O autor realizou um estudo anatômico da região lateral e proximal da perna por meio de dissecção anatômica em cadáver, de exame arteriográfico e de mapeamento com Doppler em pacientes, visando a descrição da artéria denominada fibular superior, que se origina no tronco tíbio-fibular em 70% dos casos, da artéria fibular, em 20% e da artéria tibial anterior, em 10% e participa na irrigação do músculo sóleo e gastrocnêmio. Este vaso possui características adequadas para a realização de micro-anastomose. Após a conclusão da parte anatômica-descritiva, o autor aplicou o retalho derivado da artéria fibular superior, denominado retalho súpero-lateral da perna, na reconstrução de defeitos cutâneos e defeitos complexos tridimensionais, localizados no pé e tornozelo, em 10 pacientes, obtendo bons resultados / The author performed an anatomical study of the proximal and lateral aspect of the leg, consisting of cadaver dissection, arteriogram and Doppler mapping, in order to disclose the features of a new vessel, denominated superior peroneal artery. It originates from the tibiofibular trunk in 70 % of times, from the peroneal artery, 20%, and from the anterior tibial artery, 10%. It contributes to nourish the soleous and the lateral gastrocnemius muscle. The superior peroneal vessels are also suitable for microanastomosis. Therefore, the flap derived from the superior peroneal artery, called superolateral leg flap (SLL), was used for lower leg reconstructions in 10 patients, in two of them as chimeric flap for complex tridimensional defects, with good results

O câncer de mama é a neoplasia maligna que mais acomete as mulheres na população brasileira. Atualmente o tratamento para o câncer de mama está fundamentado em três pilares: radioterapia, cirurgia em suas diversas técnicas, quimioterapia/hormonioterapia. A qualidade de vida pode ser afetada de uma forma geral, envolvendo os aspectos físicos, psicológicos, sociológicos, emocionais, entre outros. O objetivo deste estudo foi comparar a função do membro superior em pacientes com câncer de mama que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela com as submetidas à dissecção axilar, e que não foram acompanhadas por um protocolo de reabilitação pré-estabelecido. Pacientes e métodos: foram avaliadas 36 pacientes que passaram por dissecção axilar (grupo DA), 29 que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela (grupo BLS) e 11 sujeitos normais (grupo SN). Resultados: Verificamos que o grupo DA apresenta um risco de ter perda funcional para os movimentos de flexão e abdução de ombro na ordem de 5 e 3,7 vezes maior que o grupo BLS, respectivamente. Encontramos também que pacientes submetidas à BLS evoluem com disfunção significativa para a flexão e abdução de ombro quando não submetidas à intervenção fisioterápica. Conclusão: A DA apresenta uma maior disfunção em membro superior quando comparada com BLS. A reabilitação de pacientes submetidas à BLS não pode ser ignorada, pois esta intervenção cirúrgica pode levar a disfunção significativa do membro superior ipsilateral / Breast cancer is a malignancy that affects more women in the Brazilian population. Currently the treatment for breast cancer is based on three pillars: radiotherapy, surgery in its various techniques, chemotherapy / hormone therapy. Quality of life may be affected in general, involving the physical, psychological, sociological, emotional, and others. The aim of this study was to compare the upper limb function in patients with breast cancer who underwent sentinel lymph node biopsy with axillary dissection underwent, and were not accompanied by a rehabilitation protocol pre-established. Patients and methods: we evaluated 36 patients who underwent axillary dissection (group DA), 29 who underwent sentinel lymph node biopsy (SNB group) and 11 normal subjects (group SN). Results: We found that the DA group presents a risk of loss of function for flexion and shoulder abduction in the order of 5 and 3.7 times higher than the BLS group, respectively. We also found that patients who underwent SNB evolve with significant dysfunction for flexion and shoulder abduction when not undergoing physiotherapy intervention. Conclusion: The DA has a higher dysfunction in upper limb when compared with BLS. The rehabilitation of patients who underwent SNB can not be ignored because this surgery can lead to significant dysfunction of the ipsilateral upper limb

