Doctorat en sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Ces dernières années, des thérapies à base de cellules mésenchymateuses ont été développées pour améliorer les thérapies qui visent à réparer l'homme et notamment la pulpe dentaire. Dans ce contexte, la dent apparait comme la source de cellules mésenchymateuses, souches ou progénitrices, permettant de réparer la pulpe dentaire. En effet, la pulpe dentaire est facile d'accès et les cellules pulpaires présentent un fort potentiel de différenciation. Actuellement, les différents organismes de contrôle recommandent d'utiliser des procédures standardisées pour l'isolement, le stockage et l'expansion des cellules en culture pour garantir une sécurité et une reproductibilité optimale lorsque les cellules sont utilisées en culture cellulaire. Cependant, la plupart des procédures utilisées pour la production de cellules à partir de la pulpe dentaire ne sont pas entièrement satisfaisante, car elles peuvent altérer les propriétés biologiques et la qualité des cellules. En effet, les procédures d'isolement cellulaire, d'enrichissement, de cryopréservation et d'amplification pendant de nombreux passages dans des milieux contenant des produits d'origine animale ou humaine sont connues pour affecter le phénotype des cellules, la viabilité, la prolifération et les capacités de différenciation. Ce travail de thèse s'intéresse à compiler les stratégies actuelles de fabrication de produits cellulaires à partir de la pulpe dentaire, puis il propose de nouveaux protocoles pour améliorer l'efficacité, la reproductibilité et la sécurité de ces nouvelles stratégies thérapeutiques. Ainsi nous avons isolé, amplifié et cryopréservé des cellules de la pulpe dentaire. Grace à un travail d'immunophénotypage, nous avons pu étudier différentes souspopulations à l'intérieur de la population totale. Enfin nous avons montré que ces cellules sont capables de rester congelées pendant plus de 500 jours sans présenter d'anomalies du caryotype et de conserver un potentiel de différenciation ostéo/odontogénique / Dental research currently explores the potential of cell-based products and tissue engineering protocols to be used as alternatives to usual pulp/dentin and bone therapies. In this context, stem/progenitor cells appear to be particularly appropriate because of their high expansion ability and differentiation potential both in vitro and in vivo. If bone marrow and adipose tissue are considered potential sources of stem/progenitor cells, painful collection protocols, the decline of the amount of stem/ progenitor cells with age, the necessity of general anesthesia, reduced proliferation capacity, and risk of morbidity at the collection site encourage the search for alternative candidates. Human impacted third molars are frequently removed for therapeutic reasons and the loose connective tissue they contain, the dental pulp, appears to be a valuable source of stem/progenitor cells for pulp/dentin and bone engineering. Indeed, it contains various cell populations that exhibit osteo/odontoblastic differentiation capabilities and that can be cryopreserved for periods of time greater than 6 months. Interestingly, human dental pulp cell (HDPC) populations were recently successfully used for regenerating human pulp/dentin and bone. Cell-based products for tissue engineering are now referred to as human cellular tissue-based products or advanced therapy medicinal products, and guidelines from the American Code of Federal Regulation of the Food and Drug Administration (21 CFR Part 1271) and the European Medicines Agency (European Directive 1394/2007) define requirements for appropriate cell production. These ‘‘good manufacturing practices’’ include recommendations regarding laboratory cell culture procedures to ensure optimal reproducibility, efficacy, and safety of the final medicinal product

