco de danos Ãs funÃÃes hepÃtica e renal, alÃm de alteraÃÃes cardÃacas. VÃrios ensaios mostram resultados satisfatÃrios utilizando o FluconazolÂ. Visando a consolidar os resultados descritos na literatura, este estudo procurou demonstrar a eficÃcia terapÃutica do Fluconazol em altas doses no tratamento da LT, em pacientes de uma Ãrea endÃmica no Sul do Estado do CearÃ, Brasil, MunicÃpio de Barbalha. Realizou-se um estudo prospectivo, randomizado, com dois grupos de pacientes. Sessenta do Grupo I fizeram uso de 300mg ou 450mg de Fluconazol durante seis semanas. Sessenta do Grupo II fizeram uso de Glucantime com 20mg/kg/dia, durante 20 dias consecutivos. O diagnÃstico de LT foi realizado com Imprint, cultura, biopsia com histopatolÃgico corado pelo Giemsa e Imuno-histoquÃmica, e a IntradermorreaÃÃo de Montenegro. Todos os pacientes foram avaliados clinicamente e acompanhados durante atà 90 dias. As variÃveis contÃnuas foram avaliadas pelo Test t de Student; para a correlaÃÃo de variÃveis, utilizou-se o Coeficiente de CorrelaÃÃo de Pearson (r). O tempo de cura de cada grupo teve sua avaliaÃÃo realizada pelo mÃtodo de Kaplan-Meier. Em todos os testes de hipÃtese o &#945; foi considerado significante quando menor do que 5% (p < 0,05). A eficÃcia terapÃutica (ET) foi calculada com base na reduÃÃo do risco relativo. A populaÃÃo estudada era predominantemente constituÃda de indivÃduos com faixa etÃria entre 30 e 40 anos de idade, cor de pele parda, rurÃcolas agricultores, com discreta prevalÃncia do sexo feminino. Os resultados mostraram uma eficÃcia terapÃutica de 38,7%. A cura teve relaÃÃo com o tamanho da lesÃo, dados estatatiscamente representativos p< 0,0001. LesÃes com tamanho inferior a 30 mm (isolada ou somatÃrio de vÃrias lesÃes), responderam prontamente ao FluconazolÂ.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A leishmaniose cutÃnea (LC) à a forma mais comum da leishmaniose, com 1 milhÃo de novos casos por ano. Apresenta um amplo espectro clÃnico, podendo ser confundida com outras doenÃas que acometem a pele. Desse modo, à de fundamental importÃncia o diagnÃstico rÃpido e preciso da doenÃa. O diagnÃstico parasitolÃgico à o mais utilizado na rotina laboratorial, entretanto o exame direto geralmente apresenta baixa sensibilidade. Em virtude disso, torna-se necessÃrio buscar tÃcnicas alternativas para o diagnÃstico das leishmanioses. Neste trabalho, comparou-se o teste do press imprint smear com o exame histolÃgico e a imuno-histoquÃmica, no diagnÃstico direto de leishmaniose cutÃnea. Pacientes com suspeita clinica de LC foram submetidos à coleta de duas biÃpsias da borda das lesÃes, com punch de 3 mm, para a realizaÃÃo dos testes: press imprint smear, exame histolÃgico e imuno-histoquÃmica. Este Ãltimo foi considerado o teste padrÃo ouro. O press imprint smear consistiu em esmagar o fragmento de biÃpsia entre duas lÃminas de vidro sob pressÃo, de tal modo que o extrato (suco) tissular se espalha na superfÃcie das duas lÃminas. Os esfregaÃos foram corados com Giemsa, para pesquisa de amastigotas. Outro fragmento foi fixado em formalina a 10%. Desta amostra, uma lÃmina foi utilizada no exame histolÃgico, corada com hematoxilina-eosina, e outra para o teste de imuno-histoquÃmica. Ao total, foram incluÃdos 78 pacientes com diagnÃstico clinico-epidemiolÃgico de LC. A tÃcnica do press imprint smear e o exame histolÃgico foram realizados na amostra de todos os pacientes. Entretanto, a imuno-histoquÃmica foi realizada em apenas 73 amostras. Setenta e dois (98,6%) foram positivos para Leishmania na imuno-histoquÃmica, com sensibilidade de 98,6%; o press imprint smear foi positivo em 48 pacientes (61,5%), com sensibilidade de 58,3%. No exame histolÃgico foram identificadas amastigotas em 35 pacientes (44,9%), apresentando sensibilidade de 45,8%. Os resultados