INTRODUÇÃO: O mapeamento do linfonodo sentinela (MLNS) é largamente utilizado em pacientes com melanoma cutâneo, câncer de mama e outras neoplasias malignas sólidas com a finalidade de estadiá-las e indicar esvaziamento linfático apenas na presença de metástase. Nos últimos anos aumentou o interesse pelo uso do MLNS em pacientes com carcinoma papilífero de tireoide (CPT) sem metástases linfáticas detectáveis clinicamente (estádio cN0), devido à alta frequência de metástases ocultas nesses pacientes. O MLNS pode evitar o esvaziamento linfático do compartimento central (ECC) em portadores de CPT sem metástase. Mesmo que não se planeje o ECC eletivo, o MLNS pode também ser usado para estadiar adequadamente o pescoço e indicar tratamento posterior com radioiodoterapia em casos com metástase. Esse estudo tem como objetivo verificar: 1) a efetividade da técnica do MLNS nos pacientes com CPT; 2) a acurácia do MLNS em diagnosticar as metástases linfáticas; 3) se o MLNS pode modificar o estadiamento dos pacientes com CPT cN0. MÉTODOS: Trata-se de estudo de acurácia, prospectivo longitudinal de 38 casos consecutivos de CPT clinicamente N0, atendidos em um único centro, no período de 2010 a 2015. Todos foram submetidos à tireoidectomia total, MLNS com radiofármaco e ECC eletivo. Os resultados relativos ao MLNS foram comparados com o exame anatomopatológico do conteúdo do ECC. RESULTADOS: O tempo médio de seguimento dos doentes foi de 36 ± 13 meses. Os LNS foram localizados com maior frequência nos níveis VI e III. O LNS foi detectado em 95% da casuística e os valores de avaliação de testes diagnósticos foram: 1 falso negativo, 95% de sensibilidade, 100% de especificidade, 94% de valor preditivo negativo e 97% de acurácia. O MLNS foi capaz de reestadiar 49% dos pacientes inicialmente N0 para pN positivo. Quanto ao grupo de estadiamento AJCC (que leva em conta a idade), 3% dos pacientes foram reestadiados para estádio III e 18% para estádio IV. CONCLUSÕES: 1) a técnica de MLNS utilizada nos pacientes com CPT foi efetiva em 95% dos procedimentos realizados; 2) a acurácia do MLNS em diagnosticar as metástases linfáticas cervicais foi de 97%; 3) o MLNS re-estadiou os portadores de CPT, classificados clinicamente como N0, para pN positivo em 49% da casuística, e para estádio III e IVa em 21% / INTRODUCTON: Sentinel lymph node mapping (SLNM) is widely perfomed in melanoma, breast cancer and other solid tumors, to adequately stage these diseases. More recently, the interest in SLNM for clinically N0 Papillary Thyroid Cancer (PTC) has increased due to the high rate of occult metastases in these patients, to avoid unnecessary central neck dissection (CND), and its complications. Even if routine elective CND is not planned, SLNM can be used to adequately stage the neck, and to indicate further treatment with radioiodine in cases with neck metastases, for instance. This study aims to evaluate 1) SLNM effectiveness in PTC patients, 2) SLNM accuracy to diagnosis lymph node metastases and 3) if SLNM can upstage cN0 PTC patients. METHODS: This is a prospective longitudinal, diagnostic test accuracy study with 38 consecutive cN0 PTC patients, treated in a single center between 2010 and 2015. Surgical treatment in all cases included total thyroidectomy and elective CND after SLNM. Results of SLNM were compared to CND pathological findings, in order to verify if sentinel lymph node (SLN) predicted the occurrence of PTC occult lymph node metastasis. RESULTS: The mean patients\' follow-up was 36 ± 13 months. 133 SLN were found in the neck, on levels VI and III. The SLN was identified in 95% of the patients with 1 false negative, 95% sensitivity, 94% negative predictive value and 97% accuracy. The SLNM upstaging from cN0 to pN+ was 49%, with 3% stage III and 18% stage IVa. CONCLUSION: 1) SLNM was effective in 95% of procedures, 2) SLNM accuracy was 97%, 3) SLNM upstaging from cN0 to pN+ was 49%, and to stage III and IVa was 21%

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-03-30T11:15:56Z No. of bitstreams: 1 patriciaaparecidadaniel.pdf: 3500302 bytes, checksum: 6ce77a584de445476bc8d26ebadf79e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-04-24T02:50:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 patriciaaparecidadaniel.pdf: 3500302 bytes, checksum: 6ce77a584de445476bc8d26ebadf79e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-24T02:50:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patriciaaparecidadaniel.pdf: 3500302 bytes, checksum: 6ce77a584de445476bc8d26ebadf79e1 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A maior parte dos estudos sobre reprodução de moluscos terrestres foi realizada com espécies de climas temperados. Esse conhecimento é de suma importância para se realizar estratégias de manejo de populações de moluscos, assim como controle de parasitos. O presente trabalho teve por objetivos comparar aspectos da biologia