Orientador : Paulo Afonso Ribeiro Jorge / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:20:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chaves_FatimaRegina_D.pdf: 4172158 bytes, checksum: 038835f91daa6259ed7d6a6668bd0484 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Neste estudo, analisamos os corações de cento e trinta e sete indivíduos diabéticos necropsiados, quanto às suas manifestações clínicas e alterações anátomo-patológicas. Entendemos que a hiperglicemia produz efeitos deletérios diretos, dirigidos às enzimas da miocélula que regulam o equilíbrio iônico e contrátil, resultando em instabilidade elétrica e depressão do miocárdio. A longo prazo, os efeitos da hiperglicemia no coração são decorrentes de alterações da permeabilidade dos pequenos vasos intramiocárdicos que, através de múltiplas alterações dos principais mecanismos homeostáticos, lesam progressivamente o interstício e a miocélula. As manifestações clínicas mais freqüentes são: a precordialgia típica, na ausência de coronariopatia obstrutiva que a justifique, e os sintomas decorrentes da insuficiência ventricular, inicialmente diastólica. Exames subsidiários de rotina como, o eletrocardiograma de repouso e o exame radiológico convencional, não constituem recursos diagnósticos adequados e suficientes, devido à pequena extensão e segmentaridade das lesões. O exame anátomo-patológico identifica as lesões prevalentes e peculiares, mas não constituem lesões patognomônicas. Entretanto, uma característica exclusiva do diabetes é a natureza focal das lesões observadas. Esta segmentaridade permite que a Cardiomiopatia Diabética possa ser diagnosticada ao exame anátomo-patológico, mesmo quando associada à cardiopatias de outra etiologia, cuja freqüência é muito elevada no diabetes. Observamos que, em 137 indivíduos estudados, as lesões focais corresponderam a 61.31% e os indivíduos portadores de tais lesões seguramente eram possuidores de Cardiomiopatia Diabética, que acreditamos ser decorrente da lesão dos pequenos vasos intra miocárdicos. Entre estes, 16.78% são diabéticos sem outras patologias cardiovasculares e 71.53% são diabéticos que possuem outros mecanismos de lesão, principalmente representados pela Hipertensão Arterial Sistêmica e Coronariopatia Obstrutiva. Em todas as lesões anátomo-patológicas observadas nos indivíduos exclusivamente diabéticos, houve o predomínio do mau controle glicêmico. O meio metabólico hiperglicêmico também foi fundamental para a ocorrência da macroangiopatia ateroesclerótica nas formas obstrutivas graves, superiores a 50%, principalmente em obstruções entre 70 e 100%. / Abstract: In this study, we analysed the hearts from 137 diabetic individuals necropsied as to their clinical manifestations and anatomo-pathological alterations. We believe that hyperglycemia causes direct deleterions effects towards the myocyte enzimes, which regulate the ionic and contractile balance, leading to an electric instabilyty and myo cardial depression. At long term the effects of hyperglycemia on heart are due to alterations of the permeability of intramyocardial small vessels, which through multiple alterations of main homeostatic mechanism progressively injure interstice and myocyte. The most frequent clinical manifestations are: typical pre cordialgy in the absence of obstructive coronaryopathy which justifies it and the symptoms and signals resulting from ventricular insufficiency, initialy diastolic. Routine subsidiary exams, such as electrocardiogram at rest and usual radiologic exam, do not constitute neither appropriate not sufficient aid for diagnosis since the lesions are small and focal. The anatomo-pathological exam identifies the prevalent lesions but not the pathognomonic ones of diabetes. However, the focal nature of the observed lesions establishes an exclusive characteristic of diabetes. Due to such nature, Diabetic Cardiomypathy can be diagnosed by anatomo-pathological exam, even when it is associated to other types of cardiopathy, which frequency is very high in diabetes. We observed that in studied, focal the 137 individuals studied, focal lesions corresponded to 61.31 % of the total cases. Such individuals suggered from Diabetic Cardiomiopathy, which we believe to be resulting from the lesion of intramyocardic small vessels. From there groups, 16.78 % are diabetics without any other associated cardiovascular pathologies and 71.53 % are diabetics with other mechanisms of lesion, mainly represented by Systemic Arterial Hypertension and Obstructive Coronariopathy. A poor glicemic control was predominant in the anatomo-pathological lesions observed in exclusively diabetic individuals. The hyperglycemic metabolic medium was also essential for the of arteriosclerotic severe macroangiopathy in occurrence obstructive forms, greater than 50.00 % and mainly between 70 and 100 %. / Doutorado / Doutor em Medicina