mostraram que o press imprint smear apresentou maior sensibilidade do que o exame histolÃgico, para o diagnÃstico da leishmaniose cutÃnea. AlÃm disso, à uma tÃcnica de baixo custo e fÃcil execuÃÃo. / The cutaneous leishmaniasis (CL) is the most common form of leishmaniasis, with 1 million new cases per year. Presents a broad clinical spectrum, which may be confused with other diseases that affect the skin. Thus, it is of fundamental importance to rapid and accurate diagnosis of the disease. Parasitological diagnosis is the most used test in laboratory routine, however direct examination generally has low sensitivity. As a result, it becomes necessary to find alternative techniques for the diagnosis of leishmaniasis. This study compared the test press imprint smear with histological examination and immunohistochemistry, for the direct diagnosis of leishmaniasis. Patients with clinical suspicion of LC underwent a sampling from two samples of biopsies from the edge of the lesions, with a punch of 3 mm for the tests: press imprint smear, histological examination and immunohistochemistry. The latter was considered the gold standard test. The press imprint smear consisted in crushing the biopsy fragment between two glass plates under pressure so that the extract (juice) tissue spreads on the surface of the two blades. The smears were stained with Giemsa for the detection of amastigotes. Another fragment was fixed in 10% formalin. From this sample, a blade was used in histology, stained with hematoxylin-eosin, and one for the immunohistochemical test. In total, 78 patients were included with clinical and epidemiological diagnosis of LC. The press imprint smear technique and histologic examination were conducted on the sample of all patients. However, immunohistochemistry was performed in only 73 samples. Seventy-two (98,6%) were positive for leishmania in immunohistochemistry, with sensitivity of 98,6%; the press imprint smear was positive in 48 patients (61,5%), with sensitivity of 58,3%. In the histological examination were identified amastigotes in 35 patients (44,9%), with sensitivity of 45,8%. The press imprint smear was more sensitive than histological examination for the diagnosis of cutaneous leishmaniasis. In addition, a technique is inexpensive and easy to perform.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2006. / Härtill 4 uppsatser.

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nÃo hà / A leishmaniose cutÃnea à um importante problema de saÃde no Brasil, existindo como doenÃa autÃctone em todos os estados brasileiros. No perÃodo de 1980 a 2005, foram registrados 613.644 casos no paÃs. No CearÃ, à uma doenÃa endÃmica em vÃrias regiÃes e em muitos municÃpios faz centenas de vÃtimas todos os anos. Em Ãpocas de epidemias, o nÃmero de registros tem chegado a mais de 4000 notificaÃÃes por ano. Nos Ãltimos 28 anos (1980-2008) foram diagnosticados 55.925 pessoas acometidas da doenÃa, o que reflete uma mÃdia de 2000 vÃtimas de leishmaniose cutÃnea por ano. Sabe-se que os primeiros registros da doenÃa no Cearà datam de 1925. Apesar de ter todo este impacto na saÃde pÃblica do estado, existem muitas lacunas no conhecimento desta infecÃÃo, quer seja do ponto de vista histÃrico; do ponto de vista clÃnico e relacionadas ao tratamento. Objetivo: Fazer um levantamento sobre os aspectos histÃricos e as descobertas mais relevantes relacionadas Ãs leishmanioses; investigar quando e como foi introduzida no estado do CearÃ, bem como seus descobridores; descrever de modo detalhado as manifestaÃÃes clÃnicas da leishmaniose cutÃnea no CearÃ; relatar a evoluÃÃo histÃrica do tratamento, bem como apresentar uma alternativa de tratamento para a leishmaniose cutÃnea. Metodologia: Foram consultadas fontes primÃrias e fontes secundÃrias. Fontes SecundÃrias 1. Livros textos clÃssicos sobre leishmaniose; livros de escritores cearenses sobre tema envolvendo saÃde do inÃcio do sÃculo passado; teses; artigos de revistas cientÃficas. 