RODRIGUES NETO, Edilson Martins. Estudo de biodisponibilidade comparativa entre duas formulações de cloridrato de metformina comprimidos revestidos de 850 mg, administradas a voluntários sadios. 2015. 103 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-14T14:30:17Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_emrodriguesneto.pdf: 1893244 bytes, checksum: 3d4d323654b870bea7c07e217a226059 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-14T14:33:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_emrodriguesneto.pdf: 1893244 bytes, checksum: 3d4d323654b870bea7c07e217a226059 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T14:33:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_emrodriguesneto.pdf: 1893244 bytes, checksum: 3d4d323654b870bea7c07e217a226059 (MD5) Previous issue date: 2015 / Type 2 diabetes mellitus (DM2 is a syndrome which may be defined as a condition of heterogeneous metabolic disorder characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion and action, or both. Metformin is the drug of choice for the treatment of type 2 diabetes, and it is the oral antihyperglyciemic most widely prescribed, due to their favorable toxicity profile and efficacy. Bioavailability studies have several functions including assessment of drugs bioequivalence, evaluation of drugs with new active principles and evaluating new formulations. This study aimed to assess the bioavailability of a formulation of metformin hydrochloride 850 mg film coated tablets, called test formulation, versus a reference formulation in the national market with the same dose of the drug in healthy volunteers of both genders. This is a clinical trial open-type, randomized, crossed, two-period, two-sequence, in which the volunteers received in each distinct period of 01 film coated tablet formulation of 01 test or reference formulation. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. The treatment periods obeyed an interval of seven half-lives, between them (washout). The metformin plasma concentrations were measured by a specific and validated analytical method based on high efficiency liquid chromatography coupled to mass spectrometry (HELC / MS). The data from this study reveal that the test formulation and the reference formulation showed similar results within the variation limits provided in the regulator norms (80-125%) for AUCinf (area under the curve) and Cmax (maximum serum concentration of drug). Thus, it will be possible ensure interchangeability between the formulations, which could lead to market competition and therefore more competitive prices and easy access to the drug. / O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma síndrome que pode ser definida como uma condição de distúrbios metabólicos heterogêneos caracterizados por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção e ação da insulina, ou ambos. A metformina é o fármaco de primeira escolha para tratamento de DM2, sendo o anti-hiperglicemiante oral mais amplamente prescrito, devido ao seu perfil de toxicidade reduzida e eficácia clínica. Os estudos de biodisponibilidade apresentam diversas funções, entres elas podem-se listar: avaliação da bioequivalência de medicamentos, avaliação de medicamentos com princípios ativos novos e avaliação de novas formulações. Este estudo teve o objetivo de avaliar a biodisponibilidade entre uma formulação de cloridrato de metformina 850 mg em comprimidos revestidos, chamada formulação teste, versus uma formulação de referência no mercado nacional com a mesma dose do fármaco e mesma forma farmacêutica, em voluntários sadios de ambos os sexos. Trata-se de um ensaio clínico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com dois períodos, duas sequências, nos quais os voluntários receberam em cada período distinto, 01 comprimido revestido da formulação teste ou 01 da formulação de referência. As formulações foram administradas em dose única, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fármaco em estudo. Os períodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentrações plasmáticas de metformina foram dosadas por método analítico específico e validado, baseado em cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa (CLAE/EM). Os dados deste estudo revelaram que a formulação teste e a formulação referência apresentaram resultados equivalentes, dentro dos limites de variação previstos nas normativas reguladoras (80-125%) para os parâmetros ASCinf (área sob a curva) e Cmax (concentração sérica máxima do fármaco). Desse modo, será possível garantir uma intercambialidade entre as formulações, que poderá gerar competição no mercado e consequentemente preços mais competitivos e facilidade de acesso ao medicamento.

CAVALCANTI, Pacífica Pinheiro. Estudo de biodisponibilidade comparativa entre duas formulações contendo levotiroxina sódica em voluntários sádios. 2005. 189 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-08T13:29:02Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:53:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) Previous issue date: 2005 / O tratamento de escolha para o hipotireoidismo é a levotiroxina sódica. Estudos de biodisponibilidade com medicamentos com características hormonais têm grande importância na garantia do controle da qualidade dos fármacos disponíveis à população. Logo, o objetivo deste estudo foi: Determinar a biodisponibilidade de duas formulações de 150 μg de levotiroxina sódica em indivíduos sadios; após única administração de 600 μg, por via oral e compará-las .A pesquisa consistiu de um estudo aberto, randomizado, cruzado, com dois tratamentos, dois períodos (duas seqüências), nos quais os 24 voluntários, saudáveis e de ambos os sexos, receberam, em cada período distinto, a formulação teste do Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. ou a formulação referência da Sanofi-Synthelabo Ltda. (Puran ®T4). Foi utilizado o imunoensaio de eletroquimioluminescência para dosar as concentrações dos hormônios T3 (liotironina) e T4 (levotiroxina) nas amostras de soro dos voluntários e posterior determinação dos parãmetros farmacocinéticos. Os resultados da análise de variância (ANOVA) da Levotiroxina demonstraram um significante efeito de período com diminuição dos níveis séricos do T4, no segundo internamento, independente da aleatorização (p<0,05). As razões das médias geométricas do Cmax e ASC0-48h das formulações teste e referência foram 92,97% e 97,87%, respectivamente. Os intervalos de confiança de 90% foram de 88,70– 97,44% e 93,10 - 102,88%, respectivamente. As formulações de comprimidos de 150microg de levotiroxina sódica estudadas apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose única de 600microg, por via oral a voluntários sadios; sendo então consideradas bioequivalentes.

