L’intégrité des synapses neuronales est primordiale pour le développement et le maintien des capacités cognitives. Des mutations dans des gènes codant pour des protéines synaptiques ont été trouvées chez des patients atteints de déficience intellectuelle (DI), qui est une maladie neurodéveloppementale ayant des conséquences sur les fonctions intellectuelles et adaptatives. Ce travail de thèse porte sur l’étude de l’un de ces gènes, IL1RAPL1, dont les mutations sont responsables d’une forme non-syndromique de DI liée au chromosome X, et sur le rôle de la protéine IL1RAPL1 dans la formation et le fonctionnement des synapses. IL1RAPL1 est une protéine trans-membranaire qui est localisée dans les synapses excitatrices où elle interagit avec les protéines post-synaptiques PSD-95, RhoGAP2 et Mcf2l. De plus, IL1RAPL1 interagit en trans- avec une protéine phosphatase présynaptique, PTPd, via son domaine extracellulaire. Nous avons étudié les conséquences fonctionnelles de deux nouvelles mutations qui affectent le domaine extracellulaire d’IL1RAPL1 chez des patients présentant une DI. Ces mutations conduisent soit à une diminution de l’expression de la protéine, soit à une réduction de l’interaction avec PTPd affectant ainsi la capacité d’IL1RAPL1 à induire la formation de synapses excitatrices. En absence d’IL1RAPL1, le nombre ou la fonction des synapses excitatrices est diminué, ce qui mène à un déséquilibre entre les transmissions synaptiques excitatrice et inhibitrice dans des régions spécifiques du cerveau. Dans le cas particulier de l’amygdale latérale, nous avons montré que ce déséquilibre conduit à des défauts de mémoire associative chez la souris déficiente en Il1rapl1. L’ensemble des résultats qui font partie de ce travail montre que l’interaction IL1RAPL1/PTPd est essentielle pour la formation des synapses et suggère que les déficits cognitifs des patients avec une mutation dans il1rapl1 proviennent du déséquilibre de la balance excitation/ inhibition. Ces observations ouvrent des perspectives thérapeutiques visant à rétablir cette balance dans les réseaux neuronaux affectés. / Preserving the integrity of neuronal synapses is important for the development and maintenance of cognitive capacities. Mutations on a growing number of genes coding for synaptic proteins are associated with intellectual disability (ID), a neurodevelopmental disease characterized by deficits in adaptive and intellectual functions. The present work is dedicated to the study of one of those genes, IL1RAPL1, and the role of its encoding protein in synapse formation and function. IL1RAPL1 is a trans-membrane protein that is localized at excitatory synapses, where it interacts with the postsynaptic proteins PSD-95, RhoGAP2 and Mcf2l. Moreover, the extracellular domain of IL1RAPL1 interacts trans-synaptically with the presynaptic phosphatase PTPd. We studied the functional consequences of two novel mutations identified in ID patients affecting this IL1RAPL1 domain. Those mutations lead either to a decrease of the protein expression or of its interaction with PTPd, affecting in both cases the IL1RAPL1-mediated excitatory synapse formation. In the absence of IL1RAPL1, the number or function of excitatory synapses is perturbed, leading to an imbalance of excitatory and inhibitory synaptic transmissions in specific brain circuits. In particular, we showed that this imbalance in the lateral amygdala results in associative memory deficits in mice lacking Il1rapl1. Altogether, the results included in this work show that IL1RAPL1/PTPd interaction is essential for synapse formation and suggest that the cognitive deficits in ID patients with mutations on IL1RAPL1 result from the imbalance of the excitatory and inhibitory transmission. These observations open therapeutic perspectives aiming to reestablish this balance in the affected neuronal circuits.

