Justificación: Durante los últimos años, los estudios sobre la eficacia de los métodos de distracción audiovisual durante el tratamiento dental han sido escasos. Objetivo: Determinar si la utilización de diferentes dispositivos audiovisuales mejora la ansiedad, el dolor, el comportamiento global y la frecuencia cardíaca del paciente pediátrico durante la realización del tratamiento odontológico. Materiales y métodos: Este ensayo clínico no aleatorio constó de 68 pacientes (34 niños y 34 niñas) de entre 6-8 años de edad distribuidos en dos grupos de estudio. Participaron aquellos niños que acudieron a la Clínica Universitaria de Odontología (CUO) de la Universitat Internacional de Catalunya y requerían de un mínimo de dos visitas de tratamiento restaurador. En la segunda visita, el paciente visualizó una película de dibujos animados mediante una pantalla situada sobre el sillón dental (grupo de estudio 1) o mediante las gafas de proyección Rimax® iVision (grupo de estudio 2), según el grupo al que perteneciese. Resultados: Se observaron diferencias estadísticamente significativas (P < 0.05) en el comportamiento global del paciente del grupo de estudio 1 y en la frecuencia cardíaca del grupo de estudio 2. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas (P > 0.05) en el resto de variables evaluadas. Un alto porcentaje de la muestra prefirió la visita experimental y señaló que le gustaría continuar viendo películas de dibujos animados en sucesivas visitas con los dispositivos utilizados. Conclusiones: No se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas en la mayoría de las variables evaluadas en ambos grupos de estudio de acuerdo a las escalas de medida utilizadas. Sin embargo, el uso de los diferentes dispositivos audiovisuales como método de distracción obtuvo una alta aceptación por parte del paciente infantil.

Uno de los factores básicos para el éxito en un tratamiento de conductos radiculares es la conformación. En los últimos 10 años, la endodoncia ha sufrido una auténtica revolución en cuanto a la aparición de nuevos instrumentos, nuevos diseños, nuevas aleaciones y nuevas técnicas de utilización que han modificado considerablemente esa conformación del sistema de conductos. El objetivo principal de la conformación de los mismos es conseguir la configuración ideal con la mínima remoción de dentina y el mínimo transporte. La preparación final debe ser una réplica de la configuración del conducto original en forma, conicidad y progresividad, sólo que más ancho. Para lograr este objetivo son de vital importancia el diseño de los instrumentos, la aleación con la que están realizados y la secuencia en que se utilizan. La endodoncia es parte de la formación actual de un odontólogo. Las universidades tienen la responsabilidad de preparar a sus estudiantes de pregrado yposgrado para llevar a cabo tratamientos de conductos de calidad. En 1994 la Asociación Europea de Endodoncia estableció las guías y parámetros necesarios para realizar un tratamiento de conductos, revisado en 2006. Aún así, numerosos estudios revelan que no hay una buena formación en la práctica endodóntica. La aparición de instrumentos rotatorios de níquel-titanio (NiTi) ha revolucionado el tratamiento de conductos reduciendo la fatiga del operador, el tiempo de conformación del conducto y los errores asociados a la instrumentación del sistema de conductos. Sin embargo, la llegada de las limas rotatorias de NiTi ha venido acompañada de un aumento en la fractura de instrumentos. Varios factores se han asociado con la fractura de los instrumentos rotatorios de NiTi: número de usos, velocidad de rotación, ángulo y radio de curvatura, diseño instrumento, técnica de instrumentación, torque, experiencia del operador. La separación de instrumentos en el interior del conducto radicular es objeto de preocupación en la práctica endodóntica moderna. En la gran mayoría de las situaciones la separación ocurre en el tercio apical. La remoción del fragmento separado a menudo resulta difícil de llevar a cabo especialmente si el conducto es estrecho o con una gran curvatura. El fragmento separado puede comprometer el éxito del tratamiento de conductos, ya que al quedar bloqueado en el interior del conducto impide una adecuada conformación y limpieza y un posterior sellado. El éxito de un tratamiento es dependiente de la experiencia clínica del operador. La experiencia es muy necesaria para la seguridad en el uso de las nuevas técnicas presentes en el mercado. En la literatura encontramos numerosos estudios del NiTi y sus propiedades pero pocos relacionados con la enseñanza de estos sistemas y los factores que influyen en la fractura de estos instrumentos en operadores inexpertos. Consideramos importante estudiar estas variables ya que su conocimiento podría permitirnos mejorar la calidad de la formación en personas inexpertas.