2. Acervo de bibliotecas em Fortaleza (CE), Salvador (BA), Rio de Janeiro (RJ), SÃo Paulo(SP), Estados Unidos (Universidade de VirgÃnia, Universidade de Miami) e Inglaterra (London School of Tropical Medicine & Hygiene e FundaÃÃo Wellcome). 3. Pesquisas no Pubmed, Lilacs e Medline; 4. Pesquisa de microfilmes de jornais e de RelatÃrios da Provincia do CearÃ, do perÃodo de 1850 a 1930, do Acervo da Biblioteca PÃblica Menezes Pimentel (Fortaleza-CE). 5. Pesquisa nas pÃginas da OMS e do yahoo e google, em especial para as biografias. Fontes PrimÃrias: 1. Entrevistas com pesquisadores que viveram a histÃria da leishmaniose, com familiares de pesquisadores que fizeram a histÃria; 2. Dados e fotografias de lesÃes de pacientes de acervo pessoal. Resultados: Os primeiros registros da doenÃa (em livros) no Cearà sÃo de 1909 e registros oficiais (documentos de governo) somente existem a partir de 1917. O surgimento da leishmaniose cutanea ocorreu apÃs a grande seca e a epidemia de varÃola (1877-1879), que forÃaram a migraÃÃo de milhares de cearenses para a regiÃo AmazÃnica, para trabalhar na exploraÃÃo da borracha. Ao retornarem para o Cearà trouxeram a infecÃÃo, que aqui encontrou condiÃÃes propÃcias para se transmitir. Os primeiros registros da leishmaniose na AmazÃnia datam de 1820. Do ponto de vista clÃnico observamos que a infecÃÃo pela Leishmania braziliensis causa febre, adinamia e linfadenopatia satÃlite e alguns pacientes apresentam hepatoesplenomegalia. O aspirado dos linfonodos mostrou, na maioria dos casos, a presenÃa de leishmania e a cultura do creme leucocitÃrio em um paciente isolou o parasita. Do ponto de vista terapÃutico, de 21 pacientes tratados com fluconazol na dose de 7mg/kg/dia, durante uma mÃdia de 7 semanas, 18 tiveram as Ãlceras totalmente cicatrizadas e dois pacientes dos trÃs que inicialmente nÃo responderam, obtendo a cura com associaÃÃes de medicamentos que incluÃram o fluconazol como uma das drogas administradas. ConclusÃo: A leishmaniose cutÃnea do Cearà à uma doenÃa importada da AmazÃnia, onde a enfermidade jà existia desde o inÃcio do sÃculo XIX e que deve ter chegado no Cearà antes do inicio do sÃculo XX; a infecÃÃo pela Leishmania braziliensis causa uma doenÃa sistÃmica devido ao parasitismo e à provavelmente nesta fase que a leishmania se localiza nas mucosas onde poderà causar doenÃa mais tarde; o fluconazol à uma alternativa para o tratmento da leishmaniose cutÃnea. / Cutaneous leishmaniasis is an important health problem in Brazil.The disease has spread to all regions and autochtonous cases have been reported from all states. The total number of cases reported in the country from 1980 to 2005, was 613, 644. In CearÃ, cutaneous leishmaniasis is an endemic disease in all regions of the state and in many municipalities hundreds of cases are reported every year. In times of epidemics the number of cases has reached more than 4000 per year. In the 28 years from 1980 to 2008, 55.925 new cases were reported in the state. The first well documented cases of cutaneous leishmaniasis in Cearà date back to 1925. Even though it causes a great impact in public health, many informations related to the knowledge of the disease are lacking in its historical, clinical and therapeutics aspect. Objective:1.To study all relevant historical aspects related to the leishmaniasis;2. To investigate when and how it emerged in CearÃ, as well as who studied it; 3. To describe in a detailed form the clinical manifestations of cutaneous leishmaniasis; 4. To describe the historical evolution of therapy as well as to propose a therapeutic alternative for the disease. Methods:We consulted primary and secondary sources. Secondary sources. 