Foi desenvolvido um estudo observacional de corte transversal, com o objetivo de avaliar o status em Mg de pacientes com diabetes mellitus tipo 2. A amostra foi composta por 51 indivíduos de ambos os gêneros, com idade média de 53,6 ± 10,5 anos, os quais foram selecionados no Ambulatório de Endocrinologia do Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) Natal/RN. O projeto foi aprovado pelos Comitês de Ética em Pesquisa do HUOL e da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP. Os pacientes foram submetidos à avaliação antropométrica, dietética, do controle glicêmico, função renal, perfil lipídico, Mg plasmático, eritrocitário, urinário e dietético. Foi observada ingestão adequada de macronutrientes, contudo baixo consumo dietético de Mg e de fibras. Identificou-se, ainda, controle glicêmico e perfil lipídico insatisfatórios e função renal sem alterações significativas. Quanto ao status de Mg, 70,6 % da amostra apresentaram algum dos parâmetros bioquímicos relativos a este mineral abaixo dos valores de referência, sendo estes menores nos indivíduos que tinham mais complicações metabólicas e presença de microalbuminúria. Foram observadas correlações inversas entre o Mg plasmático com a glicemia de jejum (r = -0,281, p = 0,046) e a pós-prandial (r = -0,322, p = 0,021), e correlações positivas entre o Mg urinário com a glicemia de jejum (r = 0,291, p = 0,038), a circunferência abdominal (r = 0,288, p = 0,041) e o IMC (r = 0,282, p = 0,045). Deste modo, foram diagnosticadas alterações no status de Mg, as quais foram mais evidentes nos pacientes que tinham mais complicações, demonstrando a associação dos fatores relacionados com essa doença e o Mg. / A cross-sectional study was carried out to evaluate Mg status in patients with type 2 diabetes mellitus. The sample comprehended 51 individuals, both male and female, aged 53.6 ± 10.5 years, selected from the Endocrinology Clinic of the University Hospital Onofre Lopes (HUOL) in Natal/RN, Brazil. The project was approved by the Commission on Ethics in Research of the HUOL and Faculty of Pharmaceutical Sciences of the University of São Paulo. The patients were assessed concerning anthropometry, diet, blood-glucose control, kidney functioning and lipid profile, besides plasma, erythrocyte, urinary and dietary Mg. An adequate intake of macronutrients and a low consumption of dietary Mg and fibers were observed. Unsatisfactory blood-glucose control and lipid profiles, besides kidney functioning without significant alterations, were also observed. Concerning Mg status, 70.6% of the sample presented biochemical parameters for this mineral below the reference values, and such parameters were lower in individuals with more extensive metabolic complications and microalbuminury. Inverse correlations between plasma Mg with fasting (r = -0.281, p = 0.046) and postprandial plasma glucose (r = -0.322, p = 0.021), and a positive correlation between urinary Mg with fasting plasma glucose (r = 0.291, p = 0.038), waist circumference (r = 0.288, p = 0.041) and body weight index (r = 0.282, p = 0.045) were observed. Therefore, alterations in Mg status were detected in the studied population. Such alterations were more evident in patients with more extensive complications, thus demonstrating the association of factors related to this disease and Mg.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2018-05-25T11:52:26Z No. of bitstreams: 1 caiomendesdefreitas.pdf: 4475109 bytes, checksum: b27bb514b29c024ad61c1114d0539e66 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-06-14T11:52:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 caiomendesdefreitas.pdf: 4475109 bytes, checksum: b27bb514b29c024ad61c1114d0539e66 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-14T11:52:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 caiomendesdefreitas.pdf: 4475109 bytes, checksum: b27bb514b29c024ad61c1114d0539e66 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / A presente pesquisa insere-se na perspectiva da psiconeuroimunologia e tem por objetivo investigar a sintomatologia depressiva, sua possível associação ao estresse psicológico e a marcadores endócrinos e imunológicos em pacientes portadores de Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) acompanhados em um centro especializado de condições crônicas em Juiz de Fora (MG). Participaram do estudo 92 pacientes com DM2, divididos nos seguintes grupos: sem depressão (n=58), depressão leve (n=12), depressão moderada (n=8) e depressão grave (n=13). Foram utilizados o Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) como medida de depressão, a Escala de Estresse Percebido (PPS-10) para medir o estresse, a escala SF-6D para avaliação do estado de saúde, sobre religiosidade/espiritualidade (R/E) a Medida Multidimensional Breve de Religiosidade/Espiritualidade (BMMRS-P) e outra sobre a felicidade subjetiva (Brazilian Version of The Sujective Happiness Scale). Foram investigadas as diferenças entre os grupos quanto ao estresse, R/E, felicidade, estado de saúde, variáveis bioquímicas (HbA1c e o nível da glicemia em jejum) e