AMORIM, Roberta Meneses Marquez de. Biodisponibilidade como parâmetro de qualidade e sua importância no registro de medicamentos. 2004. 107 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-14T12:38:01Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_rmmamorim.pdf: 1004107 bytes, checksum: c847175a67a8ba4d5eba78ace4befd80 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:02:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_rmmamorim.pdf: 1004107 bytes, checksum: c847175a67a8ba4d5eba78ace4befd80 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:02:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_rmmamorim.pdf: 1004107 bytes, checksum: c847175a67a8ba4d5eba78ace4befd80 (MD5) Previous issue date: 2004 / This work will discuss the bioavailability of drug, how it is changed and its importance as a quality pattern to the registration of medicines in Brazil. In this light, bioavailability will be previously conceptualized and discussed together with other topics relevant to the comprehension of this work. Bioavailability can be affected by both the patient conditions and the drug itself. In what regards the patient conditions, the important factors discussed here are gastrointestinal treatment, place of absorption, genetics factors, body weight, age, gender and physiological changes caused by illness. With regard to the drug, topics such as physical state, polymorphism, size of particle, state of solvability, characteristics of ionization, coefficient of partition, chemical alterations, complex formation, stereochemistry activity, inactivation before absorption, link to plasmatic and tissue proteins and selectivity in the place of absorption. Among the same lines, the formulation of medicines are also discussed, specially issues such as pharmaceutics’ form, the size of particles, superficial area, type and quantity of excipients, variables of the manufacture process and the speed of dissolution of medicines. It is also presented a proposal of a protocol of study of bioavailability covering topics like dosing, outline of the study, the subject of the research, previous studies, analytical methodology, pharmacokinetic and statistics analysis. In the realm of regulation, considering the influence of biopharmacotecnic and physiological factors in the bioavailability of medicines, this work argues for the importance of previous submission of biodisponibility studies as a condition for the registration of medicines. / Este trabalho aborda a biodisponibilidade dos fármacos, os fatores que a alteram e sua importância como parâmetro de qualidade para o registro de medicamentos no Brasil. Preliminarmente por uma questão metodológica será apresentada uma abordagem sobre farmacocinética onde será conceituada e comentada a absorção de fármacos e a biodisponibilidade. Com relação aos fatores que alteram a biodisponibilidade, são abordados aqueles relacionados ao paciente que abrange os fatores relacionados ao trato gastrintestinal, os relacionados ao sítio de absorção, os fatores genéticos, peso corporal, idade, sexo e alterações fisiológicas provocadas por doenças. São abordados ainda, os fatores relacionados ao fármaco onde são incluídos e comentados tópicos como estado físico, polimorfismo, tamanho de partícula, estado de solvatação, características de ionização, coeficiente de partição, modificações na forma química, formação de complexo, quiralidade, inativação antes da absorção, ligação às proteínas plasmáticas e teciduais, seletividade no sítio de absorção. São apresentados também, os fatores relacionados à formulação onde são discutidos o tipo de forma farmacêutica, tamanho das partículas e área superficial, tipo e quantidade de excipientes, variáveis do processo de fabricação, velocidade de dissolução do medicamento. Como suporte técnico é apresentado o planejamento de um protocolo de estudo de biodisponibilidade, abordando itens com regime de dosagem, delineamento do estudo, sujeito da pesquisa, estudo piloto e doseamento, metodologia analítica, farmacocinética e análise estatística. Por fim são abordados os aspectos regulatórios sobre biodisponibilidade no Brasil incluindo os critérios de aceitação para registro de medicamento de um estudo de biodisponibilidade. Diante da apresentação e discussão dos fatores biofarmacotécnicos e fisiológicos que interferem na biodisponibilidade do medicamento, objetiva-se subsidiar e justificar a necessidade dos estudos de biodisponibilidade comparativa para registro de medicamentos.

MORAES, Renata Amaral de. Avaliação farmacocinética de duas formulações de norfloxacino em voluntários sadios de ambos os sexos. 2010. 173 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-03T15:59:52Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ramoraes.pdf: 6579381 bytes, checksum: 4c223346e68d417ff073ec4bb8eecd50 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-05T11:31:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_ramoraes.pdf: 6579381 bytes, checksum: 4c223346e68d417ff073ec4bb8eecd50 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-05T11:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ramoraes.pdf: 6579381 bytes, checksum: 4c223346e68d417ff073ec4bb8eecd50 (MD5) Previous issue date: 2010 / The pharmacokinetic profile of two different formulations of Norfloxacin tablets - 400 mg; as test formulation versus Floxacin®, Norfloxacin reference formulation (- 400 mg; Merck Sharp & Dohme) was evaluated in 32 healthy volunteers of both sexes. The research was consisted of an open, randomized, crossover study, designed with two treatments, two periods (two sequences) with a minimum interval of seven days (washout) between the admissions. Blood samples were collected at regular intervals to construct the plasma concentration versus time curves. The concentrations of Norfloxacin were analyzed by High Performance Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (HPLC-MS/MS). The geometric mean of test Norfloxacin / reference Norfloxacin and confidence interval (CI) of 90% for Cmax and AUC0-t last were 103.9020% (89.5247 to 120.5881%) and 99.3030% (87.8186 - 112.2892%) respectively. Whereas the studied formulations showed the ratio between the mean Cmax and AUC0-t last between 80 and 125%, considering a confidence interval of 90%, as proposed by the Food and Drug Administration and ANVISA, it appears that the two formulations of Norfloxacin showed similar bioavailability in rate and in extent of absorption. / O perfil farmacocinético de duas diferentes formulações de norfloxacino - comprimido revestido de 400 mg - como formulação teste versus a formulação referência, Floxacin® comprimido revestido de 400 mg (Merck Sharp & Dohme) foi avaliado em 32 voluntários saudáveis de ambos os sexos. A pesquisa consistiu de um estudo aberto, aleatorizado, cruzado, com 2 tratamentos, 2 períodos (duas sequências) com intervalo mínimo de sete dias entre os internamentos. Amostras de sangue foram coletas em intervalos regulares para construção das curvas de concentração plasmática versus tempo. As concentrações de norfloxacino foram analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massa (LC-MS/MS). A média geométrica do Norfloxacino teste/Norfloxacino referência e o intervalo de confiança (IC) de 90% para Cmax e ASCo-t último foram 103,9020% (89,5247-120,5881%) e 99,3030% (87,8186-112,2892%) respectivamente. Considerando que as formulações estudadas apresentaram razão entre as médias de Cmax e ASC0-túltimo entre 80 e 125%, e considerando um intervalo de confiança de 90% como proposto pelo Food and Drug Administration e ANVISA, conclui-se que as duas formulações de norfloxacino apresentaram biodisponibilidades semelhantes tanto na taxa quanto na extensão de absorção.

