Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Tese (doutorado) - Universidde Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T11:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pavin_ElizabethJoao_D.pdf: 3589509 bytes, checksum: 84c167e3a4d2d2f0430ba93886105632 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: A excreção urinária de componentes da membrana basal, especificamente colágeno IV e laminina, foi determinada através de "immunoblotting", e estudada em ratos Wistar machos, diabéticos-induzido por drogas (aloxana e estreptozotocina) EV, e comparada a controles, em função do tempo de doença. Estudamos, também, as funções renais: glomerular e tubular, avaliando, respectivamente, clearance de creatinina e de lítio. Além disso, aspectos morfológicos renais foram analisados utilizando-se técnicas de PAS e de imuno-histoquímica, para colágeno IV e laminina, com o objetivo de verificar possíveis alterações da membrana basal. Assim, pudemos observar excreções de frações urinárias de colágeno IV (88 e 75 kDa) e laminina (108 e 88 kDa), em ambos os modelos de DM, em todos os tempos estudados. Entretanto, a fração de 57 kDa da laminina, nos animais diabéticos-induzido por estreptozotocina, somente foi expressa a partir da 5a semana de doença, enquanto nos diabéticos- induzido por aloxana sua excreção foi verificada precocemente (2º dia). As alterações da função renal foram semelhantes nos dois modelos, porém de maneira mais intensa no modelo aloxânico. Dentre elas destacaram-se: diminuição progressiva da taxa de filtração glomerular, aumento da fração de excreção de sódio; e, diminuição da reabsorção proximal deste ion, não compensada por aumento da reabsorção distai. Os achados morfológicos evidenciaram espessamento da membrana basal do capilar glomerular e aumento da matriz mesangial, iniciando-se precocemente no diabetes melliíus aloxânico. De acordo com os dados observados neste estudo, concluímos que no DM induzido por aloxana e estreptozotocina, frações urinárias de colágeno IV e laminina podem ser utilizadas como marcadores precoces de nefropatia diabética. Outrossim, o DM induzido por aloxana promove alterações funcionais renais mais intensas, principalmente tubulares, quando comparado ao modelo induzido por estreptozotocina; em adição, as alterações morfológicas observadas pela técnica de imuno-histoquímica puderam ser correlacionadas às alterações bioquímico-funcionais-renais / Abstract: The urine excretion of basement membrane components, specifically collagen IV and laminin, was determinated by immunoblotting and analyzed in male diabetic Wistar rats diabetic-induced (alloxan and streptozotocin) and compared to controls, considering the disease period. We also studied the renal functions: glomerular and tubular, evaluating creatinine and lithium clearance, respectively Moreover morphological renal aspects were analyzed by using PAS and immunohistochemical staining, for collagen IV and laminin, with the purpose of examining possible alterations at the basement membrane. In this way, we could observe urine fractions excretions of collagen IV (88, 75 kDa) and laminin (108, 88 kDa), in both DM models, in all periods of study. However the laminin fraction of 57 kDa, in the streptozotocin-induced diabetic animals, was expressed only from the 5th week of the disease, while in the alloxan-induced diabetic animals their excretion was verified earlier (on the 2nd. day). The renal function alterations were similar in the two models, but with more intensity in the alloxan model. Among them we can underline following; progressive decrease of the glomerular filtration rate, increase of the fractional sodium excretion and decrease of the proximal reabsorption of this ion, not compensated by distal reabsorption increase. The morphological findings showed a thickness of the capilar glomerular basement membrane and an increase of the mesangial matrix, beginning earlier at the alloxanic diabetes mellUus. In accordance with the data observed in this study, we conclude that at the alloxan and streptozotocin induced DM, urine fractions of collagen IV and laminin can be used as early markers of diabetic nephropathy. Besides this, the alloxan-induced DM produces functional renal alterations with more intensity, mainly tubular, when compared to the streptozotocin-induced model; in addition, the morphological alterations observed by the immunohistochemical technic could be related to the renal biochemical- functional alterations / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Resumo: A nefropatia diabética é fator de risco para aumento da morbimortalidade em pessoas submetidas à cirurgia. A investigação por tratamentos capazes de exercer proteção renal durante procedimentos anestésico- cirúrgicos tornam-se relevantes. Este estudo avaliou a glicemia, a variação ponderal, a concentração sanguínea de ureia e creatinina, a proteinúria, a microscopia eletrônica dos rins com e sem isquemia e reperfusão, e a proteção renal de ratos Wistar com nefropatia diabética experimental, tratados previamente com a infusão dos frutos da Momordica charantia L.. Utilizamos 26 ratos Wistar, divididos em: Grupo Controle (n=10); Grupo Diabético sem tratamento (n=8) e Grupo Diabético tratados com Momordica charanthia L. (n=8). A determinação da glicemia de ambos os grupos foi feita com glicosimetro e o peso foi mensurado em balança digital no 1º, 15º e 30º dia do experimento. A dosagem da proteinúria foi feita em urina de 24 horas. Previamente a eutanásia, foi realizada a manobra da isquemia por 30 minutos, seguida da reperfusão por 15 minutos, no rim esquerdo, simulando a lesão renal ocorrida em cirurgias. Os rins isquêmicos e não isquêmicos foram encaminhados para microscopia eletrônica. A obtenção do sangue para dosagem de ureia e creatinina foi feita por punção cardíaca. Os resultados obtidos evidenciaram redução significativa da glicemia (p<0,001- Teste Friedman p<0,05) no 15ª dia, nos animais diabéticos tratados com a planta, Não foi evidenciada alterações significativas no... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Diabetic nephropathy is a risk factor for increased morbidity and mortality in people undergoing surgery. The investigation of treatments capable of exerting renal protection during anesthetic-surgical procedures becomes relevant. Diabetic nephropathy is a risk factor for increased morbidity and mortality in people undergoing surgery. The investigation of treatments capable of exerting renal protection during anesthetic-surgical procedures becomes relevant. This study evaluated glycemia, weight variation, blood urea and creatinine concentration, proteinuria, electron microscopy of the kidneys with and without ischemia and reperfusion, and renal protection of Wistar rats with experimental diabetic nephropathy, previously treated with the infusion of the fruits of Momordica charantia L. We used 26 Wistar rats, divided into: Control Group (n = 10); Untreated Diabetic Group (n = 8) and Diabetic Group treated with Momordica charanthia L. (n = 8). The determination of glycemia was done with glycosimetre and the weight was measured in digital scale on the 1st, 15th and 30th day of experimentation. The proteinuria was measured in 24-hour urine. Before euthanasia, the maneuver of the ischemia was performed for 30 minutes, followed by reperfusion for 15 minutes in the left kidney, simulating the renal injury that occurred in surgeries. The ischemic and non-ischemic kidneys were referred for electron microscopy. The blood obtained for urea and creatinine dosing was done by cardiac punct... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Luis Cuadrado Martin / Resumo: A presença de albuminúria constitui fator prognóstico desfavorável nos pacientes diabéticos do tipo 1 e precede a elevação da PA de consultório em três anos. A monitorização ambulatorial de pressão arterial (MAPA) pode identificar a atenuação ou desaparecimento do descenso noturno, o que prediz o risco cardiovascular, independentemente da pressão arterial de 24 h. Entretanto, apenas um estudo avaliou o papel preditivo da atenuação do descenso noturno para o desenvolvimento da albuminúria no diabetes do tipo 1. Assim, o objetivo do corrente trabalho é de avaliar, em coorte brasileira, se o descenso noturno atenuado pode predizer o desenvolvimento de albuminúria no diabetes do tipo 1. Foi realizado estudo observacional prospectivo que visou avaliar o poder preditivo da ausência ou atenuação do descenso noturno em relação ao surgimento de albuminúria em pacientes diabéticos tipo 1 normoalbuminúricos. Os pacientes foram submetidos à MAPA e dosada a albuminúria por mais de 2 vezes. Ao cabo de um ano a albuminúria foi reavaliada. A frequência de evolução para albuminúria ente os pacientes com descenso noturno ausente/atenuado ou presente foi comparada pelo teste de Fisher. As médias de pressão arterial (PA) foram comparadas por teste "t" para amostras independentes. Foi realizada regressão linear para avaliar a associação entre descenso noturno e elevação da albuminúria no seguimento. O nível de significância foi estabelecido em 5 %. Foram avaliados 24 pacientes com idade de 24 ±8,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328596.pdf: 1668944 bytes, checksum: 0372ae993b5876e00121638508276bb6 (MD5) Previous issue date: 2014 / INTRODUÇÃO: O número de indivíduos com Diabetes Mellitus (DM) vem aumentando de forma significativa no mundo inteiro nos últimos anos, bem como de suas complicações. As complicações microvasculares, como neuropatia autonômica e nefropatia, têm sido associadas a um desequilíbrio do sistema nervoso simpático e parassimpático e assim, a elevada morbimortalidade. OBJETIVO: Analisar a presença de neuropatia autonômica em pacientes diabéticos com e sem nefropatia e explorar o potencial da análise da variabilidade da frequência cardíaca como meio de detecção da disfunção autonômica. MATERIAIS E MÉTODOS: O estudo teve a participação de 65 indivíduos, divididos em 4 grupos. Grupo 1: 15 indivíduos saudáveis, não diabéticos; Grupo 2: 17 indivíduos portadores de DM Tipo 1 e 2 sem evidência de albuminúria; Grupo 3: 18 indivíduos com DM Tipo 1 e 2 com evidência de albuminúria ou nefropatia clínica; Grupo 4: 15 indivíduos com DM Tipo 1 e 2 com IRC Insuficiência Renal Crônica) em programa de Hemodiálise. Coletado exames laboratoriais e realizado registro eletrocardiográfico de todos os pacientes para obtenção de métricas da variabilidade de frequência cardíaca no domínio do tempo, frequência e não lineares. RESULTADOS: Os valores de variabilidade de frequência cardíaca tiveram uma redução nos Grupos 3 e 4 em comparação aos indivíduos saudáveis (p<0,05). O Grupo 3 teve piores resultados no RR, RMSSD (domínio tempo) e HF (domínio frequência), em comparação com os Grupos 1 e 2 (p<0,05). O Grupo 4 apresentou valores mais baixos no SDNN (domínio tempo), LF, VLF (domínio frequência) e CVI (métodos não lineares), com significância (p<0,05) quando comparados ao Grupo 1. DISCUSSÃO: Os indivíduos com disfunção renal, grupos 3 e 4 apresentaram