Resumo não disponível.

Este trabalho avalia a Atenção Farmacêutica como uma ferramenta no controle glicêmico do paciente diabético tipo 2, no Município de Ponta Grossa – Paraná. O acompanhamento de 59 pacientes diabéticos tipo 2, por um período de seis meses, com orientação farmacêutica individual, exame glicêmico mensal e hemoglobina glicada ao início e ao final do acompanhamento, além de educação em saúde através de palestras educativas sobre o tema, demonstrou ser uma alternativa para garantir o pleno cumprimento da prescrição médica em benefício do doente e da saúde pública. Foram avaliados os serviços de uma unidade de saúde básica sem programa saúde da família e outro grupo com programa saúde da família. Foram descritas algumas ferramentas que já são utilizadas no acompanhamento dos diabéticos no município e outras que foram criadas para facilitar a atenção farmacêutica. Os resultados mostraram diferenças significativas nos resultados de glicemia e hemoglobina glicada a favor da unidade onde houve atenção farmacêutica, bem como melhora na saúde dos pacientes acompanhados.

Nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação crônica do diabetes mellitus (DM), sendo responsável por uma proporção importante dos novos casos de diálise. Os principais fatores de risco são a hiperglicemia, hipertensão arterial sistêmica (HAS), a dislipidemia e o tabagismo. Está claro que a ND apresenta também um componente genético, entretanto os genes envolvidos na sua etiologia ainda não estão totalmente identificados. O sistema renina-angiotensina (SRA) tem um importante papel na gênese e progressão da ND. Recentemente, acumulam-se evidências que endotelinas também podem participar na patogênese da ND. As endotelinas são peptídeos com potente ação vasoconstritora e atuam modulando o tono vasomotor, proliferação celular e produção hormonal. Estes peptídeos agem através de dois receptores (ET-A e ET-B) que são expressos nas células endoteliais e no músculo liso vascular. Ativação destes receptores nas células renais levam a uma complexa cascata de alterações resultando em proliferação e hipertrofia das células mesangiais, vasoconstrição das arteríolas aferentes e eferentes e acúmulo da matriz extra-celular. Essas alterações hemodinâmicas renais estão associadas com o aparecimento e progressão da doença renal no DM. Níveis plasmáticos elevados de endotelina-1 (ET-1) têm sido relatados em pacientes com DM, tanto com e sem microalbuminúria, sugerindo que a disfunção endotelial relacionada ao DM poderia aumentar a produção vascular de ET-1, que levaria ao dano glomerular. O uso de drogas antagonistas do receptor da ET-1 em situações de DM experimental tem mostrado propriedades nefroprotetoras, reforçando a importância deste sistema na ND.

Resumo não disponível.

Fatores genéticos e ambientais são apontados como fatores causais para explicar as diferenças no desenvolvimento de problemas de saúde entre grupos étnicos. O conceito de raça/etnia é definido, assim como as indicações de seu uso. Diabetes melito (DM) como um estado de doença com uma marcada variabilidade étnico-racial é utilizado como exemplo de análise. Através de estudo transversal avaliou-se a prevalência das complicações vasculares em uma amostra de pacientes com DM tipo 2. Um total de 864 pacientes, incluindo 656 brancos, 104 mulatos e 104 pretos, classificados por auto-definição, foram avaliados através de protocolo padrão para doença arterial coronariana (DAC), doença vascular periférica (DVP), acidente vascular cerebral (AVC), retinopatia diabética (RD), nefropatia diabética (ND) e neuropatia diabética sensório-motora distal (NSMD). Pacientes brancos e mulatos eram mais velhos que os pacientes pretos (61,0 ± 9,3 vs. 60,1 ± 10,3 vs. 56,0 ± 10,3 anos; P <0,001), embora o tempo de duração do DM fosse semelhante entre os grupos (14,8 ± 8,2 vs. 14,2 ± 6,7 vs. 13,3 ± 7,0 anos; P = 0,169). Parâmetros antropométricos (índice de massa corporal e medida da cintura), prevalência de síndrome metabólica, hipertensão arterial sistêmica, níveis de hemoglobina glicada, também foram similares entre os grupos. Em relação às complicações crônicas do DM, brancos, mulatos e pretos apresentaram-se com uma prevalência similar de DVP, AVC e NSMD. Mulatos e pretos, quando comparados com brancos, apresentaram uma maior prevalência de DAC (45,4% vs. 60,4% vs. 39,2% ; P=0,004). As prevalências de microalbuminúria (22,4%, 21,2 e 22,1%; P= 0,906) e macroalbuminuria (16,2%, 19,2% and 13,5%; P= 0,915) foram similares entre os grupos. Doença renal avançada (diálise) (9% vs. 8,7% vs. 18,3%; P=0,012) e RDP (21,5% vs. 15,4% vs. 34,6%; P=0,005) foram mais freqüentes em pretos. Estas diferenças se mantiveram após ajustes para possíveis fatores de confusão. Concluindo, em pacientes com DM tipo 2 com o mesmo tipo de assistência médica, controle pressórico e metabólico, foi observada uma prevalência maior de DAC, RDP e doença renal avançada em pacientes pretos. Os mecanismos pelos quais estas diferenças ocorrem não são claros e componentes genéticos e/ou ambientais devem ser melhor explorados. Entretanto, até que este melhor entendimento seja disponível, uma abordagem mais agressiva na avaliação e manejo dos fatores de risco para as complicações do DM nos indivíduos pretos deve ser pensada.