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Avaliação clínico laboratorial e imunogenética de pacientes com doença óssea de PagetCastro, Gláucio Ricardo Werner de January 2014 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:51:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014 / Introdução: Muitos aspectos da etiopatogênese da doença óssea de Paget ainda estão por ser elucidados, incluindo seus fatores causais, os motivos de acometer alguns ossos e poupar outros e os fatores determinantes da variabilidade de sua distribuição geográfica. Métodos: Portadores de doença óssea de Paget foram comparado com controles portadores de osteoartrite para avaliar diferenças nas concentrações séricas das citocinas: TNFa, IL1B, IL-6 e IL-17. Em outro protocolo, portadores de doença óssea de Paget foram comparados com controles portadores de osteoartrite para avaliar diferenças nas concentrações séricas dos biomarcadores de metabolismo ósseo: RANKL, osteoprotegerina, DKK-1, sFRP-1 e osteopontina. Para avaliar a presença de mutações genéticas associadas à doença óssea de Paget, portadores de doença óssea de Paget foram avaliados quanto à presença de polimorfismos genéticos dos genes: sequestossomo 1 (SQSTM1), VCP, TNFRSF11B e TNFRSF11A. A qualidade de vida e seus fatores determinantes foram avaliadas com as os questionários de qualidade de vida SF-36 e WHOQOL-bref. Resultados: Portadores de doença óssea de Paget apresentaram concentrações séricas aumentadas de IL-6 (p<0,05) e concentrações séricas reduzidas de IL-17 (p<0,05) quando comparados com o grupo controle. Os pacientes apresentaram concentrações séricas mais elevadas de osteopontina em comparação aos controles (p<0,05). Além disso, as concentrações de osteopontina e fosfatase alcalina óssea se correlacionaram à atividade e à extensão da doença (p<0,05). Quinze sujeitos (20,8%) apresentavam mutações no exon 8 do gene SQSTM1, oito (11,1%) apresentaram a mutação Pro392Leu, e os restantes apresentavam uma mutação ainda não descrita na literatura, Thr430Pro. Os únicos parâmetros significativamente associados à pior qualidade de vida foram: dor óssea, deformidades e estado civil (p<0,05). Conclusão: O presente estudo demonstrou pela primeira vez concentrações reduzidas de IL-17 e aumento das concentrações de osteopontina em portadores de doença óssea de Paget. Além disso, foi encontrada uma mutação do gene SQSTM1 até então inédita na literatura médica.<br> / Abstract : Many aspects of Paget's Disease of Bone (PDB) are still unknown, including its cause, the reasons for its bone distribution and the what determines is geographic distribution. Methods: Patients with PDB were compared with controls with primary osteoarthritis to evaluate possible differences in levels of pro-inflammatory cytokines: TNFa, IL1B, IL-6 and IL-17. In another protocol, patients with PDB were compared with controls with primary osteoarthritis to evaluate possible differences in levels of RANKL, osteoprotegerin, DKK-1, sFRP-1, osteopontin. Polymorphism of the following genes: SQSTM1, VCP, TNFRSF11B and TNFRSF11A were evaluated in PDB patients. To evaluate quality of life and determinant parameters, PDB patients answered to Brazilian versions of SF-36 and WHOQOL questionnaires. Results: Patients with PDB presented higher levels of IL-6 (p<0.05) and lower levels of IL-17 (p<0.05) in comparison to controls. PDB patients presented higher levels of osteopontin in comparison to controls (p<0.05). Moreover, osteopontin and BAP were correlated to disease activity and extension (p<0.05). Fifteen subjects (20.8%) carried mutations in exon 8 of ths SQSTM1 gene, eight (11.1%) carried the Pro392Leu mutation, while the remainders presented a previously undescribed mutation, Thr439Pro. The only parameters significantly associated to quality of life were: bone pain, deformities and marital status (p<0.05). Conclusion: The present study has demonstrated lfor the first time low levels of IL-17 and high levels of osteopontin in PDB patients. Besides, a previously not described mutation of the SQSTM1 gene were found.
