O comportamento humano é influenciado por fatores sociais, culturais, econômicos e políticos, e pode aumentar ou diminuir o risco de infecção pela dengue, dependendo da relação entre a população e o inseto vetor da doença. Devido ao fato de nenhuma vacina 100% eficaz ter sido disponibilizada ainda, a disseminação da dengue só pode ser contida por técnicas de controle da população de vetores (Aedes aegypti e outros) e pela proteção individual dos componentes da população humana. Este estudo testou a hipótese de que as populações afetadas pela dengue provavelmente vão reduzir a intensidade de seus hábitos relacionados ao controle dos vetores na presença de uma vacina parcialmente protetora. Essa hipótese foi testada por uma avaliação em campo, na qual uma amostra de população de área endêmica para a dengue foi entrevistada sobre seus hábitos de controle do vetor na presença de uma vacina teórica. As entrevistas demonstraram que as pessoas que foram informadas sobre uma vacina muito eficiente iriam reduzir seus hábitos de controle do mosquito de maneira significativa mais importante do que a amostra que foi informada sobre a presença de uma vacina pouco eficaz / Human behaviors, which are influenced by social, cultural, economic and political factors, can increase or decrease the risk of dengue infection, depending on the relationship with the insect vector. Because no 100% efficacious vaccine is currently available, the spread of dengue can only be curtailed by controlling vector populations (Aedes aegypti and others) and by protecting individuals. This study tested the hypothesis that dengue-affected populations are likely to relax their vector-control habits if a potentially protective vaccine becomes available. The hypothesis was tested using an empirical field test in which the local population of an endemic area was interviewed about their vector-control habits given the presence of a theoretical vaccine. The interview showed that people who were informed that a very effective vaccine is available would reduce their vector-control habits significantly compared to a group that was informed that the vaccine is not very effective

A dengue é uma doença infecciosa com grandes taxas de morbimortalidade, causada pelo vírus da dengue (DENV). Segundo a Organização Mundial de Saúde, cerca de 50 a 100 milhões de pessoas são infectadas anualmente em mais de 100 países tropicais e subtropicais de todos os continentes. O espectro clínico da infecção pelo DENV pode incluir formas assintomáticas ou sintomaticas que variam desde uma febre indeterminada e autolimitada, passando pela febre clássica da dengue (FD) até quadros graves denominados febre hemorrágica da dengue/síndrome do choque da dengue (FHD/SCD). Recentemente, ocorreu um dramático aumento do número de casos de FHD/SCD nas Américas, e este aumento coincidiu com a introdução do dengue sorotipo 3, genótipo III. No presente trabalho, objetivou-se a clonagem e a expressão das proteínas NS1 e NS3 do vírus da dengue tipo 3. As proteínas NS1 e NS3 do DENV-3 foram clonadas e expressas com sucesso em sistema procarioto. A amplificação dos genes das proteínas NS1 e NS3 foi realizada por RT-PCR, o qual gerou amplicons de cerca de 1050 e 1850 pb, respectivamente. Em seguida, os genes foram clonados por inserção dos amplicons no vetor plasmidial pCR-XL. Os genes de NS1 e NS3 foram subclonados no vetor de expressão pQE-30 através de sítios de restrição para as enzimas BamHI e HindIII. A expressão proteica foi obtida em sistema procarioto utilizando a cepa BL21(DE3) de E. coli, resultando em proteínas de 45 e 70 kDa as quais foram confirmadas por análises em Western blot utilizando como anticorpo primário fluido ascítico imune de camundongos e soro de pacientes com dengue. Estas proteínas virais podem ser utilizadas para estudos relacionados à patogênese, replicação e mecanismos de escape do sistema imune do DENV, além disso, podem ser potencias antígenos em métodos de diagnóstico. / Dengue is an infectious disease with high morbidity and mortality rates caused by dengue virus (DENV). According to the World Health Organization, about 50 to 100 million people are infected annually in more than 100 tropical and subtropical countries from all continents. The clinical spectrum of DENV infection can includes asymptomatic or symptomatic forms ranging from undetermined and self-limited fever, through dengue fever (DF) to severe disease called dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS). Recently, there has been a dramatic increase in the number of cases of DHF/DSS in the Americas, and this increase coincided with the introduction of dengue virus type 3 (DENV-3), genotype III. The present study aimed to clone and express NS1 and NS3 proteins of DENV-3. The NS1 and NS3 proteins of DENV-3 was successfully cloned and expressed in a prokaryotic system. Amplification of NS1 and NS3 genes was carried out by RT-PCR, which yielded amplicons of approximately 1050 and 1850 bp, respectively. Then, the genes were cloned by inserting the amplicons into the plasmid vector pCR-XL. NS1 and NS3 genes were subcloned into the expression vector pQE-30 through the restriction sites for BamHI and HindIII enzymes. The protein expression was obtained in a prokaryotic system using the strain BL21 (DE3) of E. coli, resulting in 45 and 70 kDa proteins, which were confirmed by Western blot analysis using immune mouse ascitic fluid and serum of patients with dengue as primary antibody. These viral proteins can be used to study the pathogenesis, mechanisms of replication and immune escape of DENV, moreover, can be potential antigens in diagnostic methods.

