Resumo não disponível.

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2018-07-27T18:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-19. Added 1 bitstream(s) on 2018-07-27T18:30:02Z : No. of bitstreams: 1 000737718.pdf: 3720424 bytes, checksum: d9d5c9ab7af671a168b7d7e8ca19120d (MD5) / O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia com laser de baixa intensidade (LBI) sobre as alterações histológicas do ligamento periodontal, osso alveolar e complexo dentinapolpa de dentes submetidos à movimentação ortodôntica em ratos diabéticos e osteopênicos. Para tanto, induzimos o diabetes e osteopenia em ratos Wistar, por meio da administração de aloxana e por ovariectomia, respectivamente. Animais normoglicêmicos e ratas não ovariectomizadas funcionaram como controles. Posteriormente, o primeiro molar superior direito foi submetido à tracionamento mesial. A LBI foi realizada a 780 nm. Após o sacrifício em 7, 13 e 19 dias, os tecidos foram removidos, processados e analisados histologicamente. Em animais osteopênicos e diabéticos, a LBI reduziu significativamente a intensidade da resposta inflamatória, modulou a diferenciação osteoclástica/osteoblástica e aumentou a vascularização do ligamento periodontal, além de aumentar a organização arquitetural das fibras periodontais. Adicionalmente, a LBI também atenuou a inflamação e incrementou a vascularização em polpas dentais de dentes tracionados em ratos diabéticos, embora tenhamos observado um aumento importante na colagenização pulpar. Concluímos que ambos os distúrbios metabólicos promoveram alterações morfológicas importantes nos tecidos pulpar e periodontais durante a movimentação ortodôntica e que o laser de baixa intensidade é capaz de reverter parcial, mas não totalmente, as modificações histológicas periodontais e do complexo dentina-polpa. / The purpose of the current study was to assess the effect of the low level laser therapy (LLLT) on the histological changes of the periodontal ligament, alveolar bone, and dentinpulp complex of teeth subjected to orthodontic movement in diabetic and osteopenic rats. Therefore, we induced diabetes and osteopenia in Wistar rats, by the administration of aloxan and by ovariectomy, respectively. Normoglycemic and non-ovariectomized animals were regarded as controls. Subsequently, the upper right first molar was submitted to mesial traction. The LLLT was carried out at 780 nm. After the sacrifice of the rats in 7, 13 and 19 days, the tissues were removed, processed and analyzed in light microscope. In both osteopenic and diabetic animals, the LLLT significantly reduced the intensity of the inflammatory response, modulated the osteoblastic/osteoclastic differentiation, and increased the blood vessels content of the periodontal ligament, as well as provided better architectural arrangement of the periodontal collagen fibers. In addition, the LLLT also attenuated the inflammation and improved vascularization in dental pulps of pulled teeth of diabetic rats, although we also observed a significant increment in the pulp collagenization. We concluded that both metabolic disturbances promoted morphological changes in the pulp and periodontal tissues during dental movement, as well as that LLLT is able to partially, but not completely, reverse the histopathological findings seen in the periodontal tissues and pulp-dentin complex.