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Diagnóstico molecular para distonía primaria DYT1: diseño basado en PCR para la mutación 904_906delGAG/907_909delGAG en el gen torsina1aInca Martínez, Miguel Alfredo Martín January 2014 (has links)
Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / Desarrolla una técnica de PCR para identificar la mutación 904_906delGAG/907_909delGAG del gen TORSINA1A. Utilizando 5 muestras de personas saludables (controles negativos) y 2 muestras de pacientes DYT1 (controles positivos). Se estandarizó dos protocolos de PCR convencional, uno con 4 y otro con 2 cebadores. Los cebadores fueron diseñados con el programa AmplifX. Los ensayos in vitro revelaron una baja especificidad de los cebadores 3 y 4 en el primer protocolo. El protocolo con 2 cebadores, mostró una banda adicional con un patrón de migración semejante a un fragmento de 250 pb, solo presente en controles positivos, y consistente con los resultados de PCR-RFLP, técnica estándar de oro para identificar esta deleción. Utilizando el protocolo PCR con dos cebadores, se identificó la deleción 904_906delGAG/907_909delGAG en 5 de 25 pacientes (20%) con sospecha de DYT1 atendidos en el servicio de Neurogenética del INCN. Un protocolo basado en PCR convencional con dos cebadores permite discriminar la presencia de la mutación 904_906delGAG/907_909delGAG del gen TORSINA1A vinculada a DYT1. Estudios posteriores que analicen la banda adicional obtenida con los cebadores 1 y 2, permitirían validar este procedimiento para diagnóstico en la práctica clínica. / Tesis
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Caracterização clínica e determinação dos genótipos DYT1 e DYT6 em pacientes com distonia na população brasileira / Clinical caractheristics and DYT1 and DYT6 genotyping of brazilian patients with dystoniaPiovesana, Luiza Gonzaga, 1983- 07 March 2014 (has links)
Orientadores: Anelyssa Cysne Frota D'Abreu, Iscia Teresinha Lopes-Cendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:40:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014 / Resumo: As distonias caracterizam-se por movimentos involuntários e torsionais, que se manifestam de diferentes formas e podem afetar quaisquer músculos voluntários. Diversas mutações genéticas foram associadas às distonias primárias, destacando-se a DYT1, DYT5 e DYT6. O gene DYT1/TOR1A foi o primeiro identificado, ao apresentar uma deleção GAG que produz uma proteína mutante que altera conexões núcleo-cito-esqueléticas e o processamento proteico. O fenótipo típico inicia-se dos três aos 26 anos, tem penetrância de 30%, sendo 60% com acometimento generalizado ou multifocal. O gene DYT6/THAP1 possui diversos polimorfismos descritos e acredita-se que seja o segundo em prevalência entre as distonias hereditárias. Possui penetrância ainda menor e fenótipo de início precoce, envolvimento crânio-cervical e de fala. A frequência, etiologia e as alterações genéticas das distonias não são conhecidas na população brasileira, que por suas características específicas, não podem ter os resultados de outras populações simplesmente transpostos para a nossa. Nosso objetivo, portanto, foi caracterizar genética e clinicamente uma amostra de pacientes brasileiros com distonia. Os indivíduos foram recrutados no Ambulatório de Distúrbios do Movimento e de Distonia. Os pacientes foram avaliados por um questionário padronizado, seguido por pesquisa das mutações DYT1 e DYT6. A avaliação clínica demonstrou que a nossa coorte apresenta padrão semelhante ao internacional, com pacientes de início jovem tendendo a apresentar quadros generalizados e com história familiar positiva e pacientes adultos mantendo quadros focais ou segmentares e esporádicos. A pesquisa de mutações identificou 1 mutação missense já descrita na literatura, envolvida na penetrância da DYT1 em indivíduos com a mutação causadora clássica da doença e que pode conferir risco quando encontrada isoladamente. Também encontramos uma deleção de 6 pares de base no fim do exon 1 do gene THAP1 que em avaliações preliminares altera o sitio de splicing e acaba por abortar a tradução da proteína por meio de um stop códon precoce. Concluímos que nossos pacientes tem apresentação clinica semelhante a literatura mundial, porém com características genotípicas diferentes, pois não encontramos em nenhum individuo as mutações mais classicamente associadas as doenças. A diferenciação das distonias em subtipos e o entendimento das vias moleculares comuns devem fazer parte de investigações futuras / Abstract: Dystonia is characterized by involuntary and torsional movements, which manifest themselves in various forms and can affect any voluntary muscle. Several genetic mutations have been associated with isolated hereditary dystonia, most notably the DYT1 and DYT6. The DYT1 is caused by a GAG deletion at the TOR1A gene, which produces a protein that alters intracellular membranes connections and protein processing. The typical phenotype starts from three to 26 years of age, it has penetrance of 30 % and 60% of the subjects will progress to a generalized or multifocal involvement. The