O objetivo do trabalho foi caracterizar a transmissão de dengue nas regiões de São José do Rio Preto e Araçatuba, entre 1990 e 1996. Analisaram-se os Coeficientes de Incidência (CI) de casos confirmados laboratorialmente e autóctones de dengue segundo áreas, sexo e idade. Analisaram-se as curvas de CI mensais para as regiões, sub-regiões e municípios. Realizou-se análise espacial, relacionando-se os CI com variáveis sócio-econômicas e demográficas. Construíram-se curvas de CI semanais de casos suspeitos e confirmados laboratorialmente de dengue para investigar a relação entre elas. Os CI obtidos apontam para o risco de ocorrência de dengue hemorrágica. Verificaram-se maiores CI para as mulheres e para pessoas entre 30 e 59 anos. Nos dois últimos períodos estudados, notaram-se, para as várias sub-regiões, maiores níveis de incidência e aumento do número de meses com transmissão, indicando uma possível tendência de endemização da doença. Verificou-se que foi pelos municípios maiores que a transmissão, em geral, se iniciou e se encerrou, e que neles a freqüência de períodos com transmissão foi maior. Verificou-se também, que, nos municípios com melhores situações de instrução, renda e maiores populações, ocorreu, em maior proporção, CI de valores mais altos, podendo, este fato, estar relacionado com a atração exercida por eles. Estas evidências mostram que um possível fator de risco a ser utilizado, em uma estratificação de medidas de controle, seria o tamanho do município. Foram obtidas relações entre as séries de CI de casos suspeitos e confirmados laboratorialmente de dengue, possibilitando-se estimar as últimas a partir das primeiras. / This study aims to characterize the dengue transmission in th e regions of São José do Rio Preto and Araçatuba, São Paulo, between 1990 and 1996. Incidence Rates (IR) of in laboratory confirmed dengue cases as well as autochthonous dengue cases have been analyzed according to areas, gender and age. Monthly IR curves have been analyzed for the regions, sub-regions and municipal districts. A spatial analysis has been carried out relating the IR with social-economical and demographic variables. Weekly IR curves of both suspected cases and in laboratory confirmed dengue cases have been built in order to investigate the relationship between them. The obtained IR point for a risk of hemorrhagic dengue occurrence. It was noticed a higher risk of dengue occurrence for women and among people between 30 and 59 years. In the last studied periods it was also noticed greater incidence in several sub-areas and increase of month periods with transmission, indicating a possible disease spreading. The transmission, in general, started and finished in large municipal districts, and in those the transmission period was more frequent. It was also observed that, in large municipal districts with better educational level and income variables, IR showing higher levels occured in a larger exrtent than in smaller ones whose indicators of those variables were worst, and the explanation for this can be related with the attraction exercised by the great population centers. These evidences have showed that a possible risk factor to be used in the stratification of the control measures would be the size of the municipal district. It was obtained the relationship between the IR series of suspected dengue cases and in laboratory confirmed cases enabling us to measure the last ones starting from the first ones.

Introdução: Após alguns anos possivelmente ausente do Brasil, o Ae. aegypti, principal transmissor dos vírus da dengue volta a ser encontrado, sendo este fato comprovado no Estado de São Paulo desde 1985. No município de Santos focos de Ae. aegypti foram assinalados em 1980, todavia a sua infestação foi comprovada em 1994 (SUCEN). Os primeiros casos de dengue autóctones (contraídos no município de Santos) emergiram no início de 1997. O objeto de estudo desse trabalho é a dengue no município de Santos e sua transmissão que parece ininterrupta. Objetivo: estudar a ocorrência da dengue no município de Santos no período de 1997 a 2008 em alguns de seus aspectos epidemiológicos, clínicos e vetoriais e possíveis causas da flutuação das epidemias1 consecutivas permeadas por períodos de surtos epidêmicos2. Método: Estudo descritivo com análise comparativa entre os índices de infestação do Aedes com a incidência3 da dengue no mesmo período para avaliar se houve impacto das ações de controle. As variáveis para a análise de incidência serão somente os casos notificados, confirmados e residentes em Santos nos anos de 1997 a 2008, por faixa etária, sexo, ano e mês de ocorrência. Resultados: A incidência acumulada da doença de aproximadamente 84% pode apontar para uma possível diminuição de suscetíveis para os três sorotipos (1, 2 e 3), e o risco de novas epidemias é possível, seja com a introdução do sorotipo 4, onde toda a população é suscetível, aumentando o risco dos casos de dengue hemorrágica, ou epidemias infantis, atingindo em maior número lactantes e crianças até 14 anos, uma vez que a prevalência é menor. Conclusões: O comportamento da incidência da dengue durante esses doze anos consecutivos de autoctonia no município de Santos mostrou como característica principal a ciclotimia, anos epidêmicos intercalados com surtos, possível esgotamento de suscetíveis adultos para cada novo vírus introduzido, e os métodos utilizados no controle da doença mostraram que não foram suficientes, embora legitimamente embasados, faltou a integração das ações, com planejamento, acompanhamento e avaliação / Introduction: After a few years away from possibly Brazil, Ae. aegypti, the main transmitter of the dengue virus is again found, and this was proven in the State of São Paulo since 1985. In the city of Santos foci of Ae. aegypti was reported in 1980, but its infestation was confirmed in 1994 (SUCEN). The first cases of indigenous dengue fever (contracted in the city of Santos) re-emerged in early 1997. The object of this paper is to study dengue in the city of Santos and its transmission