um desequilíbrio maior do sistema nervoso autonômico simpático e parassimpático em relação ao grupo de diabéticos sem albuminúria e isto se comprova com a redução dos valores de VFC à medida que a lesão renal se torna mais evidente. O papel da hemodiálise ainda é bastante controverso na literatura, e neste estudo teve efeito benéfico em alguns dos parâmetros estudados, sobretudo naqueles que refletem o parassimpático. CONCLUSÃO: A análise da variabilidade da frequência cardíaca se mostrou útil no diagnóstico de neuropatia autonômica e no estudo de sua relação com a nefropatia. Ela pode ser usada como uma ferramenta que ajude o clínico no diagnóstico precoce e frear o desenvolvimento das complicações microvasculares da DM. <br> / Abstract: INTRODUCTION: The number of diabetic patients are growing up significantly in the last years, around the world, and so its complications. Microvasculars complications as autonomic neuropathyand nephropathy are associated to an imbalance of the sympathetic and parasympathetic nervous system and thus the high morbidity. OBJECTIVE: To analyse the presence of autonomic neuropathy in diabetic patients with and without nephropathy and to explore the potential of heart rate variability as a tool for detection of the autonomic dysfunction. MATERIALS AND METHODS: The study had 65 individuals divided in 4 groups. Group 1: 15 healthy individuals, non-diabetics; Group 2: 17 diabetic individuals (Type 1 or 2), without albuminúria; Group 3: 18 diabetic individuals (Type 1 or 2) with albuminúria or clinical nephropathy; Group 4: 15 diabetic individuals (Type 1 or 2) with end stage renal disease on Hemodialysis program. All patients were submitted to laboratory tests and electrocardiographic records in order to obtain heart rate variability in time domain, frequency and nonlinear. RESULTS: Values of heart rate variability had a decrease in groups 3 and 4 compared to healthy individuals (p<0.05). Group 3 had the worse values on RR, RMSSD (time domain) and HF (frequency domain) compared to groups 1 and 2 (p<0.05). Group 4 had the lowest values on SDNN (time domain), LF, VLF (frequency domain) and CVI (non linear methods) compared to group1 (p<0.05). DISCUSSION: Individuals with renal disease, Groups 3 and 4, presented an impairment of the sympathetic and parasympathetic utonomic nervous system compared to diabetics without albuminuria,and it is showed on the study by the decrease of the HRV values accordingly the renal damage became more evident. The role of the hemodialysis is still controversial in the literature, but in our study had a beneficial effect in some parameters, especially over those that reflect the parasympathetic. CONCLUSION: Analysis of the heart rate variability proved to be a useful tool to identify autonomic neuropathy and its relation to renal disease. It can be used as a method to help the physician in the early detection and block the development of the microvasculars complications of the Diabetes.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:09:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338826.pdf: 1040502 bytes, checksum: 96ea24c30335fe0b42bfa20950884254 (MD5) Previous issue date: 2015 / O diabetes mellitus e suas complicações atingem um crescente número de pessoas, sendo um grave problema de saúde pública. Os profissionais de saúde da atenção básica são considerados os mais importantes na atenção às pessoas nessa condição crônica. O objetivo do estudo foi compreender os saberes e as práticas dos profissionais de saúde na atenção à pessoa com Diabetes mellitus e suas complicações na Atenção Básica de Florianópolis/SC. Estudo exploratório, descritivo, com abordagem qualitativa, realizado em cinco Centros de Saúde, sendo um de cada Distrito Sanitário. Participaram 22 profissionais de saúde pertencentes à Equipe de Saúde da Família e ao Núcleo de Apoio a Saúde da Família. A coleta de dados foi realizada nos meses de dezembro de 2014 a maio de 2015 por meio de entrevistas semiestruturadas, audiogravadas e transcritas. Para organização e codificação dos dados utilizou-se o software Ethnograph 6.0. Para a análise dos dados foi utilizada a análise de conteúdo convencional. O processo de codificação inicial permitiu a criação de 565 códigos que geraram 25 subcategorias e posteriormente reorganizadas em cinco categorias divididas em dois temas para responder aos objetivos do estudo. Os dois temas foram organizados e estão apresentados em dois manuscritos: Saberes e práticas dos profissionais de saúde da atenção básica no atendimento à pessoa com diabetes mellitus e Complicações do diabetes mellitus com foco na nefropatia na perspectiva dos profissionais de saúde da atenção básica. O primeiro manuscrito mostra que os profissionais de saúde possuem um saber no atendimento com compromisso, atenção integral e humanizada, voltado para a qualidade de vida. Suas práticas, algumas vezes, se distanciam desse saber em razão da forma como a atenção à saúde de pessoas com diabetes mellitus está organizada. O segundo manuscrito apontou que o modelo de atenção à saúde está em transição, passando do modelo curativista, com foco na doença e centrado no médico, para um modelo de promoção da saúde. Nessa passagem de um modelo para outro, percebemos que o acompanhamento clínico e as ações mais específicas de prevenção e monitoramento das complicações, vêm sendo relegadas, especialmente a prevenção da nefropatia diabética. Os resultados apontaram saber limitado acerca da inter-relação entre diabetes mellitus e nefropatia. Justificam a falta de saber pelo fato da nefropatia não ser uma realidade em suas áreas de abrangência. A conclusão desse estudo aponta para um ciclo vicioso de atendimento onde os profissionais não associam diabetes a nefropatia, por isso não investigam e, consequentemente, não detectam a nefropatia diabética.