Plusieurs biais inhérents à l’estimation de l’âge au décès individuel ont conduit à privilégier l’âge populationnel en paléodémographie mais la cémentochronologie a récemment montré une forte corrélation entre âge biologique et âge réel et une précision affinée. L’annualité de l’apposition cémentaire permet de proposer une alternative à la population de référence. Notre objectif consiste à réaliser une étude paléodémographique à partir d’estimations d’âge au décès individuel obtenues par comptage des lignes d’incrément cémentaires. Nous sélectionnons la série ostéoarchéologique moderne de la cathédrale paroissiale Notre-Dame du Bourg à Digne, composée de 563 individus inhumés du XVIe au XVIIIe siècle. Suite à l’analyse des pratiques funéraires, les données des registres paroissiaux exhaustivement dépouillés de 1671 à 1721 sont comparées aux résultats biologiques et paléodémographiques des 421 adultes et 142 immatures. Les archives indiquent une population préindustrielle typique subissant une crise de mortalité en 1691-1692 et un recrutement funéraire aspécifique. L’estimation de l’âge au décès par comptage des lignes d’incrément cémentaires est appliquée à 109 adultes et aux dents déciduales et permanentes de 42 immatures. La distribution probable par âge est obtenue en calculant les probabilités d’appartenance individuelles aux différentes classes d’âges. L’analyse du recrutement est concluante puisque le profil de mortalité par âge obtenu est conforme au schéma de mortalité archaïque et à celui des archives historiques pour les adultes jeunes et matures. Notre approche est novatrice puisqu'elle rétablit l’âge individuel en paléodémographie grâce au cément dentaire. / Several biases related to age estimation led to privilege assessing age structures of populations. But cementochronology provides a better accuracy and a strong correlation coefficient with chronological age. The annual apposition of dental cementum offers an alternative to the reference population. We aim to achieve a paleodemographic study using classical age estimates obtained by cementochronology. We select the modern osteoarcheological series of the cathedral Notre Dame du Bourg at Digne-les-Bains (France), composed by 563 individuals who were buried between the 16th to the 18th century. To monitor the biological results, we examine all the parish registers from 1671 to 1721. After analyzing funerary practices, data from parish records are compared to biological and paleodemographic results from the 421 adults and 142 subadults. Historical records indicate a typical preindustrial population suffering a mortality crisis in 1691-1692. Biological data are consistent with historical sources about an unspecific funerary admission in the cathedral Notre Dame du Bourg. Cementochronology is applied to 109 adults' permanent canines and to 42 subadults' deciduous and permanent single-root teeth. We calculate the probability density function of each individual and belmonging probabilities to every age class. Our interpretation of funerary admission obtained by tooth cementum analysis is conclusive for young and middle-aged adults since the age pattern of mortality is consistent with both the archaic mortality pattern and historical records. Our approach innovates by restoring age estimates in paleodemography through the biological specificity of cementum.

Il a été démontré que la pulpe dentaire pouvait constituer un matériel de choix pour la paléomicrobiologie. Au début de ce travail de thèse, nous avons envisagé de rechercher les bactéries bactériémiques chez les mammifères à partir de la pulpe dentaire de dents contemporaines et anciennes. Au préalable, il était nécessaire de classer les dents modernes et anciennes mises à notre disposition par les zoologues et en particulier de déterminer l’espèce à laquelle les dents anciennes appartenaient car il est souvent difficile de différencier morphologiquement des dents appartenant à des espèces proches. Deux méthodes ont été utilisées pour réaliser cette partie de notre travail: la première méthode moléculaire avec comme outil, le gène séquençage du cytochrome b et la seconde protéomique par analyse des profils peptidiques de la pulpe dentaire. Les résultats obtenus ont confirmé que la pulpe dentaire peut constituer une source d’ADN ancien et de protéines anciennes.Dans un deuxième travail, faisant suite aux travaux effectués dans le laboratoire, en collaboration avec différentes équipes d’anthropologues, nous avons mis en place une technique de détection simultanée à haut débit d’ADN bactérien ancien combinée à une PCR «suicide». Cette technique appliquée à la pulpe dentaire de dents humaines anciennes a été utilisée pour détecter sept pathogènes. Les résultats obtenus par cette technique moléculaire attestent de la présence simultanée d’ADN de Y. pestis et de B. quintana dans la pulpe dentaire de dents prélevées sur des restes humains dans les sépultures de Bondy, France (XIème - XVème) et de Venise, Italie (XIVème - XVIème). Ces données suggèrent la transmission de Y. pestis par le pou de corps, vecteur connu de B. quintana, au cours des épidémies de peste ancienne. Les résultats obtenus ont confirmé ceux obtenus par cinq autres équipes que Y. pestis est l'agent responsable de la «Peste Noire». Les résultats de notre travail de Thèse contribuent à la paléomicrobiologie. / The dental pulp has been demonstrated to be a suitable specimen on which to base paleomicrobiology studies. At the initiation of this Thesis work, we aimed to detect bacteria in the dental pulp extracted from contemporary and ancient mammals’ teeth. In mammals, the first task was the classification of species to which the teeth belong. In a first work, we have accomplished this task by two methods used in parallel: the molecular method based on cytochrome b gene sequencing and proteomic method by the dental pulp MALDI TOF mass spectrometry peptide profiling. The results of this work demonstrated that dental pulp is a source for studying both ancient DNA and ancient proteins. In a second work, following previous publications, we detected bacterial DNA from dental pulp of ancient human teeth using a multiplex high-throughput “suicide” PCR to detect seven pathogens (Yersinia pestis, Bacillus anthracis, Borrelia recurrentis, Bartonella quintana, Rickettsia prowazekii, Salmonella enterica Typhi and Poxvirus). We demonstrated the simultaneous presence of Y. pestis DNA and B. quintana DNA in dental pulp specimens collected from burials in Bondy, France dating 11th-15th and burials in Venice, Italy dating 14th-16th. This result may suggest the transmission of Y. pestis by the body louse, the known vector of B. quintana. Also, these results reinforce the large corpus of data produced by five different teams (Pusch et al., 2004 ; Cerutti et al., 2007 ; Bianucci et al., 2009 ; Haensch et al. 2010 ; Wiechmann et al. 2010) that the agent of the Black Death is Y. pestis. Our results herein contributed to the works in paleomicrobiology.

La canneberge (Vaccinium macrocarpon) et ses produits dérivés renferment de fortes teneurs en composés phénoliques qui sont reconnus pour leurs bienfaits sur la santé buccodentaire. Cependant, la richesse en acides organiques du jus de canneberge lui confère une faible palatabilité et peut provoquer des effets secondaires indésirables. Le procédé d'électrodialyse avec membrane bipolaire (EDMB) permet le retrait sélectif des acides organiques du jus, et la production d'un jus pouvant être consommé sans dilution préalable. Ainsi, le projet de recherche visait à évaluer l'effet de la désacidification du jus de canneberge par EDMB sur les facteurs étiologiques des deux principales infections buccodentaires, soit la carie dentaire et la parodontite. À cet égard, les propriétés antibactériennes des jus brut et désacidifiés ont été évaluées vis-à-vis des colonisateurs primaires des tissus dentaires (Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus salivarius), des streptocoques cariogènes (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus) et des bactéries parodontopathogènes clés (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis). De même, l'impact de la désacidification du jus de canneberge sur les défenses de l'hôte (la barrière épithéliale gingivale et la réponse immunitaire) a été évalué dans des modèles in vitro. Les résultats de ces travaux ont montré que le retrait des acides organiques du jus de canneberge diminue ses propriétés bactéricides contre certaines espèces bactériennes à l'étude. Cependant, consommer un jus désacidifié plutôt qu'un jus brut dilué pourrait diminuer l'adhésion des bactéries aux tissus buccodentaires. D'autre part, la désacidification du jus a préservé l'intégrité de la barrière épithéliale gingivale comparativement au produit brut. Néanmoins, bien que les jus de canneberge non dilués aient démontré des propriétés anti-inflammatoires, ces dernières sont réduites suite à la désacidification du produit. Les résultats indiquent que la désacidification modérée du jus de canneberge par EDMB représente une stratégie prometteuse pour la production d'un jus favorisant le maintien d'une bonne santé buccodentaire. / The high content in phenolic compounds found in cranberry (Vaccinium macrocarpon) is associated with well-known beneficial effects on oral health. However, cranberry juice (CJ) is rich in organic acids, which are responsible for the low palatability of the product and can cause gastrointestinal discomfort. Electrodialysis with bipolar membrane (EDBM) is an ecoefficient process that can be used for the deacidification of CJ, thus removing the requirement to dilute the product prior to consumption. This study aimed to evaluate how the deacidification of CJ by EDBM impacts its effects against the etiological factors of dental caries and periodontitis. The antibacterial activities of the raw and deacidifed CJ samples were assessed on commensal streptococci (Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus salivarius), cariogenic streptococci (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus), and key periodontopathogenic bacteria (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis). Moreover, the impact of CJ deacidification on the host oral defenses (oral epithelial barrier function and host inflammatory response) was investigated in in vitro models. It appears from the results that removing organic acids from the product reduced the bactericidal activities of CJ against some bacterial species included in the study, though it should be noted that deacidified CJ had generally higher anti-adherence properties compared to its raw diluted counterpart. On the other hand, deacidification of CJ helped preserve the integrity of the oral epithelial barrier compared to the raw beverage. However, even though all undiluted CJ samples exerted anti-inflammatory properties, exposition to deacidified CJ appears to lower this property in an oral epithelial cell model. Overall, this work brought evidence that a moderate deacidification of CJ by EDBM could allow the production of cranberry juice that provides benefits with respect to the maintenance of oral health.

Introduction : Le traitement orthodontique par aligneurs transparents est une modalité de traitement populaire. Transparents, amovibles et hygiéniques, c’est une option que plusieurs patients préfèrent. Les avancées technologiques et leur accessibilité ont contribué à l’augmentation de la production de gouttières orthodontiques, faites-maison. L’objectif de cette étude expérimentale in vitro à groupes parallèles est d’investiguer la précision dimensionnelle des gouttières orthodontiques thermoformées, faites-maison. Méthodes : L’empreinte numérique d’une arcade maxillaire a été enregistrée et trois scénarios orthodontiques ont été programmés digitalement, générant trois groupes. Groupe 1 : aucun mouvement dentaire, groupe 2 : 1 mm d’intrusion sur les dents 16, 11, 22, 24, groupe 3 : 1 mm de translation buccale sur les mêmes dents. La taille de l’échantillon étant de 15 pour chaque groupe (n=15), chacun des 3 modèles numériques a été imprimé en 3-dimensions 15 fois. Un aligneur de 0.75 mm a ensuite été thermoformé sur chaque modèle, générant 45 gouttières orthodontiques, et chacune a été subséquemment injectée de vinyl polysiloxane (VPS). Suite à sa polymérisation, chaque modèle en silicone a été séparé de son aligneur respectif, puis numérisé et converti en fichier Standard Tesselation Language (STL). Les modèles numériques finaux représentant l’intérieur des aligneurs ont été superposés digitalement aux modèles virtuels originaux de chaque groupe, servant de contrôle. La valeur quadratique moyenne (RMS) a été générée, à la fois pour la superposition globale du modèle ainsi que pour des points spécifiques sur les dents soumises à des mouvements dentaires. Résultats : Les aligneurs fabriqués dans cette étude ont démontré une précision élevée, avec une marge d’erreur cliniquement acceptable (<0.25 mm). À l’intervalle de confiance de 95 %, l’écart médian entre les modèles numérique original et VPS final lors de la superposition générale, a varié de 0.161 mm à 0.169 mm. Cependant, le test de Kruskall-Wallis a démontré que le RMS médian de la surface buccale de la dent 22 était significativement compromis dans les groupes 2 et 3. Conclusions : Les aligneurs orthodontiques produits dans le cadre de cette étude étaient très précis, quoique la surface buccale de l’incisive latérale maxillaire ait démontré une précision dimensionnelle moindre lorsqu’elle était soumise à des mouvements dentaires. / Introduction: Orthodontic treatment with clear aligners is a modality with great popularity due to improved hygiene, aesthetics, and comfort for the patient. Digital changes