La eficacia durante el retratamiento de conductos está determinado por diferentes variables. En el presente trabajo se evaluaron algunas de estas variables como las complejidades anatómicas, los materiales y técnicas de obturación previa del conducto además de diferentes sistemas de instrumentación para la remoción del material de obturación. Se emplearon conductos rectos y curvos pues hasta la fecha no existen estudios que comparen la eficacia de remoción de material entre conductos rectos y curvos tratados bajos los mismo parámetros de preparación y remoción. Objetivos: Analizar cómo influyen diferentes variables en el tiempo de remoción y en la cantidad de material remanente durante el retratamiento de conductos radiculares. Materiales y métodos: A fin de alcanzar los objetivos propuestos en la presente tesis doctoral se realizaron 2 estudios de investigación. En el primer estudio, 90 dientes monoradiculares fueron instrumentados y divididos en 6 grupos, de 15 muestras cada uno, según el material de obturación y el instrumento de remoción empleado. Grupo 1: gutapercha/ProTaper R®; Grupo 2: Resilon®/ProTaper R®; Grupo 3: gutapercha/Mtwo R®; Grupo 4: Resilon®/Mtwo R®; Grupo 5: gutapercha/Twisted Files®; Grupo 6: Resilon/Twisted Files®. De todos las raíces se analizaron las siguientes datos: accidentes de procedimiento, duración del retratamiento, limpieza de las paredes del conducto radicular evaluado mediante CBCT y cortes longitudinales de la raíces. Para el segundo estudio, 160 dientes: 40 raíces mesiales de molares mandibulares con dos conductos curvos y 80 raíces de dientes monoradiculares con conductos rectos, fueron distribuidos en 8 grupos (20 muestras por grupo) atendiendo a la técnica de obturación, instrumento de retratamiento y curvatura del conducto radicular. Grupo 1: condensación lateral/Profile®/recto; Grupo 2: condensación lateral/Profile®/curvo; Grupo 3: condensación lateral/Reciproc®/recto; Grupo 4: condensación lateral /Reciproc®/curvo; Grupo 5: GuttaMaster®/ProFile®/recto; Grupo 6: GuttaMaster®/ProFile®/curvo; Grupo 7: GuttaMaster®/Reciproc®/recto; and Grupo 8: GuttaMaster®/Reciproc®/curvo. De todos las raíces se analizaron las siguientes datos: accidentes de procedimiento, duración del retratamiento, limpieza de las paredes del conducto radicular evaluado mediante radiografías en proyección mesio-distal analizadas empleando AutoCAD 2009. En ambos estudios los datos fueron analizados estadísticamente (P < 0.05). Resultados: En ambos estudios ningún sistema removió por completo el material de obturación de las paredes del conducto. Al comparar los sistemas de instrumentación empleados para la remoción no hubo diferencias significativas entre Protaper R®, Mtwo R® y Twisted files® mientras que Reciproc® fue significativamente más eficaz que el sistema ProFile® en la remoción de GuttaMaster® en conductos rectos. Mtwo R® fue significativamente más rápido que ProTaper® R y Twisted File® para eliminar el Resilon® y Reciproc® fue significativamente más rápido que ProFile® en la remoción de GuttaMaster® tanto en conductos rectos como en conductos radiculares curvos. Al comparar diferentes tipos de dientes, conductos radiculares rectos y curvos, el material de obturación fue removido con mayor rapidez en conductos curvos comparado con conductos rectos en todas las variables comparadas. Conclusiones: Al comparar las diferentes variables planteadas se encontraron diferencias significativas en la cantidad de material remanente en el interior del conducto y en el tiempo de remoción.

En aquest estudi in vitro es va avaluar la resistència a la fractura de corones unitàries implant-suportades de bisilicat de liti monolític, amb sistema de retenció cimentat i ciment-cargolat, a forces compressives verticals. Es va avaluar si afectava a la resistència l’alçada del pilar en corones ciment-cargolades, o ser sotmesa o no a un procés de termociclat. Les corones amb sistema de retenció cimentat van ser més resistents a la fractura que les corones amb sistema de retenció ciment-cargolat. No van existir diferències estadísticament significatives a la resistència de les corones per l’alçada dels pilars. Tampoc hi va haver diferències significatives a la resistència de les corones després d’un procés de termociclat. Les corones implanto suportades de bisilicat de liti monolític, atenent a la seva resistència a la fractura per forces compressives verticals, són una alternativa vàlida per rehabilitar prostodònticament tant a sectors anteriors com posteriors, bé sigui amb un sistema de retenció cimentat o ciment-cargolat. / En este estudio in vitro se evaluó la resistencia a la fractura de coronas unitarias implantosoportadas de disilicato de litio monolítico, con sistema de retención cementado y cemento-atornillado, a fuerzas compresivas verticales. Se evaluó si afectaba a la resistencia la altura del pilar en coronas cemento-atornilladas, o ser sometidas o no a un proceso de termociclado. Las coronas con sistema de retención cementado fueron más resistentes a la fractura que las con sistema cemento-atornillado. No existieron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la resistencia por la altura de los pilares. Tampoco hubo diferencias significativas en la resistencia de las coronas tras un proceso de termociclado. Las coronas implantosoportadas de disilicato de litio monolítico, atendiendo a su resistencia a la fractura por fuerzas compresivas verticales, son una alternativa válida para rehabilitar prostodónticamente tanto sectores anteriores como posteriores, bien sea con sistema de retención cementado o cemento-atornillado

La gran demanda de tratamientos estéticos por parte de los pacientes, supone un reto para los rehabilitadores orales, por lo que siempre están en búsqueda del material ideal. Las cerámicas dentales, poseen características que le permiten mimetizar la apariencia de los dientes naturales, por sus propiedades físicas y químicas, las cuales dependen de su composición. Poseen una fase vítrea que le aporta características estéticas y una fase cristalina que le aporta propiedades mecánicas. Clínicamente, es el conocimiento de la composición química la cerámica lo que le permitirá al odontólogo hacer una selección correcta a la hora de rehabilitar a sus pacientes. Dentro de la clasificación de las cerámicas, de acuerdo a su composición química están las cerámicas vítreas reforzadas, siendo el disilicato de litio la de más reciente aparición, por lo que muchos aspectos de ella están poco estudiados. El color de una restauración y su estabilidad en el tiempo es uno de los aspectos más buscados por el odontólogo, esta estabilidad puede verse afectada por características propias del material, hábitos de consumo de sustancias pigmentantes, por parte del paciente, o por actos clínicos que puede realizar el profesional. Aun cuando al literatura refiere que las restauraciones no deben ser ajustadas, una vez cementadas en la boca del paciente, son muchas las situaciones clínicas que obligan a realizar esta maniobra, quedando expuesta la estructura cerámica a los pigmentos de la cavidad oral, por otra parte dependiendo del tipo de cerámica, del instrumental con el que se haga el ajuste y con el que se haga un pulido posterior, puede originarse un deterioro de las características de estas. Dado que el disilicato de litio es una cerámica poco estudiada y en especial el apartado que relaciona la rugosidad superficial con la estabilidad del color, se decidió hacer este trabajo de investigación. En el cual se obtuvieron resultados que indican que hay una relación directa entre la estabilidad del color y la superficie de la cerámica, así como una capacidad de tinción diferente según la sustancia estudiada y el tiempo transcurrido.

Se trata de un estudio clínico prospectivo aleatorizado para evaluar clínica y radiológicamente dos implantes insertados en el maxilar inferior, región intermentoniana, sometidos a carga inmediata y diferida con sobredentaduras mediante anclajes Locator®, en pacientes edéntulos totales. Para realizar la investigación se determinaron dos grupos de estudio de edéntulos totales, uno de casos y otro de controles. Los casos estuvieron representados por los pacientes a los que se les aplicó una carga diferida y el grupo control por los pacientes a los que se les aplicó una carga inmediata. La muestra del estudio se obtuvo a partir de 20 pacientes (10 grupo estudio, 10 grupo control), que representaron un total de 40 implantes. Tras finalizar el estudio hemos obtenido un éxito del 100% para los implantes de carga inmediata y un 95% en los de carga diferida. Hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas en el grado de satisfacción de los pacientes. Al comparar la satisfacción entre los pacientes que recibieron carga inmediata y diferida se observa que los pacientes que recibieron carga inmediata manifestaron una valoración de la satisfacción significativamente más alta que los que recibieron carga diferida al mes. En el resto de intervalos de tiempo estudiados no se observaron diferencias estadísticamente significativas. No encontramos diferencias estadísticamente significativas, en la pérdida ósea marginal de los implantes, en la estabilidad (ISQ), en el índice de gingival y índice de placa entre los dos grupos.

El propósito de este estudio fue evaluar la exactitud de los LEAs Dentaport ZX® y Raypex 6® en las marcas “apex” y “0.5” en condiciones in vivo y también observar si existe influencia del tamaño del foramen mayor en la exactitud de las mediciones en la marca “apex” de ambos LEAs. Se estudiaron 34 dientes monorradiculares vitales y se realizaron mediciones con el Dentaport ZX® en las marcas “apex” y “0.5”, de igual manera con Raypex 6®. La lima fue fijada con composite fluido. La porción apical del conducto se desgastó hasta que la lima fuera visible. La longitud de trabajo real (LT real) se estableció en foramen mayor para la marca “apex” y para la marca “0.5” se utlizó un punto 0.5 mm coronal a foramen mayor. Se calculó la distancia entre la punta de la lima y la LT real. Las mediciones se compararon utilizando la prueba de rangos de Wilcoxon. Se midió el diámetro del foramen mayor y se correlacionó con las mediciones del LEA Dentaport ZX® y Raypex 6® en la marca “apex”. La significancia estadística se estableció en P < 0.05. La prueba de Wilcoxon mostró diferencias estadísticamente significativas en la exactitud de las mediciones en la marca “apex” y “0.5” con el LEA Dentaport ZX®, obteniendo mayor exactitud en la marca “0.5” con una exactitud del 97% a ± 0.5 mm. De igual forma, con el LEA Raypex 6® la marca “0.5” fue más exacta con una exactitud del 97.1% a ± 0.5 mm. La correlación de Pearson no mostró correlación entre el tamaño del diámetro del foramen mayor y la exactitud de las mediciones con los LEAs Dentaport ZX® y Raypex 6® en la marca “apex”. Se concluyó que la marca “0.5” es más exacta en ambos LEAs. No se observó correlación entre el diámetro del foramen mayor y la exactitud de Dentaport ZX® y Raypex 6® en la marca “apex”.

OBJETIVOS:
El uso de membranas de colágeno reabsorbibles (MBM) en el tratamiento de defectos intraóseos y bolsas periodontales profundas en la cara distal del segundo molar inferior (2MI) después de la extracción quirúrgica de un tercer molar inferior impactado (3MI) ha mostrado resultados contradictorios. Este estudio evaluó los efectos de la colocación de MBM en la curación de un defecto óseo distal al 2MI después de la extracción quirúrgica de los 3MI incluidos en posición horizontal o mesioangular. PACIENTES Y MÉTODOS:
Se llevó a cabo un ensayo controlado aleatorio de grupos paralelos con 2 grupos independientes de 30 pacientes que requieren la extracción quirúrgica de un 3Mi. Después de la extracción, los pacientes recibieron una MBM (Bio-Gide, Geistlich Pharma AG, Wolhusen, Suiza) o sólo sutura. En el control inicial y durante la monitorización postoperatoria al 1, 3 y 6 meses, se midió la profundidad de sindaje distovestibular, distal y distolingual, así como el nivel de inserción vestibular del 2MI. RESULTADOS:
La edad (grupo control, 33,8 ± 6,9 años; grupo regeneración tisular guiada, 35.6 ± 6.3 años; p = 0,322) y el número de mujeres (grupo de control, 15 de 29; grupo regeneración tisular guiada, 14 de 27, p =. 992) fueron similares en los 2 grupos. Las profundidades de sondaje distovestibular, distal y distolingual y el relleno del defecto infraóseo mostraron una mayor mejoría a los 6 meses después de la extracción quirúrgica en el grupo MBM ( P <0,05).