1. Old books (classics) on leishmaniais; Books and articles from the beginning of the XX century by writers from Cearà as well as thesis and articles from scientific journals. 2. Archives of Libraries in Fortaleza(Ce), Salvador(BA), Rio de Janeiro(RJ), SÃo Paulo (SP), EUA( Universidade de Virginia, Universidade de Miami) and England (London School of Tropical Medicine & Hygiene and Wellcome Foundation); 3. Search in pubmed, Medline and lilacs; 4. To search information from microfilms of newspapers and reports from the Government Province of Cearà from 1850 to 1930 in the archives of Menezes Pimentel Public Library in Fortaleza (Ce); 5. WHO home page, yahoo.com and google.com, specially for scientists biographies. Primary sources: 1. Interview with researchers, family members of old researchers that made the history. 2. Author personal archives of photographs of cutaneous leishmaniasis patients skin and mucosal lesions as well as lymph nodes. Results: The first references to the existence of the disease (in books) in Cearà are form 1909 and in government reports are from 1917. The emergence of the disease in Cearà occurred after the great drought and the smallpox epidemic (1877-1879). These phenomenons forced migration of dozens thousands of people to the Amazon, to work on rubber production. In their return they brought with them the infection and the disease found here the appropriate conditions to develop. The first documented information on the disease in the Amazon region date back to 1820. From the clinical point of view, we documented that the infection by Leishmania braziliensis causes fever, malaise and satellite lymph nodes enlargement and in some patients liver and spleen enlargement is seen. Lymph nodes aspirates demonstrated Leishmania in most patients and Leishmania was cultured from Buffy coat of one patient. Concerning therapy, 21 patients were treated with fluconazole 7mg/kg/day for an average of 7 weeks, 18 were cured, and 2 of the three that did not responded to fluconazole initially, were cured with drugs associations that included fluconazole in the therapeutic scheme. Conclusion: 1. Cutaneous leishmaniasis in Cearà is an imported disease from the Amazon region, where the condition exists since the beginning of the XIX century and had its arrival in Cearà at the end of the XIX century; 2. Leishmania braziliensis infection causes a systemic disease due to parasite dissemination and it is probable in this phase, that leishmania locates in the mucosa, where it may causes disease in a later phase; 3. Fluconazole is a therapeutic alternative for cutaneous leishmaniasis.

La leishmaniose cutanée (LC) est une infection parasitaire classifiée par l’Organisation de Santé Mondiale (WHO) comme étant une des maladies tropicales négligées non-contrôlées. Dans la région du Moyen Orient, la LC est généralement endémique en Syrie et elle est causée principalement par Leishmania tropica et Leishmania major. La LC a été récemment introduite à des pays non endémiques, suite au déplacement intense des réfugiés Syriens échappant à la crise. Les interventions thérapeutiques contre la LC incluent des traitements locaux, systémiques et physiques. En revanche, le risque élevé de sélection et de résistance des parasites aux traitements actuels suscitent une quête sérieuse, pour trouver de nouvelles approches thérapeutiques. L’Imiquimod est un composé immunomodulateur approuvé pour utilisation clinique, et présente une efficacité vis-à-vis de certaines espèces de Leishmania. Dans cette étude, notre intérêt s’est focalisé sur l’efficacité d’un analogue de l’Imiquimod, l’EAPB0503, contre les stades promastigotes et amastigotes de L.tropica et L.major.Nos résultats montrent que l’Imiquimod et particulièrement l’EAPB0503 