that seems unbroken. Objective: To study the incidence of dengue in the city of Santos in the period 1997 to 2008 in some of its epidemiological, clinical and vector and possible causes of fluctuations in consecutive epidemics1 interspersed by periods of epidemic outbreaks2. Method: A descriptive and comparative analysis between the infestation levels of Aedes with the incidence3 of dengue in the same period to assess whether there was impact of control measures. The variables for the incidence analysis will only be notified cases confirmed and living in Santos in 1997 and 2008, by age, sex, year and month of occurrence. Results: The prevalence of the disease approximately 84% can point to a possible reduction of susceptibility to the three serotypes (1, 2 and 3), and the risk of new epidemics are possible, either with the introduction of serotype 4, where the entire population is susceptible, increasing the risk of cases of dengue hemorrhagic fever, epidemic or \"childish\", reaching in many infants and children up to 14 years, since the prevalence is lower. Conclusions: The behavior of the incidence of dengue during these twelve consecutive years of autochthony the city of Santos showed the main characteristic of cyclothymia, interspersed with years epidemic outbreaks, depletion of susceptible adults for each new virus introduced, and the methods used to control the disease showed that there were sufficient, although legitimately grounded, lacked the integration of action, with planning, monitoring and evaluation

A dengue é uma doença infecciosa febril aguda causada por um arbovírus com quatro sorotipos conhecidos: DENV-1, DENV-2, DENV-3 E DENV-4. É transmitida pelo mosquito Aedes aegypti. Manifesta-se clinicamente por febre alta associada à cefaleia, mialgia, prostração, dor retrorbitária, artralgia e exantema. Geralmente é de curso benigno, porém pode evoluir para formas graves e óbito. A dengue é um dos principais problemas globais de saúde pública: a OMS estima que a cada ano ocorram 50-100 milhões de infecções. No ano dengue 2014-2015 uma epidemia da doença atingiu o Brasil em toda a sua extensão. A região sudeste foi a mais acometida e, dentre os seus Estados, São Paulo contabilizou um número aumentado de casos e óbitos. Ribeirão Preto, município situado no nordeste paulista, permaneceu em estado de alerta durante o período. Frente à possibilidade de epidemia local, a estruturação do plano de contingência municipal para dengue 2015-2016 tornou-se prioritária. Dentre os seus elementos estruturais destacou-se a necessidade de organização dos serviços de atendimento para pacientes com suspeita de dengue e a Comissão de Urgência e Emergência, participante do gerenciamento da assistência em urgências e emergências no município foi imbuída desta tarefa. Objetivo: Descrever a experiência do processo de organização da assistência em urgências e emergências para pacientes com suspeita de dengue no Município de Ribeirão Preto, mediante a estruturação do plano de contingência municipal para dengue, 2015-2016, com elaboração de novas propostas. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo do tipo relato de experiência, que ocorreu no Município de Ribeirão Preto, no período correspondente a junho de 2015 a janeiro de 2016. Foi solicitada dispensa do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido uma vez que foram utilizados dados retroativos de materiais previamente elaborados e autorizados. Os dados coletados foram submetidos à análise estatística descritiva. Resultados: Através da descrição da experiência do processo de organização da assistência em urgências e emergências no Município de Ribeirão Preto e elaboração de propostas norteadoras em gestão de epidemias, vislumbrou-se 11 enriquecer a composição do plano municipal de contingência para dengue e proporcionar o incremento do cuidado aos pacientes com suspeita de dengue. / Dengue fever is an acute febrile infectious disease caused by an arbovirus with four known serotypes: DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. It is transmitted by the mosquito Aedes aegypti. The dengue is clinically manifested by high fever associated with headache, myalgia, prostration, retro-orbital pain, arthralgia and rash. It is usually benign, but can progress to severe forms and death. Dengue is a major global public health problem: WHO estimates that each year 50 million to 100 million infections occur. In the dengue year 2014-2015 a disease epidemic hit Brazil in all its extension. The Southeast region was the most affected, and among the states, São Paulo recorded an increased number of cases and deaths. Ribeirão Preto, São Paulo municipality located in the northeast, remained on alert during the period. Faced with the possibility of local epidemic, the structure the municipal contingency plan for 2015-2016 dengue has become a priority. Among its structural elements highlighted the need for the organization of care services for patients with suspected dengue and the Emergency Committee, service management participant in emergency care in the city was imbued with this task. Objective: To describe the experience of the care organization process in emergency care for patients with suspected dengue in Ribeirão Preto, through the structuring of municipal contingency plan for dengue, 2015-2016, with elaboration of new proposals. Methods: This is a descriptive study of type experience report, which occurred in the city of Ribeirão Preto, in the corresponding period June 2015 to January 2016. Informed Consent Term waiver was requested and informed as they were used retroactive data previously elaborated and approved materials. Data were submitted to descriptive statistical analysis. Results: Through the description of the experience of the process of organization in emergency care in the city of Ribeirão Preto and preparation of guiding proposals for epidemic management, envisioned to enrich the composition of the municipal contingency plan for dengue and provide increased care patients with suspected dengue.