in orthodontics, as well as readily available CAD-CAM technologies, have increased the in-house production of orthodontic clear aligners. This experimental parallel-group in vitro study investigated the dimensional accuracy of in-house thermoformed orthodontic clear aligners. Methods: The digital impression of a maxillary arch was collected, and three orthodontic scenarios were digitally programmed, generating the three groups studied. Group 1: no dental movement; Group 2: 1 mm of intrusion on teeth 16, 11, 22, 24; Group 3: 1 mm of buccal translation on the same teeth. Since the sample size for each group was 15 (n=15) for statistical purposes, each of the 3 digital models was 3-dimensionally printed 15 times. A 0.75 mm aligner was thermoformed on each model, thus generating 45 aligners, and each one was injected with vinyl polysiloxane (VPS). Upon its polymerization, every silicone model was separated from the aligner, subsequently scanned, and converted to a standard tessellation language (STL) file. The final digital models representing the inside of the aligners were digitally superimposed with the original digital models of each group, which served as controls. The root-mean-square (RMS) value was generated, both for the overall model superimposition, and for specific points on the teeth submitted to movements. Results: The clear aligners produced in this study were within acceptable clinical error for aligner manufacturing (<0.25 mm). At a 95% confidence interval, the median discrepancy between the original digital model and the final VPS model for overall model superimposition was 0.161 mm at its lowest and 0.169 mm at its highest, depicting significant accuracy of overall aligners. However, the Kruskall-Wallis test showed the median RMS of the buccal surface of the maxillary lateral incisor was significantly offset in groups 2 and 3. Conclusions: The orthodontic clear aligners produced within this study were highly accurate, although the buccal surface of the maxillary lateral incisor demonstrated less dimensional accuracy when submitted to dental movement.

La santé buccodentaire est une composante essentielle de la santé globale d'un individu. Cependant, des barrières financières, culturelles, linguistiques ou géographiques entre autres, peuvent limiter l'accès aux soins et services en matière de santé buccodentaire y compris ceux couverts par les régimes d'assurances publics universels dans les provinces canadiennes. Il en résulte un recours à d'autres services de santé et de services sociaux pour répondre à ces soins buccodentaires. Cette étude porte sur l'utilisation des services médicaux et hospitaliers pour les soins buccodentaires au Québec, un domaine d'expertise réservé aux dentistes généralistes et spécialistes. L'étude commence par une revue de la littérature concernant la prestation de soins buccodentaires par des médecins, tant en cabinet médical qu'en milieu hospitalier. L'étude met en lumière la tendance croissante à se tourner vers les médecins pour les soins buccodentaires à travers les différentes régions socio-sanitaires du Québec et analyse les facteurs démographiques influençant cette tendance. Elle souligne le besoin urgent de soins buccodentaires abordables et accessibles, notamment pour les groupes vulnérables comme les enfants, les adultes à faible revenu et les personnes âgées. / Oral health is an essential component of an individual's overall health. However, various barriers, such as financial, cultural, linguistic, or geographical factors, can limit access to oral health care and services, including those covered by universal public insurance plans in Canadian provinces. This leads to reliance on other health and social services to meet oral health care needs. This study focuses on the use of medical and hospital services for dental care in Quebec, a field of expertise typically reserved for general and specialist dentists. The study begins with a literature review concerning the provision of dental care by physicians, both in medical offices and hospital settings. It highlights the growing trend of seeking dental care from physicians across various socio-health regions of Quebec and analyzes the demographic factors influencing this trend. The study underscores the urgent need for affordable and accessible dental care, particularly for vulnerable groups such as children, low-income adults, and the elderly.

Les personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer subissent des déclins cognitifs qui détériorent leur état de santé générale et bucco-dentaire. On constate fréquemment des caries dentaires, des parodontopathies et des pertes dentaires chez ces personnes. Ainsi, on a voulu établir une courbe d’évolution de la santé bucco-dentaire au cours de la maladie d’Alzheimer. Pour ce faire, on a mené une étude observationnelle prospective qui compte un volet transversal et longitudinal. Les participants devaient être atteints de la maladie d’Alzheimer à différents stades, être dentés et résider au Québec. On a exclu de cette étude les sujets combatifs, grabataires, ayant reçu un diagnostic d’endocardite bactérienne ou porteurs de prothèses valvulaires cardiaques. Sur un formulaire d’examen, on a inscrit les données correspondant aux variables réponses (nombre de dents présentes et absentes, d’obturations, de caries, de racines résiduelles et de dents mobiles; l’indice de plaque dentaire et de saignement gingival) et aux variables explicatives (âge, sexe, niveau de scolarité, pointage au test Mini-mental State Examination de Folstein, comorbidités, quantité de salive et utilisation de soins dentaires). On a recruté 46 participants auprès de six établissements de santé au Québec entre mai 2016 et octobre 2017. Cette étude a révélé que, à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse, la plaque dentaire (p = 0,05) et le saignement gingival (p = 0,01) augmentent puis le nombre de dents (p < 0,0001) et d’obturations dentaires (p = 0,04) diminue. Également, le nombre de caries dentaires, de racines résiduelles et de dents mobiles semblait augmenter avec la progression de la maladie. La probabilité de présenter une dent atteinte de carie augmente significativement lorsque le déclin cognitif progresse (p = 0,023). En conclusion, la santé bucco-dentaire se dégrade avec l’évolution de la maladie d’Alzheimer, et ce, à partir du stade modéré de la maladie. / People suffering from Alzheimer’s disease suffer from cognitive declines which deteriorate their general and oral health. We frequently observe dental cavities, periodontal disease and tooth loss among these people. In that respect, we wanted to establish a health and oral evolutionary curve throughout Alzheimer’s disease. To that end, we conducted a prospective observational study that includes a transverse and longitudinal component. The participants had to have Alzheimer’s disease at different stages, have teeth and live in the province of Quebec. Combative, bedridden people, and those who were diagnosed with bacterial endocarditis or who had heart valve prostheses were excluded from this research. The data corresponding to the variable responses (number of visible and missing teeth, obturations, cavities, retained dental roots and loose teeth, plaque index and gingival bleeding) and explanatory variables (age, gender, education level, resulting score to the Folstein Mini-Mental State Examination, co-morbid conditions, quantity of saliva and the use of dental care) have been provided through a medical examination form. We recruited participants (n = 46) from six Quebec health facilities between May 2016 and October 2017. This study showed that as Alzheimer’s disease progresses, dental plaque (p = 0,05) and gingival bleeding (p = 0,01) increase and the number of teeth (p < 0,0001) and fillings (p = 0,04) decreases. Also, the number of cavities, retained dental roots and loose teeth, seem to increase with the progression of the disease. The probability of having a cavity drastically increases as the cognitive decline progresses (p = 0,023). In conclusion, oral health deteriorates with the development of Alzheimer’s disease, and this from the moderate stage of the disease.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2006-2007 / Les parodontites sont des infections polymicrobiennes aux étiologies et pathogénies variées qui se traduisent par des destructions plus ou moins sévères des tissus parodontaux. Parmi plus de 500 espèces microbiennes dénombrées dans la plaque sousgingivale, un complexe bactérien nommé complexe rouge, composé de Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola et Tannerella forsythia, a été fortement associé aux lésions parodontales avancées. L'évolution des parodontites- dépend à la fois de la virulence des bactéries parodontopathogènes et de l'intensité de la réponse immunologique de l'hôte. Certains patients atteints de parodontite chronique répondent d'une façon inadéquate au traitement classique