<br> / Abstract : Diabetes mellitus and its complications achieve an increasing number of people being a serious public health problem. Primary Health Care professionals are considered the front line in attention of people with this chronic condition. The purpose of the study was to identify knowledges and practices of health professionals in attention to people with Diabetes Mellitus in Primary Health Care of Florianópolis / SC. An exploratory, descriptive study with qualitative approach, conducted in five Health Centers one from each Sanitary District. Participated 22 health professionals from Family Health Program Team and Family Health Support Center. Data collection was conducted from December 2014 to May 2015 through semi-structured interviews, audio recorded and transcribed. For organization and coding data was used the Ethnograph 6.0 software. For data analysis was used to the conventional content analysis. The initial coding process allowed the creation of 565 codes that were grouped by similarity, creating two issues to answer the objectives of the study. The two themes were organized and are presented in two manuscripts: Conceptions and practices of health professionals in primary care in the attendance to people with diabetes mellitus and Diabetes mellitus complications on the vision of primary health care professionals. The first manuscript shows that health professionals have a conception of attendance with commitment to a integrative and humanized care, focusing on quality of life. Their actions, once in a while, move away from this view, because of the way that health care of people with diabetes mellitus is organized. The second manuscript showed that the health care model is in transition, moving from curative model, focus on disease and centered doctor, to a health promotion model. In this passage from one model to another, we realize that the clinical and the more specific prevention and monitoring of complications, have been relegated, especially the prevention of diabetic nephropathy. Justify the lack of knowledge because of nephropathy not be a reality in their areas of coverage. The conclusion of this study points to a vicious cycle of care where professionals do not associate diabetes nephropathy, so do not investigate and consequently do not detect diabetic nephropathy.

Orientador: Jose Butori Lopes de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T17:29:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biswas_SubrataKumar_D.pdf: 20254617 bytes, checksum: 9fe91cdbab50801be139be21ffdcdfdb (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Hipertensão arterial sistêmica (HAS) e diabetes mellitus (DM) freqüentementecoexistem em humanos e constituem uma importante causa de nefropatia e de doença renal terminal. Tanto a HAS quanto o DM podem induzir a inflamação renal e o estresse oxidativo, os quais estão implicadosna patogênese da nefropatia. HAS, inflamação renal e estresse oxidativo são eventos altamente interdependentes; e na presença do DM a complexidade deste relacionamento aumenta. Na presente série de estudos nos propusemos investigar a relação entre HAS, inflamação renal e estresse oxidativo na ausência ou presença de DM em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), um modelo aceito como representativo da HA primária ou essencial. Os estudos foram descritos nos seguintes artigos publicados(ou aceitos): Artigo I: Neste artigo, identificamos a anormalidade primária entre inflamação e estresse oxidativo nos rins de ratos SHR. Inflamação renal e estresse oxidativo foram quantificados em ratos SHR pré-hipertensos de 2 a 3 semanas de idade e em ratos geneticamente normotensos, Wistar-Kyoto (WKY), usados como controle. A inflamação renal e o estresse oxidativo estavam nitidamente elevados em ratos SHR de 3 semanas se comparados aos ratos WKY controles. Além disso, observamos evidência de aumento do estresse oxidativo, mas não da inflamação, em ratos SHR de 2 semanas de idade comparados com ratos WKY da mesma idade. Além disso, o emprego de antioxidantes foi capaz de reduzir a inflamação renal em ratos SHR pré-hipertensos.Assim, concluimos que o estresse oxidativo ocorre antes da inflamação como uma alteração primária nos rins de ratos SHRpré-hipertensos. Artigo 11: Neste segundo artigo, investigamos se a presença da HAS modifica a infiltração renal de macrófagos ou o estresse oxidativo em fase precoce de um modelo de DM experimental. Ratos SHR e WKY de 12 semanas de idade foram tornados diabéticos e estudados após 10 dias. Após a indução do DM, o estresse oxidativo renal estava mais elevado em ratos com HAS (SHR), mas não nos ratos controles (WKY) normotensos.Em contrapartida, a infiltração renal de macrófagos estava elevada de forma semelhanteem ambos os grupos, WKYe SHR diabéticos. Neste artigo, concluimos que a combinação do DM e da HAS afeta adversamente o estresse oxidativo renal, mas esta combinação não tem nenhum efeito aditivo na infiltração renal de macrófagos, pelo menos em fase inicial do DM / Abstract: Hypertension (HTN) and diabetes mellitus (DM) frequently coexist in human and constitute the most important causes of nephropathy and end-stage renal disease. Both HTN and DM can induce renal