Objetivando estudar um teste pupilar, o tempo do ciclo da pupila, e um teste para avaliar a possibilidade de ejaculação retrógrada, verificou-se a associação de cada desses testes com quatro testes cardiovasculares (resposta da pressão arterial ao ortostatismo,resposta da frequência cardíaca AE respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva) e com sintomas de disautonomia. Foram submetidos, ao tempo do ciclo da pupila, 29 indivíduos normais, e 54 diabéticos dos quais 16 eram portadores de neuropatia autonômica e, ao teste da ejaculação retrógrada 25 indivíduos normais e 26 diabéticos dos quais 1 O apresentavam neuropatia autonômica. Observou-se diferença significativa entre as médias dos resultados do tempo do ciclo da pupila e as do teste da ejaculação retrógrada no grupo de indivíduos diabéticos com neuropatia autonômica em relação aos controles e em relação ao grupo de indivíduos diabéticos sem neuropatia. Os sintomas de disautonomia, que associaram-se ao tempo do ciclo da pupila alterado, foram tonturas ao levantar e sudorese gustatória; e os que se associaram ao teste da ejaculação retrógrada alterado foram tontura ao levantar e perda do controle do esfíncter anal. Os resultados do tempo do ciclo da pupila correlacionaram-se com as respostas da frequência cardíaca à respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva. Os resultados do teste da ejaculação retrógrada correlacionaram-se com as respostas da pressão arterial ao ortostatismo e com as respostas da frequência cardíaca A:! respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva. Em termos diagnósticos, foi observado que o tempo do ciclo da pupila possui ma sensibilidade baixa (58%) e uma especificidade um pouco melhor (85%), sugerindo que um resultado positivo possa ser útil para diagnóstico de neuropatia autonômica. O teste da ejaculação retrógrada possui ótima sensibilidade (100%) e especificidade ( 100%). Teoricamente é um excelente teste tanto para diagnosticar como para excluir a doença. Devido a inervação dos reflexos pupilares, do esfíncter vesical interno e a correlação dos testes cardiovasculares com os dois testes estudados, sugere-se que o tempo do ciclo da pupila altera-se, sobretudo, quando há comprometimento do parassimpático; e que o teste da ejaculação retrógrada altera-se quando há comprometimento do simpático e do parassimpático. Deste modo, são testes, que associados aos cardiovasculares, poderiam, talvez, classificar mais adequadamente os pacientes diabéticos quanto a presença de neuropatia autonômica. / The aim o f the study was to evaluate if two tests, the pupil cycle time and the presence of retrograde ejaculation, can be used as methods for definig the presence o f autonomic neuropathy. With this purpouse, the results of the two tests were compared with four cardiovascular tests (blood pressure and heart rate response to standing, heart rate response to deep breathing and Valsalva maneuver), and with symptoms usually related to autonomic neuropathy. Twenty nine normal and 54 diabetic subjects (16 with autonomic neuropathy) were submitted to the pupil cycle time test. Twenty five normal and 26 diabetic subjects (10 with autonomic neuropathy) were tested for retrograde ejaculation. There were significantly differences among the mean of the results of both tests in the group of diabetic subjets with autonomic neuropathy when compared against controls and diabetic subjects without autonomic neuropathy. Dizziness to standing and gustatory sweating were autonomic symptoms associated to the altered pupil cycle time test. Dizziness to standing and loss of the anal sphincter control were symptoms associated to the presence of the retrograde ejaculation test. A correlation between the pupil cycle time test with the heart rate response to deep breathing, standing and Valsalva maneuver was observed. On the other hand, the retrograde ejaculation test showed to be correlated with the blood pressure response to standing and with the heart rate response to deep breathing, Valsalva maneuver and standing. The results of the pupil cycle time test showed a low sensitivity (58%) and a reasonable specificity (85%). These results suggest that such test might be used to diagnose autonomic neuropathy. The retrograde ejaculation test showed a good sensitivity ( 100%) and specificity ( 100%). Theoretically, these results suggest that the test can be used to diagnose and exclude the disease. Due to the pupil innervation reflex, the vesical sphincter innervation and the correlation o f the cardiovascular tests with the results of the two tests evaluated in this work it is possible to make two suggestions: frrst, that the pupil cycle time changes specially when there is impairment of the parasympathetic nervous system; second, that retrograde ejaculation is related to abnormalities of both, sympathetic and parasympathetic system. In this way, these tests, if used as auxiliary to the cardiovascular tests, might classify more precisely whether a diabetic subject has autonomic neuropathy or not.