Resumo: Avaliar os parâmetros espaço temporais da marcha, as variáveis angulares do tornozelo e a componente força muscular isométrica do tornozelo em indivíduos com neuropatia diabética periférica (NDP). Ainda, verificar a relação destas variáveis, força muscular e mobilidade, com os parâmetros da marcha. Participaram do estudo 25 indivíduos do grupo neuropata diabético e 27 do grupo controle. A avaliação das variáveis da marcha foi realizada por uma pista de marcha (FootWalk-Pro, França) e a mobilidade e força muscular isométrica do tornozelo foram mensuradas por meio de cinemetria e dinamometria, respectivamente. Resultados: No grupo GND foi observado comprometimento dos parâmetros da marcha, com menor comprimento da passada e velocidade do ciclo e, ainda, maior duração do período de apoio. Foi verificada alteração funcional do tornozelo, com restrição da mobilidade de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Not available / Orientador: Cristina Elena Prado Teles Fregonesi / Coorientador: Dalva Minonroze Albuquerque Ferreira / Banca: José Angelo Barela / Banca: Eliane Ferrari Chagas / Mestre

Orientador: Maria Izabel Camargo Mathias / Banca: Solange Aparecida Rossini de Oliveira / Banca: Andrigo Monroe Pereira / Resumo: O Diabetes mellitus (DM) é um distúrbio metabólico que acomete diversos órgãos, sendo considerado o quinto maior causador de morte no mundo. Podendo ser caracterizado: ou pela ausência, ou pela deficiência na secreção, ou pela resistência a insulina resultando em hiperglicemia e glicosúria. O treinamento físico interfere nos efeitos do diabetes, melhorando a captação de glicose pelas células. Assim como o treinamento físico é de grande importância, o emprego de substâncias anti-AGE como a aminoguanidina são eficazes na terapia de ratos diabéticos. O presente estudo analisou o fígado e a tireóide de ratos diabéticos submetidos ao exercício físico e tratados com aminoguanidina, utilizando técnicas histológicas e histoquímicas, para detectar possíveis alterações provocadas por este químico em indivíduos tratados com medicamentos que o tenham na sua composição. Os ratos utilizados neste estudo foram divididos em cinco grupos: Controle sedentário (C/SD), Diabético sedentário (DB/SD), Diabético treinado (DB/TR), Diabético sedentário e tratado com aminoguanidina (DB/SD-AG), Diabético treinado e tratado com aminoguanidina (DB/TR-AG). Os resultados obtidos revelaram alterações citológica, morfo-histológica e histoquímica nos órgãos analisados e retirados de indivíduos diabéticos (treinados e/ou tratados). As alterações foram comparadas as encontradas nos indivíduos do grupo controle sedentário e diabético sedentário e se resumem em: (1) hipertrofia dos hepatócitos, (2) presença e distribuição de polissacarídeos no citoplasma dos hepatócitos e, principalmente, (3) congestão dos capilares sinusóides hepáticos, (4) mudança da forma dos tireócitos e dos seus núcleos (passaram de cúbicos a pavimentosos), (5) variação na composição química do colóide, (6) marcação e morfologia das... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder that affects various organs and is considered the fifth major cause of death worldwide. May be characterized: or the absence or deficiency in the secretion, or by insulin resistance resulting in hyperglycemia and glycosuria. The exercise training interferes in the effects of diabetes by improving glucose uptake by cells. Just as physical training is of great importance, the use of substances such as anti-AGE aminoguanidine therapy are effective in diabetic rats. The present study examined the thyroid and liver of diabetic rats subjected to physical and treated with aminoguanidine, using histological and histochemical techniques to detect possible changes caused by this chemical in people treated with drugs that have in their composition. The mice used in this study were divided into five groups: sedentary control (C/SD), sedentary diabetic (DB/SD), trained diabetic (DB/TR), sedentary diabetic and treated with aminoguanidine (DB/ SD-AG), Diabetic trained and treated with aminoguanidine (DB/TR-AG). The results revealed cytological, morphological, histological and histochemical changes in analyzed organs and taken from diabetic subjects (trained and / or treated). The changes were compared with those found in control subjects and diabetic sedentary and can be summarized as: (1) hypertrophy of hepatocytes, (2) presence and distribution of polysaccharides in the cytoplasm of hepatocytes and, especially, (3) capillary congestion of sinusoids liver, (4) changes the shape of thyrocytes and its core (changed from the cubic pavimentosos), (5) varying the chemical composition of the colloid, (6) marking and morphology of the parafollicular cells, and (7) increased irrigation blood in the tissue allowing suggested that aminoguanidine is hepatotoxic dose when used at 1 g/L for treating... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Jean Leandro dos Santos / Banca: Thalita Pedroni Formariz Pilon / Resumo: O composto 5-(4-cloro-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ- 2), novo fármaco da classe das tiazolidinadionas, apresenta atividade hipoglicemiante e reduz os níveis basais de insulina, glicose e leptina, associados com o aumento da sensibilidade à insulina. Além disso, reduz o ganho de peso corporal devido à menor retenção de líquidos. Esses resultados torna o GQ-2 uma possível alternativa terapêutica para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2. Nesse trabalho foi investigado o perfil farmacocinético e a toxicidade preliminar hepática e renal do composto GQ-2. Esse composto foi administrado em dose única pela via oral (12mg/Kg) e pela via intraperitoneal (12mg/Kg), e pela via intravenosa (3mg/Kg) em ratos wistar (n=25). Após a administração foram realizadas coletas seriadas de sangue pela artéria femoral. As amostras foram processadas e analisadas por método bioanalítico validado, utilizando um sistema UPLC. O sistema consistiu de um UPLC Acquity® equipado com um detector UV-Visível operando a 330 nm. A separação foi realizada com coluna BEH (2,1 x 50 mm, 1,7 μm) sob eluição da fase móvel constituída de acetonitrila: água (80:20), em modo isocrático e fluxo de 0,4 mL/min. As médias dos parâmetros farmacocinéticos foram calculadas pelas curvas de concentração plasmática versus tempo e expressos através da média, mediana e IC (95). A administração do GQ-2 em dose única (3mg/Kg) pela via intravenosa possibilitou a construção da curva de concentração plasmática versus tempo. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos foram: Cmax (ng/mL): 786,2 (534,62-1037,76), tmax (h) 0,08, ASC0-t (ng/mL/h) 390,84 (282,28-499,41), ASC0-inf (ng/mL/h) 411,60 (296,41-526,79), Cl (L/h/Kg) 8,0 (5,45-10,55), Vd (L/Kg) 45,6 (23,9-67,3), r áreas (%) 0,95 (0,94-0,95), k ou (min-1) 5,51 (4,7-6,3), t½ (min) 0,13 (0,11-0,14), k ou (min-1) 0,24 (0,08-0,39) t½ (min) 4,44 (2,14-6,74). Para a administração do ... / Abstract: The compound 5-(4-chloro-benzylidene)-3-(4-methyl-benzyl)-thiazolidine-2,4- dione (GQ-2), new thiazolidinedione drug, presents hypoglycemic activity by lowering the basal levels of insulin, glucose and leptin, associated with the increased insulin sensitivity. In addition, reduces body weight gain due to minor liquid retention. These results ratify GQ-2 as possible therapeutic alternative for the treatment of type 2 diabetes. In this work we investigated the pharmacokinetic profile and primary hepatic and renal toxicity of the compound GQ-2. This compound was administered in a single dose orally (12 mg/Kg) and intraperitoneally (12 mg/Kg) and intravenously (3 mg/Kg) in Wistar rats (n=25). After administration serial blood collections were taken through the femoral artery. The samples were processed and analyzed by a validated bioanalytical method, using UPLC system. The system consisted of an Acquity UPLC® equipped with a UV-visible detector operating at 330 nm. The separation was performed with BEH column (2.1 x 50 mm, 1,7 μm) as the eluting mobile phase consisted of a acetonitrile:water (80:20) in isocratic mode and flow of 0,4 mL/min. The mean pharmacokinetic parameters were calculated by the curves of plasma concentration versus time and expressed through the mean, median and IC (95). The administration of the GQ-2 single dose (3 mg/Kg) intravenously enables the construction of the plasma concentration versus time curve. The pharmacokinetic parameters were obtained: Cmax (ng/mL) 786,2 (534,62-1037,76), tmáx (h) 0,08, AUC0-t (ng/mL/h) 390, 84 (282,28-499,41), AUC0-inf (ng/mL/h) 411,60 (296,41-526,79), Cl (L/h/Kg) 8,0 (5,45-10,55), Vd (L/Kg) 45,6 (23,9-67,3), r areas (%) 0,95 (0,94-0,95), k or (min-1) 5,51 (4,7- 6,3), t½ (min) 0,13 (0,11-0,14), k or (min-1) 0,24 (0,08-0,39), t½ (min) 4,44 (2,14-6,74). For the administration of GQ-2 in a single dose orally (12 mg/Kg) and intraperitoneally (12 mg/Kg) was not possible to construct ... / Mestre