reprodutiva e do desenvolvimento do sistema reprodutor dos moluscos da espécie Leptinaria unilamellata mantidos isolados e pareados, além de averiguar se os moluscos adultos dessa espécie expostos a condições desfavoráveis de umidade, retêm os filhotes em seu trato reprodutivo. Para o estudo da reprodução, foram constituídos dois grupos experimentais. Um grupo formado por 30 indivíduos recém-nascidos, mantidos isolados em terrários individuais e outro formado por 30 indivíduos mantidos em pares. Em intervalos de quinze dias, foi medido o comprimento da concha dos moluscos. O aparecimento de filhotes no terrário foi o parâmetro utilizado para a constatação da maturidade sexual. Foram realizadas observações diárias para a verificação do número de eventos reprodutivos realizados, do número de filhotes por evento reprodutivo e intervalo entre eventos reprodutivos. Para a determinação do investimento reprodutivo dos moluscos mantidos isolados e pareados, após o nascimento dos filhotes, os moluscos parentais e respectiva prole foram pesados para o cálculo desse índice. Com relação ao crescimento da concha, observou-se que durante a fase jovem, os indivíduos pareados apresentaram um ritmo mais rápido com relação aos isolados. Após a maturidade sexual, a taxa de crescimento dos moluscos isolados e pareados passou a ser semelhante e tendeu a se estabilizar no decorrer do tempo. Os moluscos mantidos pareados alcançaram primeiro a maturidade sexual do que os mantidos isolados. Além disso, os indivíduos mantidos pareados apresentaram mais eventos reprodutivos e um maior número de filhotes ao decorrer do experimento em comparação aos mantidos isolados. Com relação à fecundidade, os moluscos mantidos isolados apresentaram uma média significativamente maior em relação aos mantidos pareados (F=16.3585; p<0,0010). No decorrer de todos os eventos reprodutivos, os indivíduos pareados apresentaram um investimento reprodutivo médio significativamente menor quando comparado ao IR encontrado para os indivíduos isolados (8,15% e 12,28% respectivamente) (ANOVA p=0;F=34.0539). Para o estudo do desenvolvimento do sistema reprodutor, 30 indivíduos mantidos isolados e 30 pareados (sendo 6 indivíduos destinados ao estudo de cada faixa etária) nas idades de 15, 45, 75, 90 e 105 dias foram destinados ao estudo histológico. Foi possível observar que não há diferenças na conformação do sistema reprodutor nas diferentes idades e entre os moluscos mantidos isolados e pareados. Observou-se a presença do ovotestis nos moluscos com idade de 15 dias apenas os moluscos pareados, o que pode indicar que essa glândula é formada mais tardiamente nos moluscos mantidos isolados. Para a caracterização do comportamento de retenção dos filhotes, foram constituídos dois grupos experimentais contendo cada 30 moluscos mantidos isolados. O grupo 1 foi mantido durante todo o experimento sob condições favoráveis de umidade, enquanto que na primeira fase do experimento o grupo 2 foi submetido a condições desfavoráveis de umidade. Foi possível averiguar que os moluscos expostos ao estresse hídrico são capazes de reter seus filhotes no oviduto, sendo que realizam a postura logo que as condições de umidade se tornam melhores. Observou-se também que os moluscos da espécie L. unilamellata, além de entrarem no estado metabólico de estivação também são capazes de formar epifragma vedando assim a abertura da concha, evitando a perda de água para o ambiente. / Most of the studies on snails reproduction were realized with species of temperate climate. This knowledge is important to development of management strategies of snails populations, so as to controlling parasites. The present work aimed to compare aspects of reproductive biology and development of reproductive system of Leptinaria unilamellata maintained isolated and grouped, besides to ascertain if this snail species when exposed to unfavorable humidity conditions retain its offspring in their reproductive tract. Two experimental groups were made to assess reproduction. One with 30newly hatched individuals, maintained isolated and other with 30 individuals in pairs. Every fifteen days, the Shell length was measured. To verify the sexual maturity it was observed the presence of juveniles in the terrariums. Daily observations were realized too verify the number of reproductive events, the number of individuals in each event and the interval between reproductive events. To determinate the reproductive investment of snails from both groups, after birth, the parental snails and its offspring were heighted to provide data in order to calculate this index. With regard to shell growth, it was observed that in