Objetivando estudar um teste pupilar, o tempo do ciclo da pupila, e um teste para avaliar a possibilidade de ejaculação retrógrada, verificou-se a associação de cada desses testes com quatro testes cardiovasculares (resposta da pressão arterial ao ortostatismo,resposta da frequência cardíaca AE respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva) e com sintomas de disautonomia. Foram submetidos, ao tempo do ciclo da pupila, 29 indivíduos normais, e 54 diabéticos dos quais 16 eram portadores de neuropatia autonômica e, ao teste da ejaculação retrógrada 25 indivíduos normais e 26 diabéticos dos quais 1 O apresentavam neuropatia autonômica. Observou-se diferença significativa entre as médias dos resultados do tempo do ciclo da pupila e as do teste da ejaculação retrógrada no grupo de indivíduos diabéticos com neuropatia autonômica em relação aos controles e em relação ao grupo de indivíduos diabéticos sem neuropatia. Os sintomas de disautonomia, que associaram-se ao tempo do ciclo da pupila alterado, foram tonturas ao levantar e sudorese gustatória; e os que se associaram ao teste da ejaculação retrógrada alterado foram tontura ao levantar e perda do controle do esfíncter anal. Os resultados do tempo do ciclo da pupila correlacionaram-se com as respostas da frequência cardíaca à respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva. Os resultados do teste da ejaculação retrógrada correlacionaram-se com as respostas da pressão arterial ao ortostatismo e com as respostas da frequência cardíaca A:! respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva. Em termos diagnósticos, foi observado que o tempo do ciclo da pupila possui ma sensibilidade baixa (58%) e uma especificidade um pouco melhor (85%), sugerindo que um resultado positivo possa ser útil para diagnóstico de neuropatia autonômica. O teste da ejaculação retrógrada possui ótima sensibilidade (100%) e especificidade ( 100%). Teoricamente é um excelente teste tanto para diagnosticar como para excluir a doença. Devido a inervação dos reflexos pupilares, do esfíncter vesical interno e a correlação dos testes cardiovasculares com os dois testes estudados, sugere-se que o tempo do ciclo da pupila altera-se, sobretudo, quando há comprometimento do parassimpático; e que o teste da ejaculação retrógrada altera-se quando há comprometimento do simpático e do parassimpático. Deste modo, são testes, que associados aos cardiovasculares, poderiam, talvez, classificar mais adequadamente os pacientes diabéticos quanto a presença de neuropatia autonômica. / The aim o f the study was to evaluate if two tests, the pupil cycle time and the presence of retrograde ejaculation, can be used as methods for definig the presence o f autonomic neuropathy. With this purpouse, the results of the two tests were compared with four cardiovascular tests (blood pressure and heart rate response to standing, heart rate response to deep breathing and Valsalva maneuver), and with symptoms usually related to autonomic neuropathy. Twenty nine normal and 54 diabetic subjects (16 with autonomic neuropathy) were submitted to the pupil cycle time test. Twenty five normal and 26 diabetic subjects (10 with autonomic neuropathy) were tested for retrograde ejaculation. There were significantly differences among the mean of the results of both tests in the group of diabetic subjets with autonomic neuropathy when compared against controls and diabetic subjects without autonomic neuropathy. Dizziness to standing and gustatory sweating were autonomic symptoms associated to the altered pupil cycle time test. Dizziness to standing and loss of the anal sphincter control were symptoms associated to the presence of the retrograde ejaculation test. A correlation between the pupil cycle time test with the heart rate response to deep breathing, standing and Valsalva maneuver was observed. On the other hand, the retrograde ejaculation test showed to be correlated with the blood pressure response to standing and with the heart rate response to deep breathing, Valsalva maneuver and standing. The results of the pupil cycle time test showed a low sensitivity (58%) and a reasonable specificity (85%). These results suggest that such test might be used to diagnose autonomic neuropathy. The retrograde ejaculation test showed a good sensitivity ( 100%) and specificity ( 100%). Theoretically, these results suggest that the test can be used to diagnose and exclude the disease. Due to the pupil innervation reflex, the vesical sphincter innervation and the correlation o f the cardiovascular tests with the results of the two tests evaluated in this work it is possible to make two suggestions: frrst, that the pupil cycle time changes specially when there is impairment of the parasympathetic nervous system; second, that retrograde ejaculation is related to abnormalities of both, sympathetic and parasympathetic system. In this way, these tests, if used as auxiliary to the cardiovascular tests, might classify more precisely whether a diabetic subject has autonomic neuropathy or not.

Objetivando estudar um teste pupilar, o tempo do ciclo da pupila, e um teste para avaliar a possibilidade de ejaculação retrógrada, verificou-se a associação de cada desses testes com quatro testes cardiovasculares (resposta da pressão arterial ao ortostatismo,resposta da frequência cardíaca AE respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva) e com sintomas de disautonomia. Foram submetidos, ao tempo do ciclo da pupila, 29 indivíduos normais, e 54 diabéticos dos quais 16 eram portadores de neuropatia autonômica e, ao teste da ejaculação retrógrada 25 indivíduos normais e 26 diabéticos dos quais 1 O apresentavam neuropatia autonômica. Observou-se diferença significativa entre as médias dos resultados do tempo do ciclo da pupila e as do teste da ejaculação retrógrada no grupo de indivíduos diabéticos com neuropatia autonômica em relação aos controles e em relação ao grupo de indivíduos diabéticos sem neuropatia. Os sintomas de disautonomia, que associaram-se ao tempo do ciclo da pupila alterado, foram tonturas ao levantar e sudorese gustatória; e os que se associaram ao teste da ejaculação retrógrada alterado foram tontura ao levantar e perda do controle do esfíncter anal. Os resultados do tempo do ciclo da pupila correlacionaram-se com as respostas da frequência cardíaca à respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva. Os resultados do teste da ejaculação retrógrada correlacionaram-se com as respostas da pressão arterial ao ortostatismo e com as respostas da frequência cardíaca A:! respiração profunda, ao ortostatismo e ao índice de Valsalva. Em termos diagnósticos, foi observado que o tempo do ciclo da pupila possui ma sensibilidade baixa (58%) e uma especificidade um pouco melhor (85%), sugerindo que um resultado positivo possa ser útil para diagnóstico de neuropatia autonômica. O teste da ejaculação retrógrada possui ótima sensibilidade (100%) e especificidade ( 100%). Teoricamente é um excelente teste tanto para diagnosticar como para excluir a doença. Devido a inervação dos reflexos pupilares, do esfíncter vesical interno e a correlação dos testes cardiovasculares com os dois testes estudados, sugere-se que o tempo do ciclo da pupila altera-se, sobretudo, quando há comprometimento do parassimpático; e que o teste da ejaculação retrógrada altera-se quando há comprometimento do simpático e do parassimpático. Deste modo, são testes, que associados aos cardiovasculares, poderiam, talvez, classificar mais adequadamente os pacientes diabéticos quanto a presença de neuropatia autonômica. / The aim o f the study was to evaluate if two tests, the pupil cycle time and the presence of retrograde ejaculation, can be used as methods for definig the presence o f autonomic neuropathy. With this purpouse, the results of the two tests were compared with four cardiovascular tests (blood pressure and heart rate response to standing, heart rate response to deep breathing and Valsalva maneuver), and with symptoms usually related to autonomic neuropathy. Twenty nine normal and 54 diabetic subjects (16 with autonomic neuropathy) were submitted to the pupil cycle time test. Twenty five normal and 26 diabetic subjects (10 with autonomic neuropathy) were tested for retrograde ejaculation. There were significantly differences among the mean of the results of both tests in the group of diabetic subjets with autonomic neuropathy when compared against controls and diabetic subjects without autonomic neuropathy. Dizziness to standing and gustatory sweating were autonomic symptoms associated to the altered pupil cycle time test. Dizziness to standing and loss of the anal sphincter control were symptoms associated to the presence of the retrograde ejaculation test. A correlation between the pupil cycle time test with the heart rate response to deep breathing, standing and Valsalva maneuver was observed. On the other hand, the retrograde ejaculation test showed to be correlated with the blood pressure response to standing and with the heart rate response to deep breathing, Valsalva maneuver and standing. The results of the pupil cycle time test showed a low sensitivity (58%) and a reasonable specificity (85%). These results suggest that such test might be used to diagnose autonomic neuropathy. The retrograde ejaculation test showed a good sensitivity ( 100%) and specificity ( 100%). Theoretically, these results suggest that the test can be used to diagnose and exclude the disease. Due to the pupil innervation reflex, the vesical sphincter innervation and the correlation o f the cardiovascular tests with the results of the two tests evaluated in this work it is possible to make two suggestions: frrst, that the pupil cycle time changes specially when there is impairment of the parasympathetic nervous system; second, that retrograde ejaculation is related to abnormalities of both, sympathetic and parasympathetic system. In this way, these tests, if used as auxiliary to the cardiovascular tests, might classify more precisely whether a diabetic subject has autonomic neuropathy or not.

Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Tese (doutorado) - Universidde Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T11:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pavin_ElizabethJoao_D.pdf: 3589509 bytes, checksum: 84c167e3a4d2d2f0430ba93886105632 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: A excreção urinária de componentes da membrana basal, especificamente colágeno IV e laminina, foi determinada através de "immunoblotting", e estudada em ratos Wistar machos, diabéticos-induzido por drogas (aloxana e estreptozotocina) EV, e comparada a controles, em função do tempo de doença. Estudamos, também, as funções renais: glomerular e tubular, avaliando, respectivamente, clearance de creatinina e de lítio. Além disso, aspectos morfológicos renais foram analisados utilizando-se técnicas de PAS e de imuno-histoquímica, para colágeno IV e laminina, com o objetivo de verificar possíveis alterações da membrana basal. Assim, pudemos observar excreções de frações urinárias de colágeno IV (88 e 75 kDa) e laminina (108 e 88 kDa), em ambos os modelos de DM, em todos os tempos estudados. Entretanto, a fração de 57 kDa da laminina, nos animais diabéticos-induzido por estreptozotocina, somente foi expressa a partir da 5a semana de doença, enquanto nos diabéticos- induzido por aloxana sua excreção foi verificada precocemente (2º dia). As alterações da função renal foram semelhantes nos dois modelos, porém de maneira mais intensa no modelo aloxânico. Dentre elas destacaram-se: diminuição progressiva da taxa de filtração glomerular, aumento da fração de excreção de sódio; e, diminuição da reabsorção proximal deste ion, não compensada por aumento da reabsorção distai. Os achados morfológicos evidenciaram espessamento da membrana basal do capilar glomerular e aumento da matriz mesangial, iniciando-se precocemente no diabetes melliíus aloxânico. De acordo com os dados observados neste estudo, concluímos que no DM induzido por aloxana e estreptozotocina, frações urinárias de colágeno IV e laminina podem ser utilizadas como marcadores precoces de nefropatia diabética. Outrossim, o DM induzido por aloxana promove alterações funcionais renais mais intensas, principalmente tubulares, quando comparado ao modelo induzido por estreptozotocina; em adição, as alterações morfológicas observadas pela técnica de imuno-histoquímica puderam ser correlacionadas às alterações bioquímico-funcionais-renais / Abstract: The urine excretion of basement membrane components, specifically collagen IV and laminin, was determinated by immunoblotting and analyzed in male diabetic Wistar rats diabetic-induced (alloxan and streptozotocin) and compared to controls, considering the disease period. We also studied the renal functions: glomerular and tubular, evaluating creatinine and lithium clearance, respectively Moreover morphological renal aspects were analyzed by using PAS and immunohistochemical staining, for collagen IV and laminin, with the purpose of examining possible alterations at the basement membrane. In this way, we could observe urine fractions excretions of collagen IV (88, 75 kDa) and laminin (108, 88 kDa), in both DM models, in all periods of study. However the laminin fraction of 57 kDa, in the streptozotocin-induced diabetic animals, was expressed only from the 5th week of the disease, while in the alloxan-induced diabetic animals their excretion was verified earlier (on the 2nd. day). The renal function alterations were similar in the two models, but with more intensity in the alloxan model. Among them we can underline following; progressive decrease of the glomerular filtration rate, increase of the fractional sodium excretion and decrease of the proximal reabsorption of this ion, not compensated by distal reabsorption increase. The morphological findings showed a thickness of the capilar glomerular basement membrane and an increase of the mesangial matrix, beginning earlier at the alloxanic diabetes mellUus. In accordance with the data observed in this study, we conclude that at the alloxan and streptozotocin induced DM, urine fractions of collagen IV and laminin can be used as early markers of diabetic nephropathy. Besides this, the alloxan-induced DM produces functional renal alterations with more intensity, mainly tubular, when compared to the streptozotocin-induced model; in addition, the morphological alterations observed by the immunohistochemical technic could be related to the renal biochemical- functional alterations / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T03:32:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abreu_JoseMariaPenteadoQueiroz_D.pdf: 6106638 bytes, checksum: 7adebb2d1f9b178ce8b9d1448848ebe3 (MD5) Previous issue date: 1970 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Resumo: A nefropatia diabética é fator de risco para aumento da morbimortalidade em pessoas submetidas à cirurgia. A investigação por tratamentos capazes de exercer proteção renal durante procedimentos anestésico- cirúrgicos tornam-se relevantes. Este estudo avaliou a glicemia, a variação ponderal, a concentração sanguínea de ureia e creatinina, a proteinúria, a microscopia eletrônica dos rins com e sem isquemia e reperfusão, e a proteção renal de ratos Wistar com nefropatia diabética experimental, tratados previamente com a infusão dos frutos da Momordica charantia L.. Utilizamos 26 ratos Wistar, divididos em: Grupo Controle (n=10); Grupo Diabético sem tratamento (n=8) e Grupo Diabético tratados com Momordica charanthia L. (n=8). A determinação da glicemia de ambos os grupos foi feita com glicosimetro e o peso foi mensurado em balança digital no 1º, 15º e 30º dia do experimento. A dosagem da proteinúria foi feita em urina de 24 horas. Previamente a eutanásia, foi realizada a manobra da isquemia por 30 minutos, seguida da reperfusão por 15 minutos, no rim esquerdo, simulando a lesão renal ocorrida em cirurgias. Os rins isquêmicos e não isquêmicos foram encaminhados para microscopia eletrônica. A obtenção do sangue para dosagem de ureia e creatinina foi feita por punção cardíaca. Os resultados obtidos evidenciaram redução significativa da glicemia (p<0,001- Teste Friedman p<0,05) no 15ª dia, nos animais diabéticos tratados com a planta, Não foi evidenciada alterações significativas no... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Diabetic nephropathy is a risk factor for increased morbidity and mortality in people undergoing surgery. The investigation of treatments capable of exerting renal protection during anesthetic-surgical procedures becomes relevant. Diabetic nephropathy is a risk factor for increased morbidity and mortality in people undergoing surgery. The investigation of treatments capable of exerting renal protection during anesthetic-surgical procedures becomes relevant. This study evaluated glycemia, weight variation, blood urea and creatinine concentration, proteinuria, electron microscopy of the kidneys with and without ischemia and reperfusion, and renal protection of Wistar rats with experimental diabetic nephropathy, previously treated with the infusion of the fruits of Momordica charantia L. We used 26 Wistar rats, divided into: Control Group (n = 10); Untreated Diabetic Group (n = 8) and Diabetic Group treated with Momordica charanthia L. (n = 8). The determination of glycemia was done with glycosimetre and the weight was measured in digital scale on the 1st, 15th and 30th day of experimentation. The proteinuria was measured in 24-hour urine. Before euthanasia, the maneuver of the ischemia was performed for 30 minutes, followed by reperfusion for 15 minutes in the left kidney, simulating the renal injury that occurred in surgeries. The ischemic and non-ischemic kidneys were referred for electron microscopy. The blood obtained for urea and creatinine dosing was done by cardiac punct... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Luis Cuadrado Martin / Resumo: A presença de albuminúria constitui fator prognóstico desfavorável nos pacientes diabéticos do tipo 1 e precede a elevação da PA de consultório em três anos. A monitorização ambulatorial de pressão arterial (MAPA) pode identificar a atenuação ou desaparecimento do descenso noturno, o que prediz o risco cardiovascular, independentemente da pressão arterial de 24 h. Entretanto, apenas um estudo avaliou o papel preditivo da atenuação do descenso noturno para o desenvolvimento da albuminúria no diabetes do tipo 1. Assim, o objetivo do corrente trabalho é de avaliar, em coorte brasileira, se o descenso noturno atenuado pode predizer o desenvolvimento de albuminúria no diabetes do tipo 1. Foi realizado estudo observacional prospectivo que visou avaliar o poder preditivo da ausência ou atenuação do descenso noturno em relação ao surgimento de albuminúria em pacientes diabéticos tipo 1 normoalbuminúricos. Os pacientes foram submetidos à MAPA e dosada a albuminúria por mais de 2 vezes. Ao cabo de um ano a albuminúria foi reavaliada. A frequência de evolução para albuminúria ente os pacientes com descenso noturno ausente/atenuado ou presente foi comparada pelo teste de Fisher. As médias de pressão arterial (PA) foram comparadas por teste "t" para amostras independentes. Foi realizada regressão linear para avaliar a associação entre descenso noturno e elevação da albuminúria no seguimento. O nível de significância foi estabelecido em 5 %. Foram avaliados 24 pacientes com idade de 24 ±8,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328596.pdf: 1668944 bytes, checksum: 0372ae993b5876e00121638508276bb6 (MD5) Previous issue date: 2014 / INTRODUÇÃO: O número de indivíduos com Diabetes Mellitus (DM) vem aumentando de forma significativa no mundo inteiro nos últimos anos, bem como de suas complicações. As complicações microvasculares, como neuropatia autonômica e nefropatia, têm sido associadas a um desequilíbrio do sistema nervoso simpático e parassimpático e assim, a elevada morbimortalidade. OBJETIVO: Analisar a presença de neuropatia autonômica em pacientes diabéticos com e sem nefropatia e explorar o potencial da análise da variabilidade da frequência cardíaca como meio de detecção da disfunção autonômica. MATERIAIS E MÉTODOS: O estudo teve a participação de 65 indivíduos, divididos em 4 grupos. Grupo 1: 15 indivíduos saudáveis, não diabéticos; Grupo 2: 17 indivíduos portadores de DM Tipo 1 e 2 sem evidência de albuminúria; Grupo 3: 18 indivíduos com DM Tipo 1 e 2 com evidência de albuminúria ou nefropatia clínica; Grupo 4: 15 indivíduos com DM Tipo 1 e 2 com IRC Insuficiência Renal Crônica) em programa de Hemodiálise. Coletado exames laboratoriais e realizado registro eletrocardiográfico de todos os pacientes para obtenção de métricas da variabilidade de frequência cardíaca no domínio do tempo, frequência e não lineares. RESULTADOS: Os valores de variabilidade de frequência cardíaca tiveram uma redução nos Grupos 3 e 4 em comparação aos indivíduos saudáveis (p<0,05). O Grupo 3 teve piores resultados no RR, RMSSD (domínio tempo) e HF (domínio frequência), em comparação com os Grupos 1 e 2 (p<0,05). O Grupo 4 apresentou valores mais baixos no SDNN (domínio tempo), LF, VLF (domínio frequência) e CVI (métodos não lineares), com significância (p<0,05) quando comparados ao Grupo 1. DISCUSSÃO: Os indivíduos com disfunção renal, grupos 3 e 4 apresentaram um desequilíbrio maior do sistema nervoso autonômico simpático e parassimpático em relação ao grupo de diabéticos sem albuminúria e isto se comprova com a redução dos valores de VFC à medida que a lesão renal se torna mais evidente. O papel da hemodiálise ainda é bastante controverso na literatura, e neste estudo teve efeito benéfico em alguns dos parâmetros estudados, sobretudo naqueles que refletem o parassimpático. CONCLUSÃO: A análise da variabilidade da frequência cardíaca se mostrou útil no diagnóstico de neuropatia autonômica e no estudo de sua relação com a nefropatia. Ela pode ser usada como uma ferramenta que ajude o clínico no diagnóstico precoce e frear o desenvolvimento das complicações microvasculares da DM. <br> / Abstract: INTRODUCTION: The number of diabetic patients are growing up significantly in the last years, around the world, and so its complications. Microvasculars complications as autonomic neuropathyand nephropathy are associated to an imbalance of the sympathetic and parasympathetic nervous system and thus the high morbidity. OBJECTIVE: To analyse the presence of autonomic neuropathy in diabetic patients with and without nephropathy and to explore the potential of heart rate variability as a tool for detection of the autonomic dysfunction. MATERIALS AND METHODS: The study had 65 individuals divided in 4 groups. Group 1: 15 healthy individuals, non-diabetics; Group 2: 17 diabetic individuals (Type 1 or 2), without albuminúria; Group 3: 18 diabetic individuals (Type 1 or 2) with albuminúria or clinical nephropathy; Group 4: 15 diabetic individuals (Type 1 or 2) with end stage renal disease on Hemodialysis program. All patients were submitted to laboratory tests and electrocardiographic records in order to obtain heart rate variability in time domain, frequency and nonlinear. RESULTS: Values of heart rate variability had a decrease in groups 3 and 4 compared to healthy individuals (p<0.05). Group 3 had the worse values on RR, RMSSD (time domain) and HF (frequency domain) compared to groups 1 and 2 (p<0.05). Group 4 had the lowest values on SDNN (time domain), LF, VLF (frequency domain) and CVI (non linear methods) compared to group1 (p<0.05). DISCUSSION: Individuals with renal disease, Groups 3 and 4, presented an impairment of the sympathetic and parasympathetic utonomic nervous system compared to diabetics without albuminuria,and it is showed on the study by the decrease of the HRV values accordingly the renal damage became more evident. The role of the hemodialysis is still controversial in the literature, but in our study had a beneficial effect in some parameters, especially over those that reflect the parasympathetic. CONCLUSION: Analysis of the heart rate variability proved to be a useful tool to identify autonomic neuropathy and its relation to renal disease. It can be used as a method to help the physician in the early detection and block the development of the microvasculars complications of the Diabetes.

Introdução - A variabilidade da freqüência cardíaca e da pressão arterial são habitualmente estudadas através de métodos lineares, nos dominios do tempo e da freqüência. Recentemente, métodos não-lineares, como o mapa de retorno, foram aplicados com sucesso na cardiologia. Objetivos - Avaliar o desempenho de uma modificação do mapa de retomo clássico, denominado mapa de retorno tridimensional, para detectar (1) diferentes níveis de disfunção autonômica, (2) a reprodutibilidade, (3) a modulação parassimpática e simpática sobre o nó sinusal e (4) o efeito dos pressorreceptores e quimiorreceptores sobre a variabilidade da pressão arterial. Material e métodos - Para estudar a freqüência cardíaca, o mapa de retomo tridimensional foi construído a partir dos intervalos RR do eletrocardiograma, como RRn versus [(RRn+I)-(RRn)] versus densidade. Desenvolvemos 4 índices de quantificação: PI inversamente proporcional à inclinação da máxima densidade de pontos; P2 - máximo comprimento longitudinal; P3 - máxima largura transversal; MN - produto de PI·P2·P3·10-3 . Estudamos 22 pacientes diabéticos, sendo 10 com neuropatia autonômica e 12 sem neuropatia autonômica, diagnosticada por S testes autonômicos cardiovasculares, e 12 indivíduos normais. A reprodutibilidade foi avaliada em 9 pacientes diabéticos e 10 indivíduos normais, em 2 dias consecutivos. Estudamos a correlação dos índices do mapa de retorno tridimensional com os índices no domínio do tempo raiz quadrada média das diferenças sucessivas (RMSSD), desvio padrão dos intervalos (SDNN) e desvio padrão das médias dos intervalos RR calculadas em segmentos de S minutos (SDANNi). Estudamos, em 6 indivíduos normais, o efeito do bloqueio farmacológÍco com propranolol e atropina sobre o mapa de retorno tridimensional, durante um protocolo de uma hora, incluindo 40 minutos em repouso e 20 minutos de exercício. Em ratos, estudamos o efeito da desnervação sinoaórtica sobre o mapa de retorno tridimensional de pressão arterial, construído como PAu x [(PAu+l)-(PAu)] x densidade. Foram estudados 10 ratos Wistar, sendo S deles submetidos à desnervação sinoaórtica. Para auxiliar na interpretação dos resultados, construímos gráficos de fase da pressão arterial (PAu x dPAn/dt). Foi ainda calculado o desvio padrão da pressão arterial. Resultados - Os índices do mapa de retorno tridimensional foram capazes de diferenciar pacientes com disfunção autonômica de indivíduos normais. PIe MN diferenciaram cada um dos 3 grupos estudados (ANOVA p<O,OS). A maioria dos índices do mapa de retorno tridimensional apresentou melhor acurácia total na detecção de disfunção autonômica do que os índices no dominio do tempo, calculada pela