O câncer bucal é uma doença que afeta principalmente homens acima de 40 anos com hábito de fumar e beber. Em geral, esses pacientes têm o diagnóstico da enfermidade realizado tardiamente, acarretando tratamentos complexos, mutilantes e de alto custo tanto financeiro como social e de prognóstico sombrio a ponto do câncer bucal apresentar uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 50%. O diagnóstico precoce representa uma alternativa importante para alterar esse panorama. Os recursos de que os profissionais da área da saúde, principalmente os cirurgiões-dentistas, dispõem são o diagnóstico clínico de lesões estabelecidas acompanhado da biópsia com exame histopatológico.Outra alternativa para o diagnóstico precoce dos carcinomas espinocelulares ocorre quando estes são precedidos de lesões cancerizáveis. Nas duas últimas décadas, a utilização da citopatologia como método de diagnóstico de danos celulares prévios ao aparecimento de lesões clínicas possibilitou sua utilização em mucosa bucal. Os estudos apresentados tratam especificamente desta aplicação clínica, abordando: a) os aspectos genéticos do câncer bucal; b) a correlação histocitopatológica de lesões cancerizáveis em câncer bucal e na mucosa normal exposta aos carcinógenos; c) a validação das amostras citopatológicas; d) a padronização da técnica de extração de DNA em células esfoliadas da mucosa bucal. / Oral cancer affects mainly men over 40 years who are exposed to tobacco and alcohol. These patients usually receive a late diagnosis, which results in complex, mutilating treatments with high financial and social costs, poor prognosis, and, therefore, a 5-year survival rate lower than 50%. Early diagnosis is critical to change this situation. The resources currently available to healthcare professionals, particularly dentists, are the clinical diagnosis of lesions and biopsies for histopathologic examination. Another alternative for the early diagnosis of squamous cell carcinomas is the identification of precursor lesions. In the last two decades, cytopathology has been used as a method to diagnose cell damage that precedes the appearance of clinical lesions, and this use can be extended to the oral mucosa. The studies reported here deal specifically with this clinical application, and discuss: A) the genetic factors in oral cancer; B) the cytohistologic correlation of cancer precursor lesions and the normal mucosa exposed to carcinogens; C) the validation of cytopathologic samples; D) the standardization of the technique to extract DNA of cells exfoliated from the oral mucosa.

Orientador: Rozany Mucha Dufloth / Resumo: O carcinoma de mama é uma doença heterogênea. Pode ser classificado em fenótipos, com diferentes prognósticos, com base na expressão de determinadas proteínas. O fenótipo luminal é o mais frequente, correspondendo a cerca de 70% dos casos, sendo que tratamentos específicos para este fenótipo de carcinoma de mama já estão em estudo, com melhora promissora do prognóstico das pacientes acometidas. Entretanto, ainda não foram definidos critérios citológicos que pudessem predizer este fenótipo no material obtido pela punção aspirativa por agulha fina (PAAF). OBJETIVO: Investigar critérios citológicos individuais presentes na PAAF que possam se associar com o diagnóstico do fenótipo luminal do carcinoma de mama. MÉTODOS: Trata-se de estudo tipo corte-transversal, com componente descritivo e comparativo. As lâminas de PAAF e espécimes de carcinomas de mama invasivos ductais e lobulares, do período de 2000 a 2005, foram selecionados do arquivo do Laboratório de Patologia do Hospital Amaral Carvalho de Jaú/São Paulo, totalizando 297 casos. Dos blocos doadores foram extraídos cilindros de 2mm de diâmetro e depositados nos blocos de parafina receptores, usando Tissue Microarrays (Bencher Instruments®, Silver Spring, Maryland). Nestes cortes, foi feita a pesquisa imunoistoquímica para diferenciação dos fenótipos do carcinoma de mama, segundo a Classificação Molecular. As lâminas obtidas por PAAF, foram revisadas em microscópio de