affectent les deux espèces. L’Imiquimod affecte majoritairement la motilité des promastigotes des deux espèces, alors que l’EAPB0503 affecte la motilité des promastigotes de L. major mais surtout l’invasion des promastigotes de L. tropica dans les macrophages. Les deux composés réduisent la réplication des amastigotes, avec un effet plus prominent de l’EAPB0503. Cet effet est médié par l’augmentation de l’expression du récepteur toll-Like-7 (TLR7), particulièrement pour l’Imiquimod et d’une manière moins importante pour l’EAPB0503. Les deux composés induisent l’activation de la voie de signalisation canonique de NF-κB. Ceci conduit à une production des cytokines pro-inflammatoires, et une diminution des cytokines anti-inflammatoires expliquant l’activité leishmanicide des deux composés. L’EAPB0503 semble agir via un autre TLR que l’imiquimod, comme il induit une expression plus élevée des transcrits TLR8 et TLR9, conférant une protection contre l’infection.Collectivement, nos résultats montrent l’effet de l’Imiquimod contre l’espèce la plus aggressive, L. tropica, et souligne l’activité plus puissante de l’EAPB0503 contre les deux espèces. De plus, cette étude montre le mécanisme d’action de ces deux composés, qui vraisemblablement activent des TLRs différents, mais finissent par induire la voie NF-κB et la réponse immunitaire correspondante. Ces résultats soulignent l’importance des drogues immuno-modulatrices contre la LC et ouvrent des perspectives sur des études précliniques puis cliniques de ces composés. / Cutaneous Leishmaniasis (CL) is a parasitic infection classified by the WHO as one of the most uncontrolled spreading neglected diseases. In the Middle East Region, CL is mostly endemic in Syria where it is mainly caused by Leishmania tropica and Leishmania major. CL has been lately introduced to under endemic countries, following the large-scale displacement of refugees from Syria fleeing the crisis. Therapeutic interventions against CL include local, systemic and physical treatments. However, the high risk for selection and spread of drug-resistant parasites is high; consequently new therapeutic approaches are still needed. Imiquimod is an FDA approved immunomodulatory compound with a tested efficacy against some leishmania species. In this study, our interest was to investigate the efficacy of an Imiquimod analog, EAPB0503 in comparison to the original compound, against promastigote and amastigote stages of L.tropica and L.major.We showed that Imiquimod affects the motility of promastigotes of both strains. EAPB0503 affected L. major promastigotes’ motility and impaired the invasion of L.tropica promastigotes into macrophages. Both drugs reduced amastigote replication, with a higher potency of EAPB0503. This activity is due to the upregulation of Toll-Like Receptor-7 (TLR7), mainly by Imiquimod, and to a lesser extent by EAPB0503. Importantly, both drugs activated the NF-κB canonical pathway leading to production of pro-inflammatory cytokines and upregulation of i-NOS levels. A decrease of anti-inflammatory cytokines secretion was obtained, explaining the leishmanicidal activity of both drugs. Importantly, EAPB0503 led to a prominent increase in TLR8 and TLR9 transcripts, presumably conferring protection against the infection.Collectively, our findings show the effect of Imiquimod against both strains especially, the aggressive L. tropica strain. We also show that EAPB0503 displays a more potent in vitro leishmanicidal activity than Imiquimod. These drugs seemingly activate different TLRs, but both activate the canonical NF-κB pathway and its subsequent mediated immune response. These results highlight the promising effect of immunomodulatory drugs against CL and warrant an in depth in vivo preclinical then clinical studies of these compounds.