de cette maladie consistant à éliminer la plaque bactérienne sous-gingivale. Par conséquent, des solutions thérapeutiques complémentaires visant à moduler la réponse de l'hôte ou à atténuer la virulence des bactéries parodontopathogènes pourraient être utiles pour traiter ces patients. Le but de cette étude était d'investiguer la capacité des bactéries parodontopathogènes à favoriser la réponse immunodestructrice de l'hôte ainsi que d'évaluer l'effet des constituants de la canneberge sur les mécanismes pathogéniques des parodontites. La capacité de P. gingivalis à moduler la production de médiateurs inflammatoires a été mise en évidence dans un modèle de co-culture de cellules épithéliales et de macrophages et dans un modèle ex vivo de sang complet. Nous avons aussi rapporté que les bactéries du complexe rouge agissaient de concert pour induire la production de cytokines, de prostaglandine E2 (PGE2) et de métalloprotéinase matricielle 9 (MMP-9). L'ensemble de ces résultats met en évidence le potentiel des bactéries parodontopathogènes à favoriser la réponse immunodestructrice de l'hôte. De plus, des effets synergiques entre l'hémoglobine et le lipopolysaccharide (LPS) de bactéries parodontopathogènes sur la réponse inflammatoire des macrophages ont été mis en évidence. Par ailleurs, la capacité d'une fraction de canneberge de haut poids moléculaire à diminuer la production de médiateurs inflammatoires (cytokines, chimiokines et PGE2), de MMP-3 et de MMP-9 par des macrophages et des fibroblastes gingivaux stimulés avec le LPS de bactéries parodontopathogènes a été démontrée. De plus, cette fraction de canneberge s'est avérée capable d'inhiber l'activité de la MMP-3, de la MMP-9 et de l'élastase. Enfin, cette fraction a également démontré une capacité à inhiber la formation du biofilm et l'adhérence de P. gingivalis aux protéines humaines ainsi que les activités protéolytiques des bactéries du complexe rouge. L'ensemble de ces résultats suggère que les polyphénols de la canneberge pourraient contribuer à atténuer la réponse immunodestructrice de l'hôte et la virulence des bactéries parodontopathogènes, offrant ainsi des perspectives prometteuses pour le développement d'un traitement complémentaire pour les parodontites. / Periodontitis are polymicrobial infections leading to destruction of the tooth supporting tissue. Among 500 bacterial species enumerated in the subgingival plaque, members of the red complex, which includes Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, and Treponema denticola, are strongly related to more advanced periodontal lesions. Two major factors are involved in the pathogenesis of periodontitis, bacteria themselves and the host immune response to these periodontopathogens. Some patients with periodontitis do not respond correctly to conventional therapy consisting in the removal of the subgingival plaque. Consequently, adjunctive therapeutic solutions based on the attenuation of periodontopathogens virulence or of host response may be useful for periodontitis treatment. The aim of this study was to investigate the capacity of periodontopathogens to favor the host immunodestructive response and to evaluate the potential beneficial effects of cranberry constituents on the pathogenic mechanisms of periodontitis. The capacity of P. gingivalis to modulate inflammatory mediator production was characterized in a macrophage/epithelial cell co-culture model as well as in a whole blood model. We have also reported that bacteria of the red complex act in concert to induce the production of cytokines, prostaglandin E2 (PGE2) and matrix metalloproteinases 9 (MMP-9). Moreover, synergistic effects between hemoglobin and lipopolysaccharides (LPS) from periodontopathogens on the macrophage inflammatory response were demonstrated. In addition, the capacity of a high molecular weight cranberry fraction to reduce the production of inflammatory mediators (cytokines, chemokines and PGE2) and MMPs (MMP-3 and MMP-9) by macrophages and fibroblasts stimulated with periodontopathogen LPS was shown. This fraction also inhibited the activity of MMP-3, MMP-9 and elastase. Finally, this cranberry fraction showed the capacity to inhibit adhesion and biofilm formation of P. gingivalis as well as proteolytic activities of bacteria of the red complex. These results suggest that cranberry polyphenols may contribute to limit the host immunodestructive response and periodontopathogen virulence, offering thus promising perspectives for the development of an adjunctive treatment for periodontitis.