Orientador: Roberto Luiz do Carmo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Filosofia e Ciências Humanas / Made available in DSpace on 2018-08-25T09:54:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Johansen_IgorCavallini_M.pdf: 4638356 bytes, checksum: f0895c789070c156b63935bca0736b71 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: OBJETIVO ¿ Buscou-se compreender neste estudo as possíveis inter-relações entre, por um lado, a distribuição dos serviços de saneamento ambiental que caracterizam a urbanização (água, esgoto e resíduos sólidos) e as características sociodemográficas da população residente e, por outro, a dispersão espacial da dengue no nível intramunicipal. Utilizou-se como objeto de estudos o município de Caraguatatuba, no litoral norte do estado de São Paulo, Brasil, no ano de 2013. MÉTODOS ¿ Foram aplicadas as seguintes metodologias: i) distribuição dos dados do universo do Censo Demográfico de 2010 (IBGE) em uma grade regular; ii) análise de cluster; iii) aplicação do Índice de Moran; iv) pesquisa de campo e v) realização de uma Regressão Binomial Negativa Inflacionada de Zeros (ZINB). RESULTADOS ¿ A análise de cluster apontou a existência da relação entre baixa cobertura de saneamento ambiental e alta taxa de incidência de dengue para 10% das sub-áreas analisadas neste estudo. A regressão, por sua vez, mostrou que, entre os fatores de risco, o fato de se estar a 300 metros de proximidade de um ponto estratégico (ferros velhos, borracharias, depósitos de materiais recicláveis, etc.) aumenta em 67% a taxa de incidência de dengue. Além disso, o aumento de 1% da proporção de domicílios com renda per capita até 3 salários mínimos faz aumentar em 71 vezes a taxa de incidência de dengue, enquanto o acréscimo em 1% da proporção de pessoas não brancas contribui para o incremento de mais de 4 vezes nessa taxa. Por outro lado, enquanto fator de proteção, constata-se que o aumento de 1% na proporção de domicílios não próprios, com destaque para os domicílios alugados, reduz em 92% a taxa de incidência de cada sub-área de estudos. Verifica-se, assim, que o fator mais fortemente associado à taxa de incidência de dengue foi proporção de domicílios com renda per capita até 3 salários mínimos. CONCLUSÃO ¿ Além da questão do saneamento, foi possível observar ao longo desta dissertação o papel das características sociodemográficas dos grupos populacionais no interior do município de Caraguatatuba que estão associadas com espalhamento e a intensidade da doença no território. Concluiu-se que a dengue possui um conjunto múltiplo de fatores relacionados com a incidência de epidemias e que apresenta um condicionamento social, ao passo que esta doença tem maior chance de atingir grupos populacionais com características específicas, notadamente aqueles em piores condições socioeconômicas / Abstract: GOAL ¿ This study aimed to understand the possible inter-relationships between, on the one hand, the distribution of environmental sanitation services that features urbanization (water, sewer and solid waste) and the socio-demographic characteristics of the resident population and, on the other hand, the spatial dispersion of dengue within the city level. It was used as the object of study Caraguatatuba city, located on the north coast of the São Paulo state, Brazil, in 2013. METHODS ¿ We applied the following methodologies: i) distribution of the data provided by the 2010 Demographic Census (IBGE) in a regular grid; ii) cluster analysis; iii) application of the Local Moran¿s Index; iv) field research and v) implementation of a Zero-Inflated Negative Binomial Regression (ZINB). RESULTS ¿ Cluster analysis indicated the existence of a relationship between low coverage of environmental sanitation and high incidence rate of dengue fever for 10% of the sub-areas analyzed in this study. The regression, in turn, showed that among the risk factors, the fact of being in an area of 300 meters near a strategic point (junkyards, tire stores, warehouses recyclable materials, etc.) increases by 67 % incidence rate of dengue fever. Moreover , the 1% increase in the proportion of households with per capita income up to 3 minimum wages increases by 71 times the incidence rate of dengue, while the increment of 1% in the proportion of non-white persons contributes to the increase of more than 4 times that rate. Furthermore, as a protective factor, the 1% increase in the proportion of not owned households, highlighting the rented houses, reduces by 92% the incidence rate of each intra urban study area. Therefore, we verified that the factor most strongly associated with the incidence rate of dengue was the proportion of households with per capita income up to 3 minimum wages. CONCLUSION ¿ In addition to the problem of sanitation, it was observed throughout this study the role played by socio-demographic characteristics of the population groups within the city of Caraguatatuba conditioning the spread and intensity of the disease in the territory. It was concluded that dengue has a multiple set of factors related to the incidence of epidemics and is socially conditioned, whereas this disease is more likely to reach population groups with specific characteristics, notably those with low socioeconomic status / Mestrado / Demografia / Mestre em Demografia