imunológicas (leucócitos, neutrófilos, linfócitos, monócitos). O tratamento estatístico foi realizado utilizando-se o teste qui-quadrado (x²) de Pearson para as variáveis categóricas e a análise de variância (ANOVA) e o teste de kruskal-wallis para as variáveis numéricas, seguidos de pos hoc tests (Bonferroni e Mann-Whitney, respectivamente). Obteve-se relações significativas (x²) entre o sexo (feminino) e depressão grave (p=0,021), assim como entre a dimensão fé religiosa/espiritual e gravidade do nível de depressão (p=0,001). Observou-se também uma associação significativa entre estresse percebido e depressão (p=0.000; F=35,212), assim como com estado de saúde (p=0.000; F=20,333) e o suporte religioso (p=0.013; F=3,823), bem como associações significativas entre experiências espirituais religiosas e níveis de depressão (p=0,001; H=17,352), superação religiosa/espiritual (p=0,049; H=7,847), auto-avaliação global religiosa/espiritual (p=0,001; H=13,431), e felicidade subjetiva (p=0,000; H=20,514). Os resultados do estudo podem auxiliar na elaboração de estratégias de promoção, prevenção e intervenção com foco na saúde mental de pacientes com DM, tais como psicoterapia, técnicas de relaxamento (meditação e yoga), assim como educação em diabetes, criando condições propícias para a evolução favorável da doença, tendo como conseqüência a melhoria geral na qualidade de vida destas pessoas. / The aim of the study was to investigate the depressive symptomatology associated to psychological stress in patients with Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) in a specialized center of chronic conditions of Juiz de Fora – MG, in a psychoneuroimmunology framework. 92 patients with DM2, divided into four groups, took part in the study: no depression (n=58), mild depression (n=12), moderate depression (n=8) and severe depression (13). Depression [(Beck Depression Inventory (BDI-II)], stress (Perceived Stress scale (PPS-10)], health condition (SF-6D), religiousness/spirituality (R/E) (Brief Multidimensional Measurement of religiousness/Spirituality - BMMRS-P) and the subjective happiness (Brazilian Version of The Sujective Happiness Scale) were measured. The Pearson Qui-square test was used for categorical variables; analysis of variance (ANOVA) and kruskal-wallis test were used for numeric variables all at a significant p < 0.05, as well as pos hoc tests (Bonferroni and Mann-Whitny, respectively). A significant relationship (x²) between feminine gender and severe depression (p=0,021) was found, as well faith and levels of depression (p=0,001). Was also observed a significant relationship between perceived psychological stress and levels of depression (p=0.000; F=35,212), as well as health status (p=0.00; F=20,333) and religious support (p=0.013; F=3,823). In the Kruskal-Wallis test, there was a significant relationship between religious spiritual experiences and levels of depression (p=0,001; H=17,352), as well overcoming (religious / spiritual) (p=0,049; H=17,352), global self-assessment (religious / spiritual) (p=0,001; H=13,431) and subjective happiness (p=0.000; H=20,514). It is intended to use the data to elaborate strategies to promote and prevent, as well as to develop mental health interventions with diabetic patients and/or patients with other metabolic diseases aiming to create conditions for the favourable evolution of the disease, and a general improvement in the quality of life of these patients. Psychotherapy, relaxation techniques (such as meditation and yoga) as well as diabetes education may be relevant tools for more favorable prognoses in the evolution of the condition in question.

Estudo descritivo transversal, cujo objetivo foi analisar a relação das variáveis sociodemográficas, de tratamento, hábitos de vida, clínicas e laboratoriais com as variáveis sintomas e fases do estresse, em pessoas com diabetes mellitus tipo 2, em unidade ambulatorial de hospital de nível terciário de atenção à saúde. A amostra foi constituída por 222 pessoas e os dados foram coletados no período de junho de 2011 a agosto de 2012. O instrumento utilizado foi o Inventário de Sintomas de Stress de Lipp, composto por três quadros de sintomas de estresse, que fornecem porcentagens para classifica-los em quatro fases: alerta, resistência, quase exaustão e exaustão. Entre as características sociodemográficas, de tratamento, hábitos de vida, dados clínicos e laboratoriais, destacam-se que 53,15% das pessoas eram do sexo feminino, 43,85% do masculino, com média de idade de 60,68 anos (DP=8,40), tempo médio de escolaridade de 5,07 anos (DP=4,15), 71,17% viviam com o companheiro, 57,66% procediam da região de Ribeirão Preto (SP), 50,9% eram aposentados/pensionistas, 87,38% referiu fazer uso de insulina, 78,82% antidiabético oral, 68,91% seguir a dieta recomendada e 46,85% não praticava exercícios físicos regulares. O tempo médio de diagnóstico foi de 15,15 (DP=8,03) anos, índice de massa corporal 32,10 (DP=5,75) Kg/m2 , pressão arterial sistólica 180,10 (DP=14,03) mmHg e diastólica 143,7 (DP=23,63) mmHg, taxa de hemoglobina glicada 9,446 (DP=2) %, colesterol