CONCLUSIONES:
El uso de la MBM después de la extracción quirúrgica de 3MI en posición mesioangular u horizontal estimula la regeneración ósea, mejora el nivel de inserción y el relleno óseo distal al 2MI. Del mismo modo, disminuye la profundidad de sondaje distal y da como resultado una recuperación más rápida. La colocación MBM después de la extracción quirúrgica de un 3MI impactado es recomendable porque previene defectos periodontales después de la cirugía del 3MI. / PURPOSE: The use of resorbable collagen membranes (RMs) in the treatment of intraosseous defects and deep periodontal pockets on the distal side of a lower second molar (L2M) after surgical extraction of an impacted lower third molar (L3M) has shown contradictory results. This study evaluated the effects of RM placement on the healing of a bone defect distal to an L2M after surgical extraction of a horizontal or mesioangular impacted L3M. PATIENTS AND METHODS: A parallel-group randomized controlled trial with 2 independent groups of 30 patients requiring surgical extraction of an L3M was carried out. After extraction, patients received an RM (Bio-Gide, Geistlich Pharma AG, Wolhusen, Switzerland) or only suture. At the initial checkup and during postoperative monitoring at 1, 3, and 6 months, the distal vestibular, distal, and distolingual probing depths and distal vestibular attachment level of the L2M were measured. RESULTS: Age (control group, 33.8 ` 6.9 yr; guided tissue regeneration group, 35.6 ` 6.3 yr; P = .322) and the number of women (control group, 15 of 29; guided tissue regeneration group, 14 of 27; P = .992) were similar in the 2 groups. The distal vestibular, distal, and distolingual probing depths of the L2M, distal vestibular attachment level, distance from the cementoenamel junction, and distance from the alveolar crest to the base of the defect showed greater improvement 6 months after surgical extraction in the RM group (P < .05). CONCLUSIONS: The use of RMs after surgical extraction of mesioangular or horizontally impacted L3Ms stimulates bone regeneration, improving the attachment level and bone fill distal to the L2M. Likewise, it decreases the distal probing depth and results in faster recovery. RM placement after surgical extraction of an impacted L3M is recommended because it prevents periodontal defects after L3M surgery.

L’objectiu d’aquesta tesi ha estat avaluar la gana i la sacietat en poblacions ben diferenciades pel seu fenotip i comparar-les amb un grup control. Aquesta avaluació s’ha realitzat mitjançant una anàlisi de factors hormonals perifèrics (ghrelina, colecistoquinina i GLP-1) i de la motilitat gastrointestinal que interactuen en la regulació de la gana i la sacietat. Hem estudiat el buidament gàstric i vesicular, així com el temps de trànsit oro-cecal (TTOC) mitjançant ecografia antral i vesicular, temps d’absorció del paracetamol (buidament gàstric) i test d’alè amb lactulosa (TTOC). El capítol 1 estudia “l’anorèxia de l’ancià” i mostra que els ancians, especialment els ancians fràgils, presenten menys gana en dejú, una recuperació més lenta de la gana post ingesta i canvis en la resposta de la CCK i la motilitat gàstrica: en dejú els ancians tenen un àrea antral més gran i una disminució de la seva capacitat de distensió. A nivell hormonal, els ancians tenen un pic de CCK més elevat que els joves, sense diferències significatives atribuïbles a la fragilitat, i els valors de GLP-1 són més alts en el període inicial amb una davallada progressiva postprandial. En els ancians fràgils hi ha, a més, una acceleració del buidament gàstric per als líquids. La fisiopatologia de l'anorèxia de l’ancià podria estar relacionada amb una elevació en les concentracions d'hormones anorexígenes i alteracions en la motilitat gàstrica, que afavoreixen una disminució en la gana. El nostre estudi mostra la severitat clínica associada a la fragilitat ja que els ancians fràgils estan en risc de malnutrició, tenen una capacitat funcional disminuïda i un major risc d'institucionalització, comorbiditats i mort. En el capítol 2 s’ha observat que els individus obesos mòrbids mostren una gana, sacietat, CCK i buidaments gàstric i vesicular similars als del grup control no obès, però menor concentració de ghrelina en dejú i postprandial i menor GLP-1 postprandial. Els individus després de la gastrectomia vertical tenen menys gana, menys ghrelina, més