Orientadores: Roberto Wagner Lourenço, Maria Rita Donalísio Cordeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T08:45:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_GersonLaurindo_D.pdf: 4382667 bytes, checksum: 11ab540bd4300b50d395f50692cbdec4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Diminuir os níveis de infestação pelo Aedes aegypti é uma das poucas estratégias para o controle da dengue na atualidade. O acompanhamento dos indicadores de infestação constitui parâmetro estratégico para as ações das equipes de controle da doença, porém pouco se sabe sobre a capacidade preditiva destes indicadores. Este trabalho tem como objetivo analisar a distribuição espacial dos indicadores entomológicos de Aedes aegypti nas fases ovos, larvas/pupas e mosquitos adultos e sua influência no risco de ocorrência de dengue em um município de médio porte no estado de São Paulo. Trata-se de um estudo caso-controle espacial, para avaliar a associação entre os indicadores entomológicos e o risco de dengue em Sumaré, SP, no ano de 2011. Os casos de dengue foram os confirmados e notificados pelo Sistema de Vigilância Epidemiológica da cidade e os controles foram obtidos por sorteio de pontos no perímetro da área habitada. Os indicadores entomológicos foram construídos a partir de coleta mensal de ovos (armadilhas), larvas/pupas e mosquitos adultos em quarteirões sorteados. Superfícies suavizadas dos valores dos indicadores entomológicos foram obtidas por meio do método de Krigagem ordinária. Estes indicadores foram incluídos no modelo aditivo generalizado para avaliar sua influência no risco espacial da doença. Observou-se ocorrência sazonal da doença e dos indicadores. Casos de dengue e vetores nas diversas fases do ciclo biológico foram encontrados em toda área de estudo. Entretanto, não houve coincidência espacial entre o risco da doença e a intensidade dos indicadores entomológicos. Os riscos relativos espaciais de dengue brutos e ajustados mostram feição espacial similar, indicando limitada interferência no risco da doença. Assim, a distribuição espacial e temporal da dengue possivelmente não depende da distribuição espacial dos vetores em locais onde os níveis de infestação são altos, antigos e estáveis, como no caso de Sumaré. Além disso, a área analisada apresenta infestação e transmissão antiga e deficiência de serviços públicos de saneamento e intensa circulação de pessoas, que podem ser fatores relevantes para explicar a circulação do vírus. O vetor foi identificado em abundância suficiente para desencadear e manter a circulação do vírus na área de estudo. A infestação não apresentou grande variação de intensidade e foi suficiente para a manutenção e/ou ocorrência de casos de dengue na área de estudo. O modelo aditivo generalizado não mostrou nenhum dos indicadores entomológicos analisados como preditores de áreas de risco de transmissão. A inclusão de outras variáveis nos modelos aditivos generalizados como sorotipos circulantes, imunidade populacional e intervenções por parte das equipes de controle poderiam eventualmente revelar efeito modulador do risco da doença, não encontrado utilizando-se apenas com os indicadores entomológicos / Abstract: Decrease the infestation levels of Aedes aegypti is one of the few strategies for dengue control today. Monitoring infestation indicators is strategic for the dengue control program, but little is known about the predictive capacity of these indicators. This study aimed to analyze the spatial distribution of entomological indicators of Aedes aegypti in the stages of egg, larva-pupae and adult forms and its influence on risk of dengue in a medium-sized city in the state of São Paulo. This is a spatial case-control study to evaluate the association between entomological indicators and risk of dengue in Sumaré, SP, in 2011. Dengue cases confirmed and reported by the Epidemiological Surveillance System of the municipality and the controls were obtained on the perimeter of the inhabited areas. Monthly entomological indicators were constructed from eggs, larvae-pupae and adult forms collected in the selected blocks. Smoothed surfaces for cases and entomological indicators were obtained by the ordinary kriging method. These indicators were included in the generalized additive model to assess its influence on the spatial risk of the disease. Seasonality of disease occurrence and entomological indicators were observed. Cases of dengue and vectors in the various life cycle stages were found throughout the study area. However, there was no spatial coincidence between disease risk and intensity of entomological indicators. The spatial crude and adjusted relative risks of dengue showed similar features, indicating its limited interference in disease risk. The spatial and temporal distribution of the disease may not depend exclusively on the spatial distribution of vectors in areas where infestation levels are high, longstanding and stable, like in the case of Sumaré-SP. Furthermore, the analyzed area has experienced dengue cases and high infestation for a long time and has poor public sanitation services and intense movement of persons, which may be relevant to explain the circulation of the virus. The vector was identified abundantly sufficient to initiate and maintain the virus in the study area. The infestation had no significant variation in intensity and was sufficient for the maintenance and / or occurrence of dengue cases in the study area. The entomological indicators analyzed in the generalized additive model didn¿t act as a predictor of the dengue risk in the area. Other variables as serotype circulation, the population immunity and interventions by the control teams could be included in the models in order to modulate disease risk, which was not found using only entomological indicators / Doutorado / Epidemiologia / Doutor em Saude Coletiva