A partir des situations mises en œuvre en éducation physique et sportive (EPS), quels facteurs influencent l’intégration sociale des adolescents présentant une déficience intellectuelle (DI) ? Nos travaux s’appuient sur une expérience d’intégration au collège avec pour objectif d’explorer en profondeur la communication entre deux sous-groupes d’adolescents DI issus d’un Institut médico-éducatif (IME) et trois classes de sixième au cours de séances d’éducation physique et sportive. Pour ce faire, compte tenu des représentations des collégiens analysées à partir d’une enquête par questionnaire et autour d’une étude comportementale au long terme, nous mettons en comparaison un questionnaire sociométrique avec un outil original praxéologique (privilégiant l’ambivalence et l’instabilité). Nous constatons que, malgré des représentations d’ensemble plutôt positives, les résultats de l’intégration sont variés. Certains adolescents DI sont appréciés par les sixièmes tandis que d’autres sont ignorés voire rejetés. Les raisons proviennent à nos yeux, d’une part, de la structure même des sous-groupes d’adolescents DI et de leurs compétences propres. D’autre part, la logique interne de certaines situations motrices semble exclure en grande partie les élèves de l’IME. De ce fait, une meilleure connaissance de ces personnes et des relations qu’elles développent entre elles devraient améliorer leur intégration. De plus, une maîtrise par l’enseignant des effets des situations sociopraxiques mises en œuvre, lors des séances communes aux deux populations, sera probablement bénéfique. / From the situations operated in physical education (PE), what factors determines the social intégration of the teenagers presenting an intellectual deficiency (ID)? Our works lean on an experiment of integration to the middle school with for objective to explore in depth the communication between two subgroups of teenager ID coming from a Medical educational institute and three first classes of the secondary school during physical educational sessions. To do it, considering the representations of the schoolchildren analyzed from a survey by questionnaire and around a behavioral study in the long term, we compare a sociometric questionnaire with an original motor tool (favoring the ambivalence and the instability). The results show that in spite of representations of group rather positive, we notice the effect of a multivariated integration. Certain teenagers DI are appreciated by the sixth of the secondary school whereas of other one are ignored or rejected. The reason result for us on one hand from the structure of the subgroups of teenagers DI and from their appropriate skills. On the other hand the internal logic of certain motor situations, seems to exclude largely the pupils of the medical educational institute. Therefore, a knowledge of these persons and the relations which they develop between them should improve their integration. Furthermore, a control by the teacher about the effects of the sociomotor situations implemented, during the sessions to both populations, will probably be beneficial.

Le syndrome de Williams (SW) est une maladie génétique rare admettant un trouble du développement intellectuel (DI). Sur le plan neuropsychologique, la littérature fait état d’un consensus autour d’un profil dissociatif entre des capacités de langage oral relativement préservées et d’autres habiletés cognitives altérées. Malgré ces spécificités, peu d’études ont investigué le domaine des apprentissages dans cette population, dont celui de la lecture. Les rares résultats rapportés font part de trois hypothèses explicatives quant aux difficultés d’acquisition de la lecture : l’efficience intellectuelle, les capacités méta-phonologiques et, plus récemment, le traitement visuo-spatial.Dans la continuité de ces travaux, cette thèse propose, pour la première fois en France, de mieux comprendre les difficultés d’acquisition de la lecture chez des personnes porteuses du SW. Nos deux objectifs proposaient de caractériser les procédures de lecture et d’identifier les habiletés impliquées dans la mise en place de l’identification des mots écrits.Nos deux premières études présentent un état des lieux de la recherche actuelle auprès des personnes porteuses de DI et du SW. Au-delà du niveau d’efficience intellectuelle, nos observations indiquent que les compétences de lecture existent malgré des déficits de certaines habiletés cognitives. Nos trois derniers articles explicitent les résultats exploratoires de nos deux études, transversale et longitudinale, à l’aide de tests standardisés et d’appariement en âge chronologique, mental, de niveau de vocabulaire et de lecture. Les résultats démontrent une implication des compétences méta-phonologiques et visuo-spatiales, respectivement, lors de la mise en place de la voie sublexicale et de la récupération orthographique des mots écrits.Enfin, nous discutons des prises en charges thérapeutiques et de remédiations pouvant être adaptées à la population que nous étudions, mais plus largement, à d’autres populations atypiques. / Williams syndrome (WS) is a rare genetic disease involving an intellectual developmental disorder (ID). Regarding the neuropsychological level, a consensus around a dissociation profile between relatively preserved oral language and other impaired cognitive abilities is reported in the literature. Despite these specificities, few studies have investigated the learning aspects in this population, and more specifically the reading area. Three explanatory hypotheses are shared by the few reported results regarding the reading acquisition difficulties: intellectual efficiency, metaphonological abilities and, more recently, visuospatial processing. In line with this work, our research attempts, for the first time in France, to better understand the reading difficulties acquisition by people with the WS. Our two objectives were to characterize the reading procedures and to identify the skills involved in the installation of written words identification. Our first two studies present an inventory of the curent research about people with ID and WS. Beyond the level of intellectual efficiency, our observations indicate that these people have reading skills despite the deficits in certain cognitive skills. Our last three articles explain the exploratory results of our two studies, transversal and longitudinal, using standardized tests and matching chronological age, mental age, vocabulary level and reading level. The results demonstrate an involvement of metaphonological and visuospatial skills, respectively, in setting up the sublexical procedure and the orthographic recovery of written words. Finally, we are discussed about therapeutic and remediation treatment that can be appropriate to our study population, but more broadly, to other atypical populations.