sacietat, un buidament gàstric més accelerat i pics més elevats de CCK i GLP-1 comparat amb els no obesos. En canvi, comparats amb els obesos mòrbids, tenen més sacietat en dejú i en el període postprandial inicial, menys ghrelina i majors pics postprandials de CCK i GLP-1. Així doncs, la gastrectomia vertical aconsegueix una davallada en el pes dels pacients mitjançant uns canvis de motilitat i hormonals que no mimetitzen l’individu “normal”, però que aconsegueixen l’objectiu de la cirurgia: disminuir la gana, augmentar la sacietat i perdre pes. En l’annex 2 hem avaluat el TTOC objectivant que tant els ancians fràgils com els individus post-gastrectomia vertical tenen un trànsit accelerat, sense poder descartar però, que aquest sigui degut a l’acceleració del buidament gàstric que també mostren els dos. En l’annex 3 hem estudiat el patró de motilitat de fundus, antre i jejú d’individus obesos mòrbids. El fundus i l'intestí prim semblen tenir un únic marcapassos, mentre que l’antre en mostra dos. En quant a l’efecte de les hormones en el teixit, la ghrelina va augmentar l'AUC mitjà de les tires antrals, la CCK va augmentar l'AUC mitjà de tires de antre i fundus, i el GLP-1 va augmentar l'AUC mitjana en tires del fundus. / The aim of this thesis was to evaluate the appetite and satiation in distinct populations differentiated by their phenotype and to compare them to a control group. This evaluation was performed by analyzing various factors that interact in the regulation of appetite and satiation such as peripheral hormones (ghrelin, cholecystokinin and GLP-1) and gastrointestinal motility. We studied gastric and gallbladder emptying and oro-cecal transit time (OCTT) by means of antral and gallbladder ultrasound, the paracetamol absorption test (gastric emptying) and the lactulose breath test (OCTT). Chapter 1 of this thesis explores "the anorexia of aging" and shows that the elderly, especially the frail elderly, have less appetite at fast and a slower recovery after intake, changes in CCK gastric motility responses such as larger antral area at fast and a decrease in gastric antral distension. The elderly have a higher CCK peak compared to young people, with no significant differences attributable to frailty and GLP-1 values are higher in the initial postprandial period with a gradual posterior decrease. In the frail elderly, it seems they have also accelerated gastric emptying for liquids. The pathophysiology of anorexia in the elderly could be related to elevated concentrations of anorectic hormones and alterations in gastric motility, which favors a lower hunger sensation. Our study shows the clinical severity associated with frailty, as our frail elderly individuals are at risk of malnutrition, have a decreased functional capacity and increased risk of institutionalization, comorbidities and death. In Chapter 2 of this thesis it has been observed that morbidly obese individuals show similar appetite, satiation, CCK and similar gastric and gallbladder emptying compared to the non-obese control group, but lower ghrelin and postprandial GLP-1 concentrations. Individuals after sleeve gastrectomy are less hungry, have less ghrelin, show a faster gastric emptying and the highest peaks of CCK and GLP-1 compared to the non-obese. However, compared with morbidly obese, they feel more satiated at fast and during the first 90 minutes after intake, and also have less ghrelin and higher CCK and GLP-1 peaks.. Thus, sleeve gastrectomy may decrease patient’s weight through motility and hormonal changes that do not mimic the "normal" individual, but in other ways achieves the surgery’s goal: decreased appetite, increased satiation and postoperative weight loss. In Appendix 2 we evaluated the oro-cecal transit time objectifying that both the frail elderly group and the sleeve gastrectomy group have an accelerated transit. However, we are unable to rule out that this is due to the acceleration of gastric emptying both groups also show. In Appendix 3 we studied the motility pattern of the fundus, antrum and jejunum from morbidly obese individuals. Fundus and small intestine appear to have one pacemaker, whereas antrum shows two pacemakers. Regarding the effect of hormones in the tissue, ghrelin increased the AUC in antral strips, CCK increased the AUC in strips of antrum and fundus, and GLP-1 increased the average AUC of fundus strips.