Orientador: Maria Alice Rostom de Mello / Banca: Eleite Luciano / Banca: Fábio Bessa Lima / Resumo: O exercício físico tem sido recomendado na prevenção do diabetes mellitus não insulino dependente (NIDDM), mas os mecanismos envolvidos nessa intervenção ainda não são bem conhecidos. Modelos experimentais oferecem oportunidade para o estudo dessa questão. Ratos tratados com streptozotocina no período neonatal têm sido empregados como modelo de NIDDM, porém, pouco se sabe sobre o modelo de diabetes neonatal induzido por aloxana. Com o objetivo de analisar os efeitos metabólicos da administração neonatal de aloxana, ratos recém nascidos (2 e 4 dias), de ambos os sexos, receberam a droga (200 mg/Kg p.c.-i.p.). Como controles foram utilizados ratos injetados com veículo (tampão citrato). Aos 28, 60 e 90 dias de idade os animais foram avaliados quanto a: glicemia de jejum, glicemia após administração de glicose e tolerância à glicose oral (GTTo). Os resultados mostraram maior glicemia no GTTo (p>0,05) até os 60 dias nos grupos tratados com a droga, regredindo aos 90 dias em ambos os sexos. Aos 90 dias os animais foram sacrificados por decapitação. Ficou evidente que os machos que receberam a aloxana aos dois dias foram os mais prejudicados, mostrando os menores teores de insulina e razão proteína/DNA pancreáticos e os níveis mais elevados de A.G.L. sangüíneo (p<0,05). Concluindo, embora a intolerância à glicose seja transitória, a recuperação dos animais é incompleta, pois algumas alterações metabólicas persistem. Em outra série de experimentos, visando avaliar os efeitos do treinamento aeróbio sobre a manifestação das alterações metabólicas causadas pela aloxana, ratos recém nascidos (2 dias) receberam aloxana (200 mg/Kg de peso corporal) via intraperitoneal. Como controles foram utilizados ratos injetados com veículo (tampão citrato)... (Complete abstract, click electronic address below). / Abstract: The present study was designed to analyse the metabolic effects of neonatal alloxan administration. Male and female newborn rats (2 and 4 days old) received alloxan (200 mg/Kg b.w.-i.p.). Vehicle injected rats were used as control. At 28, 60 and 90 days old the animals were evaluated with respect to: fasting glycemia, non-fasting glycemia and oral glucose tolerance (GTTo). The results showed higher glycemia during the GTTo (p>0,05) in the alloxan injected rats than in controls at the 60th day old, but not at the 90th day. At 90 days old, the animals were sacrified by decapitation. It was clearly demonstrated that the male rats receiving alloxan at the 2nd day of life were the most affected by the drug. They showed the lowest pancreatic insulin content and protein/DNA ratio and the highest serum F.F.A. levels (p<0,05). In conclusion, although the glucose intolerance is transitory, the animals rehabilitation is incomplete, since some metabolic alterations remain. In another series of experiment, to analyse the effects of aerobic physical training on the manifestation of the metabolic effects of alloxan, male newborn rats (2 days old) received alloxan (200 mg/Kg b.w.) intraperitoneally. Vehicle injected rats (citrate buffer) were used as control. After weaning, part of the alloxan treated rats were submitted to 1-h day-1, 5-day week-1 swimming, with an overload equivalent to 3% of the body weight. At 28, 60 and 90 days old the animals were submitted to a glucose (GTTo) and insulin (ITTsc) tolerance test. Forty eight hours after the last tolerance test, and to the trained animals, 48 hours after the last training, the animals were sacrificed by decapitation. Although the hyperglycaemia is transitory in the sedentary alloxan treated animals, some alterations remain: high serum F.F.A. levels, low pancreatic insulin content; which can be harmful to homeostasis maintenance. The rehabilitation... (Complete abstract, click electronic address below). / Mestre