total 74,9 (DP=41,95) mg/dl, lipoproteína de alta densidade 35,67 (DP=8,58) mg/dl, lipoproteína de baixa densidade 101,55 (34,52) mg/dl e triglicerídeos 203,60 (DP=147,72) mg/dl. Quanto às variáveis do estresse, destaca-se que a maior média das porcentagens obtidas ocorreu para os sintomas de estresse do quadro 2 (20,16%-DP=20,165). Para fins de análises estatísticas, excluiu-se a fase de alerta e aglutinou-se as de exaustão e quase exaustão. A frequência dos sintomas de estresse referidos pelos participantes nos três quadros distintos permitiu verificar a presença do estresse em 63,51% da amostra, bem como a frequência de 53,60% na fase de resistência ao estresse, e predomínio de sintomas físicos (61,53%). As fases do estresse associaram-se com a idade, procedência, uso de insulina e lipoproteína de baixa densidade; os sintomas do estresse com o uso de antidiabéticos orais, tabagismo, consumo de bebida alcoólica e lipoproteína de baixa densidade. Quanto à porcentagem média obtida nos três quadros, observou-se que houve associação dos sintomas do primeiro quadro com a ocupação; do segundo quadro com o seguimento da dieta, glicemia plasmática de jejum, o colesterol total e lipoproteína de baixa densidade; correlação do terceiro quadro com o índice de massa corporal, de modo positivo e com a renda familiar, de modo negativo. A idade e a hemoglobina glicada correlacionaram-se com o segundo e terceiro quadros, porém de forma negativa e positiva, respectivamente. O presente estudo permitiu conhecer as possíveis relações do estresse com as variáveis sociodemográficas, tratamento da doença, hábitos de vida, clínicas e laboratoriais da pessoa com diabetes mellitus tipo 2 e reitera a importância desse conhecimento na prática clínica para intervenções que desenvolvam habilidades pessoais para o enfrentamento de situações estressantes percebidas pelas pessoas durante o curso da doença / Cross-sectional study aimed to examine the relations of sociodemographic variables, disease treatment, lifestyle, clinical and laboratory variables with the symptoms and phases of stress in people with type 2 diabetes mellitus, in an outpatient unit of a tertiary level hospital of health care. The sample consisted of 222 individuals and the data were collected between June 2011 and August 2012. The instrument used was the Lipp Stress Symptom Inventory, composed of three frames of stress symptoms, which provide percentages for grades them into four phases: alarm, resistance, near exhaustion and exhaustion. Among the sociodemographic characteristics, treatment, lifestyle, clinical and laboratory data, it highlights that 53.15% of those were female, 43.85% male, with a mean age of 60.68 years (SD = 8.40), mean years of education 5.07 years (SD = 4.15), 71.17% lived with a partner, 57.66% were from Ribeirao Preto region (SP) and 50.9% were retired / pensioners, 87.38% reported use insulin, 78.82% oral antidiabetic, 68.91% followed the recommended diet and 46.85% did not practice regular physical exercise. The average time of diagnosis was 15.15 (SD = 8.03) years, mean body mass index 32.10 (SD = 5.75) kg/m2, mean systolic blood pressure 180.10 (SD = 14 03) and diastolic 143.7 mmHg (SD = 23.63) mmHg, glycated hemoglobin rate 9.446 (SD = 2)%, total cholesterol 74.9 (SD = 41.95) mg/dl, high density lipoproteins 35.67 (SD = 8.58) mg/dL, low density lipoproteins 101.55 (34.52) mg/dL and triglycerides rate of 203.60 (SD = 147.72) mg/dl. As for the variables of stress, there is that most average of these percentages occurred to the frame stress symptoms 2 (20.16% - SD = 20.165). For the purpose of statistical analysis, we excluded the alert phase and connect them of exhaustion and near exhaustion. The frequency of symptoms of stress reported by participants in three different frames demonstrated the presence of stress in 63.51% of the sample, and the frequency of 53.60% in stress resistance phase, and predominance of physical symptoms (61,53%). The phases of stress were associated with age, origin, use of insulin and low-density lipoprotein; symptoms of stress with the use of oral antidiabetic drugs, smoking, consumption of alcohol and low-density lipoprotein. The average percentage obtained in the three frames, it was noted that there was an association of the symptoms of the first frame with the occupation; the second frame with the following the diet, fasting plasma glucose, total cholesterol and low-density lipoprotein; the third frame correlation with body mass index in a positive way and to family income, negatively. The age and glycated hemoglobin correlated with the second and third frames, but negatively and positively, respectively. This study helped identify the possible relations of stress with sociodemographic variables, disease treatment, lifestyle, clinical and laboratory of the person with type 2 diabetes mellitus and reiterates the importance of this knowledge in clinical practice to interventions that develop personal skills for coping stressful situations perceived by the people during the course of the disease