1.- DELIMITACIÓ D'OBJECTIUS I HIPÒTESI DE TREBALL: Millorar els coneixements de la fisiopatologia i els mecanismes moleculars implicats de la malaltia inflamatòria intestinal per desenvolupar nous fàrmacs que bloquegin algun dels determinants de la resposta inflamatòria i que tinguessin una major potència d'acció i un menor nombre d'efectes indesitjables i per tant una major especificitat d'acció. La resposta inflamatòria que caracteritza la fisiopatogènia de la malaltia inflamatòria intestinal no està ben caracteritzada. Tot i això es coneixen diferents factors implicats en en desenvolupament de aquesta resposta. L'estrès oxidatiu i la sobreexpressió de molècules d'adhesió que regulen el reclutament leucocitari des del torrent circulatori a l'interior dels teixits on desenvolupa la seva acció inflamatòria i immune són factors implicats en la fisiopatologia inflamatòria. S'ha demostrat que l'estrès oxidatiu i el reclutament leucocitari estan influenciats pels nivells d'estrès oxidatiu al teixit. Per tant, la disminució de l'estrès oxidatiu la malaltia inflamatòria intestinal (MII) experimental pot millorar el curs clínic de la malaltia. En aquest sentit ens hem proposat avaluar si l'administració de superòxid dismutasa (SOD), un enzim que catalitza la sobreexpressió de l'ió radicalari superòxid, produeix una disminució de l'estrès oxidatiu en la colitis experimental i si és així determinar els possibles efectes a través dels quals SOD confereix protecció, especialment els efectes sobre la modulació de l'expressió de molècules d'adhesió i el reclutament leucocitari. 2.- ADEQUACIÓ DEL MÈTODE ALS OBJECTIUS PLANTEJATS: En la present Tesi doctoral s'han utilitzat tres models experimentals de colitis en els que l'increment dels nivells d'estrès oxidatiu està implicat en el desenvolupament de la colitis. En el primer treball hem avaluat l'impacte de l'administració de SOD en la colitis experimental induït per l'administració d'àcid trinitrobenzen sulfònic des del punt de vista d'alteracions clíniques, morfològiques, bioquímiques i enzimàtiques, a més, hem estudiat els possibles mecanismes de SOD sobre el reclutament leucocitari i l'expressió de molècules d'adhesió. En el segon estudi hem aprofundit en la investigació mecanística de l'acció terapèutica de l'administració de SOD sobre la modulació en l'expressió de molècules d'adhesió i el reclutament leucocitari, i a més, hem avaluat l'efecte preventiu de l'administració de SOD en el desenvolupament de la colitis quan s'administra profilàcticament. Els diferents estudis d'aquesta tesi mostren una gran varietat metodològica que ens ha permès explorar diferents aspectes de la MII des de diferents punts de vista. Dels resultats obtinguts en aquests estudis hem tingut en compte els punts febles de cada mètode i hem considerat que l'efecte beneficiós del tractament en diferents models animals constitueix la base per al desenvolupament clínic d'aquesta aproxiamació terapèutica en humans. 3.- JUDICI PONDERAT DE LES APORTACIONS DE LA TESI: La coincidència en la millora dels paràmetres de severitat de la colitis mesurats en resposta al tractament amb SOD en dos models experimentals de colitis establerta i en la terapèutica preventiva del desenvolupament de la colitis en un tercer model experimental de la malaltia, constitueix una base sòlida per al desenvolupament clínic d'aquesta aproximació terapèutica. En la nostra opinió, la replicació de les observacions terapèutiques de l'administració de SOD en diferents models experimentals de colitis és un indicador de que afectem un pas clau en la resposta inflamatòria intestinal que és comú en la patofisiologia dels diferents models inflamatoris i, per tant, és probable que també sigui efectiu en el tractament de la inflamació intestinal en altres espècies. Segons aquests resultats, el tractament amb SOD pot ser terapèuticament efectiu en el tractament de la MII humana tant en la inducció de la remissió com en el manteniment de la remissió si es desenvolupa una nova preparació farmacèutica adequada per al tractament crònic. En resum, l'efecte protector de SOD demostrat en aquests estudis aporta noves evidències per al coneiximent del paper que desenvolupent l'estrès oxidatiu, l'expressió de CAMs i el reclutament leucocitari en la patogènia de la inflamació intestinal. Les nostres dades suggereixen que el tractament amb SOD redueix la generació de MRO i l'estrès oxidatiu i, per tant, inhibeix l'activació endotelial i demostra que la modulació de factors que intervenen en la sobreexpressió de CAMs i el reclutament leucocitari, com els antioxidants, poden constituir noves estratègies per al tractament de la MII. 4.- PUBLICACIONS: 1.- "Superoxide dismutase ameliorates TNBS-induced colitis by reducing oxidative stress, adhesion molecule expression, and leukocyte recruitment into the inflamed intestine." Joaquim Seguí, Meritxell Gironella, Miquel Sans, Susana Granell, Fèlix Gil, Mercedes Gimeno, Pilar Coronel, Josep Maria Piqué, Julián Panés. J Leukoc Biol. 2004 Sep;76(3):537-44. 2.- "Downregulation of endothelial adhesion molecules and leukocyte adhesion by treatment with superoxide dismutase is beneficial in chronic immune experimental colitis." Joaquim Seguí, Fèlix Gil, Meritxell Gironella, Manuel Álvarez, Mercedes Gimeno, Pilar Coronel, Daniel Closa, Josep Maria Piqué, Julián Panés. Inflamm Bowel Dis. 2005 Oct;11(10):872-882.