Orientadores: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi, Rodrigo Nogueira Angerami / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T02:16:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Orsi_FernandaLoureirodeAndrade_D.pdf: 6021232 bytes, checksum: e409b42632a9af01efbd442e6f2db91f (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Os casos de dengue são classificados em dengue clássica (DC) e febre hemorrágica da dengue (FHD). Embora a DC seja considerada uma manifestação não grave da dengue, algumas complicações clínicas podem ser encontradas neste grupo, em particular as complicações hemorrágicas. Entretanto, as causas de sangramentos na DC não estão esclarecidas. Desta forma, o objetivo deste estudo foi realizar uma avaliação abrangente dos possíveis mecanismos fisiopatológicos que podem contribuir para a tendência hemorrágica da dengue. Este é um estudo de caso-controle que incluiu adultos com dengue durante o período de defervescência da doença e controles saudáveis. Foram avaliadas as células do sangue periférico, os marcadores da resposta inflamatória, da permeabilidade microvascular, da ativação de células endoteliais e da fibrinólise e a geração de trombina nos pacientes e controles. Foram incluídos 26 adultos com DC e sangramento, 33 adultos com DC sem complicações, 8 adultos com FHD e 67 controles saudáveis. A gravidade e extensão dos sangramentos foram semelhantes entre os pacientes classificados como DC e os classificados como FHD. Pacientes com DC com sangramento e FHD tinham menor contagem de plaquetas em comparação aos com DC sem sangramento. Fator de necrose tumoral (TNF-?), trombomodulina (TM) e fator de von Willebrand (FVW) estavam aumentados nos grupos de dengue em relação aos controles. A atividade e antígeno da ADAMTS 13 estavam diminuídos, em particular nos pacientes com DC não complicada. Houve tendência ao aumento do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF-A) apenas nos pacientes com FHD, mas a diferença não foi estatisticamente significativa. Houve, porém, alterações significativas dos receptores solúveis do VEGF-A (sVEGF-R1 e sVEG-R2). Os níveis plasmáticos do sVEGF-R1 estavam aumentados e de sVEGF-R2 estavam diminuídos nos pacientes, principalmente nos com FHD. A relação VEGF-A/VEGF-R2 estava significativamente elevada nos casos de FHD em relação aos controles e aos outros grupos de dengue. Os níveis plasmáticos do ativador tecidual do plasminogênio (tPA) e dímero-D (DD) estavam significativamente elevados em pacientes com DC e sangramento e nos com FHD; sendo que os níveis séricos de PAI-1 não diferiram entre os grupos. Os pacientes com DC com sangramento e FHD apresentaram também menor geração de trombina. Estes resultados permitem concluir que a DC pode manifestar-se com hemorragias espontâneas associadas a diversos distúrbios da hemostasia, na ausência de sinais clínicos ou laboratoriais de aumento da permeabilidade vascular. Os principais distúrbios da hemostasia encontrados foram trombocitopenia, hiperfibrinólise e hipocoagulabilidade. Desta forma, a DC compreende um grupo heterogêneo de doentes que podem apresentar uma coagulopatia complexa e potencialmente grave / Abstract: Dengue has been classified according to disease severity into dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF). Although DF is considered a non-severe manifestation of dengue, it represents a heterogeneous group of patients with varied clinical complications, particularly, bleeding complications. However, the causes of bleedings in DF have not been fully addressed. Thus, the aim of this study was to perform a comprehensive evaluation of possible pathophysiological mechanisms that could contribute to the bleeding tendency in DF and DHF. This is a case-control study that enrolled adults with DF without bleeding, DF and bleeding complications and DHF during the defervescence period. Healthy controls were also included. Peripheral blood counts, inflammatory, microvascular permeability, fibrinolysis, endothelial cell activation markers, and thrombin generation were evaluated in patients and controls. We included 26 adults with DF and bleeding, 33 adults with DF without complications, 8 adults with DHF and 67 healthy controls. The severities of the bleeding episodes were similar between patients with DC and DHF. Patients with DF with bleedings and DHF had lower platelet counts than DF without bleeding. Levels of the tumoral necrosis factor (TNF)-?, thrombomodulin (TM) and von Willebrand factor (VWF) were significantly increased in dengue groups than in healthy controls, but similar among patients. Plasma levels of the soluble receptor 1 of the vascular endothelial growth factor (sVEGR-R1) were increased and plasma levels of sVEGF-R2 were decreased in patients with DF and bleedings and in patients with DHF. In DHF patients presented a non-significant increased in vascular endothelial growth factor (VEGF-A) serum levels and a significantly higher VEGF/sVEGF-R2 ratio. Plasma levels of tissue plasminogen activator (tPA) and D-dimer (DD) were significantly increased in patients with bleedings, regardless of the dengue classification, while PAI-1 was similar between groups. Patients with DHF and DF with bleeding complications had reduced thrombin formation. In conclusion, DF can manifest with spontaneous bleedings without clinical and laboratory signs of increased vascular permeability. Spontaneous bleeding was associated with thrombocytopenia, excessive fibrinolysis and reduced thrombin in both DF with bleeding and DHF groups. These coagulopaties were not significantly present in DF without bleeding. DF is a heterogeneous group of patients that may present with a complex and potentially severe coagulation disorders / Doutorado / Clinica Medica / Doutora em Clínica Médica