Orientador: César Tadeu Spadella / Banca: Elisa Aparecida Gregório / Banca: Carlos Antonio Caramori / Banca: Alberto Goldenberg / Banca: José Roberto Souza Baratella / Resumo: O presente trabalho teve por objetivo investigar se o diabetes experimental aloxânico poderia provocar alterações qualitativas nas anastomoses intestinais realizadas em íleo terminal e cólon distal de ratos, em relação a ratos controles normais, submetidos à mesma abordagem cirúrgica. Foram efetivamente avaliados 192 ratos da raça Wistar, machos, sadios ao exame clínico, pesando entre 200 e 300g, distribuídos em quatro grupos experimentais de 48 animais cada, sendo um grupo controle normal com anastomoses realizadas no ileo (GI), um grupo controle normal com anastomoses realizadas no cólon (G2), um grupo diabético com anastomoses realizadas no íleo (G3), e um grupo diabético com anastomoses realizadas no cólon (G4). Após três meses de seguimento (GI e G2), ou de diabetes (G3 e G4), os animais dos quatro grupos experimentais foram operados sendo realizadas anastomoses no íleo terminal (Cl e G3) ou no cólon distal (G2 e G4) e subsequentemente avaliados em quatro momentos de pós-operatório (40, 14°, 21° e 300 dias), onde foram analisados os seguintes parâmetros: evolução clínica (peso corporal, ingestão hídrica, ingestão alimentar, diurese), exames laboratoriais (glicemia de jejum e glicosúria). Em cada um dos momentos mencionados os animais foram sacrificados, sendo retirados fragmentos de intestino delgado e de intestino grosso, envolvendo as anastomoses realizadas, sendo espécimes de 6 animais utilizados para análise ultraestrutural das fibras colágenas, à microscopia eletrônica de varredura, com posterior cálculo da dimensão fractal, e outros 6 para o estudo histopatológico à microscopia óptica pelo método de coloração do pricrosirius. A indução do diabetes foi feita por meio da injeção endovenosa de aloxana a 2%, em dose única. Foram incluídos no experimento somente animais com diabetes grave ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: The purpose of this study was to investigate if experimental aloxanic diabetes could cause qualitative changes in intestinal anastomoses of the terminal ileum and distai colon in rats, when compared to normal control rats submitted to the sarne surgicai approach. 192 male Wistar rats were weighing between 200 and 300 g were spiit into four experimental groups of 48 animais each. One normal controi group was submitted to ileum anastomoses (Gi), one normal control group was submitted to coion anastomoses (G2), one diabetic group was submitted to anastomoses of the ileum (G3) and the fourth diabetic group was submitted to anastomoses of the coion (G4). Normal (GI and G2) and diabetic (G3 and G4) rats were foliowed up for three months and then submitted to anastomoses of the terminal iieum (Gi and G3) or of the distai coion (G2 and G4). Animais were evaiuated on days 4, 14, 21 and 30 after surgery and the foiiowing parameters were assessed: clinical evolution (body weight, fluid intake, food ingestion and diuresis), laboratory tests (glycemia and glycosuria). Animais were sacrificed on each of these days and fragments of the small and large intestine where the anastomoses were performed were removed. Samples from 6 animais were submitted to ultrastructurai analysis of the collagen fibers using a scanning electron microscope and using these images, the fractal dimension of the collagen structure was calculated. Sampies from another 6 animais were submitted to histopathology at opticai microscopy stained by picrosirius red and the area of the coilagen in the anastomoses were calcuiated using these digitized images. Diabetes was induced with a singie intravenous injection of alioxan 2%. The study ínciuded oniy animais with severe diabetes characterized by progressive weight loss,... (Complete abstract, click electronic address below). / Doutor

Orientador: Ana Angélica Henrique Fernandes / Banca: Regina Coeli Vasques de Miranda / Banca: José Maurício Sforcin / Resumo: O Diabetes mellitus é uma síndrome metabólica caracterizada pela deficiência relativa ou absoluta da ação da insulina em órgãos alvo, expondo os tecidos à hiperglicemia crônica. Além disso, a deficiência insulínica ocasiona anormalidades no metabolismo de lipídios, proteínas e carboidratos. Durante a gestação, o diabetes cursa o pior prognóstico materno e fetal, com elevadas taxas de abortamento espontâneo, malformações congênitas, óbito intra-útero, macrossomia, prematuridade, distúrbios metabólicos e funcionais. Atualmente observa-se forte tendência na valorização