La canneberge (Vaccinium macrocarpon) et ses produits dérivés renferment de fortes teneurs en composés phénoliques qui sont reconnus pour leurs bienfaits sur la santé buccodentaire. Cependant, la richesse en acides organiques du jus de canneberge lui confère une faible palatabilité et peut provoquer des effets secondaires indésirables. Le procédé d'électrodialyse avec membrane bipolaire (EDMB) permet le retrait sélectif des acides organiques du jus, et la production d'un jus pouvant être consommé sans dilution préalable. Ainsi, le projet de recherche visait à évaluer l'effet de la désacidification du jus de canneberge par EDMB sur les facteurs étiologiques des deux principales infections buccodentaires, soit la carie dentaire et la parodontite. À cet égard, les propriétés antibactériennes des jus brut et désacidifiés ont été évaluées vis-à-vis des colonisateurs primaires des tissus dentaires (Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus salivarius), des streptocoques cariogènes (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus) et des bactéries parodontopathogènes clés (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis). De même, l'impact de la désacidification du jus de canneberge sur les défenses de l'hôte (la barrière épithéliale gingivale et la réponse immunitaire) a été évalué dans des modèles in vitro. Les résultats de ces travaux ont montré que le retrait des acides organiques du jus de canneberge diminue ses propriétés bactéricides contre certaines espèces bactériennes à l'étude. Cependant, consommer un jus désacidifié plutôt qu'un jus brut dilué pourrait diminuer l'adhésion des bactéries aux tissus buccodentaires. D'autre part, la désacidification du jus a préservé l'intégrité de la barrière épithéliale gingivale comparativement au produit brut. Néanmoins, bien que les jus de canneberge non dilués aient démontré des propriétés anti-inflammatoires, ces dernières sont réduites suite à la désacidification du produit. Les résultats indiquent que la désacidification modérée du jus de canneberge par EDMB représente une stratégie prometteuse pour la production d'un jus favorisant le maintien d'une bonne santé buccodentaire. / The high content in phenolic compounds found in cranberry (Vaccinium macrocarpon) is associated with well-known beneficial effects on oral health. However, cranberry juice (CJ) is rich in organic acids, which are responsible for the low palatability of the product and can cause gastrointestinal discomfort. Electrodialysis with bipolar membrane (EDBM) is an ecoefficient process that can be used for the deacidification of CJ, thus removing the requirement to dilute the product prior to consumption. This study aimed to evaluate how the deacidification of CJ by EDBM impacts its effects against the etiological factors of dental caries and periodontitis. The antibacterial activities of the raw and deacidifed CJ samples were assessed on commensal streptococci (Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus salivarius), cariogenic streptococci (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus), and key periodontopathogenic bacteria (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis). Moreover, the impact of CJ deacidification on the host oral defenses (oral epithelial barrier function and host inflammatory response) was investigated in in vitro models. It appears from the results that removing organic acids from the product reduced the bactericidal activities of CJ against some bacterial species included in the study, though it should be noted that deacidified CJ had generally higher anti-adherence properties compared to its raw diluted counterpart. On the other hand, deacidification of CJ helped preserve the integrity of the oral epithelial barrier compared to the raw beverage. However, even though all undiluted CJ samples exerted anti-inflammatory properties, exposition to deacidified CJ appears to lower this property in an oral epithelial cell model. Overall, this work brought evidence that a moderate deacidification of CJ by EDBM could allow the production of cranberry juice that provides benefits with respect to the maintenance of oral health.