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:01:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3095_1.pdf: 1417166 bytes, checksum: 4be24db6582e4fd918b447ad3818350d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / O Diabetes Mellitus é um importante e crescente problema de saúde no mundo, sua prevalência vem aumentando nas últimas décadas, adquirindo características de epidemia. O número de pessoas com esse tipo da doença deverá duplicar nos próximos 10 a 25 anos. Juntamente a essa doença, cresce também o número de portadores de obesidade, hipertensão arterial e síndrome metabólica. O gene fator de transcrição 2 semelhante ao 7 (TCF7L2) está localizado no cromossomo 10 e está envolvido na via de sinalização Wnt, que faz parte de uma classe de ligantes de profunda importância no processo de desenvolvimento dos organismos multicelulares. Este gene tem sido fortemente associado com aumento de risco para diabetes mellitus tipo 2. Até o momento não existem estudos a respeito dessa associação na população nordestina. Numa amostra de 112 diabéticos e 228 não diabéticos residentes em Triunfo, foram analisados quatro SNPs (polimorfismos de nucleotídeo simples) do gene TCF7L2: rs7903146; rs7901695; rs12255372 e rs11196205, as freqüências genotípicas para cada SNP e as freqüências dos respectivos alelos de risco. Verificou-se que esta associação existe também no Sertão Nordestino. A análise genética mostrou associação significante com diabetes mellitus tipo 2 para os SNPs rs7903146 e rs12255372 (p = 0,03 e p = 0,01, respectivamente) bem como para os haplótipos em duplas, triplas e quádruplas. Foi ainda realizado no Distrito de Canaã, Município de Triunfo PE, um levantamento dos dados das famílias locais a fim de estabelecer a prevalência de hipertensão arterial, síndrome metabólica e diabetes mellitus 2 naquela população. As prevalências de hipertensão arterial, síndrome metabólica e diabetes mellitus 2 foram submetidas à análise estatística e genético-populacional, tendo como background o sexo, idade, renda mensal, grau de escolaridade, atividade física, tabagismo, índice de massa corpórea. Numa amostragem, de 198 indivíduos a prevalência de hipertensão arterial foi 64,0%, de síndrome metabólica 48,5% e de DM2 13,6%. A prevalência de DM2 supera a encontrada no último estudo multicêntrico nacional (7,6.%) o que é um fato a ser anotado para as condições de vida do Sertão Nordestino

Ingeniería Civil Industrial / El trabajo desarrollado en esta memoria consiste en dilucidar si realizar screening masivo a la población diabética en una etapa temprana de la patología oftalmológica Retinopatía Diabética con un método de bajo costo, como lo es la cámara fotográfica no midriática, aumentaría el número de casos confirmados con la enfermedad, disminuiría los costos por la prestación del servicio y mejoraría la calidad de vida de las personas. En Chile, se estima que al año 2010 existen alrededor de 1.200.000 diabéticos, de los cuales alrededor de 360.000 personas tendrían cierto grado de Retinopatía y a la fecha sólo se han atendido135.956 casos de RD. Con el método existente no es posible que la población diabética revise de forma periódica sus ojos para poder prevenir complicaciones a la visión. Las causas de este quiebre son la falta de conciencia existente sobre la enfermedad por parte de los pacientes; que el método actual de screening es costoso ya que es realizado por oftalmólogos que son escasos; y la creciente demanda de la población de diabéticos, que excede la capacidad de los Servicios de Oftalmología. Es aquí en donde MICROLÓGICA INNOVACIÓN S.A. pretende crear una oportunidad, dando una solución a la incapacidad existente de atender la demanda de pacientes basándose en una mejor tecnología. La metodología para el trabajo consistió en realizar una investigación bibliográfica, en efectuar una investigación en terreno y en desarrollar una Evaluación Económica de Intervenciones en Salud, con el fin de poder dimensionar el impacto de un nuevo método de screening en términos de costos, efectos y costo-efectividad en comparación con la forma tradicional de realizar el examen. El nuevo método se realiza con cámara fotográfica no midriática, que mediante un software puede discriminar imágenes de retina que presenten alta probabilidad de RD, para sólo derivar este porcentaje al oftalmólogo. De los resultados obtenidos se concluye que realizar esta intervención, a un horizonte de tiempo de 10 años, significaría un ahorro en costos de aproximadamente la mitad de recursos monetarios que se utilizarían con el método tradicional. También al cabo de ese período de tiempo, podrían ser evitados alrededor de 600 años de vida vividos con discapacidad. Además, la introducción de un nuevo método de detección de Retinopatía Diabética sería costo-efectivo, debido a que los resultados muestran una razón incremental de costo-efectividad (ICER) bajo el umbral establecido por la OMS. Estos efectos se logran ya que el método con cámara no midriática sería especialmente beneficioso en el caso de la Diabetes Mellitus tipo 2, que constituye la gran mayoría de la población diabética.