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-12T18:07:51Z No. of bitstreams: 1 2018_GleiceRochaFerreiraBorges.pdf: 4033638 bytes, checksum: bdf4bec06138b02aaabefb94f878dbde (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-14T20:17:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_GleiceRochaFerreiraBorges.pdf: 4033638 bytes, checksum: bdf4bec06138b02aaabefb94f878dbde (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:17:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_GleiceRochaFerreiraBorges.pdf: 4033638 bytes, checksum: bdf4bec06138b02aaabefb94f878dbde (MD5) Previous issue date: 2018-07-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Doenças metabólicas como o diabetes tipo 2 têm crescido em prevalência em todo o mundo. Diversas alternativas farmacológicas têm sido usadas, porém com importantes efeitos adversos, como exemplo, a hipoglicemia. Os receptores de ácidos graxos 1 e 4 (FFAR1 e FFAR4) têm sido investigados como possíveis alvos para o tratamento de diabéticos, porém, até o momento, nenhum fármaco com alvo nestes receptores atingiu sucesso em todas as fases clínicas. Com objetivo de encontrar novos ligantes, diversos compostos foram testados para atividade agonista e antagonista nos receptores FFAR1 e FFAR4 em ensaios de recrutamento de β-arrestina e de mobilização de cálcio. Foram encontrados quatro antagonistas e um agonista com atividade moderada para o receptor FFAR1, e um agonista moderado para FFAR4. A análise de estrutura-atividade (SAR)dos derivados de diindolilmetano mostrou que substitutos longos não foram bem tolerados na ponte de metileno e apenas substitutosaltamente eletronegativos deflúor foram tolerados na posição 4 de cada indolda molécula. Os ligantes foram também testados para a atividade adipogênica in vitro. Desses, apenas Yazh 357 mostrou um potencial adipogênicocom aumento da expressão gênica de Fabp4, Pparge Ffar4 durante o processo de diferenciação. Estudos adicionais são necessários para esclarecer o possível alvo desse ligante no processo de maturação do adipócito. / Metabolic diseases, liketype 2 diabetes, are increasing in prevalence worldwide. Several pharmacologic alternatives have been used, however with side effects such as the hypoglycemia. The free fatty acids receptor 1 and 4 (FFAR1 and FFAR4)have been investigatedas possible alternatives for the treatment of these patients, but so far none medicine targeting these receptors could reachsuccess in all the clinical trials. Aiming to find new ligands, many compounds were testedfor agonist and antagonist activity at FFAR1 and FFAR4 using β-arrestin recruitment and calcium mobilization assays. Four antagonists and one agonist were found with moderate activity atFFAR1, while forFFAR4 one moderate agonist was found. The structure activity relationship (SAR)of diindolylmethane derivatives showed that longsubstitutes were not well tolerated in the methylene bridge, and only the highly electronegative substitute fluorine was tolerated at position 4of each distal aromatic system of the molecule. The ligands were also testedfor their adipogenic activity in vitro. Only Yazh 357 showed an adipogenic potential, increasing the gene expression of Fabp4, Pparge Ffar4 during the differentiation process. Additional studies are necessary to clarify the possible target of this ligandin the process of adipocyte maturation.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, da universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Several studies demonstrate the development of psychiatric disorders in diabetic patients, but there is a small number of studies related to anxiety disorders. The objective of this study was to assess the presence of anxiety disorders and quality of life in patients with diabetes mellitus type 2 insulin dependent. The study included 996 diabetic patients and 2.145 controls, where we investigated the presence of panic disorder, generalized anxiety disorder, obsessive compulsive disorder and social phobia. Also we analyzed the quality of life of these individuals. The results showed an increased presence of anxiety in most diabetic patients, while the control group showed no significant effect for these disorder. Diabetic patients diagnosed with any anxiety disorder had a worse quality of life in all areas examined (physical, psychological, environmental and social). In conclusion, the data presented in this study demonstrated that there was an increase of anxiety disorders in patients with type 2 diabetes mellitus which significantly interferes with the quality of life for ourselves. In conclusion, the data presented in this study demonstrated that there was an increase of anxiety disorders in patients with type 2 diabetes mellitus which significantly interferes with the quality of life of these individuals, since it raises stress levels and reduces disease care increasing the chances of generating other comorbidities. / Diversos estudos demonstram o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos em pacientes diabéticos, porém existe um número reduzido de estudos relacionados aos transtornos de ansiedade. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a presença de transtornos de ansiedade e a qualidade de vida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 dependentes de insulina. Participaram do estudo 996 diabéticos e 2.145 controles, onde foi investigada a presença de transtorno de pânico, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno obsessivo compulsivo e fobia social sendo analisada também a qualidade de vida desses indivíduos, e se a qualidade de vida está correlacionada aos transtornos de ansiedade. Os resultados mostraram um aumento da presença de ansiedade na maior parte dos pacientes diabéticos enquanto que o grupo controle não apresentou incidência significativa para esses transtornos e os pacientes diabéticos diagnosticados com algum transtorno de ansiedade apresentaram uma pior qualidade de vida em todos os domínios analisados (físico, psicológico, ambiental e social). Concluindo, os dados apresentados no presente estudo, demonstraram que houve um aumento de transtornos de ansiedade em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 o que interfere significativamente na qualidade de vida dos mesmos, já que eleva os níveis de estresse e reduz os cuidados com a doença aumentando as possibilidades de gerar outras comorbidades.

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva (Mestrado Profissional) da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como requisito para a obtenção do título de Mestre em Saúde Coletiva. / Introdução: O Diabetes Mellitus é uma condição de saúde que demanda acompanhamento e requer estratégias que reduzam a ocorrência de múltiplos fatores de risco além do controle da glicemia. É compreendido como epidemia, traduzindo-se em grande desafio para os sistemas de Saúde Pública, pois, sua incidência global aumentou 12 vezes nos últimos 30 anos (sendo mais associada ao tipo 2). Por outro lado, a Síndrome Metabólica é definida como um grupo de fatores de risco relacionados ao sistema cardiovascular e ao Diabetes, e, apesar de recente e ainda pouco diagnosticada na prática clínica, sua prevalência é de 20,0% a 25,0% da população adulta mundial. Objetivo: Avaliar a prevalência de Síndrome Metabólica em indivíduos com Diabetes Mellitus tipo 2 por meio de uma Revisão Sistemática e Metanálise. Métodos: Revisão Sistemática e Metanálise de estudos observacionais. A estratégia de busca foi realizada fazendo-se uma pesquisa exaustiva nas bases de dados Medline, Lilacs, Embase (e correlatas), bem como na Literatura Cinza. A metanálise foi desenvolvida no software R 3.1.1. A qualidade dos estudos foi avaliada pelo protocolo Newcastle-Ottawa Scale. Análises de sensibilidade e meta-regressão foram realizadas para identificar as fontes de heterogeneidade. A avaliação do viés de publicação foi realizada por meio do Teste de Begg e gráficos de funil. Resultados: Foram incluídos na metanálise 205 estudos primários que totalizaram 181.652 indivíduos com Diabetes Mellitus tipo 2. A prevalência média global foi de 69,39% (IC 95%: 67,31%-71,39%; I2=98,8%), variando de 12,29% (IC 95%: 10,31%-14,49%) a 96,00% (IC 95%: 79,65%-99,9%). Nas análises de sensibilidade houve diferença na prevalência média por continente, considerada estatisticamente significativa (p<0,0001), no entanto, a heterogeneidade se manteve alta. A prevalência média foi menor no continente Africano (62,71%; IC 95%: 52,63%-71,79%; I2=98,1%) e maior nas Américas (77,90%; IC 95%: 69,57%-84,46%; I2=99,0%). A análise de meta-regressão não encontrou evidências de que os cofatores analisados representassem a causa da heterogeneidade observada. A distribuição aproximadamente simétrica dos pontos no gráfico de funil sugeriu ausência de viés de publicação que foi confirmada pelo teste de Begg (p=0,1299). Conclusão: Mediante metanálise apresentada, pode-se concluir que a prevalência de Síndrome Metabólica em indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2 foi alta, independentemente da localização geográfica e demais cofatores considerados. Houve heterogeneidade entre os estudos e, portanto, recomenda-se que os dados aqui apresentados sejam interpretados com cautela. Enfatiza-se a importância da padronização dos critérios utilizados na caracterização da Síndrome Metabólica de forma a garantir melhor qualidade metodológica em pesquisas futuras. Considerando os resultados dessa Revisão Sistemática, sugerem-se mais ações de prevenção, diagnóstico e tratamento da Síndrome Metabólica associada a outras doenças como o Diabetes Mellitus Tipo 2.

Orientador : Prof. Dr. Antônio Carlos Ligocki Campos / Coorientadora : Profª Dra. Maria Eliana Schieferdecker / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Alimentação e Nutrição. Defesa: Curitiba, 19/07/2016 / Inclui referências : f. 59-69 / Resumo: Introdução: A obesidade está entre as principais causas da alteração glicêmica e desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2. Com o insucesso do tratamento clínico, observa-se aumento da realização de cirurgia bariátrica. A orientação dietética, assim como os fatores restritivos, disabsortivos e hormonais decorrentes das alterações anatômicas e fisiológicas provocadas pela cirurgia estão associadas com modificações da ingestão alimentar. Objetivo: Analisar a evolução da ingestão alimentar e sua contribuição na melhora glicêmica durante o primeiro ano de pós-operatório de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ou glicemia de jejum alterada submetidos ao Bypass gástrico em Y de Roux (BGYR). Metodologia: Trata-se de estudo observacional analítico longitudinal, de caráter retrospectivo, realizado a partir da coleta de dados clínicos e de ingestão alimentar cadastrados nos prontuários de pacientes em acompanhamento nutricional durante o pré e pósoperatório. Para análise estatística, foi utilizado o software R, aplicando-se estatística descritiva, modelos mistos de regressão linear, Teste-t pareado, Wilcoxon, MacNemar e Regressão de Dirichle. Foi estabelecido nível de significância de 5%. Resultados: Com 3 meses de pós-operatório, o percentual de perda de excesso de peso foi de 53,7% (23,8-112,5), representando sucesso cirúrgico. Aos 12 meses todos os pacientes submetidos ao BGYR apresentaram melhora nos níveis glicêmicos (p<0,05), sendo que 94,4% (n=100) da amostra apresentou remissão total. Durante o primeiro ano do pós-operatório, além das modificações quantitativas, observou-se mudança na qualidade da ingestão alimentar. Houve redução na ingestão de energia, macronutrientes, porções de doces, consumo de bebidas alcoólicas e refrigerantes. Em contrapartida, houve aumento na ingestão de fibras e fracionamento da dieta. Foi observado, que apesar da restrição gástrica, a ingestão de micronutrientes específicos para o controle glicêmico foi maior até o sexto mês. Conclusão: Apesar dos níveis altos de adesão às consultas, no pós-operatório tardio, a dieta sofreu alteração, apresentando inadequações em relação à pirâmide específica, com tendência ao padrão alimentar do pré-operatório. Entretanto, ainda houve manutenção do controle glicêmico. Palavras-chave: Cirurgia bariátrica, ingestão alimentar, diabetes mellitus tipo 2, glicemia de jejum alterada. / Abstract: Introduction: Obesity is one of the main causes of glycemic alteration and type 2 diabetes mellitus development. With the unsuccess of the clinical treatment, an increase of bariatric surgery is noticed. Diet orientation, as well as restraining, disabsorptive, and hormonal factors resulting from anatomical and physiological changes resulting from the surgery are linked to food ingestion modifications. Purpose: Analyze the evolution of food ingestion and its contribution for glycemic improvement during the first postoperative year of patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) or alterated fasting glycemia submitted to Roux en Y gastric bypass (BGYR). Methodology: It is a longitudinal analytic observational study, of retrospective character, performed by gathering clinical data and food ingestion data registered on the records of patients in nutritional monitoring during pre and postoperative care. For statistical analysis, the R software was used, applying descriptive statistic, linear regression mixed models, paired t-test, Wilcoxon, MacNemar, and Dirichle Regression. A 5% significance level was established. Results: With a 3-month postoperative care, the percentage of weight excess loss was of 53.7% (23.8-112.5), which represents a surgical success. After 12 months, all patients submitted to BGYR presented an improvement of the glycemic levels (p < 0.05), and 95.4% (n = 100) of the sample presented total remission. During the first postoperative year, besides the quantitative modifications, a change of the food ingestion quality was noticed. There was a decrease of energy, macronutrients, and candy batches ingestion and of alcoholic beverages and soft drinks consumption. On the other hand, there was an increase of fiber ingestion and diet fractioning. It was observed that, in spite of gastric restriction, the specific micronutrients ingestion for glycemic control was bigger until the sixth month. Conclusion: In spite of the high levels of consult adhesion at late postoperative care, the diet went through changes, presenting inadequacies relating to the specific pyramid, with tendency to the food pattern of the preoperative care. However, the glycemic control was maintained. Keywords: Bariatric surgery, food ingestion, type 2 diabetes mellitus, alterated fasting glycemia.