PINHEIRO, Valéria Goes Ferreira. Estudo da permeabilidade intestinal em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. 2003. 193 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-18T12:14:03Z No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-22T12:10:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:10:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) Previous issue date: 2003 / Subtherapeutic antimycobacterial drugs levels have been observed during treatment of patients with tuberculosis and in HIV coinfected. It may facilitate the development of M. tuberculosis resistant strains. Malabsorption may be one of the underlyne cause. It has been documented in tuberculosis patients associated to malnutrition, alchoolics, diabetes, AIDS and gastrointestinal symptoms. Intestinal permeability studies have been conducted in order to evaluate the intestinal function in some diseases but are scant in tuberculosis. Lactulose / manitol ratio in urine a widely used measure of malabsorption and intestinal permeability may be useful to assesss the drug absorption area in tuberculosis. In order to study the intestinal permeability in tuberculosis, we conducted in a pilot study 40 patients and 28 healthy volunteers, using the urinary excretion of ingested lactulose and manitol as respective markers of barrier disruption and overall villous surface area. The Maracanaú Hospital in Fortaleza-CE, was choosen and the data were collected in 2001. Eigthteen patients receiving 600 mg rifampicin (R) and 400 mg isoniazid (H) were evaluated through venous blood analysis obtained at 2 hours after directly observed ingestion. The serum samples were analysed by HPLC at the Infectious Disease Pharmacokinetics Laboratory / National Jewish Center / Denver, USA. Nutritional status by body mass index (BMI) and serum drug levels were correlated with intestinal permeability data. M. tuberculosis isolates from 20 clinical specimens were tested to drug susceptibility by standard proportion method (APM ) using Lowestein-Jensen medium. Forty-one patients (30 M, 11 F) were studied. Fifty nine per cent (24) patients were malnourish (BMI<18,5 kg/m2); 22% (9) were severely malnourish (BMI<16 kg/m2). The urinary excretion of mannitol (mean ± standard deviation) showed a significant decrease p < 0,001 in patients (9,52 ± 5,70) compared to controls (20,14 ± 10,84). The excretion of lactulose was significant increased p < 0,05 in patients (0,59 ± 1,79), than controls (0,52 ± 0,47) and the L/M ratio shown consistent increased (0,05 ± 0,10) in patients compared to controls (0,029 ± 0,0,02) p > 0,05. Considering the reported target range for R (8-24 mcg/mL ) and H (3-6 mcg/mL) we observed that 2-h serum levels were below the lower limit for R and H in 88,8% (16/18) patients. Forty four per cent ( 8/18) of patients had reduced levels for the two drugs. Analysing single drugs we documented that 66,7% (12/18) patients had levels below the target limit for R (mean R =6,47 mcg/mL) and 72,2% (13/18) for H (mean H =2,17mcg/mL). Concerning to M. tuberculosis susceptibility profile in sputum culture, we observed 20% (4/20) multidrug resistants strains (3 for R + H and 1 for all drugs). Ten per cent (2/20) were resistant only for H and 70% (14/20) strains were sensitive. These results suggests an important decrease in the funcional absorptive surface of the intestine and damage of the intestine in patients studied. The data are consistent with reduced antituberculosis drugs bioavailability and compromissed nutritional status of these patients. The preliminary results indicate the necessity of new approaches to accurate portrait of drugs bioavailability in tuberculosis patients. / Níveis subterapêuticos de drogas antimicobacterianas têm sido observados no curso do tratamento de pacientes com tuberculose e nos co-infectados TB/HIV e podem facilitar o surgimento de cepas de M. tuberculosis resistentes às drogas. A mal-absorção intestinal inclue-se entre as prováveis causas e tem sido descrita em tuberculosos desnutridos, alcoólatras, diabéticos, aidéticos ou com patologias gastrointestinais associadas. Estudos da permeabilidade intestinal permitem a avaliação da função intestinal em várias doenças, mas têm sido escassos na tuberculose. O teste da lactulose / manitol tem sido utilizado como critério de lesão com déficit absortivo da mucosa intestinal e pode ser de utilidade no prognóstico da absorção intestinal de drogas em pacientes com tuberculose. Foram estudados 41 pacientes (30H e 11M). A coleta dos dados foi realizada no Hospital de Maracanaú, Fortaleza-CE, em 2001. Procedeu-se descrição clínica, social e laboratorial do grupo de pacientes e estudo piloto de observação utilizando o teste da lactulose / manitol em 40 pacientes com tuberculose pulmonar ativa, comparando com grupo controle de 28 voluntários sadios objetivando estudar a permeabilidade intestinal. Testes de sensibilidade às drogas antituberculose, pelo método das proporções indireto, foram realizados em 20 pacientes com cultura de escarro positivas. O grau de nutrição avaliado através do Índice de Massa Corpórea (IMC) e o nível sérico das drogas foram correlacionados com os valores da permeabilidade intestinal. Cinqüenta e nove por cento (24 pacientes) foram considerados desnutridos pelo IMC<18,5 kg/m2, sendo vinte e dois por cento (9 pacientes) considerados severamente desnutridos (IMC<16 kg/m2). Em 18 pacientes, após 2 h da tomada de 600mg de rifampicina (R) e 400 mg de isoniazida (H) os níveis séricos de R (CRM 2h) e H (CINH 2h) foram analisados por HPLC. A taxa de excreção urinária de manitol (média ± desvio padrão) foi significativamente menor p<0,001 (9,52 ± 5,70) nos pacientes que dos controles (20,14 ± 10,84). A taxa de excreção de lactulose foi significativamente maior p<0,05 nos pacientes (0,59 ± 1,79) que nos controles (0,52 ± 0,47) e a razão L/M foi aumentada de forma consistente, embora não significativa p>0,05 (0,05 ± 0,10 pacientes contra 0,02 ± 0,02 controles). Considerando a faixa terapêutica da R (8-24 mcg/mL ) e da H (3-6 mcg/mL) observamos que as CRM2h e CINH2h em 16/18 (88,8%) pacientes não atingiram níveis séricos adequados para as duas drogas. 8/18 (44,4%) pacientes não alcançaram níveis séricos para ambas as drogas simultaneamente. Na análise das drogas isoladas verificamos que em 12/18 (66,7%) pacientes a CRM2h o nível sérico mínimo não foi alcançado (média R =6,47 mcg/mL) e 13/18 (72,2%) a CINH2h também foi reduzida (média H =2,17 mcg/mL). Quanto ao perfil de resistência do M. tuberculosis em cultura de escarro, observamos 4/20 (20%) multirresistentes (3 à R+H e 1 à todas as drogas) e 2/20 (10%) monorresistentes à H sendo 14/20 (70%) amostras consideradas sensíveis às drogas testadas. Os resultados observados sugerem uma intensa redução na área de absorção e lesão da mucosa intestinal nos indivíduos estudados. Os dados são consistentes com a redução na biodisponibilidade de rifampicina e isoniazida e com o estado nutricional destes pacientes. Os dados preliminares recomendam estudos adicionais na avaliação completa da biodisponibilidade das drogas antimicobacterianas em pacientes com tuberculose.

FAÇANHA, Mônica Cardoso. Barreira funcional intestinal, absorção e biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. 279 f. 2007. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-05T12:06:26Z No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:24:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:24:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) Previous issue date: 2007 / Reduced antituberculosis drugs concentrations are associated with Mycobacterium tuberculosis resistance, mostly in patients in irregular but also in directly observed treatment. This study aims to evaluate intestinal permeability and bioavailability of rifampin (R), isoniazid (I) and pyrazinamide (P) in patients with active pulmonary tuberculosis. A controlled cross sectional study evaluated intestinal permeability from 56 consecutive active pulmonary tuberculosis (TB) patients who attended Carlos Ribeiro Health Unit in Fortaleza, Ceará, northeast of Brazil, from July 2004 to December 2005. The Thirty who first came were selected to have R, I and P serum concentration dosed. Twenty nine healthy controls were select among health professionals, their relatives and neighboring. To access intestinal permeability lactulose/manitol (L/M) test was performed by HPLC in urine samples collected during five hours. To access bioavailability two blood samples were collect at 2 and 6 hours after drug ingestion. Demographic information was recorded from all volunteers. Mean age was 39.2 ± 15 years in cases and 34 ± 11.0 in controls (p=0.61); 71.4% cases and 65.5% controls were men (p=0.57). Lactulose urinary excretion was significantly lower in TB patients (median 0.1721%; range 0.0-5.0139) than in controls (median 0.4301%; range 0.2125-2.064) (p=0.0194); median manitol excretion in cases was 17.9910% (1.9567-71.5446) and in controls, 24.39894% (range 1.3883-63.0539) (p=0.147) and the lactulose/manitol ratio was of 0.0095 (range 0.0-0.0759) in cases and 0.0153 (0.0-0.0136) in controls (p=0.0698). Maximum means seric rifampin concentration in cases was1.46 ± 0.72 µg/ml and in controls, 3.07 ± 6.69µg/ml (p<0.001); maximum means seric isoniazid concentration was 2.62 ± 1.53 µg/ml in cases and 0.76 ± 1.98 µg/ml in controls (p=0.057); maximum means seric pirazinamide concentratio was 44.10 ± 10.40 µg/ml in cases and 12.02 ± 36.32 µg/ml in controls (p=0.007). Four cases (13.3%) had all tested drugs serum concentrations under expected normal; 21/30 (70.0%) had expected normal concentrations only for one drug (pyrazinamide) and 5/30 (16.7%) for 2 drugs only (pirazinamide and isoniazid). None of the cases had expected concentration levels for all 3 drugs, simultaneously. In conclusion, there was lesion in the functional intestinal barrier and malabsorption for rifampin and isoniazid in active pulmonary TB patients suggesting it is necessary a deeper evaluation of measures to reduce malabsorption, since only these drugs are used during last the four months of treatment. / Baixas concentrações séricas de drogas antituberculose podem ser causa da resistência de Mycobacterium tuberculosis às drogas utilizadas para tratamento, a qual é mais freqüente em pacientes em tratamento irregular, mas pode ser verificada em pacientes em tratamento diretamente observado. Os objetivos desse estudo foram avaliar a permeabilidade intestinal e a biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Realizou-se estudo transversal controlado. No período entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram selecionados 56 pacientes consecutivos com tuberculose pulmonar ativa, atendidos no Centro de Saúde Carlos Ribeiro em Fortaleza, Ceará e 29 controles sadios recrutados entre profissionais de saúde, seus familiares e vizinhos para avaliação da permeabilidade intestinal. Foram coletadas informações sociodemográficas e exames bioquímicos e realizou-se o teste de lactulose/manitol de todos. Os primeiros 30 casos de tuberculose e os 29 controles dessa amostra foram selecionados para a avaliação da biodisponibilidade sérica de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em amostras coletadas duas horas e seis horas depois da ingestão. A média de idade dos casos foi de 39,2 ± 15 anos e a dos controles 34 ± 11,0 (p=0,61). Eram do sexo masculino 71 % dos casos e 66% dos controles (p=0,57). O peso médio dos casos (52,4 ± 6,3 kg) foi significativamente menor do que o dos controles (71,1 ± 14,0 kg) (p=0,014). Verificou-se menor excreção de lactulose entre os casos (mediana de 0,1721%; variando de 0,0-5.0139%) do que entre os controles (0,4301%; variando de 0,0-2,064) (p=0,049%); a excreção de manitol entre os casos foi 17,9910% (1,9567-71,5446%) e entre controles foi de 24,3899% (1,3883-63,0539%) (p=0,147); a relação lactulose/manitol foi de 0,0095 (0,0-0,0759%) entre os casos e 0,0136 (0,0-0,0136%) entre os controles (p=0,018). A concentração sérica máxima de rifampicina teve média de 1,46 ± 0,72 µg/ml nos casos e de 6,69 ± 3,07 µg/ml nos controles (p<0,001); a de isoniazida foi 2,62 ± 1,53 µg/ml entre os casos e 1,98 ± 0,76 µg/ml entre os controles (p=0,057) e a de pirazinamda foi de 44,10 ± 10,40 µg/ml entre os casos e 36,32 ± 12,02 µg/ml entre os controles (p=0,007). Quatro (13,3%) casos não chegaram a alcançar os limites mínimos das concentrações normais esperadas de nenhuma das drogas de primeira linha para o tratamento da tuberculose; 21 (70,0%) alcançaram essa concentração sérica apenas para uma droga (pirazinamida) e cinco (16,7%) apenas para duas drogas (pirazinamida e isoniazida). Nenhum caso alcançou as concentrações séricas normais esperadas para as três drogas, simultaneamente. Em conclusão, observou-se redução da absorção paracelular entre os pacientes com tuberculose bem como má absorção intestinal de rifampicina e isoniazida. Estes resultados sugerem a necessidade da avaliação de medidas para reduzir a má absorção intestinal de drogas e evitar o retardo ou a impossibilidade de cura da doença, bem como o risco de multirresistência.

LIMA, Marinus de Moraes. Importância clínica de um estudo de bioequivalência entre duas formulações de diclofenaco sódico de liberação prolongada. 2013. 140 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-17T12:23:52Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_mmlima.pdf: 1562425 bytes, checksum: 621576c1c99f659c0d2ed8a62a4b6b9e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-17T12:24:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_mmlima.pdf: 1562425 bytes, checksum: 621576c1c99f659c0d2ed8a62a4b6b9e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-17T12:24:06Z (GMT). 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Open-type Clinical trial, randomized , crossover, with four periods, two sequences, in which participants received in each distinct period in fasting or fed, 01 extended-release capsule of the test formulation or 01 extended release 100 mg capsule of diclofenac sodium of the reference formulation. In each hospitalization, the volunteers received the test or reference formulation with or without a specific diet pattern. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. Treatment periods obey an interval of seven half-lives, between then (washout). The diclofenac concentrations in plasma were dosed by a specific and validated analytical method based on liquid chromatography high efficiency coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS). The results showed that with regard to AUCinf (area under the curve), the drugs were not bioequivalent to the extent of absorption. The peak plasma concentration (maximum concentration), which indicates the rate of absorption of the drug, was not bioequivalent between the test formulation and reference formulation, being outside the confidence interval of 80-125%. Considering the wide open use of diclofenac, it emphazises the importance of evaluate cost-efficiency versus cost-effectiveness when it guides the use of certain formulation of the market. The non therapeutic equivalence can compromise the treatment of a particular symptom, or even a disease, which may lead to discrediting the drug chosen. It is important to note that each individual responds to a drug in different ways, according to biological variations thereof, both formulations tested may be effective, although not bioequivalent. / O diclofenaco sódico é um fármaco anti-inflamatório não esteroidal, que exerce seus efeitos por meio da inibição da cicloxigenase e modulação do ácido araquidônico; apresenta propriedades analgésicas, sendo utilizado para tratamento sintomático de dores, principalmente relacionadas à inflamação. É um fármaco de amplo uso e de fácil acesso para o usuário. Um estudo de bioequivalência refere-se à comparação estatística das principais medidas farmacocinéticas observadas no experimento, relativas aos produtos a serem testados. Este estudo teve o objetivo de avaliar a bioequivalência entre uma formulação de diclofenaco sódico cápsulas de liberação prolongada de 100 mg, chamada formulação teste, versus uma formulação de diclofenaco sódico cápsulas de liberação prolongada de 100 mg, produto de referência, em voluntários sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, conforme recomendação da Anvisa. Ensaio clínico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com quatro períodos, duas sequências, nos quais os voluntários receberam em cada período distinto em jejum ou alimentados, 01 cápsula de liberação prolongada da formulação teste ou 01 cápsula de liberação prolongada de diclofenaco sódico 100 mg da formulação de referência. Em cada internação, os voluntários receberam a formulação teste ou referência acompanhada ou não de uma dieta padrão específica. As formulações foram administradas em dose única, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fármaco em estudo. Os períodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentrações em plasma do Diclofenaco foram dosadas por método analítico específico e validado, baseados em cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS). Os resultados mostraram que em relação à ASCinf (área sobre a curva), os fármacos não foram bioequivalentes para a extensão da absorção. O pico de concentração plasmática (concentração máxima), que indica velocidade de absorção do fármaco, não foi bioequivalente entre a formulação teste e a formulação referência, estando fora do intervalo de confiança de 80-125%. Considerando o uso amplamente aberto do diclofenaco, ressalta-se a importância em avaliar custo-eficiência versus custo-efetividade quando se orienta o uso de determinada formulação do mercado. A não equivalência terapêutica pode comprometer o tratamento de um determinado sintoma, ou mesmo de uma doença, podendo levar ao descrédito o fármaco escolhido. É relevante observar que cada fármaco responde a um indivíduo de maneiras distintas, de acordo com as variações biológicas do mesmo, podendo ambas as formulações testadas ser eficaz, mesmo não sendo bioequivalentes.

ROCHA, Marina Becker Sales. Influência da alimentação na biodisponibilidade da venlafaxina administrada em cápsulas de liberação prolongada. 2012. 174 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-06-06T13:38:25Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbsrocha.pdf: 2798754 bytes, checksum: 82c2f46b3c90172b177b4ab6949adf3a (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-06-06T13:40:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbsrocha.pdf: 2798754 bytes, checksum: 82c2f46b3c90172b177b4ab6949adf3a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-06T13:40:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_mbsrocha.pdf: 2798754 bytes, checksum: 82c2f46b3c90172b177b4ab6949adf3a (MD5) Previous issue date: 2012 / The success of a therapeutic treatment depends upon the bioavailability of the drug, which can be influenced by food intake. This study aimed to evaluate the influence of food in the bioavailability of two formulations of venlafaxine administered at extended-release capsules in healthy volunteers. This open, randomized, crossover clinical trial was consisted of four periods, two sequences, in which healthy adult volunteers received 01 extended-release capsule of venlafaxina 75mg of test formulation and another of reference formulation in each distinct period under fasting or fed conditions, with an interval of seven days. 24 Blood samples were collected at predetermined times. Venlafaxine concentrations were determined through a HPLC-MS/MS method. The food did not influence the venlafaxine bioavailability when the 90 percent of confidence interval for the geometric ratio between fed and fasted treatment was contained in the equivalence limits of 80-125% for AUC0-inf, AUC0-t and Cmax when compared to administration of the drug in fasting condition. Adverse events were monitored during the study. Thirty-three subjects were included, 51.5% were male (17 men) and were 48.5% female (16 women). The mean age was 28.2 years ± 8.6 years, mean weight was 66 kg ± 11.1 kg, mean height was 160 cm ± 0.1 cm and the mean body mass index (BMI) was 24.4 kg/m2 ± 3.0 kg/m2.. The most frequent adverse events were: headache representing 32.4%, drowsiness with 16.2% and nausea with 14.7% of all events. There was no significant difference in the frequency of occurrence in the groups (reference and test) related to the fasting or fed state. Regarding the pharmacokinetic parameters, in the statistical comparison, no difference was found in the AUC0-t and the AUC0-inf in the fasted versus fed conditions in the reference and test formulation groups. The Tmax was lower and the Cmax higher in both fed groups and the T1/2 was lower in the fed state in the test formulation. The confidence interval for all parameters required to evaluate the effect of food on the bioavailability of the reference and test formulations were within the range of 80-125%. Regarding the bioequivalence of drugs, both formulations in fed and fasted state were within the established range (80-125%). Although the food did change some pharmacokinetic parameters, feeding did not influence the bioavailability of venlafaxine in both reference and test formulations. The studied capsules of venlafaxine extended-release (test and reference products) showed similar bioavailability when administered a single oral dose of 75mg to healthy adult volunteers, fasting and fed and, thus, were considered bioequivalent to the rate and extent of absorption. / O sucesso do tratamento terapêutico depende da biodisponibilidade do fármaco, que pode ser afetada pela presença de alimentos. Este estudo teve como objetivo avaliar a influência da alimentação na biodisponibilidade de duas formulações de venlafaxina, administrada em cápsulas de liberação prolongada em voluntários sadios. Tratou-se de um estudo clínico, aberto, randomizado, cruzado, quatro períodos, duas sequências, nos quais voluntários sadios de ambos os sexos receberam 01 cápsula de venlafaxina 75mg de liberação prolongada da formulação teste e outra da formulação referência em cada período distinto em jejum ou alimentado, com um intervalo de sete dias. Foram coletadas 24 amostras de sangue em horários previamente determinados. A concentração da venlafaxina foi determinada utilizando o método HPLC-MS/MS. A ausência de efeito dos alimentos sobre a biodisponibilidade da venlafaxina foi indicada quando o intervalo de confiança de 90% para a razão geométrica entre os estado em jejum e alimentado, esteve contido nos limites de equivalência de 80-125% para o ASC0-inf, ASC0-t e Cmax quando comparado com a administração do fármaco no estado em jejum. Os eventos adversos foram monitorados durante todo o estudo. Trinta e três voluntários foram incluídos, 51,5% eram do sexo masculino (17 homens) e 48,5% do sexo feminino (16 mulheres). A idade média encontrada foi de 28,2 anos ± 8,6 anos, peso médio de 66 kg ± 11,1 kg, altura média de 1,60 metros ± 0,1 m e índice de massa corporal médio (IMC) de 24,4 kg/m2 ± 3,0 kg/m2. Os eventos adversos mais encontrados foram: cefaleia, representando 32,4%, sonolência com 16,2% dos casos e náuseas, que representou 14,7%, dos episódios, não havendo ocorrência mais frequente em algum grupo (referência ou teste) ou em estado alimentado ou jejum. Em relação à farmacocinética, não foi encontrada diferença estatisticamente significante na ASC0-túltimo e na ASC0-inf nos estados jejum versus alimentado nos grupos do medicamento referência e teste; o Tmax foi menor e Cmax maior em ambos os grupos alimentados, o T1/2 foi menor no estado alimentado no medicamento teste. Em todos os parâmetros exigidos para avaliação do efeito dos alimentos na biodisponibilidade da medicação referência e teste estava contido no intervalo de confiança de 80-125%. Em relação à bioequivalência dos medicamentos, as formulações referência e teste no estado alimentado e em jejum também estavam dentro deste intervalo. Apesar de modificar alguns parâmetros farmacocinéticos, a alimentação não influenciou a biodisponibilidade da venlafaxina referência e teste. As formulações estudadas, cápsulas de liberação prolongada de venlafaxina (produto teste e produto referência) apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose única de 75 mg, por via oral a voluntários sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, sendo então consideradas bioequivalentes para a velocidade e extensão de absorção.

PERLATTI, Fábio. Trace metals biogeochemistry in soils and plants affected by mining waste rocks: consequences to ecosystem and options for restoration (Phytoremediation abd technosols). 2015.165 f. Tese (Doutorado em Ecologia e Recursos Naturais)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Vitor Campos (vitband@gmail.com) on 2016-09-26T23:43:14Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_fperlatti.pdf: 7190341 bytes, checksum: 1384a873edd02a706a01eb41b55a723f (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-09-26T23:46:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_fperlatti.pdf: 7190341 bytes, checksum: 1384a873edd02a706a01eb41b55a723f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T23:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_fperlatti.pdf: 7190341 bytes, checksum: 1384a873edd02a706a01eb41b55a723f (MD5) Previous issue date: 2015 / The extraction and processing of metallic minerals generate large amounts of waste which, if not disposed of properly, may be sources of contamination and acid mine drainage; by contact of sulphides with water and oxygen; causing a decrease in pH and an increase in the mobility of metals in the soil. The diagnosis of biogeochemical behaviour of wastes can provide valuable information to discard and control the adverse effects of this kind of material, as well to support the adoption of more efficient measures of control and mitigation. This study had as general objective diagnose the impacts of waste disposal in an abandoned copper mine (Cu), as well to propose alternatives to mitigate the impacts and restore the environmental quality of the site, based on the hypothesis that such wastes can contaminate the soil with trace elements contained in minerals, and generate acid mine drainage, given the presence of sulphides exposed to weather conditions, hindering the natural regeneration of the ecosystem. The Chapter 1 provides an introduction to the theme, as well as a literature review. Chapter 2 presents a general diagnosis from the area, assessing the levels of several trace elements in rock wastes, soils and native plant species. In chapter 3, a thorough study on the geochemical behaviour of wastes, with focus on the generation of acid drainage were done, plus a detailed study about Cu behaviour in soils, through a chemical sequential extraction. Chapter 4 details the content of metals in above-ground tissues from plants that naturally grow on the wastes, assess the ability of these plants to be used in phytoremediation and show data about the changes that occur in the rhizosphere. Chapter 5 provides through a comparative study by sequential extraction in the rhizosphere and bulk soils; details about the changes that occur in the rhizosphere of plants and their consequences for Cu mobility and ecotoxicity, and finally, the chapter 6 presents an experimental study with the use of technosols, as way to immobilize the excess of labile copper in soil solution. Based on the results, can be concluded that the major impact is caused by the excess of Cu which still persists in the waste rocks and, through oxidation and dissolution processes, translocate large amount of metal into soil. The acid mine drainage was discarded given the buffering action generated by dissolution of carbonates, minimizing the negative effects of the oxidation of sulphides. The sequential extraction showed that the Cu concentration in soil is associated mainly with carbonates and amorphous iron oxides. The geochemical cycle between the dissolution of carbonates and oxidation of sulphides appears to be the main control mechanism of release and adsorption of Cu in soil. Regarding the plants, was concluded that they cannot be considered as Cu hyperaccumulators, however, high levels of metal were observed in roots, indicating that the survival strategy of these plants consists in immobilize metal in roots/rhizosphere. The sequential extraction in the rhizosphere showed that the presence of plants alter various soil characteristics under its influence, and also the geochemical behaviour of Cu. The technosols showed great ability to immobilize Cu. The four technosols elaborated in this study can immobilize more than 85% of Cu in solution, with the largest portion retained in the residual fraction, where Cu is adsorbed strongly, demonstrating that technosols emerge as an excellent alternative to remediate soils contaminated by metals. / A extração e beneficiamento de minerais metálicos geram grandes quantidades de rejeitos que se não dispostos adequadamente, podem ser fontes de contaminação e drenagem ácida; pelo contato de sulfetos com água e oxigênio; ocasionando diminuição no pH e aumento na mobilidade dos metais no solo. O diagnóstico do comportamento biogeoquímico de rejeitos pode fornecer informações valiosas para que se possa dispor e controlar adequadamente os efeitos adversos causados por esse tipo de material, bem como subsidiar a adoção de medidas de controle e mitigação mais eficientes. Esse estudo teve como objetivo geral, diagnosticar os impactos causados pela disposição de rejeitos em uma mina de cobre (Cu) abandonada, bem como propor alternativas para mitigar os impactos e restaurar a qualidade ambiental do local, baseado na hipótese de que esses rejeitos podem contaminar o solo da região com os elementos traço presentes nos minerais, além de gerar drenagem ácida, dada a presença de sulfetos expostos às condições atmosféricas, impedindo a regeneração natural do ecossistema. O capítulo 1 traz uma introdução ao tema, bem como uma revisão bibliográfica sobre o assunto. O capítulo 2 faz um diagnóstico geral da