Memoria para optar al título profesional de Bioquímico / En el origen de la nefropatía diabética (ND) intervienen factores genéticos. La proteína nefrina es esencial para la constitución de la barrera de filtración glomerular, y cuando está alterada en su excreción es indicador de compromiso renal. Esta proteína está codificada en el gen NPHS1 ubicado en el cromosoma 19 humano. En este gen están descritos 82 SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) en su gen, 8 de los cuales se encuentran en zonas codificantes y sólo 3 de éstos son no sinónimos (E117K, K447E y N1077S). El objetivo principal de esta tesis es identificar SNPs del gen de nefrina en diabéticos chilenos tipo 1 (DM1) y tipo 2 (DM2) y relacionarlos con ND. Otro objetivo es pesquisar la presencia de nefrinuria y relacionarla con la presencia de SNPs en el gen de nefrina. Para realizar estos análisis seleccionamos al azar 67 pacientes DM1, 94 pacientes DM2 (distribuidos: 32 y 36 normoalbuminúricos, 22 y 36 microalbuminúricos, 13 y 28 macroalbuminúricos, respectivamente), 22 nefrópatas no diabéticos y 36 individuos sanos. A estos pacientes se les extrajo ADN de sangre periférica, se amplificaron 2 segmentos específicos del gen de nefrina mediante PCR (Polymerase Chain Reaction), los cuales contenían 2 de los 3 polimorfismos no sinónimos descritos para este gen (E117K y N1077S). Los amplificados se analizaron mediante SSCPPCR (Single-Strand Conformational Polymorphism) y se secuenciaron. También se tomaron muestras de orina de todos los individuos incorporados al estudio, las cuales fueron analizadas con anticuerpos anti-nefrina, para pesquisar la presencia de nefrinuria. Mediante SSCP-PCR se encontraron diferencias en la migración electroforética que sugirieron la presencia de polimorfismos para uno de los segmentos analizados, que contenía el polimorfismo SNP rs#4806213 (N1077S). Se detectó la presencia de una variante electroforética en el 26,8% de los pacientes DM1, 19,1% de los DM2, 18,2 % de los nefrópatas no diabéticos y 5,6% controles sanos (p<0,05 DM vs controles sanos y diferencias no significativas en DM1 y DM2, normo-, micro- o macroalbuminúricos). Mediante la secuenciación del ADN se detectó que en el 95% de los casos, la variación detectada corresponde al SNP rs#466452 ubicado en el intrón 24, que también se encuentra en la región amplificada por PCR, y sólo el 5% correspondía al SNP rs#4806213 (exón 24). En el análisis de nefrinuria no se logró detectar nefrina por medio de tres anticuerpos anti-nefrina distintos en los diversos grupos de pacientes. En conclusión, la técnica SSCP-PCR es sensible, confiable y de bajo costo, es un buen método de barrido o screening para detectar SNPs, aunque es importante ajustar en forma especifica electroforéticas en cada caso y verificar los polimorfismos mediante secuenciación. Los SNPs rs#3814995 y rs#4806213 del gen de nefrina se encuentran presentes en la población chilena, pero no tendrían asociación con diabetes ni ND. El SNP rs#466452 es más frecuente en diabéticos y la presencia de este polimorfismo intrónico determina la aparición de una secuencia tipo ESE (Exon Splicing Enhancer), cuya funcionalidad debe ser corroborada por medio de RT-PCR / Genetic factors are involved in the development of diabetic nephropathy (DN). Nephrin protein is essential of the glomerular filtration slit, and is an indicator of renal damage. Human nephrin is encoded by the NPHS1 gene located on chromosome 19. 82 SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) have been described in its gene, 8 of which are found in coding zones and only 3 of these are non-synonymous (E117K, K447E and N1077S). The main subject of this thesis is to identify nephrin non-synonymous SNPs in Chilean diabetic type 1 (DM1) and type 2 (DM2) patients and its relationship with DN. Another aim is to detect nephrinuria and relate it to the presence/frequency of these SNPs in the nephrin gene. In order to carry out these analysis, 67 DM1 patients, 94 DM2 patients (32 and 36 normoalbuminurics, 22 and 36 microalbuminurics, 13 and 28 macroalbuminurics, respectively), 22 non-diabetic nephropaths and 36 healthy individuals were selected. DNA was extracted from peripheral blood to amplify 2 specific segments of the nephrin gene by PCR (Polymerase Chain Reaction) which contained 2 of the 3 described nonsynonymous polymorphisms for this gene (E117K and N1077S). The PCR-fragments were analyzed by SSCP-PCR (Single-Strand Conformational Polymorphism-PCR) and sequenced. Also urine samples were taken from all individuals incorporated into the study and analyzed using polyclonal anti-nephrin antibodies to study the presence of nephrinuria. In the segment that contained SNP rs#4806213 (N1077S) polymorphism analyzed by SSCP-PCR, differences in electrophoretical migration were found, suggesting the presence of a polymorphism. This difference was found in 26.8% of DM1 patients, 19.1% of DM2, 