DYT6/THAP1 gene has several polymorphisms described, believed to be the second in prevalence among the hereditary dystonias. DYT6 has an even lower penetrance. It is characteristically an early-onset, dystonia with craniocervical and speech involvement. The frequency, etiology and genetic alterations of dystonia are not known in the Brazilian population, which due to its specific characteristics may not share of the same genetic background. Our aim was to evaluate genetically and clinically a sample of Brazilian patients with dystonia. Subjects were recruited from the Outpatient Movement Disorders and Dystonia Clinics. Patients were assessed by a standardized questionnaire, followed by molecular testing for DYT1 and DYT6. Our cohort showed similar results with the literature, where young, generalized and positive family history commonly group together, as focal and segmental cases that appear in adulthood tend to stabilize. Sequencing of the DYT1 gene found a known missense mutation that contributes to low penetrance in individual with the typical DYT1 mutation but might be a risk factor when found in isolation. Sequencing of the DYT6 gene showed a novel 6bp deletion at the end of exon 1, causing alternate splicing and a premature stop codon in preliminary analysis. Subdividing phenotypes and understanding common molecular pathways through new genetic data is in the future of dystonia research / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestra em Ciências
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Análise morfológica e imunohistoquímica de placentas caninas provenientes de eutocia e distociaCosta, Isadora Frazon. January 2015 (has links)
Orientador: Nereu Carlos Prestes / Coorientador: Maria Denise Lopes / Banca: Carla Fredrichsen Moya-Araujo / Banca: Maria Dalva Cesário / Resumo: A placentação e o desenvolvimento das membranas fetais na espécie canina atualmente são estudados de forma extensiva, já que o conhecimento da morfologia da placenta possibilita reconhecer corretamente alterações patológicas e sua possível correlação com a viabilidade neonatal. O presente estudo tem como objetivo a caracterização morfológica e imunohistoquímica de placentas de cadelas provenientes de eutocia e distocia. Para o desenvolvimento deste experimento foram coletadas 80 placentas, de acordo com o tipo de parto as placentas foram divididas em três grupos experimentais, GN (n=40) placentas obtidas de parto normal, GC (n=28) placentas obtidas de cesariana e GAUP (n=12) placentas obtidas de cadelas em atonia uterina primária. Fragmentos 1cm x 1cm foram seccionados da região próxima ao cordão umbilical e armazenados em formol tamponado 10% durante 48 horas, a seguir, foram transferidos para álcool 70%, no qual permaneceram até o processamento para o estudo histopatológico e imunohistoquímico. Foram reconhecidas áreas de hemorragia, necrose, inflamação e calcificação nas placentas dos três grupos estudados. A hemorragia no parênquima placentário foi identificada em todos os grupos experimentais, não apresentando diferença significativa. A necrose evidenciada junto a face materna foi uma constante nos grupos avaliados, entretanto foram observados na região lamelar focos e áreas de necrose no GC e GAUP, porém estes achados não foram estatisticamente relevantes quanto a comparação ao GN. A inflamação foi raramente observada no GN, esteve pouco presente no GC e predominou nas amostras placentárias do GAUP. Os focos de calcificação identificados foram mais notórios no GC e GAUP. Nos grupos estudados foram observadas alterações discretas quanto a integridade histológica dos hematomas marginais. Nas placentas GN a imunomarcação para vimentina mostrou-se intensa e homogênea em toda zona lamelar, fato... / Abstract: Placentation and the development of fetal membranes in dogs are currently studied extensively, since the knowledge of morphology of the placenta enables properly recognize pathological changes and its correlation with neonatal viability. We aimed to characterize morphologically and immunohistochemically placentas of bitches from eutocia and dystocia. For that 80 placentas were collected and classified according to the type of delivery into three experimental groups,GN (n = 40) placentas obtained from normal delivery, GC (n = 28) placentas obtained from cesarean section and GAUP (n = 12) placentas obtained from bitches with uterine atony. 1cm x 1cm pieces were cut from the region near the umbilical cord and stored in 10% buffered formalin for 48 hours following, were transferred to 70% alcohol, which remained until processing for histopathological and immunohistochemical study. In this research, areas of hemorrhage, necrosis, inflammation and calcification were observed in the placentas in all three groups. Hemorrhagic areas were identified in the placental parenchyma in all groups, without significant difference. The evident necrosis in the placenta maternal face was constant in the groups, we observe areas and spots of necrosis in the lamellar region in GC and GAUP, but those findings were not statistically significant when compared to GN. Inflammation was rarely observed in the GN and it was observed in a few samples in the GC, however it was predominant in samples from GAUP. Calcification spots were observed in GC and GAUP. In the studied groups, discrete alterations were observed when histological integrity of marginal hematomas was evaluated. In GN the immunostaining for vimentin proved to be intense and homogeneous throughout lamellar zone, however this was not observed in GC and GAUP, which presented immunostaining characterized by variation of intensity. For cytokeratin there was no difference between experimental groups. The RP... / Mestre