área, avaliando-se os teores de diversos elementos traço nos rejeitos, solos e plantas. No capítulo 3 foram aprofundados os estudos sobre o comportamento geoquímico dos rejeitos com foco na geração de drenagem ácida, além de um estudo detalhado do comportamento do Cu no solo, através da extração sequencial. O capítulo 4 detalha os teores de metais nos tecidos vegetais das plantas, avalia a aptidão do uso dessas espécies para a fitoremediação, bem como apresenta dados das alterações que ocorrem na rizosfera. O capítulo 5 aprofunda-se nas alterações que ocorrem na rizosfera das plantas e as consequências na mobilidade e ecotoxicidade do Cu, via extração sequencial, e por fim, o capítulo 6 apresenta um estudo experimental com a utilização de tecnosolos, para imobilizar o excesso de Cu lábil no solo. Os resultados indicam que o principal impacto é causado pelo excesso de Cu que ainda persiste nos rejeitos e que, por processos de oxidação e dissolução, translocam grandes quantidade do metal para o solo. A geração de drenagem ácida foi descartada; dada a ação tamponante gerada pela dissolução dos carbonatos, minimizando os efeitos negativos da oxidação dos sulfetos. A extração sequencial mostrou que o Cu no solo está associado principalmente aos carbonatos e óxidos de Fe amorfos. O ciclo geoquímico entre a dissolução dos carbonatos e oxidação dos sulfetos parece ser o principal mecanismo de liberação e adsorção do Cu no solo. Já as plantas estudadas, não foram consideradas hiperacumuladoras, entretanto, foram observados elevados teores de metal em suas raízes, indicando que a estratégia de sobrevivência dessas plantas consiste na imobilização do metal nas raízes/rizosfera. A extração sequencial na rizosfera mostrou que a presença das plantas altera as características do solo sob sua influência, e consequentemente o comportamento biogeoquímico do Cu. Já os tecnosolos demostraram grande capacidade em imobilizar Cu. Os quatro tecnosolos elaborados imobilizaram mais de 85% do Cu, sendo a maior parte retida na fração residual, que representa a fração onde o cobre fica adsorvido mais fortemente, demostrando que os tecnosolos despontam como uma excelente alternativa na remediação de solos contaminados por metais.

Made available in DSpace on 2014-09-24T12:58:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 172.pdf: 628089 bytes, checksum: 3763e5324edda128696e185d8098c259 (MD5) Previous issue date: 2004 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A ANVISA, órgão que regulamenta e controla a liberação dos medicamentos no Brasil, não indica um método estatístico específico para ser utilizado nos estudos de BD relativa/BE. Tendo em vista que existem vários métodos estatísticos possíveis, hipotetizamos aqui que, em determinados casos, poderíamos obter um resultado não bioequivalente com um determinado modelo estatístico e bioequivalente utilizando um outro modelo. Em nosso trabalho, comparamos os resultados dos seguintes métodos estatísticos: Filler, Anderson e Hauck, Shortest, Lehmann (NP), T-test, Westlake, Baseado ANOVA, Hauschke Trabalhamos com 49 estudos de bioequivalência e constatamos que 28 (57%)destes foram bioequivalentes, enquanto 9 (18,4%) se apresentaram bioinequivalentes em todos os métodos utilizados. Nos 12 (24,5%) restantes, obtivemos resultados contraditórios. Analisando o resultado de um determinado método em relação ao da maioria, demonstramos que o Teste t na diferença, Lehmann, Hauschke e o Anderson eHauck foram os que concluíram mais resultados diferentes da maioria dos método sem questão. Já o Teste t e o teste baseado na ANOVA, ambos utilizando a razão das médias, e o método de Westlake, foram os que obtiveram apenas um resultado diferente da maioria dos métodos estatísticos utilizados. Podemos ressaltar que a maior parte dos resultados em bioinequivalência foi em função do parâmetro Cmax com 67,36%. Já em relação ao parâmetro ASC, concluímos bioinequivalência em apenas 1,04% dos métodos. Além disso, obtivemos 31,61% dos resultados acusando não bioequivalência em ambos os parâmetros. / ANVISA, organ that regulates and it controls the liberation of the medicines in Brazil, it doesn't indicate a statistical method specify to be used in the studies of BDrelative/BE. Tends in view that several possible statistical methods exist, we presume that, in certain cases, we could obtain a result no bioequivalente with a certain statistical model and bioequivalente if we use another model. In our work we compared the results of the following statistical methods: Filler, Anderson and Hauck, Shortest, Lehmann (NP), T-test, Westlake, Based ANOVA, Hauschke With the end of our study, where we worked with 49 bioequivalence studies and we verified that 28 (57%) studies were bioequivalentes and 9 (18,4%) they were bioinequivalentes in all of the used methods. In the 12 (24,5%) remaining studies had resulted contradictory. Analyzing the result of a certain method in relation to the result of most of the methods, we demonstrated that the Test t in the difference, Lehmann, Hauschke and Anderson and Hauck were the ones that ended more results different from most of the methods in subject. Already the Test t and the test based on ANOVA, both using the reason of the averages and the method of Westlake, they were the ones that just obtained one result different from most of the used statistical methods. We can stand out although most of the results in bioinequivalence was in function of the parameter Cmax with 67,36%. Already the parameter ASC concluded bioinequivalence in only 1,04% of the methods. Besides, we obtained 31,61% results of no bioequivalence with both parameters.