inflammation and oxidative stress, which have been implicated in the pathogenesis of nephropathy. Systemic HTN, renal inflammation and oxidative stress are highly interdependent events; presence of diabetes adds further complexity to this relationship. The present series of studies were therefore undertaken to investigate the relationship among HTN, renal inflammation and oxidative stress in the absence or presence of experimental diabetes in the spontaneously hypertensive rats (SHR), an established animal model of essential/primary HTN. The studieswere described in detail in the followingpublished (or accepted) papers: Paper I: The paper I identified the primary abnormality between inflammation and oxidative stress in the kidney in SHR. Renal inflammation and oxidative stress were evaluated in 2- and 3-week-old prehypertensive SHR and age-matched genetically normotensive control Wistar-Kyoto (WKY) rats. Renal inflammation and oxidative stress were found cIearly elevated in SHR at 3-week of age compared with agematched WKY rats. Additionally,there was an evidence of increased rerial oxidative stress, but not inflammation, in 2-week-old SHR compared with age-matched WKY rats. Moreover, antioxidant treatment reduced renal inflammation in prehypertensive SHR. The paper I therefore concluded that the oxidative stress appears before inflammation as a primary abnormality in the kidney in prehypertensive SHR. Paper 11:The paper 11 investigated whether the presence of HTN modifies renal macrophage infiltration and oxidative stress at the early stage of experimental diabetes. Diabetes was induced in SHR and WKY rats at 12 weeks of age for 10 days. Renal oxidative stress was found elevated in hypertensive SHR, but not in normotensive WKYrats, after induction of diabetes. On the other hand, renal macrophage infiltration was higher in both WKY and SHR groups after induction of diabetes. The paper 11concluded that the combination of diabetes and HTN adversely affects oxidative stress in the kidney, but the combination has no additive effect on renal macrophage infiltration, at least, in early diabetes / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: José Butori Lopes de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T23:58:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pessoa_BrunoSeva_M.pdf: 4935878 bytes, checksum: 425ca25d736c4d2984bcdc7cd0d87115 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Foi demonstrado, em modelos de diabetes tipo 1 e tipo 2, que o uso de espironolactona (SPR), um antagonista do receptor mineralocorticóide, possui efeitos benéficos na lesão renal através de mecanismos anti-inflamatórios e antioxidantes. Os efeitos de um antagonista do receptor mineralocorticóide na nefropatia diabética (ND) parecem ser independentes da redução da pressão arterial (PA) e do bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Em modelos in vitro e in vivo a aldosterona promoveu aumento do estresse oxidativo através da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). A atividade da G6PD foi reduzida pelo aumento da aldosterona e da glicose, reduzindo a capacidade antioxidante e aumentando o estresse oxidativo. Neste trabalho investigamos se o uso da SPR melhora a ND em animais diabéticos e hipertensos pela melhora na atividade da G6PD, reduzindo o estresse oxidativo independentemente dos efeitos na PA e na glicemia. Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) foram tornados diabéticos pela injeção de estreptozotocina (STZ) e os animais controles receberam apenas o veículo. Os animais diabéticos foram randomizados para receber ou não SPR na água de beber. Após 8 semanas de tratamento os animais foram eutanaziados e os rins coletados para as análises. A glicemia foi maior nos animais diabéticos e não foi modificada pelo tratamento. Não houve alteração na PA nos grupos diabéticos e diabéticos tratados. A albuminúria e a expressão renal de fibronectina foi maior no grupo diabético em relação ao controle e esses parâmetros foram reduzidos com o tratamento. A atividade da G6PD e a relação glutationa reduzida (GSH) / glutationa oxidada (GSSG) foram reduzidas no grupo diabético e o tratamento restaurou ao nível dos controles. Os níveis urinários de 8-OHdG e TBARS foram maiores nos animais diabéticos e o tratamento reduziu ao nível dos controles. A produção de superóxido via NADPH oxidase e a expressão da subunidade p47phox da NADPH oxidase foram maiores no grupo diabético em relação ao controle e o tratamento reduziu esses parâmetros significativamente. Os resultados sugerem que a SPR melhora a nefropatia em ratos diabéticos e hipertensos por restaurar a atividade da G6PD, diminuindo o estresse oxidativo sem afetar a PA e a glicemia. / Abstract: Strict glycemic management, control of blood pressure, and use of drugs that interfere with the renin angiotensin system are the most effective interventions for prevention and treatment of diabetic nephropathy. In addition, recent studies have suggested that beneficial effects of aldosterone blockade on diabetic nephropathy seem to be independent of blood pressure reduction and renin-angiotensin blockade on diabetic nephropathy. It has been demonstrated thah type 1 and type 2 diabetic animal models treated with aldosterone blocker had a beneficial effects in renal tissue through antioxidants and anti-inflammatory mechanisms. In vitro and in vivo studies showed a decreased in G6PD activity in high glucose and aldosterone levels leading to an increased in oxidative stress. In the present study we