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Leishmania (Leishmania) amazonenses está associada à leishmaniose cutânea difusa (DCL) e localizada (LCL). LCL se apresenta como uma lesão única com cura espontânea e DCL apresenta nódulos não ulcerativos que se espalham pela pele. Até o momento não se conhecem os fatores que influenciam na apresentação destas manifestações. A virulência do parasito tem sido associada com a capacidade de sobreviver no macrófago ativado. CD200 é uma glicoproteína reguladora que ativa o CD200R, gerando a inibição da resposta próinflamatória do macrófago. Recentemente foi demonstrado que no processo de infecção por L. (L.) amazonenses, há indução de CD200 no começo da infecção, aumentando a supervivência do parasito. O objetivo principal foi determinar a associação da expressão de CD200 na infecção de macrófagos com isolados de L. (L.) amazonenses associados à LCL ou DCL. Observamos que o aumento da expressão da proteína nos tempos avançados de infecção está relacionado com um aumento na infectividade dos isolados e um maior número de parasitos por célula infectada. / Leishmania (Leishmania) amazonenses is one of the etiologic agents of two forms of leishmaniasis: diffuse (DCL) and localized (LCL) cutaneous leishmaniasis. LCL is presents a unique ulcerated lesion and DCL multiple non-ulcerative nodules. Until now, it is not well known which factors influence the development of LCL or DCL. The parasites virulence has been associated with the ability to survive inside the activated macrophage. CD200 is a glycoprotein that interacts with CD200R inhibiting the proinflammatory response of the cell. Recently it was revealed during the infection process in macrophages L. (L.) amazonenses enhances CD200 expression in the early stages of infection resulting in the intracellular survival of amastigotes. The aim of this study was to determine the association between the induction of CD200 during infection with L. (L.) amazonenses isolates associated with LCL or DCL. An increase in CD200 expression was noteworthy in the late stages of infection, which was also related to a higher infectivity rate of L. (L.) amazonenses isolates.

Leishmania (Leishmania) amazonenses está associada à leishmaniose cutânea difusa (DCL) e localizada (LCL). LCL se apresenta como uma lesão única com cura espontânea e DCL apresenta nódulos não ulcerativos que se espalham pela pele. Até o momento não se conhecem os fatores que influenciam na apresentação destas manifestações. A virulência do parasito tem sido associada com a capacidade de sobreviver no macrófago ativado. CD200 é uma glicoproteína reguladora que ativa o CD200R, gerando a inibição da resposta próinflamatória do macrófago. Recentemente foi demonstrado que no processo de infecção por L. (L.) amazonenses, há indução de CD200 no começo da infecção, aumentando a supervivência do parasito. O objetivo principal foi determinar a associação da expressão de CD200 na infecção de macrófagos com isolados de L. (L.) amazonenses associados à LCL ou DCL. Observamos que o aumento da expressão da proteína nos tempos avançados de infecção está relacionado com um aumento na infectividade dos isolados e um maior número de parasitos por célula infectada. / Leishmania (Leishmania) amazonenses is one of the etiologic agents of two forms of leishmaniasis: diffuse (DCL) and localized (LCL) cutaneous leishmaniasis. LCL is presents a unique ulcerated lesion and DCL multiple non-ulcerative nodules. Until now, it is not well known which factors influence the development of LCL or DCL. The parasites virulence has been associated with the ability to survive inside the activated macrophage. CD200 is a glycoprotein that interacts with CD200R inhibiting the proinflammatory response of the cell. Recently it was revealed during the infection process in macrophages L. (L.) amazonenses enhances CD200 expression in the early stages of infection resulting in the intracellular survival of amastigotes. The aim of this study was to determine the association between the induction of CD200 during infection with L. (L.) amazonenses isolates associated with LCL or DCL. An increase in CD200 expression was noteworthy in the late stages of infection, which was also related to a higher infectivity rate of L. (L.) amazonenses isolates.