multiobservação (BX50 Olympus®, Japan), por dois médicos p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast carcinoma is a heterogeneous disease. It can be classified into phenotypes based on the expression of certain proteins, with differences in prognosis. The luminal phenotype is the most common, accounting for about 70% of cases. Some specific treatments for this phenotype of breast carcinoma are already being studied, which could improve prognosis of affected patients. However, there is currently no consensus on which cytological criteria could predict the luminal phenotype. OBJECTIVE: To evaluate which cytological criteria in fine-needle aspiration (FNA) biopsy are related with the luminal phenotype of breast carcinoma. METHODS: This was a cross-sectional study with descriptive and comparative component from cases of breast carcinomas, from the Laboratory of Pathology, Hospital Amaral Carvalho de Jaú / São Paulo. FNA biopsy specimens and tissue sections (mastectomy specimens) of invasive ductal and lobular carcinomas of the breast, retrieved from 2000 to 2005, were selected and classified into phenotypes by immunohistochemistry, using tissue microarray technology (Bencher Instruments®, Silver Spring, Maryland): luminal A and B, HER2 overexpression and triple negative. The cytological criteria for all cases were reviewed blindly by two pathologists using a multiobserver microscope (BX50 Olympus®, Japan), according to five cytological criteria: cellularity, cell cohesion, necrosis, nucleoli and nuclear atypia. Exact Fisher test was used to test the association between cy... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) que é doença auto-imune com prevalência maior em mulheres, determina lesões potencialmente muito graves em diversos órgãos. Seu tratamento é feito habitualmente com corticosteróides e agentes citostáticos, sendo esses últimos responsáveis não só por um aumento na freqüência de infecções, mas também de neoplasias, principalmente as hematológicas e as relacionadas às infecções virais. Estudos realizados em mulheres com LES, evidenciaram maior incidência de displasias cervicais, principalmente as pré-malignas, contudo poucos, pesquisaram especificamente o papiloma vírus humano (HPV) e sua associação com o uso dos imunossupressores. Considerando que a infecção pelo HPV é a doença sexualmente transmissível de maior prevalência no mundo e, que esse vírus é o agente etiológico do câncer cervical (a segunda neoplasia mais prevalente em mulheres), este estudo foi desenhado com o objetivo de identificar a freqüência da infecção pelo HPV e das displasias cervicais em mulheres com LES incluindo a análise dos fatores de risco clássicos e o uso de imunossupressores. Neste estudo foram selecionadas 177 pacientes com LES e, 244 mulheres sem LES e sem queixas e/ou doenças ginecológicas conhecidas, atendidas no ambulatório de ginecologia do HUPE-UERJ ou da Policlínica Piquet Carneiro-UERJ (grupo controle). Todas as mulheres incluídas, foram previamente informadas e assinaram termo de consentimento livre e esclarecido, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HUPE-UERJ. A pesquisa do HPV e genotipagem foi feita por reação em cadeia da polimerase e a citopatologia, por coloração de Papanicolaou e análise por dois patologistas. As pacientes com LES apresentaram freqüência da infecção por HPV (20,2%) e de displasias cervicais (22,6%) significativamente mais elevadas que as encontradas no grupo controle (Chi quadrado, P<0,05), apesar de apresentarem em média, menos fatores de risco clássicos para essa infecção (P<0,05). O uso prolongado de imunossupressores, aumentou em três vezes a chance de infecção por HPV dentre as pacientes com LES (cuja prevalência foi de 28,2%). Ainda em referência às pacientes com LES, as que apresentavam HPV, haviam feito uso de doses cumulativas mais altas de ciclofosfamida e de prednisona e também apresentaram maior razão dose-tempo de azatioprina. Em análise multivariada, incluindo pacientes e controles, a história de 3 ou mais parceiros sexuais ao longo da vida e o diagnóstico de LES, determinaram aumento de 2 e 6 vezes respectivamente, na prevalência da infecção por HPV. Essas mesmas variáveis também determinaram um aumento de 3 e 6 vezes na freqüência de displasias cervicais respectivamente. Os resultados obtidos neste estudo demonstram que pacientes com LES, têm maior freqüência de infecção por HPV e de displasias cervicais principalmente das lesões pré-malignas, e que esse aumento de prevalência é ainda mais significativo para as que receberam imunossupresssores por períodos prolongados. / Systemic lupus erythematosus (SLE) that is an autoimmune disease with higher prevalence among women, causes potencially severe lesions in different organs. SLE treatment commonly includes the use of steroids and cytostatic agents, being the latter partially responsable for an increased frequency of infection and neoplasia mostly hematologycal and virus-associated cancer. Studies that included women with SLE, have detected higher frequencies of cervical dysplasia, mainly the pre-malignant ones, however few were able to analyse its association with immunosuppressors. Taking into consideration that HPV infection is the most frequent sexually transmitted disease and that this virus is the etiologycal agent of cervical cancer, the second most prevalent neoplasia among women, this study was designed to detect the frequency of HPV infection and cervical dysplasia in SLE patients and to establish its association with classical risk factors and the use of immunosuppressors. We selected 177 SLE patients and 244 women without SLE and who did not present any complain or known gynecological disease who attended to the HUPE-UERJ or Policlínica Piquet Carneiro-UERJ gynecology clinics (control group). All women were previously explained the study and signed an informed consent approved by the HUPE-UERJ Ethical Committee. HPV detection and genotyping were performed by proteinase chain reaction and cytopatology by Papanicolaou technique with analysis by two pathologists. Patients with SLE presented higher frequency of HPV infection and cervical dysplasia than control group (Chi square, P<0.05), despite they presented less frequently the classical HPV associated risk factors (p<0.05). Long-term use of immunosuppressors determined among LSE patients, a three-fold increase on HPV prevalence (28.2%). Also among SLE patients, those who presented HPV, have received higher cumulative doses of cyclophosphamide and prednisone and also had a higher dose-time ratio of azathioprine. Multivariate analysis that included all patients and controls, detected that history of 3 or more life-time sexual partners and the diagnosis of SLE, determined an increase of 2 and 6 times respectively on HPV prevalence. These same variables also determined an increase of 3 and 6 times respectively, on the prevalence of cervical dysplasya. The findings of the present study confirm that SLE patients have higher frequency of HPV infection and cervical dysplasia, mostly the pre-malignant and that it is even more significant for those who received immunosuppressors for long periods.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-11-29T18:02:39Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Leonardo Izidório Cardoso Filho - 2016.pdf: 4542695 bytes, checksum: e9aaacd7d0b4060134aa83a21c36afd6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-11-30T15:37:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Leonardo Izidório Cardoso Filho - 2016.pdf: 4542695 bytes, checksum: e9aaacd7d0b4060134aa83a21c36afd6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-30T15:37:49Z (GMT). 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Methods: All results of cervical smears tests (taken from the SISCAN – Sistema de Informação do Câncer – The Cancer Information System) of women aged ≥15 years at the time of Pap smear specimen collection during January 2007 to December 2014. The final results of the cytopathology examinations were classified in accordance with the Bethesda System. The variables included in the database were woman’s name, date of birth, and age at time of collection (15–30, 31–40 and >40 years). Results: In this period 50,286 tests were carried out, 44,386 (91.34%) being negative for malignancy and 4,209 (8.66%) abnormal. The positivity rate was 8.69%; the percentage of tests consistent with ASC (Atypical Squamous Cells), between satisfactory exams was 4.12%; the percentage of tests compatible with ASC among abnormal tests was 47.87%; the ASC/SIL (Squamous Intraepithelial Lesion) ratio was 0.97 and the percentage of HSIL (High Grade intraepithelial Lesion squamous high degree) between satisfactory tests was 2.21%, and false-negative results in 5-years retrospective review was 4.97%. Conclusion: The rates obtained were uniforms over the years and within the recommended values. This demonstrates the efficiency and linearity of the internal quality control, reflected in the commitment of the team involved in, through continuing education, whose goal is to detect and correct false-negative results. / Introdução: o câncer do colo do útero é a terceira causa de óbito de mulheres por câncer no mundo e sua incidência está ligada ao papilomavírus humano (HPV) de alto risco oncogênico. O diagnóstico citopatológico e o rastreamento dessa doença são feitos por meio da técnica de Papanicolaou. Programas de controle de qualidade têm sido implementados a fim de corrigir erros de diagnóstico, sobretudo no que se refere a resultados falso-negativos. Objetivo: avaliar os indicadores do controle interno da qualidade e gestão da qualidade na seção de Citopatologia do Laboratório Rômulo Rocha, da Faculdade de Farmácia, da Universidade Federal de Goiás entre os anos de 2007 a 2014. Métodos: todos os resultados dos esfregaços cervicais (retirados do SISCAN – Sistema de Informação Câncer) de mulheres com idade ≥ 15 anos na época da colheita da amostra de Papanicolaou durante janeiro de 2007 a dezembro de 2014. Os resultados finais dos exames Citopatologia foram classificados de acordo com o sistema Bethesda. As variáveis incluídas no banco de dados foram o nome da mulher, data de nascimento e a idade no momento da colheita (15 – 30, 31-40 e > 40 anos). Resultados: foram realizados neste período 50.286 exames, sendo 44.386 (91,34%) considerados como negativos para lesão intraepitelial escamosa e 4.209 (8,66%) alterados. O índice de positividade foi de 8,69% (valores esperados entre 3% e 10%); o percentual de exames compatíveis com ASC (Atypical Squamous Cells – Células escamosas atípicas), entre os exames satisfatórios (valores esperados entre 4% e 5%) foi 4,12%; o percentual de ASC entre os exames alterados, 47,87%; a razão ASC/SIL (Squamous Intraepithelial Lesion – Lesão intraepitelial escamosa) (não superior a 3) foi 0,97 e o percentual de exames compatíveis com HSIL (High Grade Squamous Intraepithelial Lesion – Lesão intraepitelial escamosa de alto grau), 2,21%. Os resultados falso-negativos na revisão retrospectiva de 5 anos foi de 4,97%. Conclusão: os índices obtidos foram uniformes ao longo dos anos e dentro dos valores preconizados. Isso demonstra a eficiência e linearidade do controle interno de qualidade, refletidas no comprometimento da equipe envolvida na liberação dos laudos citopatológicos, através de educação continuada, cujo objetivo é detectar e corrigir resultados falso-negativos.

L’H2O2, produit en grande quantité dans la thyroïde, est depuis longtemps suspecté de jouer un rôle dans la pathogenèse des nodules et des cancers thyroïdiens. En effet, dans une situation pathologique où la production d'H2O2 serait excessive ou lors d’un défaut de protection par les enzymes de détoxification, l’H2O2 pourrait devenir toxique. In vitro, des quantités modérées d’H2O2 sont capables de provoquer des dégâts à l'ADN similaires à ceux induits par une irradiation de 1 Gy et peuvent même provoquer des réarrangements RET/PTC trouvés dans la plupart des carcinomes papillaires de la thyroïde. <p>La première partie de ce travail visait à mieux comprendre les mécanismes de protections qui pourraient être impliqués dans la défense contre les effets néfastes de l’H2O2 ainsi que le rôle de l’H2O2 dans la cancérogenèse thyroïdienne. Nous avons utilisé des cultures primaires de thyrocytes humains et nous les avons comparées à des lignées cellulaires de diverses origines ainsi qu’à des cultures primaires de lymphocytes T. Les résultats obtenus après traitement à l’H2O2 ont été comparés à ceux obtenus après irradiation, agent carcinogène connu. <p>Nous avons montré, grâce à une méthode fluorimétrique, que le thyrocyte était capable de dégrader de façon très efficace l’H2O2.<p>L’utilisation de L-buthionine-sulfoximine (BSO), un agent qui déplète la cellule en glutathion, a conduit à un abaissement du seuil d’observation des cassures de l’ADN (test des comètes) induites par l’H2O2 dans le thyrocyte ;ce qui suggère que la glutathion peroxydase (GPx) est impliquée dans la protection des thyrocytes en réponse à une agression par l’H2O2. Ceci a été confirmé par une augmentation de l'activité enzymatique de la GPx dans le thyrocyte une heure après une exposition à de l’H2O2 et pas après irradiation. <p>Une augmentation de l’expression de l’Hème oxygénase 1 (HMOX1) a été confirmée par RT-qPCR dans le thyrocyte après un traitement à l’H2O2. Ces résultats concordaient avec les résultats précédemment obtenus par microarray. <p>Les cinétiques de réparation de l'ADN ont montré que les dégâts à l'ADN étaient réparés plus lentement quand ils étaient provoqués par l’H2O2 que par l’irradiation. Les lymphocytes T sont incapables de réparer les dommages causés à l'ADN par l’H2O2. <p>Un pré-traitement des thyrocytes avec de l’H2O2 ralentit la réparation des dégâts à l’ADN induits par l’irradiation ce qui suggère une inhibition des enzymes de réparation en cas de stress oxydant. <p>La deuxième partie du travail a consisté à étudier la réaction de Fenton dans la thyroïde. En effet, un excès de fer libre a été suspecté d’être un facteur favorisant dans la génération de divers cancers dont le cancer thyroïdien. En présence d’H2O2, un excès de fer libre entraine la génération de radicaux hydroxyl, hautement réactifs (réaction de Fenton). <p>Nous avons mesuré les dégâts à l’ADN des thyrocytes pré-incubés avec des concentrations de FeSO4 compatibles avec la survie et traités avec l’H2O2. Une augmentation des dégâts à l’ADN et un ralentissement de leur réparation ont été observés dans les cellules. Les dégâts induits par l’irradiation n’étaient pas influencés par la présence de FeSO4. <p>Enfin, la troisième et dernière partie du travail a consisté à étudier les effets d’une irradiation causée par l’iode131 (I131) et de les comparer à ceux produits par une irradiation γ sur des thyrocytes humains en culture primaire ainsi que sur des lignées thyroïdiennes de rats (FRTL5 et PCCl3). L’irradiation par l’I131 produit moins de dégâts à l’ADN sur le thyrocyte, par le test des comètes, qu’une irradiation γ (Cs137) à doses irradiantes absorbées équivalentes. Un effet dose-réponse de l’irradiation par I’131 sur les lignées cellulaires (FRTL5 et PCCl3) est observé avec des activités radioactives faibles et des temps d’incubation courts.<p>En conclusion, le thyrocyte a développé plusieurs mécanismes de protection efficaces contre le stress oxydant, en particulier contre l’H2O2. Une augmentation du stress oxydant suite à un excès d’H2O2, de fer libre ou d’un défaut d’un des mécanismes de protection pourrait favoriser l'apparition de cancers sporadiques de la thyroïde.<p><p><p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les radiations ionisantes sont une cause établie de cancers de la thyroïde mais un nombre croissant de travaux évoque aussi le rôle potentiel du peroxyde d’hydrogène (H2O2) dans la pathogenèse des cancers thyroïdiens spontanés. Si les cassures double-brin de l’ADN (DSBs) sont considérées comme l’une des causes primaires de cancer, leur induction par l’H2O2 était plus controversée.<p><p>Lors de ce travail, nous avons voulu tester in vitro, dans différents modèles thyroïdiens, l’hypothèse selon laquelle l’H2O2 produit en grandes quantités in vivo pour oxyder l’iodure et synthétiser les hormones thyroïdiennes pouvait endommager l’ADN. <p>Les dégâts provoqués à l’ADN ont été évalués par le test des comètes (en milieu alcalin pour les cassures simple-brin (SSBs) et en milieu neutre pour les cassures double-brin de l’ADN) et quantitativement comparés à ceux produits par l’irradiation.<p>Nous avons montré dans une lignée cellulaire thyroïdienne de rat (PCCl3) que des concentrations non létales d’H2O2 (0.1 – 0.5 mM) tout comme l’irradiation (1 - 10 Gy) provoquaient une augmentation dépendante de la dose du nombre de SSBs et de DSBs. <p>L'induction de DSBs a été confirmée par la mesure du taux de phosphorylation de l’histone H2AX sur Sérine 139. L’induction de DSBs par l’H2O2 a également été observée dans des cultures primaires de thyroïdes humaines et dans des tranches de thyroïde de porcs.<p>L’utilisation de L-buthionine-sulfoximine (BSO), un agent qui empêche le renouvellement du glutathion cellulaire, a conduit à un abaissement du seuil d’observation des cassures de l’ADN induites par l’H2O2. <p>Nous avons également observé que les dommages de l’ADN étaient réparés plus lentement lorsqu’ils étaient provoqués par l’H2O2 plutôt que par l’irradiation. <p><p>Dans un second temps, nous avons exploré au niveau moléculaire les conséquences d’une exposition à 1 Gy d’irradiation γ ou à une concentration non létale d’H2O2 (0.05 – 0.2 mM) dans des cultures primaires de thyroïdes humaines et dans des lymphocytes T issus d’un même donneur. Nous avons étudié par micro-arrays les modifications du profil d’expression génétique de ces 2 types cellulaires afin de caractériser la spécificité de la réponse transcriptionnelle en fonction de la nature de l’agression, du type et de l’importance du dommage engendré ainsi que du type cellulaire.<p>Les 2 types cellulaires répondent de manière similaire à l’irradiation en termes de nombre de gènes régulés, avec un large recouvrement de réponses transcriptionnelles caractérisées par une forte sur-représentation de gènes impliqués dans l’apoptose et dans la réparation des dommages de l’ADN.<p>En revanche, la réponse transcriptionnelle à l’H2O2 est différente dans les 2 types cellulaires.<p>D’une part, les lymphocytes T qui montrent un dommage à l’ADN pour de plus faibles concentrations d’H2O2 que les thyrocytes présentent une réponse transcriptionnelle 1000 fois supérieure à celle observée dans les thyrocytes. D’autre part, les quelques gènes régulés dans les thyrocytes ne le sont pas dans les lymphocytes T. Il s’agit de gènes impliqués dans la défense contre les espèces réactives de l’oxygène (ROS). Ces résultats suggèrent l’existence de mécanismes de protection anti-oxydante spécifiquement développés dans les cellules thyroïdiennes.<p><p>En conclusion, ce travail a montré que l’H2O2, à des concentrations non létales, provoque des SSBs mais également des DSBs dans différents modèles thyroïdiens in vitro. La quantité de DSBs produite par l’H2O2 est comparable à celle observée après irradiation mais la vitesse de leur réparation est plus lente. D’autre part, en comparaison avec les lymphocytes T, les thyrocytes semblent particulièrement résistants aux effets de l’H2O2 et dotés de mécanismes de protection particulièrement performants et probablement partiellement inductibles contre les ROS.<p>Ces données soutiennent notre hypothèse de départ selon laquelle la production d’H2O2 dans la thyroïde pourrait jouer un rôle dans l’étiopathogénie des tumeurs thyroïdiennes, en particulier en cas de défenses anti-oxydantes altérées.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Suelene Brito do Nascimento.pdf: 777082 bytes, checksum: f9660425f3055477271c6efbe8608c9e (MD5) Previous issue date: 2011-09-29 / False-negative rates constitute a common problem in the daily routine of cytopathology laboratories. Among the various internal quality control methods, 10% random review is the least effective in detecting false-negative results in routine screening. On the other hand, good results have been found with 100% rapid review and with rapid prescreening. Nevertheless, no studies comparing these two methods have been reported. Objective: To compare the performance of rapid prescreening and 100% rapid review as internal quality control methods in cervical cytopathology. Methods: Over 27 months, 12,208 cervical cytology smears collected from Units of Primary Health Care of Goiânia were submitted to rapid prescreening and routine screening at Rômulo Rocha Center for Clinical Analyses at the School of Pharmacy, Federal University of Goiás, Goiânia, Goiás, Brazil. The 100% rapid review method was performed on all smears classified as negative at routine screening. Conflicting results obtained with either method were reviewed in detail to define final diagnosis, which was considered the gold-standard for evaluating the performance of rapid prescreening and 100% rapid review. In cases with abnormal cytology were evaluated the results of colposcopy, histopathology and of the new cytopathology. The sensitivity and specificity of internal quality control methods were estimated when compared to the final diagnosis, and to follow-up colposcopy, histopathology and at new cytopathology. Results: Compared to the final diagnosis, the sensitivity of routine screening and rapid prescreening was 72.9% (IC 95%: 70,0%-75,8%) and 75.6% (IC 95%: 72,8%-78,4%), respectively. Taking into account only those smears classified as negative at routine screening, the sensitivity of rapid prescreening and RR-100% was 90.2% (IC 95%: 86,4-93,9) and 57.0% (50,8%-63,2%), respectively. Rapid prescreening identified 220 (1.8%), while RR-100% identified 140 (1.15%) of the 244 (2.0%) cases with false-negative results at routine screening. The sensitivity of rapid prescreening in detect abnormal cases at follow-up colposcopy, histopathology and at new cytopathology was 87.5% (CI95%; 74.3%-100.7%) 82,4% (CI95%: 64.2%-100.,5%), 95.7% (CI95%:89.8%-101.5%), respectively, the sensitivity of 100% rapid review was 54.2% (CI95%: 34.2%-74.1%), 52.9% (CI95%: 29.2%-76.7%), 47.8% (CI95%: 33.4%-62.3%) respectively and the sensibility of routine screening was 83.2% (CI95%: 77.1%-89.3%), 85.7% (CI95%: 79.4%-92.0%), 73.3% (CI95%: 66.6%-79.9%), respectively. Conclusions: Rapid prescreening was more effective than 100% rapid review for the detection of false-negative results at routine screening, with a better performance when compared to final diagnosis, to follow-up colposcopy and at new cytopathology. The methods showed similar performance when compared at follow-up histopathology. Therefore, according to the results of this study, rapid prescreening provides subsidies to improve the performance of cervical cytopathology tests, whose the principal function of which is to detect cervical cancer precursor lesions. / As altas taxas de resultados falso-negativos são problemas enfrentados na rotina dos laboratórios de citopatologia. Dentre os métodos de controle interno da qualidade, a revisão de 10% é a menos eficiente para detectar os resultados falso-negativos do escrutínio de rotina. No entanto, há evidências de que a revisão rápida de 100% e o pré-escrutínio rápido apresentam bons resultados na sua detecção. Porém, não existem estudos que compararam estes dois métodos. Objetivo: Comparar o desempenho do pré-escrutínio rápido e da revisão rápida de 100% como métodos de controle interno da qualidade dos exames citológicos do colo do útero. Métodos: Durante 27 meses 12.208 esfregaços citológicos cervicais provenientes das Unidades de Atenção Básica à Saúde do município de Goiânia foram submetidos ao pré-escrutínio rápido e ao escrutínio de rotina no Centro de Análises Clínicas Rômulo Rocha da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás-Goiânia-GO-Brasil. A revisão rápida de 100% foi realizada nos esfregaços negativos no escrutínio de rotina. Os resultados discordantes por qualquer dos métodos foram revisados detalhadamente para definição do diagnóstico citológico final, considerado padrão ouro para avaliar o desempenho do pré-escrutínio rápido e da revisão rápida de 100%. Nos casos com anormalidades citológicas foi avaliado o resultado dos exames colposcópicos, histológicos e da nova citologia. Foram estimadas a sensibilidade e a especificidade dos métodos de controle interno da qualidade quando comparados ao diagnóstico citológico final, ao exame colposcópico, histológico e ao novo exame citológico. Resultados: Comparado ao diagnóstico citológico final a sensibilidade do escrutínio de rotina e do pré-escrutínio rápido foi de 72,9% (IC 95%: 70,0%-75,8%) e 75,6% (IC 95%: 72,8%-78,4%), respectivamente. A sensibilidade do pré-escrutínio rápido e da revisão rápida de 100%, levando em conta os esfregaços negativos no escrutínio de rotina foi 90,2% (IC 95%: 86,4-93,9) e 57,0% (50,8%-63,2%), respectivamente. O pré-escrutínio rápido identificou 220 (1,8%) e a revisão rápida de 100% 140 (1,15%) dos 244 (2,0%) falso-negativos do escrutínio de rotina. A sensibilidade do pré-escrutínio rápido na detecção de anormalidades colposcópicas, histoológicas e no novo exame citológico foi de 87,5% (IC95%: 74,3%-100,7%), 82,4% (IC95%: 64,2%-100,5%), 95,7% (IC95%: 89,8%-101,5%), respectivamente, a sensibilidade da revisão rápida de 100% foi de 54,2% (IC95%: 34,2%-74,1%), 52,9% (IC95%: 29,2%-76,7%), 47,8% (IC95%: 33,4%-62,3%), respectivamente e a sensibilidade do escrutínio de rotina foi de 83,2% (IC95%: 77,1%-89,3%), 85,7% (IC95%: 79,4%-92,0%), 73,3% (IC95%: 66,6%-79,9%), respectivamente. Conclusões: O pré-escrutínio rápido foi mais eficiente que a revisão rápida de 100% para detectar resultados falso-negativos do escrutínio de rotina obtendo melhor desempenho quando comparado ao diagnóstico citológico final, ao resultado do exame colposcópico e ao novo exame citológico. Os métodos apresentaram desempenho semelhante quando comparado ao resultado do exame histológico. Portanto, de acordo com os resultados desse estudo, o pré-escrutínio rápido fornece subsídios para melhorar o desempenho dos exames citológicos, cuja principal função é detectar as lesões precursoras do câncer do colo do útero.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / The inner ear contains specialized sensory epithelia that detect head movements, gravity and sound. Hearing loss and imbalance are primarily caused by degeneration of the mechanosensitive hair cells in sensory epithelia or the sensory neurons that connect the inner ear to the brain. The controlled derivation of inner ear sensory epithelia and neurons from pluripotent stem cells will be essential for generating in vitro models of inner ear disorders or developing cell-based therapies. Despite some recent success in deriving hair cells from mouse embryonic stem (ES) cells, it is currently unclear how to derive inner ear sensory cells in a fully defined and reproducible manner. Progress has likely been hindered by what is known about induction of the nonneural and preplacodal ectoderm, two critical precursors during inner ear development. The studies presented here report the step-wise differentiation of inner ear sensory epithelia from mouse ES cells in three-dimensional culture. We show that nonneural, preplacodal and pre-otic epithelia can be generated from ES cell aggregates by precise temporal control of BMP, TGFβ and FGF signaling, mimicking in vivo development. Later, in a self-guided process, vesicles containing supporting cells emerge from the presumptive otic epithelium and give rise to hair cells with stereocilia bundles and kinocilium. Remarkably, the vesicles developed into large cysts with sensory epithelia reminiscent of vestibular sense organs (i.e. the utricle, saccule and crista), which sense head movements and gravity in the animal. We have designated these stem cell-derived structures inner ear organoids. In addition, we discovered that sensory-like neurons develop alongside the organoids and form putative synapses with hair cells in a similar fashion to the hair cell-to-neuron circuit that forms in the developing embryo. Our data thus establish a novel in vitro model of inner ear organogenesis that can be used to gain deeper insight into inner ear development and disorder.