de substâncias naturais para fins terapêuticos na medicina humana. Neste panorama, os flavonóides têm especial destaque, pois sendo produto de origem natural vem conquistando numerosos adeptos de sua utilização. Diante do exposto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da quercetina sobre parâmetros bioquímicos séricos, hepáticos e cardíacos, além do estresse oxidativo em ratas prenhez com diabetes mellitus tipo 1 induzido experimentalmente. Foram utilizadas 32 ratas prenhez Wistar, distribuídas em 4 grupos experimentais (n=8): G1 (normais, controle); G2 (normais, tratadas com quercetina); G3 (diabéticas não tratadas); G4 (diabéticas, tratadas com quercetina). O diabetes mellitus foi induzido com estreptozotocina (60mg/kg, i.p., dose única). Após 48 horas, as ratas que apresentaram concentração glicêmica acima de 220 mg/dl foram consideradas diabéticas e submetidas ao acasalamento. A prenhez foi verificada através de lavados vaginais, levando em consideração fatores indicativos de prenhez, como cabeças de espermatozóides e diagnóstico da fase estral. Com a confirmação da prenhez a quercetina foi administrada por gavagem, na concentração de 50 mg/kg de peso corporal... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Diabetes mellitus is a metabolic syndrome characterized by relative or absolute insulin deficiency in target organs, exposing tissues to chronic hyperglycemia. In addition, insulin deficiency leads to abnormal metabolism of lipids, proteins and carbohydrates. During gestation, diabetes shows the worst maternal and fetal prognosis, including high rates of spontaneous abortion, congenital malformation, intrauterine death, macrosomia, prematurity, and metabolic and functional disorders. There is a strong tendency toward the appreciation of natural substances for therapeutic purposes in human medicine. In this context, flavonoids are worthy of note since, as products of natural origin, they have been gaining a large number of consumers. Thus, the present study aimed to assess the effect of quercetin on biochemical parameters of serum, liver and heart, addition to stress oxidative in pregnant rats with experimentally induced diabetes. The study included 32 pregnancy Wistar rats allocated to 4 experimental groups (n=8): G1 (normal, control); G2 (normal, treated with quercetin); G3 (diabetic, non-treated); G4 (diabetic, treated with quercetin). Diabetes mellitus was induced by using esterptozotocin (60mg/kg, i.p., single dose). After 48 hours, animals showing glucose level above 220 mg/dl were considered diabetic and were subjected to breeding. Pregnancy was verified by means of vaginal lavage, considering the predictors of pregnancy such as sperm heads and the estrous phase. Once pregnancy was established, quercetin was administered through gavage at the concentration of 50 mg/kg body weight at 7-day intervals, during pregnancy. After the experimental period, serum and tissue samples from the liver and the heart were obtained and used in the biochemical assays. Statistical design... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução: O diabetes mellitus (DM) constitui um grave problema de saúde pública, em razão de sua elevada prevalência e acentuada morbidade e mortalidade, decorrentes das complicações micro- e macroangiopáticas. De acordo com a intensidade e o tempo de exposição à hiperglicemia, ocorrem lesões estruturais e funcionais no endotélio dos vasos sangüíneos em vários órgãos e tecidos. As principais microangiopatias são a retinopatia (RD), a nefropatia (ND) e a neuropatia diabéticas. A macroangiopatia diabética consiste, principalmente, de uma forma acelerada de aterosclerose que afeta as artérias coronarianas, cerebrovasculares e periféricas. As principais manifestações clínicas da doença arterial coronariana no DM são a angina e o infarto agudo do miocárdio, coletivamente denominados de cardiopatia isquêmica (CI). Os estudos populacionais e familiares têm demonstrado que as angiopatias diabéticas são multifatoriais, cuja patogênese depende da interação entre vários fatores genéticos e ambientais. Como o estresse oxidativo tem sido reconhecido como um dos principais mecanismos envolvidos na disfunção endotelial, que caracteriza as complicações crônicas do DM, os possíveis genes candidatos para estas complicações são aqueles que codificam produtos envolvidos