juveniles maintained in pairs showed higher growth rates in comparison to isolated ones. After maturity, the growth rates of isolated and paired snails were alike, with a trend to establishment in the course of time. Paired snails reached sexual maturity before isolated. Moreover, paired individuals presented more reproductive events and a larger number of juveniles when compared to isolated snails. The fecundity of isolated snails presented a mean significantly higher in relation to paired (F=16.3585; p<0,0010). During the observation period paired individuals showed mean reproductive investment significantly lower when compared to isolated individuals (8,15% and 12,28% respectively) (ANOVA p=0;F=34.0539). To assess the development of reproductive system, 30 individuals maintained isolated and 30 paired (with 6 individuals separated to the study of each age) at the ages of 15, 45, 75, 90 and 105 days were utilized in histological study. It was observed that there is no difference in reproductive system in the different ages and among snails maintained isolated and paired. The ovotestis was observed in15 days only in paired snails, which can indicate that this gland is formed lately in isolates snails. To verify the behavior of retention of the offspring it were made two groups, each one with 30 isolated snails. The group 1 was maintained under favorable humidity conditions, while in the first phase of the assay the group 2 was submitted to unfavorable humidity conditions. It was observed that snails exposed to water stress are capable to retain its offspring in the oviduct, realizing oviposition as soon as the humidity conditions improve. It was observed that L. unilamellata, besides aestivation they also can produce an epiphragm that sealing the shell and avoiding the water loss to the environment.

Orientador: Luís Otávio Zanatta Sarian / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T18:24:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Matheus_CarolinaNascimben_D.pdf: 2850729 bytes, checksum: fd170a425e039c6e8f1324b637393c8b (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Objetivo: Esta tese visou avaliar os parâmetros vasculares arteriais e venosos dos vasos axilares e braquiais em mulheres submetidas a tratamento para câncer de mama. Subdividimos estas avaliações conforme os objetivos abordados em duas publicações, respectivamente: 1) Comparar aos parâmetros de circulação venosa e arterial nos vasos axilares e braquiais em função do tipo de abordagem cirúrgica da axila (BLS ou LAT) em até seis meses após a intervenção. 2) Identificar os fatores que influenciam os parâmetros vasculares da veias axilares e braquiais ipsilaterais à cirurgia para tratamento do câncer de mama. Métodos: Foram identificadas 547 pacientes consecutivas, submetidas a tratamento cirúrgico para câncer de mama entre agosto de 2012 e janeiro de 2014. Depois de seguir critérios de inclusão e exclusão, 197 mulheres foram recrutadas. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética do hospital e todos os pacientes assinaram o termo de consentimento informado. Os critérios de inclusão foram 1) câncer da mama primário operável 2) abordagem axilar cirúrgica; 3) não ter sido submetida a reconstrução da mama. Os critérios de exclusão foram 1) câncer de mama bilateral, 2) história prévia de procedimentos cirúrgicos para um dos membros superiores ou no tórax, 3) comprometimento ortopédico ou neurológico de um dos membros superiores, 4) insuficiência renal ou cardíaca. Todas as pacientes responderam a um breve questionário sobre suas características clínicas e epidemiológicas. Foi então realizada avaliação ultrassonográfica dos vasos braquiais e axilares, bilateralmente, nos seguintes momentos: no dia anterior à cirurgia e 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia. No primeiro artigo, comparamos os parâmetros arteriais e venosos, até seis meses após a cirurgia, em função da realização de dissecção linfática completa ou linfonodo sentinela; no segundo, restringimos as análises ao sistema venoso e estendemos a avaliação para até 1 ano após a cirurgia, comparando os parâmetros vasculares em função de características clínicas e epidemiológicas das pacientes e das modalidades de tratamentos utilizados. Resultados: Foram encontradas restrições de diâmetro em veias do braço ipsilateral ao câncer de mama de mulheres submetidas à dissecção axilar (LAT), efeito que não foi observado no grupo BLS. A área da secção transversal de veias braquial e axilar diminuiu progressivamente até seis meses, com a redução do fluxo sanguíneo concomitante destes vasos. Encontramos, na mulher sem linfedema, que a área de secção transversal e fluxo venoso do sangue (especialmente veia braquial) são negativamente afetados pela cirurgia e / ou quimioterapia / radioterapia. Este efeito prejudicial parece persistir até um ano. Não houve diferença significativa em nenhum dos parâmetros estudados entre os vasos ipsi e contralaterais ao câncer de mama. Conclusões: De maneira geral, nosso estudo demonstra que os tratamentos cirúrgicos, especialmente LAT, e a radio e quimioterapia, possuem efeitos deletérios sobre a circulação sanguínea dos vasos axilares e braquiais, sobretudo venosos. Esses efeitos são aparentemente permanentes e há necessidade de extensão do tempo de follow-up a fim de avaliar se o desenvolvimento subsequente de linfedema ocorrerá em associação às alterações vasculares / Abstract: Objective: The aim of this thesis was to evaluate the arterial and venous vascular parameters of the axillary and brachial vessels in women who underwent treatment for breast cancer. We subdivided these assessments according to the following objectives, in two publications: 1) To compare the venous and arterial vascular parameters in the axillary vessels and brachial depending on the type of axillary surgical approach (SLNB or ALND) within six months after the intervention. 2) To identify which factors influence the vascular parameters of axillary and brachial veins ipsilateral to surgical for treatment of breast cancer. Methods: We identified 547 consecutive patients undergoing surgical treatment for breast cancer between August 2012 and January 2014. After following inclusion and exclusion criteria, 197 women were recruited. The project was approved by the hospital's ethics committee and all patients signed an informed consent form. Inclusion criteria were 1) primary operable breast cancer 2) surgical axillary approach; 3) not having undergone breast reconstruction. Exclusion criteria were 1) bilateral breast cancer, 2) history of previous surgical procedures for one of the upper limbs or breast, 3) orthopedic or neurological impairment of one upper limb, 4) kidney or heart failure. All patients completed a brief questionnaire about their clinical and epidemiological characteristics. Then we performed Doppler ultrasonography evaluation of axillary and brachial vessels, bilaterally, at the following times: the day before surgery and 1, 3, 6 and 12 months after surgery. In the first article, we compared the arterial and venous parameters, up to six months after surgery, depending on SLNB or ALND; in the second, we restricted the analysis to the venous system and extend the evaluation for up to 1 year after surgery, comparing the vascular parameters with clinical and epidemiological characteristics of patients and treatment modalities used. Results: diameter restrictions were found in the ipsilateral veins of the arm in women with breast cancer undergoing ALND, and that effect was not observed in SLNB group. The cross sectional area of brachial and axillary veins progressively decreased up to six months, with concomitant reduction of blood flow to these vessels. In women with no lymphedema, the cross-sectional area and venous blood flow (especially brachial vein) are negatively affected by surgery and / or chemotherapy / radiotherapy. This detrimental effect seems to persist up to one year. There was no significant difference on studied parameters between ipsilateral and contralateral vessels to breast cancer. Conclusions: In essence, our study shows that surgical treatments, especially ALND, and the radiation and chemotherapy, have deleterious effects on blood circulation of the axillary and brachial vessels, especially venous. These effects are apparently permanent, prompting the extension of the follow-up evaluation in order to assess whether subsequent lymphedema formation will be associated with vascular abnormalities / Doutorado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Doutora em Ciências da Saúde

INTRODUÇÃO: Durante o esvaziamento cervical, além do tecido linfático, algumas estruturas não-linfáticas do pescoço estão sob risco de lesões ou são ressecadas, dentre as quais se encontra a veia jugular interna. Esta é diretamente relacionada com a drenagem venosa e linfática da face e do pescoço e, sua ressecção, pode ocasionar congestão venosa, edema de face e laríngeo, distúrbios visuais e edema cerebral. Há várias técnicas para avaliar o edema, todavia, não há relatos de uma técnica objetiva que possa ser utilizada na região da cervicofacial. Esse estudo teve por objetivo mensurar o edema em pontos específicos localizados na face e no pescoço em indivíduos submetidos a esvaziamento cervical com ou sem ressecção da veia jugular interna. MÉTODOS: Esse estudo utiliza um método objetivo de mensuração do edema na face e no pescoço de indivíduos no pré e no pós-operatório de esvaziamento cervical unilateral ou bilateral com ou sem ressecção da veia jugular interna, por doença maligna na região da cabeça e pescoço e sem tratamento prévio no pescoço, através do medidor da constante dielétrica da pele e da gordura subcutânea em quatro momentos: pré-operatório, 3º, 10º e 30º dia de pós-operatório, em pacientes tratados no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital A. C. Camargo. RESULTADOS: Foram avaliados prospectivamente 51 pacientes, sendo a maioria do sexo masculino (68,6%) com idade média de 55,7 anos (mediana de 54 anos). Observou-se que a constante dielétrica do tecido não se apresentou estatisticamente diferente entre os pacientes com e sem ressecção da veia jugular interna, entretanto, nos pacientes submetidos a esvaziamento cervical unilateral houve edema significativo entre o pré e o pós-operatório tanto naqueles com preservação como naqueles com ressecção da veia, assim como nos bilaterais com preservação da mesma, afetando em ambos os grupos a qualidade de vida em geral e em relação à aparência. Verificou-se também que o edema parece ser inevitável após o procedimento, pois o mesmo foi evidenciado de forma significativa nos pacientes submetidos a esvaziamento cervical radical, radical modificado e seletivo. CONCLUSÕES: Não há diferença significativa em relação ao edema cervicofacial após o esvaziamento cervical entre os pacientes com e sem ressecção da veia jugular interna, entretanto, há diferença entre o pré e o pós-operatório em cada grupo independente da preservação ou não da veia, sendo os pontos mais afetados a região mandibular e do pescoço / INTRODUCTION: During neck dissection, besides the lymphatic tissue, some non-lymphatic structures of the neck are at injury risk or are resected, such as the internal jugular vein. This is directly related to venous and lymphatic drainage of face and neck, and, thus, resection may cause venous congestion, facial and laryngeal edema, visual disturbances and cerebral edema. There are several techniques to evaluate the edema; however, there are no reports of a particular technique that can be used in the facial region. This study aimed to quantify edema in specific points sited at the face and neck of patients who underwent neck dissection with or without resection of the internal jugular vein. METHODS: These study uses an objective method of facial and neck edema measurement of patients at pre and postoperative of unilateral or bilateral neck dissection with or without internal jugular vein resection, for malignancies at the head and neck level and with no previous neck treatment, through a device that assess the skin dielectric constant and subcutaneous fat in four stages: preoperative, 3rd, 10th and 30th postoperative days, in patients treated at the A. C. Camargo Hospital Head and Neck Department, Sao Paulo, Brazil. RESULTS: There were 51 patients prospectively evaluated; mostly males (68.6%) with mean age of 55.7 years (median of 54 years). It was verified that differences on tissue dielectric constant were not statistically different between patients with and without internal jugular vein resection; however, in patients undergone unilateral neck dissection there was significant edema between pre and postoperative both in those with preserved vein as in those with resection, as well as in bilateral with vein preservation, affecting the general quality of life and the one related to appearance in both groups. It was also found that edema seems to be unavoidable after the procedure, as it was evidenced significantly in patients undergoing radical neck dissection, modified radical and selective. CONCLUSION: No significant difference was observed in face and neck edema after neck dissection in patients with or without internal jugular vein resection, however, there is difference between pre and postoperative in each group regardless of the preservation or not of the vein, where the most affected points are mandible and neck

In der vorliegenden Arbeit werden operative Vorgehensweisen bei Melanompatienten der Hautklinik des Universitätsklinikums Leipzig analysiert, die Adhärenz der aktuellen Melanom-Leitlinienempfehlung geprüft und Auswirkungen bei Abweichungen von dieser untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass die „mikrografisch kontrollierte Chirurgie' (MKC) eine gute und gewebeschonende Alternative zur konventionellen Nachexzision mit 1cm oder 2cm Sicherheitsabstand darstellt. Der Sentinel-Lymphknoten-Entfernung (SLNE) konnte lediglich eine diagnostische Relevanz nachgewiesen werden. Die Durchführung einer Lymphknoten-Dissektion (LAD) zeigte keinen Vorteil hinsichtlich der 5-Jahres-Überlebenszeit. Zudem wurden hier mehr Rezidive als bei Ablehnung des Eingriffs beobachtet.:1. Einleitung 1 1.1 Geschichte und Epidemiologie 1 1.2 Ätiopathogenese und Risikofaktoren 2 1.3 Klinik und Subtypen 3 1.4 Diagnostik 6 1.5 Stadieneinteilung und Prognose 6 1.6 Therapie 11 1.6.1 Chirurgische Therapie 11 1.6.2 Medikamentöse Therapie 12 1.6.3 Weitere Therapieoptionen 14 1.7 Nachsorge 14 2. Ziel der Arbeit 16 3. Patienten und Methoden 17 3.1 Patientenauswahl 17 3.1.1 Einschlusskriterien 17 3.1.2 Ausschlusskriterien 18 3.2 Methoden 18 3.3 Statistische Auswertung 19 4. Ergebnisse 20 4.1 Analyse der Patienten und der Tumoreigenschaften 20 4.2 Metastasierungsverhalten des Melanoms 27 4.3 Todesfälle 30 4.4 Operative Versorgung der Melanome 32 4.4.1 Primärexzision extern und in der Universitätshautklinik Leipzig 32 4.4.2 Primäroperationen in der Hautklinik 32 4.4.3 Mikrografisch kontrollierte Chirurgie 34 4.4.4 Sicherheitsabstand 35 4.4.5 Sentinel-Lymphknoten-Entnahme 37 4.4.5.1 Sentinel-Lymphknoten-Entnahme und histologischer Befund 37 4.4.5.2 Lymphabfluss und Entnahmestelle des Sentinel-Lymphknotens 38 4.4.5.3 Einflussfaktoren für Sentinel-Lymphknoten-Entnahme und histologischer Befund 41 4.4.6 Lymphknoten-Dissektion 41 4.4.6.1 Lymphknoten-Dissektion und histologischer Befund 41 4.4.6.2 Entnahmestelle des Lymphknoten-Dissektats 43 4.5. Analyse der Leitlinienadhärenz 44 4.5.1 Sentinel-Lymphknoten-Entnahme (SLNE) 44 4.5.1.1 Indikation zur SLNE durch Ulzeration und/ oder Alter < 40 Jahren 46 4.5.1.2 Indikation zur SLNE durch Breslow- Index ≥ 1 mm 48 4.5.1.3 Leitliniengerechte vs. nicht leitliniengerechte Sentinel-Lymphknoten- Entnahme 52 4.5.2 Lymphknoten-Dissektion 53 4.5.2.1 Beurteilung der indizierten Dissektion nach Durchführung 54 4.5.2.2 Beurteilung der durchgeführten Dissektion nach Indikation 55 4.6 Überlebenszeitanalyse 56 4.6.1 5-Jahres-Rezidivfreiheit 56 4.6.1.1 Parameter mit Einfluss auf 5-Jahres-Rezidivfreiheit 57 4.6.1.2 Parameter ohne Einfluss auf 5-Jahres-Rezidivfreiheit 61 4.6.2 5-Jahres-Überlebenszeit 63 4.6.2.1 Parameter mit Einfluss auf 5-Jahres-Überlebenszeit 64 4.6.2.2 Parameter ohne Einfluss auf die 5-Jahres-Überlebenszeit 68 5. Diskussion 70 5.1 Charakterisierung der Patienten und Tumoreigenschaften 70 5.2 Charakterisierung von operativen Therapien 71 5.3 Identifizierung von Prognoseparametern der 5-Jahres- Rezidivfreiheit und 5-Jahres-Überlebenszeit 73 5.4 Abweichungen von der Leitlinie und potentielle Auswirkungen auf das rezidivfreie Überleben 76 6. Zusammenfassung der Arbeit 80 7. Literaturverzeichnis 83 8. Anlagen 97

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In den letzten Jahren wurde die Sentinel Node Biopsie in Studien zur Diagnostik und Behandlung des N0-Halses als Stagingverfahren untersucht. Ziel der vorliegenden Studie war der Vergleich der postoperativen Lebensqualität und des funktionellen Status bei Patienten mit oralen und oropharyngealen Karzinomen, die sich einer Sentinelbiopsie, bzw. einer selektiven Neck Dissection bei N0-Hals unterzogen haben. 57 Patienten mit primär operativ behandeltem Karzinom wurden im Rahmen der Studie untersucht, 29 nach Sentinel Node Biopsie und 28 nach selektiver Neck Dissection. Es wurde die postoperative gesundheitsbezogene (EORTC QLQ-C30) und krankheitsspezifische Lebensqualität (EORTC QLQ-H&N35) erfasst. Patientenbezogene psychosoziale Variablen wurden anhand der „Hospital Anxiety and Depression Scale“ (HADS) und der Kurzform des „Progredienzangst-Fragebogens“ (PA-F-KF) ermittelt. Die Erhebung des klinischen Gesundheitszustandes erfolgte unter besonderer Berücksichtigung des funktionellen Status nach zervikaler Lymphknotendissektion. Bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität sowie der Angst und Depression existierten keine signifikanten Unterschiede. Hinsichtlich der krankheitsspezifischen Lebensqualität zeigte sich, dass die Patienten nach Sentinel Node Biopsie weniger Schluckbeschwerden angaben (p=0,037). Ebenso zeigte sich bei der klinischen Untersuchung eine geringere Beeinträchtigung durch die zervikalen Narben. Die Sentinel Node Biopsie bietet, neben dem geringeren operativen Aufwand, der schnelleren Rekonvaleszenz und der geringeren funktionellen Minderung der Patienten, eine tendenzielle Verbesserung der krankheitsspezifischen Lebensqualität. Als Grund für die subjektiv weniger beeinträchtigte Schluckfunktion kann die fehlende Präparation der suprahyoidalen Muskulatur und der entsprechend innervierenden Nerven in Erwägung gezogen werden.