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Análise morfológica e imunohistoquímica de placentas caninas provenientes de eutocia e distocia / Morphological and immunohistochemical analysis of canine placentas from eutocia and dystociaCosta, Isadora Frazon [UNESP] 07 August 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2015-08-07. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:10Z : No. of bitstreams: 1
000866897.pdf: 2241837 bytes, checksum: 4f7edd4ceb0f7cb049f481298ec4b4c5 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A placentação e o desenvolvimento das membranas fetais na espécie canina atualmente são estudados de forma extensiva, já que o conhecimento da morfologia da placenta possibilita reconhecer corretamente alterações patológicas e sua possível correlação com a viabilidade neonatal. O presente estudo tem como objetivo a caracterização morfológica e imunohistoquímica de placentas de cadelas provenientes de eutocia e distocia. Para o desenvolvimento deste experimento foram coletadas 80 placentas, de acordo com o tipo de parto as placentas foram divididas em três grupos experimentais, GN (n=40) placentas obtidas de parto normal, GC (n=28) placentas obtidas de cesariana e GAUP (n=12) placentas obtidas de cadelas em atonia uterina primária. Fragmentos 1cm x 1cm foram seccionados da região próxima ao cordão umbilical e armazenados em formol tamponado 10% durante 48 horas, a seguir, foram transferidos para álcool 70%, no qual permaneceram até o processamento para o estudo histopatológico e imunohistoquímico. Foram reconhecidas áreas de hemorragia, necrose, inflamação e calcificação nas placentas dos três grupos estudados. A hemorragia no parênquima placentário foi identificada em todos os grupos experimentais, não apresentando diferença significativa. A necrose evidenciada junto a face materna foi uma constante nos grupos avaliados, entretanto foram observados na região lamelar focos e áreas de necrose no GC e GAUP, porém estes achados não foram estatisticamente relevantes quanto a comparação ao GN. A inflamação foi raramente observada no GN, esteve pouco presente no GC e predominou nas amostras placentárias do GAUP. Os focos de calcificação identificados foram mais notórios no GC e GAUP. Nos grupos estudados foram observadas alterações discretas quanto a integridade histológica dos hematomas marginais. Nas placentas GN a imunomarcação para vimentina mostrou-se intensa e homogênea em toda zona lamelar, fato... / Placentation and the development of fetal membranes in dogs are currently studied extensively, since the knowledge of morphology of the placenta enables properly recognize pathological changes and its correlation with neonatal viability. We aimed to characterize morphologically and immunohistochemically placentas of bitches from eutocia and dystocia. For that 80 placentas were collected and classified according to the type of delivery into three experimental groups,GN (n = 40) placentas obtained from normal delivery, GC (n = 28) placentas obtained from cesarean section and GAUP (n = 12) placentas obtained from bitches with uterine atony. 1cm x 1cm pieces were cut from the region near the umbilical cord and stored in 10% buffered formalin for 48 hours following, were transferred to 70% alcohol, which remained until processing for histopathological and immunohistochemical study. In this research, areas of hemorrhage, necrosis, inflammation and calcification were observed in the placentas in all three groups. Hemorrhagic areas were identified in the placental parenchyma in all groups, without significant difference. The evident necrosis in the placenta maternal face was constant in the groups, we observe areas and spots of necrosis in the lamellar region in GC and GAUP, but those findings were not statistically significant when compared to GN. Inflammation was rarely observed in the GN and it was observed in a few samples in the GC, however it was predominant in samples from GAUP. Calcification spots were observed in GC and GAUP. In the studied groups, discrete alterations were observed when histological integrity of marginal hematomas was evaluated. In GN the immunostaining for vimentin proved to be intense and homogeneous throughout lamellar zone, however this was not observed in GC and GAUP, which presented immunostaining characterized by variation of intensity. For cytokeratin there was no difference between experimental groups. The RP...
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