investigated whether spironolactone improves nephropathy by increasing G6PD activity and reducing oxidative stress in hypertensive diabetic rats. Spontaneously hypertensive rats were rendered diabetic by intravenous injection of streptozotocin. The diabetic animals were randomized to receive or not receive spironolactone for 8 weeks. Plasma glucose levels were higher in diabetic rats and it was not modified by spironolactone. Likewise, systolic blood pressure was unaltered by diabetes or by treatment. Albuminuria and renal expression of fibronectin were higher in the diabetic group compared to control, and these parameters were reduced with aldosterone blockade. G6PD activity and the GSH / GSSG ratio were reduced in diabetic rats and the treatment restored to control levels. Urinary levels of 8-OHdG and TBARS renal cortex levels, a marker of oxidative stress, were higher in diabetic rats when compared to controls, and the treatment reduced to control levels. The production of superoxide induced by NADPH oxidase and p47phox, an isoform of NADPH oxidase, was higher in diabetic rats when compared to controls and was signficantly reduced in treated rats. These results suggest that spironolactone ameliorates nephropathy in the diabetic hypertensive rats by restoring G6PD activity and diminishes oxidative stress without affecting blood pressure / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jose B. Lopes de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T08:15:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribaldo_PerolaDelBianco_M.pdf: 920213 bytes, checksum: e99a6b84c11f7c94edce6679b6c82c1d (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução e Objetivos: Ha. muito se sabe que a hiperglicemia e a hipertensão arterial são fenômenos promotores de estresse oxidativo no tecido renal. O estresse oxidativo, por sua vez, contribui fortemente com a doença renal do diabetes, especialmente pela geração de oxidantes via NAD(P)H oxidase. Em contrapartida, inúmeros pesquisadores tem sugerido que o chá verde (Camellia sinensis) possa reduzir o estresse oxidativo. Desta forma, como objetivos deste estudo, testamos se a administração de chá verde a ratos espontaneamente hipertensos (SHR) diabéticos ameniza o dano renal, verificando ainda se os efeitos se fazem por redução do estresse oxidativo. Métodos: Ratos SHR com 12 semanas de idade foram tornados diabéticos por injeção de estreptozotocina (50 MG/kg) e os grupos controle receberam somente o veiculo (tampão citrato de sódio pH 4.5). Animais diabéticos (SD) (glicemia > 270 MG/dl) e controle (SC) foram randomicamente divididos para receber chá verde (CV) ou água (A) como fonte única de líquidos, totalizando 8 a 10 animais por grupo, sendo eles SCA (SHR controle recebendo água), SCC (SHR controle recebendo chá verde), SDA (SHR diabético recebendo água) e SDC (SHR diabético recebendo chá verde). Peso, glicemia, pressão arterial sistólica (PAS) e albuminuria foram determinados a cada 4 das 12 semanas de acompanhamento. Resultados: Durante as 12 semanas de estudo, as glicemias foram significativamente maiores (p<0.001) nos animais SDA do que nos controles SCA e SCC , não sendo alteradas pela administração de CV. As PAS não foram afetadas pelo diabetes ou pelo tratamento com CV. A albuminuria dos animais não diabéticos SCA e SCC foram semelhantes, aumentando significativamente (p=0.048) nos SDA e reduzindo no tratamento com o CV (SDC) de forma significativa (p=0.048). A atividade da NAD(P)H oxidase, determinada por quimiluminescência foi significativamente maior (p=) no grupo SDA comparado ao SCA. O tratamento com CV reduziu de forma significativa (p=0.01) na ausência e presença do diabetes. A expressão da subunidade NOX-4 da NAD(P)H oxidase, determinada por Western Blot, aumentou de forma significativa (p=0.04) no grupo SDA em relação aos grupos não diabéticos SCA e SCC. Porem, em ratos diabéticos tratados com CV (SDC) esta expressão reduziu significativamente (p=0.04) chegando aos níveis do controle. A nitro tirosina, um marcador de modificação de proteína induzida pelo estresse oxidativo/nitros ativo avaliada por Western Blot, foi significativamente (p=0.04) maior no SDA do que no SCA e SCC, sendo no entanto significativamente reduzida (p=0.04) no grupo SDC . A expressão renal de colágeno IV determinada por Western Blot foi significativamente aumentada (p=0.008) nos ratos SDA comparados aos SCA e SCC. NA presença do diabetes, a administração de CV reduziu de forma significativa (p=0.013) esta variável. Conclusão: Em ratos hipertensos e diabéticos, o chá verde restabeleceu o equilíbrio redox, reduzindo marcadores de nefropatia sem alterar glicemia e pressão arterial. Desta forma, o consumo de chá verde pode ser benéfico a pacientes diabéticos e hipertensos. / Abstract:It has been suggested that green tea (GT) has beneficial properties in the treatment or prevention of human disease. The major biological mechanisms of action of GT are being attributed to its antioxidant properties. Several lines of evidence suggest that oxidative stress contributes to the pathogenesis of diabetic nephropathy. The effect of GT on diabetic nephropathy is unclear. We tested the hypothesis that GT prevents diabetes and hypertension-related renal oxidative stress and attenuates renal injury. Spontaneously hypertensive rats (SHR) with streptozotocin-induced diabetes and control SHR were treated daily with tap water or fresh GT extract. After 12 weeks, the systolic blood pressure was unchanged by diabetes or GT. However, there was