Le projet Milieu Intérieur a pour but d'identifier les facteurs génétiques et environnementaux ayant un impact sur la variabilité immunitaire naturelle. Cette analyse multiparamétrique requière néanmoins d'utiliser des outils standardisés. Afin d'étudier la réponse immune induite, nous avons utilisé un système optimisé prêt à l'emploi de stimulation du sang et développé un protocole unique de quantification de l'ARN afin d'étudier la signature transcriptionnelle en réponse à des immuno-modulateurs. Testant l'hypothèse que la réponse à des composés complexes peut être définie par la signature ARN de cytokines clefs et utilisant une méthode statistique robuste, nous avons identifié 44 gènes capables d'optimiser la capture de la réponse à des stimulations plus complexes aidant à la réduction dimensionnelle pour la décomposition de réponses innées. Dans une seconde étude, l'analyse semi-automatisée par cytomètrie en flux des cellules du sang a été associée à l'analyse épidémiologique et génotypique pour les 1,000 donneurs inclus dans la cohorte. Nous avons observé que le tabac, l'âge, le genre et l'infection latente par le cytomégalovirus sont les facteurs impactant le plus la variabilité immunitaire. Cette étude a montré que les paramètres des cellules innées sont contrôlés par des facteurs génétiques alors que ceux des cellules adaptatives le sont plutôt par des expositions environnementales tout au long de la vie. Des outils interactifs incluant ces données de référence accompagnent ces études. Ces analyses montrent que nous avons développé des outils performants pour une étude intégrative du modèle humain constituant une approche innovante vers une médecine personnalisée. / The project Milieu Intérieur aims to study the genetic and environmental factors that can have a major impact on occurring immunological variance in healthy human population. This characterization requires the use of standardized immunophenotyping technologies for integrating diverse, complex datasets. With this goal in mind, we used an optimized suite of standardized whole-blood stimulation systems to study the human induced immune response in physiological condition and developed a unique standardized protocol to analyze the ARN signatures upon whole-blood stimulation to test the hypothesis that responses to complex stimuli can be defined by the transcriptional signatures of key cytokines. We found 44 genes, identified using Support Vector Machine learning, which captured the diversity of complex innate immune responses with improved segregation between distinct stimuli. This provides new strategies for dimension reduction of large datasets and for deconvolution of innate immune responses, applicable for characterizing novel immunomodulatory molecules.In a second related study, we aimed to identify the environmental and genetic factors driving innate and adaptive immune cell parameters in homeostatic conditions. To do so, we combined semi-automated flow cytometric analysis of blood leukocytes and genome-wide DNA genotyping in the 1,000 healthy donors included in the collection. We show that smoking, age, gender and latent cytomegalovirus infection, are main drivers of human variation (i.e. numbers of Treg and MAIT cells). These results demonstrated that innate cell parameters are strongly controlled by genetic factors, whereas adaptive cells are driven by life-long environmental exposures. In addition, to help on the public data mining, we developed interactive R-Shiny application including healthy donor reference values for both studies.All together, these results indicate that we developed powerful tools for human system biology approaches to support personalized medecine.