A leishmaniose é uma protozoonose que apresenta diferentes manifestações clínicas, associadas a fatores relacionados ao parasita, a resposta imune do hospedeiro e epidemiologia da doença. Esses fatores podem influenciar no desfecho da doença e na efetividade da terapia antileishmania que até hoje se baseia no uso de fármacos de alto custo, alta toxicidade e que podem causar diversos efeitos colaterais. A pentamidina é um fármaco de segunda escolha no tratamento da leishmaniose utilizada em casos específicos de Leishmaniose Tegumentar nas regiões da América do Sul. Por causa dessas limitações, novos fármacos ou novos regimes terapêuticos vêm se mostrando cada vez mais necessários no tratamento contra as leishmanioses devido ao surgimento de falhas terapêutica e resistência aos fármacos existentes. Linhagens de L. amazonensis resistentes a PMD superexpressoras ou não do gene PRP1 tiveram o fenótipo de resistência revertido após a associação de pentamidina com verapamil. Deste modo, propomos verificar o efeito da associação de pentamidina com verapamil, anfotericina B e miltefosina contra parasitos de L. (L.) amazonensis suscetíveis (La M2269) e resistentes à pentamidina (La PRP1 e La PEN 0,5). O efeito das interações entre a pentamidina e os demais fármacos foi avaliado pelo método modificado de isobolograma e a natureza da interação foi classificada através da análise dos valores de Concentração Inibitória Fracionada (CIF). As associações de pentamidina com o verapamil, anfotericina B e miltefosina contra promastigotas de La M2269 foram classificadas como indiferente a partir da análise dos valores de CIF. Interações indiferentes também foram observadas contra promastigotas de La PRP1 e La PEN 0,5 quando tratadas com as mesmas associações. Macrófagos foram infectados com parasitos de La M2269 e tratados com diferentes concentrações de PMD. Nossos resultados sugerem que altas concentrações de PMD (17,5uM) foram tóxicas contra macrófagos e apresentaram baixa atividade quando utilizada contra amastigotas de La M2269 em até 72 horas de incubação. Observamos que ao prorrogar a incubação para 120 horas, concentrações inferiores a 1uM de PMD reduziram a taxa de infecção para aproximadamente 30%. Já ao analisarmos o efeito das combinações de pentamidina com o verapamil observamos baixa atividades desses fármacos quando combinado, indicando possivelmente uma interação indiferente/ antagônica. A associação de pentamidina com anfotericina B contra amastigotas de La M2269 foi avaliada pelo método de isobolograma e a natureza da interação foi classificada como indiferente por apresentar um valor de CIF = 0,65. / Leishmaniasis is a protozoan disease that presents different clinical manifestations, associated to factors related to the parasite, the host immune response and the epidemiology of the disease. These factors may influence the outcome of the disease and the effectiveness of antileishmania therapy, which is still based on the use of high-cost, high toxicity drugs that can cause several side effects. Pentamidine is a second-choice drug in the treatment of leishmaniasis used in specific cases of cutaneous leishmaniasis in the South American regions. Because of these limitations, new drugs or new therapeutic regimens are proving increasingly necessary in the treatment of leishmaniasis due to the emergence of therapeutic failures and resistance to existing drugs. L. (L.) amazonensis strains resistant to PMD overexpressors or not of the PRP1 gene had the resistance phenotype reverted after the association of pentamidine with verapamil. Thus, we propose to verify the effect of the association of pentamidine with verapamil, amphotericin B and miltefosine against parasites of L. (L.) amazonensis susceptible (La M2269) and resistant to pentamidine (La PRP1 and La PEN 0,5). The effect of the interactions between pentamidine and other drugs was evaluated by the modified isobologram method and the nature of the interaction was classified through the analysis of the Fractional Inhibitory Concentration (FIC) values. The associations of pentamidine with verapamil, amphotericin B and miltefosine against La M2269 promastigotes were classified as indifferent from the analysis of FIC values. Indifferent interactions were also observed against La PRP1 and La PEN 0.5 promastigotes when treated with the same associations. Macrophages were infected with parasites of La M2269 and treated with different concentrations of PMD. Our results suggest that high concentrations of PMD (17.5uM) were toxic against macrophages and showed low activity when used against La M2269 amastigotes within 72 hours of incubation. We observed that by extending the incubation to 120 hours, concentrations below 1uM PMD reduced the infection rate to approximately 30%. When analyzing the effect of the combinations of the pentamidine and the verapamil we observed low activities of these drugs when combined, possibly indicating an indifferent / antagonistic interaction. The association of pentamidine with amphotericin B against amastigotes of La M2269 was evaluated by the isobologram method and the nature of the interaction was classified as indifferent because it presented a FIC = 0.65.