18.2% in non-diabetic nephropaths and 5.6% in healthy controls (p<0.05 DM1 vs healthy individuals, differences were not significant between DM1 and DM2, normo-, micro- or macroalbuminurics). When the SSCP-PCR samples positive for a variation in electrophoretic migration were sequenced to verify results, two SNPs were detected: in 95% of the cases the detected variation corresponded to SNP rs#466452 located in intron 24, also found in the PCR amplified region, and only 5% corresponded to SNP rs#4806213 in exon 24. The use of three different antibodies in nephrinuria analyses was not able to detect nephrin, in the different group of patients. SSCP-PCR is a sensitive and reliable technique, and it is a good method for screening and detecting SNPs; however it is important to verify results by direct sequencing. SNP´s rs#3814995 and rs#4806213 are present in the Chilean population, but may have no association with diabetes or DN. SNP rs#466452 is more frequent in DM1 patients and the presence of this intronic polymorphism determines the appearance of an ESE site (Exon Splicing Enhancers), but the existence of a functional ESE site must be corroborated by RT-PCR

Objetivo: Conocer si existen diferencias entre dos cohortes retrospectivas de pacientes con diagnóstico de tuberculosis pulmonar con y sin Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) en cuanto al sexo, la edad, tiempo de negativización del esputo, la presencia de cavitación, la tasa de curación, duración del tratamiento y la proporción del cambio en el esquema del tratamiento. Material y métodos: Estudio observacional, diseño cohorte retrospectiva. Se compararon las características de los pacientes con TB + DM2 vs los pacientes no expuestos a DM2 con TB pulmonar confirmado clínicamente, cultivo y/o un BK de esputo positivo. Se incluyeron en el estudio 34 expuestos y 133 no expuestos, atendidos por el Programa de Control de Tuberculosis entre 2010 y 2012 en la Red Asistencial Rebagliati (Lima, Perú). Se elaboró una base de datos en Microsoft Excel 2010, y el análisis se realizó en el programa Epi Info 7.0. Resultados: El promedio de edad entre los expuestos es 53,7 años, ± 15,2 y el promedio de edad entre los no expuestos es 42,9 años, ±18,5. Existen diferencias significativas en el análisis de supervivencia entre los expuestos y no expuestos en cuanto al tiempo de negativización mediante Log-rank (p-valor < 0.001). Se encontraron diferencias estadísticas significativas (p< 0,05) entre los pacientes con TB + DBM y los pacientes con TB en cuanto a la edad, la mediana en el número de síntomas, en la forma clínica de TB. Asimismo, existen diferencias significativas en la presencia de cavitación es más frecuente en los pacientes con TB-DM2 que en los pacientes solo con TB pulmonar. En el modelo de análisis de regresión ajustado de Cox, se identificó que ser paciente TB- DM2 retrasa la negativización del BK de esputo RR 0,24 IC 95 % (0,09 – 0,60) Conclusiones: Existen diferencias en las características demográficas, clínicas y radiológicas entre los expuestos y no expuestos. Además, el periodo de negativización del esputo es mayor en los pacientes expuestos. / Objetive: To observe if there are differences between two retrospective cohorts of patients with diagnosis of pulmonary tuberculosis with and without Diabetes Mellitus type 2(DM2) about sex, age, time of negativization of sputum, presence of cavitations, healing rate, duration of treatment and the proportion of change of treatment betweetn both groups. Materials and Methods: Observational study, retrospective cohort design. It was compared the characteristics of patients with TB and DM2 vs patients without DM2, TB was confirmed with clinical, culture and/or BK positive sputum smear. It was included in study 34 exposed and 133 not exposed, atended by Programa de Control de Tuberculosis between 2010 and 2012 in the Red Asistencial Rebagliati (Lima, Peru). It was made a database in Microsoft Excel 2010, and the analysis was made with STATA 10. It was estimated the hazard ratio (HR) of variables that adjusted in bivariate analysis from the Cox regression. Results: In the bivariate analysis was found that being younger than 45 years was associated with risk of having diabetes, also, having DM2 was associated to a lower expression of sympthoms of TB. Patients with DM2 have higher risk to develope cavitations, to change of treatment and a higher risk of duration of treatment for more than 6 months. The patients with TB and DM2 need a longer time for negativization of Bk sputum smear in comparison with patients with no DM2. In the analysis model adjusted Cox regression identified to be patient TB-DM2 delays negativization BK sputum RR 0,24 IC 95 % (0,09 – 0,60). Conclusions: There are demographical, clinical and radiological differences between exposed and not exposed patients. In addition, the period of negative sputum culture is higher in exposed patients.