Orientador: Raquel Mantuanelli Scarel Caminaga / Banca: Silvana Regina Perez Orrico / Banca: Joni Augusto Cirelli / Banca: Raquel Alves dos Santos / Banca: Mario Taba Junior / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica de indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2, compensados e não compensados metabolicamente), dislipidemia e/ou periodontite crônica, e avaliar se tais alterações metabólicas apresentam efeito mutagênico. Cento e cinquenta pacientes, divididos em 5 grupos (grupo 1 - diabetes descompensado, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 2 - diabetes compensado, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 3 - sem diabetes, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 4 - sem diabetes, sem dislipidemia e com doença periodontal; e o grupo 5 - sem diabetes, sem dislipidemia e sem doença periodontal), foram avaliados quanto ao exame periodontal completo, exame físico e avaliação laboratorial da glicemia de jejum e perfil lipídico. De cada paciente foi coletado sangue para investigar a expressão gênica e as lesões no DNA. A avaliação da expressão gênica foi realizada por microarray e validada por RT-qPCR (Transcrição Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real, ou quantitativo). As lesões no DNA foram avaliadas por meio do teste do micronúcleo. Os dados foram submetidos à análise bioinformática e estatística. Para verificar os resultados obtidos pelo microarray, os Grupos 1, 2 e 3 foram submetidos a comparações por pares. As análises de RT-qPCR confirmaram a expressão diferencial dos genes HLA-QA1, PDCD6, TRDV3, PPAP2B, HLA-DQB1, RIN3, VCAN, PPIC e SLC6A13. As frequências de micronúcleos foram significativamente mais elevadas em pacientes afetados por pelo menos uma das doenças sistêmicas, em comparação com aqueles sistemicamente saudáveis. Concluímos que foram identificados genes diferencialmente expressos em indivíduos portadores de DM2 também afetados por dislipidemia e periodontite crônica. Os resultados do micronúcleo confirmaram ser este teste útil como biomarcador para lesões no DNA, e demonstraram... / Abstract: The aim of this study was to evaluate the gene expression in individuals with type 2 diabetes (T2D, poor and well-controlled diabetics), dyslipidemia, and/or chronic periodontitis, and to assess whether these metabolic changes have mutagenic effect. One hundred and fifty patients were divided into 5 groups (group 1 - poor controlled diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 2 - well-controlled diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 3 - without diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 4 - without diabetes, without dyslipidemia and with periodontal disease; and group 5 - without diabetes, dyslipidemia and periodontal disease), and were assessed a complete periodontal and physical examination, and laboratory evaluation of fasting glucose and lipid profile. From each patient, blood was collected to investigate gene expression and DNA damage. The gene expression was evaluated by microarray analysis and validated by RTqPCR (Polymerase Chain Reaction Real-Time, or quantitative). The DNA damage was evaluated using the micronucleus test. Data were subjected to statistical and bioinformatics analyses. To verify the results obtained by microarray, the Groups 1, 2 and 3 were submitted to pair comparisons. The RT-qPCR analysis confirmed the differential expression of HLA-QA1, PDCD6, TRDV3, PPAP2B, HLA-DQB1, RIN3, VCAN, PPIC and SLC6A13 genes. Significantly higher micronuclei frequencies were found in patients affected by any of the systemic diseases in comparison with the ones systemically healthy. We concluded that differentially expressed genes were identified in individuals with type 2 diabetes, dyslipidemia and chronic periodontitis. The results of the micronucleus confirmed that this test is useful as biomarker for DNA damage, and demonstrated that the three pathologies occurring simultaneously promoted an additional role in the production of DNA damage. / Doutor