no metabolismo da glicose e na homeostasia vascular. Objetivo: O presente estudo de caso-controle teve por objetivo analisar a relação entre 11 polimorfismos de DNA distribuídos em 7 genes relacionados ao estresse oxidativo e à disfunção endotelial e a ocorrência e/ou a severidade das complicações crônicas do DM tipo 2 (DM2), a saber: –429T>C, –374T>A e I/D 63-pb, no gene do RAGE; –106C>T, no gene da AR; –786T>C e 894G>T, no gene da eNOS; –108T>C e Q192R, no gene da PON1; S311C, no gene da PON2; 242C>T no gene CYBA; e –262C>T, no gene da CAT. Materiais e Métodos: A população de estudo foi composta por 703 pacientes com DM2 (520 caucasóides e 183 negróides), participantes de um estudo multicêntrico no Estado do Rio Grande do Sul. Todos os pacientes foram submetidos a exame físico, entrevista por meio de questionário padronizado e exames específicos para o diagnóstico da RD, ND e CI. A análise dos polimorfismos foi realizada por meio da técnica de PCR-RFLP e modelos de regressão logística multivariada foram elaborados para controlar para os fatores de risco independentes associados com a RD, a ND ou a CI. Amostras provenientes de 200 doadores de banco de sangue (100 caucasóides e 100 negróides) também foram genotipadas. Resultados: Dos 11 polimorfismos analisados, observou-se que 6 variantes estiveram associadas à presença de uma ou mais complicações crônicas. Em caucasóides com DM2, o genótipo –106CC no gene da AR se constituiu em fator de risco para a RD proliferativa. Também foram identificados três importantes fatores de interação neste grupo étnico. O alelo –108C no gene da PON1 foi associado ao aumento do risco de CI entre os pacientes com menos de 54 anos de idade. Já o alelo 192R (também no gene da PON1) foi associado ao risco aumentado de CI entre os fumantes. Por fim, o alelo 242T no gene CYBA se constituiu em fator de risco para a nefropatia clínica entre os fumantes. Quanto aos pacientes negróides, o alelo –374A no gene do RAGE se revelou como um fator de proteção para a CI, ao passo que o alelo –108T se constituiu em fator de risco para esta complicação. Já o alelo –106C foi associado ao aumento no risco de desenvolvimento de ND e de progressão para a nefropatia clínica. Além disso, o haplótipo –108C/192R/311S estava associado ao risco aumentado de retinopatia e nefropatia diabéticas. Para os demais polimorfismos não foram obtidas quaisquer evidências de associação entre essas variantes e a presença de RD, ND ou CI, tanto em caucasóides como em negróides. Em termos populacionais, a maior parte dos polimorfismos analisados apresentaram uma grande variabilidade alélica, genotípica e haplotípica entre caucasóides e negróides. Conclusões e perspectivas futuras: Os genes que codificam produtos relacionados à função endotelial e ao balanço redox intracelular se constituem em genes candidatos em potencial para a identificação dos alelos de susceptibilidade para as complicações crônicas do DM. Os resultados obtidos no presente estudo demonstram que a análise de haplótipos pode ser mais profícua do que a análise individualizada de SNPs na identificação das variantes genéticas associadas com as complicações crônicas. Além disso, nossos resultados enfatizam a importância de analisar os fatores ambientais que podem interagir com os fatores de risco genéticos na susceptibilidade para as complicações vasculares, pois existem subgrupos de pacientes que são mais propensos ao desenvolvimento das complicações crônicas do DM. A identificação desses pacientes pode auxiliar no diagnóstico mais precoce e na prevenção das angiopatias diabéticas por meio da intervenção nos fatores de risco ambientais/comportamentais, especialmente nos indivíduos que apresentam fatores de risco genéticos adicionais para essas complicações. / Background: Diabetes mellitus (DM) is a serious public health problem because of its high prevalence and marked morbidity and mortality, due to the micro- and macroangiopathic complications. According to the level and the duration of exposition to hyperglycemia, structural and functional damage occur in the endothelium of the blood vessels in various organs and tissues. The main microangiopathies are the diabetic retinopathy (DR), the diabetic nephropathy (DN) and the diabetic neuropathy. The diabetic macroangiopathy consists mainly of a pattern of accelerated atherosclerosis that affects the coronary, cerebrovascular and peripheral arteries. The main clinical manifestations of the coronary artery disease in diabetic patients are the angina and the acute myocardial infarction, collectively so-called ischemic heart disease (IHD). Population and family studies have shown that the diabetic angiopathies are multifactorial, whose pathogenesis depends upon the interaction of several genetic and environmental risk factors. As the oxidative stress has been recognized as one of the main mechanisms related to the endothelial dysfunction, which characterizes the chronic complications of DM, the possible candidate genes for these complications are those that code for products involved in the glucose metabolism and in the vascular homeostasis. Aim: The aim of this case-control study was to analyze the relationship between 11 DNA polymorphisms distributed in 7 genes related to the oxidative stress and to endothelial dysfunction and the occurrence and/or the severity of the chronic complications of type 2 diabetes (DM2), namely: –429T>C, –374T>A and I/D 63-pb, in the RAGE gene; –106C>T, in the AR gene; –786T>C and 894G>T, in the eNOS gene; –108T>C and Q192R, in the PON1 gene; S311C, in the PON2 gene; 242C>T in the CYBA gene; and – 262C>T, in the CAT gene. Materials and Methods: The study population was composed of 703 patients with DM2 (520 Caucasian- and 183 African-Brazilians), participating in a multicentric study in the Brazilian State of Rio Grande do Sul. All patients underwent a standardized clinical evaluation that consisted of a questionnaire, physical examination, and assessment of diabetic complications. Genotype analysis was performed using the PCR-RFLP method. Multivariate logistic regression analysis was used to control for independent risk factors associated with DR, DN or IHD. Samples from 200 anonymous blood donors (100 Caucasian- and 100 African-Brazilians) were also genotyped. Results: Of the 11 polymorphisms analyzed, 6 variants were associated with the presence of at least one chronic complication. In Caucasians with DM2, the –106CC genotype in the AR gene was found to be a risk factor for proliferative DR. Two important interaction factors were also identified in this ethnic group. The –108C allele in the PON1 gene was associated with an increased risk of IHD only among individuals who were ≤ 54 years. Whereas the 192R allele (also located on the PON1 gene) was associated with an increased risk of IHD among smokers. Finally, the 242T allele in the CYBA gene was found to be a risk factor for overt nephropathy among smokers. In African-Brazilians, the –374A allele in the RAGE gene was found to be a protective factor against IHD, whereas the –108T allele was found to be a risk factor for this complication. The –106C allele was found to be a risk factor for the development of DN and progression to overt nephropathy. Apart from this, the –108C/192R/311S haplotype was associated with an increased risk of diabetic retinopathy and nephropathy. For the other polymorphisms there were no evidences of association between these variants and the presence of DR, DN or IHD, in either of the ethnic groups. In relation to the population study, most of the polymorphisms analyzed presented a marked allele, genotype and haplotype variability between Caucasian- and African-Brazilians. Conclusions and future perspectives: The genes that code for products related to the endothelial function and to the redox balance are potential candidate genes for identifying the susceptibility alleles for the chronic complications of DM. The results obtained in the present study show that the haplotype analysis may be more powerful than the individual analyses of SNPs in the task of identifying the genetic variants associated with the chronic complications. Moreover, our findings reinforce the importance of analyzing the environmental factors that may interact with the genetic risk factors in the susceptibility of vascular complications, as there exist subgroups of patients who are more prone to develop the chronic complications of DM. The identification of these patients may help in the early diagnosis and in the prevention of the diabetic angiopathies through the intervention in the environmental/behavioral risk factors, especially in those individuals who have additional genetic risk factors for these complications.