Les personnes présentant une déficience intellectuelle (DI) sont plus à risque de manifester des comportements problématiques dû, entre autres, à des déficits de communication, des syndromes génétiques, des problèmes de santé associés avec cette clientèle. Lorsque des personnes présentant une DI manifestent des comportements agressifs, la probabilité qu'elles soient blessées, isolées et qu'elles subissent des interventions plus restrictives est plus élevée. En outre, on observe une augmentation du risque de blessures chez leurs proches, une augmentation du stress des intervenants, ainsi qu'une augmentation des coûts reliés aux services dont la personne a besoin. On sait, par ailleurs, que des interventions adéquates et planifiées diminuent ces conséquences négatives pour la personne présentant une DI et son entourage. Le premier volet de cette thèse visait à identifier les variables personnelles, comportementales et environnementales reliées à l'utilisation des mesures de contrôle auprès des personnes présentant une déficience intellectuelle (DI) et manifestant des comportements agressifs. Pour ce faire, des questionnaires ont été envoyés dans les centres de réadaptation en déficience intellectuelle et trouble envahissant du développement (CRDITED) au Québec. Des données concernant 81 adultes présentant une DI et manifestant des comportements agressifs ont été obtenues. Les résultats révèlent que 63 % des participants ont vécu une mesure de contrôle dans les trois derniers mois. Plus précisément, 44,4 % ont subi une mesure d'isolement, 42 % une contention physique et 27,2 % une contention mécanique. De plus, le mode de communication, la prise d'anxiolytiques, la sévérité des comportements agressifs, la présence d'une analyse fonctionnelle au dossier ainsi que le fait d'avoir un intervenant ayant moins d'années d'expérience auprès de la clientèle se sont avérés des prédicteurs de l'utilisation d'une mesure de contrôle auprès des participants. Le second volet de cette thèse visait à documenter les perceptions des personnes présentant une DI et des intervenants envers l'utilisation des mesures de contrôle. Pour ce faire des entrevues ont été effectuées auprès de huit personnes présentant une DI et huit intervenants ayant participé au premier volet de cette thèse et ayant reçu ou appliqué une mesure de contrôle dans le dernier mois. Les entrevues portaient sur leur compréhension des mesures de contrôle, l'impact sur la relation, les émotions ressenties lors des interventions ainsi que les interventions alternatives possibles. Les résultats révèlent que les participants présentant une DI ainsi que les intervenants vivent beaucoup d'émotions négatives en lien avec les mesures de contrôle. Néanmoins, la majorité des participants semblent comprendre le but des mesures de contrôle et ont été en mesure d'identifier des interventions alternatives. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : déficience intellectuelle, comportements agressifs, mesures de contrôle, contention, isolement.

A partir des situations mises en œuvre en éducation physique et sportive (EPS), quels facteurs influencent l'intégration sociale des adolescents présentant une déficience intellectuelle (DI) ? Nos travaux s'appuient sur une expérience d'intégration au collège avec pour objectif d'explorer en profondeur la communication entre deux sous-groupes d'adolescents DI issus d'un Institut médico-éducatif (IME) et trois classes de sixième au cours de séances d'éducation physique et sportive. Pour ce faire, compte tenu des représentations des collégiens analysées à partir d'une enquête par questionnaire et autour d'une étude comportementale au long terme, nous mettons en comparaison un questionnaire sociométrique avec un outil original praxéologique (privilégiant l'ambivalence et l'instabilité). Nous constatons que, malgré des représentations d'ensemble plutôt positives, les résultats de l'intégration sont variés. Certains adolescents DI sont appréciés par les sixièmes tandis que d'autres sont ignorés voire rejetés. Les raisons proviennent à nos yeux, d'une part, de la structure même des sous-groupes d'adolescents DI et de leurs compétences propres. D'autre part, la logique interne de certaines situations motrices semble exclure en grande partie les élèves de l'IME. De ce fait, une meilleure connaissance de ces personnes et des relations qu'elles développent entre elles devraient améliorer leur intégration. De plus, une maîtrise par l'enseignant des effets des situations sociopraxiques mises en œuvre, lors des séances communes aux deux populations, sera probablement bénéfique.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

BARROS, Francisca Jamilia Oliveira de. O desenvolvimento da escrita de sujeitos com deficiência intelectual por meio do software scala web. 2017. 173f.– Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Educação Brasileira, Fortaleza (CE), 2017. / Submitted by Gustavo Daher (gdaherufc@hotmail.com) on 2017-07-10T11:37:44Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_fjobarros.pdf: 3092935 bytes, checksum: babc38df43edcac4a4b8647d429a54b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2017-07-25T11:23:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_fjobarros.pdf: 3092935 bytes, checksum: babc38df43edcac4a4b8647d429a54b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-25T11:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_fjobarros.pdf: 3092935 bytes, checksum: babc38df43edcac4a4b8647d429a54b4 (MD5) Previous issue date: 2017 / A presente pesquisa se inscreve na abordagem psicogenética da escrita e teve por objetivo verificar se e como a aplicação do sistema de Comunicação Alternativa, Scala Web, favorece o desenvolvimento da linguagem escrita de sujeitos com deficiência intelectual. Participaram desta pesquisa 10 sujeitos (5 do grupo experimental e 5 do grupo controle) com deficiência intelectual que estavam em processo de desenvolvimento da escrita (variando do nível silábico e silábico-alfabético) e que frequentavam escolas da rede pública de Fortaleza. O procedimento da pesquisa consistiu em um estudo experimental no qual cada sujeito construiu 10 textos (orais e escritos), por meio do ambiente Narrativas Visuais do software Scala Web, com o auxílio da mediação, contabilizando um total de 50 produções. As intervenções aconteceram semanalmente, durante o período de três meses e foram realizadas em duas salas de recurso multifuncional (SRM) de duas escolas públicas de Fortaleza, com duração de aproximadamente 45 minutos. Somente os sujeitos do grupo experimental participaram dessas sessões. Durante as intervenções foi realizado um trabalho de mediação com os sujeitos tanto em relação a interação com o software, como também no sentido de favorecer a escrita dos textos. Todos os sujeitos foram submetidos a um pré e pós-teste visando avaliar o desenvolvimento da escrita e o desenvolvimento operatório dos mesmos. Comparações estatísticas foram efetuadas por meio dos testes não paramétricos U de Mann-Whitney e Teste-T. Do ponto de vista estatístico, nenhuma diferença pode ser observada entre o grupo controle e o experimental em relação a idade cronológica, o desenvolvimento operatório e a linguagem escrita. Porém, a análise qualitativa indica avanços no grupo experimental, no que se refere a evolução da escrita. Os dados revelaram que durante o processo de construção textual, no início da pesquisa quatro dos cinco sujeitos utilizavam a construção dos cenários para planejar o seu texto e organizar a apresentação das ideias. Ao término da pesquisa esses sujeitos já conseguiam organizar e construir os seus textos sem o apoio dos cenários. Durante toda a pesquisa a mediação se constitui um elemento importante para o desempenho dos sujeitos na produção escrita. Algumas fragilidades em relação ao software foram observadas, porém apenas durante a composição dos cenários. Tais fragilidades revelam que o ambiente pesquisado se torna de difícil acesso para sujeitos que não se encontram em nível alfabético. Na presente pesquisa essa fragilidade foi neutralizada pela mediação. Desta forma, podemos inferir que o ambiente Narrativas Visuais do Scala Web, sendo utilizado com fins pedagógicos pode auxiliar no desenvolvimento da língua escrita de sujeitos com deficiência intelectual, visto que, é um ambiente motivador que oferece diversas possibilidades de interação e disponibiliza recursos, que podem apoiar o processo de construção textual por parte desses sujeitos.

La déficience intellectuelle (DI) est une trouble du neuro développement caractérisée par une extrême hétérogénéité génétique, avec plus de 700 gènes impliqués dans des formes monogéniques de DI. Cependant un nombre important de gènes restent encore à identifier et les mécanismes physiopathologiques de ces maladies neuro développementales restent encore à comprendre. Mon travail de doctorat a consisté à identifier de nouvelles causes génétiques impliquées dans la DI. En utilisant différentes techniques de séquençage de nouvelle génération, j’ai pu augmenter le taux de diagnostic chez les patients avec DI et identifié plusieurs nouvelles mutations (dans AUTS2, THOC6, etc) et nouveaux gènes (BRPF1, NOVA2, etc) impliqués dans la DI. Pour les moins caractérisés, j'ai effectué des investigations fonctionnelles pour valider leur pathogénicité, caractériser les mécanismes moléculaires qu'ils affectent et identifier leur rôle dans cette maladie. Mes travaux de doctorat permettront d’améliorer et d’accélérer la possibilité d’obtenir un diagnostic moléculaire qui donnera accès à un meilleur suivi et à une meilleure prise en charge pour les patients. Cela permettra également de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans ces troubles neuro développementaux. Ces connaissances aideront éventuellement à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. / Intellectual disability (ID) is a group of neurodevelopmental disorders characterized by an extreme genetic heterogeneity, with more than 700 genes currently implicated in Mendelian forms of ID but still some are not yet identified. My PhD project investigates the genetic causes of these monogenic ID by using and combining different NGS techniques. By using this strategy, I reached a relative high diagnostic yield and identified several novel mutations (in AUTS2, THOC6) and genes (BRPF1, NOVA2, etc) involved in ID. For the less characterized ones, I performed functional investigations to prove their pathogenicity, delineate the molecular mechanisms altered and identify their role in this disease. Overall, this work improved and provided new strategies to increase the molecular diagnosis in patients with ID, which is important for their healthcare and better management. Furthermore, the identification and the characterization of novel mutations and genes implicated in ID better delineate the implicated pathophysiological mechanisms, opening the way to potential therapeutic targets.

Le polyhandicap est la conséquence d'une atteinte massive et précoce du Système Nerveux Central. Les personnes polyhandicapées présentent donc des difficultés motrices sévères ainsi qu'une déficience intellectuelle profonde, leur QI étant statistiquement estimé comme étant inférieur à 20. De ce fait, ces personnes ont besoin d'une assistance dans la réalisation des actes de la vie quotidienne, présentent des capacités d'apprentissage très limitées et n'ont pas accès à une communication symbolique. Aujourd'hui, nous ne savons que très peu de choses sur la vie cognitive des personnes polyhandicapées, et sur la manière unique et originale dont chacune d'entre elles construit ses connaissances sur le monde et développe ses propres compétences. Si l'étude et la compréhension du développement de l'enfant et du jeune polyhandicapé peut s'adosser sur les modèles et outils d'évaluation issus de la psychologie du développement, l'appréhension de sujets adultes reste, en revanche, très peu balisée. Ceci serait principalement lié au fait que chaque personne polyhandicapée présente des restrictions motrices importantes, une absence de langage oral et un répertoire de réponses comportementales dont l'interprétation va rester soumise à une importante variabilité inter-observateurs. L'objectif de ce projet de recherche est de mettre au point une méthode d'étude des compétences cognitives des personnes polyhandicapées de tout âge qui puisse tenir compte à la fois des spécificités liées à leurs handicaps multiples, tout en favorisant un cadre d'interprétation objectif des réponses comportementales de chaque personne. Pour cela, nous nous sommes donc inspirés des études menées chez des nourrissons âgés de quelques mois, basées sur le principe de l'habituation visuelle. Le paradigme d'habituation visuelle postule qu'un sujet exposé de manière répétée à un même stimulus visuel présentera un déclin progressif de la durée de fixation, correspondant à la construction et à la consolidation d'une représentation en mémoire de l'objet. La présentation d'un nouveau stimulus va donc entraîner une augmentation des temps de fixation, signe que le sujet s'est montré capable de comparer le nouvel objet à la représentation interne du précédent. Ainsi, il est possible d'étudier les capacités de discrimination et de mémorisation de sujets humains et non-humains, indépendamment de toute aptitude motrice ou verbale, seul le comportement visuel étant pris en compte. La première étape de notre travail de recherche a d'abord consisté à créer des conditions favorables à l'implémentation d'épreuves basées sur le paradigme d'habituation visuelle auprès d'un public de personnes polyhandicapées adultes. Une étude de faisabilité a donc d'abord été conduite à travers laquelle nous avons pu traiter d'aspects aussi bien matériels que méthodologiques. Nous avons ainsi pu mettre au point des conditions de passation et un matériel adapté. Ensuite, nous avons pu valider l'utilisation de cette approche auprès d'un échantillon plus large d'individus, en mettant en évidence un phénomène d'habituation et de déshabituation sur une épreuve de perception simple. Enfin, nous nous sommes penchés plus spécifiquement sur la manière dont ce paradigme pouvait s'appliquer à l'étude de certains domaines de compétences cognitives, et plus spécifiquement la perception du nombre et des quantités. Pour cela, trois tâches inspirées de la littérature en psychologie du développement ont été mises au point. Nous avons trouvé que les participants sont capables de différencier deux quantités d'objets lorsqu'aucune variable confondue n'est contrôlée, et que la position des objets reste déterminante dans leur capacité d'encodage des stimuli. Ces données nous ont conduits à réfléchir de manière plus globale sur la manière dont ces personnes peuvent construire leurs connaissances en l'absence d'action directe sur les objets de leur environnement. / L'auteur n'a pas fourni de résumé en anglais.

L’autisme et la déficience intellectuelle (DI) définissent un spectre de troubles neuro-développementaux à composante génétique significative et impliquant au moins 1% de la population générale. Suite à l’identification de mutations dans les gènes PTCHD1 et GRID1 chez des sujets avec autisme et/ou DI, nous avons étudié leur rôle neuro-développemental par des approches translationnelles en modèle cellulaire et/ou animal Nos résultats montrent que PTCHD1 est un nouveau récepteur post-synaptique dont l'inactivation chez la souris Ptchd1-/y induit des troubles comportementaux et un dysfonctionnement des synapses glutamatergiques. En outre, PTCHD1 interagit avec les protéines PSD95, SAP102 (protéome postsynaptique glutamatergique), et RAC1 (cytosquelette d'actine et voie RhoGTPase). Concernant le gène GRID1, l’étude fonctionnelle in vitro d’une mutation homozygote (Arg161His) associée à une DI a révélé des altérations de la morphologie neuronale et synaptique, et souligne le rôle essentiel de ce récepteur sur la formation des terminaisons présynaptiques excitatrices. Ces données fournissent de nouveaux éléments sur les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’autisme et la DI, soulignant le rôle essentiel des récepteurs de la synapse excitatrice glutamatergique dans la cognition et la communication. / Autism and intellectual disability (ID) define a spectrum of neurodevelopmental disorders with a significant genetic component and involving at least 1% of the general population. Following the identification of mutations in the PTCHD1 and GRID1 genes in subjects with autism and/or ID, we sought to study their respective neurodevelopmental role by translational approaches in cell and/or animal models. Our results show that PTCHD1 is a novel post-synaptic receptor whose inactivation in Ptchd1-/y mice induces behavioral disorders and dysfunction of glutamatergic synapses. In addition, PTCHD1 interacts with PSD95, SAP102 (glutamatergic postsynaptic proteome), and RAC1 (actin cytoskeleton and RhoGTPase pathway) proteins. The in vitro functional study of a homozygous mutation (Arg161His) associated with ID revealed alterations in neuronal and synaptic morphology and underlines the essential role of this receptor in the formation of excitatory presynaptic terminations. These data provide new insights into the physiopathological mechanisms involved in autism and ID, highlighting the essential role of glutamatergic excitatory synapse receptors in cognition and communication.