a decrease in body weight and a significant (p<0.0001) increase in blood glucose level in diabetic SHR. These parameters were unaffected by GT therapy. GT prevented the increase in 8-hydroxy-2'- deoxyguanosine, an indicator of renal oxidative stress-induced DNA, and nitrotyrosine, an indicator of oxidative stress-induced protein modification, that were significantly (p<0.01) elevated in diabetic SHR. Likewise, GT attenuated(p=0.048) ADPH oxidase-dependent superoxide generation and the expression of renal ortex NOX-4, a subunit of NADPH oxidase, that were elevated (p=0.013) in diabetic HR. Treatment with GT significantly (p=0.048) reduced the indices of renal injury, lbuminuria and renal expression of collagen IV in diabetic SHR. GT reestablished he redox state and reduced the indicators of nephropathy without altering blood lucose and blood pressure levels in diabetic SHR. These findingssuggest that the onsumption of GT may ameliorate nephropathy in diabetic hypertensive patients. / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Marcos Antonio Tambascia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T19:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parisi_MariaCandidaRibeiro_M.pdf: 7843319 bytes, checksum: fff5caeba465dc55dd308ee1dd8d81dd (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o principal objetivo deste trabalho é comparar características clínicas e laboratoriais de pacientes com diagnóstico de pé diabético e úlcera, com pacientes com diagnóstico de pé diabético sem úlcera, buscando a presença de marcadores que poderiam estar relacionados à ocorrência de úlcera no grupo de pacientes de risco. Estudamos trinta e nove pacientes com diagnóstico de pé diabético com úlcera (grupo A) e trinta e nove pacientes com diagnóstico de pé diabético sem úlcera (grupo B), pareados por sexo, idade e tempo de doença. Todas as avaliações clínicase laboratoriais de rotina tiveram como intuito verificar se alguma delas poderia ser considerada preditiva na ocorrência de úlcera. Encontramos prevalência de 74,4% de neftopatia no grupo A e 43,6% no grupo B (p=0,005). Alterações neuro- vasculares foram encontradas simultaneamenteem 30,8% do grupo A e 7,7% do grupo B (P=0,005). Nossas conclusões foram: a coexistência de alterações neurológicas e vasculares em pacientes com pé diabético aumenta em dez vezes o risco de ocorrência de úlcera e, a neftopatia diabética, por si só, aumenta em 2,7 vezes o risco / Abstract: The rnain objective of the present work is to compare clinical evaluation and laboratory tests assessment in patients diagnosed with diabetic foot with and without ulcers and search for clinical or biological markers, which might be involved with the ulcer's occurrence in a group ofpatients at risk. For this we had studied thirty-nine patients diagnosed with diabetic foot and plantar ulcer (group A) and thirty-nine patients with diabetic foot but no ulcers (group B). All the clinical files and routine laboratory tests were assessed in order to evaluate if those factors might be considered as predictive for the etiology ofulcers. We found a 74,4% prevalence of nephropathy in-group A and 43,6% group B (P=0,OO5).Neurological and vascuIar abnormalitieswere found simultaneouslyin 30,8% of group A patients and in 7,7% ofthe patients in-groupB (p=O,OO5). Our concIusions were: co-existence of neurological and vasculopathy in patients diagnosed with diabetic foot leads to a lO-fold increased risk ofplantar ulcers, and nephropathy alone leads to a 2,7-fold increased risk / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Jose Butori Lopes de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T03:50:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Peixoto_ElisaBoucadaMauroInacio_D.pdf: 16977054 bytes, checksum: fc0226c54ac90b577209ce94906bf208 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Hipertensão arterial (HA) e diabetes mellitus (DM) são os dois maiores fatores de risco independentes para o desenvolvimento da doença renal crônica. Porém, HA e DM frequentemente coexistem em humanos e sua combinação acarreta aumento na incidência e gravidade da nefropatia e conseqüente progressão para doença renal terminal. Tanto a hiperglicemia quanto a HA induzem estresse oxidativo no rim, que está implicado na patogênese da nefropatia diabética. O aumento do estresse oxidativo, pela produção de superóxido dependente da via NADPH oxidase e pela diminuição da defesa antioxidante, acarreta danos renais, aumento da albuminúria e progressão da nefropatia diabética. Na presente série de estudos, investigamos os efeitos do tempol, um antioxidante mimético da superóxido desmutase endógena (SOD), no estado redox via NADPH oxidase e em danos renais induzidos pelo estresse oxidativo em um modelo experimental que combina HA genética (ratos espontaneamente hipertensos - SHR) e DM induzido por estreptozotocina. Os estudos foram descritos nos seguintes artigos: Artigo I: Neste artigo, investigamos se o tratamento com o antioxidante tempol melhora o estresse oxidativo e os conseqüentes danos renais, na presença de HA e fase inicial de DM. Parâmetros de estresse oxidativo e índices de lesão renal foram avaliados em ratos SHR pré-hipertensos de 4 semanas de idade, com 20 dias de DM. Ratos diabéticos receberam ou não tempol intraperitonealmente por 20 dias. O tratamento com tempol proporcionou o aumento da expressão renal do antioxidante SOD extracelular, diminuição da produção renal de superóxido via NADPH oxidase e redução na expressão de 8-hidroxi-2'-deoxiguanosina (8-OHdG), marcador de dano ao DNA induzido por estresse oxidativo, comparado com os animais diabéticos não-tratados. Além disso, o tratamento com tempol melhorou danos renais característicos da nefropatia diabética, como albuminúria e expressão de colágeno IV. Portanto, concluímos que o tratamento com o antioxidante tempol reestabelece o estado redox e previne danos renais induzidos pelo estresse oxidativo em estágio precoce de DM e HA. Artigo II: No segundo artigo investigamos como o tempol melhora a albuminúria em ratos diabéticos e hipertensos. Córtex renal e glomérulos isolados foram coletados de ratos SHR com 4 semanas de idade, após 20 dias de DM e tratamento com tempol. O tratamento com tempol restaurou os componentes da barreira de filtração glomerular em ratos SHR diabéticos, pois preveniu a depleção de podócitos por apoptose, além de evitar a redução da expressão de nefrina induzidas pelo DM. Tempol também reduziu a expressão da proteína poli(ADP-ribose) polimerase (PARP-1) ribosilada em glomérulos de SHR diabéticos, uma enzima nuclear ativada por danos ao DNA induzidos por estresse oxidativo, sugerindo redução na atividade de PARP-1. In vitro, glomérulos isolados incubados com H2O2 (espécies reativas de oxigênio) apresentaram elevado número de células em apoptose, e os tratamentos com tempol e com inibidor de PARP-1 evitaram a apoptose de células glomerulares. Portanto, concluímos nesse artigo que o tempol reduz albuminúria em ratos diabéticos e hipertensos pela diminuição da apoptose de podócitos induzida, em parte, por PARP-1. Em resumo, a presente tese fornece evidência de que o antioxidante tempol é renoprotetor na nefropatia diabética experimental, uma vez que restaura o estado redox, reduz o acúmulo de matriz extracelular, previne apoptose de podócitos induzida por PARP-1 e reduz albuminúria, sem alterar a glicose sangüínea e a pressão arterial. / Abstract: Hypertension (HTN) and diabetes mellitus (DM) are the two major independent risk for development of chronic renal disease. However, HTN and DM frequently coexist in human and the combination of these conditions increases the frequency and severity of nephropathy and end-stage renal disease. Both, hyperglycemia and HTN, can induce renal oxidative stress, which strongly contributes to the pathogenesis of diabetic nephropathy. Elevation in oxidative stress, by increasing NADPH oxidase-dependent superoxide production and by decreasing antioxidant defense, leads to renal injury, albuminuria and diabetic nephropathy progression. The present series of studies were therefore undertaken to investigate the effect of tempol, an antioxidant mimetic of the superoxide dismutase (SOD), in the redox status via NADPH oxidase and in oxidative stress-induced renal injury in an experimental model that combines genetic HTN (spontaneously hypertensive rats -SHR) and streptozotocin-induced DM. The studies were described in the following papers: Paper I: In this study we investigated whether the treatment with tempol improve the redox imbalance and consequent renal injury, in the presence of HTN and early stage of DM. Oxidative-stress parameters and indices of renal injury were evaluated in 4-week-old prehypertensive SHR with 20 days of DM. The diabetic rats either did or did not receive tempol intraperitoneally for 20 days. Treatment with tempol provided an elevation on the expression of renal antioxidant extracellular SOD, decreased the production of renal NADPH-dependent superoxide production and diminished 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) expression, a marker of oxidative stress-induced DNA damage, compared with untreated diabetic group. Additionally, tempol treatment reduced renal damage parameters associated with diabetic nephropathy, such as albuminuria and collagen IV expression. Therefore, in the paper I we concluded that treatment with an antioxidant tempol reestablished the redox status and prevented oxidative stress-induced renal damage in early stage of DM and HTN. Paper II: In this study we investigated the mechanism by which tempol corrects albuminuria in early stage of experimental DM and HTN. Renal cortex and isolated glomeruli of 4-week-old prehypertensive SHR were collected after 20 days of DM and treatment with tempol. Tempol ameliorates the components of glomerular filtration barrier in the diabetic SHR by reducing podocyte apoptosis and depletion, and by restoring nephrin expression. Tempol also diminished the amount of ribosilated poly(ADP-ribose) polimerase PARP-1, a nuclear enzyme activated by DNA strand breaks due to oxidative stress, in the diabetic kidney of SHR, suggesting reduction of PARP-1 activity. In vitro, isolated glomeruli exposed to reative oxygen species by incubation with hydrogen peroxide showed a higher number of apoptotic cells that was prevented by tempol or a PARP-1 inhibitor. Therefore, in the paper II we concluded that tempol reduces albuminuria in experimental model of DM and HTN at least in part by diminish PARP-induced podocyte apoptosis and oxidative stress. In summary, the present thesis provides evidence that the antioxidant tempol is renal protective in experimental diabetic nephropathy by reestablishing redox status, reducing accumulation of kidney extracellular matrix, reducing PARP-1-induce podocyte apoptosis and albuminuria. These effects were independent of blood glucose and blood pressure reduction, the two most effective approaches for the treatment of diabetic nephropathy. / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica