Thesis (M.Sc.D.)--Boston University School of Graduate Dentistry, 1975. Pedodontics. / Bibliography included.

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Forty-two non-diabetics whose glycated haemoglobin levels could not be explained by their levels of fasting glycaemia or glucose tolerance were identified as part of the Islington Diabetes Survey. Mean glycated haemoglobin levels that were high relative to their blood glucose levels (HIGH GLYCATORS) were found in 22 subjects whilst 20 subjects had low relative levels (LOW GLYCATORS). A repeat glucose tolerance test in 13 of the 42 subjects (7 high and 6 low glycators) showed that they remained categorised in the two groups four years after the discrepancy was identified. Mean blood glucose levels calculated from two 5-point diurnal profiles also failed to explain the glycated haemoglobin levels in the two groups. Further biochemical and haematological tests revealed that glycated albumin showed a better relationship with blood glucose levels than did glycated haemoglobin. Intra-erythrocyte glucose concentrations were significantly lower than the plasma glucose in the low glycators, whilst the levels of erythrocyte 2,3-diphosphoglycerate (a known catalyst of glycation) were significantly higher in the high glycators. These findings may partially explain the original discovery of low and high glycators. The effects of high fibre/low glucose and high glucose/low fibre diets on glycated proteins were studied in normal subjects. Only glycated albumin levels changed significantly, probably due to small changes in plasma glucose occurring on each diet, which were not mirrored by similar changes in the erythrocyte. When another group of normal subjects received 1 g vitamin C daily for three months, significant reductions in glycated albumin and glycated haemoglobin were observed, with the former being reduced to a greater extent. This suggests that vitamin C has the potential of being used therapeutically to reduce glycation. In conclusion, for normal subjects, glycated albumin is a more reliable indicator of blood glucose control than glycated haemoglobin.

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A nefropatia diabética (ND) é uma complicação freqüente do diabete melito (DM) e acarreta grande morbi-mortalidade. A prevenção desta complicação será mais efetiva se os indivíduos de maior risco, que se beneficiariam de tratamento intensivo dos fatores risco modificáveis, fossem precocemente identificados. A microalbuminúria, definida por valores de excreção urinária de albumina (EUA) de 20-199 g/min, ainda é o melhor marcador da instalação e progressão da ND, além de ser um fator de risco para o desenvolvimento de doenças macrovasculares. Estas associações podem ser explicadas pela teoria de que a microalbuminúria representa, na verdade, dano endotelial generalizado. A albuminúria nos limites superiores da normalidade também está associada ao desenvolvimento futuro de micro- e macroalbuminúria. Além disso, existe uma associação entre albuminúria normal-alta, doença cardiovascular e mortalidade geral em indivíduos com e sem DM. A EUA tem correlação direta e contínua com o desenvolvimento de doença renal e cardiovascular, sem um ponto determinado a partir do qual ocorreria um aumento mais importante do risco. No entanto, na prática clínica se faz necessário o estabelecimento de um valor crítico para guiar o tratamento dos pacientes. Algumas evidências apontam para valores de EUA em torno de 10 g/min como um novo ponto de corte para o diagnóstico de microalbuminúria.Concluindo, a associação entre a EUA e os desfechos renais e cardiovasculares parece ser contínua e já está presente até mesmo com níveis de EUA considerados normais. A adoção do valor de 10 g/min como de risco poderá identificar os pacientes que deveriam receber tratamento mais precoce e agressivo dos fatores de risco modificáveis.

O diabetes melito é considerado uma doença crônica caracterizada pela hiperglicemia e por complicações macro e microangiopáticas. Entre as complicações microangiopáticas, a nefropatia diabética vem adquirindo cada vez mais importância por ser considerada uma causa de insuficiência renal que pode ocorrer a qualquer momento e afeta cerca de 40% dos pacientes diabéticos. A compreensão das mudanças moleculares e ultra-estruturais da proteinúria foi muito notada nos últimos anos e vários mecanismos foram propostos para explicar o dano renal. O que tem visto em comum entre todos é que os níveis de excreção urinária de albumina estão relacionados com a perda da capacidade de filtração seletiva da membrana basal glomerular do sistema renal. Isto acarreta o desenvolvimento de três estágios conhecidos na nefropatia diabética: a normoalbuminúria, microalbuminúria ou nefropatia incipiente e a macroalbuminúria ou nefropatia clínica.Portanto os métodos para a dosagem da albumina urinária em pequenas quantidades, mas excessivas em pacientes com diabetes melito tornaram-se fundamentalmente importante para evitar o desenvolvimento de transtornos angiopáticos. Além do mais, o tipo da coleta de amostra a ser utilizado para o procedimento destas dosagens tem sido relatado como um fator relacionado ao custo, praticidade e variações de resultados. Os métodos atualmente utilizados para screening, diagnóstico e monitoramento da nefropatia diabética possuem poucos resultados falso-negativos, baixo custo, reprodutibilidade e, portanto, são considerados adequados, entre eles a imunoturbidimetria tem sido o método de escolha. / Diabetes mellitus is considered a chronic disease characterized by the hyperglycemia and for macro and microangiopathic complications. Among the microangiopathic complications, the diabetic nephropathy is acquiring more importance along the years for being considered a cause of renal insufficiency that can occur at any time and affects about 40% of the diabetic patients. The comprehension of the molecular and ultra-structural changes of the proteinúria was very noticed in the past years and many mechanisms were considered to explain the renal damage. What all have in common is that the levels of albumin in urinary excretion is related with the loss of ability of selective filtration by the membrane basal glomerular of the renal system. This brings the development of three known stages in the diabetic nephropathy: the normoalbuminuria, microalbuminuria or incipient nephropathy and the macroalbuminuria or clinical nephropathy. Therefore the methods for the measurement of small amounts of urinary albumin, but extreme in diabetic patients, became essencial to avoid the development of angiopathic disturb. Besides that, the kind of sample used for these measurements procedures have been related as being a factor to the cost, practicability and variations in the results. The methods currently used for screening, diagnosis and monitoring diabetic nefropathy posses few false-negative results, low cost, reproducibility and therefore, are considered proper, among them; the immunoturbidimetry has been the choice method.

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DANTAS, Mariana Brito. Estudo do potencial terapêutico do ácido betulínico no tratamento de dislipidemia e diabetes em camundongos. 2012. 96 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-19T13:26:06Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbdantas.pdf: 2750222 bytes, checksum: 832a583f841f21d92c7f56810ea8289e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:34:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbdantas.pdf: 2750222 bytes, checksum: 832a583f841f21d92c7f56810ea8289e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:34:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbdantas.pdf: 2750222 bytes, checksum: 832a583f841f21d92c7f56810ea8289e (MD5) Previous issue date: 2012 / Diabetes and dyslipidemia prevalence has been increasing globally configured as an epidemic resultant mainly from overweight, physical inactivity and genetic susceptibility. There are reports of many natural products that have hypoglycemic and hypolipidemic activity. Among them we mention the terpenes, which are the largest group of secondary products of plants metabolism. The terpene studied in this work was betulinic acid (BA), a pentacyclic triterpene lupano type that presents a variety of biological and pharmacological activities. The objective of this study was to evaluate BA hypoglycemic and hypolipidemic effects in experimental protocols of dyslipidemia and diabetes induced pharmacologically as well as studying their toxic potential in vivo. The BA-treated groups received doses of 5 (BA5), 10 (BA10) and 20 (BA20) mg/kg. The evaluation of the BA hypoglycemic action was carried out through diabetes induced by alloxan protocol and oral glucose tolerance test (OGTT). To check their activity on lipid metabolism, it was carried out dyslipidemia protocol induced by Triton WR 1339 intraperitoneal injection. In addition, it was performed the protocol modified diet-induced hypercholesterolemia. Toxicity was assessed by the study repeated doses for 28 days treating daily with BA doses via gavage. After the protocol of alloxan-induced diabetes, there was a blood glucose reduction in groups BA10 and BA20. Triglycerides and total cholesterol decreased significantly at all doses studied. BA10 treatment, also reduced the blood glucose peak caused by glucose overload (2g/Kg) in the OGTT. After 24 hours of dyslipidemia induced by triton, there was a significant triglycerides reduction in groups treated with BA at doses of 10 and 20mg/Kg. After 48h, triglycerides levels remained reduced in group treated with BA10. In hypercholesterolemia induced by diet modified protocol BA at doses of 10 and 20mg/kg, promoted a significant decrease in total cholesterol levels. There were no significant changes in the parameters evaluated after repeated dose oral toxicity protocol. Results demonstrate the therapeutic potential and safety of betulinic acid in the treatment of dyslipidemia and diabetes, although others pre-clinical and clinical studies are necessary for its use by population. / A prevalência da diabetes e das dislipidemias vem crescendo mundialmente configurando-se como uma epidemia resultante,principalmente, do excesso de peso, da inatividade física e da suscetibilidade genética. Existem relatos de muitos produtos de origem natural que possuem atividade hipoglicêmica e hipolipidêmica. Dentre eles, podemos citar os terpenos, que constituem o maior grupo de produtos do metabolismo secundário de plantas. O terpeno estudado no presente trabalho é o ácido betulínico (AB), um triterpeno pentacíclico do tipo lupano que apresenta uma variedade de atividades biológicas e farmacológicas. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito hipolipidêmico e hipoglicêmico do AB em protocolos experimentais de dislipidemias e diabetes induzidas farmacologicamente bem como estudar seu potencial tóxico in vivo. O grupos tratados com AB receberam as doses de 5(AB5), 10(AB10) e 20(AB20)mg/Kg. A avaliação da ação do hipoglicêmica do AB foi através do protocolo de diabetes induzida por aloxano e o teste oral de tolerância a glicose (TOTG). Para verificar sua atividade sobre o metabolismo lipídico, foi realizado o protocolo de indução da dislipidemia através da injeção intraperitoneal de triton WR 1339. Além disso, foi realizado o protocolo de hipercolesterolemia induzida por dieta modificada. A toxicidade foi avaliada pela realização do estudo toxicológico de doses repetidas durante 28 dias mediante administração única diária por via oral de AB. Depois do protocolo de diabetes induzida por aloxano, observou-se uma redução da glicemia nos animais dos grupos AB10 e AB20. Os triglicerídeos e o colesterol total reduziram significativamente em todas as doses estudas. O tratamento com AB10, reduziu ainda o pico glicêmico causado pela sobrecarga de glicose (2g/Kg) no TOTG. Após 24h da indução com triton, verificou-se a redução significativa dos triglicerídeos nos grupos tratados com AB nas doses de 10 e 20mg/Kg. Depois de 48h, os animais do grupo AB10 manteve tal redução. No protocolo de hipercolesterolemia induzida por dieta modificada o AB nas doses de 10 e 20mg/Kg, promoveu uma diminuição significativa do colesterol total plasmático. Não foram encontradas alterações significativa nos parâmetros avaliados após protocolo de toxicidade oral em doses repetidas. Os resultados obtidos demonstram o potencial terapêutico e a segurança do ácido betulínico no tratamento das dislipidemias e diabetes, apesar de serem necessários novos estudos pré-clínicos e clínicos para sua utilização no mercado.

GOMES NETO, José Nilson Ferreira. Avaliação do potencial da farinha da casca de passiflora edulis nas dislipedemias e diabetes induzidas. 2009. 112 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-18T12:58:28Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_jnfgomesneto.pdf: 495345 bytes, checksum: 4c52e5451d4b26314fd704a3e8ce7636 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:36:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_jnfgomesneto.pdf: 495345 bytes, checksum: 4c52e5451d4b26314fd704a3e8ce7636 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:36:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_jnfgomesneto.pdf: 495345 bytes, checksum: 4c52e5451d4b26314fd704a3e8ce7636 (MD5) Previous issue date: 2009 / The Brazilian flora has a great variety of plants with therapeutic potential for the treatment of various diseases. Much of the population using therapies based on knowledge as the first popular alternative therapy. The Passiflora edulis f. flavicarpa (Passion fruit) is an abundant natural resource in Brazil that is being used by people to control blood glucose, obesity and dyslipidemia, but without scientific evidence of such therapeutic properties. This study aimed to evaluate the effect of the aqueous suspension of Passiflora edulis (ASPE) in animals with induced diabetes and dyslipidemia. Male mice were used (30-40g), albino (Mus musculus), Swiss variety, divided into groups of six animals. The dyslipidemias were induced by fructose, and a Triton hypercholesterolemic ration (HR). The diabetes was induced by Alloxan. Repeated administration of fructose (75g/500mL and 10g/10mL) produced an increase in TG (201.7 ± 6.1 mg / dL *, * p <0.05), equivalent to one of hypertriglyceridemia 47.4% *, * p <0.05. Treatment of animals with ASPE 200mg/kg significantly reduced the increase in the 45.6% *, * p <0.05. The intraperitoneum injection of Triton in the dose of 400 mg / kg induced a significant hyperlipidemia in mice. During the experiment, at 24, there was an increase in TG (5725.0 ± 136.2 mg / dL *, * p <0.05), with a hypertriglyceridemia of 1949.8% *, * p <0.05 , while in 48 there was an increase in TG (2110.0 ± 155.1 mg / dL *, * p <0.05), equivalent to 547.2%. The administration of ASPE 100 significantly reduced the Triton induced increase in serum levels of triglycerides in 28.9% and 23.6% * (* p <0.05) at 24h and 48h, respectively. In groups that were treated with hydroalcoholic extract of Passiflora edulis (HEPE) at doses of 50, 100 and 200mg/kg reductions were not detected with statistical significance (p <0.05) in serum triglycerides. In the induction of hypercholesterolemia by feeding with HR, the positive control group showed an increase in serum cholesterol of 86.66% * (* p <0.05) while ASPE 100 in 19.27% * (* p <0. 05) the concentration of blood cholesterol. After 28 days of treatment with ASPE the liver enzymes (AST and ALT), pancreas (amylase and lipase) and creatinine were not significant changes (p <0.05) in their serum. The induction of diabetes was obtained after 48h of administration of Alloxan 150mg/kg, where there has been an elevation of blood glucose (392.2 ± 3.94 mg / dL *, * p <0.05), however ASPE 100 and 200 mg / kg did not promote statistically significant reduction (p <0.05) in glycemia. These results suggest that the flour of the bark of fruit is able to reduce levels of total cholesterol and triglycerides, where it likely hypolipidemic effect occurs at the expense of the presence of pectin in the peel. Blood glucose was not reduced significantly by the meal of fruit and its use had no influence on liver metabolism, kidney and pancreas. / A flora brasileira possui uma grande variedade de plantas com potencial terapêutico para o tratamento de diversas patologias. Grande parte da população do país utiliza terapias baseadas em conhecimentos populares. A Passiflora edulis f. flavicarpa (maracujá) é um recurso natural abundante no território brasileiro que vem sendo utilizado pela população para o controle da glicemia, obesidade e dislipidemias, porém sem evidencias científicas. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da suspensão aquosa de Passiflora edulis (SAPE) em animais com dislipidemia e diabetes induzidas. Foram usados camundongos machos (30-40g), albinos (Mus musculus), variedade Swiss, divididos em grupos de seis animais. As dislipidemias foram induzidas por frutose, Triton e uma ração hipercolesterolêmica (RH). A diabetes foi induzida por Aloxano. A administração repetida de frutose (75g/500mL e 10g/10mL) produziu um aumento dos TG (201,7 ± 6,1mg/dL*, *p<0,05), o equivalente a uma hipertrigliceridemia de 47,4 %*, *p<0,05 . O tratamento dos animais com SAPE 200mg/kg reduziu significativamente o este aumento em 45,6%*, *p<0,05. A injeção intraperitoneal de Triton na dose de 400 mg/kg induziu uma hiperlipidemia significativa. Durante o experimento, em 24h, observou-se um aumento dos TG (5725,0 ± 136,2mg/dL*, *p<0,05), havendo uma hipertrigliceridemia de 1949,8%*, *p<0,05, enquanto que em 48h houve um aumento dos TG (2110,0 ± 155,1mg/dL*, *p<0,05), equivalente a 547,2%. A administração de SAPE 100 reduziu significativamente o aumento induzido por Triton nos níveis séricos de triglicerídeos em 28,9%* e 23,6%* (*p<0,05) em 24h e 48h, respectivamente. Nos grupos em que foram tratados com extrato hidroalcoólico de Passiflora edulis (EHPE) nas doses de 100 e 200mg/kg não foram detectadas reduções com relevância estatística (p<0,05) nos níveis séricos de triglicerídeos. Na indução de hipercolesterolemia através da alimentação com a RH, o grupo controle positivo apresentou um aumento do colesterol sérico de 86,66%* (*p<0,05) enquanto que SAPE 100 em 19,27%* (*p<0,05) a concentração sanguínea de colesterol. Após 28 dias de tratamento com SAPE as enzimas hepáticas (AST e ALT), pancreáticas (amilase e lipase) e a creatinina não tiveram alterações significativas (p<0,05) em seus valores séricos. A indução do diabetes foi obtida após 48h da administração de Aloxano 150mg/kg, onde foi detectada uma elevação da glicemia (392,2 ± 3,94 mg/dL*, *p<0,05), no entanto SAPE 100 e 200 mg/kg não promoveram reduções (p<0,05) nas glicemias. Estes resultados sugerem que a farinha da casca de maracujá é capaz de reduzir os níveis de colesterol total e triglicerídeos, onde este efeito hipolipemiante ocorra em detrimento da presença de pectina na referida casca. A glicemia não foi reduzida significativamente pela farinha do maracujá e o seu uso não apresentou influência sobre os metabolismos hepático, renal e pancreático.