Orientadores: Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T12:18:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarvalhoFilho_MarcoAntoniode_D.pdf: 1466096 bytes, checksum: 1f931970ba1d622a7bfb3430a68142f0 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Evidências recentes implicam a indução da NO-sintase induzível (iNOS) no desenvolvimento de resistência à insulina associada à obesidade e endotoxemia. A induçãoda iNOS está associada ao aumento da produção de NO, que vem se mostrando um importante sinalizador intra-celular, modificando a função protéica por diversos mecanismos, incluindo Nitrosilação, Nitração e S-nitrosação. A S-nitrosação ocorre pela adição de um grupamento NO ao radical tiol (S-H) de um resíduo de cisteína, formando um nitrosotiol (S-NO). Neste estudo, investigamos se drogas doadoras de NO, Nitrosogluatationa (GSNO) ou Nitrosocisteína (CISNO), e a própria indução da iNOS seriam capazes de provocar S-nitrosação e com isso modificar a função de proteínas envolvidas na via de sinalização insulínica. A insulina inicia suas ações intra-celulares após a ligação à subunidade a do seu receptor transmembrana, o que provoca mudança conformacional e conseqüente auto-fosforilação da subunidade ß, o que ativa sua capacidade tirosina-quinase. Ocorre, então, associação e fosforilação do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1), que uma vez fosforilado, se associa e ativa a fosfatidil inositol 3 quinase (PI 3 quinase), passo fundamental para a ativação da Akt, serina-quinase que modula tanto ações metabólicas quanto de crescimento desencadeadas pela insulina. Neste estudo demonstramos que tanto GSNO quanto CISNO foram capazes de provocar resistência à insulina, tanto em músculo isolado, quanto em animais intactos. Esta resistência foi associada a menor sinalização de insulina pela via IRß/IRS-1/Akt. Após o tratamento com GSNO ou CISNO de músculo isolado ou de animais intactos, observamos S-nitrosação da subunidade ß do receptor de insuilna, o que provocou menor auto-fosforilação e menor atividade tirosina-quinase após estímulo com insulina. Observamos também S-nitrosação do IRS-1, e após o tratamento crônico com droga doadora, os níveis teciduais desta proteína estavam diminuídos. A Akt também foi alvo de S-nitrosação, que aconteceu em paralelo com a perda de sua capacidade serina-quinase, tanto basal , quanto estimulada por insulina. Observamos indução da iNOS em três modelos de resistência à insulina, na obesidade induzida por dieta hiperlipídica, no camundongo diabético ob/ob e na endotoxemia induzida pela infusão de LPS. Nestes três modelos, a sinalização de insulina pela via IRß/IRS-1/Akt estava diminuída, e os níveis de S-nitrosação destas proteínas estava aumentado. Os níveis teciduais de IRS-1 também estavam diminuídos nos três modelos. O bloqueio da indução da iNOS por rosiglitazona no animal com obesidade induzida por dieta, ou por interferência na transcrição da iNOS no camundongo ob/ob, ou pela anulação do gene codificador da iNOS na endotoxemia induzida por LPS, diminuiu o desenvolvimento de resistência à insulina nestes modelos, e impediu a S-nitrosação destas proteínas. Portanto, a S-nitrosação de proteínas envolvidas na transmissão do sinal de insulina é um novo mecanismo molecular de resistência à insulina associado a indução da iNOS / Abstract: Evidence demonstrates that exogenous nitric oxide (NO) and the NO produced by inducible nitric oxide synthase (iNOS) can induce insulin resistance in muscle. Here, we investigated whether this insulin resistance could be mediated by S-nitrosation of proteins involved in early steps of the insulin signal transduction pathway. Exogenous NO donated by S-nitrosoglutathione (GSNO) or by Nitrosocysteine (CYSNO) induced in vitro and in vivo S-nitrosation of the insulin receptor ß subunit (IRß) and protein kinase B/Akt (Akt), and reduced their kinase activity in muscle. Insulin receptor substrate (IRS)-1 was also rapidly S-nitrosated, and its expression was reduced after chronic GSNO treatment. In tree animal models of insulin resistance associated with enhanced iNOS expression ¿ diet-induced obesity, the ob/ob diabetic mice and endotoxemia induced by LPS infusion ¿ we observed enhanced S-nitrosation or IRß/IRS-1 and Akt in muscle. Blocking iNOS induction in muscle by Rosiglitazone in diet-induced obesity, by iNOS anti-sense in ob/ob mice or by genetic knockout in endotoxemia reversed S-nitrosation of these proteins yielding an improvement in insulin action through this pathway. Thus, S-nitrosation of proteins related to insulin signal transduction is a novel molecular mechanism of iNOS-induced insulin resistance / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-09-25T19:20:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Daniel Coelho.pdf: 1857564 bytes, checksum: abe9a88b7372d0a4d0bbacee6c961840 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-27T22:15:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Daniel Coelho.pdf: 1857564 bytes, checksum: abe9a88b7372d0a4d0bbacee6c961840 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-27T22:15:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Daniel Coelho.pdf: 1857564 bytes, checksum: abe9a88b7372d0a4d0bbacee6c961840 (MD5) Previous issue date: 2016-02-11 / CAPES / Introdução: A taxa de remissão do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é alta em longo prazo depois da derivação gástrica em Y de Roux (DGYR) em pacientes com índice de massa corporal (IMC) > 35kg/m². Há apenas poucos estudos analisando pacientes com IMC <35 kg/m² e a maioria deles são de países orientais. O objetivo desse estudo foi comparar a taxa de remissão do DM2 em pacientes submetidos a DGYR com IMC entre 30 e 35 kg/m² e com IMC >35 kg/m². Métodos: Foram avaliados 30 diabéticos com IMC entre 30 e 35 kg/m² e 36 diabéticos com IMC > 35 kg/m² submetidos a DGYR laparoscópica no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2014. Foram avaliados dados antropométricos e laboratoriais em seis meses, um e dois anos após o procedimento cirúrgico além dos resultados das últimas avaliações independente do tempo. Os critérios de remissão completa (RC) de DM2 foram glicemia de jejum (GJ) < 100 mg/dL e hemoglobina A1c (HbA1c) < 6,0% e, de remissão parcial, GJ <126 mg/dL e HbA1c <6,5% ambos sem medicação. Secundariamente, foram analisados a taxa de melhora clínica significativa, o perfil lipídico, remissão da hipertensão, perda de peso e morbidade cirúrgica. Resultados: As taxas de RC foram baixas não havendo diferença significativa entre pacientes com IMC entre 30 e 35 kg/m2 e com IMC > 35 kg/m2. Houve diferença na taxa de remissão parcial. O tempo de DM2 antes da cirurgia e longo uso de insulina se associaram a piores chances de remissão. Não houve desnutrição em nenhum dos grupos, porém todos os componentes do grupo 1 apresentaram IMC fora da faixa de obesidade na última avaliação, ao passo que no grupo 2 a prevalência de obesidade na última avaliação foi de 86,11%. Não houve diferença significativa entre os grupos na resolução de outras comorbidades ou morbidade cirúrgica. Conclusões: Os diferentes grupos de IMC pré-operatório tiveram taxas de RC semelhantes. O grupo com IMCs maiores teve maior frequência de remissões parciais e prevalência de obesidade depois da cirurgia. Não houve diferença em termos de controle de outras comorbidades ou de morbidade cirúrgica. / Introduction: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) remission rate is high in the long term after Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) in patients with body mass index (BMI)> 35 kg / m². Only a few studies analyzing patients with BMI <35 kg / m² and most of them are from Eastern countries. The objective of this study was to compare the T2DM remission rate in patients undergoing RYGB with BMI between 30 and 35 kg / m² and with BMI> 35 kg / m². Methods: We reviewed the cases of 30 diabetic patients with BMI between 30 and 35 kg / m² and 36 diabetic patients with BMI> 35 kg / m² undergoing laparoscopic RYGB from January 2006 to December 2014. We evaluated anthropometric data and laboratory at 6 months, 1 and 2 years after surgical procedure and the results of the last evaluation independent of time follow-up. Primary T2DM remission criteria were fasting plasma glucose (FPG) <100 mg / dL and hemoglobin A1c (HbA1c) <6.0% and partial remission were defined as FPG <126 and HbA1c <6.5%, both without medication use. Secondly, were also analyzed significant clinical improvement, lipid profile, hypertension remission rate, weight loss and surgical morbidity. Results: Complete remission rates were low with no significant difference between patients with a BMI between 30 and 35 kg / m² and those with BMI> 35 kg / m². Partial remission rate were different between the groups. T2DM time before surgery and long-term insulin use were associated with worse chance of remission. There was no malnutrition in any groups but the entire group I components had below obesity BMI in the last assessment while in group II the prevalence of obesity in the last evaluation was 86.11%. There was no significant difference between groups in solving other comorbidities. There was no surgical morbidity difference between the groups. Conclusions: Different preoperative BMI groups had similar complete remission rates. The group with higher BMI had higher frequency of partial remissions and obesity prevalence after surgery. There was no difference in terms of control of other comorbidities or surgical morbidity.

Resumo não disponível