área sob a curva ROC. Com exceção de PI, os demais índices do mapa de retomo tridimensional correlacionaram-se com os índices no domínio do tempo (todos p<O,Ol). Os índices do mapa de retorno tridimensional apresentaram reprodutibilidade adequada em dois dias consecutivos (coeficientes de correlação intra-classe entre 0,69 a 0,82; p<O,O1). Em comparação ao placebo, o bloqueio simpático com propranolol aumentou PI e MN e o bloqueio parassimpático e o duplo-bloqueio diminuíram P2, P3 eMN(ANOVA p<O,O5). Em relação aos achados de variabilidade da pressão arterial, tanto a média, como os valores de PI e P3 das pressões arteriais sistólica, diastólica e média foram semelhantes nos ratos íntegros e nos ratos desnervados. O desvio padrão, P2 e MN foram maiores nos ratos desnervados, quando comparados aos ratos íntegros (teste t p<O,OS). O índice global MN revelou maior variabilidade da pressão arterial sistólica, quando comparada à diastólica (teste t pareado p<O,OS). Conclusões - Os índices do mapa de retomo tridimensional de freqüência cardíaca detectam disfunção autonômica em pacientes diabéticos, são reprodutíveis, correlacionamse com os índices no domínio do tempo e quantificam a modulação parassimpática e simpática sobre o nó sinusal. Os índices do mapa de retorno tridimensional de pressão arterial detectam diferenças no comportamento da pressão arterial, secundárias à eliminação dos pressorreceptores e quimiorreceptores arteriais, os quais parecem modular as pressões arteriais sistólica e diastólica de forma distinta. / Introduction - Heart rate and blood pressure variability are usually studied by linear methods in time- and in frequency-domain. Recent1y, non-linear methods return maps have also been successfully used in cardiology. Objectives - To evaluate the performance of a modified retum map, called threedimensional return map, (1) to detect different leveIs of autonomic dysfunction, (2) to evaluate the reproducibility of the method, (3) to detect parassimpathetic and sympathetic modulation to the sinus node and (4) to detect the influence of baroreceptors and chemoreceptors over blood pressure variability. Material and methods - For heart rate studies three-dimensional return map was built from the RR intervals ofthe electrocardiogram plotting RRn versus [(RRn+1)-(RRn)] versus density. Quantification indices were created: PI - inversely proportional to the slope of the maximum density; P2 - maximal longitudinal length; P3 - maximal transversallength; MN the product ofPI·P2·P3·IO-3 . Twenty-two diabetic patients, 10 with autonomic neuropathy and 12 without autonomic neuropathy, according to 5 cardiovascular autonomic tests, and 12 normal individuaIs were studied. Reproducibility was evaluated in 9 diabetic patients and 10 normal individuaIs during two consecutive days. Correlation of three-dimensional retum map indices to time domain indices root mean square successive difference (RMSSD), standard deviation ofRR intervals (SDNN) and standard deviation ofthe mean RR interval calculated in 5 min segments (SDANNi) were calculated. In six healthy subjects we studied the effect of partial and total pharmacological blockade with propranolol and atropine on three-dimensional retum map, during a l-hour protocol which induded 40 minutes of rest and 20 minutes of exercise. In rats, we studied the effect of sinoaortic denervation on arterial blood pressure (AP) variability using a three-dimensional retum map constructed as APnx [(APn+I)-(APn)] x density. Ofthe ten Wistar rats studied, five were submitted to sinoaortic denervation. To collaborate in data interpretation phaseplane plots (APnx dAPn/dt) were constructed. Blood pressure standard deviation was also ca1culated. Results: Three-dimensional retum map indices detected differences between patients with autonomic dysfunction and normal controls. PI and MN differentiated each one of the 3 groups studied (ANOVA p<O,O5). Overall accuracy ofmost three-dimensional retum map indices to detect autonomic dysfunction, estimated by the area under the ROC curve, was significant1y better than traditional time-domain indices. AlI three-dimensional retum map indices but PI were correlated to time-domain indices (alI p<O.OI). Three-dimensional return map indices also showed adequate reproducibility in two different recording days (intra-c1ass corre1ation coefficient ofO.69 to 0.82; p<O.OI). Compared to placebo, both PI and MN were increased after sympathetic blockade with propranolol, while alI indices except PI were modified after parasympathetic blockade (p<O.OS). Considering our blood pressure variability results, denervated and non-denervated rats had similar values of mean systolic, diastolic and mean arterial pressure as well as PI and P3 . Denervated rats presented higher values of standard deviation, P2 and MN, comparing to non-denervated rats (t test p<O,O5). Global index MN showed higher values for systolic blood pressure, comparing to diastolic ( paired t test p<O,O5). Condusions - Heart rate three-dimensional return map indices detected autonomic dysfunction in diabetic patients, reproducible, correlated to time-domain indices and are able to quantifY parassympathetic and sympathetic modulation to the sinus node. Blood pressure three-dimensional return map indices detected differences in blood pressure behavior secondary to baroreceptor and chemoreceptor elimination, suggesting that baroreceptors and chemoreceptors modulate systolic and diastolic blood pressure in different ways.