Um dos grandes problemas da saúde pública no país esta diretamente ligada à dengue, uma vez que aproximadamente 550 mil pessoas são infectadas anualmente, e cerca de 20 mil vêm a óbito. Esta doença é causada pelo vírus da família Flaviviridae, transmitido pela fêmea ao hospedeiro durante o repasto sanguíneo. Este projeto teve como objetivo isolar e caracterizar células indiferenciadas de ovos embrionados e do tubo digestivo de larvas em quarto instar de Aedes aegypti, como fonte de pesquisa na área de biologia celular e estrutural destes vetores. Mediante cultura celular, as células foram isoladas e recultivadas em meio de cultura DMEM-High, e temperatura de 28 ºC. As seguintes análises foram feitas: morfologia celular, ciclo celular, testes de imunofenotipagem pelo método de citometria de fluxo e analise de imunohistoquimica. As células de Aedes aegypti analisadas pela morfologia celular, apresentaram formato globóide, tamanho pequeno e população heterogênica. A análise das fases do ciclo Sub-G1, G0-G1, S e G2-M após cultura primaria de ovos embrionados atingiram (27,5%; 68%; 30,2% e 1,9%, respectivamente). Após 24 horas atingiram (10%; 92,4%; 6,2% e 0,6%, respectivamente). A análise de imunofenotipagem realizada pelo método de citometria de fluxo demonstrou em ovos embrionados, marcações positivas para pluripotencia, assim como baixa expressão para Oct 3/4, e alta expressão para o (Sox2). As células mesenquimais tiveram alta expressão para os marcadores (Stro-1, Vimentina e Nestin). O marcador de morte celular por apoptose (Caspase3), teve alta expressão nas células cultivadas, enquanto que os marcadores endossomicos específicos para células de insetos (Anti GM130 e Anti RAB-5) também foram altamente expressos. Na cultura celular derivada do tubo digestivo de larvas de Aedes aegypti, as analises dos marcadores para pluripotencia tais como Oct 3/4 não demonstrou expressão, entretanto, o marcador Sox2 foi altamente expresso na cultura. Para as células mesenquimais não houve expressão de nenhum marcador utilizado, ou seja, (Stro-1, Vimentina e Nestin). No entanto para o marcador de morte celular por apoptose (Caspase 3) as células em cultura demonstraram alta expressão, enquanto que para os marcadores endossomicos específicos de insetos os mesmos foram altamente marcados. O teste de imunohistoquímica realizado em ovos embrionados no final do período embrionário demonstrou que as células tinham potencial ploriferativo mediante marcação positiva para PCNA. As células pluripotentes foram pouco expressas pelos marcadores Nanog, Oct 3/4, e muito expressas pelo marcador Sox2. As células de origem mesenquimais foram altamente expressas pelos marcadores SSEA-4, Stro-1, Vimentina e Nestin assim como para os marcadores endossomicos específicos para células de insetos, os quais demonstraram alta expressão nas células de embriões de Aedes. Sendo assim, conclui-se que tanto ovos embrionados quanto larvas de quarto instar de Aedes aegypti possuem células indiferenciadas, com grande potencial para estudos com biologia molecular, visando o controle biológico deste vetor / A major problem of public health in the country is directly linked to dengue, as approximately 550 million people are infected annually, and about 20,000 have died. This disease is caused by the virus of the Flaviviridae family, transmitted by the female to the host during blood feeding. This project aimed to isolate and characterize stem cells from fertilized eggs and larvae gut fourth instar Aedes aegypti, as a source of research in cell biology and structural area of these vectors. Upon cell culture, the cells were isolated and recultured in DMEM-high culture temperature and 28 º C. The following analyzes were performed: cell morphology, cell cycle tests immunophenotyping by flow cytometry and immunohistochemistry analysis. The Aedes aegypti cells analyzed by cell morphology showed globular shape, small size and heterogenic population. The analysis of sub-G1 phase of the cycle, G0, G1, S and G2-M after primary culture reached embryonated eggs (27.5%, 68%, 30.2% and 1.9%, respectively). Achieved after 24 hours (10%, 92.4%, 6.2% and 0.6%, respectively). Immunophenotyping analysis by flow cytometry demonstrated in embryonated eggs, positive for pluripotency markers, as well as low expression of Oct 3/4 and high expression for the (Sox2). The mesenchymal cells had high expression for markers (Stro-1, vimentin and Nestin). The marker of cell death by apoptosis (Caspase3) had high expression in cultured cells, whereas the endosomal markers specific for insect cells (GM130 and Anti-Anti RAB 5) were also highly expressed. In cell culture derived from the gut of larvae of Aedes aegypti, the analysis of pluripotency markers such as Oct for 3/4 showed no expression, however, the marker Sox2 was highly expressed in the culture. For mesenchymal cells no expression of any label used, ie (Stro-1, Nestin and vimentin). However marker for cell death by apoptosis (caspase 3) cells in culture showed high expression, whereas for the specific endosomal markers insects they were highly labeled. The immunohistochemistry test on embryonated eggs at the end of the incubation period the cells have demonstrated potential ploriferativo by positive staining for PCNA. Pluripotent cells were slightly expressed by markers Nanog, Oct 3/4, Sox2, and expressed by the marker. The cells of mesenchymal origin were highly expressed by SSEA-4 markers, Stro-1, Nestin and vimentin as well as the specific endosomal markers for insect cells, which showed high expression in cells of Aedes embryos. Therefore, it is concluded that both embryonated eggs as room instar larvae of Aedes aegypti have undifferentiated cells, with great potential for studies of molecular biology, targeting the biological control of this vector

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Geociencias / Made available in DSpace on 2018-08-04T14:43:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_MarcosCesar_LD.pdf: 11039567 bytes, checksum: 211ed0a607b655ff110573325fda72eb (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Este estudo apresenta um procedimento metodológico baseado em sistema de informação geográfica, para modelagem cartográfica e análise regional de dados epidemiológicos relacionados a doenças tropicais, utilizando como exemplo uma epidemia de dengue. A proposta apóia-se nos paradigmas da escola espacial da Geografia sintetizados no conceito de mapemática, que reúne em uma mesma abordagem espaço-tempo, a cartografia temática e a análise espacial aplicada em SIG. Tomou-se como universo de ensaio, a epidemia de dengue ocorrida em 2001 no noroeste do Estado de São Paulo, que infectou a população de municípios da mesoregião de São José do Rio Preto, cujos contextos espacial e epidemiológico, serviram de objeto para a experimentação do procedimento metodológico aqui proposto. Em síntese, o procedimento adotado baseia-se na fusão de dois paradigmas de investigação espacial: a modelagem do espaço da epidemia em objetos exatos e campos contínuos e a modelagem do [empo da epidemia nas dimensões escalares monotemporal e multitemporal. Estas categorias espaço-tempo são combinadas entre si, gerando-se quatro níveis de analise espacial e construção de mapas epidemiológicos. No nível monotemporal-objeto, os mapas elucidam a espacialidade da epidemia, evidenciando clusters, contágios espaciais entre municípios e anomalias locacionais de incidência. No nível multítemporal-objeto, utilizando-se sequencia mento cartotemporal, os mapas mostram a dinâmica espacial dos casos por municípios, segundo as categorias casos novos, casos mantidos e casos extintos durante a evolução da epidemia. Já na categoria monotemporai-campo, a epidemia é abordada em modelos digitais isopléticos, sem a segmentação do espaço em limites municipais, evidenciando a forma e a orientação preferencial de manchas na forma de nuvens de probabilidade de incidência da doença. Ainda sob esta categoria espaço-tempo, são construídos mapas de superfícies de mostrando a regionalização da epidemia, desprezando-se as variações locais e elucidando-se tendências predominantes em escalas menores. Na categoria multemporal-campos, é estudada a difusão espacial da epidemia em seqüências isopléticas espaço-tempo, e sintetizadas em mapas de vetores de mobilidade espacial do centro geográfico da epidemia. A fase final e sintética do procedimento apresentado trata-se da análise da difusão espacial da epidemia segundo o modelo de redes geográficas. Nesta etapa da investigação, são construídos mapas de nodalidade e de potencial de contágio entre núcleos urbanos por via rodoviária, adotando-se como referência modelos clássicos de acessibilidade e hierarquia urbana. O do procedimento inclui ainda, a análise estatística baseada na cartografia de probabilidades, seguindo-se os modelos de Poisson e Lambert-Gauss, e a análise comparativa entre mapas de indicadores da epidemia e mapas de indicadores socioeconômicos, buscando-se esclarecer, possíveis associações e correlações entre incidência de casos e variáveis demográficas e urbanas de municípios afetados pela enfermidade / Abstract: This study presents a methodology for cartographic modeling and regional analysis of dengue fever epidemics, based on spatial analysis techniques and geographical information system. Data from 109 counties organized in epidemiological weeks about a dengue fever epidemic occurred in 2001 in northwest of Sao Paulo state, were used to map incidence and spatial diffusion of cases. The methodology is based on a five levels approach: four levels, adding exact objects/continuous fields models and single/multiple times slices sequences, and a fifth level, based in network analysis of counties connection and disease probabilities mapping. At single time scale/exacts objects level, county clusters, spatial contagious of counties and local incidence rates were mapped. At multiple time scale/exacts objects level, spatial dynamics of the cases it was mapped in spatio-time sequencing model. Using the single time/continuous field level isoplethic and tendency surface maps it was produced. At the multiple times/continuous field level, spatial diffusion maps and spatial-time mobility of mean geographical center of dengue epidemics it were designed using a sequential maps model. At the last level of methodology, urban nodes connection are spatially analyzed using network road analysis techniques, to map potential of contagious between counties, spatial dispersion of epidemics between counties and the spread path of dengue over region as a whole / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre-Docente em Geografia